تشوهات الجهاز اللمفاوي
التشوهات اللمفاوية هي تشوهات خلقية حميدة في الأوعية اللمفاوية ، تتميز بتدفق بطيء للأوعية الدموية، وتتسم بتوسع غير طبيعي في الأوعية اللمفاوية وعدم اتصالها بشكل صحيح بالدورة اللمفاوية الطبيعية. تمثل هذه التشوهات عيوبًا نمائية تحدث أثناء تكوين الجهاز اللمفاوي الجنيني، وتنتج في المقام الأول عن طفرات تنشيطية جسدية في جين PIK3CA، الموجود في حوالي 75-80% من الحالات. [ 1 ]
لقد حل مصطلح "التشوه اللمفاوي" محل المصطلحات القديمة بما في ذلك "الورم اللمفاوي" و"الورم الكيسي اللمفاوي" و"الورم اللمفاوي المحيطي". [ 2 ] وذلك لأن اللاحقة -ioma تشير إلى علاقة بالسرطان، لكن هذه التشوهات ليست سرطانية.
تصنيف
وفقًا للجمعية الدولية لدراسة التشوهات الوعائية (ISSVA)، يتم تصنيف التشوهات اللمفاوية على أنها تشوهات وعائية بطيئة التدفق (مختلفة عن الأورام الوعائية التي تحتوي على خلايا بطانية تكاثرية) وتنقسم إلى ثلاث فئات رئيسية: [ 3 ]
تشوهات لمفاوية معزولة
- أكياس كبيرة الحجم : تحتوي على أكياس يزيد حجمها عن 2 سم مكعب
- ميكروكيسية : تحتوي على أكياس أصغر من 2 سم مكعب في الحجم
- مختلط كبير-صغير الكيس : يحتوي على مكونات كبيرة وصغيرة الكيس
- الورم الوعائي الكيراتيني : آفات سطحية صغيرة ذات مكونات لمفاوية ووعائية
تشوهات لمفاوية معقدة
- شذوذ لمفاوي معمّم (GLA) : إصابة لمفاوية واسعة النطاق
- الورم اللمفاوي الكابوسي الشكل (KLA): يتميز بخلايا بطانية لمفاوية مغزلية الشكل
- مرض غورام-ستوت (GSD) : ارتشاف عظمي تدريجي مصحوب بتكاثر الأوعية اللمفاوية
- شذوذ الجهاز اللمفاوي المركزي الموصل (CCLA) : تشوهات في الجهاز اللمفاوي المركزي
الوذمة اللمفية الأولية:
- معزول
- متلازمي (بما في ذلك المرتبط باعتلال RAS )
الوذمة اللمفية الثانوية:
- يحدث ذلك نتيجة لتلف أو انسداد أو إزالة الأوعية اللمفاوية
علم الأوبئة
يتراوح معدل الإصابة الإجمالي بتشوهات الجهاز اللمفاوي بين حالة واحدة لكل 6000 إلى حالة واحدة لكل 16000، دون أي تفضيل لجنس أو عرق معين. [ 4 ] ومع ذلك، يصعب الحصول على بيانات وبائية دقيقة نظرًا لاختلاف أنظمة التشخيص والتصنيف وممارسات الإبلاغ بين مختلف أنظمة الرعاية الصحية. وبناءً على معدلات الإصابة هذه، تُصنف تشوهات الجهاز اللمفاوي ضمن الأمراض النادرة.
على الرغم من أن التشوهات اللمفاوية قد تظهر في أي عمر، إلا أن معظمها يُكتشف عند الولادة أو في الطفولة المبكرة، مع أن بعضها قد لا يُلاحظ إلا في سن المراهقة أو بداية البلوغ إذا كان صغيرًا أو موجودًا داخل الجسم. يحدث ما يقارب 75% منها في منطقة الرأس والرقبة الغنية بالأوعية اللمفاوية، مع أنها قد تُصيب أي جزء من الجسم بما في ذلك الإبط، والمنصف، والأرداف، والحوض، وغيرها من المناطق. [ 5 ]
الأسباب
طفرات PIK3CA
أصبح السبب الرئيسي لتشوهات الجهاز اللمفاوي مفهوماً جيداً الآن. توجد طفرات تنشيطية جسدية في جين PIK3CA في حوالي 75-80% من حالات تشوهات الجهاز اللمفاوي. [ 6 ] هذه طفرات غير وراثية تحدث تحديداً في الخلايا البطانية اللمفاوية أثناء التطور الجنيني. [ 7 ]
يشفر جين PIK3CA وحدة فرعية من فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز (PI3K)، الذي ينظم نمو الخلايا عبر مسار PI3K/mTOR. تؤدي الطفرات المنشطة إلى تكاثر غير طبيعي للخلايا وتطور غير طبيعي للأوعية اللمفاوية. [ 8 ] وتتركز هذه الطفرات تحديدًا في الخلايا البطانية اللمفاوية المبطنة للأوعية المشوهة، وليس في الأنسجة المحيطة.
الارتباطات المتلازمية
قد تحدث التشوهات اللمفاوية أيضاً كجزء من المتلازمات الوراثية، بما في ذلك:
- متلازمة نونان
- متلازمة تيرنر
- متلازمة داون (تثلث الصبغي 21)
- التثلث الصبغي 13 و 18
العرض السريري
تظهر التشوهات اللمفاوية عادةً على شكل كتل لينة قابلة للضغط، وتختلف بشكل كبير في الحجم والموقع. وتعتمد الأعراض السريرية على نوع التشوه وموقعه.
التشوهات اللمفاوية الميكروكيسية (المعروفة سابقًا باسم الورم اللمفاوي المحيطي):
- تظهر على شكل تجمعات من حويصلات صغيرة شفافة على سطح الجلد
- يتراوح لونها من الوردي إلى الأحمر الداكن
- قد يتسرب سائل لمفاوي شفاف أو قد يحدث نزيف في بعض الأحيان عند تمزقه
التشوهات اللمفاوية الكيسية الكبيرة (المعروفة سابقًا باسم الورم الكيسي اللمفاوي):
- تظهر على شكل كتل أكبر وأعمق ذات قوام ناعم يشبه العجين
- تحدث عادةً في الرقبة (75٪)، أو الإبط، أو الفخذ
- قد يسبب أعراض انضغاط إذا كان حجمه كبيرًا
- قد يختلف الحجم
تشوهات مختلطة :
- تُظهر خصائص كل من النوعين الميكروكيسي والماكروكيسي
- قد يكون علاجه أكثر تعقيدًا وصعوبة
المضاعفات
على الرغم من أن التشوهات اللمفاوية حميدة (غير سرطانية)، إلا أنها قد تسبب أعراضًا ومضاعفات كبيرة تؤثر بشكل كبير على جودة الحياة:
- العدوى المتكررة : يمكن أن يسبب التهاب النسيج الخلوي والتهاب الأوعية اللمفاوية ألمًا شديدًا وتورمًا ومرضًا جهازيًا . قد تكون هذه العدوى متكررة ويصعب علاجها، مما يتطلب دخول المستشفى بشكل متكرر وعلاجًا طويل الأمد بالمضادات الحيوية.
- الألم المزمن وعدم الراحة : ألم مستمر ناتج عن تمدد الأنسجة، وتأثيرات الضغط، والالتهابات المتكررة.
- الإعاقة الوظيفية : اعتمادًا على الموقع والحجم، يمكن أن تتداخل التشوهات مع الحركة أو الأكل أو الكلام أو غيرها من الوظائف الأساسية.
- التأثير النفسي والاجتماعي : يمكن أن تؤثر التشوهات المرئية على احترام الذات والتفاعلات الاجتماعية والصحة العقلية.
- النزيف : يمكن أن تسبب الصدمات التي تصيب الأوعية الدموية السطحية نزيفًا.
- تأثيرات الضغط : يمكن أن تؤدي التشوهات الكبيرة إلى ضغط الهياكل الحيوية، مما يسبب ضيق التنفس، وصعوبات البلع، أو أعراض عصبية.
- تسرب اللمف : يمكن أن يؤدي التصريف المزمن إلى تلف الجلد، والعدوى الثانوية، والصعوبات الاجتماعية.
- النمو المفرط : يمكن أن يؤدي التضخم التدريجي للأنسجة والعظام المصابة إلى عدم التناسق ومشاكل وظيفية.
علاج
يعتمد أسلوب العلاج على حجم التشوه الوعائي وموقعه وشدة الأعراض وتأثيرها على جودة الحياة والوظائف الحيوية. لا يقتصر الهدف على التحسين التجميلي فحسب، بل يشمل إدارة شاملة للأعراض، والوقاية من المضاعفات، وتحسين جودة الحياة. ينبغي أن تشمل قرارات العلاج فرقًا متعددة التخصصات على دراية بالتشوهات الوعائية، نظرًا لأن هذه الحالات غالبًا ما تكون غير مفهومة جيدًا لدى الأطباء العامين.
الإدارة الجراحية
يظل الاستئصال الجراحي الكامل هو العلاج الأمثل متى أمكن ذلك، إذ يوفر أفضل فرصة للشفاء. مع ذلك، قد لا يكون الاستئصال الكامل ممكناً دون المساس ببنى حيوية مهمة، لا سيما في حالات التشوهات الكيسية الدقيقة الواسعة.
العلاج بالتصليب
أصبح العلاج بالتصليب أحد أساليب العلاج الأساسية، لا سيما في حالات التشوهات الكيسية الكبيرة. وتُستخدم عوامل تصليب متنوعة في هذا العلاج.
تعمل عوامل التصلب عن طريق إتلاف البطانة الداخلية للأوعية اللمفاوية غير الطبيعية.
العلاج الطبي
سيروليموس (راباميسين) : مثبط mTOR، برز كخيار علاجي طبي هام. يُمكنه تقليل حجم التشوهات اللمفاوية، وتخفيف الأعراض، وتحسين جودة الحياة، لا سيما لدى المرضى الذين يعانون من طفرات PIK3CA التي تؤثر على مسار PI3K/mTOR. [ 9 ] سيروليموس مركب ماكروليدي له وظائف مثبطة للمناعة ومضادة للتكاثر لدى البشر. يثبط تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية عن طريق تقليل حساسيتها للإنترلوكين-2 (IL-2) من خلال تثبيط mTOR . [ 10 ]
العلاجات الموجهة : تجري الأبحاث حاليًا حول العلاجات التي تستهدف على وجه التحديد الخلايا المتحولة PIK3CA.
علاجات أخرى
- العلاج بالليزر : قد يكون ليزر الصبغة النبضي فعالاً في علاج الآفات الميكروكيسية السطحية
- الرعاية الداعمة : الملابس الضاغطة ، والعناية بالجروح المتسربة
التكهن
يكون مآل التشوهات اللمفاوية جيدًا بشكل عام، لأنها آفات حميدة لا تتحول إلى أورام خبيثة في الظروف الطبيعية. تشمل العوامل المؤثرة على المآل ما يلي:
- الموقع : قد تسبب آفات الرأس والرقبة مشاكل وظيفية أكثر
- الحجم والامتداد : الآفات الأكبر والأكثر انتشارًا تكون أكثر صعوبة في العلاج.
- النوع : تستجيب الآفات الكيسية الكبيرة بشكل عام بشكل أفضل للعلاج بالتصليب
- المتلازمات المصاحبة : قد تُعقّد عملية العلاج والتنبؤ بالنتائج.
يُمكن الشفاء التام بالاستئصال الجراحي الكامل، ولكن قد يعود الورم إذا بقيت بعض الأنسجة. تُحسّن العلاجات الدوائية، مثل سيروليموس، الأعراض بشكل ملحوظ وتُقلّل حجم الورم، ولكنها تتطلب عادةً علاجًا مستمرًا.
تاريخ
لقد تطور فهم وتصنيف التشوهات اللمفاوية بشكل كبير:
- 1828 : وصف ريدنباخر لأول مرة آفات الورم اللمفاوي. [ 11 ]
- 1843 : وصف فيرنر الحالة في منشوره عام 1843، Die angeborenen Kysten-hygrome und die ihnen verwandten Geschwülste (الورم الرطب الكيسي الخلقي والأورام ذات الصلة). [ 12 ]
- 1965 : اقترح بيل وسمر أن الأورام الكيسية اللمفاوية والأورام اللمفاوية تمثل اختلافات لكيان واحد.
- 1976 : درس ويمستر آلية حدوث الورم اللمفاوي المحيطي، وقدم رؤى حول الأساس التطوري. [ 13 ]
- 2014-2015 : اكتشاف طفرات PIK3CA باعتبارها السبب الرئيسي للتشوهات اللمفاوية، مما أدى إلى إحداث ثورة في فهم التسبب في المرض.
- 2018 : تحديث تصنيف الجمعية الدولية لدراسة التشوهات اللمفاوية والبصرية (ISSVA) لتوحيد المصطلحات إلى "تشوه لمفاوي". [ 14 ]
مراجع
- ^ ماكينين، تايجا؛ بون، لورانس م. فيكولا، ميكا؛ أليتالو، كاري (2021-06-25). "التشوهات اللمفاوية: الوراثة والآليات والاستراتيجيات العلاجية" . بحوث الدورة الدموية . 129 (1): 136– 154. دوى : 10.1161/CIRCRESAHA.121.318142 . اتش دي ال : 2078.1/248427 . بميد 34166072 .
- ↑ "التشوهات اللمفاوية - الأعراض والأسباب والعلاج | NORD" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-09-09 .
- ↑ "التصنيف | الجمعية الدولية لدراسة التشوهات الوعائية" . www.issva.org . تاريخ الاسترجاع: 9 سبتمبر 2025 .
- ↑ لي، سو يون؛ لول، إيما غريس؛ حسن، عبد الرحمن سعيد؛ تشنغ، مينغيو؛ وانغ، أيجون؛ فارمر، ديانا لي (2022-02-08). " المحددات الجينية والجزيئية للتشوهات اللمفاوية: أهداف علاجية محتملة" . مجلة علم الأحياء النمائي . 10 (1): 11. doi : 10.3390/jdb10010011 . ISSN 2221-3759 . PMC 8883961. PMID 35225964 .
- ↑ بيتش، أ.ن.؛ فارير، ج.ن. (2016). "ارتباط مثير للاهتمام بين الورم الكيسي اللمفاوي في الرقبة والورم اللمفاوي المسبب لتورم اللسان لدى الأطفال" . تقارير حالات في طب الأطفال . 2016 7930945. doi : 10.1155/2016/7930945 . ISSN 2090-6803 . PMC 4812285. PMID 27069707 .
- ^ لوكس، فاليري ل. كاميتاكي، نولان. فيفيرو، ماثيو ب. أولر، ويبكي. راب، راشد؛ بوفي، جوديث VMG؛ ريالون، كريستي L.؛ جيفارا، كارلوس ج.؛ العمري، أحمد الأول؛ غرين، أرين ك.؛ فيشمان، ستيفن J.؛ كوزاكويتش ، هاري بي دبليو. ماكليلان، ريد أ؛ موليكين، جون ب. رهبر ، رضا (أبريل 2015). "تحدث الاضطرابات اللمفاوية وغيرها من التشوهات / فرط النمو الوعائي بسبب طفرات جسدية في PIK3CA" . مجلة طب الأطفال . 166 (4): 1048–1054.e1–5. دوى : 10.1016/j.jpeds.2014.12.069 . ردمك 1097-6833 . PMC 4498659. PMID 25681199 .
- ↑ بليسنجر، هانا؛ كولفوس، سيلكه؛ أونغ، ثيها؛ شفوخ، سونيا؛ برانتل، لوكاس؛ روسلر، يوشين؛ ويلتينغ، يورغ؛ بيكر، يورغن (2018-07-09). "تتمركز طفرات PIK3CA تحديدًا في الخلايا البطانية اللمفاوية للتشوهات اللمفاوية" . PLOS ONE . 13 (7) e0200343. Bibcode : 2018PLoSO..1300343B . doi : 10.1371 / journal.pone.0200343 . ISSN 1932-6203 . PMC 6037383. PMID 29985963 .
- ↑ أوزبورن، ألكسندر جيه؛ ديكي، بيتر؛ نيلسون، ديريك إي؛ جلاسر، كاثرين؛ لينش، كاري إيه؛ جوبتا، أنيتا؛ ديكي، بيليندا هسي (15 فبراير 2015). "تفعيل أليلات PIK3CA والنمط الظاهري لتكوين الأوعية اللمفاوية في الخلايا البطانية اللمفاوية المعزولة من التشوهات اللمفاوية". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 24 (4): 926-938 . doi : 10.1093/hmg/ddu505 . ISSN 1460-2083 . PMID 25292196 .
- ^ وانغ ، جيالو. منغ، ييران؛ تشانغ، شيويكسي. لي، يانزين؛ صن، نيان؛ ليو، تشياوين؛ بنغ، يون. تشنغ، شياو لينغ؛ ليو، يوانهو؛ ليو، تشى يونغ؛ ليو، يووي؛ تشانغ، قه. ني، شين؛ وانغ ، شينغكاي (2025/07/01). "دراسة واقعية لسيروليموس في علاج التشوهات اللمفاوية في الرأس والرقبة لدى الأطفال" . مجلة جراحة الأوعية الدموية: الاضطرابات الوريدية واللمفاوية . 13 (4) 102230. دوى : 10.1016/j.jvsv.2025.102230 . ISSN 2213-333X . بمك 12433909 .
- ↑ سيغال، إس إن (مايو 2003). "سيروليموس: اكتشافه، وخصائصه البيولوجية، وآلية عمله". وقائع زراعة الأعضاء . 35 (3 ملحق): 7S– 14S. doi : 10.1016/s0041-1345(03)00211-2 . ISSN 0041-1345 . PMID 12742462 .
- ↑ شارما، جيه في براناف؛ كازي، فرح ناز (مارس 2021). "الورم اللمفاوي الكيسي لدى البالغين - حالة نادرة أم تشخيص خاطئ؟" . مجلة تقارير الحالات الجراحية . 2021 (3) rjab062. doi : 10.1093/jscr/rjab062 . ISSN 2042-8812 . PMC 7958348. PMID 33747431 .
- ↑ كولانجيلي، والتر؛ فاكيني، فاليريو؛ كابيتونوف، ألكسندر؛ زابالا، مارتا؛ بوزا، فابريزيو؛ بيشيلي، روبرتو (يوليو 2020). " الورم اللمفاوي الكيسي لدى البالغين: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . مجلة تقارير الحالات الجراحية . 2020 (7) rjaa179. doi : 10.1093/jscr/rjaa179 . ISSN 2042-8812 . PMC 7394139. PMID 32760485 .
- ↑ ويمستر، إيو (1976). "علم أمراض الورم اللمفاوي المحيطي" . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 94 (5): 473-486 . doi : 10.1111/j.1365-2133.1976.tb05134.x . ISSN 1365-2133 .
- ↑ "التصنيف | الجمعية الدولية لدراسة التشوهات الوعائية" . www.issva.org . تاريخ الاسترجاع: 10-09-2025 .
روابط خارجية
- تشوهات الأوعية الدموية
- أمراض الأوعية اللمفاوية
- الأورام الوعائية