مثبط بروتين كيناز

مثبط بروتين كيناز ( PKI ) هو نوع من مثبطات الإنزيمات التي تمنع عمل واحد أو أكثر من بروتينات الكيناز . [ 1 ] [ 2 ] بروتينات الكيناز هي إنزيمات تقوم بفسفرة البروتين ( إضافة مجموعة فوسفات ، أو PO4 ) ويمكنها تعديل وظيفته. [ 3 ]

تُضاف مجموعات الفوسفات عادةً إلى الأحماض الأمينية سيرين ، أو ثريونين ، أو تيروسين في البروتين. تعمل معظم الكينازات على كلٍّ من السيرين والثريونين، بينما تعمل كينازات التيروسين على التيروسين، ويعمل عددٌ منها ( كينازات ثنائية التخصص ) على الأحماض الأمينية الثلاثة جميعها. كما توجد كينازات بروتينية تُفسفر أحماضًا أمينية أخرى، بما في ذلك كينازات الهيستيدين التي تُفسفر بقايا الهيستيدين. [ 4 ]

تنظم عملية الفسفرة العديد من العمليات البيولوجية، ويمكن استخدام مثبطات بروتين كيناز لعلاج الأمراض الناتجة عن فرط نشاط بروتين كيناز (بما في ذلك كينازات متحولة أو مفرطة التعبير في السرطان) أو لتعديل وظائف الخلايا للتغلب على عوامل المرض الأخرى.

الاستخدام السريري

تُستخدم مثبطات الكيناز مثل داساتينيب بشكل متكرر في علاج السرطان والالتهابات . [ 5 ]

بعض مثبطات الكيناز المستخدمة في علاج السرطان هي مثبطات لكينازات التيروسين . [ 6 ] وتختلف فعالية مثبطات الكيناز في علاج أنواع السرطان المختلفة من مريض لآخر. [ 7 ]

أمثلة

هناك العديد من الأدوية التي تم طرحها في الأسواق أو قيد التطوير والتي تستهدف بروتينات الكيناز والمستقبلات التي تنشطها:

اسمهدفشركةفصلموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
أدافوسرتيبWEE1أسترازينيكاجزيء صغير
أفاتينيبEGFR / ErbB2بوهرينغر إنجلهايمجزيء صغيرسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة 2013
أكسيتينيبVEGFR1 / VEGFR2 / VEGFR3 / PDGFRB / c-KITفايزرجزيء صغيرسرطان الخلايا الكلوية 2012
بوسوتينيبBcr-Abl / SRCفايزرجزيء صغيرسرطان الدم النخاعي المزمن 2012
سيتوكسيمابمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)إمكلون / بي إم إسجسم مضاد أحادي النسيلةمارس 2006 (SCCHN)
كوبيميتينيبميكإكسيليكسيس / جينينتيك - روشجزيء صغيرنوفمبر 2015 ( ورم ميلانيني متقدم مع طفرة BRAF) بالاشتراك مع فيمورافينيب (BRAF)
كريزوتينيبقلوي / ميتفايزرجزيء صغيرأغسطس 2011 (سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مع طفرة Alk)
كابوزانتينيبRET / MET / VEGFR2إكسيليكسيسجزيء صغيرنوفمبر 2012 ( سرطان الغدة الدرقية النخاعي النقيلي )
داكوميتينيبEGFR / ErbB2 / ErbB4فايزرجزيء صغيرسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة 2018
داساتينيبأهداف متعددةنظام إدارة المبانيجزيء صغير2006
إنتركتينيبTrkA / TrkB / TrkC / ROS1 / ALKإغنيتاجزيء صغير2004
إردافيتينيبFGFRجانسنجزيء صغير2019
إرلوتينيبمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)جينينتيكجزيء صغير2004
فوستاماتينيبسيكشركة ريجل للأدوية / أسترازينيكاجزيء صغير
جيفيتينيبمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)أسترازينيكاجزيء صغيرسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) 2003
إيبروتينيببي تي كيفارماسيكليكسجزيء صغير2013
إيماتينيبBcr-Ablنوفارتسجزيء صغير2001 (CML)، 2002 (GIST) [ 8 ]
لاباتينيبEGFR / ErbB2شركة GSKجزيء صغير2007 (HER2+ سرطان الثدي)
لينفاتينيبVEGFR2شركة إيسايجزيء صغير2015 (الغدة الدرقية)، 2016 (الكلى)
موبرتينيب؟تاكيداجزيء صغير
نيلوتينيبBcr-Ablنوفارتسجزيء صغير2007
بازوبانيبVEGFR2 / PDGFR / c-kitجلاكسو سميث كلاينجزيء صغير2009 (RCC)
بيغابتانيبVEGFشركة أو إس آي / فايزرأبتامر الحمض النووي الريبي2004 (AMD)
روكسوليتينيبجاكإنسيتجزيء صغير2011 (التليف النخاعي)
سورافينيبأهداف متعددةأونيكس / بايرجزيء صغيرديسمبر 2005 (الكلى)
سونيتينيبأهداف متعددةسوجين / فايزرجزيء صغيريناير 2006 (RCC & GIST)
SU6656المصدر، وآخرونسوجينجزيء صغير
توكاتينيبHER2علم الوراثة في سياتلجزيء صغير2020
فانديتانيبRET / VEGFR / EGFRأسترازينيكاجزيء صغير2011
فيمورافينيببرافروشجزيء صغيرأغسطس 2011 (ورم ميلانيني متقدم مع طفرة BRAF)

مقارنة بين الوكلاء المتاحين

مقارنة بين العوامل المتاحة المستخدمة كأدوية بشرية
دواءراعيهدفدواعي الاستعمالالسميات الرئيسيةتحذيرات الصندوق الأسودMS [ ملاحظة 1 ] [ 9 ]دفرنساPC (AU) [ ملاحظة 2 ]الكمبيوتر الشخصي (الولايات المتحدة) [ ملاحظة 2 ]إدارة الغذاء والدواء الأمريكية AD [ 10 ]EMA AD [ 11 ]TGA AD [ 12 ]
أفاتينيببوهرينغر إنجلهايمعائلة ErbB (غير قابلة للعكس)سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمالتسمم الكبدي، والفشل الكلوي، واضطرابات الكهارل (معظمها نقص بوتاسيوم الدم ) ومرض الرئة الخلالي (غير شائع).لا أحد-+++-جد12 يوليو 201325 سبتمبر 20137 نوفمبر 2013
أفليبيرسيبتباير ، ريجينيرون للأدويةVEGFسرطان القولون والمستقيم المتقدم والتنكس البقعي الرطب .ثقب في الجهاز الهضمي، ونزيف، وتسمم كبديلا أحد+++/+++++/++-دج21 نوفمبر 201122 نوفمبر 20122 أبريل 2013
أكسيتينيبفايزرVEGFR ، PDGFR ، c-KITسرطان الخلايا الكلويةخلل في وظائف الغدة الدرقية، جلطات دموية، نزيف، متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكوس (غير شائعة)، انثقاب/ناسور في الجهاز الهضمي (غير شائع)، واضطرابات في الكهارللا أحد++++-دد27 يناير 20123 سبتمبر 201226 يوليو 2012
بيفاسيزومابجينينتيكVEGFسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الثدي ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان الخلايا الكلوية ، والتنكس البقعي ، والورم الأرومي الدبقيارتفاع ضغط الدم، انثقاب الجهاز الهضمي، فشل المبيض، نزيف الجهاز الهضمي، جلطات دموية، اضطرابات الكهارل، انسداد الأمعاء ، قصور القلب الاحتقاني ، نخر عظم الفك (نادر)، التهاب اللفافة الناخر (نادر)، انثقاب المرارة (نادر)ثقب الجهاز الهضمي، والنزيف، ومضاعفات التئام الجروح++++/+-دج26 فبراير 200412 يناير 200524 فبراير 2005
بوسوتينيبفايزرBcr-Ablعلاج الخط الثاني لسرطان الدم النخاعي المزمنعدوى الجهاز التنفسي السفلي، والحساسية المفرطة (غير شائعة)، واضطرابات الكهارل، وتأثيرات القلب والأوعية الدموية (خاصة إطالة فترة QT)، ونزيف الجهاز الهضمي (غير شائع)، وتسمم الكبد والفشل الكلوي.لا أحد++/+++++غير متوفرد4 سبتمبر 201227 مارس 2013غير متوفر
كابوزانتينيبإكسيليكسيسسي-ميت ، في جي إف آر 2سرطان الغدة الدرقية النقيليتشوهات الكهارل، انخفاض ضغط الدم، اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية، ثقب/ناسور الجهاز الهضمي، متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكوس (نادرة)، جلطات الدم ونخر العظام .نزيف الجهاز الهضمي، وانثقاب، وناسور+++++/++-غير متوفرد29 نوفمبر 2012غير متوفرغير متوفر
كريزوتينيبفايزرALK ، HGFR ، c-METسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لكيناز اللمفوما الكشمياعتلال الأعصاب المحيطية، واضطرابات الكهارل، والجلطات الدموية، وكيسة الكلى، وفشل الكبد، ومرض الرئة الخلالي ، والتسمم القلبي (ربما إطالة فترة QT).لا أحد++++++/+دد26 أغسطس 201123 أكتوبر 201227 سبتمبر 2013
داكوميتينيبفايزرعائلة ErbB (غير قابلة للعكس)سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمإسهال، طفح جلدي، إرهاق.لا أحدغير متوفرغير متوفرغير متوفرغير متوفرغير متوفر27 سبتمبر 20182 أبريل 2019-
داساتينيببريستول-مايرز سكويبBcr-Abl ، Src ، c-KITعلاج الخط الثاني لسرطان الدم النخاعي المزمناضطرابات الكهارل، والنزيف، واحتباس السوائل، وفشل القلب (غير شائع)، واحتشاء عضلة القلب (غير شائع)، وارتفاع ضغط الدم الرئويلا أحد+/-++++دد28 يونيو 200620 نوفمبر 200615 يناير 2007
إرلوتينيبروشمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم وسرطان البنكرياسنزيف الجهاز الهضمي (نادر)، فشل الكبد (نادر)، متلازمة الكبد والكلى (نادر)، تفاعلات الجلد المرتبطة بمستقبلات عامل نمو البشرة ومرض الرئة الخلالي (غير شائع).لا أحد-+++/++-جد18 نوفمبر 200419 سبتمبر 200530 يناير 2006
جيفيتينيبأسترازينيكا ، تيفامستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم مع طفرة EGFRالنزيف، وتفاعلات الجلد المرتبطة بمستقبلات عامل نمو البشرة (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون [SJS؛ نادرة] وانحلال البشرة النخري السمي [TEN؛ نادرة])، وفشل الكبد (نادر)، والتهاب الكبد (غير شائع)، والتهاب البنكرياس (غير شائع)، ومرض الرئة الخلالي (غير شائع).غير متوفر-+++/++-جد5 مايو 2003 (تم إيقافه)24 يونيو 20097 سبتمبر 2011
إيماتينيبنوفارتسBcr-Ablالعلاج الأولي لسرطان الدم النخاعي المزمنالنزيف، واضطرابات الكهارل، والتسمم القلبي (غير شائع)، والفشل الكلوي (غير شائع)، وانثقاب الجهاز الهضمي، والتسمم الكبدي (نادر)، وانحلال الربيدات (نادر).غير متوفر+++/+++++دد10 مايو 20017 نوفمبر 200113 أغسطس 2001
لاباتينيبجلاكسو سميث كلاينHER2سرطان الثدي المتقدم إيجابي HER2فرط الحساسية (نادر)، سمية الكبد (غير شائع)، مرض الرئة الخلالي (غير شائع) ومشاكل القلب والأوعية الدموية.سمية الكبد-++-جد13 مارس 200710 يونيو 200828 يونيو 2007
نيلوتينيبنوفارتسBcr-Ablعلاج الخط الثاني لسرطان الدم النخاعي المزمنارتفاع نسبة السكر في الدم، واضطرابات الكهارل، واحتباس السوائل، والتهاب البنكرياس ، وسمية القلب (وخاصة إطالة فترة QT).إطالة فترة QT واضطرابات الكهارل++++دد29 أكتوبر 20072 يونيو 200917 يناير 2008
بانيتومومابأمجنمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)سرطان القولون والمستقيماضطرابات الكهارل، والحساسية المفرطة، والجلطات الدموية، والإنتان، والتليف الرئوي.التفاعلات الجلدية وتفاعلات التسريب-++جج10 أكتوبر 20063 ديسمبر 200720 مارس 2012
بازوبانيبجلاكسو سميث كلاينVEGFR ، PDGFR ، c-KITسرطان الخلايا الكلوية وساركوما الأنسجة الرخوةالسمية القلبية (معظمها إطالة فترة QT ولكن أيضًا قصور القلب [غير شائع])، جلطات الدم، النزيف، تشوهات الغدة الدرقية (معظمها قصور الغدة الدرقية)، تشوهات سكر الدم ( نقص سكر الدم وفرط سكر الدمتورساد دي بوانت (غير شائع)، سمية الكبد (غير شائع)، ثقب/ناسور الجهاز الهضمي (غير شائع) ومتلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكوس (نادر).سمية الكبد-++-دد19 أكتوبر 200914 يونيو 201030 يونيو 2010
بيغابتانيبشركة أو إس آي ، فايزرVEGFالتنكس البقعي الرطبارتفاع ضغط الدم، إعتام عدسة العين، النزيف، عوائم الجسم الزجاجي، نوبة نقص التروية العابرة ، انفصال الشبكية، داء السكري، والتهاب المسالك البوليةلا أحد-+/-++غير متوفرب17 ديسمبر 200431 يناير 2006غير متوفر
بوناتينيبشركة أرياد للأدويةBcr-Abl ، BEGFR، PDGFR ، FGFR ، EPH ، SRC ، c-KIT ، RET ، TIE2 ، FLT3ابيضاض الدم النخاعي المزمن الإيجابي لـ T315I وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي لـ T315Iارتفاع ضغط الدم، والالتهاب الرئوي، والتهاب المسالك البولية، والإنتان، ونزيف الجهاز الهضمي، وفشل الكبد، ومشاكل القلب والأوعية الدموية، والجلطات الدموية.فشل الكبد، جلطات الدم، وتسمم الكبد++++غير متوفرد14 ديسمبر 20121 يوليو 2013غير متوفر
رانيبيزومابنوفارتسVEGF-Aالتنكس البقعي الرطب والوذمة البقعية (بما في ذلك الوذمة البقعية السكرية)نزيف (في الملتحمة، والجسم الزجاجي، وموقع الحقن)، وزيادة ضغط العين، وانفصال الجسم الزجاجي، وتدهور الشبكية.لا أحد---دج10 أغسطس 201222 يناير 200727 فبراير 2007
ريجورافينيببايرRET ، VEGFR ، PDGFRسرطان القولون والمستقيم المتقدم ، أورام اللحمة المعدية المعويةاضطرابات الكهارل، سمية الكبد، انخفاض ضغط الدم، النزيف، الناسور المعدي المعوي، مشاكل الغدة الدرقية والجلطات الدموية.سمية الكبد+++/++++-دد27 سبتمبر 201226 أغسطس 201329 نوفمبر 2013
روكسوليتينيبنوفارتسجاكالتليف النخاعيارتفاع الكوليسترول في الدم ، التهاب المسالك البولية ، الهربس النطاقي ، السل ، وتسمم الكبدلا أحد+++--جج16 نوفمبر 201123 أغسطس 20123 يوليو 2013
سورافينيببايرVEGFR ، PDGFR ، BRAF ، c-KIT ، إلخ.سرطان الخلايا الكلوية المتقدم وسرطان الخلايا الكبديةارتفاع ضغط الدم، اعتلال الأعصاب المحيطية، خلل في وظائف الغدة الدرقية، مشاكل القلب والأوعية الدموية (مثل إطالة فترة QT، أو نوبة قلبية، أو قصور القلب)، اضطرابات الكهارل، ثقب الجهاز الهضمي (غير شائع)، التهاب البنكرياس (غير شائع)، التهاب الكبد (نادر)، المتلازمة الكلوية (نادرة)، ومتلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكوس (نادرة).لا أحد++++-دد20 ديسمبر 200519 يوليو 200627 سبتمبر 2006
سونيتينيبفايزرVEGFR ، PDGFRسرطان الخلايا الكلوية ، ورم اللحمة المعدية المعوية، ورم الغدد الصماء العصبية البنكرياسيةجلطات الدم، ومشاكل القلب والأوعية الدموية (معظمها قصور القلب أو خلل في وظيفة البطين الأيسر ولكن أيضًا إطالة فترة QT وتورساد دي بوانت)، وخلل في وظيفة الغدة الدرقية، واضطرابات الكهارل، وردود الفعل الجلدية (بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون [نادرة] وانحلال البشرة النخري السمي [نادر])، وفشل الكبد (غير شائع) والتهاب البنكرياس (غير شائع).سمية الكبد++++دد26 يناير 200619 يوليو 200614 سبتمبر 2006
توفاسيتينيبفايزرجاكالتهاب المفصل الروماتويديالعدوى والأورام الخبيثةالتهابات خطيرة وأورام خبيثة---غير متوفرج6 نوفمبر 2012غير متاح؛ رُفض بتاريخ 26 أبريل 2013غير متوفر
تراستوزومابجينينتيكHER2سرطان الثدي (سواء كان مرضًا نقيليًا أو علاجًا مساعدًا)، سرطان المعدة النقيليقصور القلب الاحتقاني ، والاكتئاب، والتسمم الرئوي، والعدوى، وتسرع القلب (ارتفاع معدل ضربات القلب).سمية رئوية، اعتلال عضلة القلب ، وتحذير من الارتباك-++B2د25 سبتمبر 199828 أغسطس 200014 سبتمبر 2000
توكاتينيبعلم الوراثة في سياتلHER2سرطان الثدي المتقدم غير القابل للاستئصال أو المنتشر إيجابي HER2الإسهال، تسمم الكبد، تسمم الجنينلا أحدأبريل 2020أغسطس 2020
فانديتانيبأسترازينيكاVEGFR ، EGFR ، RET ، BRKسرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقدمالتهاب المسالك البولية ، ارتفاع ضغط الدم ، إطالة فترة QT ، اضطرابات الكهارل، الاكتئاب، انثقاب الجهاز الهضمي، واضطرابات الغدة الدرقيةإطالة فترة QT-++-دد21 أبريل 201117 فبراير 201231 يناير 2013
فيمورافينيبروشبرافسرطان الجلد النقيليالحساسية للضوء ، وسرطان الخلايا الحرشفية ، وتسمم الكبدلا أحد-++دد17 أغسطس 201110 مايو 201217 فبراير 2012

ملاحظة: تاريخ الموافقة = AD. تثبيط نخاع العظم = MS. إسهال = D. احتباس السوائل = FR. فيما يتعلق بتثبيط نخاع العظم والإسهال واحتباس السوائل: +++ تعني أن أكثر من 70% من المرضى يعانون من تثبيط نخاع العظم ذي دلالة سريرية. ++ تعني أن 30-70% من المرضى يعانون من تثبيط نخاع العظم ذي دلالة سريرية. + تعني أن 10-30% من المرضى يعانون من تثبيط نخاع العظم ذي دلالة سريرية. - تعني أن 0-10% من المرضى يعانون من هذا التأثير الجانبي. تتوفر نماذج مراجع عامة، تُحيل القارئ إلى قاعدة بيانات الدواء المعنية.

  1. تثبيط نخاع العظم.
  2. 1 2 PC = فئة الحمل

انظر أيضاً

مراجع

  1. "مثبطات بروتين كيناز" ، LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية ، بيثيسدا (ماريلاند): المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى، 2012، PMID 31643906 ، تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2025 
  2. الجاويش، محمد س.؛ المطري، آية م.؛ زيتون، سوسن أ.؛ سالم، محمد ش. (2025). " الاستفادة من الذكاء الاصطناعي والتعلم الآلي في تطوير مثبطات الكيناز: التطورات والتحديات والآفاق المستقبلية" . مجلة RSC للكيمياء الطبية . 16 (10): 4698-4720 . doi : 10.1039/D5MD00494B . ISSN 2632-8682 . PMC 12412618. PMID 40919316 .   
  3. تشنغ، هيونغ-تشين؛ تشي، روبرت ز.؛ باوديل، هيمانث؛ تشو، هونغ-جيان (13 ديسمبر 2011). "تنظيم ووظيفة كينازات البروتين والفوسفاتازات" . أبحاث الإنزيمات . 2011 : 1-3 . doi : 10.4061/2011/794089 (غير نشط في 18 أغسطس 2025). ISSN 2090-0414 . PMC 3238372. PMID 22195276 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من أغسطس 2025 ( رابط )
  4. وولانين، بيتر م.؛ توماسون، بيتر أ.؛ ستوك، جيفري ب. (25 سبتمبر 2002). "كينازات بروتين الهيستيدين: ناقلات إشارة رئيسية خارج المملكة الحيوانية" . علم الأحياء الجينومي . 3 (10): reviews3013.1. doi : 10.1186/gb-2002-3-10-reviews3013 . ISSN 1474-760X . PMC 244915. PMID 12372152 .   
  5. غروس، ستيفان؛ رحال، رامي؛ سترانسكي، نيكولاس؛ لينغاور، كريستوف؛ هوفليش، كلاوس ب. (1 مايو 2015). " استهداف السرطان بمثبطات الكيناز" . مجلة التحقيقات السريرية . 125 (5): 1780-1789 . doi : 10.1172/JCI76094 . PMC 4463189. PMID 25932675 .  
  6. "تعريف مثبط التيروزين كيناز - قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان" . مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2008.
  7. يان، باسي أ.؛ غراي، ناثانيل؛ سيتلمان، جيف (2009). "العوامل الكامنة وراء حساسية السرطانات لمثبطات الكيناز ذات الجزيئات الصغيرة". مجلة نيتشر ريفيوز لاكتشاف الأدوية . 8 (9): 709-23 . doi : 10.1038/nrd2871 . PMID 19629074. S2CID 7817325 .  
  8. إيان، إنغرام (6 فبراير 2012). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح إيماتينيب (جليفيك) الموافقة الكاملة للعلاج المساعد لأورام الجهاز الهضمي اللحمية" . شبكة السرطان . مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2012.
  9. "ميدسكيب متعدد التخصصات - الصفحة الرئيسية" . ويب إم دي . مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2013 .
  10. دراسة متخصصة
  11. "تقارير التقييم العام الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 27 يناير 2014 .
  12. "إدارة السلع العلاجية - الصفحة الرئيسية" . وزارة الصحة (أستراليا) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2013 .

للمزيد من القراءة