البروتين الدهني منخفض الكثافة

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

البروتين الدهني منخفض الكثافة ( LDL ) هو أحد المجموعات الخمس الرئيسية للبروتينات الدهنية التي تنقل جميع جزيئات الدهون في جميع أنحاء الجسم عبر الماء خارج الخلايا. [ 1 ] هذه المجموعات، مرتبة من الأقل كثافة إلى الأكثر كثافة، هي: الكيلوميكرونات (المعروفة أيضًا باسم ULDL وفقًا لاتفاقية التسمية العامة للكثافة)، والبروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL)، والبروتين الدهني متوسط ​​الكثافة (IDL)، والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL). ينقل LDL جزيئات الدهون إلى الخلايا .

تنقل البروتينات الدهنية الدهون في جميع أنحاء الجسم عبر السائل خارج الخلوي ، مما يجعلها متاحة لخلايا الجسم لعملية البلعمة الخلوية بوساطة المستقبلات . [ 2 ] [ 3 ] البروتينات الدهنية عبارة عن جسيمات معقدة تتكون من بروتينات متعددة ، عادةً ما بين 80 و100 بروتين لكل جسيم (يتم تنظيمها بواسطة بروتين دهني واحد من نوع أبو ليبوبروتين B للبروتين الدهني منخفض الكثافة والجسيمات الأكبر حجمًا). يبلغ قطر جسيم البروتين الدهني منخفض الكثافة الواحد حوالي 22-27.5 نانومتر، وينقل عادةً ما بين 3000 و6000 جزيء دهني لكل جسيم، ويختلف حجمه تبعًا لعدد وأنواع جزيئات الدهون الموجودة بداخله. [ 4 ] تشمل الدهون المنقولة جميع جزيئات الدهون، مع غلبة الكوليسترول والفوسفوليبيدات والدهون الثلاثية ؛ وتختلف كميات كل منها اختلافًا كبيرًا. [ 5 ]

يُعد ارتفاع مستوى الكوليسترول الضار (LDL) عاملًا مُثبتًا في الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] يتراوح مستوى الكوليسترول الضار الطبيعي غير المُسبب للتصلب بين 20 و40 ملغم/ديسيلتر. [ 10 ] وتوصي الإرشادات بالحفاظ على مستوى الكوليسترول الضار أقل من 2.6 مليمول/لتر (100 ملغم/ديسيلتر)، وأقل من 1.8 مليمول/لتر (70 ملغم/ديسيلتر) للأشخاص المعرضين لخطر كبير. [ 10 ] [ 11 ]

الكيمياء الحيوية

بناء

تُمكّن كل جزيئة من جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الأصلية من الاستحلاب، أي إحاطة الأحماض الدهنية المنقولة، مما يسمح لهذه الدهون بالتحرك في جميع أنحاء الجسم داخل الماء خارج الخلايا. تحتوي كل جزيئة على جزيء واحد من البروتين الشحمي B-100 ( Apo B-100) ، وهو بروتين يتكون من 4536 حمضًا أمينيًا وكتلة جزيئية تبلغ 100 ميكروغرام/كيلوغرام.يبلغ وزن جزيء البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) حوالي 514 كيلو دالتون  ، بالإضافة إلى 80 إلى 100 بروتين مساعد إضافي. يحتوي كل جزيء LDL على لب شديد الكراهية للماء يتكون من حمض دهني متعدد غير مشبع يُعرف باسم حمض اللينوليك، ومئات إلى آلاف (حوالي 1500 جزيء كمتوسط) من جزيئات الكوليسترول المؤسترة وغير المؤسترة. يحمل هذا اللب أيضًا أعدادًا متفاوتة من الدهون الثلاثية وأنواع أخرى من الدهون، ويُحاط بغلاف من الفوسفوليبيدات والكوليسترول غير المؤستر، بالإضافة إلى نسخة واحدة من البروتين الشحمي B-100. يتراوح قطر جزيئات LDL بين 22  نانومتر (0.00000087  بوصة) و27.5  نانومتر، وتبلغ كتلتها حوالي 3 ملايين دالتون. [ 12 ] نظرًا لاحتواء جزيئات LDL على عدد متغير من جزيئات الأحماض الدهنية، فإن كتلة وحجم جزيئات LDL يختلفان. [ 4 ] وقد شكّل تحديد بنية LDL تحديًا لعلماء الكيمياء الحيوية بسبب بنيته غير المتجانسة. ومع ذلك، فقد تم وصف بنية البروتين الدهني منخفض الكثافة عند درجة حرارة جسم الإنسان في الحالة الطبيعية، بدقة تبلغ حوالي 16 أنجستروم باستخدام المجهر الإلكتروني المبرد ، في عام 2011. [ 13 ]

علم وظائف الأعضاء

تتكون جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) عندما تتم إزالة الدهون الثلاثية من البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) بواسطة إنزيم الليباز البروتيني الدهني (LPL)، فتصبح أصغر حجمًا وأكثر كثافة (أي تحتوي على عدد أقل من جزيئات الدهون مع نفس غلاف نقل البروتين)، وتحتوي على نسبة أعلى من إسترات الكوليسترول. [ 14 ] [ 15 ]

النقل إلى داخل الخلية

عندما تحتاج الخلية إلى كمية من الكوليسترول تفوق قدرة مسار HMG-CoA على إنتاجها، فإنها تُصنّع مستقبلات LDL اللازمة ، بالإضافة إلى PCSK9 ، وهو إنزيم مُحوِّل للبروتين يُعلِّم مستقبلات LDL لتحللها. [ 16 ] تندمج مستقبلات LDL في غشاء البلازما وتنتشر بحرية حتى ترتبط بالحفر المغلفة بالكلاثرين . وعندما ترتبط مستقبلات LDL بجزيئات LDL في مجرى الدم، تُبتلع الحفر المغلفة بالكلاثرين إلى داخل الخلية.

تُنقل الحويصلات التي تحتوي على مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المرتبطة بجزيئات LDL إلى الإندوسومات . في وجود درجة حموضة منخفضة ، كما هو الحال في الإندوسوم، تخضع مستقبلات LDL لتغيير في بنيتها، مما يؤدي إلى تحرير LDL. ثم يُنقل LDL إلى الليزوزومات ، حيث تتحلل إسترات الكوليسترول الموجودة فيه . عادةً ما تعود مستقبلات LDL إلى الغشاء البلازمي، حيث تُكرر هذه الدورة. أما إذا ارتبطت مستقبلات LDL ببروتين PCSK9، فإن نقلها يُعاد توجيهه إلى الليزوزوم، حيث تتحلل. [ 17 ]

الجهاز المناعي الفطري

يتداخل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مع نظام استشعار النصاب الذي يزيد من التعبير عن الجينات اللازمة لعدوى المكورات العنقودية الذهبية الغازية . وتتمثل آلية التضاد في ارتباط البروتين الشحمي B بفيرمون محفز ذاتي للمكورات العنقودية الذهبية ، مما يمنع الإشارات عبر مستقبلاته. وتكون الفئران التي تعاني من نقص في البروتين الشحمي B أكثر عرضة للإصابة بالعدوى البكتيرية الغازية. [ 18 ]

أنماط المقاسات

يمكن تصنيف جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بناءً على حجمها: تُوصف جزيئات LDL الكبيرة منخفضة الكثافة بالنمط A ، بينما تُوصف جزيئات LDL الصغيرة عالية الكثافة بالنمط B. [ 19 ] وقد ربط بعض الباحثين النمط B بزيادة خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي . [ 20 ] : 1-10 ويُعتقد أن السبب في ذلك هو قدرة الجزيئات الأصغر على اختراق بطانة جدران الشرايين بسهولة أكبر . أما النمط I ، أو المتوسط ، فيشير إلى أن معظم جزيئات LDL قريبة جدًا في الحجم من الفجوات الطبيعية في البطانة (26  نانومتر). ووفقًا لإحدى الدراسات،  صُنفت الأحجام من 19.0 إلى 20.5 نانومتر ضمن النمط B، بينما  صُنفت أحجام LDL من 20.6 إلى 22 نانومتر ضمن النمط A. ​​[ 21 ]

تشير بعض الأدلة إلى أن العلاقة بين النمط B ومرض الشريان التاجي أقوى من العلاقة بين مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المقاس في اختبار تحليل الدهون القياسي. ونظرًا لأن اختبارات قياس أنماط LDL الفرعية هذه كانت أكثر تكلفة وأقل توفرًا، فإن اختبار تحليل الدهون القياسي يُستخدم بشكل أكثر شيوعًا. [ 20 ]

كما لوحظ وجود علاقة بين ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية وارتفاع مستويات جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الأصغر حجماً والأكثر كثافة، وبالعكس، انخفاض مستويات الدهون الثلاثية وارتفاع مستويات جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الأكبر حجماً والأقل كثافة ("الأكثر طفواً"). [ 22 ] [ 23 ]

مع استمرار الأبحاث، وانخفاض التكلفة، وزيادة التوافر، والقبول الأوسع لطرق تحليل فئات البروتينات الدهنية الفرعية الأخرى ، بما في ذلك مطيافية الرنين النووي المغناطيسي ، أظهرت الدراسات البحثية وجود ارتباط أقوى بين أحداث القلب والأوعية الدموية البشرية الواضحة سريريًا وتركيزات الجسيمات المقاسة كميًا. [ 24 ]

مؤكسد

يُعدّ البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد (oxLDL) مصطلحًا عامًا يُطلق على جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة ذات المكونات البنيوية المُعدّلة بالأكسدة. ونتيجةً لذلك، يُمكن أن تتأكسد كلٌّ من الأجزاء الدهنية والبروتينية للبروتين الدهني منخفض الكثافة في جدار الأوعية الدموية بفعل هجوم الجذور الحرة . وإلى جانب تفاعلات الأكسدة في جدار الأوعية الدموية، يُمكن أن تنشأ الدهون المؤكسدة في البروتين الدهني منخفض الكثافة أيضًا من الدهون الغذائية المؤكسدة. [ 25 ] [ 26 ] ومن المعروف أن البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد يرتبط بتطور تصلب الشرايين ، ولذلك يُدرس على نطاق واسع كعامل خطر محتمل لأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 27 ] وقد فُسِّرت قدرة البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد على إحداث تصلب الشرايين بعدم قدرة مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة على التعرّف على بنيته المُعدّلة بالأكسدة، مما يمنع عملية التمثيل الغذائي الطبيعية لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة ويؤدي في النهاية إلى تكوّن لويحات تصلب الشرايين. [ 27 ] ومن بين المواد الدهنية الموجودة في البروتين الدهني منخفض الكثافة، تُعرف نواتج أكسدة الدهون المختلفة بأنها الأنواع الأكثر تسببًا في تصلب الشرايين. [ 28 ] يُعدّ عمل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) كناقل لهذه الجزيئات الضارة آلية أخرى يمكن من خلالها أن يزيد من خطر الإصابة بتصلب الشرايين. [ 26 ] [ 29 ]

يمتص مستقبل LOX-1 الكسحي جزيئات البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة (oxLDL)، لكن الكبد لا يُنتجه بشكل طبيعي. [ 30 ] بدلاً من ذلك، تُنتجه الخلايا البطانية، والصفائح الدموية، والبلعميات، وخلايا العضلات الملساء، وخلايا عضلة القلب كمستقبل كحيز فطري. عند تنشيطه، تتولد إشارات التهابية في الخلية، وتُطلق مركبات ضارة أيضًا. ونتيجة لذلك، تكون هذه الخلايا الأكثر حساسية لتأثيرات oxLDL. [ 31 ] كما يمتص كل من SR-BI و CD36 ، وهما مستقبلان كحيزان من الفئة B، جزيئات oxLDL في البلعميات. [ 32 ]

على الرغم من انخفاض فعالية التعرف على مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، إلا أن الكبد يزيل جزيئات البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة (oxLDL) من الدورة الدموية. ويتم ذلك بواسطة خلايا كوبفر وخلايا البطانة الجيبية الكبدية (LSECs). في خلايا البطانة الجيبية الكبدية، يتوسط بروتينا ستابيلين-1 وستابيلين -2 معظم عملية الامتصاص. ويؤدي امتصاص جزيئات البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة إلى اضطراب واضح في بنية خلايا البطانة الجيبية الكبدية في الفئران. [ 33 ] كما يؤدي امتصاصها إلى تلف مزارع خلايا البطانة الجيبية الكبدية البشرية. [ 34 ]

أسيتيل

يُعدّ أسيتيل LDL (acLDL) مُركّبًا مُصنّعًا في المختبر . عندما أنتج العلماء نسخةً مُعدّلةً من LDL، وجدوا أن فئةً من مُستقبلات الالتقاط، تُسمى الآن SR-A ، قادرةٌ على التعرّف عليها والتقاطها. ولأن مُستقبلات الالتقاط تعمل بسرعةٍ أكبر بكثير من مُستقبل LDL الأصلي المُثبّط في البلاعم، فإن كلاً من oxLDL وacLDL يُمكنهما ملء البلاعم بسرعة، مُحوّلين إياها إلى خليةٍ رغوية . [ 35 ]

الاختبار

تُشير تحاليل الدم عادةً إلى مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) : وهو كمية الكوليسترول التي يُقدّر وجودها في جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، في المتوسط، باستخدام معادلة فريدوالد . في السياق السريري، تُستخدم التقديرات المحسوبة رياضيًا لمستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) بشكل شائع لتقدير مدى تأثير البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة في تطور تصلب الشرايين. تكمن مشكلة هذا النهج في أن قيم الكوليسترول الضار (LDL-C) غالبًا ما تكون غير متوافقة مع كل من القياسات المباشرة لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ومعدلات تطور تصلب الشرايين الفعلية.

تتوفر أيضًا قياسات مباشرة لمستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وهي تكشف بشكل أفضل عن المشكلات الفردية، ولكنها أقل شيوعًا نظرًا لتكلفتها الأعلى نسبيًا، كما أنها متوفرة في عدد قليل من المختبرات في الولايات المتحدة . في عام 2008، أقرت الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) والكلية الأمريكية لأمراض القلب (ACC) بأن قياس جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المباشر باستخدام الرنين المغناطيسي النووي (NMR) هو الأفضل لتقييم المخاطر الفردية لأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 36 ]

تقدير جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) عن طريق محتوى الكوليسترول

لطالما كانت القياسات الكيميائية لتركيز الدهون هي القياس السريري الأكثر استخدامًا، ليس لأنها ترتبط بشكل أفضل بالنتائج الفردية ولكن لأن هذه الطرق المختبرية أقل تكلفة وأكثر توافرًا على نطاق واسع.

لا يقيس تحليل الدهون جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). بل يقوم فقط بتقديرها باستخدام معادلة فريدوالد [ 23 ] [ 37 ] عن طريق طرح كمية الكوليسترول المرتبطة بجزيئات أخرى، مثل البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) والبروتين الدهني منخفض الكثافة جداً (VLDL)، بافتراض حالة صيام مطولة، وما إلى ذلك:

ل≈ج-ح-كتي{\displaystyle L\approx CH-kT}

حيث H هو كوليسترول HDL، وL هو كوليسترول LDL، وC هو الكوليسترول الكلي، و T هي الدهون الثلاثية، و k هو 0.20 إذا تم قياس الكميات بوحدة مليغرام/ديسيلتر و0.45 بوحدة مليمول/لتر.

يُشار إلى L غالبًا باسم CLDL-C (كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة المحسوب). وهذه هي الطريقة الأكثر شيوعًا لتقدير كمية الكوليسترول التي يحملها البروتين الدهني منخفض الكثافة. [ 38 ]

توجد قيود على هذه الطريقة، أبرزها ضرورة أخذ العينات بعد صيام لمدة تتراوح بين 12 و14 ساعة، وعدم إمكانية حساب مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) إذا كان مستوى الدهون الثلاثية في البلازما أعلى من  4.52  مليمول/لتر (400  ملغم/ديسيلتر). حتى عند مستويات الدهون الثلاثية التي تتراوح بين 2.5 و4.5 مليمول/لتر، تُعتبر هذه الصيغة غير دقيقة. [ 39 ] في حال ارتفاع كل من مستوى الكوليسترول الكلي ومستوى الدهون الثلاثية، يمكن استخدام صيغة معدلة، مع تحديد الكميات بوحدة ملغم/ديسيلتر.

ل=ج-ح-0.16تي{\displaystyle L=CH-0.16T}

توفر هذه الصيغة تقريبًا بدقة معقولة لمعظم الأشخاص، بافتراض سحب الدم بعد صيام لمدة 14 ساعة أو أكثر، لكنها لا تكشف عن التركيز الفعلي لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) لأن نسبة جزيئات الدهون داخل هذه الجزيئات، والتي تمثل الكوليسترول، تختلف بنسبة تصل إلى 8:1. وقد نُشرت عدة صيغ لمعالجة عدم دقة تقدير كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C). [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] ويستند عدم الدقة إلى افتراض أن كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL-C) يُمثل دائمًا خُمس تركيز الدهون الثلاثية. وتعالج صيغ أخرى هذه المشكلة باستخدام عامل قابل للتعديل [ 43 ] أو باستخدام معادلة انحدار. [ 44 ] وهناك دراسات قليلة قارنت قيم كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) المُستمدة من هذه الصيغة مع القيم التي تم الحصول عليها بالطريقة الإنزيمية المباشرة. [ 45 ] وقد وُجد أن الطرق الإنزيمية المباشرة دقيقة، ويجب أن تكون الاختبار المُفضل في الحالات السريرية. في البيئات ذات الموارد المحدودة، يجب النظر في خيار استخدام الصيغة. [ 45 ]

مع ذلك، يرتبط تركيز جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وإلى حدٍ أقل حجمها، ارتباطًا أقوى وأكثر ثباتًا بالنتائج السريرية الفردية مقارنةً بكمية الكوليسترول داخل جزيئات LDL، حتى لو كان تقدير LDL-C صحيحًا تقريبًا. ويتزايد الدليل والاعتراف بأهمية القياسات الأكثر دقةً واستهدافًا لجزيئات LDL. فعلى وجه التحديد، أظهر عدد جزيئات LDL (تركيزها)، وإلى حدٍ أقل حجمها، ارتباطات أقوى قليلًا بتطور تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية مقارنةً بالقياسات الكيميائية لكمية الكوليسترول التي تحملها جزيئات LDL. [ 46 ] ومن الممكن أن يكون تركيز كوليسترول LDL منخفضًا، ومع ذلك يكون عدد جزيئات LDL مرتفعًا ومعدلات أمراض القلب والأوعية الدموية مرتفعة. وبالمثل، من الممكن أن يكون تركيز كوليسترول LDL مرتفعًا نسبيًا، ومع ذلك يكون عدد جزيئات LDL منخفضًا، ومعدلات أمراض القلب والأوعية الدموية منخفضة أيضًا.

النطاقات الطبيعية

في الولايات المتحدة، تُقدّم جمعية القلب الأمريكية ، والمعاهد الوطنية للصحة ، والبرنامج الوطني للتثقيف بشأن الكوليسترول ، مجموعة من الإرشادات لمستويات الكوليسترول الضار (LDL) أثناء الصيام، سواءً كانت مُقدّرة أو مُقاسة، وعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب. وحتى عام 2005 تقريبًا، كانت هذه الإرشادات كالتالي: [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

المستوى ملغم / ديسيلترمستوى المليمول /لترتفسير
من 25 إلى أقل من 50<1.3مستويات الكوليسترول الضار (LDL) المثلى لدى الأطفال الصغار الأصحاء قبل ظهور لويحات تصلب الشرايين في جدران الشرايين القلبية
أقل من 70<1.8يُروج لمستوى الكوليسترول الضار الأمثل، الذي يتوافق مع معدلات أقل لتطور المرض، كخيار مستهدف لأولئك المعروفين بإصابتهم بأمراض القلب والأوعية الدموية المتقدمة المصحوبة بأعراض واضحة
أقل من 100<2.6المستوى الأمثل للكوليسترول الضار (LDL) يتوافق مع معدلات أقل، ولكن ليس معدومة، لأحداث أمراض القلب والأوعية الدموية المصحوبة بأعراض
من 100 إلى 129من 2.6 إلى 3.3مستوى الكوليسترول الضار شبه الأمثل، والذي يتوافق مع ارتفاع معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المصحوبة بأعراض
من 130 إلى 159من 3.3 إلى 4.1ارتفاع مستوى الكوليسترول الضار (LDL) بشكل هامشي، مما يؤدي إلى معدلات أعلى للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المصحوبة بأعراض.
من 160 إلى 199من 4.1 إلى 4.9ارتفاع مستوى الكوليسترول الضار (LDL)، والذي يتوافق مع معدلات أعلى بكثير للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المصحوبة بأعراض.
أكثر من 200>4.9مستوى الكوليسترول الضار المرتفع للغاية، والذي يتوافق مع أعلى معدلات زيادة أحداث أمراض القلب والأوعية الدموية المصحوبة بأعراض

بمرور الوقت، ومع إجراء المزيد من الأبحاث السريرية، تستمر هذه المستويات الموصى بها في الانخفاض لأن خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL)، بما في ذلك خفضه إلى مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي، كان الاستراتيجية الأكثر فعالية لتقليل معدلات الوفيات القلبية الوعائية في إحدى التجارب السريرية الكبيرة مزدوجة التعمية والعشوائية التي أجريت على رجال مصابين بارتفاع الكوليسترول في الدم ؛ [ 50 ] وهو أكثر فعالية بكثير من رأب الأوعية التاجية/الدعامات أو جراحة المجازة التاجية. [ 51 ]

توصي التوصيات المُحدَّثة لعام 2004 الصادرة عن جمعية القلب الأمريكية، والمعاهد الوطنية للصحة، والبرنامج الوطني للتثقيف حول الكوليسترول، بخفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) إلى أقل من 70  ملغم/ديسيلتر للأشخاص المصابين بأمراض تصلب الشرايين. وقد وُصي بهذا المستوى المنخفض  للوقاية الأولية لدى المرضى المعرضين لخطر شديد، وللوقاية الثانوية كخفض إضافي معقول. إلا أن هذا الرأي لم يحظَ بالإجماع. [ 52 ] إذ أن لأدوية الستاتين المستخدمة في هذه التجارب السريرية آثارًا فسيولوجية عديدة تتجاوز مجرد خفض مستويات الكوليسترول الضار.

استنادًا إلى دراسات سكانية طولية تتبعت تطور السلوكيات المرتبطة بتصلب الشرايين من الطفولة المبكرة إلى البلوغ، [ 53 ] يبلغ مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المعتاد في مرحلة الطفولة، قبل ظهور الترسبات الدهنية ، حوالي 35  ملغم/ديسيلتر. مع ذلك، تشير جميع القيم المذكورة أعلاه إلى القياسات الكيميائية لتركيز الدهون/الكوليسترول داخل البروتين الدهني منخفض الكثافة، وليس إلى قياس تركيز البروتين الدهني منخفض الكثافة نفسه، وهو النهج الأكثر دقة. [ 46 ]

أُجريت دراسة لقياس تأثير تغييرات الإرشادات على الإبلاغ عن مستويات الكوليسترول الضار (LDL) والتحكم بها في زيارات مرضى السكري في الولايات المتحدة الأمريكية خلال الفترة من 1995 إلى 2004. وقد وُجد أنه على الرغم من التحسن المستمر في الإبلاغ عن مستويات الكوليسترول الضار (LDL) والتحكم بها في زيارات مرضى السكري وأمراض القلب التاجية بين عامي 1995 و2004، [ 54 ] [ 55 ] إلا أن إرشادات الجمعية الأمريكية للسكري لعام 1998 وإرشادات برنامج علاج الكوليسترول الثالث لعام 2001 لم تُحسّن التحكم في مستويات الكوليسترول الضار (LDL) لدى مرضى السكري مقارنةً بمرضى أمراض القلب التاجية. [ 56 ]

القياس المباشر لتركيزات جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة

توجد عدة طرق متنافسة لقياس تركيز وحجم جزيئات البروتينات الدهنية. وتشير الأدلة إلى أن منهجية الرنين المغناطيسي النووي (التي طُوّرت وأُتمتت وخُفّضت تكلفتها بشكل ملحوظ مع تحسين دقتها، كما ابتكرها جيم أوتفوس وزملاؤه) تُسفر عن انخفاض بنسبة 22-25% في حوادث القلب والأوعية الدموية خلال عام واحد، [ 57 ] على عكس الادعاءات القديمة لكثيرين في المجال الطبي بأن تفوقها على الطرق الحالية ضعيف، حتى وفقًا لتصريحات بعض المؤيدين. [ 58 ]

منذ أواخر التسعينيات، وبفضل تطوير قياسات الرنين المغناطيسي النووي، أصبح من الممكن قياس جزيئات البروتين الدهني سريريًا بتكلفة أقل [أقل من 80 دولارًا أمريكيًا (شاملة الشحن) وهي في انخفاض مستمر مقارنةً بالتكاليف السابقة التي تراوحت بين 400 و5000 دولار أمريكي] وبدقة أعلى. يوجد نوعان آخران من طرق قياس جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)؛ إلا أن معظمها لا يُقدّر سوى تركيزات جزيئات LDL، مثل كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C).

أشارت الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) والكلية الأمريكية لأمراض القلب (ACC) في بيان توافقي مشترك صدر في 28 مارس 2008، [ 59 ] إلى أن قياس جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مباشرةً باستخدام الرنين المغناطيسي النووي (NMR) له مزايا في التنبؤ بمخاطر الإصابة بأمراض تصلب الشرايين لدى الأفراد، إلا أن البيان أشار إلى أن هذا الاختبار أقل انتشارًا وأكثر تكلفة [حوالي 13 دولارًا أمريكيًا (عام 2015 بدون تغطية تأمينية) في بعض المختبرات التي تستخدم جهاز تحليل فانتيرا [ 60 ] ]. ولا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كانت قياسات حجم جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) تضيف قيمة إلى قياس تركيزها، على الرغم من أن النتائج تتبعت باستمرار تركيز جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وليس تركيز الكوليسترول (LDL-C).

باستخدام تقنية الرنين المغناطيسي النووي، يتم عادةً تقسيم تركيزات جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الكلية في بلازما نانومول/لتر حسب النسب المئوية المرجعية لـ 5382 رجلاً وامرأة مشاركين في تجربة MESA والذين لا يتناولون أي أدوية لعلاج الدهون. [ 61 ]

يمكن أيضًا قياس تركيز جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) عن طريق قياس تركيز البروتين ApoB، استنادًا إلى المبدأ المقبول عمومًا بأن كل جزيء من جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) أو البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) يحمل جزيء واحد من ApoB. [ 62 ]

النطاقات المثلى

يتم تصنيف تركيزات جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة عادةً حسب النسب المئوية، <20%، 20-50%، 50-80%، 80-95%، و>95% من مجموعات الأشخاص المشاركين والذين يتم تتبعهم في تجربة MESA ، وهي دراسة بحثية طبية برعاية المعهد الوطني للقلب والرئة والدم في الولايات المتحدة.

النسبة المئوية لـ MESAجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) نانومول/لترتفسير
0-20%أقل من 1000أولئك الذين لديهم أدنى معدل للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وتركيز منخفض (مثالي) لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة
20-50%1000–1299أولئك الذين يعانون من معدل متوسط ​​من أحداث أمراض القلب والأوعية الدموية وتركيز متوسط ​​لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة
50-80%1300–1599أولئك الذين يعانون من معدلات مرتفعة بشكل هامشي لأحداث أمراض القلب والأوعية الدموية وتركيز أعلى لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة
89-95%1600–2000أولئك الذين يعانون من معدل مرتفع من أمراض القلب والأوعية الدموية، وحتى تركيز أعلى لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL).
أكثر من 95%أكثر من 2000أولئك الذين يعانون من معدل مرتفع للغاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وأعلى تركيز لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة

بمرور الوقت، يكون معدل الإصابة بأمراض تصلب الشرايين هو الأدنى ضمن المجموعة التي تقل فيها النسبة عن 20%، مع ارتفاع المعدلات في المجموعات الأعلى. كما يتم توفير العديد من المقاييس الأخرى بشكل روتيني، بما في ذلك أحجام الجسيمات، وتركيزات جسيمات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الصغيرة، وتركيزات جسيمات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) الكبيرة، بالإضافة إلى تقديرات نمط مقاومة الأنسولين وقياسات الكوليسترول القياسية (لمقارنة بيانات البلازما مع طرق التقدير المذكورة أعلاه).

خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL)

مؤشرات تدل على الحاجة إلى خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C)

(وفقًا للمبادئ التوجيهية الدنيا لحكومة الولايات المتحدة لعام 2004 [ 63 ] [ 64 ] )

إذا كان خطر إصابة المريض بأمراض القلب...عندها ينبغي على المريض أن يفكر في خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) إذا كان العدد بالملغ/ديسيلتر أعلى من...ويُوصى بخفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) إذا كان عدد الخلايا في وحدة ملغم/ديسيلتر أعلى من...
مرتفع، أي خطر الإصابة بنوبة قلبية بنسبة 20% أو أكثر خلال 10 سنوات أو عامل خطر شديد70 [ 65 ]100 [ 65 ]
مرتفع إلى حد ما، أي خطر الإصابة بنوبة قلبية بنسبة 10-20% خلال 10 سنوات وأكثر من عاملين من عوامل خطر الإصابة بنوبة قلبية100 [ 65 ]130 [ 65 ]
متوسط، أي خطر بنسبة 10% للإصابة بنوبة قلبية خلال 10 سنوات وأكثر من عاملين من عوامل خطر الإصابة بنوبة قلبية130 [ 65 ]160 [ 65 ]
منخفض، أي أقل من 10% خطر الإصابة بنوبة قلبية خلال 10 سنوات وعامل خطر واحد أو لا يوجد أي عامل خطر للإصابة بنوبة قلبية160 [ 65 ]190 [ 65 ]

يُعد مسار الميفالونات أساسًا لتخليق العديد من الجزيئات، بما في ذلك الكوليسترول. ويُعتبر إنزيم مختزلة 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل مرافق الإنزيم أ ( HMG CoA reductase ) مكونًا أساسيًا، حيث يقوم بالخطوة الأولى من بين 37 خطوة في مسار إنتاج الكوليسترول، وهو موجود في جميع الخلايا الحيوانية. وتعمل الستاتينات على تثبيط هذه الخطوة الأولى. [ 66 ]

لا يُمثل LDL-C عدد جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الفعلية، بل يُشير إلى كمية الكوليسترول التي تنقلها جميع جزيئات LDL، والتي قد تكون إما تركيزًا منخفضًا للجزيئات الكبيرة أو تركيزًا عاليًا للجزيئات الصغيرة. يُمكن تقدير LDL-C عن طريق الطرح (طريقة فريدوالد) [ 67 ] أو قياسه مباشرةً؛ راجع قسم "الاختبار" أعلاه لمعرفة كيفية قياسه. [ 68 ] تحمل جزيئات LDL العديد من جزيئات الدهون (عادةً من 3000 إلى 6000 جزيء دهني لكل جزيء LDL)؛ ويشمل ذلك الكوليسترول والدهون الثلاثية والفوسفوليبيدات وغيرها. لا يُمكن لقياس LDL-C مراعاة الاختلافات في الحجم والتركيب بين أنواع LDL. [ 69 ]

المستحضرات الصيدلانية

  • أظهرت التجارب السريرية التي أجرتها عدة شركات أن مثبطات PCSK9 أكثر فعالية في خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) من الستاتينات، بما في ذلك الستاتينات وحدها بجرعات عالية (وإن لم يكن بالضرورة مزيج الستاتينات مع إيزيتيميب). [ 70 ] وقد تمت الموافقة عليها ويُوصى بها للمرضى الذين لا يحصلون على انخفاض كافٍ في مستوى الكوليسترول الضار (LDL) من الجرعة القصوى التي يتحملونها من الستاتينات مع إيزيتيميب. [ 71 ]
  • تعمل الستاتينات على خفض مستويات جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المرتفعة عن طريق تثبيط إنزيم HMG-CoA reductase في الخلايا، وهي الخطوة المحددة لمعدل تخليق الكوليسترول. وللتعويض عن انخفاض توافر الكوليسترول، يزداد تخليق مستقبلات LDL (بما في ذلك مستقبلات الكبد)، مما يؤدي إلى زيادة إزالة جزيئات LDL من الماء خارج الخلوي، بما في ذلك الدم. [ 66 ]
  • يقلل إيزيتيميب من امتصاص الكوليسترول في الأمعاء، وبالتالي يمكنه تقليل تركيزات جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة عند استخدامه مع الستاتينات. [ 72 ]
  • يعمل النياسين (حمض النيكوتينيك) على خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) عن طريق تثبيط إنزيم أسيل ترانسفيراز ثنائي أسيل جليسرول الكبدي 2 بشكل انتقائي، مما يقلل من تخليق الدهون الثلاثية وإفراز البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جداً (VLDL) من خلال مستقبل HM74 [ 73 ] وHM74A أو GPR109A. [ 74 ] تم تقديمه في عام 1955.
  • يُعد الكلوفيبرات فعالاً في خفض مستويات الكوليسترول، ولكنه ارتبط بزيادة ملحوظة في معدل الوفيات الناجمة عن السرطان والسكتة الدماغية، على الرغم من انخفاض مستويات الكوليسترول. [ 75 ] أما أنواع الفايبرات الأخرى المطورة والمختبرة ، مثل حمض الفينوفيبريك [ 76 ]، فقد حققت نتائج أفضل، ويتم الترويج لها بشكل أساسي لخفض جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة جداً (الدهون الثلاثية)، وليس جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة، ومع ذلك، يمكن أن تفيد البعض عند استخدامها مع استراتيجيات أخرى.
  • بروبوكول ، الذي طُرح في سبعينيات القرن الماضي، معروف الآن بأنه يعمل، من بين أمور أخرى، عن طريق تغيير شكل وحجم جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بحيث يمكن للكبد امتصاصها دون الحاجة إلى مستقبلات LDL. وقد توقف استخدامه في الغرب بسبب انخفاض مستويات الكوليسترول النافع (HDL-C) الذي لم يكن له تفسير واضح آنذاك. ومن المعروف الآن أنه يعزز نقل الكوليسترول العكسي ووظائف مضادات الأكسدة في HDL على الرغم من خفض مستويات HDL-C. [ 77 ]

غير معتمد كأدوية

نمط الحياة

يمكن خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) من خلال تعديل النظام الغذائي عن طريق الحد من تناول الأطعمة الغنية بالدهون المشبعة وتجنب الأطعمة الغنية بالدهون المتحولة . [ 83 ] توجد الدهون المشبعة في منتجات اللحوم (بما في ذلك الدواجن)، ومنتجات الألبان كاملة الدسم، والبيض، والزيوت الاستوائية المكررة مثل زيت جوز الهند وزيت النخيل. [ 84 ] وقد تم حظر إضافة الدهون المتحولة (على شكل زيوت مهدرجة جزئيًا) في 53 دولة. [ 85 ] ومع ذلك، لا تزال الدهون المتحولة موجودة في اللحوم الحمراء ومنتجات الألبان لأنها تُنتج بكميات قليلة من قبل المجترات مثل الأغنام والأبقار. [ 86 ] [ 87 ] كما يمكن خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) عن طريق زيادة استهلاك الألياف القابلة للذوبان والأطعمة النباتية. [ 88 ] وتُساهم الفاصوليا المخبوزة المعلبة ، والحمص الكامل ، والفاصوليا البيضاء ، والفاصوليا البينتو ، والبازلاء في خفض مستوى الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (LDL). [ 89 ] [ 90 ] ويمكن للعلاج الغذائي عادةً أن يخفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) بنسبة تتراوح بين 8% و15%. [ 91 ]

من بين الطرق الأخرى لخفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) تقليل إجمالي دهون الجسم، وخاصة الدهون المخزنة داخل تجويف البطن ( الدهون الحشوية ). وقد وُجد أن الدهون الحشوية، الأكثر نشاطًا أيضيًا من الدهون تحت الجلد، تُنتج العديد من الإشارات الإنزيمية، مثل الريزيستين ، التي تزيد من مقاومة الأنسولين وتركيز جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) في الدم، مما يؤدي إلى زيادة تركيز جزيئات البروتين الدهني الضار (LDL) وتسريع تطور داء السكري.

انظر أيضاً

ملاحظات ومراجع

  1. ↑ "الكوليسترول الضار والكوليسترول النافع: الكوليسترول الضار والنافع" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 سبتمبر 2017 .
  2. ↑ دشتي، منيرة؛ كوليك، ويليم؛ هوك، فرانس؛ فيرمان، إينو سي؛ بيبيلنبوش، مايكل بي؛ رضائي، فرهاد (7 نوفمبر 2011). "تحليل الفوسفوليبيدوميات لجميع البروتينات الدهنية المحددة في بلازما الدم البشري" . التقارير العلمية . 1 (1): 139. Bibcode : 2011NatSR...1..139D . doi : 10.1038/srep00139 . PMC 3216620. PMID 22355656 .  
  3. ↑ دشتي، منيرة؛ وآخرون (2014). "يُظهر بروتيوم البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا والبروتين الدهني منخفض الكثافة في بلازما الدم البشري ارتباطًا بالتخثر واستقلاب الدهون". التخثر والإرقاء . 112 (3): 518-530 . doi : 10.1160/TH13-02-0178 . PMID 24500811 .  
  4. 1 2 سيغريست جيه بي، جونز إم كيه، دي لوف إتش، دشتي إن (سبتمبر 2001). "بنية البروتين الشحمي B-100 في البروتينات الشحمية منخفضة الكثافة" . مجلة أبحاث الدهون . 42 (9): 1346-1367 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)30267-4 . PMID 11518754 . 
  5. ^ سيرا ، إيليفينا إي بيريز (2021-10-05). أغذية للأنظمة الغذائية الخاصة . بنثام ساينس ناشرون. رقم ISBN 978-981-4998-07-9.
  6. ↑ فيرنس، ب. أ.، جينسبيرغ، هـ. ن.، غراهام، إ.، وآخرون . (أغسطس 2017). "البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة تسبب أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية. 1. أدلة من الدراسات الجينية والوبائية والسريرية. بيان توافق آراء من لجنة توافق آراء الجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 38 (32): 2459-2472 . doi : 10.1093/eurheartj/ehx144 . PMC 5837225. PMID 28444290 .   
  7. ↑ ماخ، فرانسوا؛ وآخرون . (2020-01-01). "إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب/الجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين لعام 2019 لإدارة اضطرابات الدهون: تعديل الدهون لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 41 (1): 111-188 . doi : 10.1093/eurheartj/ehz455 . hdl : 2434/706264 . ISSN 0195-668X . PMID 31504418 .   
  8. ↑Borén, Jan; et al. (2020-06-21). "Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel". European Heart Journal. 41 (24): 2313–2330. doi:10.1093/eurheartj/ehz962. hdl:10044/1/77267. ISSN 0195-668X. PMC 7308544. PMID 32052833.
  9. ↑Jackson, Elizabeth J.; Willard, Kaye-Eileen (2025). "LDL Cholesterol Management Simplified in (Adults) - Lower for Longer is Better: Guidance from the National Lipid Association". Journal of Clinical Lipidology. doi:10.1016/j.jacl.2025.06.002. PMID 40713232.
  10. 12Makover ME, Shapiro MD, Toth PP (2022). "There is urgent need to treat atherosclerotic cardiovascular disease risk earlier, more intensively, and with greater precision: A review of current practice and recommendations for improved effectiveness". Am J Prev Cardiol. 12 100371. doi:10.1016/j.ajpc.2022.100371. PMC 9482082. PMID 36124049.
  11. ↑Mhaimeed O, Burney ZA, Schott SL, Kohli P, Marvel FA, Martin SS (2024). "The importance of LDL-C lowering in atherosclerotic cardiovascular disease prevention: Lower for longer is better". Am J Prev Cardiol. 18 100649. doi:10.1016/j.ajpc.2024.100649. PMC 10992711. PMID 38576462.
  12. ↑Campos, Hannia (1992). "LDL Particle Size Distribution". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 12 (12): 1410–1419. doi:10.1161/01.ATV.12.12.1410. PMID 1450174.
  13. ↑ كومار ف، بوتشر إس جيه، كاترينا أو، إنجلهاردت ب، هيكونين جيه، كاسكي ك، آلا-كوربيلا م، كوفانين بي تي (مايو 2011). "إعادة بناء ثلاثية الأبعاد لجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة الأصلية باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة بدقة 16 أنغستروم عند درجة حرارة الجسم الفسيولوجية" . PLOS ONE . 6 (5) e18841. Bibcode : 2011PLoSO...618841K . doi : 10.1371/journal.pone.0018841 . PMC 3090388. PMID 21573056 .  
  14. ↑ بيراهانتشي، ياسامان؛ سيناوي، هدير؛ ديمري، منجاري (8 أغسطس 2023). "الكيمياء الحيوية، الكولسترول LDL" . ستات بيرلز . ستاتبيرلز. بميد 30137845 . 
  15. ↑ صن، هونغ يو؛ وآخرون . (3 يوليو 2013). "جسيمات البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا/الليبوفيروس تعكس تثبيط عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي بوساطة الليباز البروتيني الدهني عبر البروتين الشحمي سي-3". مجلة Gut . 62 (8): 1193-1203 . doi : 10.1136/gutjnl-2011-301798 . PMID 22689516 .  
  16. ↑ تشانغ، دا-وي؛ غاروتي، ريتا؛ تانغ، وان-جين؛ كوهين، جوناثان سي؛ هوبز، هيلين إتش. (2 سبتمبر 2008). "المتطلبات البنيوية لتحلل مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة بوساطة PCSK9" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 105 (35): 13045-13050 . Bibcode : 2008PNAS..10513045Z . doi : 10.1073/pnas.0806312105 . PMC 2526098. PMID 18753623 .  
  17. ↑ سانتولي جي، جانكاوسكاس إس إس، غامبارديلا جيه (مايو 2021). "إنكليسيران: علامة فارقة جديدة على طريق PCSK9 لمعالجة مخاطر القلب والأوعية الدموية" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب والأوعية الدموية والعلاج الدوائي . 7 (3): e11– e12. doi : 10.1093/ehjcvp/pvab014 . PMID 33655296 . 
  18. ↑ بيترسون إم إم، ماك جيه إل، هول بي آر، وآخرون . (ديسمبر 2008). "البروتين الشحمي ب حاجز مناعي فطري ضد عدوى المكورات العنقودية الذهبية الغازية" . مجلة Cell Host & Microbe . 4 (6): 555-66 . doi : 10.1016/j.chom.2008.10.001 . PMC 2639768. PMID 19064256 .   
  19. ↑ "عندما يتعلق الأمر بالكوليسترول الضار، فإن الحجم مهم" . رمز الصحة . 18-07-2022 . تم الاسترجاع في 04-08-2022 .
  20. 1 2 إيفانوفا إي إيه، مياسويدوفا في إيه، ميلنيتشينكو إيه إيه، غريتشكو إيه في، أوريخوف إيه إن (2017). "البروتين الدهني منخفض الكثافة صغير الحجم كعلامة حيوية لأمراض تصلب الشرايين" . الطب التأكسدي وطول عمر الخلايا . 2017 (10) 1273042. doi : 10.1155/2017/1273042 . PMC 5441126. PMID 28572872 .  
  21. ↑ بهالودكار، ناريندرا سي؛ بلوم، ستيف؛ رانا، ثاكور؛ كيتشابا، رادها؛ بهالودكار، أمي ن؛ إيناس، إيناس أ. (1 مايو 2005). "مقارنة فئات وأحجام الكوليسترول عالي الكثافة ومنخفض الكثافة في البروتينات الدهنية لدى النساء الهنديات الآسيويات مع النساء القوقازيات من دراسة فرامنغهام للأبناء" . مجلة طب القلب السريري . 28 (5): 247-251 . doi : 10.1002/clc.4960280510 . PMC 6654695. PMID 15971461 .  
  22. ↑ سوبركو إتش آر، نيدلي إم، غاريت بي (2002). "الكوليسترول الضار الصغير وأهميته السريرية كعامل خطر جديد لأمراض الشريان التاجي: دراسة حالة نسائية". التقدم في تمريض القلب والأوعية الدموية . 17 (4): 167-173 . doi : 10.1111/j.0889-7204.2002.01453.x . PMID 12417832 . 
  23. 1 2 وارنيك جي آر، كنوب آر إتش، فيتزباتريك في، برانسون إل (يناير 1990). "تقدير كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة باستخدام معادلة فريدوالد كافٍ لتصنيف المرضى بناءً على القيم الحدية الموصى بها وطنياً" . الكيمياء السريرية . 36 (1): 15-19 . doi : 10.1093/clinchem/36.1.15 . PMID 2297909 . 
  24. ↑ أوتفوس ج (يونيو 1999). "قياس البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي النووي" . مجلة طب القلب السريري . 22 (6 ملحق): II21–7. doi : 10.1002/clc.4960221405 . PMC 6655988. PMID 10376193 .  
  25. ↑ ستابرانس، آي.؛ راب، جيه إتش؛ بان، إكس إم؛ فينغولد، كيه آر (1996). "يتم دمج الدهون المؤكسدة في النظام الغذائي بواسطة الكبد في البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا في الفئران" . مجلة أبحاث الدهون . 37 (2): 420-30 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)37628-8 . PMID 9026539 . 
  26. 1 2 أهوتوبا، ماركو (2017). "دهون البروتينات الدهنية المؤكسدة وتصلب الشرايين" . أبحاث الجذور الحرة . 51 (4): 439-447 . doi : 10.1080/10715762.2017.1319944 . PMID 28412863 . 
  27. 1 2 ستوكر، رولاند؛ كيني، جون ف. (2004). "دور التعديلات التأكسدية في تصلب الشرايين". المراجعات الفسيولوجية . 84 (4): 1381-1478 . doi : 10.1152/physrev.00047.2003 . PMID 15383655 . 
  28. ↑ بيروكوف، ك.ج. (2006). "الدهون المؤكسدة: وجهان لالتهاب الأوعية الدموية". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 8 (3): 223-231 . doi : 10.1007/s11883-006-0077-x . PMID 16640959 . 
  29. ↑ شاو، باوهاي؛ هاينيك، جاي دبليو. (2009). "البروتين الدهني عالي الكثافة ، بيروكسدة الدهون، وتصلب الشرايين" . مجلة أبحاث الدهون . 50 (4): 599-601 . doi : 10.1194/jlr.E900001-JLR200 . PMC 2656652. PMID 19141435 .  
  30. ↑ وانغ، ز؛ غو، ش؛ تشانغ، ك؛ دو، غ؛ تسنغ، ز؛ تشنغ، س؛ وي، ي (2021). "إزالة البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة (Ox-LDL) عبر الكبد يثبط تطور لويحات تصلب الشرايين المتقدمة" . المجلة الدولية للعلوم الطبية . 18 (16): 3652-3664 . doi : 10.7150/ijms.63065 . PMC 8579296. PMID 34790037 .  
  31. ↑ باريتو، جواكيم؛ كاراثاناسيس، سوتيريوس ك.؛ ريمالي، آلان؛ سبوسيتو، أندريه س. (يناير 2021). "دور LOX-1 (مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد الشبيه بالليكتين 1) كمؤشر للتنبؤ بمخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية: فهم آلي واستخدام سريري محتمل" . تصلب الشرايين ، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 41 (1): 153-166 . doi : 10.1161/ATVBAHA.120.315421 . PMC 9186447. PMID 33176449 .  
  32. ↑ صن، ب؛ بويانوفسكي، ب ب؛ كونلي، م أ؛ شريداس، ب؛ فان دير ويستويزن، د ر؛ ويب، ن ر (ديسمبر 2007). "آليات متميزة لامتصاص OxLDL ونقله الخلوي بواسطة مستقبلات الكسح من الفئة ب CD36 وSR-BI" . مجلة أبحاث الدهون . 48 (12): 2560-70 . doi : 10.1194/jlr.M700163-JLR200 . PMID 17876058 . 
  33. ↑ ماو، هونغ؛ وآخرون . (23 أكتوبر 2024). "تأثير البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد على مورفولوجيا ووظيفة الخلايا البطانية الجيبية في كبد الفئران" . مجلة npj Gut and Liver . 1 (1) 9. doi : 10.1038/s44355-024-00009-5 . 
  34. ↑ تشانغ، تشي؛ ليو، جينغ؛ ليو، جيا؛ هوانغ، وينهوي؛ تيان، ليمين؛ كوان، جينشينغ؛ وانغ، يونفانغ؛ نيو، رويلان (أكتوبر 2014). "يُحفز البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة (oxLDL) تلف الخلايا البطانية الجيبية الكبدية البشرية وانفصالها عبر مستقبل LOX1". مجلة علم الغدد الصماء الجزيئي . 53 (2): 281-293 . doi : 10.1530/JME-14-0049 . PMID 25057109 . 
  35. ↑ ميلر، يوري آي؛ تسيميكاس، سوتيريوس (2009). "أكسدة البروتينات الدهنية وتعديلها". علم الدهون السريري . ص 93-110 . doi : 10.1016/B978-141605469-6.50012-3 . ISBN  978-1-4160-5469-6.
  36. ↑ برونزيل، جون د.؛ ديفيدسون، مايكل؛ فوربيرغ، كورت د.؛ غولدبيرغ، رونالد ب.؛ هوارد، باربرا ف.؛ شتاين، جيمس هـ.؛ ويتزوم، جوزيف ل. (أبريل 2008). "إدارة البروتينات الدهنية لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأيض". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 51 (15): 1512-1524 . doi : 10.1016/j.jacc.2008.02.034 . PMID 18402913 . 
  37. ↑ فريدوالد، دبليو تي، ليفي، آر آي، فريدريكسون، دي إس (يونيو 1972). "تقدير تركيز كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في البلازما، دون استخدام جهاز الطرد المركزي التحضيري فائق السرعة" . الكيمياء السريرية . 18 (6): 499-502 . doi : 10.1093/clinchem/18.6.499 . PMID 4337382 . 
  38. ↑ نتي أبودو وستانلي ليفينسون. "لا يزال قياس مستوى الكوليسترول الضار منخفض الكثافة اختبارًا فعالًا ومهمًا للكشف المبكر عن المرض وتوجيه العلاج" . doi : 10.1515/CCLM.2007.291 2007.
  39. ↑ سنايدرمان إيه دي، بلانك دي، زاكاريان آر، بيرجيرون جيه، فروليتش ​​جيه (أكتوبر 2003). "الدهون الثلاثية والبروتين الدهني منخفض الكثافة الصغير والكثيف: نقطتا ضعف معادلة فريدوالد". الكيمياء الحيوية السريرية . 36 (7): 499-504 . doi : 10.1016/S0009-9120(03)00117-6 . PMID 14563441 . 
  40. ↑ أنانداراجا، س.؛ نارانج، ر.؛ جوديسوار، ر.؛ لاكشمي، ر.؛ تالوار، ك.ك. (يونيو 2005). "تقدير كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة باستخدام صيغة جديدة لدى السكان الهنود". المجلة الدولية لأمراض القلب . 102 (1): 117-120 . doi : 10.1016/j.ijcard.2004.05.009 . PMID 15939107 . 
  41. ↑ دي كوردوفا، كايو ماوريسيو مينديز؛ دي كوردوفا، ماوريسيو مينديز (يناير 2013). "صيغة جديدة دقيقة وبسيطة لتقدير كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بناءً على قياسات مباشرة لدهون الدم من مجموعة كبيرة من الأفراد" . حوليات الكيمياء الحيوية السريرية: المجلة الدولية لطب المختبرات . 50 (1): 13-19 . doi : 10.1258/acb.2012.011259 . PMID 23108766 . 
  42. ^ تشن ، يونكين. تشانغ، شياو جين؛ بان، بايشن؛ جين، شيويجوان؛ ياو، هايلي؛ تشن بن. زو، يونتسينج؛ قه، جونبو. تشن، هاوزهو (2010). "صيغة معدلة لحساب قيم كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة" . الدهون في الصحة والمرض . 9 (1): 52. دوى : 10.1186/1476-511X-9-52 . بمك 2890624 . بميد 20487572 .  
  43. ↑ مارتن، سيث س.؛ بلاها، مايكل ج.؛ الشاذلي، محمد ب.؛ توث، بيتر ب.؛ كويتيروفيتش، بيتر أ.؛ بلومنتال، روجر س.؛ جونز، ستيفن ر. (20 نوفمبر 2013). "مقارنة بين طريقة جديدة ومعادلة فريدوالد لتقدير مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة من ملف الدهون القياسي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 310 (19): 2061-2068 . doi : 10.1001/jama.2013.280532 . PMC 4226221. PMID 24240933 .  
  44. ↑ سامبسون، مورين؛ لينغ، كلارنس؛ صن، تشيان؛ حرب، روا؛ أشمايغ، محمد؛ وارنيك، راسل؛ سيثي، عمار؛ فليمنغ، جيمس ك.؛ أوتفوس، جيمس د.؛ ميوسن، جيف و.؛ ديلاني، سارة ر.؛ جافي، آلان س.؛ شامبوريك، روبرت؛ عمار، مارسيلو؛ ريمالي، آلان ت. (مايو 2020). "معادلة جديدة لحساب كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة لدى المرضى الذين يعانون من مستويات طبيعية للدهون و/أو ارتفاع ثلاثي الغليسريد في الدم" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لأمراض القلب . 5 (5): 540-548 . doi : 10.1001/jamacardio.2020.0013 . PMC 7240357. PMID 32101259 .  
  45. راماسامي ، جاغاديش؛ جوب، فيكتوريا؛ ماني، ثينموزي؛ جاكوب، مولي (مايو 2021). "القيم المحسوبة لكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) في الدم - هل هي أفضل أم أسوأ؟". التغذية، الأيض، وأمراض القلب والأوعية الدموية . 31 (5): 1486-1493 . doi : 10.1016/j.numecd.2021.01.016 . PMID 33744036 . 
  46. 1 2 سنايدرمان إيه دي، ثاناسوليس جي، غلافينوفيتش تي، نافار إيه إم، بينسينا إم، كاتابانو إيه، فيرينس بي إيه (ديسمبر 2019). "جسيمات البروتين الشحمي ب وأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة سردية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لأمراض القلب . 4 (12): 1287-1295 . doi : 10.1001/jamacardio.2019.3780 . PMC 7369156. PMID 31642874 .  
  47. ↑ "مستويات الكوليسترول" . جمعية القلب الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-11-2009 .
  48. ↑ "ماذا تعني مستويات الكوليسترول لدي؟" (ملف PDF) . جمعية القلب الأمريكية. سبتمبر 2007. تاريخ الاطلاع: 14 نوفمبر 2009 .
  49. ↑ «التقرير الثالث للجنة خبراء البرنامج الوطني للتثقيف بشأن الكوليسترول (NCEP) حول الكشف عن ارتفاع الكوليسترول في الدم لدى البالغين وتقييمه وعلاجه (لجنة علاج البالغين الثالثة) - ملخص تنفيذي» (ملف PDF) . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) . المعاهد الوطنية للصحة. مايو 2001.
  50. ↑ شيبارد جيه، كوب إس إم، فورد آي، وآخرون . (نوفمبر 1995). "الوقاية من أمراض القلب التاجية باستخدام برافاستاتين لدى الرجال المصابين بارتفاع الكوليسترول في الدم. مجموعة دراسة الوقاية من أمراض القلب التاجية في غرب اسكتلندا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 333 (20): 1301-1307 . doi : 10.1056/NEJM199511163332001 . PMID 7566020 .  
  51. ↑ ويليام إي. بودن وآخرون (أبريل 2007). "العلاج الطبي الأمثل مع أو بدون رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد لمرض الشريان التاجي المستقر" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (15): 1503-1516 . doi : 10.1056/NEJMoa070829 . PMID 17387127 .  
  52. ↑ هايوارد، رودني أ. (3 أكتوبر 2006). "مراجعة سردية: نقص الأدلة على أهداف علاج البروتين الدهني منخفض الكثافة الموصى بها: مشكلة قابلة للحل". حوليات الطب الباطني . 145 (7): 520-530 . doi : 10.7326/0003-4819-145-7-200610030-00010 . PMID 17015870 . 
  53. ↑ سيبولسكا، باربرا؛ كلوسيفيتش-لاتوسزيك، لونجينا؛ بينسون، بيتر إي.؛ نابافي، سيد محمد؛ لافي، كارل جيه.؛ باناش، ماسيج (يوليو 2021). "ما هو الحد الأمثل لخفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) في الوقاية الثانوية؟ الفعالية السريرية والسلامة في عصر مثبطات PCSK9" (ملف PDF) . التقدم في أمراض القلب والأوعية الدموية . 67 : 65-74 . doi : 10.1016/j.pcad.2020.12.008 . PMID 33383060 . 
  54. ↑ وولسكا، آنا؛ ريمالي، آلان ت. (2020). "قياس الكوليسترول الضار: ما هي أفضل طريقة للقيام بذلك؟" . الرأي الحالي في أمراض القلب . 35 (4): 405-411 . doi : 10.1097/HCO.0000000000000740 . PMC 7360339. PMID 32412961 .  
  55. ↑ هوارد، باربرا ف.؛ روبنز، ديفيد س.؛ سيفرز، موريس ل.؛ لي، إليسا ت.؛ رودز، دوروثي؛ ديفيرو، ريتشارد ب.؛ كوان، ليندا د.؛ غراي، ر. ستيوارت؛ ويلتي، توماس ك.؛ غو، أوسكار ت.؛ هوارد، ويليام جيمس (مارس 2000). "كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة كمؤشر قوي لأمراض القلب التاجية لدى مرضى السكري المصابين بمقاومة الأنسولين وانخفاض مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة: دراسة القلب القوي". تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 20 (3): 830-835 . doi : 10.1161/01.atv.20.3.830 . PMID 10712410 . 
  56. ↑ وانغ، واي ريتشارد؛ جي كاليب ألكسندر؛ ديفيد أو ميلتزر (ديسمبر 2005). "عدم تأثير تغييرات الإرشادات على الإبلاغ عن الكوليسترول الضار (LDL) والتحكم فيه لزيارات مرضى السكري في الولايات المتحدة، 1995-2004" . رعاية مرضى السكري . 28 (12): 2942-2944 . doi : 10.2337/diacare.28.12.2942 . PMID 16306559 . 
  57. ↑ بيتر ب. توث؛ مايكل غرابنر؛ راجيشواري س. بونيكار؛ رالف أ. كيمبو؛ مارك ج. تشيراكي؛ تيري أ. جاكوبسون (أغسطس 2014). "مخاطر القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يحققون مستويات الكوليسترول منخفض الكثافة وجزيئات البروتين الدهني المستهدفة" . تصلب الشرايين . 235 (2): 585-591 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.914 . PMID 24956532 . 
  58. ↑ كراوس، ر.م. (أغسطس 2010). "الأجزاء الفرعية للبروتينات الدهنية وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية". الرأي الحالي في علم الدهون . 21 (4): 305-311 . doi : 10.1097/MOL.0b013e32833b7756 . PMID 20531184 . 
  59. ↑ برونزيل، جون د.؛ ديفيدسون، مايكل؛ فوربيرغ، كورت د.؛ غولدبيرغ، رونالد ب.؛ هوارد، باربرا ف.؛ شتاين، جيمس هـ.؛ ويتزوم، جوزيف ل. (15 أبريل 2008). "إدارة البروتينات الدهنية لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأيض". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 51 (15): 1512-1524 . doi : 10.1016/j.jacc.2008.02.034 . PMID 18402913 . 
  60. ↑ "جوجل" . www.google.com .
  61. ↑ "MESA - دراسة متعددة الأعراق لتصلب الشرايين" . www.mesa-nhlbi.org .
  62. ↑ سنايدرمان، أ.د.؛ ثاناسوليس، ج.؛ غلافينوفيتش، ت.؛ نافار، أ.م.؛ بينسينا، م.؛ كاتابانو، أ.؛ فيرينس، ب.أ. (1 ديسمبر 2019). "جسيمات البروتين الشحمي ب وأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة سردية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لأمراض القلب . 4 (12): 1287-1295 . doi : 10.1001/jamacardio.2019.3780 . PMC 7369156. PMID 31642874 .  
  63. ↑ "إدارة الكوليسترول في الدم لدى البالغين: مراجعة منهجية للأدلة من لجنة خبراء الكوليسترول | المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2014 .
  64. ↑ "نسخة مؤرشفة" (PDF) . مؤرشفة من الأصل (PDF) بتاريخ 2016-03-03 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2014-11-16 .{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title ( link )
  65. 1 2 3 4 5 6 7 8 تقارير المستهلك ؛ مشروع مراجعة فعالية الأدوية (مارس 2013)، "تقييم أدوية الستاتين لعلاج ارتفاع الكوليسترول وأمراض القلب: مقارنة الفعالية والسلامة والسعر" (ملف PDF) ، أفضل الأدوية للشراء ، تقارير المستهلك، ص 9 ، تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2013 ، الذي يستشهد
  66. 1 2 إندو أ (نوفمبر 1992). "اكتشاف وتطوير مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل" . مجلة أبحاث الدهون . 33 (11): 1569-1582 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID 1464741 . 
  67. ↑ "دليل إجراءات المختبر؛ الكوليسترول الكلي، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة، والدهون الثلاثية، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة؛ مصل الدم؛ هيتاشي 704" (ملف PDF) . cdc.gov .
  68. ↑ ساجا، أ؛ بارك، ج؛ ساتياكومار، ف؛ فارغيز، ب؛ بالازولا، ف.أ؛ مارفل، ف.أ؛ كولكارني، ك؛ موثوكومار، أ؛ جوشي، ب.هـ؛ جيانوس، إ؛ هيرش، ب؛ مينتز، ج؛ غولدبيرغ، أ؛ موريس، ب.ب؛ شارما، ج؛ بلومنتال، ر.س؛ ميكوس، إ.د؛ بوست، و.س؛ الشاذلي، م.ب؛ جونز، س.ر؛ مارتن، س.س (1 أكتوبر 2021). "مقارنة طرق تقدير كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية" . JAMA Network Open . 4 (10): e2128817. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2021.28817 . PMC 8554644 . PMID 34709388 .  
  69. ↑ ماكنمارا، جيه آر؛ سمول، دي إم؛ لي، زد؛ شيفر، إي جيه (سبتمبر 1996). "الاختلافات في الأنواع الفرعية للبروتين الدهني منخفض الكثافة تتضمن تغييرات في تركيب الدهون وتغيرات في بنية البروتين الشحمي ب." مجلة أبحاث الدهون . 37 (9): 1924-1935 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)37557-X . PMID 8895058 . 
  70. ↑ روزنسون، روبرت س.؛ هيجيل، روبرت أ.؛ فازيو، سيرجيو؛ كانون، كريستوفر ب. (17 يوليو 2018). "المستقبل المتطور لمثبطات PCSK9" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 72 (3): 314-329 . doi : 10.1016/j.jacc.2018.04.054 .
  71. ↑ ألينغات إف جيه، ديفيس إيه إم (فبراير 2019). "إدارة الكوليسترول في الدم" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 321 (8): 800-801 . doi : 10.1001/jama.2019.0015 . PMC 6679800. PMID 30715135 .  
  72. ↑ مركز أبحاث وتقييم الأدوية. "معلومات سلامة الأدوية للعاملين في مجال الرعاية الصحية - متابعة للبيان الأولي الصادر في 25 يناير 2008 بشأن مراجعة البيانات الجارية لعقار إيزيتيميب/سيمفاستاتين (المسوق باسم فيتورين)، وإيزيتيميب (المسوق باسم زيتيا)، وسيمفاستاتين (المسوق باسم زوكور)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2009.
  73. ↑ مايرز سي دي، كامانا في إس، كاشياب إم إل (ديسمبر 2004). "العلاج بالنياسين في تصلب الشرايين". الرأي الحالي في علم الدهون . 15 (6): 659-665 . doi : 10.1097/00041433-200412000-00006 . PMID 15529025 . 
  74. ^ سودين دبليو، فان فيجنغاردن الأول، إجزرمان أب (مايو 2007). “الأنواع الفرعية لمستقبلات حمض النيكوتينيك وروابطها”. مراجعات البحوث الطبية . 27 (3): 417-33 . دوى : 10.1002/med.20102 . بميد 17238156 . 
  75. ↑ «تجربة منظمة الصحة العالمية التعاونية حول الوقاية الأولية من مرض القلب الإقفاري باستخدام الكلوفيبرات لخفض مستوى الكوليسترول في الدم: المتابعة النهائية للوفيات. تقرير لجنة الباحثين الرئيسيين». مجلة لانسيت . 2 (8403): 600-604 . سبتمبر 1984. doi : 10.1016/s0140-6736(84)90595-6 . PMID 6147641 . 
  76. ↑ "TRILIPIX (حمض الفينوفيبريك)" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2024 .
  77. ↑ ياماشيتا إس، ماسودا دي، ماتسوزاوا واي (أغسطس 2015). "هل تخلينا عن البروبوكول مبكرًا جدًا؟". الرأي الحالي في علم الدهون . 26 (4): 304-316 . doi : 10.1097/MOL.0000000000000199 . PMID 26125504 . 
  78. ↑ سونغ، بي إل؛ ديبوز-بويد، آر إيه (2006). "يوبيكويتين وتحلل مختزلة 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل مرافق الإنزيم أ المعتمد على إنسيغ والمحفز بواسطة دلتا- وغاما-توكوترينولات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (35): 25054-25601 . doi : 10.1074/jbc.M605575200 . PMID 16831864 . 
  79. ↑ الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية، مجلة (2010). "الرأي العلمي حول إثبات الادعاءات الصحية المتعلقة بالستيرولات النباتية والستانولات النباتية والحفاظ على تركيزات الكوليسترول الطبيعية في الدم" .
  80. ↑ تراوتوين، إلكي؛ فيرمير، ماريو؛ هيمسترا، هاري؛ راس، رويان (7 سبتمبر 2018). "خفض الكوليسترول الضار بواسطة الستيرولات والستانولات النباتية - ما هي العوامل المؤثرة على فعاليتها؟" . المغذيات . 10 ( 9). MDPI AG: 1262. doi : 10.3390/nu10091262 . PMC 6163911. PMID 30205492 .  
  81. ^ كابرال، كارلوس إدواردو. كلاين، مارسيا ريجينا سيماس توريس (2017). "الفيتوستيرول في علاج فرط كوليستيرول الدم والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية" . Arquivos Brasileiros de Cardiologia . 109 (5). Sociedade Brasileira de Cardiologia: 475– 482. دوى : 10.5935/abc.20170158 . بمك 5729784 . بميد 29267628 .  
  82. ^ ديمونتي، أنا. رأس، آر تي؛ فان دير كنااب، HC؛ دوشاتو، GS؛ ماير، L.؛ زوك، بل. جيليجنسي، JM. تراوتوين، إي (فبراير 2009). "العلاقة المستمرة بين الجرعة والاستجابة لتأثير خفض الكولسترول LDL من تناول الفيتوستيرول" . مجلة التغذية . 139 (2): 271– 84. دوى : 10.3945/jn.108.095125 . بميد 19091798 . 
  83. ↑ "حمية الكوليسترول: كيف يؤثر التغذية والأطعمة على مستويات الكوليسترول" . كليفلاند كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2024 .
  84. ↑ "الدهون المشبعة" . www.heart.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-02-2024 .
  85. ↑ "نصف العالم يتبع الآن أوامر الأطباء بشأن خفض الدهون المتحولة: منظمة الصحة العالمية" . 24 يونيو 2024.
  86. ↑ توربينين، أ.؛ ميريما، ب. (2011). "الدهون الوظيفية والدهون القابلة للدهن". الأطعمة الوظيفية . ص 383-400 . doi : 10.1533/9780857092557.3.383 . ISBN  978-1-84569-690-0إضافةً إلى الزيوت المهدرجة ، تُعدّ منتجات الألبان مصدراً غذائياً للأحماض الدهنية المتحولة. تحتوي دهون المجترات في المتوسط ​​على 1-3% من الأحماض الدهنية المتحولة، والتي تنشأ من تأثير بكتيريا المجترات على الأحماض الدهنية غير المشبعة في العلف.
  87. ↑ ديلجادو، غراسييلا إي.؛ كليبر، ماركوس إي. (2019). "الأحماض الدهنية المتحولة والوفيات". التغذية الجزيئية للدهون . ص 335-345 . doi : 10.1016/B978-0-12-811297-7.00026-3 . ISBN  978-0-12-811297-7يحتوي الحليب ومنتجات الألبان ولحوم المجترات على ما يقارب 2% إلى 10% من الأحماض الدهنية المتحولة
  88. ↑ شونيك، مالين؛ إيغمان، ديفيد (مايو 2021). "تأثير الأطعمة على مستويات الكوليسترول الضار: مراجعة منهجية للأدلة المتراكمة من المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية للتجارب المعشاة ذات الشواهد". التغذية، الأيض، وأمراض القلب والأوعية الدموية . 31 (5): 1325-1338 . doi : 10.1016/j.numecd.2020.12.032 . PMID 33762150 . 
  89. ↑ بازانو إل إيه، طومسون إيه إم، تيس إم تي، نغوين سي إتش، وينام دي إم (2009). "استهلاك البقوليات غير الصويا يخفض مستويات الكوليسترول: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة التغذية والأيض وأمراض القلب والأوعية الدموية . 21 (2): 94-103 . doi : 10.1016/j.numecd.2009.08.012 . PMC 2888631. PMID 19939654 .  
  90. ↑ ها ف، سيفينبيبر جيه إل، دي سوزا آر جيه، جايالاث في إتش، ميررحيمي أ، أغاروال أ، تشيافارولي إل، ميخيا إس بي، ساكس إف إم، دي بونو إم، بيرنشتاين إيه إم، ليتر إل إيه، كريس-إيثرتون بي إم، فوكسان في، بازينيت آر بي، جوس آر جي، بيني جيه، كيندال سي دبليو، جينكينز دي جيه (2014). " تأثير تناول البقوليات الغذائية على مستويات الدهون العلاجية المحددة لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 186 (8): E252-62. doi : 10.1503/cmaj.131727 . PMC 4016088. PMID 24710915 .  
  91. ↑ دالي، شارون ف.؛ غولدين، جينيفر (2026). "العلاج الغذائي لخفض الكوليسترول الضار: أنماط قائمة على الأدلة لإدارة مخاطر القلب والأوعية الدموية" . المكتبة الوطنية للطب . مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2026.

للمزيد من القراءة