مثبط C1

مثبط C1 ( C1-inh ، مثبط إستيراز C1 ) هو مثبط للبروتياز ينتمي إلى عائلة السيربين الفائقة. ^{[ 5 ]} تتمثل وظيفته الرئيسية في تثبيط نظام المتممة (C1r، C1s) لمنع التنشيط التلقائي، كما أنه المنظم الرئيسي لنظام التلامس (PK، FXIIa، وFXIa). ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

يُعدّ مثبط C1 أكبر أفراد عائلة بروتينات السيربين . ومن الجدير بالذكر أنه، على عكس معظم أفراد هذه العائلة، يمتلك مثبط C1 بنية ثنائية النطاق . يشبه نطاق السيربين الطرفي الكربوكسيلي نطاقات السيربين الأخرى، وهو الجزء المسؤول عن النشاط التثبيطي لمثبط C1. أما النطاق الطرفي الأميني (الذي يُشار إليه أحيانًا بالذيل الطرفي الأميني ) فليس ضروريًا لتثبيط مثبط C1 للبروتيازات، إذ لا يُشبه أي بروتينات أخرى. يتميز مثبط C1 بدرجة عالية من الغلكزة ، حيث يحمل كلاً من الغليكانات المرتبطة بالنيتروجين والأكسجين . ويُعدّ النطاق الطرفي الأميني تحديدًا الأكثر غلكزة. ^{[ 7 ]}

يرتبط نقص هذا البروتين بالوذمة الوعائية الوراثية (الوذمة الوعائية العصبية الوراثية)، أو التورم الناتج عن تسرب السوائل من الأوعية الدموية إلى النسيج الضام. ^{[ 9 ]} يسمح نقص مثبط C1 بتنشيط الكاليكرين البلازمي ، مما يؤدي إلى إنتاج الببتيد الفعال وعائياً، البراديكينين . كما أن انقسام C4 و C2 يحدث دون رادع، مما يؤدي إلى التنشيط الذاتي لجهاز المتممة. في أكثر أشكاله شيوعاً، يظهر على شكل تورم ملحوظ في الوجه والفم و/أو مجرى الهواء، يحدث تلقائياً أو نتيجة لمحفزات بسيطة (مثل الصدمات الخفيفة)، ولكن يمكن أن يحدث هذا التورم في أي جزء من الجسم. في 85% من الحالات، تكون مستويات مثبط C1 منخفضة، بينما في 15% من الحالات يدور البروتين بكميات طبيعية ولكنه غير فعال. إضافةً إلى نوبات تورم الوجه و/أو ألم البطن، فإنه يُهيئ أيضًا للإصابة بأمراض المناعة الذاتية ، وأبرزها الذئبة الحمامية ، نظرًا لتأثيره المُستنزف على عاملي المُتممة 3 و4. وقد تلعب الطفرات في الجين المسؤول عن ترميز مُثبط C1، SERPING1 ، دورًا في تطور التنكس البقعي المرتبط بالعمر . ^{[ 10 ]} وقد تم اكتشاف ما لا يقل عن 97 طفرة مُسببة للمرض في هذا الجين. ^{[ 11 ]}

قد يؤدي تنشيط سلسلة المتممة إلى تلف الخلايا، ولذلك يمكن أن يكون تثبيط سلسلة المتممة بمثابة دواء في بعض الحالات. ^{[ 26 ]}

• موقع جينوم SERPING1 البشري وصفحة تفاصيل جين SERPING1 في متصفح جينوم UCSC .
• B02AB03 ( منظمة الصحة العالمية )
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P05155 (مثبط بروتياز البلازما C1) في PDBe-KB .