ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن

ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ( CLL ) هو نوع من السرطان يصيب الدم ونخاع العظم . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} في حالة ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، ينتج نخاع العظم عددًا كبيرًا جدًا من الخلايا الليمفاوية ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} قد تبدأ الخلايا الليمفاوية البائية بالتجمع في الدم والطحال والعقد الليمفاوية ونخاع العظم؛ ^{[ 10 ]}^{[ 4 ]} وتؤدي هذه الخلايا إلى خلل في وظيفتها وتزاحم خلايا الدم السليمة . ^{[ 2 ]} يُصنف ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن إلى نوعين: بطيء النمو (خامل) وسريع النمو. ^{[ 11 ]}

لا تظهر أعراض على معظم الأفراد عند تشخيص إصابتهم بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) لأول مرة. [8] [2] قد يعاني ما بين 5 إلى 10% من المرضى من الحمى، والتعب، وفقدان الوزن غير المبرر، وفقدان الشهية، وتورم غير مؤلم في الغدد الليمفاوية، ^{وتضخم الطحال ،}^{و / أو} فقر الدم . [ 10 ] [ 4 ] [ ^{2 ] [}^{12 ] غالبًا}^{ما تتفاقم هذه}^{الأعراض مع مرور} الوقت. ^{[ 8 ]}^{[ 2 ]} كما أن مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن أكثر عرضة للإصابة بعدوى خطيرة. ^{[ 13 ]} السبب الدقيق لسرطان الدم الليمفاوي المزمن غير معروف، ولكن تشمل عوامل الخطر وجود تاريخ عائلي للمرض، أو تعاطي التبغ، أو التعرض البيئي للعامل البرتقالي ، أو الإشعاع المؤين، أو بعض المبيدات الحشرية . ^{[ 10 ]}^{[ 4 ]} عادةً ما يتم التشخيص عن طريق فحص الدم للكشف عن ارتفاع أعداد الخلايا الليمفاوية الناضجة و"الخلايا الملطخة". ^{[ 5 ]}

غالبًا ما يُدار علاج مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) الذين لا تظهر عليهم أعراض ، بالمراقبة الدقيقة والترقب للكشف عن أي عدوى. ولا يوجد حاليًا أي دليل على أن التدخل المبكر يُمكن أن يُغير مسار المرض. ^{[ 13 ]} أما المرضى الذين تظهر عليهم أعراض شديدة، فيُعالجون بالعلاج الكيميائي ، أو العلاج المناعي ، أو مزيج من كليهما ، ^{[ 4 ]} وذلك بناءً على عمر المريض، وحالته الصحية، وما إذا كان يحمل طفرة حذف (17p) أو طفرة في جين TP53 . ^{[ 14 ]}

يُعدّ سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا في العالم الغربي . ويُصيب في الغالب الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا نتيجة تراكم الطفرات الجينية التي تحدث بمرور الوقت. ^{[ 3 ]}^{[ 15 ]} ونادرًا ما يُشاهد سرطان الدم الليمفاوي المزمن لدى الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا. ^{[ 16 ]} ويُصاب به الرجال أكثر من النساء، على الرغم من أن متوسط خطر الإصابة به مدى الحياة متقارب لكلا الجنسين (حوالي 0.5-1%). ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} وقد مثّل أقل من 1% من وفيات السرطان بين عامي 1980 و2015. ^{[ 7 ]}

العلامات والأعراض

يُشخَّص معظم الأشخاص بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) بناءً على نتيجة فحص دم روتيني يُظهر ارتفاعًا في عدد خلايا الدم البيضاء ، وتحديدًا زيادة كبيرة في عدد الخلايا الليمفاوية المنتشرة . ^{[ 12 ]} في أغلب الأحيان، لا تظهر على المرضى أي أعراض في البداية. ^{[ 12 ]} في عدد قليل من الحالات، قد يُعاني مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن من تضخم في الغدد الليمفاوية ، جزئيًا في مناطق حول الرقبة أو الإبط أو الفخذ. ^{[ 12 ]} في حالات نادرة، لا يُكتشف المرض إلا بعد أن تُسيطر الخلايا السرطانية على نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء أو العدلات أو الصفائح الدموية. ^{[ 12 ]} قد ينتج عن ذلك أعراض مثل الحمى، وسهولة النزيف/الكدمات، والتعرق الليلي، وفقدان الوزن، وزيادة التعب. ^{[ 12 ]} في بعض الحالات، قد تتراكم الخلايا السرطانية في الطحال وتؤدي إلى تضخمه. ^{[ 10 ]}

المضاعفات

يعاني حوالي 25% من مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن من انخفاض حاد في مستويات الأجسام المضادة في الدم ( نقص غاما غلوبولين الدم ) عند التشخيص، ويتطور هذا الانخفاض لدى عدد أكبر من المرضى خلال مسار المرض. ^{[ 18 ]} يزيد هذا الانخفاض في الأجسام المضادة من خطر إصابة المريض بالعدوى المتكررة ومضاعفات المناعة الذاتية الأخرى، مثل فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي وقلة الصفيحات المناعية . ^{[ 18 ]} يحدث فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي لدى حوالي 5-10% من مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، وهو حالة يهاجم فيها الجهاز المناعي خلايا الدم الحمراء الخاصة بالمريض. ^{[ 18 ]}

تحدث مضاعفات أكثر خطورة تُسمى تحوّل ريختر (RT) لدى 2-10% من مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL). ^{[ 19 ]} وهي عملية تتحول فيها خلايا CLL الأصلية إلى مرض أكثر شراسة، يتميز بخصائص بيولوجية ونسيجية مشابهة لسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة، أو في حالات أقل شيوعًا، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين . ^{[ 20 ]}^{[ 19 ]} عادةً ما يُعاني هؤلاء المرضى من تدهور سريري مفاجئ، قد يتسم بحمى غير مبررة أو فقدان الوزن، ونمو غير متماثل وسريع للعقد الليمفاوية، و/أو انخفاض ملحوظ في عدد خلايا الدم البيضاء أو الحمراء أو الصفائح الدموية. ^{[ 19 ]} يتكون علاج تحوّل ريختر عادةً من بروتوكولات علاج كيميائي/علاج كيميائي مناعي متنوعة. ^{[ 19 ]}

أُبلغ أيضاً عن تحول ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) إلى أمراض أخرى أكثر شراسة، مثل سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية ، وسرطان الدم ذي الخلايا المشعرة ، وسرطان الغدد الليمفاوية التائية عالي الدرجة ، ^{[ 21 ]} وسرطان الدم النخاعي الحاد ، ^{[ 22 ]} وسرطان الرئة، وسرطان الدماغ، وسرطان الجلد أو العين، ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} وأورام الغدد اللعابية ، وساركوما كابوزي . ^{[ 25 ]} في حين أن بعض هذه التحولات قد أُطلق عليها اسم التحولات الإشعاعية (RTs)، فقد عرّفت منظمة الصحة العالمية ^{[ 26 ]} ومعظم المراجعات ^{[ 20 ]} التحول الإشعاعي بأنه تحول ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL) إلى مرض ذي خصائص نسيجية مشابهة لسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) أو سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (HL). ^{[ 27 ]}

قد تحدث إصابة الجهاز الهضمي في حالات نادرة مع ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 18 ]} تشمل بعض الأعراض المبلغ عنها الانغلاف المعوي ، وتلوث الأمعاء الدقيقة بالبكتيريا، والتهاب القولون، والنزيف. ^{[ 18 ]} عادةً ما تحدث مضاعفات الجهاز الهضمي مع ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن بعد تحول ريختر . وقد تم الإبلاغ عن حالتين حتى الآن لإصابة الجهاز الهضمي في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن دون تحول ريختر. ^{[ 28 ]}

الأسباب

لا يُعرف السبب الدقيق لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). مع ذلك، ثمة ارتباط قوي بين التاريخ العائلي وتطور المرض. ^{[ 10 ]} قد تلعب العوامل البيئية دورًا في تطور سرطان الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 10 ]} على سبيل المثال، يزيد التعرض للعامل البرتقالي من خطر الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن، وقد يزيد التعرض لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي من هذا الخطر. ^{[ 29 ]} لا توجد علاقة واضحة بين التعرض للإشعاع المؤين وخطر الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 29 ]} وقد استُبعدت عمليات نقل الدم كعامل خطر. ^{[ 4 ]}

الآلية

ينتج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) عن نمو وتكاثر غير طبيعيين لخلايا الدم البيضاء. يبدأ هذا المرض عادةً بخلية جذعية دموية واحدة تكتسب طفرات معينة بمرور الوقت، مما يسمح لها بالاستمرار في التكاثر والنمو بمعدل أسرع من الخلايا الأخرى. ^{[ 30 ]} قد يُصاب كل مريض بسرطان الدم الليمفاوي المزمن بمجموعة مختلفة من الطفرات، مما يجعل استهداف هذه الخلايا وعلاجها صعبًا في بعض الأحيان. تشمل بعض الطفرات الأكثر شيوعًا التي تم العثور عليها في الخلايا المصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن ما يلي: NOTCH1 و TP53 و ATM و SF3B1 . ^{[ 30 ]}

يمكن أن ينجم سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أيضًا عن عدة تغيرات فوق جينية ، وهي تكيفات تُضيف علامة إلى تسلسلات محددة من الحمض النووي، بدلًا من تغيير التسلسل نفسه. في سرطان الدم الليمفاوي المزمن، يمكن تصنيف هذه التغيرات إلى إضافة ثلاث مجموعات فرعية مختلفة من الميثيل (شبيهة بالخلايا البائية الساذجة، وشبيهة بالخلايا البائية الذاكرة، ومتوسطة)، والتي تؤثر على كمية نسخ تسلسل الحمض النووي هذا. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} قد تُورَث بعض الطفرات الجينية ذات الصلة. نظرًا لعدم وجود طفرة واحدة مرتبطة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن في جميع الحالات، فقد تتأثر قابلية الفرد للإصابة عند وراثة طفرات متعددة مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 33 ]} حتى عام 2020، تم تحديد 45 موقعًا جينيًا مرتبطًا بالقابلية للإصابة. من بين هذه المواقع، يرتبط 93% بتغيير تعبير 30 جينًا مشاركًا في الاستجابة المناعية، أو بقاء الخلية، أو إشارات Wnt. ^{[ 30 ]}

مع تراكم خلايا سرطان الدم الليمفاوي المزمن، فإنها تعزز الالتهاب وتخلق بيئة مثبطة للمناعة عن طريق إطلاق إشارات كيميائية. ^{[ 30 ]}

يسبق سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) عادةً حالة ما قبل سرطانية تُعرف باسم كثرة الخلايا الليمفاوية البائية أحادية النسيلة (MBL). ^{[ 30 ]} تحدث هذه الحالة عند زيادة نوع معين من خلايا الدم البيضاء، ولكن يبقى عددها أقل من 5 مليارات خلية لكل لتر من الدم. ^{[ 30 ]} يُطلق على هذا النوع الفرعي اسم سرطان الدم الليمفاوي المزمن من نوع MBL (CLL-type MBL)، وهو اضطراب مزمن، بطيء التطور، لا تظهر عليه أعراض، ويُلاحظ فيه ارتفاع طفيف في عدد الخلايا الليمفاوية البائية المنتشرة في الدم . هذه الخلايا البائية أحادية النسيلة ، أي أنها ناتجة عن خلية بائية سلفية واحدة. وتتشابه هذه الخلايا في بعض البروتينات الواسمة للخلايا، والتشوهات الكروموسومية ، والطفرات الجينية الموجودة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

يمكن تقسيم سرطان الدم الليمفاوي المزمن من النوع MBL إلى مجموعتين:

يحتوي مرض MBL ذو العدد المنخفض على عدد خلايا الدم أحادية النسيلة من النوع B أقل من 0.5 مليار خلية/ لتر (أي 0.5 مليار/لتر).
يتميز مرض MBL ذو العدد المرتفع بوجود عدد خلايا B أحادية النسيلة في الدم ≥0.5 مليار/لتر ولكن <5 مليار/لتر. ^{[ 36 ]}

نادرًا ما يتطور سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ذو العدد المنخفض من الخلايا الليمفاوية B (MBL) إلى سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، بينما يتطور سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (CLL/SLL) ذو العدد المرتفع من الخلايا الليمفاوية B بمعدل 1% تقريبًا سنويًا. ^{[ 30 ]} لذا، قد يظهر سرطان الدم الليمفاوي المزمن لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ طويل من الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن ذي العدد المرتفع من الخلايا الليمفاوية B. لا يوجد علاج معتمد لهؤلاء الأفراد باستثناء مراقبة تطور مضاعفات المرض المختلفة (انظر علاج مضاعفات سرطان الدم الليمفاوي المزمن ) ومراقبة تطوره إلى سرطان الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}

تشخبص

يعتمد تشخيص ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) على إثبات وجود عدد غير طبيعي من الخلايا الليمفاوية البائية في الدم أو نخاع العظم أو الأنسجة، والتي تُظهر نمطًا غير معتاد ولكنه مميز لجزيئات سطح الخلية. عادةً ما يُشتبه في الإصابة بـ CLL عند تشخيص كثرة اللمفاويات ، أي زيادة في نوع من خلايا الدم البيضاء، في فحص تعداد الدم الكامل . غالبًا ما يكون هذا اكتشافًا عرضيًا خلال زيارة روتينية للطبيب. في أغلب الأحيان، يكون عدد الخلايا الليمفاوية أكبر من 5000 خلية لكل ميكرولتر (ميكرولتر) من الدم، ولكنه قد يكون أعلى من ذلك بكثير. ^{[ 38 ]} إن وجود كثرة اللمفاويات لدى كبار السن يُثير شكًا قويًا في الإصابة بـ CLL، ويجب إجراء اختبار تشخيصي تأكيدي، وخاصةً قياس التدفق الخلوي ، ما لم تكن هناك ضرورة سريرية لذلك. ^{[ 39 ]}

تصنيف

لتشخيص الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، يجب أن يكون عدد خلايا الدم البيضاء لدى المريض أكثر من 5 مليارات خلية لكل لتر (5 مليارات/لتر) من الدم. إذا وُجدت خلايا من نوع CLL بشكل رئيسي في العقد الليمفاوية أو الأنسجة الليمفاوية (مثل الطحال)، يُشخَّص المريض بسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL) . ^{[ 40 ]} أما عندما تظهر هذه الخلايا السرطانية في الدم في الغالب، فيُصنَّف المرض على أنه CLL. ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}

التصنيف السريري

يُجرى تحديد مرحلة المرض، الذي يساعد في تحديد مدى انتشاره، باستخدام أحد نظامين: نظام راي (الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة) ^{[ 42 ]} أو تصنيف بينيه (الأكثر شيوعًا في أوروبا). ^{[ 42 ]}^{[ 2 ]}^{[ 43 ]} يتميز هذان النظامان بالبساطة، إذ يعتمدان فقط على الفحص السريري ونتائج تحاليل الدم. ^{[ 43 ]}

أنظمة راي للمسرح

المصدر: ^{[ 43 ]}

مرض منخفض الخطورة (المرحلة صفر سابقًا) : يتميز بكثرة الخلايا اللمفاوية مع وجود خلايا سرطانية في الدم و/أو نخاع العظم دون تضخم العقد اللمفاوية ، أو تضخم الكبد والطحال ، أو فقر الدم ، أو نقص الصفيحات الدموية
مرض متوسط الخطورة (المرحلة الأولى/الثانية سابقاً) : يتميز بكثرة الخلايا الليمفاوية، وتضخم الغدد الليمفاوية (قد تكون محسوسة أو غير محسوسة)، وتضخم الطحال، و/أو تضخم الكبد.
المرض عالي الخطورة (المرحلة الثالثة/الرابعة سابقًا) : يتميز بكثرة الخلايا الليمفاوية المصحوبة بفقر الدم (الهيموجلوبين <11 جم/ديسيلتر) أو نقص الصفيحات (<100000/مم ³ ) مع أو بدون تضخم الغدد الليمفاوية، أو تضخم الكبد، أو تضخم الطحال، أو فقر الدم.

تصنيف بينيه

المصدر: ^{[ 44 ]}

يعتمد نظام التصنيف هذا على عدد مناطق الجسم المصابة ووجود فقر الدم أو نقص الصفيحات. ^{[ 43 ]} تشمل مناطق الإصابة ما يلي: (1) الرأس والرقبة (تُعتبر منطقة واحدة)، (2) أحد الإبطين أو كليهما، (3) منطقة العانة، (4) الطحال، و(5) الكبد. ^{[ 43 ]} تُعتبر هذه المناطق مصابة إذا وُجدت عقدة لمفاوية يزيد قطرها عن 1 سم و/أو كان الطحال أو الكبد قابلاً للجس. ^{[ 43 ]}

المرحلة السريرية أ : تتميز بعدم وجود فقر دم (Hb > 10 جم/ديسيلتر) أو نقص الصفيحات (الصفائح الدموية > 100 مليار/لتر) وعدم وجود أكثر من منطقتين من إصابة الجهاز اللمفاوي (الموصوفة أعلاه).
المرحلة السريرية ب : تتميز بعدم وجود فقر دم (الهيموجلوبين > 10 جم/ديسيلتر) أو نقص الصفيحات (الصفيحات > 100 مليار/لتر) مع وجود ثلاث مناطق أو أكثر من إصابة الجهاز اللمفاوي
المرحلة السريرية ج : تتميز بفقر الدم (الهيموجلوبين < 10 جم/ديسيلتر) و/أو نقص الصفيحات (الصفائح الدموية < 100 مليار/لتر) بغض النظر عن عدد مناطق تضخم العقد اللمفاوية أو الأعضاء.

النمط النووي القائم على المصفوفات

يُعدّ تحليل النمط النووي القائم على المصفوفات بديلاً فعالاً من حيث التكلفة لتقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) للكشف عن التشوهات الكروموسومية في سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). وقد أظهرت العديد من الدراسات السريرية التحققية توافقاً يزيد عن 95% مع لوحة FISH القياسية الخاصة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}^{[ 49 ]}

الفحص الجزيئي للدم المحيطي وقياس التدفق الخلوي

يتطلب تشخيص ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الجمع بين الفحص المجهري للدم المحيطي وتحليل الخلايا الليمفاوية بواسطة قياس التدفق الخلوي لتأكيد الاستنساخ والتعبير الجزيئي. ^{[ 50 ]} ويمكن إنجاز كلا الأمرين بسهولة باستخدام عينة صغيرة من الدم.

يُمكن لجهاز قياس التدفق الخلوي فحص تعبير الجزيئات على الخلايا الفردية. ويتطلب ذلك استخدام أجسام مضادة نوعية لجزيئات سطح الخلية التي تحمل علامات فلورية يتعرف عليها الجهاز. ^{[ 51 ]} في سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، تكون جميع الخلايا الليمفاوية متطابقة جينيًا لأنها مشتقة من نفس سلالة الخلايا البائية. ويمكن لخلايا CLL أن تُظهر علامات الخلايا البائية النموذجية مثل CD19 وCD20، بالإضافة إلى علامات سطحية غير طبيعية مثل CD5 وCD23. ^{[ 29 ]}

في مسحة الدم المحيطي، تشبه خلايا ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الخلايا الليمفاوية الطبيعية، لكنها أصغر حجمًا. كما أنها هشة للغاية وعرضة للكسر عند مسحها على شريحة زجاجية، مما يؤدي إلى ظهور خلايا "ملطخة" أو "ملطخة"، وهي سمة مميزة للمرض. ^{[ 50 ]}^{[ 52 ]} تنتج الخلايا الملطخة عن افتقار خلايا ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن إلى الفيمينتين ، وهو نوع من بروتينات الهيكل الخلوي ، وهو مكون هيكلي في الخلية يحافظ على شكلها الداخلي ومرونتها الميكانيكية. ^{[ 53 ]}^{: 1899}^{[ 54 ]}

علامات سطحية

يتضمن النمط الجزيئي غير النمطي على سطح الخلية التعبير المشترك عن علامات سطح الخلية، وهما مجموعتا التمايز 5 (CD5) و 23 . إضافةً إلى ذلك، فإن جميع خلايا ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) لدى الفرد الواحد متماثلة جينيًا ، أي أنها متطابقة وراثيًا. عمليًا، يُستدل على ذلك من خلال الكشف عن سلسلة خفيفة واحدة فقط من السلاسل المضادة المتنافية ، كابا أو لامدا، على جميع خلايا B غير الطبيعية. تتكون الخلايا الليمفاوية B الطبيعية من مزيج من خلايا مختلفة منتجة للأجسام المضادة، مما ينتج عنه خليط من الخلايا التي تُعبر عن كل من كابا ولامدا. يُعد غياب التوزيع الطبيعي لهذه الخلايا B أحد أسس إثبات التماثل الجيني ، وهو العنصر الأساسي لتشخيص أي ورم خبيث في خلايا B ( الليمفوما اللاهودجكينية لخلايا B ). ^{[ 55 ]} يسمح مؤشر ماتوتس لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) بتحديد مجموعة فرعية متجانسة من سرطان الدم الليمفاوي المزمن الكلاسيكي، والتي تختلف عن سرطان الدم الليمفاوي المزمن غير النمطي/المختلط في التعبير عن المؤشرات الخمسة (CD5، CD23، FMC7 ، CD22، وسلسلة الغلوبولين المناعي الخفيفة). يُعد نظام تسجيل ماتوتس لسرطان الدم الليمفاوي المزمن مفيدًا جدًا للتشخيص التفريقي بين سرطان الدم الليمفاوي المزمن الكلاسيكي واضطرابات التكاثر الليمفاوي المزمن الأخرى للخلايا البائية، ولكنه غير مفيد للتمييز المناعي بين سرطان الدم الليمفاوي المزمن المختلط/غير النمطي وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية (MCL، الخلايا البائية الخبيثة). ^{[ 56 ]} يمكن تحسين التمييز بين سرطان الدم الليمفاوي المزمن وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية بإضافة مؤشرات غير روتينية مثل CD54 ^{[ 57 ]} وCD200. ^{[ 58 ]} من بين المؤشرات الروتينية، تُعد نسبة متوسط شدة التألق CD20/CD23 السمة الأكثر تمييزًا. قد يكون التعبير عن FMC7 مُضللًا في الحالات الحدية. ^{[ 59 ]}

الأمراض ذات الصلة

في الماضي، كانت الحالات التي تظهر فيها أعراض مجهرية متشابهة في الدم، ولكن بنمط ظاهري للخلايا التائية، تُعرف باسم ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا التائية. إلا أنها تُصنف الآن كمجموعة مرضية منفصلة، وتُعرف حاليًا باسم ابيضاض الدم الليمفاوي الأولي للخلايا التائية (T-PLL). ^{[ 60 ]}^{[ 61 ]} يُعد التشخيص الدقيق لـ T-PLL أمرًا بالغ الأهمية نظرًا لندرته وخطورته. ^{[ 62 ]}

لا ينبغي الخلط بين سرطان الدم الليمفاوي المزمن وسرطان الدم الليمفاوي الحاد ، وهو سرطان دم شديد العدوانية يتم تشخيصه في أغلب الأحيان عند الأطفال، ويمكن علاجه بشكل كبير في بيئة طب الأطفال.

التشخيص التفريقي

الاضطرابات اللمفاوية التي يمكن أن تظهر على شكل سرطان الدم المزمن ويمكن الخلط بينها وبين سرطان الدم اللمفاوي المزمن للخلايا البائية النموذجي ^{[ 63 ].}
سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية للطحال
سرطان الغدد الليمفاوية من الخلايا البائية في المنطقة الهامشية العقدية
سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية
سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة
سرطان الدم الليمفاوي الأولي (الخلايا البائية أو الخلايا التائية)
سرطان الغدد الليمفاوية البلازمية
متلازمة سيزاري
سرطان الدم/الليمفوما التائية لدى البالغين في مراحله المبكرة

تشمل الاضطرابات الدموية التي قد تشبه سرطان الدم الليمفاوي المزمن في عرضها السريري وسلوكها ومظهرها المجهري سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية، وسرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية، وسرطان الدم الليمفاوي الأولي للخلايا البائية، وسرطان الغدد الليمفاوية البلازمية.

ابيضاض الدم الليمفاوي الأولي للخلايا البائية ، وهو اضطراب ذو صلة ولكنه أكثر شراسة، يحتوي على خلايا ذات نمط ظاهري مشابه، ولكنها أكبر حجماً بشكل ملحوظ من الخلايا الليمفاوية الطبيعية ولها نوية بارزة. هذا التمييز مهم لأن التشخيص والعلاج يختلفان عن ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 64 ]}
يُعد سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة أيضاً ورماً يصيب الخلايا الليمفاوية البائية، ولكن خلاياه الورمية تتميز بمورفولوجيا مميزة تحت المجهر (تحتوي خلايا سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة على نتوءات دقيقة تشبه الشعر على أسطحها) وتعبير فريد عن جزيئات مميزة. ^{[ 65 ]}

يمكن التمييز بين جميع أورام الخلايا البائية الخبيثة في الدم ونخاع العظم من خلال الجمع بين المورفولوجيا المجهرية للخلايا، والتعبير عن جزيئات دالّة، وعيوب جينية محددة مرتبطة بالورم. ويُمكن تحقيق ذلك على أفضل وجه من خلال فحص دم المريض ونخاع عظمه، وأحيانًا خلايا العقد اللمفاوية، بواسطة أخصائي علم أمراض مُدرَّب تدريبًا خاصًا في اضطرابات الدم. ويُعد جهاز قياس التدفق الخلوي ضروريًا لتحليل مؤشرات الخلايا، وقد يتطلب الكشف عن المشاكل الجينية في الخلايا تصوير تغيرات الحمض النووي باستخدام مجسات فلورية بتقنية التهجين الفلوري في الموقع ( FISH) . ^{[ 66 ]}

علاج

يركز علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن على السيطرة على تطور المرض وأعراضه والحد منها، حيث أنه لا يزال غير قابل للشفاء حتى عام 2017.في المرضى الذين يعانون من أعراض قليلة أو معدومة، يكون الانتظار اليقظ مع المراقبة الدقيقة مناسبًا بشكل عام. ^{[ 2 ]}

يوصى بالعلاج عندما تظهر على المرضى أعراض أو يعانون من أحد الأعراض التالية:

انخفاضات خطيرة في عدد خلايا الدم الحمراء أو الصفائح الدموية
تضاعف عدد خلايا الدم البيضاء لديهم في غضون 6 أشهر أو أقل
تضخم كبير في الطحال
تورم شديد في الغدد الليمفاوية، و/أو
تحويل ريختر ^{[ 67 ]}

اعتبارًا من عام 2024، يتضمن العلاج الأولي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن استخدام العلاج البيولوجي الموجه . ^{[ 67 ]} تشمل خيارات العلاج الأخرى: العلاج الكيميائي ، والعلاج الإشعاعي ، وزرع نخاع العظم ، والرعاية الداعمة أو التلطيفية. ^{[ 67 ]}

يُجرى العلاج الإشعاعي عادةً فقط لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة الذين يعانون من أعراض موضعية، مثل تضخم العقد الليمفاوية. ^{[ 68 ]} في حالات خاصة، قد يُصاب المرضى بتضخم طحال شديد قد يؤدي إلى تدمير خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية. ^{[ 68 ]} في هذه الحالات، يُمكن علاج المريض بالستيرويدات أو الغلوبولين المناعي الوريدي؛ ومع ذلك، إذا لم يستجب المريض لهذه العلاجات، فقد يضطر إلى الخضوع لعملية استئصال الطحال. ^{[ 68 ]}

تختلف بروتوكولات علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) باختلاف عمر المريض وحالته الصحية البدنية ومرحلة تطور المرض. ويمكن استخدام عدة أدوية لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 2 ]}

تتشابه طرق علاج سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة وسرطان الغدد الليمفاوية المزمنة عادةً. ^{[ 69 ]}

قرار العلاج

على الرغم من أن سرطان الدم الليمفاوي المزمن يُعتبر عمومًا مرضًا غير قابل للشفاء، إلا أنه يتطور ببطء في معظم الحالات. ويعيش العديد من المصابين به حياة طبيعية ونشطة لسنوات عديدة، بل لعقود في بعض الحالات. ونظرًا لبطء ظهوره، لا يُعالج سرطان الدم الليمفاوي المزمن في مراحله المبكرة غير المصحوبة بأعراض (Rai 0، Binet A) عادةً، إذ يُعتقد أن التدخل في المراحل المبكرة لا يُحسّن من معدل البقاء على قيد الحياة أو جودة الحياة. وبدلًا من ذلك، تُراقَب الحالة بمرور الوقت لرصد أي تغيير في نمط المرض. ^{[ 2 ]}^{[ 70 ]}^{[ 71 ]}

يُستخدم نظامان شائعان لتصنيف مراحل سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) لتحديد وقت وكيفية علاج المريض: نظام راي، المُستخدم في الولايات المتحدة، ونظام بينيه في أوروبا. ويسعى كلا النظامين إلى توصيف المرض بناءً على حجم الورم وفشل نخاع العظم. ^{[ 2 ]}^{[ 42 ]} وتُستخدم استراتيجية "المراقبة الدقيقة" لمعظم مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 42 ]} وقد أصدرت ورشة العمل الدولية حول سرطان الدم الليمفاوي المزمن (iwCLL) إرشادات تتضمن مؤشرات محددة يجب استيفاؤها لبدء العلاج، وتستند هذه المؤشرات عمومًا إلى أدلة على تفاقم المرض المصحوب بأعراض (يُشار إليه بـ"المرض النشط"). ^{[ 71 ]}

العلاج البيولوجي الموجه

يستهدف العلاج الموجه الخلايا السرطانية في موقع محدد، بهدف تجنب إلحاق الضرر بالخلايا السليمة. في مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، يبدو أن إشارات مستقبلات الخلايا البائية (BCR) تلعب دورًا حيويًا في نمو وبقاء خلايا CLL. ^{[ 43 ]} يدعم إشارات BCR العديد من مثبطات التيروزين كيناز المختلفة (مثل BTK وPI3K وغيرها)، والتي يمكن استهدافها جميعًا للمساعدة في كبح نمو خلايا CLL. ^{[ 43 ]} تتضمن آلية أخرى تستخدمها خلايا CLL لتجنب التدمير استخدام بروتينات من عائلة سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية (Bcl-2). ^{[ 43 ]} من خلال تثبيط وظيفة بروتينات Bcl-2، يمكن للأدوية الموجهة منع تطور الأورام المرتبطة بـ CLL. ^{[ 43 ]}

تشمل بعض الأدوية البيولوجية الأكثر شيوعاً المستخدمة لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن ما يلي:

مثبطات بروتون تيروسين كيناز ( بما في ذلك إيبروتينيب، وأكالابروتينيب ، وزانوبوتينيب )
مثبطات BCL-2 ( بما في ذلك فينيتوكلاكس )، و
مثبطات فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز ( بما في ذلك إيديلاليسيب ودوفيلسيب ). ^{[ 2 ]}^{[ 72 ]}

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

الأجسام المضادة لـ CD20

يُعدّ CD20 بروتينًا موجودًا على سطح الخلايا البائية، وبالتالي فهو هدف مهم في علاج العديد من أورام الخلايا البائية الخبيثة، بما في ذلك ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL). ^{[ 43 ]} ومن بين الأجسام المضادة لـ CD20 التي استُخدمت لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: ^{[ 43 ]}

تُستخدم هذه الأدوية عادةً في حالات المرض المقاوم للعلاج أو المتكرر، أو بالاشتراك مع أدوية أخرى، مثل الكلورامبوسيل (CLB) أو الفلودارابين أو الفينيتوكلاكس. ^{[ 2 ]}^{[ 72 ]}^{[ 43 ]}

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأخرى

يستهدف دواء أليمتوزوماب مستقبل CD52، الموجود عادةً على سطح العديد من الخلايا المناعية. ويُستخدم هذا الدواء بشكل أساسي في علاج الأمراض المقاومة للعلاج. ^{[ 43 ]}

العلاج الكيميائي

كان العلاج الأحادي باستخدام عوامل الألكلة (مثل الكلورامبوسيل والبنداموستين) بمثابة العلاج الأولي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن لسنوات عديدة. ^{[ 43 ]} في الواقع، كان الكلورامبوسيل (CLB) العلاج الأمثل لسرطان الدم الليمفاوي المزمن لعدة عقود. ^{[ 43 ]} ومع ذلك، وجد الباحثون أنه لم يكن فعالاً للغاية في مساعدة المرضى على تحقيق الهدأة؛ وبالتالي، قد لا يُستخدم بكثرة في الممارسة السريرية حاليًا. ^{[ 43 ]}

يمكن أن تكون أنظمة العلاج الكيميائي المركبة فعالة في كل من حالات ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن المشخصة حديثًا والمتكررة. وتُحقق تركيبات الفلودارابين مع عوامل الألكلة (سيكلوفوسفاميد) معدلات استجابة أعلى وفترة بقاء أطول خالية من تطور المرض مقارنةً بالعلاجات الفردية.

FC ( فلودارابين مع سيكلوفوسفاميد ) ^{[ 73 ]}^{[ 43 ]}
FR (فلودارابين مع ريتوكسيماب ) ^{[ 74 ]}^{[ 43 ]}
FCR (فلودارابين، سيكلوفوسفاميد، وريتوكسيماب) ^{[ 75 ]}^{[ 43 ]}

على الرغم من أن نظير البيورين فلودارابين أظهر معدلات استجابة أفضل للكلورامبوسيل (CLB) كعلاج أولي، إلا أن الاستخدام المبكر للفلودارابين لم يُثبت أنه يُحسّن معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام، ويفضل بعض الأطباء الاحتفاظ بالفلودارابين لحالات الانتكاس. ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]}

أظهرت دراسة عشوائية واسعة النطاق أجريت على مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن الذين تم اختيارهم بناءً على لياقتهم البدنية الجيدة، أن العلاج الكيميائي المناعي باستخدام نظام FCR يحسن معدلات الاستجابة، والبقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. ^{[ 78 ]}

زراعة الخلايا الجذعية

لا يُعدّ زرع الخلايا الجذعية الذاتية ، باستخدام خلايا المتلقي نفسه، علاجًا شافيًا. ^{[ 79 ]} قد يُنظر في زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي) للأفراد الأصغر سنًا المعرضين لخطر كبير للوفاة بسبب ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن . قد تكون أشكال زرع الخلايا الجذعية الخيفية المُثبِّطة لنخاع العظم (التي تُدمر نخاع العظم) ، وهي علاج عالي الخطورة يستخدم خلايا دم من متبرع سليم، علاجية، ولكن سمية العلاج المرتبطة بها كبيرة. ^[⁷⁹^] قد يكون المستوى المتوسط، المسمى زرع الخلايا الجذعية الخيفية المُخفَّض الشدة، أكثر تحملاً من قِبل المرضى الأكبر سنًا أو الضعفاء. ^[⁸⁰^]^[⁸¹^]

ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن المقاوم للعلاج

يُعرَّف سرطان الدم الليمفاوي المزمن "المقاوم" بأنه مرض لا يستجيب للعلاج بشكل إيجابي خلال ستة أشهر من آخر علاج للسرطان. ^{[ 71 ]} في هذه الحالة، ارتبطت العلاجات الموجهة الأكثر فعالية، مثل مثبطات مسار BCR أو BCL2، بزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة. ^{[ 82 ]}

التكهن

قد يتأثر مآل المرض بنوع الطفرة الجينية التي يحملها الشخص المصاب بسرطان الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 83 ]} من أمثلة الطفرات الجينية وتأثيرها على المآل: ترتبط الطفرات في منطقة IGHV بمتوسط بقاء إجمالي (OS) يزيد عن 20-25 عامًا، بينما يرتبط عدم وجود طفرات في هذه المنطقة بمتوسط بقاء إجمالي يتراوح بين 8-10 سنوات؛ ويرتبط حذف الكروموسوم 13q بمتوسط بقاء إجمالي يبلغ 17 عامًا؛ ويرتبط تثلث الكروموسوم 12، بالإضافة إلى حذف الكروموسوم 11q، بمتوسط بقاء إجمالي يتراوح بين 9-11 عامًا. ^{[ 2 ]} على الرغم من أن المآل شديد التباين ويعتمد على عوامل مختلفة، بما في ذلك هذه الطفرات، إلا أن متوسط البقاء النسبي لمدة 5 سنوات بلغ 89.3% في الولايات المتحدة اعتبارًا من عام 2021. ^{[ 84 ]} وقد أشير إلى أن طول التيلومير مؤشر تنبؤي قيّم للبقاء على قيد الحياة. ^{[ 85 ]} بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن جنس الشخص يؤثر على تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن وفعالية العلاج. وبشكل أكثر تحديدًا، وُجد أن الإناث يعشن لفترة أطول (دون تفاقم المرض) من الذكور، عند علاجهن بأدوية معينة. ^{[ 86 ]}

اعتبارًا من عام 2022، يُعدّ مؤشر التنبؤ الدولي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL-IPI) أكثر مؤشرات التنبؤ استخدامًا. ^{[ 43 ]} ويأخذ هذا النظام في الاعتبار العوامل التالية: ^{[ 43 ]}

حذف و/أو طفرة جين TP53
متغير السلسلة الثقيلة للغلوبولين المناعي المتحور ( IGHV )
مستويات بروتين بيتا ₂ ميكروغلوبولين في الدم
المرحلة السريرية (انظر أنظمة تصنيف راي وبينيه أعلاه)
عمر

علم الأوبئة

يُعدّ سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا في العالم الغربي مقارنةً بالمناطق غير الغربية كآسيا وأمريكا اللاتينية وأفريقيا. ^{[ 87 ]} ويُلاحظ عالميًا أن احتمالية إصابة الذكور بهذا المرض تبلغ ضعف احتمالية إصابة الإناث. ^{[ 87 ]} ويُعتبر سرطان الدم الليمفاوي المزمن مرضًا يصيب كبار السن في المقام الأول، حيث تحدث 9 من كل 10 حالات بعد سن الخمسين. ^{[ 88 ]} ويبلغ متوسط عمر التشخيص 70 عامًا. ^{[ 88 ]} وفي فئة الشباب، تبلغ احتمالية تشخيص حالات جديدة من سرطان الدم الليمفاوي المزمن لدى الرجال ضعف احتمالية تشخيصها لدى النساء. ^{[ 89 ]} أما لدى كبار السن، فيصبح هذا الفرق أقل وضوحًا: فبعد سن الثمانين، تتساوى احتمالية تشخيص حالات جديدة من سرطان الدم الليمفاوي المزمن بين الرجال والنساء. ^{[ 89 ]}

بحسب الجمعية الأمريكية للسرطان ، يُقدّر عدد حالات الإصابة الجديدة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن بحوالي 23,690 حالة، مع حوالي 4,460 حالة وفاة بسببه في الولايات المتحدة حتى عام 2025. ^{[ 16 ]} ويبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بعد التشخيص حوالي 89% في الولايات المتحدة اعتبارًا من عام 2021. ^{[ 84 ]} ويمثل هذا أقل من 1% من وفيات السرطان. ^{[ 7 ]}

بسبب طول فترة البقاء على قيد الحياة، التي كانت عادةً حوالي 10 سنوات في العقود الماضية، ولكنها قد تمتد إلى متوسط العمر المتوقع الطبيعي، فإن معدل انتشار المرض (عدد المصابين به) أعلى بكثير من معدل الإصابة به (التشخيصات الجديدة). ^{[ 2 ]} يُعدّ سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا في المملكة المتحدة، حيث يُمثّل 38% من جميع حالات سرطان الدم. وقد تم تشخيص حوالي 3200 شخص بهذا المرض في عام 2011. ^{[ 90 ]}

في المجتمعات الغربية، يمكن تشخيص "المرض" دون السريري لدى 3.5% من البالغين الأصحاء، ^{[ 91 ]} وما يصل إلى 8% من الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا. ^{[ 92 ]} أي أنه يمكن تحديد مجموعات صغيرة من الخلايا البائية ذات النمط الظاهري المميز لسرطان الدم الليمفاوي المزمن لدى العديد من كبار السن الأصحاء. ولا تزال الأهمية السريرية لهذه الخلايا غير معروفة.

يبدو أن سرطان الدم الليمفاوي المزمن أقل شيوعًا في الدول الآسيوية، مثل اليابان والصين وكوريا، حيث يمثل أقل من 10% من جميع حالات سرطان الدم في تلك المناطق. ^{[ 79 ]}^{: 1432}^{[ 93 ]} ويُلاحظ انخفاض معدل الإصابة بين المهاجرين اليابانيين إلى الولايات المتحدة، وبين المهاجرين الأفارقة والآسيويين إلى إسرائيل. ^{[ 79 ]}

من بين جميع أنواع السرطان التي تصيب نفس فئة خلايا الدم ، كانت 7% من الحالات عبارة عن سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة اعتبارًا من عام 2001. ^{[ 94 ]}

الأشخاص الذين يعيشون بالقرب من مناطق ذات تلوث صناعي كبير معرضون لخطر متزايد للإصابة بسرطان الدم، وخاصة سرطان الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 95 ]}

اتجاهات البحث

في ضوء العلاجات الموجهة الحديثة، مثل مثبطات بروتين تيروزين كيناز بروتون والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20 ، أصبحت الحاجة إلى زراعة نخاع العظم نادرة لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. ^{[ 96 ]}^{[ 97 ]} ولا يُنصح بزراعة نخاع العظم إلا في حالات محددة عندما تفشل العلاجات الخط الأولية و/أو يستمر انتكاس المريض. ^{[ 98 ]}^{[ 43 ]}

شهدت السنوات العشر الماضية تطورات كبيرة في علاج مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL). ^{[ 99 ]} ورغم أن هذا المرض لا يزال غير قابل للشفاء، إلا أن العلاجات المتاحة، مثل مثبطات بروتين كيناز بروتون ( بما في ذلك إيبروتينيب، وأكالابروتينيب ، وزانوبوتينيب )، ومثبطات BCL-2 ( بما في ذلك فينيتوكلاكس )، ومثبطات فوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز ( بما في ذلك إيديلاليسيب ودوفيلسيب )، تُتيح لمرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن العيش لفترة أطول. ^{[ 99 ]}

على الرغم من النجاح الكبير الذي حققته هذه العلاجات البيولوجية الموجهة الجديدة حتى الآن، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لوضع إرشادات أوضح بشأن التركيبة المثلى وتسلسل استخدام هذه العوامل بناءً على الحالة السريرية لكل مريض. ^{[ 99 ]}^{[ 43 ]} علاوة على ذلك، فإن خيارات العلاج محدودة بالنسبة للمرضى الذين لا يستجيبون لهذه العوامل. ^{[ 43 ]} لذا، ينبغي أن تركز الأبحاث المستقبلية على اكتشاف علاجات تستهدف مسارات كيميائية أخرى مهمة. ^{[ 43 ]}

الفئات السكانية الخاصة

الحمل

نادرًا ما يرتبط سرطان الدم بالحمل، إذ يصيب امرأة واحدة فقط من بين كل 10,000 امرأة حامل. ^{[ 100 ]} غالبًا ما يمكن تأجيل علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن إلى ما بعد نهاية الحمل. وإذا لزم العلاج، فإن إعطاء العلاج الكيميائي خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل أقل عرضة للتسبب في فقدان الحمل أو تشوهات خلقية مقارنةً بالعلاج خلال الثلث الأول . ^{[ 100 ]}

انظر أيضاً

سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية/الليمفوما

مراجع

↑ أوبراين إس، غريبين جي جي (2008). ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن . مطبعة سي آر سي. ص 19. ISBN 978-1-4200-6896-2.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 "علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن" . المعهد الوطني للسرطان . 26 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 ديسمبر 2017 .
1 2 "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن - حقائق إحصائية عن السرطان" . seer.cancer.gov . تم الاطلاع عليه في 9 سبتمبر 2022 .
1 2 3 4 5 6 7 كيبس تي جيه، ستيفنسون إف كيه، وو سي جيه، كروتش سي إم، باكام جي، ويردا دبليو جي، وآخرون . (يناير 2017). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 3 16096. doi : 10.1038/nrdp.2016.96 . PMC 5336551. PMID 28102226 .
١ ٢ ٣ ٤ فيري إف إف (٢٠١٧). كتاب فيري الإلكتروني للمستشار السريري ٢٠١٨: ٥ كتب في كتاب واحد . إلسيفير للعلوم الصحية. ص ٧٥٠. رقم ISBN 978-0-323-52957-0.
↑ فوس، ثيو؛ وآخرون . (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي تُقضى مع الإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .
وانغ، هايدونغ، وآخرون ( أكتوبر 2016). "متوسط العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات لأسباب محددة لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 ( 10053 ): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16 ) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .
1 2 3 4 شادمان، مازيار (21-03-2023). "تشخيص وعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: مراجعة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 329 (11): 918-932 . doi : 10.1001/jama.2023.1946 . ISSN 0098-7484 . PMID 36943212 .
1 2 "ما هو سرطان الدم الليمفاوي المزمن؟" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2025 .
1 2 3 4 5 6 موكامالا، شيفا كومار ر.؛ تانيجا، الانكريتا؛ ماليبيدي، داتري؛ Master، Samip R. (2025)، “Chronic Lymphocytic Leukemia” ، StatPearls ، Treasure Island (FL): StatPearls Publishing، PMID 29261864 ، استرجاعها 2025/01/17
↑ "ما هو سرطان الدم الليمفاوي المزمن؟" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2025 .
1 2 3 4 5 6 Hallek M, Shanafelt TD, Eichhorst B (أبريل 2018). “سرطان الدم الليمفاوي المزمن”. لانسيت . 391 (10129): 1524–1537 . دوى : 10.1016/S0140-6736(18)30422-7 . بميد 29477250 . S2CID 3517733 .
1 2 ستيلجنباور إس، فورمان آر آر، زينت سي إس (2015-05-01). "إدارة ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". كتاب تعليمي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الاجتماع السنوي (35): 164-175 . doi : 10.14694/EdBook_AM.2015.35.164 . PMID 25993154 .
↑ هالك م (نوفمبر 2019). " ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحديث 2020 حول التشخيص، وتصنيف المخاطر، والعلاج" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 94 (11): 1266-1287 . doi : 10.1002/ajh.25595 . PMID 31364186. S2CID 199000131 .
↑ "الجينات والسرطان" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16-11-2021.
1 2 3 "إحصائيات أساسية عن سرطان الدم الليمفاوي المزمن" . www.cancer.org . تاريخ الاسترجاع: 17 يناير 2025 .
↑ غريوالسكا إي، زابوريك إم، ليتشبا جيه، هرينكيويتش آر، بينبوسكا دي، بيشت آر، وآخرون . (نوفمبر 2020). "تثبيط المناعة الخلطية الناجم عن ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: مراجعة منهجية" . الخلايا . 9 (11): 2398. doi : 10.3390/cells9112398 . PMC 7693361. PMID 33147729 .
1 2 3 4 5 غوردون، ماكس جيه؛ فيراجولي، أليساندرا (نوفمبر 2022). "مضاعفات غير معتادة في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 97 (ملحق 2): ص26- ص34. doi : 10.1002/ajh.26585 . ISSN 0361-8609 . PMID 35491515 .
1 2 3 4 تادمور، تمار؛ ليفي، إيلانا (14 أكتوبر 2021). "تحول ريختر في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحديث في عصر العوامل الجديدة" . مجلة السرطانات . 13 (20): 5141. doi : 10.3390/cancers13205141 . ISSN 2072-6694 . PMC 8533993. PMID 34680290 .
1 2 سيغموند إيه إم، كيتاي إيه إس (أغسطس 2022). "تحول ريختر". تقارير علم الأورام الحالية . 24 (8): 1081-1090 . doi : 10.1007/s11912-022-01274-4 . PMID 35384590. S2CID 247975378 .
^ دادونا إم، جوديس في، بيزولو إل، سيانسيا جي، بالدي سي، جوريس إم، بيرتوليني أ، كامبانا أ، فريسولون إل، مانزو بي، زيبا بي، سيريو بي، سيليري سي (أغسطس 2022). "سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الدم المشعر بالخلايا الناشئة عن سرطان الدم الليمفاوي المزمن: تقارير الحالة ومراجعة الأدبيات" . مجلة الطب السريري . 11 (16): 4674. دوى : 10.3390/jcm11164674 . بمك 9410146 . بميد 36012912 .
↑ ليو هـ، مياو ي، فيراجولي أ، تانغ ج، ماكدونيل ت، ميديروس ل ج، هو س (مارس 2020). " المرحلة اللوكيمية من تحول ريختر: محاكاة لسرطان الدم النخاعي الحاد الذي استجاب للعلاج الأحادي بالإيبروتينيب" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 95 (10): 1221-1223 . doi : 10.1002/ajh.25782 . PMID 32162729. S2CID 212677249 .
↑ تريميك م، ليتورنو أ، ميسياجليا إ، دي بريجك ب، ناجي-هوليجر م، سومجا ج، فيفاريو م، جولارد ب، لامبرت ف، بيسيج ب، دي ليفال ل (يونيو 2021). "الورم اللمفاوي الوعائي المناعي للخلايا التائية وسرطان الدم اللمفاوي المزمن/الورم اللمفاوي اللمفاوي الصغير: شكل جديد من الورم اللمفاوي المركب يُحتمل أن يُحاكي متلازمة ريختر". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 45 (6): 773-786 . doi : 10.1097 / PAS.0000000000001646 . hdl : 2268/289883 . PMID 33739791. S2CID 232301854 .
↑ ترافيس إل بي، كورتيس آر إي، هانكي بي إف، فروميني جيه إف (سبتمبر 1992). "السرطانات الثانوية لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 84 (18): 1422-1427 . doi : 10.1093/jnci/84.18.1422 . PMID 1512794 .
^ Kumar V، Ailawadhi S، Bojanini L، Mehta A، Biswas S، Sher T، Roy V، Vishnu P، Marin-Acevedo J، Alegria VR، Paulus A، Aulakh S، Iqbal M، Manochakian R، Tan W، Chanan-Khan A، Ailawadhi M (سبتمبر 2019). "الاتجاهات في خطر الإصابة بالأورام الخبيثة الأولية الثانية بين الناجين من سرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة سرطان الدم . 9 (10) 75. دوى : 10.1038/s41408-019-0237-1 . بمك 6768881 . بميد 31570695 .
↑ سويلو إي جيه، ووترسبون إيه، إير تي إيه، كليفورد آر، كابيس إم، شو إيه إتش (ديسمبر 2016). "معضلات تشخيص التحول عالي الدرجة (متلازمة ريختر) لسرطان الدم الليمفاوي المزمن: نتائج المرحلة الثانية من التجربة السريرية CHOP-OR التابعة للمعهد الوطني لأبحاث السرطان، المراجعة المركزية المتخصصة في علم أمراض الدم". علم الأنسجة المرضية . 69 (6): 1066-1076 . doi : 10.1111/his.13024 . PMID 27345622. S2CID 205171057 .
↑ تسيمبيريدو إيه إم، كيتينغ إم جيه (يناير 2005). "متلازمة ريختر: البيولوجيا، والانتشار، والاستراتيجيات العلاجية" . مجلة السرطان . 103 (2): 216-228 . doi : 10.1002/cncr.20773 . PMID 15578683. S2CID 21552054 .
↑ Bitetto AM, Lamba G, Cadavid G, Shah D, Forlenza T, Rotatori F, Rafiyath SM. ثقب القولون الثانوي الناتج عن ارتشاح سرطان الدم الليمفاوي المزمن دون تحول ريختر . Leuk Lymphoma. 2011 مايو؛ 52 (5): 930-3.
1 2 3 ستراتي ب، جاين ن، أوبراين س (مايو 2018). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: التشخيص والعلاج" . وقائع مايو كلينك (مراجعة). 93 (5): 651-664 . doi : 10.1016/j.mayocp.2018.03.002 . PMID 29728204 .
1 2 3 4 5 6 7 ديلجادو ج، نادو ف، كولومر د، كامبو إي (سبتمبر 2020). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: من التسبب الجزيئي إلى الاستراتيجيات العلاجية الجديدة" . مجلة هيماتولوجيكا . 105 (9): 2205-2217 . doi : 10.3324/haematol.2019.236000 . PMC 7556519. PMID 33054046 .
^ ياروسوفا م، بليفوفا ك، كوتاشكوفا ج، دوبيك م، بوسبيسيلوفا Š (أكتوبر 2019). “أهمية النمط النووي المعقد في تشخيص وعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL): مراجعة شاملة للأدبيات”. سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية . 60 (10): 2348–2355 . دوى : 10.1080/10428194.2019.1576038 . بميد 30773964 . S2CID 73483725 .
↑ سويردلو، إس إتش (2017). تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية ( الطبعة الرابعة المنقحة). ليون: منظمة الصحة العالمية، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. ص 219. ISBN 978-92-832-4494-3. OCLC 1011064243 .
↑ سافا جي بي، سبيدي إتش إي، هولستون آر إس (يناير 2014). "دراسات ارتباط الجينات المرشحة وخطر الإصابة بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة اللوكيميا والليمفوما . 55 (1): 160-167 . doi : 10.3109/10428194.2013.800197 . PMID 23647060. S2CID 207510537 .
↑ جافي إي إس (يناير 2019). " تشخيص وتصنيف الأورام اللمفاوية: أثر التطورات التقنية" . ندوات في أمراض الدم . 56 (1): 30-36 . doi : 10.1053/j.seminhematol.2018.05.007 . PMC 7394061. PMID 30573042 .
↑ أنجيلو ب، كاباسو أ، غيا ب، سكارفو ل (ديسمبر 2018). "كثرة الخلايا اللمفاوية البائية وحيدة النسيلة: هل يحتاج المريض المسن إلى نهج متخصص؟". المجلة الأوروبية للطب الباطني . 58 : 2-6 . doi : 10.1016/j.ejim.2018.09.006 . PMID 30268574. S2CID 52892403 .
↑ تريسكو جيه في، إيشهورست بي، باهلو جيه، هالك إم (يناير 2019). "علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . دويتشيس أرتزبلات إنترناشونال . 116 (4): 41-46 . doi : 10.3238/arztebl.2019.0041 . PMC 6415618. PMID 30855005 .
↑ تشوي إس إم، أومالي دي بي (ديسمبر 2018). " تحديثات ذات صلة تشخيصية لتصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز اللمفاوي لعام 2017". حوليات علم الأمراض التشخيصي . 37 : 67-74 . doi : 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.011 . PMID 30308438. S2CID 52963674 .
1 2 هالك م (سبتمبر 2017). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحديث 2017 حول التشخيص، وتصنيف المخاطر، والعلاج" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 92 (9): 946-965 . doi : 10.1002/ajh.24826 . PMID 28782884 .
↑ "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يوليو 2021 .
1 2 كروزبيرجر ن، دامين جيه إيه، تريفيللا إم، إستكورت إل جيه، ألدين إيه، أوملاف إل، وآخرون . (يوليو 2020). " نماذج التنبؤ لسرطان الدم الليمفاوي المزمن المشخص حديثًا لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (7) CD012022. doi : 10.1002/14651858.CD012022.pub2 . PMC 8078230. PMID 32735048 .
↑ راي كيه آر، جاين بي (مارس 2016). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) - الماضي والحاضر" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 91 (3): 330-340 . doi : 10.1002/ajh.24282 . PMID 26690614 .
1 2 3 4 ووياش، جينيفر أ.؛ بيرد، جون س. (2022)، لوسكالزو، ج.؛ فوتشي، أنتوني س.؛ كاسبر، دينيس ل.؛ هاوزر، ستيفن ل.؛ لونغو، د.؛ جيمسون، ج. (محررون)، "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" ، مبادئ هاريسون للطب الباطني (الطبعة 21 )، نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يناير 2023
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 هالك، مايكل؛ الصواف، عثمان (2021). " ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحديث 2022 حول الإجراءات التشخيصية والعلاجية" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 96 (12): 1679-1705 . doi : 10.1002/ajh.26367 . ISSN 1096-8652 . PMID 34625994 .
↑ بينيه جيه إل، أوكييه إيه، ديغيرو جي، شاستانج سي، بيجيه إتش، جواسجوين جيه، وآخرون (يوليو 1981). "تصنيف تنبؤي جديد لسرطان الدم الليمفاوي المزمن مستمد من تحليل البقاء متعدد المتغيرات". مجلة السرطان . 48 (1): 198-206 . doi : 10.1002/1097-0142(19810701)48:1 < 198::aid-cncr2820480131 > 3.0.co ; 2 -v . PMID 7237385. S2CID 38619478 .
↑ ليمان إس، أوجاوا إس، رينود إس دي، سانادا إم، نانيا واي، تيتشيوني إم، وآخرون . (مارس 2008). "النمط الجزيئي للخلايا الليمفاوية في المرحلة المبكرة من سرطان الدم الليمفاوي المزمن غير المعالج" . سرطان . 112 (6): 1296-1305 . دوى : 10.1002 / cncr.23270 . بميد 18246537 . S2CID 205651767 .
↑ سارجنت ر، جونز د، أبروزو ل ف، ياو ه، بوندروفر ج، سيسنيروس م، وآخرون . (يناير 2009). " التهجين الجينومي المقارن القائم على مصفوفة قليلة النوكليوتيدات المُخصصة كفحص سريري للتنميط الجينومي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة التشخيص الجزيئي . 11 (1): 25-34 . doi : 10.2353/jmoldx.2009.080037 . PMC 2607562. PMID 19074592 .
↑ شوينين سي، نيسلينغ إم، ويسندورف إس، سالفي تي، فروبل جي، رادلويمر بي، وآخرون . (يناير 2004). "التنميط الجينومي الآلي القائم على المصفوفات في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تطوير أداة سريرية واكتشاف التغيرات الجينومية المتكررة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (4): 1039-1044 . Bibcode : 2004PNAS..101.1039S . doi : 10.1073/pnas.0304717101 . PMC 327147. PMID 14730057 .
↑ فايفر د، بانتيك م، سكاتولا إ، راولك ج، كرويتز س، مارتنز يو إم، وآخرون . (فبراير 2007). "تحليل شامل للجينوم لتغيرات عدد نسخ الحمض النووي وفقدان التغاير الزيجوتي في سرطان الدم الليمفاوي المزمن باستخدام مصفوفات SNP عالية الكثافة" . مجلة الدم . 109 (3): 1202-1210 . doi : 10.1182/blood-2006-07-034256 . PMID 17053054 .
↑ غان إس آر، محمد إم إس، غور إم إي، كوتر بي دي، كيم جيه، باهلر دي دبليو، وآخرون . (سبتمبر 2008). " مسح الجينوم الكامل بواسطة التهجين الجينومي المقارن المصفوفي كأداة سريرية لتقييم المخاطر في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة التشخيص الجزيئي . 10 (5): 442-451 . doi : 10.2353/jmoldx.2008.080033 . PMC 2518739. PMID 18687794 .
ديدهبان ، شيفا؛ جعفري، إلهام؛ حسيني، علي؛ خراساني، باريسا (2024). "تقييم نتائج مسحة الدم المحيطي، وسحب نخاع العظم، والخزعة، وتخزين الحديد، والنمط الظاهري المناعي لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . المجلة الإيرانية لعلم الأمراض . 19 (2 ) : 152-159 . doi : 10.30699/IJP.2024.2011275.3170 . ISSN 1735-5303 . PMC 11304456. PMID 39118798 .
^ أندريا كوساريزا. تشانغ، هيون دونغ؛ رادبروخ، أندرياس؛ ابريجناني، سيرجيو؛ أدو، ريتشارد. أكديس، موبيل؛ أندرا، إيمانويل؛ أندرياتا، فرانشيسكو؛ أنونزياتو، فرانشيسكو؛ أرانز، إدواردو؛ بشير، البتراء؛ باري، سوديبتو؛ برنابا، فينسينزو؛ باروس مارتينز، جوانا؛ بومجوهان ، ديرك (ديسمبر 2021). "مبادئ توجيهية لاستخدام قياس التدفق الخلوي وفرز الخلايا في الدراسات المناعية (الطبعة الثالثة)" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 51 (12): 2708–3145 . دوى : 10.1002/eji.202170126 . ردمك 1521-4141 . بمك 11115438 . PMID 34910301 .
↑ بين، باربرا ج. (2006). خلايا الدم: دليل عملي . دار بلاكويل للنشر المحدودة. ص 439. ISBN 978-1-4051-4265-6.
↑ Greer JP, Arber DA, Glader B, List AF, Means Jr RT, Paraskevas F, Rodgers GM, Foerster J, eds. (2014). Wintrobe's clinical hematology ( الطبعة الثالثة عشرة). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3.
↑ باتيسون إيه إي، كارول آر جيه، إيواموتو دي في، جانمي بي إيه (ديسمبر 2020). "الهيكل الخلوي للفيمينتين: عندما تلتقي فيزياء البوليمرات بعلم الأحياء الخلوي" . علم الأحياء الفيزيائي . 18 (1): 011001. doi : 10.1088/1478-3975/abbcc2 . PMC 8240483. PMID 32992303 .
^ روبمان، ب. الأحذية، سم؛ شيدل، كانساس؛ سبونج، T.؛ دي بروين، ب. دي ويردت، O .؛ جرونين، بيجاي؛ كومر، JA (2016). “يُظهر تقييم الاستنساخ الجزيئي أداءً عاليًا للتنبؤ بسرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكينية الخبيثة في الخلايا البائية باستخدام مسحات خلوية”. مجلة علم الأمراض السريرية . 69 (12): 1109-1115 . دوى : 10.1136/jclinpath-2016-203757 . بميد 27169754 . S2CID 30952923 .
↑ ماتوتس إي، أوسو-أنكوماه ك، موريلا ر، غارسيا ماركو ج، هوليهان أ، كيو تي إتش، كاتوفسكي د (أكتوبر 1994). "الملف المناعي لاضطرابات الخلايا البائية واقتراح نظام تسجيل النقاط لتشخيص ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مجلة اللوكيميا . 8 (10): 1640-1645 . PMID 7523797 .
↑ دينز جيه بي، بولياك إم جيه (فبراير 2008). "FMC7 هو جزء من CD20" . مجلة الدم . 111 (4): 2492، رد المؤلف 2493-2492، رد المؤلف 2494. doi : 10.1182/blood-2007-11-126243 . PMID 18263793 .
↑ بالومبو، جي. أ.، بارينيلو، ن.، فارجوني، ج.، كارديلو، ك.، كيارينزا، أ.، بيريتا، س.، وآخرون . (سبتمبر 2009). "قد يُساعد التعبير عن CD200 في التشخيص التفريقي بين سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية وسرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية". مجلة أبحاث سرطان الدم . 33 (9): 1212-1216 . doi : 10.1016/j.leukres.2009.01.017 . PMID 19230971 .
↑ زارع ح، باشاشاتي أ، كريدل ر، أغايبور ن، حفاري ج، كونورز ج م، وآخرون . (يناير 2012). "التحليل الآلي لبيانات قياس التدفق الخلوي متعدد الأبعاد يُحسّن دقة التشخيص بين سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 137 (1): 75-85 . doi : 10.1309/AJCPMMLQ67YOMGEW . PMC 4090220. PMID 22180480 .
↑ "ابيضاض الدم الليمفاوي التائي" . AccessMedicine. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2011-07-07 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2009-02-04 .
↑ أسكاني إس، ليوني بي، فراتيرنالي أورسيوني جي، بيرزي آي، بيتشيولي إم، ماتيراتزي إم، وآخرون (يونيو 1999). "ابيضاض الدم الليمفاوي التائي الأولي: هل يُبرر ظهور النمط الظاهري CD8+ تحديد نوع فرعي جديد؟ وصف حالتين ومراجعة الأدبيات" . حوليات علم الأورام . 10 (6): 649-653 . doi : 10.1023/A:1008349422735 . PMID 10442186 .
↑ سود أ، ديردن سي (أبريل 2017). "ابيضاض الدم الليمفاوي التائي الأولي". عيادات أمراض الدم/الأورام في أمريكا الشمالية . 31 (2): 273-283 . doi : 10.1016/j.hoc.2016.11.010 . PMID 28340878 .
↑ كاسبر، دينيس ل.؛ فوتشي، أنتوني س.؛ هاوزر، ستيفن ل.؛ لونغو، دان ل.؛ لاري جيمسون، ج.؛ لوسكالزو، جوزيف (17 أبريل 2015). "أورام الخلايا اللمفاوية الخبيثة". مبادئ هاريسون في الطب الباطني (الطبعة 19 ). ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 695. ISBN 978-0-07-180216-1.
↑ "فرنسا - متلازمة التكاثر اللمفاوي، ابيضاض الدم الليمفاوي الأولي للخلايا البائية |" . icgc.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-11-2016 .
↑ "سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2021 .
↑ لانجر-سيفر، بي آر، ليفين، إم، وارد، دي سي (يوليو 1982). "طريقة مناعية لرسم خرائط الجينات على كروموسومات ذبابة الفاكهة متعددة الخيوط" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 79 (14): 4381-4385 . Bibcode : 1982PNAS...79.4381L . doi : 10.1073/pnas.79.14.4381 . PMC 346675. PMID 6812046 .
1 2 3 شيتليغ، يوهانس؛ دريغر، بيتر (2024)، "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" ، في سوريدا، آنا؛ كورباسيوغلو، سليم؛ غريكو، رافايلا؛ كروغر، نيكولاس (محررون)، دليل الجمعية الأوروبية لزراعة نخاع العظم: زراعة الخلايا المكونة للدم والعلاجات الخلوية ( الطبعة الثامنة)، تشام (سويسرا): سبرينغر، الصفحات 771-775 ، doi : 10.1007/978-3-031-44080-9_85 ، ISBN 978-3-031-44079-3PMID 39437068 ، تاريخ الاسترجاع 22 يناير 2025
1 2 3 "إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير، الإصدار 1.2025" . الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يناير 2025 .
↑ "ما هو سرطان الدم الليمفاوي المزمن؟" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 نوفمبر 2025 .
↑ جانسينز وآخرون (2011). "ريتوكسيماب لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا والذين تلقوا علاجًا سابقًا" . علم الأورام المعاصر . 3 (3): 24-36 .
1 2 3 هالك م، تشيسون ب د، كاتوفسكي د، كاليجاريس-كابيو ف، ديغيرو ج، دونر هـ، وآخرون . (يونيو 2018). "إرشادات iwCLL لتشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن، ودواعي العلاج، وتقييم الاستجابة، والإدارة الداعمة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة الدم . 131 (25): 2745-2760 . doi : 10.1182/blood-2017-09-806398 . PMID 29540348. S2CID 206956090 .
1 2 خان م، صديقي ت (ديسمبر 2018). " العلاجات الموجهة في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: العلاج الأحادي مقابل العلاج المركب". تقارير الأورام الدموية الخبيثة الحالية . 13 (6): 525-533 . doi : 10.1007/s11899-018-0481-7 . PMID 30535947. S2CID 54473182 .
↑ إيشهورست بي إف، بوش آر، هوفينجر جي، باسولد آر، هينسل إم، شتاينبريكر سي، وآخرون . (فبراير 2006). "فلودارابين مع سيكلوفوسفاميد مقابل فلودارابين وحده كعلاج أولي للمرضى الأصغر سنًا المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة الدم . 107 (3): 885-891 . doi : 10.1182/blood-2005-06-2395 . PMID 16219797 .
↑ بيرد جيه سي، بيترسون بي إل، موريسون في إيه، بارك كيه، جاكوبسون آر، هوك إي، وآخرون . (يناير 2003). "دراسة عشوائية من المرحلة الثانية للفلودارابين مع العلاج المتزامن مقابل العلاج المتتابع بالريتوكسيماب لدى المرضى الذين يعانون من أعراض غير معالجة والذين يعانون من ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية: نتائج من مجموعة السرطان وابيضاض الدم B 9712 (CALGB 9712)" . مجلة الدم . 101 (1): 6-14 . doi : 10.1182/blood-2002-04-1258 . PMID 12393429 .
↑ كيتينغ إم جيه، أوبراين إس، ألبيطار إم، ليرنر إس، بلانكيت دبليو، جايلز إف، وآخرون . (يونيو 2005). "النتائج المبكرة لنظام العلاج الكيميائي المناعي باستخدام فلودارابين، سيكلوفوسفاميد، وريتوكسيماب كعلاج أولي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة علم الأورام السريري . 23 (18): 4079-4088 . doi : 10.1200/JCO.2005.12.051 . PMID 15767648 .
↑ راي كيه آر، بيترسون بي إل، أبيلباوم إف آر، كوليتز جيه، إلياس إل، شيبرد إل، وآخرون . (ديسمبر 2000). "مقارنة فلودارابين مع كلورامبوسيل كعلاج أولي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (24): 1750-1757 . doi : 10.1056/NEJM200012143432402 . PMID 11114313 .
↑ ستويرر م، بال ج، ريتشاردز س، شوارزر ج، بوهليوس ج، غريل ر (يوليو 2006). ستويرر م (محرر). " مضادات البيورين لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3) CD004270. doi : 10.1002/14651858.CD004270.pub2 . PMC 8407449. PMID 16856041 .
↑ هالك م، فيشر ك، فينغرلي-روسون ج، فينك أ م، بوش ر، ماير ج، وآخرون . (أكتوبر 2010). "إضافة ريتوكسيماب إلى فلودارابين وسيكلوفوسفاميد لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تجربة عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة " . لانسيت . 376 (9747): 1164-1174 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)61381-5 . PMID 20888994. S2CID 28834830 .
1 2 3 4 كوشانسكي ك، ليختمان م، بيوتلر إي، كيبس ت، برشال ج، سيليغسون يو (2010). علم الدم لويليامز (الطبعة الثامنة ). ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-162151-9.
↑ غريبن، ج. ج. (يناير 2009). "زراعة الخلايا الجذعية في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . بيولوجيا زراعة الدم ونخاع العظم . 15 (1 ملحق): 53-58 . doi : 10.1016/j.bbmt.2008.10.022 . PMC 2668540. PMID 19147079 .
↑ دريجر ب، براند ر، هانز ج، ميليجان د، كوراديني ب، فينكي ج، وآخرون . (مايو 2003). "معدل الوفيات المرتبط بالعلاج ونشاط الطعم ضد اللوكيميا بعد زرع الخلايا الجذعية الخيفية لعلاج اللوكيميا اللمفاوية المزمنة باستخدام نظام تحضيري مخفف الشدة". مجلة اللوكيميا . 17 (5): 841-848 . doi : 10.1038/sj.leu.2402905 . PMID 12750695. S2CID 10144544 .
↑ موليكا إس، جياناريلي دي، ميرابيلي آر، ليفاتو إل، شانافيلت تي دي (يوليو 2019). "مدى التحسن في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض مع العلاج الموجه في حالات ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الناكس/المقاوم للعلاج بناءً على فئة المخاطر التنبؤية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة اللوكيميا والليمفوما . 60 (7): 1644-1649 . doi : 10.1080/10428194.2018.1543882 . PMID 30516079. S2CID 54544330 .
↑ بوش ف، دالا-فافيرا ر (نوفمبر 2019). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: من علم الوراثة إلى العلاج". مراجعات الطبيعة. علم الأورام السريري . 16 (11): 684-701 . doi : 10.1038/s41571-019-0239-8 . PMID 31278397. S2CID 195804409 .
1 2 "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن - حقائق إحصائية عن السرطان" . برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية (SEER) . المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 نوفمبر 2025 .
↑ روسي د، لوبيتي بودوني س، جينواردي إ، مونيتيلو ل، دراندي د، سيري م، وآخرون (يونيو 2009). "طول التيلومير مؤشر مستقل للبقاء على قيد الحياة، والحاجة إلى العلاج، وتحول متلازمة ريختر في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة اللوكيميا . 23 (6): 1062-1072 . doi : 10.1038/leu.2008.399 . hdl : 2434/663837 . PMID 19340005 .
↑ السواف، أ.، روبرخت، س.، باهلو، ج.، فينك، أ.م.، كرامر، ب.، فون تريسكو، ج.، وآخرون . (أكتوبر 2017). "تأثير الجنس على نتائج العلاج الكيميائي المناعي لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحليل تجميعي أجرته المجموعة الألمانية لدراسة ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مجلة اللوكيميا . 31 (10): 2251-2253 . doi : 10.1038/leu.2017.221 . PMID 28745332. S2CID 6542508 .
1 2 "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن - الأعراض والتشخيص والعلاج | أفضل الممارسات الطبية من BMJ" . bestpractice.bmj.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2021 .
1 2 باباداكيس إم إيه، ماكفي إس جيه، رابو إم دبليو، ماكوايد كيه آر (2022). التشخيص والعلاج الطبي الحالي 2022 (الطبعة الحادية والستون ). [نيويورك]. ISBN 978-1-264-26938-9. OCLC 1264228575 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
1 2 جيمسون جيه إل، كاسبر دي إل، لونغو دي إل، فوتشي إيه إس، هاوزر إس إل، لوسكالزو جيه (2018). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة العشرون). نيويورك. ISBN 978-1-259-64403-0. OCLC 1029074059 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
↑ "إحصائيات سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2014 .
↑ راوسترون إيه سي، غرين إم جيه، كوزميكي إيه، كينيدي بي، فينتون جيه إيه، إيفانز بي إيه، وآخرون (يوليو 2002). "توجد الخلايا اللمفاوية البائية وحيدة النسيلة ذات خصائص ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن "الخامل" لدى 3.5% من البالغين ذوي تعداد الدم الطبيعي" . مجلة الدم . 100 (2): 635-639 . doi : 10.1182/blood.V100.2.635 . PMID 12091358 .
↑ "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . كليفلاند كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يوليو 2021 .
↑ شانشال م، حداد ر.ي. (أبريل 2012). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مجلة الأمراض الشهرية . 58 (4): 153-167 . doi : 10.1016/j.disamonth.2012.01.009 . PMID 22449365 .
↑ تورجيون، إم إل (2005). علم الدم السريري: النظرية والإجراءات . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 283. ISBN 978-0-7817-5007-3. تواتر الأورام اللمفاوية. (المصدر: مقتبس من الكتاب الأزرق لمنظمة الصحة العالمية حول أورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية. 2001، ص. 2001.)
↑ بونهات، هـ.، ولين، ر. ت. (ديسمبر 2020). "العلاقة بين معدل الإصابة بسرطان الدم والوفيات الناجمة عنه والتعرض للمواد البتروكيميائية في المناطق السكنية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة البيئة الدولية . 145 106090. Bibcode : 2020EnInt.14506090B . doi : 10.1016/j.envint.2020.106090 . PMID 32932064. S2CID 221748665 .
↑ Pérez-Carretero C، González-Gascón-Y-Marín I، Rodríguez-Vicente AE، Quijada-Álamo M، Hernández-Rivas JÁ، Hernández-Sánchez M، Hernández-Rivas JM (مايو 2021). "المشهد المتطور لسرطان الدم الليمفاوي المزمن في التشخيص والتشخيص والعلاج" . التشخيص . 11 (5): 853. دوى : 10.3390 / التشخيص11050853 . بمك 8151186 . بميد 34068813 .
↑ هامبل، بول جيه؛ باريك، سمير أ. (29-11-2022). "خوارزمية علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن 2022" . مجلة سرطان الدم . 12 (11): 161. doi : 10.1038/s41408-022-00756-9 . PMC 9708674. PMID 36446777 .
↑ خرفان-دباجة، م. أ.، كومار، أ.، حمداني، م.، ستيلجنباور، س.، غيا، ب.، أنازيتي، س.، وآخرون . (ديسمبر 2016). "توصيات الممارسة السريرية لاستخدام زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن نيابةً عن لجنة المبادئ التوجيهية للجمعية الأمريكية لزراعة الدم ونخاع العظم" . بيولوجيا زراعة الدم ونخاع العظم . 22 (12): 2117-2125 . doi : 10.1016/j.bbmt.2016.09.013 . PMC 5116249. PMID 27660167 .
أوديتولا ، أولواتوبي ؛ ما ، شو (أكتوبر 2023). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الناكس/المقاوم للعلاج" . تقارير الأورام الدموية الخبيثة الحالية . 18 (5): 130-143 . doi : 10.1007/s11899-023-00700-z . ISSN 1558-822X . PMC 10242240. PMID 37278884 .
1 2 شابيرا تي، بيريج دي، ليشنر إم (سبتمبر 2008). "كيف أعالج سرطان الدم الحاد والمزمن أثناء الحمل". مراجعات الدم . 22 (5): 247-259 . doi : 10.1016/j.blre.2008.03.006 . PMID 18472198 .

روابط خارجية

مقال ستات بيرلز حول سرطان الدم الليمفاوي المزمن

[1] أوبراين إس، غريبين جي جي (2008). ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن . مطبعة سي آر سي. ص 19. ISBN 978-1-4200-6896-2.

[NCI2017Pt-2] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 "علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن" . المعهد الوطني للسرطان . 26 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 ديسمبر 2017 .

[SEER2017-3] 1 2 "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن - حقائق إحصائية عن السرطان" . seer.cancer.gov . تم الاطلاع عليه في 9 سبتمبر 2022 .

[Nature2017-4] 1 2 3 4 5 6 7 كيبس تي جيه، ستيفنسون إف كيه، وو سي جيه، كروتش سي إم، باكام جي، ويردا دبليو جي، وآخرون . (يناير 2017). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 3 16096. doi : 10.1038/nrdp.2016.96 . PMC 5336551. PMID 28102226 .

[Fer2018-5] ١ ٢ ٣ ٤ فيري إف إف (٢٠١٧). كتاب فيري الإلكتروني للمستشار السريري ٢٠١٨: ٥ كتب في كتاب واحد . إلسيفير للعلوم الصحية. ص ٧٥٠. رقم ISBN 978-0-323-52957-0.

[GBD2015Pre-6] فوس، ثيو؛ وآخرون . (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي تُقضى مع الإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .

[GBD2015De-7] وانغ، هايدونغ، وآخرون ( أكتوبر 2016). "متوسط العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات لأسباب محددة لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 ( 10053 ): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16 ) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .

[:4-8] 1 2 3 4 شادمان، مازيار (21-03-2023). "تشخيص وعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: مراجعة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 329 (11): 918-932 . doi : 10.1001/jama.2023.1946 . ISSN 0098-7484 . PMID 36943212 .

[:9-9] 1 2 "ما هو سرطان الدم الليمفاوي المزمن؟" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2025 .

[:10-10] 1 2 3 4 5 6 موكامالا، شيفا كومار ر.؛ تانيجا، الانكريتا؛ ماليبيدي، داتري؛ Master، Samip R. (2025)، “Chronic Lymphocytic Leukemia” ، StatPearls ، Treasure Island (FL): StatPearls Publishing، PMID 29261864 ، استرجاعها 2025/01/17

[11] "ما هو سرطان الدم الليمفاوي المزمن؟" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2025 .

[Hall2018-12] 1 2 3 4 5 6 Hallek M, Shanafelt TD, Eichhorst B (أبريل 2018). “سرطان الدم الليمفاوي المزمن”. لانسيت . 391 (10129): 1524–1537 . دوى : 10.1016/S0140-6736(18)30422-7 . بميد 29477250 . S2CID 3517733 .

[:2-13] 1 2 ستيلجنباور إس، فورمان آر آر، زينت سي إس (2015-05-01). "إدارة ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". كتاب تعليمي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الاجتماع السنوي (35): 164-175 . doi : 10.14694/EdBook_AM.2015.35.164 . PMID 25993154 .

[14] هالك م (نوفمبر 2019). " ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحديث 2020 حول التشخيص، وتصنيف المخاطر، والعلاج" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 94 (11): 1266-1287 . doi : 10.1002/ajh.25595 . PMID 31364186. S2CID 199000131 .

[15] "الجينات والسرطان" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16-11-2021.

[:11-16] 1 2 3 "إحصائيات أساسية عن سرطان الدم الليمفاوي المزمن" . www.cancer.org . تاريخ الاسترجاع: 17 يناير 2025 .

[17] غريوالسكا إي، زابوريك إم، ليتشبا جيه، هرينكيويتش آر، بينبوسكا دي، بيشت آر، وآخرون . (نوفمبر 2020). "تثبيط المناعة الخلطية الناجم عن ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: مراجعة منهجية" . الخلايا . 9 (11): 2398. doi : 10.3390/cells9112398 . PMC 7693361. PMID 33147729 .

[:18-18] 1 2 3 4 5 غوردون، ماكس جيه؛ فيراجولي، أليساندرا (نوفمبر 2022). "مضاعفات غير معتادة في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 97 (ملحق 2): ص26- ص34. doi : 10.1002/ajh.26585 . ISSN 0361-8609 . PMID 35491515 .

[:19-19] 1 2 3 4 تادمور، تمار؛ ليفي، إيلانا (14 أكتوبر 2021). "تحول ريختر في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحديث في عصر العوامل الجديدة" . مجلة السرطانات . 13 (20): 5141. doi : 10.3390/cancers13205141 . ISSN 2072-6694 . PMC 8533993. PMID 34680290 .

[pmid35384590-20] 1 2 سيغموند إيه إم، كيتاي إيه إس (أغسطس 2022). "تحول ريختر". تقارير علم الأورام الحالية . 24 (8): 1081-1090 . doi : 10.1007/s11912-022-01274-4 . PMID 35384590. S2CID 247975378 .

[pmid36012912-21] دادونا إم، جوديس في، بيزولو إل، سيانسيا جي، بالدي سي، جوريس إم، بيرتوليني أ، كامبانا أ، فريسولون إل، مانزو بي، زيبا بي، سيريو بي، سيليري سي (أغسطس 2022). "سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الدم المشعر بالخلايا الناشئة عن سرطان الدم الليمفاوي المزمن: تقارير الحالة ومراجعة الأدبيات" . مجلة الطب السريري . 11 (16): 4674. دوى : 10.3390/jcm11164674 . بمك 9410146 . بميد 36012912 .

[pmid32162729-22] ليو هـ، مياو ي، فيراجولي أ، تانغ ج، ماكدونيل ت، ميديروس ل ج، هو س (مارس 2020). " المرحلة اللوكيمية من تحول ريختر: محاكاة لسرطان الدم النخاعي الحاد الذي استجاب للعلاج الأحادي بالإيبروتينيب" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 95 (10): 1221-1223 . doi : 10.1002/ajh.25782 . PMID 32162729. S2CID 212677249 .

[pmid33739791-23] تريميك م، ليتورنو أ، ميسياجليا إ، دي بريجك ب، ناجي-هوليجر م، سومجا ج، فيفاريو م، جولارد ب، لامبرت ف، بيسيج ب، دي ليفال ل (يونيو 2021). "الورم اللمفاوي الوعائي المناعي للخلايا التائية وسرطان الدم اللمفاوي المزمن/الورم اللمفاوي اللمفاوي الصغير: شكل جديد من الورم اللمفاوي المركب يُحتمل أن يُحاكي متلازمة ريختر". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 45 (6): 773-786 . doi : 10.1097 / PAS.0000000000001646 . hdl : 2268/289883 . PMID 33739791. S2CID 232301854 .

[pmid1512794-24] ترافيس إل بي، كورتيس آر إي، هانكي بي إف، فروميني جيه إف (سبتمبر 1992). "السرطانات الثانوية لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 84 (18): 1422-1427 . doi : 10.1093/jnci/84.18.1422 . PMID 1512794 .

[pmid31570695-25] Kumar V، Ailawadhi S، Bojanini L، Mehta A، Biswas S، Sher T، Roy V، Vishnu P، Marin-Acevedo J، Alegria VR، Paulus A، Aulakh S، Iqbal M، Manochakian R، Tan W، Chanan-Khan A، Ailawadhi M (سبتمبر 2019). "الاتجاهات في خطر الإصابة بالأورام الخبيثة الأولية الثانية بين الناجين من سرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة سرطان الدم . 9 (10) 75. دوى : 10.1038/s41408-019-0237-1 . بمك 6768881 . بميد 31570695 .

[pmid27345622-26] سويلو إي جيه، ووترسبون إيه، إير تي إيه، كليفورد آر، كابيس إم، شو إيه إتش (ديسمبر 2016). "معضلات تشخيص التحول عالي الدرجة (متلازمة ريختر) لسرطان الدم الليمفاوي المزمن: نتائج المرحلة الثانية من التجربة السريرية CHOP-OR التابعة للمعهد الوطني لأبحاث السرطان، المراجعة المركزية المتخصصة في علم أمراض الدم". علم الأنسجة المرضية . 69 (6): 1066-1076 . doi : 10.1111/his.13024 . PMID 27345622. S2CID 205171057 .

[27] تسيمبيريدو إيه إم، كيتينغ إم جيه (يناير 2005). "متلازمة ريختر: البيولوجيا، والانتشار، والاستراتيجيات العلاجية" . مجلة السرطان . 103 (2): 216-228 . doi : 10.1002/cncr.20773 . PMID 15578683. S2CID 21552054 .

[28] Bitetto AM, Lamba G, Cadavid G, Shah D, Forlenza T, Rotatori F, Rafiyath SM. ثقب القولون الثانوي الناتج عن ارتشاح سرطان الدم الليمفاوي المزمن دون تحول ريختر . Leuk Lymphoma. 2011 مايو؛ 52 (5): 930-3.

[Strati2018-29] 1 2 3 ستراتي ب، جاين ن، أوبراين س (مايو 2018). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: التشخيص والعلاج" . وقائع مايو كلينك (مراجعة). 93 (5): 651-664 . doi : 10.1016/j.mayocp.2018.03.002 . PMID 29728204 .

[:13-30] 1 2 3 4 5 6 7 ديلجادو ج، نادو ف، كولومر د، كامبو إي (سبتمبر 2020). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: من التسبب الجزيئي إلى الاستراتيجيات العلاجية الجديدة" . مجلة هيماتولوجيكا . 105 (9): 2205-2217 . doi : 10.3324/haematol.2019.236000 . PMC 7556519. PMID 33054046 .

[31] ياروسوفا م، بليفوفا ك، كوتاشكوفا ج، دوبيك م، بوسبيسيلوفا Š (أكتوبر 2019). “أهمية النمط النووي المعقد في تشخيص وعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL): مراجعة شاملة للأدبيات”. سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية . 60 (10): 2348–2355 . دوى : 10.1080/10428194.2019.1576038 . بميد 30773964 . S2CID 73483725 .

[:0-32] سويردلو، إس إتش (2017). تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية ( الطبعة الرابعة المنقحة). ليون: منظمة الصحة العالمية، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. ص 219. ISBN 978-92-832-4494-3. OCLC 1011064243 .

[:1-33] سافا جي بي، سبيدي إتش إي، هولستون آر إس (يناير 2014). "دراسات ارتباط الجينات المرشحة وخطر الإصابة بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة اللوكيميا والليمفوما . 55 (1): 160-167 . doi : 10.3109/10428194.2013.800197 . PMID 23647060. S2CID 207510537 .

[pmid30573042-34] جافي إي إس (يناير 2019). " تشخيص وتصنيف الأورام اللمفاوية: أثر التطورات التقنية" . ندوات في أمراض الدم . 56 (1): 30-36 . doi : 10.1053/j.seminhematol.2018.05.007 . PMC 7394061. PMID 30573042 .

[pmid30268574-35] أنجيلو ب، كاباسو أ، غيا ب، سكارفو ل (ديسمبر 2018). "كثرة الخلايا اللمفاوية البائية وحيدة النسيلة: هل يحتاج المريض المسن إلى نهج متخصص؟". المجلة الأوروبية للطب الباطني . 58 : 2-6 . doi : 10.1016/j.ejim.2018.09.006 . PMID 30268574. S2CID 52892403 .

[pmid30855005-36] تريسكو جيه في، إيشهورست بي، باهلو جيه، هالك إم (يناير 2019). "علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . دويتشيس أرتزبلات إنترناشونال . 116 (4): 41-46 . doi : 10.3238/arztebl.2019.0041 . PMC 6415618. PMID 30855005 .

[pmid30308438-37] تشوي إس إم، أومالي دي بي (ديسمبر 2018). " تحديثات ذات صلة تشخيصية لتصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز اللمفاوي لعام 2017". حوليات علم الأمراض التشخيصي . 37 : 67-74 . doi : 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.011 . PMID 30308438. S2CID 52963674 .

[Hall2017-38] 1 2 هالك م (سبتمبر 2017). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحديث 2017 حول التشخيص، وتصنيف المخاطر، والعلاج" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 92 (9): 946-965 . doi : 10.1002/ajh.24826 . PMID 28782884 .

[39] "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يوليو 2021 .

[:14-40] 1 2 كروزبيرجر ن، دامين جيه إيه، تريفيللا إم، إستكورت إل جيه، ألدين إيه، أوملاف إل، وآخرون . (يوليو 2020). " نماذج التنبؤ لسرطان الدم الليمفاوي المزمن المشخص حديثًا لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (7) CD012022. doi : 10.1002/14651858.CD012022.pub2 . PMC 8078230. PMID 32735048 .

[:3-41] راي كيه آر، جاين بي (مارس 2016). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) - الماضي والحاضر" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 91 (3): 330-340 . doi : 10.1002/ajh.24282 . PMID 26690614 .

[Woyach_2021-42] 1 2 3 4 ووياش، جينيفر أ.؛ بيرد، جون س. (2022)، لوسكالزو، ج.؛ فوتشي، أنتوني س.؛ كاسبر، دينيس ل.؛ هاوزر، ستيفن ل.؛ لونغو، د.؛ جيمسون، ج. (محررون)، "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" ، مبادئ هاريسون للطب الباطني (الطبعة 21 )، نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يناير 2023

[:16-43] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 هالك، مايكل؛ الصواف، عثمان (2021). " ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحديث 2022 حول الإجراءات التشخيصية والعلاجية" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 96 (12): 1679-1705 . doi : 10.1002/ajh.26367 . ISSN 1096-8652 . PMID 34625994 .

[44] بينيه جيه إل، أوكييه إيه، ديغيرو جي، شاستانج سي، بيجيه إتش، جواسجوين جيه، وآخرون (يوليو 1981). "تصنيف تنبؤي جديد لسرطان الدم الليمفاوي المزمن مستمد من تحليل البقاء متعدد المتغيرات". مجلة السرطان . 48 (1): 198-206 . doi : 10.1002/1097-0142(19810701)48:1 < 198::aid-cncr2820480131 > 3.0.co ; 2 -v . PMID 7237385. S2CID 38619478 .

[45] ليمان إس، أوجاوا إس، رينود إس دي، سانادا إم، نانيا واي، تيتشيوني إم، وآخرون . (مارس 2008). "النمط الجزيئي للخلايا الليمفاوية في المرحلة المبكرة من سرطان الدم الليمفاوي المزمن غير المعالج" . سرطان . 112 (6): 1296-1305 . دوى : 10.1002 / cncr.23270 . بميد 18246537 . S2CID 205651767 .

[46] سارجنت ر، جونز د، أبروزو ل ف، ياو ه، بوندروفر ج، سيسنيروس م، وآخرون . (يناير 2009). " التهجين الجينومي المقارن القائم على مصفوفة قليلة النوكليوتيدات المُخصصة كفحص سريري للتنميط الجينومي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة التشخيص الجزيئي . 11 (1): 25-34 . doi : 10.2353/jmoldx.2009.080037 . PMC 2607562. PMID 19074592 .

[47] شوينين سي، نيسلينغ إم، ويسندورف إس، سالفي تي، فروبل جي، رادلويمر بي، وآخرون . (يناير 2004). "التنميط الجينومي الآلي القائم على المصفوفات في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تطوير أداة سريرية واكتشاف التغيرات الجينومية المتكررة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (4): 1039-1044 . Bibcode : 2004PNAS..101.1039S . doi : 10.1073/pnas.0304717101 . PMC 327147. PMID 14730057 .

[48] فايفر د، بانتيك م، سكاتولا إ، راولك ج، كرويتز س، مارتنز يو إم، وآخرون . (فبراير 2007). "تحليل شامل للجينوم لتغيرات عدد نسخ الحمض النووي وفقدان التغاير الزيجوتي في سرطان الدم الليمفاوي المزمن باستخدام مصفوفات SNP عالية الكثافة" . مجلة الدم . 109 (3): 1202-1210 . doi : 10.1182/blood-2006-07-034256 . PMID 17053054 .

[49] غان إس آر، محمد إم إس، غور إم إي، كوتر بي دي، كيم جيه، باهلر دي دبليو، وآخرون . (سبتمبر 2008). " مسح الجينوم الكامل بواسطة التهجين الجينومي المقارن المصفوفي كأداة سريرية لتقييم المخاطر في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة التشخيص الجزيئي . 10 (5): 442-451 . doi : 10.2353/jmoldx.2008.080033 . PMC 2518739. PMID 18687794 .

[:20-50] ديدهبان ، شيفا؛ جعفري، إلهام؛ حسيني، علي؛ خراساني، باريسا (2024). "تقييم نتائج مسحة الدم المحيطي، وسحب نخاع العظم، والخزعة، وتخزين الحديد، والنمط الظاهري المناعي لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . المجلة الإيرانية لعلم الأمراض . 19 (2 ) : 152-159 . doi : 10.30699/IJP.2024.2011275.3170 . ISSN 1735-5303 . PMC 11304456. PMID 39118798 .

[51] أندريا كوساريزا. تشانغ، هيون دونغ؛ رادبروخ، أندرياس؛ ابريجناني، سيرجيو؛ أدو، ريتشارد. أكديس، موبيل؛ أندرا، إيمانويل؛ أندرياتا، فرانشيسكو؛ أنونزياتو، فرانشيسكو؛ أرانز، إدواردو؛ بشير، البتراء؛ باري، سوديبتو؛ برنابا، فينسينزو؛ باروس مارتينز، جوانا؛ بومجوهان ، ديرك (ديسمبر 2021). "مبادئ توجيهية لاستخدام قياس التدفق الخلوي وفرز الخلايا في الدراسات المناعية (الطبعة الثالثة)" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 51 (12): 2708–3145 . دوى : 10.1002/eji.202170126 . ردمك 1521-4141 . بمك 11115438 . PMID 34910301 .

[isbn1-4051-4265-0-52] بين، باربرا ج. (2006). خلايا الدم: دليل عملي . دار بلاكويل للنشر المحدودة. ص 439. ISBN 978-1-4051-4265-6.

[Wintrobe-53] Greer JP, Arber DA, Glader B, List AF, Means Jr RT, Paraskevas F, Rodgers GM, Foerster J, eds. (2014). Wintrobe's clinical hematology ( الطبعة الثالثة عشرة). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3.

[54] باتيسون إيه إي، كارول آر جيه، إيواموتو دي في، جانمي بي إيه (ديسمبر 2020). "الهيكل الخلوي للفيمينتين: عندما تلتقي فيزياء البوليمرات بعلم الأحياء الخلوي" . علم الأحياء الفيزيائي . 18 (1): 011001. doi : 10.1088/1478-3975/abbcc2 . PMC 8240483. PMID 32992303 .

[55] روبمان، ب. الأحذية، سم؛ شيدل، كانساس؛ سبونج، T.؛ دي بروين، ب. دي ويردت، O .؛ جرونين، بيجاي؛ كومر، JA (2016). “يُظهر تقييم الاستنساخ الجزيئي أداءً عاليًا للتنبؤ بسرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكينية الخبيثة في الخلايا البائية باستخدام مسحات خلوية”. مجلة علم الأمراض السريرية . 69 (12): 1109-1115 . دوى : 10.1136/jclinpath-2016-203757 . بميد 27169754 . S2CID 30952923 .

[pmid7523797-56] ماتوتس إي، أوسو-أنكوماه ك، موريلا ر، غارسيا ماركو ج، هوليهان أ، كيو تي إتش، كاتوفسكي د (أكتوبر 1994). "الملف المناعي لاضطرابات الخلايا البائية واقتراح نظام تسجيل النقاط لتشخيص ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مجلة اللوكيميا . 8 (10): 1640-1645 . PMID 7523797 .

[CD54-57] دينز جيه بي، بولياك إم جيه (فبراير 2008). "FMC7 هو جزء من CD20" . مجلة الدم . 111 (4): 2492، رد المؤلف 2493-2492، رد المؤلف 2494. doi : 10.1182/blood-2007-11-126243 . PMID 18263793 .

[CD200-58] بالومبو، جي. أ.، بارينيلو، ن.، فارجوني، ج.، كارديلو، ك.، كيارينزا، أ.، بيريتا، س.، وآخرون . (سبتمبر 2009). "قد يُساعد التعبير عن CD200 في التشخيص التفريقي بين سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية وسرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية". مجلة أبحاث سرطان الدم . 33 (9): 1212-1216 . doi : 10.1016/j.leukres.2009.01.017 . PMID 19230971 .

[MCL-CLL-59] زارع ح، باشاشاتي أ، كريدل ر، أغايبور ن، حفاري ج، كونورز ج م، وآخرون . (يناير 2012). "التحليل الآلي لبيانات قياس التدفق الخلوي متعدد الأبعاد يُحسّن دقة التشخيص بين سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 137 (1): 75-85 . doi : 10.1309/AJCPMMLQ67YOMGEW . PMC 4090220. PMID 22180480 .

[60] "ابيضاض الدم الليمفاوي التائي" . AccessMedicine. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2011-07-07 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2009-02-04 .

[pmid10442186-61] أسكاني إس، ليوني بي، فراتيرنالي أورسيوني جي، بيرزي آي، بيتشيولي إم، ماتيراتزي إم، وآخرون (يونيو 1999). "ابيضاض الدم الليمفاوي التائي الأولي: هل يُبرر ظهور النمط الظاهري CD8+ تحديد نوع فرعي جديد؟ وصف حالتين ومراجعة الأدبيات" . حوليات علم الأورام . 10 (6): 649-653 . doi : 10.1023/A:1008349422735 . PMID 10442186 .

[62] سود أ، ديردن سي (أبريل 2017). "ابيضاض الدم الليمفاوي التائي الأولي". عيادات أمراض الدم/الأورام في أمريكا الشمالية . 31 (2): 273-283 . doi : 10.1016/j.hoc.2016.11.010 . PMID 28340878 .

[63] كاسبر، دينيس ل.؛ فوتشي، أنتوني س.؛ هاوزر، ستيفن ل.؛ لونغو، دان ل.؛ لاري جيمسون، ج.؛ لوسكالزو، جوزيف (17 أبريل 2015). "أورام الخلايا اللمفاوية الخبيثة". مبادئ هاريسون في الطب الباطني (الطبعة 19 ). ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 695. ISBN 978-0-07-180216-1.

[64] "فرنسا - متلازمة التكاثر اللمفاوي، ابيضاض الدم الليمفاوي الأولي للخلايا البائية |" . icgc.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-11-2016 .

[65] "سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2021 .

[66] لانجر-سيفر، بي آر، ليفين، إم، وارد، دي سي (يوليو 1982). "طريقة مناعية لرسم خرائط الجينات على كروموسومات ذبابة الفاكهة متعددة الخيوط" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 79 (14): 4381-4385 . Bibcode : 1982PNAS...79.4381L . doi : 10.1073/pnas.79.14.4381 . PMC 346675. PMID 6812046 .

[:15-67] 1 2 3 شيتليغ، يوهانس؛ دريغر، بيتر (2024)، "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" ، في سوريدا، آنا؛ كورباسيوغلو، سليم؛ غريكو، رافايلا؛ كروغر، نيكولاس (محررون)، دليل الجمعية الأوروبية لزراعة نخاع العظم: زراعة الخلايا المكونة للدم والعلاجات الخلوية ( الطبعة الثامنة)، تشام (سويسرا): سبرينغر، الصفحات 771-775 ، doi : 10.1007/978-3-031-44080-9_85 ، ISBN 978-3-031-44079-3PMID 39437068 ، تاريخ الاسترجاع 22 يناير 2025

[:17-68] 1 2 3 "إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) لسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير، الإصدار 1.2025" . الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يناير 2025 .

[69] "ما هو سرطان الدم الليمفاوي المزمن؟" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 نوفمبر 2025 .

[CTO-70] جانسينز وآخرون (2011). "ريتوكسيماب لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن لدى المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا والذين تلقوا علاجًا سابقًا" . علم الأورام المعاصر . 3 (3): 24-36 .

[:7-71] 1 2 3 هالك م، تشيسون ب د، كاتوفسكي د، كاليجاريس-كابيو ف، ديغيرو ج، دونر هـ، وآخرون . (يونيو 2018). "إرشادات iwCLL لتشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن، ودواعي العلاج، وتقييم الاستجابة، والإدارة الداعمة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة الدم . 131 (25): 2745-2760 . doi : 10.1182/blood-2017-09-806398 . PMID 29540348. S2CID 206956090 .

[Kh2018-72] 1 2 خان م، صديقي ت (ديسمبر 2018). " العلاجات الموجهة في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: العلاج الأحادي مقابل العلاج المركب". تقارير الأورام الدموية الخبيثة الحالية . 13 (6): 525-533 . doi : 10.1007/s11899-018-0481-7 . PMID 30535947. S2CID 54473182 .

[pmid16219797-73] إيشهورست بي إف، بوش آر، هوفينجر جي، باسولد آر، هينسل إم، شتاينبريكر سي، وآخرون . (فبراير 2006). "فلودارابين مع سيكلوفوسفاميد مقابل فلودارابين وحده كعلاج أولي للمرضى الأصغر سنًا المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة الدم . 107 (3): 885-891 . doi : 10.1182/blood-2005-06-2395 . PMID 16219797 .

[pmid12393429-74] بيرد جيه سي، بيترسون بي إل، موريسون في إيه، بارك كيه، جاكوبسون آر، هوك إي، وآخرون . (يناير 2003). "دراسة عشوائية من المرحلة الثانية للفلودارابين مع العلاج المتزامن مقابل العلاج المتتابع بالريتوكسيماب لدى المرضى الذين يعانون من أعراض غير معالجة والذين يعانون من ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية: نتائج من مجموعة السرطان وابيضاض الدم B 9712 (CALGB 9712)" . مجلة الدم . 101 (1): 6-14 . doi : 10.1182/blood-2002-04-1258 . PMID 12393429 .

[pmid15767648-75] كيتينغ إم جيه، أوبراين إس، ألبيطار إم، ليرنر إس، بلانكيت دبليو، جايلز إف، وآخرون . (يونيو 2005). "النتائج المبكرة لنظام العلاج الكيميائي المناعي باستخدام فلودارابين، سيكلوفوسفاميد، وريتوكسيماب كعلاج أولي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة علم الأورام السريري . 23 (18): 4079-4088 . doi : 10.1200/JCO.2005.12.051 . PMID 15767648 .

[pmid11114313-76] راي كيه آر، بيترسون بي إل، أبيلباوم إف آر، كوليتز جيه، إلياس إل، شيبرد إل، وآخرون . (ديسمبر 2000). "مقارنة فلودارابين مع كلورامبوسيل كعلاج أولي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (24): 1750-1757 . doi : 10.1056/NEJM200012143432402 . PMID 11114313 .

[pmid16856041-77] ستويرر م، بال ج، ريتشاردز س، شوارزر ج، بوهليوس ج، غريل ر (يوليو 2006). ستويرر م (محرر). " مضادات البيورين لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3) CD004270. doi : 10.1002/14651858.CD004270.pub2 . PMC 8407449. PMID 16856041 .

[pmid20888994-78] هالك م، فيشر ك، فينغرلي-روسون ج، فينك أ م، بوش ر، ماير ج، وآخرون . (أكتوبر 2010). "إضافة ريتوكسيماب إلى فلودارابين وسيكلوفوسفاميد لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تجربة عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة " . لانسيت . 376 (9747): 1164-1174 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)61381-5 . PMID 20888994. S2CID 28834830 .

[Williams_2010_8-79] 1 2 3 4 كوشانسكي ك، ليختمان م، بيوتلر إي، كيبس ت، برشال ج، سيليغسون يو (2010). علم الدم لويليامز (الطبعة الثامنة ). ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-162151-9.

[pmid19147079-80] غريبن، ج. ج. (يناير 2009). "زراعة الخلايا الجذعية في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . بيولوجيا زراعة الدم ونخاع العظم . 15 (1 ملحق): 53-58 . doi : 10.1016/j.bbmt.2008.10.022 . PMC 2668540. PMID 19147079 .

[Dreger-81] دريجر ب، براند ر، هانز ج، ميليجان د، كوراديني ب، فينكي ج، وآخرون . (مايو 2003). "معدل الوفيات المرتبط بالعلاج ونشاط الطعم ضد اللوكيميا بعد زرع الخلايا الجذعية الخيفية لعلاج اللوكيميا اللمفاوية المزمنة باستخدام نظام تحضيري مخفف الشدة". مجلة اللوكيميا . 17 (5): 841-848 . doi : 10.1038/sj.leu.2402905 . PMID 12750695. S2CID 10144544 .

[82] موليكا إس، جياناريلي دي، ميرابيلي آر، ليفاتو إل، شانافيلت تي دي (يوليو 2019). "مدى التحسن في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض مع العلاج الموجه في حالات ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الناكس/المقاوم للعلاج بناءً على فئة المخاطر التنبؤية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة اللوكيميا والليمفوما . 60 (7): 1644-1649 . doi : 10.1080/10428194.2018.1543882 . PMID 30516079. S2CID 54544330 .

[83] بوش ف، دالا-فافيرا ر (نوفمبر 2019). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: من علم الوراثة إلى العلاج". مراجعات الطبيعة. علم الأورام السريري . 16 (11): 684-701 . doi : 10.1038/s41571-019-0239-8 . PMID 31278397. S2CID 195804409 .

[:6-84] 1 2 "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن - حقائق إحصائية عن السرطان" . برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية (SEER) . المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 نوفمبر 2025 .

[85] روسي د، لوبيتي بودوني س، جينواردي إ، مونيتيلو ل، دراندي د، سيري م، وآخرون (يونيو 2009). "طول التيلومير مؤشر مستقل للبقاء على قيد الحياة، والحاجة إلى العلاج، وتحول متلازمة ريختر في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة اللوكيميا . 23 (6): 1062-1072 . doi : 10.1038/leu.2008.399 . hdl : 2434/663837 . PMID 19340005 .

[86] السواف، أ.، روبرخت، س.، باهلو، ج.، فينك، أ.م.، كرامر، ب.، فون تريسكو، ج.، وآخرون . (أكتوبر 2017). "تأثير الجنس على نتائج العلاج الكيميائي المناعي لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحليل تجميعي أجرته المجموعة الألمانية لدراسة ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مجلة اللوكيميا . 31 (10): 2251-2253 . doi : 10.1038/leu.2017.221 . PMID 28745332. S2CID 6542508 .

[:8-87] 1 2 "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن - الأعراض والتشخيص والعلاج | أفضل الممارسات الطبية من BMJ" . bestpractice.bmj.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2021 .

[Maxine_2022-88] 1 2 باباداكيس إم إيه، ماكفي إس جيه، رابو إم دبليو، ماكوايد كيه آر (2022). التشخيص والعلاج الطبي الحالي 2022 (الطبعة الحادية والستون ). [نيويورك]. ISBN 978-1-264-26938-9. OCLC 1264228575 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )

[:5-89] 1 2 جيمسون جيه إل، كاسبر دي إل، لونغو دي إل، فوتشي إيه إس، هاوزر إس إل، لوسكالزو جيه (2018). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة العشرون). نيويورك. ISBN 978-1-259-64403-0. OCLC 1029074059 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )

[90] "إحصائيات سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2014 .

[91] راوسترون إيه سي، غرين إم جيه، كوزميكي إيه، كينيدي بي، فينتون جيه إيه، إيفانز بي إيه، وآخرون (يوليو 2002). "توجد الخلايا اللمفاوية البائية وحيدة النسيلة ذات خصائص ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن "الخامل" لدى 3.5% من البالغين ذوي تعداد الدم الطبيعي" . مجلة الدم . 100 (2): 635-639 . doi : 10.1182/blood.V100.2.635 . PMID 12091358 .

[92] "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . كليفلاند كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يوليو 2021 .

[Review_Shansai-93] شانشال م، حداد ر.ي. (أبريل 2012). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن". مجلة الأمراض الشهرية . 58 (4): 153-167 . doi : 10.1016/j.disamonth.2012.01.009 . PMID 22449365 .

[isbn0-7817-5007-5-94] تورجيون، إم إل (2005). علم الدم السريري: النظرية والإجراءات . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 283. ISBN 978-0-7817-5007-3. تواتر الأورام اللمفاوية. (المصدر: مقتبس من الكتاب الأزرق لمنظمة الصحة العالمية حول أورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية. 2001، ص. 2001.)

[95] بونهات، هـ.، ولين، ر. ت. (ديسمبر 2020). "العلاقة بين معدل الإصابة بسرطان الدم والوفيات الناجمة عنه والتعرض للمواد البتروكيميائية في المناطق السكنية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة البيئة الدولية . 145 106090. Bibcode : 2020EnInt.14506090B . doi : 10.1016/j.envint.2020.106090 . PMID 32932064. S2CID 221748665 .

[96] Pérez-Carretero C، González-Gascón-Y-Marín I، Rodríguez-Vicente AE، Quijada-Álamo M، Hernández-Rivas JÁ، Hernández-Sánchez M، Hernández-Rivas JM (مايو 2021). "المشهد المتطور لسرطان الدم الليمفاوي المزمن في التشخيص والتشخيص والعلاج" . التشخيص . 11 (5): 853. دوى : 10.3390 / التشخيص11050853 . بمك 8151186 . بميد 34068813 .

[97] هامبل، بول جيه؛ باريك، سمير أ. (29-11-2022). "خوارزمية علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن 2022" . مجلة سرطان الدم . 12 (11): 161. doi : 10.1038/s41408-022-00756-9 . PMC 9708674. PMID 36446777 .

[98] خرفان-دباجة، م. أ.، كومار، أ.، حمداني، م.، ستيلجنباور، س.، غيا، ب.، أنازيتي، س.، وآخرون . (ديسمبر 2016). "توصيات الممارسة السريرية لاستخدام زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن نيابةً عن لجنة المبادئ التوجيهية للجمعية الأمريكية لزراعة الدم ونخاع العظم" . بيولوجيا زراعة الدم ونخاع العظم . 22 (12): 2117-2125 . doi : 10.1016/j.bbmt.2016.09.013 . PMC 5116249. PMID 27660167 .

[:12-99] أوديتولا ، أولواتوبي ؛ ما ، شو (أكتوبر 2023). "ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الناكس/المقاوم للعلاج" . تقارير الأورام الدموية الخبيثة الحالية . 18 (5): 130-143 . doi : 10.1007/s11899-023-00700-z . ISSN 1558-822X . PMC 10242240. PMID 37278884 .

[Shapira-100] 1 2 شابيرا تي، بيريج دي، ليشنر إم (سبتمبر 2008). "كيف أعالج سرطان الدم الحاد والمزمن أثناء الحمل". مراجعات الدم . 22 (5): 247-259 . doi : 10.1016/j.blre.2008.03.006 . PMID 18472198 .

[ 4 ]

[ 2 ]

[ 11 ]

الأعراض مع مرور

[ 5 ]

[ 14 ]

[ 3 ]

[ 15 ]

[ 17 ]

[ 7 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 31 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 42 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ].

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[

[

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 88 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 100 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗