تحمل الجسم للأدوية

يُعدّ تحمّل الدواء أو عدم الاستجابة له مفهومًا دوائيًا يصف انخفاض استجابة الأفراد للدواء بعد استخدامه المتكرر. يتطور تحمّل الدواء تدريجيًا مع مرور الوقت. قد تؤدي زيادة الجرعة إلى تعزيز تأثيرات الدواء، إلا أن ذلك قد يُسرّع من تكوّن التحمّل، مما يُقلّل من تأثيرات الدواء. يُشير تحمّل الدواء إلى تعاطيه، ولكنه لا يرتبط بالضرورة بالاعتماد عليه أو الإدمان عليه . ^{[ 4 ]} عملية تطوّر التحمّل قابلة للعكس (على سبيل المثال، من خلال فترة راحة من الدواء ^{[ 5 ]} )، وقد تشمل عوامل فسيولوجية ونفسية . ^{[ 6 ]} يمكن أن يحدث التحمّل مع الأدوية التي تُؤخذ لأغراض علاجية أو ترفيهية . ^{[ 7 ]}

قد يكتسب الشخص أيضًا مناعة ضد الآثار الجانبية للأدوية ، ^{[ 8 ]} وفي هذه الحالة تُعدّ المناعة سمة مرغوبة. يُطلق على التدخل الطبي الذي يهدف إلى زيادة المناعة (مثل العلاج المناعي للحساسية ، حيث يتعرض الشخص لكميات متزايدة من مسببات الحساسية لتقليل ردود الفعل التحسسية ) اسم إزالة التحسس الدوائي . ^{[ 9 ]}

المفهوم المعاكس لتحمل الدواء هو التحمل العكسي ، وفي هذه الحالة، يزداد رد فعل الشخص أو تأثير الدواء بعد تكرار استخدامه. لا يتعارض المفهومان، وقد يؤدي التحمل أحيانًا إلى التحمل العكسي. على سبيل المثال، يُصاب مدمنو الكحول في البداية بتحمل للكحول (مما يتطلب منهم شرب كميات أكبر لتحقيق تأثير مماثل)، ولكن الإفراط في الشرب قد يُسبب تلفًا في الكبد ، مما يُعرّضهم لخطر التسمم حتى عند شرب كميات قليلة جدًا من الكحول. ^{[ 10 ]}

لا ينبغي الخلط بين تحمل الدواء وقابلية تحمل الدواء ، والتي تشير إلى مدى قدرة المريض على تحمل الآثار الجانبية الظاهرة للدواء.

التكيّف الدوائي هو نوع فرعي من أنواع تحمل الأدوية، ويشير إلى حالات ظهور تحمل مفاجئ وقصير الأمد للدواء بعد تناوله. ^{[ 11 ]} ويُلاحظ هذا عادةً مع الأدوية التي تؤثر على الجهازين العصبي والمناعي. تختلف الآلية الدقيقة للتكيّف الدوائي باختلاف الدواء، وقد تشمل إزالة حساسية المستقبلات، ونضوب النواقل العصبية أو الوسائط، والتكيف الفسيولوجي. ^{[ 12 ]}

يبدأ التحمل الدوائي عندما يقل استجابة الخلية لمادة ما مع الاستخدام المتكرر. ومن الأسباب الشائعة للتحمل الدوائي التركيزات العالية للمادة التي ترتبط باستمرار بالمستقبل ، مما يقلل من حساسيته من خلال التفاعل المستمر. ^{[ 13 ]} تشمل الاحتمالات الأخرى انخفاض كثافة المستقبلات (المرتبط عادةً بمنشطات المستقبلات)، وآليات أخرى تؤدي إلى تغييرات في معدل إطلاق جهد الفعل، أو تغييرات في نسخ البروتين، من بين تكيفات أخرى. ^{[ 14 ] [ 15 ]} أما التحمل الدوائي لمضادات المستقبلات فيتضمن العكس، أي زيادة معدل إطلاق جهد الفعل، أو زيادة كثافة المستقبلات، أو آليات أخرى.

في حين أن معظم حالات التحمل الدوائي تحدث بعد التعرض المستمر للدواء، إلا أنه يمكن أن تحدث حالات من التحمل الحاد أو الفوري (التسرع الدوائي). ^{[ 16 ]}

يشير علم حركية الدواء إلى امتصاص الأدوية وتوزيعها واستقلابها وإخراجها. تُمتص جميع الأدوية المؤثرة على الحالة النفسية أولاً في مجرى الدم، ثم تنتقل عبر الدم إلى مختلف أنحاء الجسم، بما في ذلك موقع التأثير (التوزيع)، وتُحلل بطريقة ما (الاستقلاب)، وتُطرح في النهاية من الجسم (الإخراج). تُعد جميع هذه العوامل من المحددات الهامة للخصائص الدوائية الأساسية للدواء، بما في ذلك فعاليته وآثاره الجانبية ومدة تأثيره.

يحدث التحمل الدوائي الحركي (التحمل التوزيعي) نتيجة انخفاض كمية المادة التي تصل إلى الموقع الذي تؤثر فيه. وقد يكون ذلك بسبب زيادة تحفيز الإنزيمات اللازمة لتحلل الدواء، مثل إنزيمات CYP450. ويُلاحظ هذا بشكل شائع مع مواد مثل الإيثانول .

يظهر هذا النوع من التحمل بوضوح عند تناول الدواء عن طريق الفم، لأن طرق إعطاء الدواء الأخرى تتجاوز عملية الاستقلاب الأولي . ويُعزى جزء من ظاهرة التحمل، التي يؤدي فيها الاستخدام المتكرر للدواء إلى انخفاض فعاليته، جزئيًا إلى تحفيز الإنزيمات. ومع ذلك، فهو ليس سوى آلية واحدة من بين عدة آليات تؤدي إلى التحمل.

يحدث التحمل السلوكي مع استخدام بعض الأدوية المؤثرة على العقل، حيث يتطور التحمل لتأثير سلوكي للدواء، مثل زيادة النشاط الحركي الناتج عن الميثامفيتامين، مع الاستخدام المتكرر. وقد يحدث ذلك من خلال التعلم المستقل عن الدواء أو كشكل من أشكال التحمل الدوائي في الدماغ؛ وتحدث الآلية الأولى للتحمل السلوكي عندما يتعلم الشخص كيفية التغلب بنشاط على الضعف الناجم عن الدواء من خلال الممارسة. غالبًا ما يكون التحمل السلوكي مرتبطًا بالسياق، أي أن التحمل يعتمد على البيئة التي يُعطى فيها الدواء، وليس على الدواء نفسه. ^{[ 17 ]} أما التحسس السلوكي فيصف الظاهرة المعاكسة.