التحسس

التحسس ظاهرة نفسية ينتج عنها تعزيز تدريجي للاستجابة، حتى وإن لم تكن مقتصرة على ذلك المحفز الأصلي، وذلك من خلال التعرض المتكرر له . وقد دُرست هذه الظاهرة باستخدام ردود فعل حيوانات مثل الأبليسيا لفهم الآليات العصبية الكامنة وراءها بشكل أفضل. تشمل الأبحاث المتعلقة بالتحسس طيفًا واسعًا من الظواهر، بما في ذلك التحسس الدوائي والتحسس المتبادل، حيث تتعزز الاستجابة لمجموعة كاملة من المحفزات بالإضافة إلى المحفز الأصلي المتكرر. كما رُبط التحسس بأمراض واضطرابات صحية متنوعة. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

كان إريك كاندل من أوائل الباحثين الذين درسوا الأساس العصبي للتحسس، بهدف فهم الآليات الخلوية والجزيئية للتعلم والذاكرة. ^{[ 6 ]} بدأ كاندل بإجراء تجارب في الستينيات والسبعينيات من القرن الماضي على منعكس سحب الخياشيم لدى رخويات البحر من نوع أبليسيا . ^{[ 7 ]} قام كاندل وزملاؤه أولاً بتعويد هذا المنعكس عن طريق لمس سيفون الحيوان بشكل متكرر حتى ضعفت استجابة سحب الخياشيم. ثم ربطوا صدمة كهربائية مؤلمة للذيل بلمس السيفون، مما أدى إلى ظهور استجابة سحب الخياشيم مرة أخرى. بعد هذا التحسس، أدى لمس السيفون برفق إلى استجابة قوية لسحب الخياشيم، واستمر تأثير التحسس هذا لعدة أيام. ^{[ 8 ]} كشفت أبحاث أخرى في مختبر كاندل عن دور الناقل العصبي السيروتونين في هذه العملية من خلال بدء مسار إشارات cAMP-PKA الذي يؤدي إلى تقوية المشابك العصبية. ^{[ 7 ]} في عام 2000، مُنح إريك كاندل جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لأبحاثه في عمليات التعلم العصبي. ^{[ 9 ]}

كما هو الحال مع العديد من عمليات التعلم والذاكرة، يختلف الأساس البيولوجي للتحسس قصير المدى عن التحسس طويل المدى. ففي الأبليسيا ، على سبيل المثال، تؤدي صدمة واحدة للذيل إلى تحسس قصير المدى لأن استجابة سحب الخياشيم المتزايدة لا تدوم إلا لبضع دقائق. ولكن بعد إعطاء صدمات متعددة يوميًا على مدى بضعة أيام، تستمر الاستجابة المتزايدة لأسابيع. ويتطلب هذا التحسس طويل المدى تخليق البروتين، على عكس التحسس قصير المدى. ^{[ 10 ]}

في حالة التحسس قصير الأمد لدى الأبليسيا ، تُسبب صدمة الذيل إطلاقًا مؤقتًا للسيروتونين (5-HT) على مستقبلات 5-HT في العصبون الحسي قبل المشبكي. يُحفز هذا نظام الرسول الثاني cAMP عبر إنزيم أدينيل سيكلاز، مما يُنشط بروتين كيناز A المعتمد على cAMP (PKA). قد يؤدي ذلك إلى فسفرة قنوات في الغشاء قبل المشبكي، مما يزيد من إطلاق الناقل العصبي. ^{[ 10 ]}

في حالة التحسس طويل الأمد، يطول تنشيط بروتين كيناز A (PKA)، مما يتيح لوحداته الفرعية المحفزة وقتًا كافيًا لدخول النواة. في النواة، يعمل PKA مع بروتين كيناز المنشط بالميتوجين (MAPK) لتنشيط بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB). ونتيجة لذلك، يتم التعبير عن الجينات، وتخليق بروتينات جديدة، وتكوين روابط متشابكة جديدة. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

غالباً ما يكون الأساس العصبي للحساسية السلوكية غير معروف، ولكنه ينتج عادةً عن زيادة احتمالية استجابة مستقبل خلوي لمحفز ما. ومن أمثلة الحساسية العصبية ما يلي:

• يؤدي التحفيز الكهربائي أو الكيميائي للحصين في الفئران إلى تقوية الإشارات المشبكية ، وهي عملية تُعرف باسم التقوية طويلة الأمد (LTP). ^{[ 15 ]} تُعد التقوية طويلة الأمد لمستقبلات AMPA آلية محتملة وراء الذاكرة والتعلم في الدماغ.
• في ظاهرة التنبيه المتكرر، يؤدي التحفيز المتكرر لخلايا عصبية في الحصين أو اللوزة الدماغية في الجهاز الحوفي في نهاية المطاف إلى نوبات صرع لدى حيوانات المختبر. بعد التحسس، قد يتطلب الأمر تحفيزًا طفيفًا جدًا لإحداث النوبات. لذا، اقتُرحت ظاهرة التنبيه المتكرر كنموذج لصرع الفص الصدغي لدى البشر، حيث يمكن أن يتسبب التحفيز المتكرر (مثل الأضواء الوامضة) في حدوث نوبات صرع. ^{[ 16 ]} غالبًا ما يُبلغ المصابون بصرع الفص الصدغي عن أعراض سلبية مثل القلق والاكتئاب، والتي قد تنجم عن خلل في وظائف الجهاز الحوفي. ^{[ 17 ]}
• في حالة التحسس المركزي ، تُصبح الخلايا العصبية المُستقبلة للألم في القرون الظهرية للنخاع الشوكي حساسةً نتيجةً لتلف الأنسجة الطرفية أو التهابها. ^{[ 18 ]} وقد اقتُرح هذا النوع من التحسس كآلية سببية محتملة لحالات الألم المزمن. تحدث تغيرات التحسس المركزي بعد التعرض المتكرر للألم. وقد أظهرت الأبحاث التي أُجريت على الحيوانات باستمرار أنه عند تعريض الحيوان بشكل متكرر لمحفز مؤلم، ينخفض ​​عتبة الألم لديه، مما يؤدي إلى استجابة ألم أقوى. ويعتقد الباحثون أن هناك أوجه تشابه بين هذه التجارب على الحيوانات والألم المستمر لدى البشر. على سبيل المثال، بعد جراحة في الظهر لإزالة انزلاق غضروفي كان يُسبب ضغطًا على العصب، قد يستمر المريض في الشعور بالألم. كما أظهر الأطفال حديثو الولادة الذين خضعوا للختان دون تخدير ردود فعل أقوى تجاه إجراءات مماثلة لاحقة مقارنةً بمن خضعوا للتخدير. ^{[ 19 ]}
• يحدث التحسس الدوائي (أو التحمل العكسي) في اضطراب تعاطي المواد المخدرة ، ويُعرَّف بأنه زيادة تأثير الدواء بعد تناول جرعات متكررة (عكس تحمل الدواء ). يشمل هذا التحسس تغيرات في انتقال الدوبامين في المسار الميزوليمبي للدماغ ، بالإضافة إلى بروتين داخل الخلايا العصبية الميزوليمبية يُسمى دلتا فوس بي . قد تُساهم عملية ترابطية في الإدمان، إذ قد تُزيد المحفزات البيئية المرتبطة بتعاطي المخدرات من الرغبة الشديدة في تعاطيها. قد تُزيد هذه العملية من خطر الانتكاس لدى المدمنين الذين يحاولون الإقلاع عن التعاطي. ^{[ 20 ]}

التحسس المتبادل ظاهرةٌ تتفاقم فيها الحساسية تجاه مُحفِّزٍ ما لتشمل مُحفِّزًا آخر ذا صلة، مما يؤدي إلى تضخيم استجابةٍ مُحدَّدةٍ لكلٍّ من المُحفِّز الأصلي والمُحفِّز ذي الصلة. ^{[ 21 ] [ 22 ]} على سبيل المثال، هناك أنواعٌ موصوفةٌ جيدًا من التحسس المتبادل للتأثيرات العصبية والسلوكية للأدوية المُسبِّبة للإدمان ، مثل التحسس للاستجابة الحركية لمُنشِّطٍ ما، مما يؤدي إلى تحسسٍ متبادلٍ للتأثيرات المُنشِّطة للحركة لمُنشِّطاتٍ أخرى. وبالمثل، غالبًا ما يؤدي التحسس للمكافأة تجاه دواءٍ مُسبِّبٍ للإدمان إلى تحسسٍ متبادلٍ للمكافأة ، والذي يستلزم التحسس لخاصية المكافأة لأدويةٍ مُسبِّبةٍ أخرى من نفس فئة الأدوية ، أو حتى لبعض المكافآت الطبيعية .

في الحيوانات، تم إثبات وجود حساسية متبادلة بين استهلاك أنواع عديدة من المخدرات - بما يتماشى مع نظرية المخدرات التمهيدية - وكذلك بين استهلاك السكر والتعاطي الذاتي للمخدرات. ^{[ 23 ]}

يُعتقد أن التحسس آلية سببية أو مُحافظة في طيف واسع من الأمراض التي تبدو غير مترابطة، بما في ذلك الإدمان ، والحساسية ، والربو ، وفرط نشاط المثانة ، ^{[ 24 ]} وقد يُساهم في بعض المتلازمات غير المُفسَّرة طبيًا، مثل الفيبروميالغيا ، بالإضافة إلى تشخيص الحساسية الكيميائية المتعددة المثير للجدل . كما قد يُساهم التحسس في الاضطرابات النفسية، مثل اضطراب ما بعد الصدمة ، واضطراب القلق ، واضطراب الهلع ، واضطرابات المزاج . ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

• تعزيز طويل الأمد
• حساسية كيميائية متعددة
• اللدونة العصبية
• اللدونة المشبكية
• تأثير توكفيل