ثنائي هيدروديكسيدين

يُعدّ ثنائي هيدروكسيدين (الاسمان الرمزيان التطويريان IP-202 و DAR-0100 ) ناهضًا كاملًا متوسط ​​الانتقائية لمستقبلات الدوبامين D1 و D5 . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] ويُظهر انتقائيةً تفوق عشرة أضعاف تقريبًا لمستقبلات D1 و D5 مقارنةً بمستقبل D2 . [ 4 ] وعلى الرغم من أن ثنائي هيدروكسيدين يُظهر بعض الألفة لمستقبل D2 ، إلا أنه يُظهر تأثيرات انتقائية وظيفيًا ( متحيزة للغاية) على إشارات مستقبل الدوبامين D2 ، [ 5 ] مما يُفسر افتقاره إلى الخصائص السلوكية لناهضات مستقبل الدوبامين D2 . [ 6 ]

أظهر دواء دايهيدروكسيدين تأثيراتٍ فعّالة مضادة لمرض باركنسون في نموذج الرئيسيات المُعرَّض لمادة MPTP ، [ 7 ] وقد خضع للدراسة كعلاجٍ محتملٍ لهذا المرض . [ 8 ] في تجربةٍ سريريةٍ مبكرة ، أُعطي الدواء عن طريق الحقن الوريدي، مما أدى إلى انخفاضٍ حادٍ في ضغط الدم ، فتوقف تطويره . [ 9 ] ثم أُعيد إحياء الدواء بعد أن تبيّن أن الجرعات الصغيرة منه تحت الجلد آمنة. [ 10 ] وقد أدى ذلك إلى دراسةٍ تجريبيةٍ على مرضى الفصام [ 11 ] ، وإلى تجارب سريريةٍ حاليةٍ لتقييم فعاليته في تحسين العجز المعرفي وضعف الذاكرة العاملة لدى مرضى الفصام واضطراب الشخصية الفصامية.

نُشرت عدة مراجعات ذات صلة بهذا المركب. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. "دايهيدروكسيدين" . أديس إنسايت . 18 يونيو 1997. تم الاطلاع عليه في 31 يناير 2026 .
  2. "DAR 100" . AdisInsight . 28 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 31 يناير 2026 .
  3. لوفنبرغ، تي دبليو، وبريستر، دبليو كيه، وموتولا، دي إم، ولي، آر سي، وريغز، آر إم، ونيكولز، دي إي، ولويس، إم إتش، ومايلمان، آر بي (1989). "دايهيدروكسيدين، ناهض جديد انتقائي عالي الفعالية لمستقبلات الدوبامين D-1". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 166 (1): 111-113 . doi : 10.1016/0014-2999(89)90690-0 . PMID 2572425 . 
  4. موتولا دي إم، بريستر دبليو كيه، كوك إل إل، نيكولز دي إي، ميلمان آر بي (1992). "دايهيدروكسيدين، ناهض جديد لمستقبلات الدوبامين D1 ذو فعالية كاملة". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 262 (1): 383-393 . PMID 1352553 . 
  5. كيلتس، جيه دي، وآخرون (2002). "الانتقائية الوظيفية لمنبهات مستقبلات الدوبامين. الجزء الثاني: تأثيرات ثنائي هيدروكسيدين في خلايا MN9D المحولة بمستقبل D2L وخلايا الغدة النخامية المنتجة للبرولاكتين". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 301 (3): 1179-1189 . doi : 10.1124/jpet.301.3.1179 . PMID 12023553 .  
  6. دارني كيه جيه الابن، لويس إم إتش، بريستر دبليو كيه، نيكولز دي إي، ميلمان آر بي (1991). "التأثيرات السلوكية للدايهيدروكسيدين، وهو ناهض لمستقبلات الدوبامين D1 عالي الفعالية وكامل التأثير، على الفئران". علم الأدوية النفسية العصبية . 5 (3): 187-195 . PMID 1684499 . 
  7. تايلور جيه آر، لورانس إم إس، ريدموند دي إي جونيور، إلسورث جيه دي، روث آر إتش، نيكولز دي إي، ميلمان آر بي (1991). "دايهيدروكسيدين، وهو ناهض كامل لمستقبلات الدوبامين D1، يقلل من أعراض باركنسونية الناجمة عن MPTP في القرود" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 199 (3): 389-391 . doi : 10.1016/0014-2999(91)90508-N . PMID 1680717 . 
  8. ميلمان، آر. بي.، ونيكولز، دي. إي. (1998). "ناهضات مستقبلات الدوبامين D1 كأدوية مضادة لمرض باركنسون". تريندز فارماكول. ساينس . 19 (7): 255-256 . doi : 10.1016/S0165-6147(98)01219-X . PMID 9703756 . 
  9. بلانشيه بي جيه، فانغ جيه، غيليسبي إم، سابونجيان إل، لوك كيه دبليو، غامانس آر، موراديان إم إم، تشيس تي إن (1998). "تأثيرات ناهض مستقبلات الدوبامين D1 الكامل ثنائي هيدروكسيدين في مرض باركنسون". علم الأدوية العصبية السريرية . 21 (6): 339-343 . PMID 9844789 . 
  10. جورج إم إس، مولنار سي إي، غرينيسكو إي إل، أندرسون بي، مو كيو، جونسون كيه، نحاس زد، كنابل إم، فرنانديز بي، جونكوس جيه، هوانغ إكس، نيكولز دي إي، ميلمان آر بي (2007). "جرعة واحدة مقدارها 20 ملغ من ثنائي هيدروكسيدين (DAR-0100)، وهو ناهض كامل لمستقبلات الدوبامين D1، آمنة ويتحملها مرضى الفصام". مجلة أبحاث الفصام 93 ( 1-3 ): 42-50 . doi : 10.1016/j.schres.2007.03.011 . PMID 17467956. S2CID 31375175 .  
  11. مو كيو، جونسون كيه، مورغان بي إس، غرينيسكو إي إل، مولنار سي إي، أندرسون بي، نحاس زد، كوزيل إف إيه، كوس إس، كنابل إم، فرنانديز بي، نيكولز دي إي، ميلمان آر بي، جورج إم إس (2007). "جرعة واحدة مقدارها 20 ملغ من ناهض الدوبامين D1 الكامل ثنائي هيدروكسيدين (DAR-0100) تزيد من تدفق الدم في الفص الجبهي لدى مرضى الفصام". مجلة أبحاث الفصام ، 94 ( 1-3 ): 332-341 . doi : 10.1016/j.schres.2007.03.033 . PMID 17596915. S2CID 25497605 .  
  12. ميلمان ر، هوانغ إكس، نيكولز دي إي (2001). "مرض باركنسون ومستقبلات الدوبامين D1". الرأي الحالي في الأدوية التجريبية . 2 (11): 1582-1591 . PMID 11763161 . 
  13. سالمي ب، إيزاكسون ر، كول ب (2004). " دايهيدروكسيدين - أول ناهض كامل لمستقبلات الدوبامين D1" . مراجعة أدوية الجهاز العصبي المركزي . 10 (3): 230-242 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2004.tb00024.x . PMC 6741759. PMID 15492773 .  
  14. تشانغ جيه، شيونغ بي، تشن إكس، تشانغ إيه (2009). "روابط مستقبلات الدوبامين D1: أين نحن الآن وإلى أين نتجه؟". مجلة البحوث الطبية والمراجعات . 29 (2): 272-294 . doi : 10.1002/med.20130 . PMID 18642350. S2CID 25334596 .