سيديرانيب

سيديرانيب (AZD-2171؛ الاسم التجاري المؤقت ريستين ) هو مثبط قوي لكينازات التيروزين لمستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

تقوم شركة أسترازينيكا بتطوير هذا الدواء كعامل علاجي كيميائي محتمل مضاد للسرطان للإعطاء عن طريق الفم.

التجارب السريرية

ابتداءً من عام 2007، خضع الدواء لتجارب سريرية من المرحلة الأولى لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان الكلى ، وسرطان القولون والمستقيم لدى البالغين، بالإضافة إلى أورام الجهاز العصبي المركزي لدى الأطفال. كما أُجريت تجارب من المرحلة الأولى لدراسة تفاعلاته مع أدوية أخرى تُستخدم في علاج السرطان.

في 27 فبراير 2008، أعلنت شركة أسترازينيكا أن استخدام دواء سيديرانيب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة لن ينتقل إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية بعد فشله في تحقيق هدفه الرئيسي. وفي 8 مارس 2010، أصدرت أسترازينيكا بيانًا صحفيًا يفيد بأن سيديرانيب قد فشل في اجتياز المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لاستخدامه كخط علاج أول لسرطان القولون والمستقيم النقيلي، وذلك عند مقارنته سريريًا بدواء بيفاسيزوماب الرائد في السوق . [ 4 ] وفي عام 2016، أكملت أسترازينيكا تجربة سريرية من المرحلة الثالثة قارنت فيها فعالية سيديرانيب وحده، وسيديرانيب مع لوموستين، بفعالية لوموستين وحده لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي المتكرر . وقد فشلت التجربة في تحقيق هدفها الرئيسي، ولم يطرأ أي تحسن على معدل البقاء على قيد الحياة مع استخدام سيديرانيب. [ 5 ]

التجارب المركبة

أظهرت نتائج تجربة سريرية من المرحلة الثانية ممولة اتحادياً وبرعاية المعهد الوطني للسرطان [ 6 ] ، والتي عُرضت في الاجتماع السنوي الخمسين للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (30 مايو - 3 يونيو 2014، شيكاغو، إلينوي؛ رقم الملخص: LBA5500) [ 7 ] ، أن الجمع بين دوائين فمويين تجريبيين، أولاباريب (مثبط PARP) وسيديرانيب، أكثر فعالية بشكل ملحوظ ضد المرض المتكرر الحساس للعلاج الكيميائي البلاتيني أو سرطان المبيض المرتبط بطفرات في جينات BRCA، مقارنةً باستخدام أولاباريب وحده. [ 8 ]

مراجع

  1. ويدج إس آر، كيندرو جيه، هينكين إل إف، فالنتاين بي جيه، باري إس تي، بريف إس آر، وآخرون  . (مايو 2005). "AZD2171: مثبط قوي للغاية، متوفر حيويًا عن طريق الفم، لكيناز التيروزين لمستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-2 لعلاج السرطان" . أبحاث السرطان . 65 (10): 4389-400 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4409 . PMID 15899831 . 
  2. غوس جي، شيبرد إف إيه، لوري إس، غوتييه آي، ليغل إن، تشين إي، وآخرون (مارس 2009). "دراسة المرحلة الأولى ودراسة حركية الدواء لسيديرانيب الفموي اليومي، وهو مثبط لكينازات التيروزين لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية، بالاشتراك مع سيسبلاتين وجيمسيتابين في مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم: دراسة أجرتها المجموعة الكندية للتجارب السريرية التابعة للمعهد الوطني للسرطان". المجلة الأوروبية للسرطان . 45 (5): 782-788 . doi : 10.1016/j.ejca.2008.10.022 . PMID 19091548 .  
  3. نيكوليناكوس ب، هيماتش جيه في (يونيو 2008). "مثبط التيروزين كيناز سيديرانيب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة والأورام الخبيثة الأخرى في الصدر" . مجلة أورام الصدر . 3 (6 ملحق 2): S131-4. doi : 10.1097/JTO.0b013e318174e910 . PMID 18520296 . 
  4. "لم يحقق دواء أسترازينيكا - ريسينتين الهدف الرئيسي في دراسة هورايزون 3 لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي" . 8 مارس 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مارس 2014 .
  5. باتشيلور تي تي، مولهولاند بي، نينز بي، نابورز إل بي، كامبون إم، ويك إيه، وآخرون . (سبتمبر 2013). "تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة تقارن فعالية سيديرانيب كعلاج أحادي، وبالاشتراك مع لوموستين، مقابل لوموستين وحده في المرضى المصابين بالورم الأرومي الدبقي المتكرر" . مجلة علم الأورام السريري . 31 (26): 3212-3218 . doi : 10.1200/JCO.2012.47.2464 . PMC 4021043. PMID 23940216 .   
  6. رقم التجربة السريرية NCT01116648 لـ "سيديرانيب ماليات وأولاباريب في علاج المرضى المصابين بسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق المتكرر أو سرطان الثدي ثلاثي السلبية المتكرر" على موقع ClinicalTrials.gov
  7. ليو جيه إف، باري دبليو تي، بيرر إم، لي جيه إم، بوكانوفيتش آر جيه، فليمنج جي إف، وآخرون . (أكتوبر 2014). "العلاج المركب من سيديرانيب وأولاباريب مقابل أولاباريب وحده للنساء المصابات بسرطان المبيض المتكرر الحساس للبلاتين: دراسة عشوائية من المرحلة الثانية" . مجلة لانسيت للأورام . 15 (11): 1207-1214 . doi : 10.1016/S1470-2045(14)70391-2 . PMC 4294183. PMID 25218906 .   
  8. «دراسة تُظهر أن الجمع بين الأدوية المُستهدفة قد يزيد بشكل ملحوظ من فترة البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض لدى النساء المصابات بسرطان المبيض المتكرر» - مجلة أونكوزين - الشبكة الدولية للأورام؛ 2 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 12 يونيو 2014 .
  • AZD2171—خط أنابيب أسترازينيكا