بينداموستين

يُعدّ دواء بينداموستين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ترياندا وغيره، دواءً للعلاج الكيميائي يُستخدم في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) والورم النخاعي المتعدد واللمفوما اللاهودجكينية . ^{[ 4 ] [ 5 ]} ويُعطى عن طريق الحقن في الوريد . ^{[ 4 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض عدد خلايا الدم ، والحمى ، والغثيان ، والإسهال ، وفقدان الشهية، والسعال ، والطفح الجلدي . ^{[ 4 ]} تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى ردود الفعل التحسسية وزيادة خطر الإصابة بالعدوى. ^{[ 4 ]} من المعروف أن استخدامه أثناء الحمل يضر بالجنين. ^{[ 4 ]} ينتمي دواء بينداموستين إلى فئة الأدوية المؤلكلة . ^{[ 4 ]} يعمل عن طريق التدخل في وظيفة الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA . ^{[ 4 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء بينداموستين طبيًا في الولايات المتحدة عام 2008. ^{[ 4 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 6 ] [ 7 ]} وكان يُصنع في الأصل من غاز الخردل النيتروجيني . ^{[ 4 ]}

يُعدّ البينداموستين مع الميتوكسانترون والريتوكسيماب أحد الخيارات العلاجية المُفضّلة لحالات اللمفوما البطيئة النمو في المرحلتين الثالثة والرابعة، سواءً كانت ناكسة أو مُقاومة للعلاج، بالإضافة إلى لمفوما الخلايا الوشاحية (MCL)، مع أو بدون علاج كيميائي مناعي سابق يحتوي على الريتوكسيماب. [ 8 ] في ^{ألمانيا ، أصبح} هذا العلاج الخط الأول المُفضّل لعلاج اللمفوما البطيئة النمو في عام 2012. ^{[ 9 ]} أظهرت نتائج التجارب السريرية التي نُشرت في يونيو 2012 أنه يُضاعف فترة البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض عند استخدامه مع الريتوكسيماب . كما يُقلّل هذا المزيج من الآثار الجانبية مقارنةً بعلاج R-CHOP الأقدم . ^{[ 10 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة، والتي تُعدّ نموذجية لفئة مركبات النيتروجين الخردلية ، الغثيان، والتعب، والقيء، والإسهال، والحمى، والإمساك، وفقدان الشهية، والسعال، والصداع، وفقدان الوزن غير المقصود، وصعوبة التنفس، والطفح الجلدي، والتهاب الفم ، بالإضافة إلى تثبيط المناعة، وفقر الدم، وانخفاض عدد الصفائح الدموية . ومن الجدير بالذكر أن هذا الدواء يتميز بانخفاض معدل تساقط الشعر ( الثعلبة ) مقارنةً بمعظم أدوية العلاج الكيميائي الأخرى. ^{[ 11 ]}

البنداموستين عبارة عن مسحوق أبيض دقيق التبلور قابل للذوبان في الماء وله خصائص مذبذبة . يعمل كعامل مؤلكل يسبب روابط متقاطعة داخل السلسلة وبين السلاسل بين قواعد الحمض النووي .

بعد الحقن الوريدي، يخضع الدواء لعملية استقلاب واسعة في الكبد بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 . يرتبط أكثر من 95% من الدواء بالبروتين، وخاصة الألبومين . يبقى البنداموستين الحر فقط هو الفعال. تتم عملية التخلص منه على مرحلتين، حيث يبلغ عمر النصف له من 6 إلى 10 دقائق، وعمر النصف النهائي حوالي 30 دقيقة. ويتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق الكلى .

تم تصنيع دواء بينداموستين لأول مرة عام 1963 على يد أوزيغوفسكي وكريبس في ألمانيا الشرقية (جمهورية ألمانيا الديمقراطية سابقًا). ^{[ 12 ]} وحتى عام 1990، كان متوفرًا فقط في ألمانيا الشرقية. وقد وجد باحثون من ألمانيا الشرقية أنه مفيد في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، وداء هودجكين ، واللمفوما اللاهودجكينية ، والورم النخاعي المتعدد ، وسرطان الرئة .

حصل دواء بينداموستين على أول موافقة تسويقية له في ألمانيا، حيث يُسوّق تحت الاسم التجاري ريبوموستين، من قِبل شركة موندي فارما إنترناشونال كوربوريشن ليمتد، المرخصة من شركة أستيلاس فارما جي إم بي إتش. يُستخدم الدواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية البطيء النمو ، والورم النخاعي المتعدد، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن. تمتلك شركة سيمبيو للأدوية المحدودة الحقوق الحصرية لتطوير وتسويق بينداموستين هيدروكلوريد في اليابان وبعض دول منطقة آسيا والمحيط الهادئ.

في مارس 2008، حصلت شركة سيفالون على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتسويق دواء بينداموستين في الولايات المتحدة، حيث يُباع تحت الاسم التجاري ترياندا، لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 13 ]}

في أكتوبر 2008، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة إضافية لتسويق دواء ترياندا لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية من النوع ب البطيء النمو الذي تفاقم أثناء العلاج بريتوكسيماب أو خلال ستة أشهر من العلاج بريتوكسيماب. ^{[ 14 ]}

كان دواء بينداموستين قيد الدراسة لعلاج الساركوما المتقدمة . ^{[ 15 ]} كما يجري التحقق منه في تجارب المرحلة الثانية لعلاج داء النشواني AL غير السرطاني . ^{[ 16 ]}