أكالابروتينيب

يُعدّ أكالابروتينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كالكوينس ، دواءً مضادًا للسرطان يُستخدم لعلاج أنواع مختلفة من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية وسرطان الدم الليمفاوي المزمن /سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة. ^{[ 7 ]} ويمكن استخدامه في حالات الانتكاس وكذلك في حالات المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا. ^{[ 8 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع، والشعور بالتعب، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء . ^{[ 7 ]} وهو مثبط من الجيل الثاني لكيناز بروتون التيروزيني . ^{[ 9 ] [ 10 ]} يعمل أكالابروتينيب على تثبيط إنزيم يُسمى كيناز بروتون التيروزيني، والذي يُساعد الخلايا البائية على البقاء والنمو. ^{[ 5 ]} ومن المتوقع أن يُبطئ أكالابروتينيب، من خلال تثبيط هذا الإنزيم، تراكم الخلايا البائية السرطانية في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، وبالتالي يُؤخر تطور المرض. ^{[ 5 ]}

تمت الموافقة على استخدام أكالابروتينيب طبيًا في الولايات المتحدة في عام 2017، ^{[ 7 ] [ 11 ]} وفي الاتحاد الأوروبي في نوفمبر 2020. ^{[ 5 ]}

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم أكالابروتينيب كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أوبينوتوزوماب لعلاج البالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن غير المعالج سابقًا. ^{[ 5 ]} كما يُستخدم أيضًا لعلاج البالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل سابقًا. ^{[ 5 ]}

في الولايات المتحدة، يُستخدم أكالابروتينيب لعلاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل سابقًا، ولعلاج البالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة. ^{[ 4 ]} في يناير 2025، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة التقليدية لأكالابروتينيب، بالاشتراك مع بينداموستين وريتوكسيماب ، لعلاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية غير المعالجين سابقًا وغير المؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية . ^{[ 11 ]} كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة التقليدية لأكالابروتينيب كعلاج وحيد للبالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية الذين سبق علاجهم. وحصل أكالابروتينيب على موافقة معجلة لهذا الاستخدام في عام 2017. ^{[ 11 ]}

كانت أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا هي الصداع والإسهال وزيادة الوزن. ^{[ 10 ]} على الرغم من ظهور زيادة في حالات الصداع العابر، تشير البيانات إلى تفضيل أكالابروتينيب على إيبروتينيب نظرًا لانخفاض الأعراض الجانبية المتوقعة، مثل الطفح الجلدي والإسهال الحاد وخطر النزيف. ^{[ 10 ]}

تم تقييم فعالية استخدام أكالابروتينيب، بالاشتراك مع بينداموستين وريتوكسيماب، في دراسة ECHO (NCT02972840)، وهي تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، متعددة المراكز، شملت 598 مشاركًا مصابًا بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية غير المعالج، والذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر، ولم يكن من المقرر خضوعهم لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم . ^{[ 11 ]} تم توزيع المشاركين عشوائيًا (1:1) لتلقي أكالابروتينيب بالإضافة إلى بينداموستين وريتوكسيماب، أو دواءً وهميًا بالإضافة إلى بينداموستين وريتوكسيماب. ^{[ 11 ]} منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب الموافقة على استخدام أكالابروتينيب، بالاشتراك مع بينداموستين وريتوكسيماب، مراجعة ذات أولوية وتصنيفات دواء اليتيم . ^{[ 11 ]}

بالمقارنة مع إيبروتينيب ، أظهر أكالابروتينيب انتقائية أعلى وتثبيطًا أكبر للنشاط المستهدف لـ BTK، مع قيمة IC50 أكبر بكثير _أو انعدام التثبيط تقريبًا لأنشطة الكيناز لـ ITK وEGFR وERBB2 وERBB4 وJAK3 وBLK وFGR وFYN وHCK وLCK وLYN وSRC وYES1. ^{[ 10 ]} بالإضافة إلى ذلك، في الصفائح الدموية المعالجة بإيبروتينيب، تم تثبيط تكوين الخثرة بشكل واضح، بينما لم يُلاحظ أي تأثير على تكوين الخثرة مقارنةً بالمجموعات الضابطة في الصفائح الدموية المعالجة بأكالابروتينيب. ^{[ 10 ]} تشير هذه النتائج بقوة إلى تحسن في سلامة أكالابروتينيب مع تقليل الآثار الجانبية مقارنةً بإيبروتينيب. ^{[ 10 ]} في الدراسات قبل السريرية، تبين أنه أكثر فعالية وانتقائية من إيبروتينيب ، وهو أول مثبط لـ BTK من نوعه. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

تُشير النتائج الأولية للتجربة السريرية الأولى الجارية على البشر من المرحلة الأولى/الثانية (NCT02029443) والتي شملت 61 مريضًا لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الناكس ، إلى نتائج مُشجّعة، حيث بلغت نسبة الاستجابة الإجمالية 95%، مما يُشير إلى إمكانية أن يُصبح هذا العلاج الأفضل في فئته لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 9 ]} والجدير بالذكر أنه تم تحقيق نسبة استجابة 100% لدى المرضى الذين كانت نتائجهم إيجابية لحذف الجين 17p13.1، وهي مجموعة فرعية عادةً ما تُؤدي إلى استجابة ضعيفة للعلاج والنتائج المتوقعة. ^{[ 10 ]}

• "أكالابروتينيب" . قاموس أدوية المعهد الوطني للسرطان . المعهد الوطني للسرطان.
• "أكالابروتينيب" . المعهد الوطني للسرطان . 3 نوفمبر 2017.
• رقم التجربة السريرية NCT02972840 بعنوان "دراسة مقارنة بين BR وحده مقابل استخدامه مع أكالابروتينيب لدى مرضى سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية غير المعالجين سابقًا" على موقع ClinicalTrials.gov