بريغنانولون

البريغنانولون ، المعروف أيضاً باسم الإلتانولون ، هو ستيرويد عصبي مثبط داخلي المنشأ يُنتج في الجسم من البروجسترون . [ 4 ] وهو وثيق الصلة بالألوبيرغنانولون ، الذي يمتلك خصائص مماثلة. [ 4 ]

النشاط البيولوجي

البريغنانولون هو مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبل GABA A ، [ 4 ] بالإضافة إلى كونه مُعدِّل تفاعلي سلبي لمستقبل الجلايسين . [ 5 ]

الوظيفة البيولوجية

للبريجنانولون تأثيرات مهدئة ، ومضادة للقلق ، ومخدرة ، ومضادة للاختلاج . [ 4 ] [ 5 ] [ 1 ] خلال فترة الحمل ، يساهم كل من البريجنانولون والألوبريجنانولون في تهدئة وتخدير الجنين . [ 6 ] [ 7 ]

الكيمياء الحيوية

يُصنّع البريغنانولون من البروجسترون عبر إنزيمي 5β-ريدوكتاز و 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، حيث يُعدّ 5β-ديهيدروبروجسترون وسيطًا أيضيًا . يتراوح نصف عمر البريغنانولون في الجسم بين 0.9 و3.5  ساعات. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

كيمياء

البريغنانولون، المعروف أيضاً باسم 3α،5β-تتراهيدروبروجستيرون (3α،5β-THP) أو 5β-بريغنان-3α-أول-20-ون، هو ستيرويد بريغنان طبيعي ومشتق من البروجسترون . تشمل المركبات ذات الصلة: ألوبيرغنانولون ( 3α،5α-THP؛ بريكسانولون)، وإيبيبريغنانولون (3β،5β-THP)، وهيدروكسيديون ، وإيزوبريغنانولون (3β،5α-THP)، ورينانولون .

تاريخ

تم عزل البريغنانولون لأول مرة من بول النساء الحوامل في عام 1937. [ 1 ] تم إثبات خصائصه المخدرة لأول مرة في الحيوانات في عام 1957. [ 1 ]

بحث

تمت دراسة البريغنانولون للاستخدام السريري كمخدر عام تحت اسم الإلتانولون ( INN Tooltip الاسم الدولي غير المسجل الملكية )، ولكنه تسبب في آثار جانبية غير مرغوب فيها مثل التشنجات في بعض الأحيان، ولهذا السبب لم يتم تسويقه مطلقًا. [ 5 ] [ 8 ] [ 1 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ كارل ب، هوجسكيلد س، لانغ-جنسن ت، وآخرون  (أكتوبر ١٩٩٤). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للإيلتانولون (بريغنانولون)، وهو مخدر ستيرويدي جديد يُعطى عن طريق الوريد، لدى البشر". مجلة Acta Anaesthesiol Scand . ٣٨ (٧): ٧٣٤-٤١ . doi : 10.1111/j.1399-6576.1994.tb03987.x . PMID 7839787. S2CID 22005284 .  
  2. 1 2 غراي إتش إس، هولت بي إل، ويتاكر دي كيه، إيدسفورث بي (مارس 1992). "دراسة أولية لمستحلب البريغنانولون (كابي 2213) للتحريض الوريدي للتخدير العام" . المجلة البريطانية للتخدير . 68 (3): 272-276 . doi : 10.1093 / bja/68.3.272 . PMID 1547051. S2CID 19193898 .  
  3. 1 2 كارل ب، هوجسكيلد س، نيلسن جيه دبليو، سورنسن إم بي، ليندهولم إم، كارلن ب، باكستروم ت (مارس 1990). " مستحلب البريغنانولون. دراسة أولية لحركية الدواء وديناميكيته لعامل تخدير وريدي جديد" . التخدير . 45 (3): 189-197 . doi : 10.1111/j.1365-2044.1990.tb14683.x . PMID 2334030. S2CID 28358731 .  
  4. 1 2 3 4 ريدي دي إس (2003). "علم الأدوية للستيرويدات العصبية الداخلية". مراجعات نقدية في علم الأحياء العصبي . 15 ( 3-4 ): 197-234 . doi : 10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20 . PMID 15248811 . 
  5. 1 2 3 يورغن شوتلر؛ هيلموت شويلدن (8 يناير 2008). التخدير الحديث . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 278–. رقم ISBN  978-3-540-74806-9.
  6. ميلور دي جيه، ديش تي جيه، غان إيه جيه، بينيت إل (2005). "أهمية 'الوعي' لفهم ألم الجنين". مجلة أبحاث الدماغ. مراجعة أبحاث الدماغ. 49 ( 3): 455-471 . doi : 10.1016/j.brainresrev.2005.01.006 . PMID 16269314. S2CID 9833426 .  
  7. لاغركرانتز إتش، شانجيو جيه بي (2009). " ظهور الوعي البشري: من الحياة الجنينية إلى الحياة الوليدية" . مجلة أبحاث طب الأطفال . 65 (3): 255-260 . doi : 10.1203/PDR.0b013e3181973b0d . PMID 19092726. S2CID 39391626. [...] يتم تخدير الجنين عن طريق انخفاض ضغط الأكسجين في دم الجنين، ومخدرات الستيرويد العصبية بريغنانولون، والبروستاجلاندين د2 المحفز للنوم الذي توفره المشيمة (36).  
  8. نورمان كالفي؛ نورتون ويليامز (21 يناير 2009). مبادئ وممارسة علم الأدوية لأطباء التخدير . جون وايلي وأولاده. ص 110 وما بعدها. ISBN  978-1-4051-9484-6.