بريغنانولون
البريغنانولون ، المعروف أيضاً باسم الإلتانولون ، هو ستيرويد عصبي مثبط داخلي المنشأ يُنتج في الجسم من البروجسترون . [ 4 ] وهو وثيق الصلة بالألوبيرغنانولون ، الذي يمتلك خصائص مماثلة. [ 4 ]
النشاط البيولوجي
البريغنانولون هو مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبل GABA A ، [ 4 ] بالإضافة إلى كونه مُعدِّل تفاعلي سلبي لمستقبل الجلايسين . [ 5 ]
الوظيفة البيولوجية
للبريجنانولون تأثيرات مهدئة ، ومضادة للقلق ، ومخدرة ، ومضادة للاختلاج . [ 4 ] [ 5 ] [ 1 ] خلال فترة الحمل ، يساهم كل من البريجنانولون والألوبريجنانولون في تهدئة وتخدير الجنين . [ 6 ] [ 7 ]
الكيمياء الحيوية
يُصنّع البريغنانولون من البروجسترون عبر إنزيمي 5β-ريدوكتاز و 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، حيث يُعدّ 5β-ديهيدروبروجسترون وسيطًا أيضيًا . يتراوح نصف عمر البريغنانولون في الجسم بين 0.9 و3.5 ساعات. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
كيمياء
البريغنانولون، المعروف أيضاً باسم 3α،5β-تتراهيدروبروجستيرون (3α،5β-THP) أو 5β-بريغنان-3α-أول-20-ون، هو ستيرويد بريغنان طبيعي ومشتق من البروجسترون . تشمل المركبات ذات الصلة: ألوبيرغنانولون ( 3α،5α-THP؛ بريكسانولون)، وإيبيبريغنانولون (3β،5β-THP)، وهيدروكسيديون ، وإيزوبريغنانولون (3β،5α-THP)، ورينانولون .
تاريخ
تم عزل البريغنانولون لأول مرة من بول النساء الحوامل في عام 1937. [ 1 ] تم إثبات خصائصه المخدرة لأول مرة في الحيوانات في عام 1957. [ 1 ]
بحث
تمت دراسة البريغنانولون للاستخدام السريري كمخدر عام تحت اسم الإلتانولون ( INN Tooltip الاسم الدولي غير المسجل الملكية )، ولكنه تسبب في آثار جانبية غير مرغوب فيها مثل التشنجات في بعض الأحيان، ولهذا السبب لم يتم تسويقه مطلقًا. [ 5 ] [ 8 ] [ 1 ]
مراجع
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ كارل ب، هوجسكيلد س، لانغ-جنسن ت، وآخرون (أكتوبر ١٩٩٤). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للإيلتانولون (بريغنانولون)، وهو مخدر ستيرويدي جديد يُعطى عن طريق الوريد، لدى البشر". مجلة Acta Anaesthesiol Scand . ٣٨ (٧): ٧٣٤-٤١ . doi : 10.1111/j.1399-6576.1994.tb03987.x . PMID 7839787. S2CID 22005284 .
- 1 2 غراي إتش إس، هولت بي إل، ويتاكر دي كيه، إيدسفورث بي (مارس 1992). "دراسة أولية لمستحلب البريغنانولون (كابي 2213) للتحريض الوريدي للتخدير العام" . المجلة البريطانية للتخدير . 68 (3): 272-276 . doi : 10.1093 / bja/68.3.272 . PMID 1547051. S2CID 19193898 .
- 1 2 كارل ب، هوجسكيلد س، نيلسن جيه دبليو، سورنسن إم بي، ليندهولم إم، كارلن ب، باكستروم ت (مارس 1990). " مستحلب البريغنانولون. دراسة أولية لحركية الدواء وديناميكيته لعامل تخدير وريدي جديد" . التخدير . 45 (3): 189-197 . doi : 10.1111/j.1365-2044.1990.tb14683.x . PMID 2334030. S2CID 28358731 .
- 1 2 3 4 ريدي دي إس (2003). "علم الأدوية للستيرويدات العصبية الداخلية". مراجعات نقدية في علم الأحياء العصبي . 15 ( 3-4 ): 197-234 . doi : 10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20 . PMID 15248811 .
- 1 2 3 يورغن شوتلر؛ هيلموت شويلدن (8 يناير 2008). التخدير الحديث . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 278–. رقم ISBN 978-3-540-74806-9.
- ↑ ميلور دي جيه، ديش تي جيه، غان إيه جيه، بينيت إل (2005). "أهمية 'الوعي' لفهم ألم الجنين". مجلة أبحاث الدماغ. مراجعة أبحاث الدماغ. 49 ( 3): 455-471 . doi : 10.1016/j.brainresrev.2005.01.006 . PMID 16269314. S2CID 9833426 .
- ↑ لاغركرانتز إتش، شانجيو جيه بي (2009). " ظهور الوعي البشري: من الحياة الجنينية إلى الحياة الوليدية" . مجلة أبحاث طب الأطفال . 65 (3): 255-260 . doi : 10.1203/PDR.0b013e3181973b0d . PMID 19092726. S2CID 39391626.
[...] يتم تخدير الجنين عن طريق انخفاض ضغط الأكسجين في دم الجنين، ومخدرات الستيرويد العصبية بريغنانولون، والبروستاجلاندين د2 المحفز للنوم الذي توفره المشيمة (36).
- ↑ نورمان كالفي؛ نورتون ويليامز (21 يناير 2009). مبادئ وممارسة علم الأدوية لأطباء التخدير . جون وايلي وأولاده. ص 110 وما بعدها. ISBN 978-1-4051-9484-6.
- 5β-بريجنان
- A التَّأْوِيزية الإيجابية">مُعدِّلات مستقبلات GABA-A الإيجابية التغايرية
- مستقبلات GABAA-rho المعدلات التفارغية السلبية
- التخدير العام
- مضادات مستقبلات الجلايسين
- الستيرويدات العصبية
- منبهات مستقبلات البريغنان إكس
