سرطان الرئة

سرطان الرئة ورم خبيث ينشأ في أنسجة الرئتين . وينتج عن تلف جيني في الحمض النووي لخلايا المسالك الهوائية ، وغالبًا ما يكون سببه تدخين السجائر أو استنشاق مواد كيميائية ضارة. تكتسب خلايا المسالك الهوائية المتضررة القدرة على التكاثر بشكل غير منضبط، مما يؤدي إلى نمو الورم. وبدون علاج، ينتشر الورم في جميع أنحاء الرئة، مُلحقًا الضرر بوظائفها. وفي نهاية المطاف، ينتقل سرطان الرئة إلى أجزاء أخرى من الجسم.

غالبًا لا تظهر أعراض لسرطان الرئة في مراحله المبكرة، ولا يمكن اكتشافه إلا بالتصوير الطبي . مع تقدم المرض، يعاني معظم المرضى من مشاكل تنفسية غير محددة، مثل السعال ، وضيق التنفس ، أو ألم في الصدر . وتختلف الأعراض الأخرى باختلاف موقع الورم وحجمه. يخضع المشتبه بإصابتهم بسرطان الرئة عادةً لسلسلة من فحوصات التصوير لتحديد موقع الورم ومدى انتشاره. يتطلب التشخيص النهائي لسرطان الرئة أخذ خزعة من الورم المشتبه به وفحصها مجهريًا بواسطة أخصائي علم الأمراض . بالإضافة إلى التعرف على الخلايا السرطانية، يستطيع أخصائي علم الأمراض تصنيف الورم وفقًا لنوع الخلايا التي نشأ منها. حوالي 15% من الحالات هي سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC)، أما النسبة المتبقية البالغة 85% ( سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة أو NSCLC) فهي سرطانات غدية ، وسرطانات حرشفية الخلايا ، وسرطانات كبيرة الخلايا . بعد التشخيص، تُجرى فحوصات تصويرية وخزعات إضافية لتحديد مرحلة السرطان بناءً على مدى انتشاره.

يشمل علاج سرطان الرئة في مراحله المبكرة جراحةً لاستئصال الورم، ويتبعها أحيانًا العلاج الإشعاعي والكيميائي للقضاء على أي خلايا سرطانية متبقية. أما سرطان الرئة في مراحله المتقدمة، فيُعالج بالعلاج الإشعاعي والكيميائي إلى جانب العلاجات الدوائية التي تستهدف أنواعًا فرعية محددة من السرطان. وحتى مع العلاج، لا تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة خمس سنوات بعد التشخيص 20% تقريبًا. [ 4 ] وتكون معدلات البقاء على قيد الحياة أعلى لدى من تم تشخيصهم في مرحلة مبكرة، وفي سن أصغر، ولدى النساء مقارنةً بالرجال.

معظم حالات سرطان الرئة ناجمة عن تدخين التبغ . أما الحالات المتبقية فتُعزى إلى التعرض لمواد خطرة كالأسبستوس وغاز الرادون ، أو إلى طفرات جينية تحدث صدفةً. لذا، تُشجع جهود الوقاية من سرطان الرئة على تجنب المواد الكيميائية الخطرة والإقلاع عن التدخين. فالإقلاع عن التدخين يُقلل من احتمالية الإصابة بسرطان الرئة ويُحسّن نتائج العلاج لدى المصابين به.

يُعد سرطان الرئة أكثر أنواع السرطان تشخيصًا وفتكًا على مستوى العالم، حيث سُجّلت 2.2 مليون حالة في عام 2020، وأودى بحياة 1.8 مليون شخص. [ 3 ] يُعد سرطان الرئة نادرًا لدى من هم دون سن الأربعين؛ إذ يبلغ متوسط ​​عمر التشخيص 70 عامًا، ومتوسط ​​عمر الوفاة 72 عامًا. [ 2 ] تختلف معدلات الإصابة ونتائج المرض اختلافًا كبيرًا في أنحاء العالم، تبعًا لأنماط استهلاك التبغ. قبل ظهور تدخين السجائر في القرن العشرين، كان سرطان الرئة مرضًا نادرًا. في خمسينيات وستينيات القرن الماضي، تزايدت الأدلة التي تربط بين سرطان الرئة واستهلاك التبغ، ما أدى إلى إصدار معظم الهيئات الصحية الوطنية الكبرى بيانات تُثني عن استخدام التبغ.

العلامات والأعراض

غالبًا لا تظهر أعراض لسرطان الرئة في مراحله المبكرة. وعند ظهور الأعراض، تكون في الغالب مشاكل تنفسية غير محددة - كالسعال ، وضيق التنفس ، أو ألم الصدر - وتختلف من شخص لآخر. [ 5 ] ويُبلغ المصابون بالسعال عادةً عن سعال جديد، أو زيادة في وتيرة أو شدة سعال موجود مسبقًا. [ 5 ] ويُعاني حوالي ربع المصابين من سعال مصحوب بدم ، يتراوح بين خطوط صغيرة في البلغم إلى كميات كبيرة. [ 6 ] [ 5 ] ويُعاني حوالي نصف المصابين بسرطان الرئة من ضيق التنفس، بينما يُعاني 25-50% من ألم خفيف ومستمر في الصدر يبقى في نفس المكان مع مرور الوقت. [ 5 ] وبالإضافة إلى الأعراض التنفسية، يُعاني البعض من أعراض عامة تشمل فقدان الشهية ، وفقدان الوزن ، والضعف العام، والحمى ، والتعرق الليلي . [ 5 ] [ 7 ]

تشير بعض الأعراض الأقل شيوعًا إلى وجود أورام في مواقع محددة. يمكن أن تُسبب أورام الصدر مشاكل في التنفس نتيجة انسداد القصبة الهوائية أو تلف العصب المغذي للحجاب الحاجز ؛ وصعوبة في البلع نتيجة ضغط المريء ؛ وبحة في الصوت نتيجة تلف أعصاب الحنجرة ؛ ومتلازمة هورنر نتيجة خلل في الجهاز العصبي الودي . [ 5 ] [ 7 ] كما تُعد متلازمة هورنر شائعة في أورام الجزء العلوي من الرئة ، والمعروفة بأورام بانكوست ، والتي تُسبب أيضًا ألمًا في الكتف يمتد إلى أسفل جانب الخنصر من الذراع، بالإضافة إلى تدمير الأضلاع العلوية . [ 7 ] ويمكن أن يُشير تضخم الغدد الليمفاوية فوق عظمة الترقوة إلى انتشار ورم داخل الصدر. [ 5 ] يمكن أن تسبب الأورام التي تعيق تدفق الدم إلى القلب متلازمة الوريد الأجوف العلوي (تورم الجزء العلوي من الجسم وضيق التنفس)، بينما يمكن أن تسبب الأورام التي تتغلغل في المنطقة المحيطة بالقلب تراكم السوائل حول القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب، وفشل القلب . [ 7 ]

يعاني حوالي ثلث المصابين بسرطان الرئة من أعراض ناتجة عن انتشار السرطان إلى أعضاء أخرى غير الرئتين. [ 7 ] يمكن أن ينتشر سرطان الرئة إلى أي مكان في الجسم، وتختلف الأعراض باختلاف موقع الانتشار. قد تسبب النقائل الدماغية الصداع والغثيان والقيء والنوبات واضطرابات عصبية . أما النقائل العظمية فقد تسبب الألم وكسور العظام والضغط على الحبل الشوكي . كما أن انتشار السرطان إلى نخاع العظم قد يؤدي إلى نقص خلايا الدم وظهور خلايا غير ناضجة في الدم. [ 7 ] ويمكن أن تسبب النقائل الكبدية تضخم الكبد وألمًا في الجزء العلوي الأيمن من البطن وحمى وفقدان الوزن. [ 7 ]

غالباً ما تُسبب أورام الرئة إفراز هرمونات تُغير وظائف الجسم ، مما يُؤدي إلى ظهور أعراض غير معتادة تُعرف باسم المتلازمات المرافقة للأورام . [ 7 ] يُمكن أن يُؤدي إفراز الهرمونات بشكل غير مناسب إلى تقلبات حادة في تركيز المعادن في الدم . أكثر هذه الأعراض شيوعاً هو فرط كالسيوم الدم (ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم) الناتج عن فرط إنتاج البروتين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية أو هرمون الغدة الدرقية نفسه . قد يتجلى فرط كالسيوم الدم في صورة غثيان، وقيء، وآلام في البطن، وإمساك، وزيادة في العطش ، وكثرة التبول ، وتغير في الحالة العقلية. [ 7 ] كما يُعاني مرضى سرطان الرئة عادةً من نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستوى البوتاسيوم) نتيجةً للإفراز غير المناسب للهرمون الموجه لقشرة الكظر ، بالإضافة إلى نقص صوديوم الدم (انخفاض مستوى الصوديوم) نتيجةً لفرط إنتاج الهرمون المضاد لإدرار البول أو الببتيد الأذيني المدر للصوديوم . [ 7 ] يُصاب حوالي ثلث مرضى سرطان الرئة بتضخم أطراف الأظافر ، بينما يُعاني ما يصل إلى واحد من كل عشرة من اعتلال العظام والمفاصل الرئوي الضخامي (تضخم أطراف الأظافر، وآلام المفاصل، وتسمك الجلد). قد تنشأ مجموعة متنوعة من اضطرابات المناعة الذاتية كمتلازمات مصاحبة للأورام لدى مرضى سرطان الرئة، بما في ذلك متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية (التي تسبب ضعف العضلات)، واعتلالات الأعصاب الحسية ، والتهاب العضلات ، وتورم الدماغ ، وتدهور المناعة الذاتية في المخيخ أو الجهاز الحوفي أو جذع الدماغ . [ 7 ] يُصاب ما يصل إلى واحد من كل اثني عشر مريضًا بسرطان الرئة بتخثر الدم المصاحب للأورام، بما في ذلك التهاب الوريد الخثاري المهاجر ، والجلطات في القلب، والتخثر المنتشر داخل الأوعية (جلطات في جميع أنحاء الجسم). [ 7 ] تُعد المتلازمات المصاحبة للأورام التي تصيب الجلد والكليتين نادرة، حيث تحدث كل منها بنسبة تصل إلى 1% من مرضى سرطان الرئة. [ 7 ]

تشخبص

صورة مقطعية محوسبة للرئة، يظهر فيها الورم على شكل شكل أبيض حاد
أظهرت الأشعة المقطعية وجود ورم سرطاني في الرئة اليسرى

يخضع الشخص المشتبه بإصابته بسرطان الرئة لفحوصات تصويرية لتقييم وجود الأورام ومدى انتشارها وموقعها. في البداية، يُجري العديد من أطباء الرعاية الأولية تصويرًا بالأشعة السينية للصدر للبحث عن أي كتلة داخل الرئة. [ 8 ] قد يُظهر التصوير بالأشعة السينية وجود كتلة واضحة، أو اتساعًا في المنصف (مما يُشير إلى انتشار الورم إلى العقد اللمفاوية هناك)، أو انخماصًا رئويًا، أو تصلبًا رئويًا ( التهابًا رئويًا )، أو انصبابًا جنبيًا ؛ [ 9 ] ومع ذلك، لا تظهر بعض أورام الرئة في التصوير بالأشعة السينية. [ 5 ] بعد ذلك، يخضع العديد من المرضى للتصوير المقطعي المحوسب (CT) ، والذي يُمكنه الكشف عن أحجام الأورام ومواقعها. [ 8 ] [ 10 ]

يتطلب التشخيص النهائي لسرطان الرئة أخذ خزعة من النسيج المشتبه به وفحصه نسيجيًا للكشف عن الخلايا السرطانية. [ 11 ] ونظرًا لموقع أورام سرطان الرئة، يمكن غالبًا الحصول على الخزعات بتقنيات طفيفة التوغل: منظار القصبات الليفي الذي يمكنه استخراج الأنسجة (أحيانًا بتوجيه من الموجات فوق الصوتية داخل القصبات )، أو شفط العينة بالإبرة الدقيقة ، أو خزعة أخرى موجهة بالتصوير عبر الجلد. [ 11 ] أما المرضى الذين لا يمكنهم الخضوع لإجراء الخزعة التقليدي، فيمكنهم بدلًا من ذلك أخذ خزعة سائلة (أي عينة من سوائل الجسم) والتي قد تحتوي على الحمض النووي للورم المنتشر في الدم والذي يمكن الكشف عنه. [ 12 ]

رسم تخطيطي لجهاز متصل بأنبوب يمتد عبر فم الشخص وصولاً إلى القصبة الهوائية والشعب الهوائية
رسم تخطيطي يوضح عملية تنظير القصبات

تُستخدم تقنيات التصوير أيضًا لتقييم مدى انتشار السرطان. غالبًا ما يُستخدم التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني مع التصوير المقطعي المحوسب (PET-CT) لتحديد مواقع النقائل في الجسم. ولأن حساسية التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني أقل في الدماغ، توصي الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) بالتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) - أو التصوير المقطعي المحوسب (CT) في حال عدم توفر التصوير بالرنين المغناطيسي - لفحص الدماغ بحثًا عن النقائل لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المصابين بأورام كبيرة، أو أورام انتشرت إلى العقد الليمفاوية المجاورة. [ 13 ] عندما تشير نتائج التصوير إلى انتشار الورم، غالبًا ما تُؤخذ خزعة من النقيلة المشتبه بها لتأكيد كونها سرطانية. [ 11 ] ينتشر سرطان الرئة في أغلب الأحيان إلى الدماغ والعظام والكبد والغدد الكظرية . [ 14 ]

قد يظهر سرطان الرئة في كثير من الأحيان على شكل عقدة رئوية منفردة في صورة الأشعة السينية للصدر أو التصوير المقطعي المحوسب. في دراسات فحص سرطان الرئة، يُكتشف وجود عقدة رئوية لدى ما يصل إلى 30% من الخاضعين للفحص، ومعظمها حميد. [ 15 ] إلى جانب سرطان الرئة، يمكن أن تظهر العديد من الأمراض الأخرى بهذا الشكل، بما في ذلك الأورام الوعائية ، والأورام الحبيبية المعدية الناتجة عن السل ، أو داء النوسجات ، أو داء الكوكسيديويدوميكوز . [ 16 ]

تصنيف

صور مجهرية لأنسجة الرئة. في أعلى اليسار، رئة سليمة ذات حويصلات هوائية صافية مملوءة بالهواء. أما الحويصلات الأخرى فهي مليئة بالأورام أو مواد أخرى، كما هو موضح في التعليق.
عينات مصبوغة بصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين من خزعات الرئة: (أعلى اليسار) قصيبة طبيعية محاطة بالحويصلات الهوائية، (أعلى اليمين) سرطان غدي مع نمو حليمي (يشبه الإصبع)، (أسفل اليسار) حويصلات هوائية مليئة بالميوسين مما يشير إلى وجود سرطان غدي قريب، (أسفل اليمين) سرطان الخلايا الحرشفية، مع حويصلات هوائية مليئة بالكيراتين.
صورة مجهرية لنسيج الرئة. الخلايا صغيرة إلى متوسطة الحجم ذات سيتوبلازم قليل. النوى غير واضحة، مستديرة إلى بيضاوية، زرقاء إلى بنفسجية، ذات كروماتين متناثر بدقة وبدون نوى واضحة. بعض النوى ملتصقة ببعضها. النسيج الضام قليل وليفي وعائي.
علم الأنسجة المرضية لسرطان الخلايا الصغيرة، مع النتائج النموذجية [ 17 ]

عند التشخيص، يُصنَّف سرطان الرئة بناءً على نوع الخلايا التي نشأ منها الورم؛ إذ تتطور الأورام المشتقة من خلايا مختلفة وتستجيب للعلاج بشكل مختلف. يوجد نوعان رئيسيان من سرطان الرئة، يُصنَّفان حسب حجم ومظهر الخلايا الخبيثة التي يراها أخصائي علم الأنسجة تحت المجهر : سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC؛ 15% من الحالات) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC؛ 85% من الحالات). [ 18 ]

غالباً ما توجد أورام سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة بالقرب من مركز الرئتين، في المسالك الهوائية الرئيسية. [ 19 ] تبدو خلاياها صغيرة ذات حدود غير واضحة، وسيتوبلازم قليل ، والعديد من الميتوكوندريا ، ولها أنوية مميزة ذات كروماتين حبيبي المظهر وبدون نوى مرئية . [ 20 ]

تشمل سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا مجموعة من ثلاثة أنواع من السرطان: السرطان الغدي ، وسرطان الخلايا الحرشفية ، وسرطان الخلايا الكبيرة . [ 20 ]

  • تشكل الأورام الغدية ما يقرب من 40% من سرطانات الرئة . [ 21 ] تنمو خلاياها في تجمعات ثلاثية الأبعاد، وتشبه الخلايا الغدية، وقد تنتج مادة الميوسين . [ 20 ]
  • تشكل سرطانات الخلايا الحرشفية حوالي 30% من سرطانات الرئة . وتظهر عادةً بالقرب من المجاري الهوائية الكبيرة. [ 21 ] تتكون الأورام من صفائح من الخلايا، مع طبقات من الكيراتين . [ 20 ] ويُلاحظ عادةً وجود تجويف أجوف وموت خلوي مصاحب له في مركز الورم. [ 21 ]
  • أقل من 10% من سرطانات الرئة هي سرطانات الخلايا الكبيرة ، [ 20 ] وقد سميت بهذا الاسم لأن الخلايا كبيرة، مع وجود سيتوبلازم زائد، ونوى كبيرة، ونويات بارزة . [ 21 ]

تشكل الأنواع النادرة حوالي 10% من سرطانات الرئة. [ 20 ] وتشمل هذه الأنواع مزيجًا من الأنواع الفرعية المذكورة أعلاه، مثل سرطان الخلايا الغدية الحرشفية ، وأنواعًا فرعية نادرة أخرى، مثل أورام السرطانات الغدية ، وسرطانات الساركوما . [ 21 ]

تُصنّف أنواع عديدة من سرطان الرئة إلى فئات فرعية بناءً على خصائص نمو الخلايا السرطانية. تُصنّف الأورام الغدية السرطانية إلى نوعين: حرشفي (ينمو على سطح جدران الحويصلات الهوائية السليمة )، [ 22 ] وأسيني وحليمي ، أو حليمي دقيق وصلب. تميل الأورام الغدية السرطانية الحرشفية إلى أن تكون الأقل عدوانية، بينما تُعد الأورام الغدية السرطانية الحليمية الدقيقة والصلبة الأكثر عدوانية. [ 23 ]

بالإضافة إلى فحص مورفولوجيا الخلايا، تُصبغ خزعات الرئة غالبًا بتقنية الكيمياء النسيجية المناعية لتأكيد تصنيف سرطان الرئة. تحمل سرطانات الرئة ذات الخلايا الصغيرة علامات الخلايا العصبية الصماء ، مثل الكروموجرانين والسينابتوفيزين و CD56 . [ 24 ] تميل الأورام الغدية إلى التعبير عن نابسين-أ و TTF-1 ؛ بينما تفتقر سرطانات الخلايا الحرشفية إلى نابسين-أ و TTF-1 ، ولكنها تُعبر عن p63 ونظيره الخاص بالسرطان p40. [ 20 ] يُستخدم CK7 و CK20 أيضًا بشكل شائع للتمييز بين سرطانات الرئة. يوجد CK20 في العديد من أنواع السرطان، ولكنه عادةً ما يكون غائبًا عن سرطان الرئة. يوجد CK7 في العديد من سرطانات الرئة، ولكنه غائب عن سرطانات الخلايا الحرشفية. [ 25 ]

تجهيز المسرح

مجموعة المراحل وفقًا لتصنيف TNM في سرطان الرئة [ 26 ]
TNMمجموعة المسرح
T1a N0 M0IA1
T1b N0 M0IA2
T1c N0 M0IA3
T2a N0 M0برنامج البكالوريا الدولية
T2b N0 M0IIA
T1–T2 N1 M0IIB
T3 N0 M0
T1–T2 N2 M0IIIA
T3 N1 M0
T4 N0–N1 M0
T1–T2 N3 M0IIIب
T3–T4 N2 M0
T3–T4 N3 M0IIIC
أي T، أي N، M1a–M1bIVA
أي T، أي N، M1cIVB

يُعدّ تحديد مرحلة سرطان الرئة تقييماً لمدى انتشار السرطان من مصدره الأصلي. وهو أحد العوامل المؤثرة على كل من تشخيص وعلاج سرطان الرئة. [ 27 ]

يُصنَّف سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة عادةً بنظام بسيط نسبيًا: مرحلة محدودة أو مرحلة منتشرة. يُشخَّص حوالي ثلث المرضى في المرحلة المحدودة، أي أن السرطان محصور في جانب واحد من الصدر، ضمن نطاق حقل علاج إشعاعي واحد . [ 27 ] أما الثلثان الآخران فيُشخَّصان في المرحلة المنتشرة، حيث ينتشر السرطان إلى جانبي الصدر، أو إلى أجزاء أخرى من الجسم. [ 27 ]

يُصنَّف سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) - وأحيانًا سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) - عادةً باستخدام نظام تصنيف الأورام والعقد اللمفاوية والنقائل (TNM) التابع للجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان . [ 28 ] يُقيَّم حجم الورم ومدى انتشاره (T)، وانتشاره إلى العقد اللمفاوية الإقليمية (N)، والنقائل البعيدة (M) بشكل فردي، ثم تُجمع هذه المعايير لتشكيل مجموعات المراحل. [ 29 ]

تُصنّف الأورام الصغيرة نسبيًا ضمن فئة T1، والتي تُقسّم بدورها حسب الحجم: الأورام التي يبلغ قطرها 1 سم أو أقل تُصنّف ضمن T1a؛ ومن 1 إلى 2 سم تُصنّف ضمن T1b؛ ومن 2 إلى 3 سم تُصنّف ضمن T1c. أما الأورام التي يصل قطرها إلى 5 سم، أو تلك التي انتشرت إلى غشاء الجنب الحشوي (النسيج الذي يُغطي الرئة) أو القصبات الهوائية الرئيسية ، فتُصنّف ضمن فئة T2. ويُشير T2a إلى الأورام التي يتراوح قطرها بين 3 و4 سم؛ بينما يُشير T2b إلى الأورام التي يتراوح قطرها بين 4 و5 سم. أما أورام T3، فيصل قطرها إلى 7 سم، أو تحتوي على عُقيدات متعددة في نفس فص الرئة، أو تغزو جدار الصدر ، أو الحجاب الحاجز (أو العصب الذي يُسيطر عليه )، أو المنطقة المحيطة بالقلب. [ 29 ] [ 30 ] تُصنف الأورام التي يزيد حجمها عن 7 سم، أو التي تنتشر عقيداتها في فصوص مختلفة من الرئة، أو التي تغزو المنصف (مركز تجويف الصدر)، أو القلب، أو أكبر الأوعية الدموية التي تغذي القلب، أو القصبة الهوائية ، أو المريء ، أو العمود الفقري، على أنها T4. [ 29 ] [ 30 ] يعتمد تصنيف العقد اللمفاوية على مدى الانتشار الموضعي: مع عدم وجود نقائل سرطانية إلى أي عقد لمفاوية (N0)، أو العقد الرئوية أو عقد سرة الرئة (على طول الشعب الهوائية) على نفس جانب الورم (N1)، أو العقد اللمفاوية المنصفية أو تحت القصبة الهوائية (في منتصف الرئتين، N2)، أو العقد اللمفاوية على الجانب المقابل من الرئة للورم (N3). [ 30 ] تُصنّف النقائل إلى أربع مراحل: عدم وجود نقائل (M0)، نقائل قريبة (M1a؛ المساحة المحيطة بالرئة أو القلب، أو الرئة المقابلة)، نقيلة واحدة بعيدة (M1b)، أو نقائل متعددة (M1c). [ 29 ]

تُجمع درجات T وN وM لتحديد مرحلة السرطان. يُصنف السرطان المقتصر على أورام صغيرة في المرحلة الأولى. أما السرطان الذي ينتشر إلى أورام أكبر أو إلى أقرب العقد اللمفاوية فيُصنف في المرحلة الثانية. ويُصنف السرطان الذي يحتوي على أكبر الأورام أو انتشار واسع النطاق إلى العقد اللمفاوية في المرحلة الثالثة. أما السرطان الذي انتشر إلى أعضاء أخرى فيُصنف في المرحلة الرابعة. تُقسم كل مرحلة إلى مراحل فرعية بناءً على مجموع درجات T وN وM. [ 31 ]

تصنيف TNM في سرطان الرئة [ 32 ]
T: الورم الأولي
T0لا يوجد ورم أولي
تيسسرطان موضعي
T1ورم  قطره ≤ 3 سم، محاط بالرئة أو غشاء الجنب الحشوي
T1miسرطان غدي طفيف التوغل
T1aورم قطره ≤ 1  سم
T1bورم يزيد قطره عن 1  سم ولكن لا يتجاوز 2  سم
T1cورم يزيد قطره عن 2  سم ولكن لا يتجاوز 3  سم
T2أي مما يلي:ورم يزيد قطره عن 3  سم ولكنه لا يتجاوز 5  سم
إصابة القصبة الهوائية الرئيسية ولكن ليس الجؤجؤ
غزو ​​غشاء الجنب الحشوي
انخماص الرئة/ التهاب رئوي انسدادي يمتد إلى سرة الرئة
T2aورم يزيد قطره عن 3  سم ولكنه لا يتجاوز 4  سم
T2bورم يزيد قطره عن 4  سم ولكنه لا يتجاوز 5  سم
T3أي مما يلي:ورم يزيد قطره عن 5  سم ولكنه لا يتجاوز 7  سم
غزو ​​جدار الصدر أو العصب الحجابي أو غشاء التامور الجداري
عقدة ورمية منفصلة في نفس الفص
T4أي مما يلي:ورم > 7  سم
غزو ​​الحجاب الحاجز، أو المنصف، أو القلب، أو الأوعية الكبيرة ، أو القصبة الهوائية ، أو القصبة الهوائية المركزية ، أو العصب الحنجري الراجع ، أو المريء ، أو جسم الفقرة
عقدة ورمية منفصلة في فص مختلف من نفس الرئة
N: العقد اللمفاوية
رقم 0لا يوجد انتشار للورم إلى العقد اللمفاوية
N1انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية المحيطة بالشعب الهوائية أو العقد اللمفاوية في سرة الرئة على نفس الجانب
N2انتشار الورم إلى العقد اللمفاوية المنصفية أو تحت القصبة الهوائية في نفس الجانب
N3أي مما يلي:انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية الأخمعية أو فوق الترقوة
انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية المقابلة في سرة الرئة أو المنصف
م: ورم خبيث ثانوي
M0لا يوجد انتشار نقائل بعيدة
M1aأي مما يلي:عقدة ورمية منفصلة في الرئة الأخرى
ورم مصحوب بعقيدات في غشاء الجنب أو غشاء التامور
انصباب جنبي أو تأموري خبيث
M1bورم خبيث واحد خارج الصدر
M1cوجود ورمين خبيثين أو أكثر خارج الصدر

الفحص

توصي بعض الدول بإجراء فحوصات دورية للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الرئة باستخدام التصوير المقطعي المحوسب للرئة بجرعة منخفضة. قد تُسفر برامج الفحص عن الكشف المبكر عن أورام الرئة لدى الأشخاص الذين لم تظهر عليهم أعراض سرطان الرئة بعد، وفي الوقت الأمثل، يكون الكشف مبكرًا بما يكفي لإمكانية علاج الأورام بنجاح، مما يُقلل من معدل الوفيات. [ 33 ] تشير الأدلة إلى أن إجراء فحوصات دورية منتظمة بالتصوير المقطعي المحوسب بجرعة منخفضة للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الرئة يُقلل من إجمالي وفيات سرطان الرئة بنسبة تصل إلى 20%. [ 15 ] على الرغم من الأدلة على فائدة الفحص لهذه الفئات، إلا أن أضراره المحتملة تشمل احتمال الحصول على نتيجة فحص "إيجابية خاطئة" قد تؤدي إلى فحوصات غير ضرورية، وإجراءات جراحية، ومعاناة نفسية. [ 34 ] على الرغم من ندرتها، إلا أن هناك أيضًا خطر الإصابة بالسرطان الناجم عن الإشعاع . [ 34 ] توصي فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة بإجراء فحص سنوي باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بجرعة منخفضة للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 55 و80 عامًا ولديهم تاريخ تدخين لا يقل عن 30 علبة سجائر في السنة . [ 35 ] توصي المفوضية الأوروبية بتوسيع برامج الكشف عن السرطان في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي لتشمل فحوصات التصوير المقطعي المحوسب للرئتين بجرعة منخفضة للمدخنين الحاليين أو السابقين. [ 36 ] وبالمثل، توصي فرقة العمل الكندية للصحة الوقائية بإجراء فحص سرطان الرئة للأشخاص المدخنين الحاليين أو السابقين (الذين لديهم تاريخ تدخين يزيد عن 30 علبة سجائر في السنة) والذين تتراوح أعمارهم بين 55 و74 عامًا. [ 37 ]

علاج

يعتمد علاج سرطان الرئة على نوع الخلايا السرطانية، ومدى انتشارها ، والحالة الصحية للمريض. تشمل العلاجات الشائعة في المراحل المبكرة من السرطان الاستئصال الجراحي للورم، والعلاج الكيميائي ، والعلاج الإشعاعي . أما في المراحل المتقدمة، فيُدمج العلاج الكيميائي والإشعاعي مع علاجات جزيئية موجهة حديثة ومثبطات نقاط التفتيش المناعية . [ 4 ] تُدمج جميع بروتوكولات علاج سرطان الرئة مع تغييرات في نمط الحياة والرعاية التلطيفية لتحسين جودة الحياة. [ 38 ]

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

يستلقي شخص على طاولة تحت آلة كبيرة.
الاستعداد للعلاج الإشعاعي. يستلقي المريض على ظهره بينما يتم تركيز شعاع الإشعاع على موضع الورم.

يُعالج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في مراحله المحدودة عادةً بمزيج من العلاج الكيميائي والإشعاعي. [ 39 ] بالنسبة للعلاج الكيميائي، توصي إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان والكلية الأمريكية لأطباء الصدر بأربع إلى ست دورات من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين - سيسبلاتين أو كاربوبلاتين - مع إيتوبوسيد أو إيرينوتيكان . [ 40 ] يُدمج هذا عادةً مع العلاج الإشعاعي للصدر - 45 غراي (Gy) مرتين يوميًا - إلى جانب أول دورتين من العلاج الكيميائي. [ 39 ] يُحقق العلاج الأولي هدأة في ما يصل إلى 80% من المرضى الذين يتلقونه؛ ومع ذلك، ينتكس معظم المرضى بسبب مقاومة المرض للعلاج الكيميائي. يُعطى المرضى الذين ينتكسون علاجات كيميائية من الخط الثاني. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام توبوتيكان ولوربينيكتيدين لهذا الغرض. [ 39 ] تُستخدم أحيانًا أيضًا إيرينوتيكان، وباكليتاكسيل ، ودوسيتاكسيل ، وفينوريلبين ، وإيتوبوسيد، وجيمسيتابين ، وهي ذات فعالية مماثلة. [ 39 ] يمكن أن يقلل التشعيع الوقائي للدماغ من خطر انتشار السرطان إلى الدماغ ويُحسّن فرص البقاء على قيد الحياة لدى المصابين بالمرض في مراحله المبكرة. [ 41 ] [ 39 ]

يُعالج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في مراحله المتقدمة مبدئيًا بالإيتوبوسيد مع السيسبلاتين أو الكاربوبلاتين. ويُستخدم العلاج الإشعاعي فقط لتقليص حجم الأورام التي تُسبب أعراضًا شديدة. ويمكن أن يُحسّن الجمع بين العلاج الكيميائي القياسي ومثبط نقاط التفتيش المناعية من فرص البقاء على قيد الحياة لدى نسبة قليلة من المصابين، مما يُطيل متوسط ​​عمر الشخص بحوالي شهرين. [ 42 ]

سرطان الرئة غير صغير الخلايا

صورة لرئة تظهر ورماً صغيراً. يتم استئصال أجزاء متزايدة الحجم على التوالي لإجراء استئصال إسفيني، واستئصال قطاعي، واستئصال فصي.
نطاق العمليات الجراحية الشائعة لإزالة ورم الرئة (موضح باللون الأسود). المناطق التي تتم إزالتها جراحياً مع الورم موضحة باللون الأزرق.

في المرحلتين الأولى والثانية من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، غالبًا ما يكون الاستئصال الجراحي للفص المصاب من الرئة هو الخط العلاجي الأول. [ 43 ] أما المرضى الذين لا تسمح حالتهم الصحية باستئصال الفص بالكامل ، فيمكن استئصال جزء أصغر من نسيج الرئة عن طريق استئصال إسفيني أو استئصال قطاعي . [ 43 ] وقد يخضع المرضى الذين يعانون من أورام مركزية وجهاز تنفسي سليم لجراحة أكثر تعقيدًا لاستئصال الرئة بالكامل ( استئصال الرئة ). [ 43 ] ويُحسّن وجود جراحي صدر ذوي خبرة ، وعيادة جراحية ذات حجم عمليات كبير، من فرص البقاء على قيد الحياة. [ 43 ] ويمكن للمرضى غير القادرين أو غير الراغبين في الخضوع للجراحة تلقي العلاج الإشعاعي. ويُعد العلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم هو الأفضل، ويُعطى عادةً عدة مرات على مدى أسبوع إلى أسبوعين. [ 43 ] أما العلاج الكيميائي، ففعاليته ضئيلة في المرحلة الأولى من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وقد يُفاقم نتائج المرض لدى المرضى في المراحل المبكرة. في المرضى المصابين بالمرحلة الثانية من المرض، يبدأ العلاج الكيميائي عادةً بعد ستة إلى اثني عشر أسبوعًا من الجراحة، بما يصل إلى أربع دورات من السيسبلاتين - أو الكاربوبلاتين في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو اعتلال الأعصاب أو ضعف السمع - بالإضافة إلى الفينوريلبين أو البيميتريكسيد أو الجيمسيتابين أو الدوسيتاكسيل . [ 43 ]

يعتمد علاج مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في المرحلة الثالثة على طبيعة المرض. قد يخضع المرضى الذين يعانون من انتشار محدود للمرض لعملية جراحية لاستئصال الورم والعقد اللمفاوية المصابة، يليها العلاج الكيميائي، وربما العلاج الإشعاعي. أما المرضى الذين يعانون من أورام كبيرة جدًا (T4) والذين لا يُنصح بإجراء الجراحة لهم، فيتم علاجهم بالعلاج الكيميائي والإشعاعي معًا، بالإضافة إلى العلاج المناعي دورفالوماب . [ 44 ] يُحسّن العلاج الكيميائي والإشعاعي معًا من فرص البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالعلاج الكيميائي متبوعًا بالإشعاع، على الرغم من أن العلاج المركب يُصاحبه آثار جانبية أشد. [ 44 ]

يُعالج المصابون بالمرحلة الرابعة من المرض بمزيج من مسكنات الألم والعلاج الإشعاعي والعلاج المناعي والعلاج الكيميائي. [ 45 ] يمكن علاج العديد من حالات المرض المتقدمة بعلاجات موجهة، وذلك بحسب التركيب الجيني للخلايا السرطانية. يُعاني ما يصل إلى 30% من الأورام من طفرات في جين EGFR ، مما يؤدي إلى فرط نشاط بروتين EGFR؛ [ 46 ] ويمكن علاج هذه الحالات بمثبطات EGFR مثل أوسيمرتينيب ، وإرلوتينيب ، وجيفيتينيب ، وأفاتينيب ، وداكوميتينيب ، مع العلم أن أوسيمرتينيب يتفوق على إرلوتينيب وجيفيتينيب، وجميعها تتفوق على العلاج الكيميائي وحده. [ 45 ] يُعاني ما يصل إلى 7% من المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة من طفرات تؤدي إلى فرط نشاط بروتين ALK ، ويمكن علاج هذه الحالات بمثبطات ALK مثل كريزوتينيب ، أو بدائله مثل أليكتينيب ، وبريجاتينيب ، وسيريتينيب . [ 45 ] يمكن علاج المرضى الذين عولجوا بمثبطات ALK ثم انتكسوا باستخدام مثبط ALK من الجيل الثالث، لورلاتينيب . [ 45 ] يعاني ما يصل إلى 5% من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة من فرط نشاط MET ، والذي يمكن تثبيطه باستخدام مثبطات MET ، كابماتينيب أو تيبوتينيب . [ 45 ] تتوفر أيضًا علاجات موجهة لبعض أنواع السرطان ذات الطفرات النادرة. يمكن علاج السرطانات التي تعاني من فرط نشاط BRAF (حوالي 2% من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة) باستخدام دابرافينيب مع مثبط MEK، تراميتينيب ؛ ويمكن تثبيط السرطانات التي تعاني من تنشيط ROS1 (حوالي 1% من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة) باستخدام كريزوتينيب أو لورلاتينيب أو إنتركتينيب ؛ ويمكن علاج السرطانات التي تعاني من فرط نشاط NTRK (أقل من 1% من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة) باستخدام إنتركتينيب أو لاروتريكتينيب ؛ ويمكن علاج السرطانات التي تعاني من نشاط RET (حوالي 1% من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة) باستخدام سيلبيركاتينيب . [ 45 ]

يمكن علاج المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الذي لا تستجيب له العلاجات الجزيئية الحالية، بالعلاج الكيميائي المركب بالإضافة إلى مثبطات نقاط التفتيش المناعية، التي تمنع الخلايا السرطانية من تعطيل الخلايا التائية المناعية . يعتمد اختيار العلاج الكيميائي على نوع سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة: سيسبلاتين مع جيمسيتابين لسرطان الخلايا الحرشفية، وسيسبلاتين مع بيميتريكسيد لسرطان الخلايا غير الحرشفية. [ 47 ] تُعد مثبطات نقاط التفتيش المناعية أكثر فعالية ضد الأورام التي تُظهر بروتين PD-L1 ، ولكنها قد تكون فعالة أحيانًا في الأورام التي لا تُظهره. [ 48 ] يُعد العلاج باستخدام بيمبروليزوماب ، أو أتيزوليزوماب ، أو مزيج نيفولوماب مع إيبيليموماب، أفضل من العلاج الكيميائي وحده ضد الأورام التي تُظهر PD-L1. [ 48 ] يُعالج المرضى الذين ينتكسون بعد العلاج المذكور أعلاه بالعلاج الكيميائي من الخط الثاني، وهما دوسيتاكسيل وراموسيروماب . [ 49 ]

الرعاية التلطيفية

جهاز موصول بأنبوب يدخل من فم الشخص إلى القصبة الهوائية. وفي نهايته، يصدر جسم ما إشعاعًا على ورم الرئة.
العلاج الإشعاعي الموضعي (العلاج الإشعاعي الداخلي) لسرطان الرئة يُعطى عبر مجرى الهواء

يُحسّن دمج الرعاية التلطيفية (الرعاية الطبية التي تُركّز على تحسين الأعراض وتخفيف الألم) في علاج سرطان الرئة منذ لحظة التشخيص، من معدل البقاء على قيد الحياة وجودة حياة المصابين به. [ 50 ] من الأعراض الشائعة لسرطان الرئة ضيق التنفس والألم. ويمكن للأكسجين التكميلي، وتحسين تدفق الهواء، وتغيير وضعية المريض في السرير، وجرعات منخفضة من المورفين أن تُحسّن من ضيق التنفس. [ 51 ] في حوالي 20 إلى 30% من مرضى سرطان الرئة - وخاصةً في المراحل المتأخرة من المرض - قد يُؤدي نمو الورم إلى تضييق أو انسداد مجرى الهواء ، مما يُسبب السعال وصعوبة التنفس. [ 52 ] يُمكن استئصال الأورام المُسببة للانسداد جراحيًا حيثما أمكن، إلا أن المرضى الذين يُعانون من انسداد مجرى الهواء عادةً لا تكون حالتهم الصحية تسمح بإجراء الجراحة. في مثل هذه الحالات، توصي الكلية الأمريكية لأطباء الصدر بفتح مجرى الهواء عن طريق إدخال دعامة ، أو محاولة تقليص حجم الورم باستخدام العلاج الإشعاعي الموضعي ( المعالجة الإشعاعية الداخلية )، أو إزالة النسيج المُسبب للانسداد ميكانيكيًا عن طريق تنظير القصبات، وأحيانًا بمساعدة الاستئصال الحراري أو الليزري . [ 53 ] يمكن علاج الأسباب الأخرى لضيق التنفس المرتبط بسرطان الرئة بشكل مباشر، مثل المضادات الحيوية لعلاج عدوى الرئة، ومدرات البول لعلاج الوذمة الرئوية ، والبنزوديازيبينات لعلاج القلق، والستيرويدات لعلاج انسداد مجرى الهواء. [ 51 ]

يُبلغ ما يصل إلى 92% من مرضى سرطان الرئة عن شعورهم بالألم، إما نتيجة تلف الأنسجة في موضع الورم أو تلف الأعصاب. [ 54 ] وقد وضعت منظمة الصحة العالمية نظامًا ثلاثي المستويات لإدارة آلام السرطان. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ألم خفيف (المستوى الأول)، توصي المنظمة باستخدام الباراسيتامول أو أحد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية . [ 54 ] ويعاني حوالي ثلث المرضى من ألم متوسط ​​(المستوى الثاني) أو شديد (المستوى الثالث)، وتوصي المنظمة في هذه الحالة باستخدام مسكنات الألم الأفيونية. [ 54 ] وتُعد الأفيونات فعالة عادةً في تخفيف الألم الناتج عن تنبيه مستقبلات الألم (الألم الناجم عن تلف أنسجة الجسم المختلفة). كما أنها فعالة أحيانًا في تخفيف الألم العصبي (الألم الناجم عن تلف الأعصاب). وغالبًا ما تُستخدم الأدوية المضادة للألم العصبي، مثل مضادات الاختلاج ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين ، لتخفيف الألم العصبي، إما بمفردها أو بالاشتراك مع الأفيونات. [ 54 ] في كثير من الحالات، يمكن استخدام العلاج الإشعاعي الموجه لتقليص حجم الأورام، مما يقلل الألم والأعراض الأخرى الناجمة عن نمو الورم. [ 55 ]

يمكن للأفراد المصابين بأمراض متقدمة والذين يقتربون من نهاية حياتهم الاستفادة من رعاية متخصصة في نهاية العمر لإدارة الأعراض وتخفيف المعاناة. وكما هو الحال في المراحل المبكرة من المرض، يُعد الألم وصعوبة التنفس من الأعراض الشائعة، ويمكن السيطرة عليهما باستخدام مسكنات الألم الأفيونية، مع التحول من الأدوية الفموية إلى الحقن إذا فقد المريض القدرة على البلع. [ 56 ] كما يُعد السعال شائعًا أيضًا، ويمكن السيطرة عليه باستخدام الأفيونات أو مثبطات السعال . يعاني البعض من الهذيان النهائي - وهو سلوك مشوش، أو حركات غير مبررة، أو انعكاس دورة النوم والاستيقاظ - والذي يمكن السيطرة عليه باستخدام مضادات الذهان، والمهدئات بجرعات منخفضة، والبحث عن أسباب أخرى للشعور بعدم الراحة مثل انخفاض نسبة السكر في الدم ، والإمساك ، وتسمم الدم . [ 56 ] في الأيام الأخيرة من الحياة، يُصاب الكثيرون بإفرازات نهائية - وهي عبارة عن سوائل متجمعة في المجاري التنفسية قد تُسبب صوت خشخشة أثناء التنفس. يُعتقد أن هذا لا يُسبب مشاكل تنفسية، ولكنه قد يُسبب ضيقًا لأفراد الأسرة ومقدمي الرعاية. يمكن تقليل الإفرازات الطرفية باستخدام الأدوية المضادة للكولين . [ 56 ] حتى أولئك الذين لا يستطيعون التواصل أو يعانون من انخفاض مستوى الوعي قد يشعرون بالألم المرتبط بالسرطان، لذلك يستمر تناول مسكنات الألم عادةً حتى وقت الوفاة. [ 56 ]

التكهن

رسم بياني يوضح معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات من سرطان الرئة، والذي ارتفع من عام 1975 (11.7% من الأشخاص) إلى عام 2018 (31.9%).
نسبة الأشخاص الذين يعيشون خمس سنوات بعد تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة بمرور الوقت في الولايات المتحدة، وفقًا لبرنامج SEER التابع للمعاهد الوطنية للصحة
معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لدى المصابين بسرطان الرئة، حسب المرحلة [ 57 ]
المرحلة السريريةمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات (%)
IA192
IA283
IA377
برنامج البكالوريا الدولية68
IIA60
IIB53
IIIA36
IIIب26
IIIC13
IVA10
IVB0

يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بعد التشخيص حوالي 19% لدى الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة ، مع العلم أن التوقعات تختلف باختلاف مرحلة المرض عند التشخيص ونوع سرطان الرئة. [ 4 ] تكون التوقعات أفضل للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة في مرحلة مبكرة؛ إذ تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عامين 97% ونسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 92% لدى من تم تشخيص إصابتهم في المرحلة الأولى من تصنيف TNM، وهي IA1 (ورم صغير، غير منتشر). [ 57 ] أما من تم تشخيص إصابتهم في المرحلة الأكثر تقدماً، وهي IVB، فتبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عامين 10% ونسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 0%. [ 57 ] تكون نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أعلى لدى النساء (22%) منها لدى الرجال (16%). [ 4 ] غالباً ما يتم تشخيص النساء في مراحل مبكرة من المرض، وتكون نتائجهن أفضل من نتائج الرجال الذين تم تشخيص إصابتهم في نفس المرحلة. [ 58 ] يختلف متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في جميع أنحاء العالم، حيث يُسجل معدل مرتفع بشكل خاص في اليابان (33%)، ويتجاوز 20% في 12 دولة أخرى: موريشيوس، وكندا، والولايات المتحدة، والصين، وكوريا الجنوبية، وتايوان، وإسرائيل، ولاتفيا، وأيسلندا، والسويد، والنمسا، وسويسرا. [ 59 ]

يُعد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) من أنواع السرطان العدوانية. إذ تتراوح نسبة البقاء على قيد الحياة بعد خمس سنوات من تشخيص الإصابة به بين 10 و15%. [ 39 ] وكما هو الحال مع أنواع سرطان الرئة الأخرى، يؤثر مدى انتشار المرض عند التشخيص على مآل المرض. يبلغ متوسط ​​عمر المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في مراحله المحدودة 12-20 شهرًا من التشخيص، بينما يبلغ متوسط ​​عمر المصابين به في مراحله المتقدمة حوالي 12 شهرًا. [ 39 ] ورغم أن سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة غالبًا ما يستجيب للعلاج في البداية، إلا أن معظم المرضى ينتكسون في النهاية بسرطان مقاوم للعلاج الكيميائي، ويبلغ متوسط ​​عمرهم 3-4 أشهر من وقت الانتكاسة. [ 39 ] أما المصابون بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في مراحله المحدودة والذين يدخلون في حالة شفاء تام بعد العلاج الكيميائي والإشعاعي، فلديهم فرصة بنسبة 50% للإصابة بنقائل دماغية خلال العامين التاليين، وهي فرصة تقلّ مع العلاج الإشعاعي الوقائي للدماغ. [ 40 ]

ترتبط عدة عوامل شخصية ومرضية أخرى بتحسن النتائج. يميل من يتم تشخيصهم في سن مبكرة إلى الحصول على نتائج أفضل. أما المدخنون أو من يعانون من فقدان الوزن كعرض، فغالباً ما تكون نتائجهم أسوأ. ترتبط الطفرات الورمية في جين KRAS بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة. [ 58 ]

خبرة

غالباً ما يُسبب عدم اليقين بشأن تشخيص سرطان الرئة ضغطاً نفسياً، ويُصعّب التخطيط للمستقبل، بالنسبة للمصابين بسرطان الرئة وعائلاتهم. [ 60 ] وغالباً ما يشعر من يدخل سرطانهم في حالة هدوء بالخوف من عودته أو تفاقمه، مما يرتبط بتدني جودة الحياة، وسوء الحالة المزاجية، وضعف الأداء الوظيفي. ويتفاقم هذا الخوف بسبب التصوير الطبي المتكرر أو المطوّل للمتابعة، وغيره من المؤشرات التي تُذكّر بمخاطر الإصابة بالسرطان. [ 60 ]

الأسباب

نسبة وفيات سرطان الرئة المنسوبة إلى تلوث الهواء

ينجم سرطان الرئة عن تلف جيني في الحمض النووي لخلايا الرئة. وبشكل عام، يؤدي هذا التلف إلى فقدان وظيفة الجينات الكابتة للأورام ، أو زيادة وظيفة الجينات الورمية . [ 61 ] قد تكون هذه التغيرات عشوائية أحيانًا، ولكنها عادةً ما تحدث نتيجة استنشاق مواد سامة مثل دخان السجائر. [ 62 ] [ 63 ] تؤثر التغيرات الجينية المسببة للسرطان على وظائف الخلية الطبيعية ، بما في ذلك تكاثر الخلايا ، والموت الخلوي المبرمج ( الاستماتةوإصلاح الحمض النووي . [ 64 ] في نهاية المطاف، تكتسب الخلايا ما يكفي من التغيرات الجينية لتنمو بشكل خارج عن السيطرة، مكونةً ورمًا، ثم ينتشر داخل الرئة وخارجها. [ 61 ] يؤدي النمو والانتشار السريع للورم إلى ظهور أعراض سرطان الرئة. وإذا لم يتم إيقاف انتشاره، فسيؤدي في النهاية إلى وفاة المصابين.

تدخين

رسم بياني يوضح أن معدلات الإصابة بسرطان الرئة ترتفع وتنخفض مع استهلاك السجائر.
العلاقة بين استهلاك السجائر للفرد (باللون الأزرق) ومعدلات الإصابة بسرطان الرئة لدى الذكور (باللون الأصفر الداكن) في الولايات المتحدة

يُعدّ تدخين التبغ السبب الرئيسي لسرطان الرئة، إذ يُسبّب ما بين 80% و90% من الحالات. [ 65 ] ويزداد خطر الإصابة بسرطان الرئة مع ازدياد عدد السجائر المُستهلكة. [ 66 ] ويعود التأثير المُسرطن لتدخين التبغ إلى مواد كيميائية مُختلفة في دخان التبغ تُسبّب طفرات في الحمض النووي، مما يزيد من احتمالية تحوّل الخلايا إلى خلايا سرطانية. [ 67 ] وتُصنّف الوكالة الدولية لأبحاث السرطان ما لا يقل عن 50 مادة كيميائية في دخان التبغ على أنها مُسرطنة ، وأكثرها فعالية هي النيتروزامينات الخاصة بالتبغ . [ 66 ] ويُسبّب التعرّض لهذه المواد الكيميائية أنواعًا مُتعددة من تلف الحمض النووي: مُضافات الحمض النووي ، والإجهاد التأكسدي ، وانقطاعات في سلاسل الحمض النووي. [ 68 ] كما يُمكن أن يُسبّب التواجد في بيئة مُحيطة بدخان التبغ - ما يُعرف بالتدخين السلبي - سرطان الرئة. وتزيد مُعايشة شخص مُدخّن من خطر الإصابة بسرطان الرئة بنسبة 24%. ويُقدّر أن 17% من حالات سرطان الرئة لدى غير المُدخّنين ناتجة عن ارتفاع مُستويات دخان التبغ البيئي. [ 69 ]

قد يكون التدخين الإلكتروني عامل خطر للإصابة بسرطان الرئة، ولكنه أقل من خطر السجائر، ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث اعتبارًا من عام 2021 نظرًا لطول الفترة الزمنية التي قد يستغرقها تطور سرطان الرئة بعد التعرض للمواد المسرطنة. [ 70 ]

لا يُعرف أن تدخين المنتجات غير التبغية يرتبط بالإصابة بسرطان الرئة. ولا يبدو أن تدخين الماريجوانا يُسبب سرطان الرئة بشكل مستقل، على الرغم من المستويات العالية نسبيًا من القطران والمواد المسرطنة المعروفة في دخان الماريجوانا. ولم تُدرس العلاقة بين تدخين الكوكايين والإصابة بسرطان الرئة حتى عام 2020. [ 71 ]

التعرضات البيئية

تقول اللافتة: "خطر، أسبستوس، خطر الإصابة بالسرطان وأمراض الرئة، يُسمح فقط للأفراد المصرح لهم بالدخول".
لافتة تحذيرية من احتمال التعرض للأسبستوس، تُستخدم عادةً أثناء هدم/تجديد المباني التي تحتوي على الأسبستوس

يرتبط التعرض لمجموعة متنوعة من المواد الكيميائية السامة الأخرى - والتي تُصادف عادةً في بعض المهن - بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة. [ 72 ] يتسبب التعرض المهني للمواد المسرطنة في 9-15% من حالات سرطان الرئة. [ 72 ] ومن الأمثلة البارزة على ذلك الأسبستوس ، الذي يُسبب سرطان الرئة إما بشكل مباشر أو غير مباشر عن طريق التهاب الرئة. [ 72 ] يزيد التعرض لجميع أشكال الأسبستوس المتوفرة تجاريًا من خطر الإصابة بالسرطان، ويزداد هذا الخطر مع مدة التعرض. [ 72 ] يزيد كل من الأسبستوس وتدخين السجائر من خطر الإصابة بالسرطان بشكل تآزري - أي أن خطر وفاة شخص مدخن ومعرض للأسبستوس بسبب سرطان الرئة أعلى بكثير مما هو متوقع من جمع هذين الخطرين معًا. [ 72 ] وبالمثل، يرتبط التعرض للرادون ، وهو ناتج تحلل طبيعي للعناصر المشعة في الأرض ، بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة. تختلف مستويات الرادون باختلاف المناطق الجغرافية. [ 73 ] ويُعد عمال المناجم تحت الأرض الأكثر تعرضًا له. مع ذلك، حتى المستويات المنخفضة من غاز الرادون التي تتسرب إلى المساكن قد تزيد من خطر إصابة السكان بسرطان الرئة. ومثل الأسبستوس، يزيد تدخين السجائر والتعرض للرادون من هذا الخطر بشكل تآزري. [ 72 ] يُعد التعرض للرادون مسؤولاً عن ما بين 3% و14% من حالات سرطان الرئة. [ 73 ]

ترتبط العديد من المواد الكيميائية الأخرى التي يتم التعرض لها في مختلف المهن بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة، بما في ذلك الزرنيخ المستخدم في حفظ الأخشاب ، ورش المبيدات ، وبعض عمليات صهر الخامات ؛ والإشعاع المؤين الذي يتعرض له العاملون في تعدين اليورانيوم ؛ وكلوريد الفينيل المستخدم في صناعة الورق ؛ والبريليوم المستخدم لدى صائغي المجوهرات ، وعمال السيراميك ، وفنيي الصواريخ، والعاملين في المفاعلات النووية ؛ والكروم المستخدم في إنتاج الفولاذ المقاوم للصدأ ، واللحام ، ودباغة الجلود ؛ والنيكل المستخدم لدى عمال الطلاء الكهربائي ، وعمال الزجاج، وعمال المعادن، واللحامين، والعاملين في صناعة البطاريات والسيراميك والمجوهرات؛ وعوادم الديزل التي يتعرض لها عمال المناجم. [ 72 ]

يزيد التعرض لتلوث الهواء ، وخاصة الجسيمات الدقيقة المنبعثة من عوادم السيارات ومحطات توليد الطاقة التي تعمل بالوقود الأحفوري ، من خطر الإصابة بسرطان الرئة. [ 74 ] [ 75 ] كما رُبط تلوث الهواء الداخلي الناتج عن حرق الخشب أو الفحم أو مخلفات المحاصيل للطهي والتدفئة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة. [ 76 ] وقد صنفت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان الانبعاثات الناتجة عن حرق الفحم والكتلة الحيوية في المنازل على أنها "مسرطنة" و"يحتمل أن تكون مسرطنة" على التوالي. [ 76 ]

أمراض أخرى

تزيد العديد من الأمراض الأخرى التي تُسبب التهاب الرئة من خطر الإصابة بسرطان الرئة. وتكون هذه العلاقة أقوى في حالة مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، حيث يكون الخطر أعلى لدى الأشخاص الذين يعانون من التهاب شديد، ويقل لدى من يُعالج التهابهم بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة . [ 77 ] كما ترتبط أمراض التهابية أخرى في الرئة والجهاز المناعي، مثل نقص ألفا-1 أنتيتريبسين ، والتليف الخلالي ، وتصلب الجلد ، وعدوى الكلاميديا ​​الرئوية ، والسل ، وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة. [ 77 ] ويرتبط فيروس إبشتاين-بار بتطور سرطان الرئة النادر الشبيه بالورم اللمفاوي الظهاري لدى سكان آسيا، ولكن ليس لدى سكان الدول الغربية . [ 78 ] تم دراسة دور العديد من العوامل المعدية الأخرى - وهي فيروسات الورم الحليمي البشري ، وفيروس BK ، وفيروس JC ، والفيروس المضخم للخلايا البشري ، و SV40 ، وفيروس الحصبة ، وفيروس Torque teno - في تطور سرطان الرئة، ولكن النتائج لا تزال غير حاسمة حتى عام 2020. [ 78 ]

علم الوراثة

قد تجعل بعض التركيبات الجينية بعض الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بسرطان الرئة. ويُعدّ أفراد العائلة المقربون للمصابين بسرطان الرئة أكثر عرضة للإصابة به بنحو الضعف مقارنةً بالشخص العادي، حتى بعد الأخذ في الاعتبار عوامل التعرض المهني وعادات التدخين. [ 79 ] وقد حددت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم العديد من المتغيرات الجينية المرتبطة بخطر الإصابة بسرطان الرئة، حيث يُساهم كل منها في زيادة طفيفة في هذا الخطر. [ 80 ] وتشارك العديد من هذه الجينات في مسارات معروفة بتورطها في التسرطن، وهي إصلاح الحمض النووي ، والالتهاب ، ودورة انقسام الخلية ، واستجابات الإجهاد الخلوي ، وإعادة تشكيل الكروماتين . [ 80 ] كما أن بعض الاضطرابات الوراثية النادرة التي تزيد من خطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان تزيد أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الرئة، وتحديدًا ورم الشبكية ومتلازمة لي-فراوميني . [ 81 ]

الاختلافات بين الجنسين

تشمل العوامل البيولوجية المؤثرة في الاختلافات بين الجنسين في معدل الإصابة بسرطان الرئة تأثير الهرمونات الجنسية، والاختلافات الجينية في خلايا الورم، والاختلافات في وظائف الجهاز المناعي. [ 82 ] ومن الهرمونات المعروفة بدورها في بيولوجيا سرطان الرئة هرمون الإستروجين (E2)، وهرمون البروجسترون (P)، وهرمون التستوستيرون. [ 83 ] قد تؤثر هذه العوامل البيولوجية على قابلية الإصابة بسرطان الرئة، وتساهم في التباينات في تطور المرض، وتقدمه، والاستجابة للعلاجات بين الذكور والإناث.

التسبب في المرض

كما هو الحال مع جميع أنواع السرطان، ينشأ سرطان الرئة نتيجة طفرات جينية تسمح للخلايا السرطانية بالتكاثر بلا حدود، وتحفيز نمو الأوعية الدموية ، وتجنب الموت الخلوي المبرمج ، وإنتاج جزيئات إشارات محفزة للنمو، وتجاهل جزيئات إشارات مثبطة للنمو، والانتشار في نهاية المطاف إلى الأنسجة المحيطة أو الانتقال إلى أجزاء أخرى من الجسم. [ 84 ] يمكن أن تكتسب الأورام المختلفة هذه القدرات من خلال طفرات مختلفة، ولكن بشكل عام، تعمل الطفرات المسببة للسرطان على تنشيط الجينات الورمية وتعطيل الجينات الكابتة للأورام . [ 84 ] بعض الطفرات - التي تُسمى "الطفرات المحركة" - شائعة بشكل خاص في الأورام الغدية، وتساهم بشكل غير متناسب في تطور الورم. تحدث هذه الطفرات عادةً في مستقبلات التيروزين كيناز EGFR وBRAF وMET و KRAS و PIK3CA . [ 84 ] وبالمثل، فإن بعض الأورام الغدية السرطانية مدفوعة بإعادة ترتيب الكروموسومات التي تؤدي إلى فرط التعبير عن كينازات التيروسين ALK وROS1 وNTRK وRET. وعادةً ما يحتوي الورم الواحد على طفرة محركة واحدة فقط. [ 84 ] في المقابل، نادرًا ما تحتوي سرطانات الرئة صغيرة الخلايا على هذه الطفرات المحركة، وبدلاً من ذلك، غالبًا ما تحتوي على طفرات أدت إلى تعطيل مثبطات الورم p53 و RB . [ 85 ] غالبًا ما تُفقد مجموعة من جينات مثبطات الورم على الذراع القصير للكروموسوم 3 في المراحل المبكرة من تطور جميع سرطانات الرئة. [ 84 ]

وقاية

الإقلاع عن التدخين

يمكن للمدخنين تقليل خطر الإصابة بسرطان الرئة بالإقلاع عن التدخين، ويزداد هذا الانخفاض كلما طالت مدة امتناع الشخص عن التدخين. [ 86 ] لا تُؤثر برامج المساعدة الذاتية عادةً بشكل كبير على نجاح الإقلاع عن التدخين، بينما يُحسّن الجمع بين الاستشارة والعلاج الدوائي معدلات الإقلاع. [ 86 ] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العلاجات المضادة للاكتئاب ودواء فارينيكلين، وهو بديل للنيكوتين ، كعلاجات خط أول للمساعدة في الإقلاع عن التدخين. ويُوصى باستخدام كلونيدين ونورتريبتيلين كعلاجات خط ثانٍ . [ 86 ] يحاول غالبية المصابين بسرطان الرئة الإقلاع عن التدخين، وينجح حوالي نصفهم في ذلك. [ 87 ] وحتى بعد تشخيص الإصابة بسرطان الرئة، يُحسّن الإقلاع عن التدخين نتائج العلاج، ويُقلل من سمية علاج السرطان ومعدلات فشله، ويُطيل فترة البقاء على قيد الحياة. [ 88 ]

لافتة مكتوب عليها "ممنوع التدخين على الرصيف"
لافتة ممنوع التدخين في محطة قطار في كولورادو
تحتوي علبة السجائر على نص تحذيري وصورة كبيرة لشخص مصاب بجرح كبير في جانبه.
عبوات التبغ العادية في بلجيكا تحمل ملصق "جرح مفتوح بعد جراحة الرئة"

على المستوى المجتمعي، يمكن تعزيز الإقلاع عن التدخين من خلال سياسات مكافحة التبغ التي تجعل الحصول على منتجات التبغ أو استخدامها أكثر صعوبة. العديد من هذه السياسات مُلزمة أو مُوصى بها بموجب اتفاقية منظمة الصحة العالمية الإطارية بشأن مكافحة التبغ ، والتي صادقت عليها 182 دولة، تمثل أكثر من 90% من سكان العالم. [ 89 ] تُصنف منظمة الصحة العالمية هذه السياسات إلى ست فئات تدخل، وقد ثبتت فعالية كل منها في الحد من تكلفة عبء الأمراض الناجمة عن التبغ على السكان.

  1. زيادة سعر التبغ عن طريق رفع الضرائب؛
  2. حظر استخدام التبغ في الأماكن العامة للحد من التعرض له؛
  3. حظر إعلانات التبغ؛
  4. التوعية بمخاطر منتجات التبغ؛
  5. إنشاء برامج مساعدة لمن يحاولون الإقلاع عن التدخين؛ و
  6. رصد استخدام التبغ على مستوى السكان وفعالية سياسات مكافحة التبغ. [ 90 ]

ترتبط السياسات التي تُنفذ كل تدخل بانخفاض في انتشار تدخين التبغ. وكلما زاد عدد السياسات المُطبقة، زاد الانخفاض. [ 91 ] يُعدّ الحدّ من إمكانية حصول المراهقين على التبغ فعالاً بشكل خاص في تقليل الإقبال على التدخين المُعتاد، كما أن طلب المراهقين على منتجات التبغ يتأثر بشكل خاص بارتفاع التكلفة. [ 92 ]

النظام الغذائي ونمط الحياة

ارتبطت العديد من الأطعمة والمكملات الغذائية بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة. يرتبط الإفراط في تناول بعض المنتجات الحيوانية - كاللحوم الحمراء (دون غيرها من اللحوم أو الأسماك)، والدهون المشبعة ، بالإضافة إلى النيتروزامينات والنتريتات (الموجودة في اللحوم المملحة والمدخنة) - بزيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة. [ 93 ] في المقابل، يرتبط الإفراط في تناول الفواكه والخضراوات بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الرئة، وخاصةً تناول الخضراوات الصليبية والفواكه والخضراوات النيئة. [ 93 ] بناءً على الفوائد الصحية للفواكه والخضراوات، دُرست فوائد تناول مكملات غذائية تحتوي على العديد من الفيتامينات. لم يكن لتناول مكملات فيتامين أ أو بيتا كاروتين أي تأثير على سرطان الرئة، بل على العكس، زاد معدل الوفيات بشكل طفيف. [ 93 ] وبالمثل، لم يكن لتناول مكملات فيتامين هـ أو الريتينويدات أي تأثير. [ 94 ] يرتبط تناول الدهون المتعددة غير المشبعة والشاي والمشروبات الكحولية والقهوة بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الرئة. [ 93 ]

إلى جانب النظام الغذائي، يرتبط وزن الجسم وعادات ممارسة الرياضة أيضًا بخطر الإصابة بسرطان الرئة. يرتبط الوزن الزائد بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الرئة، ربما بسبب ميل المدخنين إلى انخفاض وزن الجسم. [ 95 ] ومع ذلك، يرتبط نقص الوزن أيضًا بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الرئة. [ 95 ] وقد أظهرت بعض الدراسات أن الأشخاص الذين يمارسون الرياضة بانتظام أو يتمتعون بلياقة قلبية وعائية أفضل يكونون أقل عرضة للإصابة بسرطان الرئة. [ 95 ]

علم الأوبئة

خريطة العالم مع الدول بألوانها الخمسة
معدل الإصابة بسرطان الرئة المعياري حسب العمر في عام 2020 لكل 100000 شخص: [ 96 ]
  أكثر من 40
  30-40
  20-30
  10-20
  أقل من 10

يُعد سرطان الرئة أكثر أنواع السرطان تشخيصًا على مستوى العالم، والسبب الرئيسي للوفاة بالسرطان. [ 97 ] [ 98 ] في عام 2020،  تم تشخيص 2.2 مليون حالة جديدة،  وتوفي 1.8 مليون شخص بسبب سرطان الرئة، وهو ما يمثل 18% من إجمالي وفيات السرطان. [ 3 ] من المتوقع أن ترتفع وفيات سرطان الرئة عالميًا إلى ما يقرب من 3 ملايين حالة وفاة سنويًا بحلول عام 2035، وذلك بسبب ارتفاع معدلات تعاطي التبغ وشيخوخة السكان. [ 98 ] يُعد سرطان الرئة نادرًا بين من تقل أعمارهم عن 40 عامًا؛ وبعد ذلك، تزداد معدلات الإصابة بالسرطان مع التقدم في السن، وتستقر عند حوالي سن 80 عامًا. [ 1 ] يبلغ متوسط ​​عمر الشخص الذي يتم تشخيص إصابته بسرطان الرئة 70 عامًا؛ ويبلغ متوسط ​​عمر الوفاة 72 عامًا. [ 2 ]

تختلف معدلات الإصابة بسرطان الرئة باختلاف المناطق الجغرافية والجنس، حيث تُسجل أعلى المعدلات في ميكرونيزيا وبولينيزيا وأوروبا وآسيا وأمريكا الشمالية، بينما تُسجل أدنى المعدلات في أفريقيا وأمريكا الوسطى. [ 99 ] على الصعيد العالمي، يُصاب حوالي 8% من الرجال و6% من النساء بسرطان الرئة خلال حياتهم. [ 1 ] [ 100 ] وتختلف نسبة حالات الإصابة بسرطان الرئة بين الرجال والنساء اختلافًا كبيرًا باختلاف المناطق الجغرافية، حيث تصل إلى 12:1 تقريبًا في بيلاروسيا، و1:1 في البرازيل، ويرجع ذلك على الأرجح إلى الاختلافات في أنماط التدخين. [ 101 ]

يتأثر خطر الإصابة بسرطان الرئة بالتعرض البيئي، وتحديدًا تدخين السجائر، بالإضافة إلى المخاطر المهنية في التعدين، وبناء السفن، وتكرير البترول، والمهن التي تنطوي على التعرض للأسبستوس. [ 101 ] يُمثل المدخنون 85-90% من حالات سرطان الرئة، ويُصاب 15% من المدخنين بسرطان الرئة. [ 101 ] كما يتأثر خطر إصابة غير المدخنين بسرطان الرئة بتدخين التبغ؛ إذ يزيد التدخين السلبي (أي التواجد في بيئة مليئة بدخان التبغ) من خطر الإصابة بسرطان الرئة بنحو 30%، ويتناسب هذا الخطر طرديًا مع مدة التعرض. [ 101 ] ومع انخفاض معدل الإصابة بسرطان الرئة عالميًا بالتوازي مع انخفاض معدلات التدخين في الدول المتقدمة، فإن معدل الإصابة بسرطان الرئة لدى الأفراد الذين لم يدخنوا قط مستقر أو في ازدياد. [ 102 ]

تاريخ

كان سرطان الرئة نادرًا قبل انتشار تدخين السجائر. يتذكر الجراح ألتون أوشنر أنه عندما كان طالبًا في كلية الطب بجامعة واشنطن عام 1919، استُدعي جميع طلاب صفه لمشاهدة تشريح جثة رجل توفي بسبب سرطان الرئة، وأُخبروا حينها أنهم قد لا يشهدون حالة مماثلة مرة أخرى. [ 103 ] [ 104 ] وفي كتابه "الأورام الخبيثة الأولية للرئتين والشعب الهوائية" الصادر عام 1912 ، وصف إسحاق أدلر سرطان الرئة بأنه "من أندر أنواع الأمراض"؛ [ 105 ] وقد جمع أدلر 374 حالة إصابة بسرطان الرئة نُشرت حتى ذلك الحين، وخلص إلى أن المرض كان في ازدياد. [ 106 ] وبحلول عشرينيات القرن العشرين، طُرحت عدة نظريات تربط بين ازدياد حالات الإصابة بسرطان الرئة والتعرض لمواد كيميائية مختلفة، بما في ذلك دخان التبغ، وغبار الأسفلت، وتلوث الهواء الصناعي، والغازات السامة المنبعثة من الحرب العالمية الأولى. [ 106 ]

على مدى العقود التالية، ربطت أدلة علمية متزايدة سرطان الرئة باستهلاك السجائر. ففي أربعينيات وخمسينيات القرن العشرين، أظهرت العديد من الدراسات المقارنة بين الحالات والشواهد أن المصابين بسرطان الرئة كانوا أكثر عرضة لتدخين السجائر مقارنةً بغير المصابين. [ 107 ] وتلت ذلك عدة دراسات مستقبلية على مجموعات في خمسينيات القرن العشرين، بما في ذلك التقرير الأول لدراسة الأطباء البريطانيين عام 1954، والتي أظهرت جميعها أن المدخنين كانوا أكثر عرضة بشكل كبير للإصابة بسرطان الرئة. [ 107 ]

إعلان نصي على صفحة كاملة
" بيان صريح لمدخني السجائر "، إعلان نُشر في الصحف على مستوى البلاد في يناير 1954 كجزء من حملة شركة هيل أند نولتون للتشكيك في العلاقة بين السجائر والسرطان

أثارت دراسة أجريت عام 1953، أظهرت أن القطران الموجود في دخان السجائر قد يُسبب أورامًا لدى الفئران، اهتمامًا واسعًا في الصحافة الشعبية، ونُشرت مقالات عنها في مجلتي "لايف " و "تايم" . ونظرًا للقلق العام وانخفاض أسعار الأسهم، اجتمع الرؤساء التنفيذيون لست من أكبر شركات التبغ الأمريكية في ديسمبر 1953. [ 108 ] واستعانوا بشركة العلاقات العامة " هيل أند نولتون" لوضع استراتيجية متعددة الجوانب تهدف إلى صرف الانتباه عن الأدلة المتراكمة من خلال تمويل أبحاث تدعم التبغ، وإعلان العلاقة بين التبغ وسرطان الرئة "مُثيرة للجدل"، والمطالبة بإجراء المزيد من الأبحاث لحسم هذا الجدل المزعوم. [ 108 ] [ 109 ] في الوقت نفسه، دعمت أبحاث داخلية في شركات التبغ الكبرى وجود صلة بين التبغ وسرطان الرئة؛ على الرغم من أن هذه النتائج ظلت سرية عن العامة. [ 110 ]

مع تزايد الأدلة التي تربط بين تعاطي التبغ وسرطان الرئة، أعلنت هيئات صحية مختلفة مواقف رسمية تربط بينهما. في عام 1962، خلصت الكلية الملكية للأطباء في المملكة المتحدة رسميًا إلى أن تدخين السجائر يسبب سرطان الرئة، مما دفع الجراح العام للولايات المتحدة إلى تشكيل لجنة استشارية، تداولت سرًا على مدى تسع جلسات بين نوفمبر 1962 وديسمبر 1963. [ 111 ] وخلص تقرير اللجنة ، الذي نُشر في يناير 1964، بشكل قاطع إلى أن تدخين السجائر "يفوق بكثير جميع العوامل الأخرى" في التسبب بسرطان الرئة. [ 112 ] حظي التقرير بتغطية إعلامية واسعة، ويُنظر إليه على نطاق واسع على أنه نقطة تحول في إدراك الجمهور أن تدخين التبغ يسبب سرطان الرئة. [ 111 ] [ 113 ]

تم التعرف على العلاقة بين غاز الرادون ومرض سرطان الرئة لأول مرة بين عمال المناجم في جبال خام الحديد بألمانيا . ففي وقت مبكر من عام 1500، لوحظ إصابة عمال المناجم بمرض مميت يُعرف باسم "مرض الجبال" (Bergkrankheit)، والذي تم تشخيصه لاحقًا على أنه سرطان الرئة في أواخر القرن التاسع عشر. [ 114 ] [ 115 ] وبحلول عام 1938، توفي ما يصل إلى 80% من عمال المناجم في المناطق المتضررة جراء هذا المرض. [ 114 ] وفي خمسينيات القرن العشرين، أصبح الرادون ونواتج تحلله من الأسباب المؤكدة لسرطان الرئة لدى عمال المناجم. واستنادًا إلى حد كبير إلى دراسات أجريت على عمال المناجم، صنفت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان الرادون على أنه "مادة مسرطنة للبشر" في عام 1988. [ 115 ] وفي عام 1956، كشفت دراسة عن وجود الرادون في المنازل السويدية. وعلى مدى العقود التالية، تم العثور على تركيزات عالية من الرادون في المنازل في جميع أنحاء العالم. بحلول ثمانينيات القرن العشرين، أنشأت العديد من الدول برامج وطنية للرادون لتصنيف الرادون السكني والحد منه. [ 116 ]

أُجريت أول عملية استئصال رئة ناجحة لعلاج سرطان الرئة عام 1933 على يد إيفارتس غراهام في مستشفى بارنز بمدينة سانت لويس بولاية ميسوري. [ 117 ] وعلى مدى العقود التالية، ركز التطور الجراحي على الحفاظ على أكبر قدر ممكن من أنسجة الرئة السليمة، حيث تجاوزت عمليات استئصال الفص عمليات استئصال الرئة بالكامل في عدد مرات إجرائها بحلول ستينيات القرن العشرين، وظهرت عملية استئصال إسفين الرئة في أوائل سبعينيات القرن العشرين. [ 118 ] [ 119 ] واستمر هذا التوجه مع تطوير جراحة الصدر التنظيرية بمساعدة الفيديو في ثمانينيات القرن العشرين، والتي تُجرى الآن على نطاق واسع في العديد من جراحات سرطان الرئة. [ 120 ]

بحث

على الرغم من أن سرطان الرئة هو أخطر أنواع السرطان، إلا أنه يحظى بثالث أكبر تمويل من المعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة (NCI، أكبر ممول لأبحاث السرطان في العالم) بعد سرطانات الدماغ وسرطان الثدي . [ 121 ] ورغم ارتفاع إجمالي تمويل الأبحاث، فإن تمويل سرطان الرئة لكل حالة وفاة أقل بكثير من تمويل العديد من أنواع السرطان الأخرى، حيث بلغ الإنفاق على أبحاث سرطان الرئة حوالي 3200 دولار أمريكي لكل حالة وفاة في الولايات المتحدة عام 2022، وهو مبلغ أقل بكثير من تمويل أبحاث سرطان الدماغ (22000 دولار أمريكي لكل حالة وفاة)، وسرطان الثدي (14000 دولار أمريكي لكل حالة وفاة)، والسرطان بشكل عام (11000 دولار أمريكي لكل حالة وفاة). [ 122 ] وينطبق اتجاه مماثل على المنظمات الخاصة غير الربحية . إذ تحتل الإيرادات السنوية للمنظمات غير الربحية المتخصصة في سرطان الرئة المرتبة الخامسة بين أنواع السرطان، إلا أن إيرادات هذه المنظمات أقل مما هو متوقع بالنظر إلى عدد حالات الإصابة بسرطان الرئة والوفيات وسنوات العمر المفقودة المحتملة. [ 123 ]

على الرغم من ذلك، تخضع العديد من علاجات سرطان الرئة التجريبية لتجارب سريرية ، حيث سُجِّل ما يقرب من 2250 تجربة سريرية نشطة حتى عام 2021. [ 124 ] ومن بين هذه التجارب، تختبر أغلبية كبيرة منها بروتوكولات العلاج الإشعاعي (26% من التجارب) والتقنيات الجراحية (22%). بينما تختبر تجارب أخرى عديدة أدوية مضادة للسرطان تستهدف مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) (17% من التجارب)، والأنابيب الدقيقة (12%)، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) (12%)، والمسارات المناعية (10%)، وmTOR (1%)، ومثبطات هيستون دي أسيتيلاز (أقل من 1%). [ 125 ]

مراجع

  1. 1 2 3 هورن وايمز 2022 ، "علم الأوبئة".
  2. 1 2 3 بادي وديلا كروز 2020 , "العمر".
  3. 1 2 3 4 5 Sung et al. 2021 , "سرطان الرئة".
  4. 1 2 3 4 ريفيرا، مودي وواينر 2022 ، "مقدمة".
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 باستيس، غونزاليس وسيلفستري 2022 ، "العرض التقديمي/التقييم الأولي".
  6. نسيم، ساباث وإيبن 2019 ، "المظاهر السريرية".
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 هورن آند آيمز 2022 ، "المظاهر السريرية".
  8. 1 2 "التشخيص - سرطان الرئة" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 1 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2022 .
  9. "سرطان الرئة: أورام الرئتين" ( نسخة إلكترونية). دليل ميرك الطبي الاحترافي. يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يوليو 2021 . 
  10. باستيس، غونزاليس وسيلفستري 2022 ، "التصنيف غير الجراحي".
  11. 1 2 3 هورن وإيامز 2022 ، "تشخيص سرطان الرئة".
  12. ألكسندر، كيم وتشنغ 2020 ، "الخزعة السائلة".
  13. باستيس، غونزاليس وسيلفستري 2022 ، "مرض نقيلي مشتبه به".
  14. مورغنزتيرن وآخرون 2023 ، "المظاهر السريرية".
  15. 1 2 تانو، مازوني وتانر 2022 ، "دليل على فحص سرطان الرئة".
  16. صلاح الدين وأوست 2023 ، "الجدول 110-1: التشخيص التفريقي للعقيدات الرئوية المنفردة".
  17. صورة من إعداد الدكتور ميكائيل هاغستروم. مصدر النتائج: الدكتورة كارولين آي إم أندروود، والدكتورة كارولين غلاس. "سرطان الرئة - الخلايا الصغيرة" . ملخصات علم الأمراض .{{cite web}}صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط ) آخر تحديث للمؤلفين: 20 سبتمبر 2022
  18. Thai et al. 2021 , "Histology".
  19. رودين وآخرون 2021 ، "العلامات والأعراض".
  20. 1 2 3 4 5 6 7 هورن وايمز 2022 ، "علم الأمراض".
  21. 1 2 3 4 5 مورجينشتيرن وآخرون. 2023 ، "آفات السلائف".
  22. جونز 2013 ، "الخلاصة".
  23. باستيس، غونزاليس وسيلفستري 2022 ، "علم الأنسجة والتنبؤ".
  24. رودين وآخرون 2021 ، "الكيمياء المناعية النسيجية".
  25. ^ هورن وايمز 2022 ، “الكيمياء المناعية”.
  26. ليم وآخرون 2018 ، "الجدول 5: المرحلة العامة بناءً على الواصفات T و N و M".
  27. 1 2 3 "مراحل سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة" . الجمعية الأمريكية للسرطان . 1 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2022 .
  28. "مراحل سرطان الرئة غير صغير الخلايا" . الجمعية الأمريكية للسرطان . 1 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2022 .
  29. 1 2 3 4 هورن وإيامز 2022 ، "نظام تصنيف سرطان الرئة غير صغير الخلايا".
  30. 1 2 3 باستيس، غونزاليس وسيلفستري 2022 ، "الطبعة الثامنة لتصنيف مراحل سرطان الرئة".
  31. هورن وإيامز 2022 ، "الجدول 78-6 مجموعات مراحل TNM، الطبعة الثامنة".
  32. "ملخص تصنيف TNM لسرطان الرئة" (ملف PDF) (الطبعة الثامنة ). الرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مايو 2018 . 
  33. "هل يمكن اكتشاف سرطان الرئة مبكراً؟" . الجمعية الأمريكية للسرطان. ١٨ يناير ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣٠ أبريل ٢٠٢٣ .
  34. 1 2 جوناس وآخرون 2021 ، الملخص - "الاستنتاجات والأهمية".
  35. ألكسندر، كيم وتشنغ 2020 ، "فحص سرطان الرئة".
  36. فحص السرطان في الاتحاد الأوروبي 2022 ، ص 27.
  37. فرقة العمل الكندية 2016 ، "التوصيات".
  38. ريفيرا، مودي وواينر 2022 ، "الرعاية التلطيفية".
  39. 1 2 3 4 5 6 7 8 هورن وإيامز 2022 ، "العلاج - سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة".
  40. 1 2 ريفيرا، مودي وواينر 2022 ، "علاج سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة".
  41. رودين وآخرون 2021 ، "سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المتقدم موضعياً".
  42. رودين وآخرون 2021 ، "المرض النقيلي".
  43. 1 2 3 4 5 6 هورن وإيامز 2022 ، "إدارة المرحلتين الأولى والثانية من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة".
  44. 1 2 هورن وإيامز 2022 ، "إدارة المرحلة الثالثة من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة".
  45. 1 2 3 4 5 6 هورن وإيامز 2022 ، "إدارة سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة النقيلي".
  46. ألكسندر، كيم وتشنغ 2020 ، "أساس العلاج الموجه جزيئيًا في سرطان الرئة".
  47. هورن وإيامز 2022 ، "العلاج الكيميائي السام للخلايا لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة النقيلي أو المتكرر".
  48. 1 2 هورن وايمز 2022 ، "العلاج المناعي".
  49. هورن وإيامز 2022 ، "العلاج من الخط الثاني وما بعده".
  50. أراغون 2020 ، "دمج الرعاية التلطيفية في رعاية سرطان الرئة".
  51. 1 2 أراغون 2020 ، "ضيق التنفس".
  52. أوبينغ، فولش وفرناندو سانتاكروز 2018 ، "المقدمة"، "الانتشار"، و "العرض السريري".
  53. ^ أوبينغ وفولش وفرناندو سانتاكروز 2018 ، “الإدارة”.
  54. سبنسر وآخرون 2018 ، "ما هي دواعي استخدام العلاج الإشعاعي التلطيفي؟".
  55. 1 2 3 4 ليم 2016 ، "المجال الرئيسي الثالث: توفير إدارة الأعراض في الأيام الأخيرة".
  56. 1 2 3 Goldstraw et al. 2016 ، "الشكل 2".
  57. 1 2 ريفيرا، مودي وواينر 2022 ، "العوامل التنبؤية والتشخيصية في سرطان الرئة".
  58. ^ اليماني وآخرون. 2018 ، "الرئة".
  59. 1 2 Temel, Petrillo & Greer 2022 , "التعامل مع عدم اليقين التنبؤي".
  60. 1 2 هورن وإيامز 2022 ، "علم الأمراض الجزيئي".
  61. "ما الذي يسبب سرطان الرئة؟" . الجمعية الأمريكية للسرطان. 1 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يناير 2023 .
  62. "ما الذي يسبب سرطان الرئة؟" . جمعية الرئة الأمريكية. 17 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يناير 2023 .
  63. ماسيون وليمان 2022 ، الجدول 73.1: السمات المميزة للسرطان.
  64. شاباث وكوت 2019 ، "مقدمة".
  65. 1 2 Bade & Dela Cruz 2020 ، "مواد مسرطنة في دخان التبغ".
  66. "التبغ والسرطان" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 18 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2022 .
  67. Massion & Lehman 2022 ، "استجابة تلف الحمض النووي".
  68. Bade & Dela Cruz 2020 ، "دخان التبغ البيئي".
  69. براكن-كلارك وآخرون 2021 ، الملخص - "الخلاصة".
  70. Bade & Dela Cruz 2020 ، "الماريجوانا وغيرها من المخدرات الترفيهية".
  71. 1 2 3 4 5 6 7 كريستياني وآموس 2022 ، "التعرضات المهنية".
  72. 1 2 شاباث وكوت 2019 ، "رادون".
  73. ^ كريستياني وآموس 2022 ، “تلوث الهواء”.
  74. Balmes & Holm 2022 ، الجدول 102.2: الملوثات الرئيسية المرتبطة بالآثار الرئوية الضارة.
  75. 1 2 Bade & Dela Cruz 2020 ، "حرق الكتلة الحيوية".
  76. 1 2 Bade & Dela Cruz 2020 ، "أمراض الرئة المزمنة".
  77. 1 2 بادي وديلا كروز 2020 , "العدوى".
  78. كريستياني وأموس 2022 ، "الاستعداد الوراثي لسرطان الرئة".
  79. 1 2 Bade & Dela Cruz 2020 ، "الاستعداد الوراثي وتاريخ السرطان".
  80. كريستياني وأموس 2022 ، "متلازمات عالية الخطورة تزيد من خطر الإصابة بسرطان الرئة".
  81. ماي وآخرون 2023 ، الملخص.
  82. مازوني وأروليغا 2003 ، الهرمونات الجنسية.
  83. 1 2 3 4 5 هورن وإيامز 2022 ، "التسبب الجزيئي".
  84. رودين وآخرون 2021 ، "الآليات/الفيزيولوجيا المرضية".
  85. 1 2 3 هورن وإيامز 2022 ، "عوامل الخطر".
  86. جاسم 2019 ، "انتشار ومحددات استمرار استخدام التبغ بعد تشخيص السرطان".
  87. جاسم 2019 ، "عواقب استمرار التدخين بعد تشخيص الإصابة بالسرطان".
  88. بيروجا وآخرون 2021 ، "2.1. حشد الإرادة السياسية العالمية حول القانون الدولي".
  89. بيروجا وآخرون 2021 ، "2.2. مضاعفة عدد الأشخاص المستفيدين من سياسة واحدة على الأقل فعالة من حيث التكلفة لمكافحة التبغ منذ عام 2007".
  90. ^ أرنوت وليندورف وجودارد 2022 ، ص. 427.
  91. كريستياني وأموس 2022 ، "سلوك التدخين وخطر الإصابة بسرطان الرئة".
  92. 1 2 3 4 بادي وديلا كروز 2020 ، "النظام الغذائي".
  93. Bade & Dela Cruz 2020 ، "العوامل الكيميائية الوقائية".
  94. 1 2 3 Bade & Dela Cruz 2020 ، "السمنة والتمارين الرياضية".
  95. "معدلات الإصابة المعيارية حسب العمر المقدرة (عالميًا) في عام 2020، سرطان الرئة، لكلا الجنسين، جميع الأعمار" . منظمة الصحة العالمية، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2023 .
  96. شاباث وكوت 2019 ، "علم الأوبئة الوصفي".
  97. 1 2 كريستياني وآموس 2022 ، "مقدمة".
  98. Sung et al. 2021 ، "الشكل 9".
  99. سيجل آر إل، كراتزر تي بي، جياكوينتو إيه إن، سونغ إتش، جمال إيه (يناير 2025). "إحصاءات السرطان، 2025" . مجلة السرطان للأطباء السريريين . 75 (1): 10-45 . doi : 10.3322/caac.21871 . ISSN 0007-9235 . PMC 11745215. PMID 39817679 .   
  100. 1 2 3 4 كريستياني وأموس 2022 ، "التنوع الجغرافي والجنساني والعرقي".
  101. لوبيكولو ج، غوسيف أ، كريستياني دي سي، يان بي إيه (9 يناير 2024). "سرطان الرئة لدى المرضى الذين لم يدخنوا قط - مرض ناشئ" . مجلة نيتشر ريفيوز للأورام السريرية . 21 (2): 121-146 . doi : 10.1038/s41571-023-00844-0 . ISSN 1759-4782 . PMC 11014425. PMID 38195910 .   
  102. سبيرو وسيلفستري 2005 ، "مقدمة".
  103. بلوم 1999 ، ص 102.
  104. أدلر 1912 ، ص 3.
  105. 1 2 بروكتر 2012 ، "مقدمة".
  106. 1 2 بروكتر 2012 ، "دراسات السكان".
  107. 1 2 بروكتر 2012 ، "التجارب على الحيوانات".
  108. براندت 2012 ، "استجابة الصناعة للعلوم الناشئة في مجال التبغ".
  109. بروكتر 2012 ، "المواد الكيميائية المسببة للسرطان في دخان السجائر".
  110. 1 2 هول 2022 ، "إنشاء اللجنة الاستشارية للجراح العام الأمريكي".
  111. هول 2022 ، "تدخين السجائر وسرطان الرئة".
  112. باراسكاندولا 2020 ، "مقدمة".
  113. 1 2 Witschi 2001 ، ص. 2.
  114. 1 2 ماكلوغلين 2012 ، "دراسات علم الأوبئة المعدنية".
  115. ماك لافلين 2012 ، "علم الأوبئة للرادون السكني".
  116. هورن وجونسون 2008 ، "مقدمة".
  117. Walcott-Sapp & Sukumar 2016 ، "تطور المؤشرات والتقنية الجراحية".
  118. سبيرو وسيلفستري 2005 ، "الجراحة".
  119. Walcott-Sapp & Sukumar 2016 ، "الدخول المتأخر إلى العصر الحديث لاستئصال الرئة طفيف التوغل".
  120. "تمويل مجالات البحث" . المعهد الوطني للسرطان. 10 مايو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2023 .
  121. "تقديرات التمويل لمختلف فئات البحوث والحالات والأمراض (RCDC)" . المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة . 31 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 30 أبريل 2023 .
  122. كاماث، كيرشر وبنسون 2019 ، "النتائج".
  123. باترا، باوار وباهل 2021 ، "نقاط الممارسة".
  124. باترا، باوار وباهل 2021 ، "الشكل 2: أنواع العلاج لسرطان الرئة في التجارب السريرية، المرحلة الأولى - الرابعة".

تم الاستشهاد به

الكتب

  • أدلر الأول (1912). الأورام الخبيثة الأولية للرئتين والشعب الهوائية . نيويورك: لونغمانز، غرين، وشركاه . OCLC 14783544. OL 24396062M .  
  • برودوس سي، إرنست جيه دي، كينغ تي إي، وآخرون،  محررو (2022). كتاب موراي ونادل في طب الجهاز التنفسي (  الطبعة السابعة). إلسيفير. ISBN 978-0323655873.
    • بالميس جيه آر، هولم إس إم (2022). "تلوث الهواء الداخلي والخارجي". في برودوس سي، إرنست جيه دي، كينغ تي إي، وآخرون  (محررون). كتاب موراي ونادل في طب الجهاز التنفسي (  الطبعة السابعة). إلسيفير. الصفحات 1423-1434 . 
    • كريستياني دي سي، آموس سي آي (2022). "سرطان الرئة: علم الأوبئة". في برودوس سي، إرنست جيه دي، كينغ تي إي، وآخرون  (محررون). كتاب موراي ونادل في طب الجهاز التنفسي (  الطبعة السابعة). إلسيفير. الصفحات 1018-1028 . 
    • ماسيون، ب.ب.، وليمان، ج.م. (2022). "سرطان الرئة: البيولوجيا الجزيئية والأهداف". في: برودوس، س.، وإرنست، ج.د.، وكينغ، ت.إ.، وآخرون  (محررون). كتاب موراي ونادل في طب الجهاز التنفسي (الطبعة السابعة  ). إلسيفير. الصفحات 1005-1017 . 
    • باستيس، ن. ج.، غونزاليس، أ. ف.، سيلفستري، ج. أ. (2022). "سرطان الرئة: التشخيص والتصنيف المرحلي". في: برودوس، س.، إرنست، ج. د.، كينغ، ت. إ.، وآخرون  (محررون). كتاب موراي ونادل في طب الجهاز التنفسي (  الطبعة السابعة). إلسيفير. الصفحات 1039-1051 . 
    • ريفيرا ب، مودي جي إن، وينر إيه إيه (2022). "سرطان الرئة: العلاج". في برودوس سي، إرنست جي دي، كينغ تي إي، وآخرون  (محررون). كتاب موراي ونادل في طب الجهاز التنفسي (  الطبعة السابعة). إلسيفير. الصفحات 1052-1065 . 
    • تانو إل، مازوني بي جيه، تانر إن تي (2022). "سرطان الرئة: الفحص". في برودوس سي، إرنست جيه دي، كينغ تي إي، وآخرون  (محررون). كتاب موراي ونادل في طب الجهاز التنفسي (  الطبعة السابعة). إلسيفير. الصفحات 1029-1038 . 
  • المفوضية الأوروبية. المديرية العامة للبحث والابتكار، مجموعة كبار المستشارين العلميين التابعة للمفوضية الأوروبية. (2022). الكشف عن السرطان في الاتحاد الأوروبي . مكتب منشورات الاتحاد الأوروبي. doi : 10.2777/867180 . ISBN 978-92-76-45603-2.
  • هورن إل، إيامز دبليو تي (2022). "78: أورام الرئة". في لوسكالزو جيه، فوتشي إيه، كاسبر دي، وآخرون  (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني (  الطبعة 21). ماكجرو هيل. ISBN 978-1264268504.
  • مورغنزتيرن د، بوفا د، تشين أ، داناسوبون أ، غولدبيرغ إس بي، ديكر آر إتش، ديفاراكوندا إس، كو جيه بي، سوليس سوتو إل إم، وقار إس إن، ويستوبا آي آي، هيربست آر إس (أبريل 2023). "80: سرطان الرئة". في باست آر سي، بيرد جيه سي، كروتش سي إم، وآخرون  (محررون). طب السرطان لهولاند-فري (  الطبعة العاشرة). وايلي. ISBN 978-1-119-75068-0.
  • صلاح الدين م، أوست دي إي (2023). "110: التعامل مع المريض المصاب بعقيدات رئوية". في: غريبي إم إيه، أنتين-أوزيركيس دي إي، ديلا كروز سي إس، وآخرون  (محررون). أمراض واضطرابات الرئة لفيشمان (الطبعة السادسة  ). ماكجرو هيل. ISBN 978-1260473988.

مقالات المجلات