CPA3

إنزيم كاربوكسي ببتيداز A3 (كاربوكسي ببتيداز A للخلايا البدينة) ، المعروف أيضًا باسم CPA3 ، هو إنزيم يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين CPA3 . [ 5 ] [ 6 ] وقد تم رصد التعبير الجيني لـ "CPA3" فقط في الخلايا البدينة وسلالات الخلايا الشبيهة بها، ويتواجد CPA3 في الحبيبات الإفرازية. يُعد CPA3 واحدًا من 8-9 أعضاء في العائلة الفرعية A/B التي تضم إنزيمات البنكرياس المدروسة جيدًا، وهي كاربوكسي ببتيداز A1 ( CPA1 ) وكاربوكسي ببتيداز A2 ( CPA2 ) وكاربوكسي ببتيداز B. تشمل هذه العائلة الفرعية 6 إنزيمات شبيهة بكاربوكسي ببتيداز A، مرقمة من 1 إلى 6. كان الإنزيم الذي يُسمى الآن CPA3 يُسمى في الأصل كاربوكسي ببتيداز A للخلايا البدينة، وكان بروتين آخر يُسمى في البداية CPA3. [ 7 ] قامت لجنة تسمية الجينات بإعادة تسمية كاربوكسي ببتيداز الخلايا البدينة A إلى CPA3، وأصبح CPA3 الأصلي الذي أبلغ عنه هوانغ وآخرون CPA4 ليعكس ترتيب اكتشافهم.

بناء

جين

جين "CPA3" هو جين يبلغ طوله 32 كيلوبايت ويقع على الكروموسوم 3q 24، ويتكون من 11 إكسونًا .

بروتين

يُظهر CPA3 تشابهًا كبيرًا مع عائلة CPA الفرعية من الميتالوبريكاربوكسي ببتيداز، وجميع الأحماض الأمينية الأساسية لتنسيق الموقع النشط لأيون الزنك ( Zn2+) ، وتثبيت ببتيد الركيزة، ونشاط CP محفوظة في بروتين CPA3 المفترض. وهو يُشبه CPA1 البنكرياسي في قدرته على شطر الأحماض الأمينية العطرية والأليفاتية الطرفية C. يحتوي CPA3 على تسلسل طرفي N مكون من 16 حمضًا أمينيًا، وببتيد أولي بين تسلسل ببتيد الإشارة الطرفي NH2 وجزء CP الطرفي COOH . [ 8 ] [ 7 ]

وظيفة

يتميز CPA3 بدرجة حموضة مثلى تتراوح بين المتعادلة والقاعدية. يعمل CPA3 بالتزامن مع الإندوببتيدازات التي تفرزها الخلايا البدينة ، مثل الكيماز والتريبتيز ، لتحليل البروتينات والببتيدات، بما في ذلك مكون البروتين الشحمي B لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والأنجيوتنسين I. [ 9 ] [ 10 ] عند تنشيط الخلايا البدينة وإزالة حبيباتها ، يتم إطلاق CPA3 والكيماز والتريبتيز في مركبات مع بروتيوغليكان الهيبارين. تنتج الدودة الأسطوانية الطفيلية أسكاريس مثبطات CPA3، مما يزيد من قدرتها على البقاء أثناء العدوى. تشير هذه النتيجة إلى أن CPA3 قد يشارك في دفاع المضيف ضد بعض الطفيليات. [ 11 ] كما ورد أن لـ CPA3 دورًا مهمًا في الحماية من سموم أفاعي الثعابين وببتيد الإندوثيلين 1 (ET1) المُضيِّق للأوعية الدموية. [ 12 ] [ 13 ]

الأهمية السريرية

يوفر CPA3 حماية من الضرر الناجم عن ET-1، مما يشير إلى احتمالية دوره في تنظيم الإنتان . كما أن تورط CPA3 في نماذج أمراض المناعة الذاتية يجعله مؤشرًا تشخيصيًا محتملاً للأمراض ذات الصلة. [ 14 ] ويشير الارتفاع الملحوظ في تركيز CPA3 في حالات التأق الحاد الناجم عن الأدوية إلى إمكانية استخدامه كمؤشر تشخيصي، وأن الكشف عنه قد يُحسّن من دقة التشخيص الجنائي. [ 15 ] وقد تم الإبلاغ عن وجود نوع فرعي جديد من الخلايا البدينة في الأغشية المخاطية، وهو متورط في الالتهاب التحسسي، وتتميز هذه الخلايا البدينة بمستويات عالية من CPA3. ويمكن الكشف بسهولة عن النسخ الجيني المرتفع لـ CPA3 في مسحات وخزعات تجويف الأمعاء ، مما يجعله مؤشرًا حيويًا مفيدًا للالتهاب التحسسي. [ 16 ] [ 17 ]

التفاعلات

من المعروف أن CPA3 يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000163751 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000001865 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. "Entrez Gene: CPA3 carboxypeptidase A3 (الخلايا البدينة)" . المكتبة الوطنية للطب .
  6. رينولدز دي إس، غورلي دي إس، أوستن كيه إف (يناير 1992). "استنساخ وتوصيف الجين الجديد لكاربوكسي ببتيداز A للخلايا البدينة" . مجلة التحقيقات السريرية . 89 (1): 273-282 . doi : 10.1172/JCI115571 . PMC 442845. PMID 1729276 .  
  7. 1 2 هوانغ هـ، ريد سي بي، تشانغ جيه إس، شريدهار في، وانغ إل، سميث دي آي (يونيو 1999). "كاربوكسي ببتيداز A3 (CPA3): جين جديد يتم تحفيزه بشكل كبير بواسطة مثبطات هيستون دي أسيتيلاز أثناء تمايز خلايا سرطان البروستاتا الظهارية". أبحاث السرطان . 59 (12): 2981-8 . PMID 10383164 . 
  8. فون هاين جي (يوليو 1985). "تسلسلات الإشارة: حدود التباين". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 184 (1): 99-105 . doi : 10.1016/0022-2836(85)90046-4 . PMID 4032478 . 
  9. كوكونين، جيه أو، فارتياينين، إم، كوفانين، بي تي (ديسمبر 1986). "تحلل البروتين الدهني منخفض الكثافة بواسطة الحبيبات الإفرازية للخلايا البدينة في الفئران. التحلل المتسلسل للأبوليبوبروتين ب بواسطة الكيماز الحبيبي والكاربوكسي ببتيداز أ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 261 (34): 16067-72 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)66677-3 . PMID 3536921 . 
  10. لوندكويست أ، تشوغونوفا إي، أبرينك م، بيجلر ج (يوليو 2004). "التعاون بين كاربوكسي ببتيداز أ في الخلايا البدينة وبروتياز الكيماز 4 في الخلايا البدينة للفأر في تكوين وتحلل أنجيوتنسين II" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (31): 32339-44 . doi : 10.1074/jbc.M405576200 . PMID 15173164 . 
  11. سانغلاس إل، أفيلس إف إكس، هوبر آر، غوميس-روث إف إكس، أرولاس جيه إل (فبراير 2009). " تثبيط الميتالوببتيداز في الثدييات عند حاجز الدفاع لطفيلي الأسكاريس" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (6): 1743-1747 . Bibcode : 2009PNAS..106.1743S . doi : 10.1073/pnas.0812623106 . PMC 2644108. PMID 19179285 .  
  12. ميتز م، بيليبونسكي أ.م، تشين س.س، لاميل ف، أبرينك م، بيجلر ج، تساي م، غالي س.ج (يوليو 2006). "الخلايا البدينة قادرة على تعزيز مقاومة سموم الأفاعي ونحل العسل". مجلة ساينس . 313 (5786): 526-530 . Bibcode : 2006Sci...313..526M . doi : 10.1126/science.1128877 . PMID 16873664. S2CID 30725308 .  
  13. ماورر م، ويدماير ج، ميتز م، بيليبونسكي أ.م، ويلر ك، تشاترجيا د، كلوثيير د.إ، ياناغيساوا م.م، تساي م، غالي س.ج (نوفمبر 2004). "الخلايا البدينة تعزز التوازن الداخلي عن طريق الحد من السمية الناجمة عن الإندوثيلين-1". نيتشر . 432 ( 7016): 512-516 . Bibcode : 2004Natur.432..512M . doi : 10.1038/nature03085 . PMID 15543132. S2CID 4426921 .  
  14. بينويست سي، ماتيس دي (19 ديسمبر 2002). " الخلايا البدينة في أمراض المناعة الذاتية". نيتشر . 420 (6917): 875-878 . Bibcode : 2002Natur.420..875B . doi : 10.1038/nature01324 . PMID 12490961. S2CID 4391692 .  
  15. غو إكس جيه، وانغ واي واي، تشانغ إتش واي، جين كيو كيو، غاو سي آر (ديسمبر 2015). "تعبير التريبتيز والكاربوكسيببتيداز أ في الخلايا البدينة في سوائل الجسم والجهاز الهضمي المرتبط بالتأق الحاد المميت الناتج عن الأدوية" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (47): 13288-93 . doi : 10.3748/wjg.v21.i47.13288 . PMC 4679760. PMID 26715811 .  
  16. دوغيرتي، آر إتش، وسيدو، إس إس، ورامان، كيه، وسولون، إم، وسولبرغ، أو دي، وكاغي، جي إتش، وودروف، بي جي، وفاهي، جي في (مايو 2010). "تراكم الخلايا البدينة داخل الظهارة ذات النمط الظاهري الفريد للبروتياز في الربو ذي الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني المرتفع" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 125 (5): 1046-1053.e8. doi : 10.1016/j.jaci.2010.03.003 . PMC 2918406. PMID 20451039 .  
  17. تاكاباياشي تي، كاتو إيه، بيترز إيه تي، سوه إل إيه، كارتر آر، نورتون جيه، غرامر إل سي، تان بي كيه، تشاندرا آر كيه، كونلي دي بي، كيرن آر سي، فوجيدا إس، شلايمر آر بي (أغسطس 2012). "ارتفاع ملحوظ في الخلايا البدينة الغدية ذات النمط الظاهري المميز في التهاب الجيوب الأنفية المزمن المصحوب بالزوائد الأنفية" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 130 (2): 410-20.e5. doi : 10.1016/j.jaci.2012.02.046 . PMC 3408832. PMID 22534535 .  
  18. شوارتز إل بي، ريدل سي، شراتز جيه جيه، أوستن كيه إف (مارس 1982). "تحديد موقع كاربوكسي ببتيداز أ في معقد بروتين الهيبارين-بروتيوغليكان الجزيئي الكبير في الحبيبات الإفرازية للخلايا البدينة المصلية للفئران" . مجلة علم المناعة . 128 (3): 1128-1133 . doi : 10.4049/jimmunol.128.3.1128 . PMID 6799569. S2CID 28893073 .  
  19. رايان، سي. أ. (سبتمبر 1971). "تثبيط كاربوكسي ببتيداز أ بواسطة عديد ببتيد طبيعي من البطاطس". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 44 (5): 1265-1270 . doi : 10.1016/s0006-291x(71)80222-x . PMID 5160409 . 
  20. ميلر إل إيه، كوكرين دي إي، فيلدبيرغ آر إس، كارواي آر إي (يونيو 1998). "تثبيط إفراز الخلايا البدينة المحفز بالنيوروتنسين ونشاط الكاربوكسي ببتيداز أ بواسطة مثبط الببتيد للكاربوكسي ببتيداز أ ومضاد مستقبلات النيوروتنسين SR 48692". الأرشيف الدولي للحساسية والمناعة . 116 (2): 147-153 . doi : 10.1159/000023938 . PMID 9652308. S2CID 46753844 .  
  21. نورمانت إي، مارتريس إم بي، شوارتز جيه سي، غروس سي (ديسمبر 1995). "تنقية، واستنساخ الحمض النووي المكمل، والتعبير الوظيفي، وتوصيف مثبط كاربوكسي ببتيداز داخلي المنشأ في الثدييات بوزن 26 كيلو دالتون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (26): 12225-12229 . Bibcode : 1995PNAS...9212225N . doi : 10.1073 / pnas.92.26.12225 . PMC 40329. PMID 8618874 .  
  22. بيليبونسكي إيه إم، تشين سي سي، نيشيمورا تي، ميتز إم، ريوس إي جيه، دوبنر بي آر، وادا إي، وادا كيه، زاكارياس إس، موهاناسوندام يو إم، فايكس جيه دي، أبرينك إم، بيجلر جي، بيرل آر جي، تساي إم، غالي إس جيه (أبريل 2008). "يزيد النيوروتنسين من معدل الوفيات، وتُقلل الخلايا البدينة من مستويات النيوروتنسين في نموذج فأر مصاب بتعفن الدم" . مجلة نيتشر ميديسين . 14 (4): 392-398 . doi : 10.1038/nm1738 . PMC 2873870. PMID 18376408 .  

للمزيد من القراءة