ألوبريجنانولون

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الألوبيرغنانولون هو ستيرويد عصبي طبيعي يُصنع في الجسم من هرمون البروجسترون . [ 9 ] [ 10 ] يُعرف الألوبيرغنانولون كدواء باسم بريكسانولون ، وكان يُباع سابقًا تحت الاسم التجاري زولريسو ، [ 6 ] [ 11 ] [ 12 ] وكان يُستخدم لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة . [ 10 ] [ 13 ] [ 14 ] وكان يُعطى عن طريق الحقن الوريدي . [ 10 ] [ 6 ]

قد تشمل الآثار الجانبية للبريكسانولون التخدير ، والنعاس ، وجفاف الفم ، والهبات الساخنة ، وفقدان الوعي . [ 6 ] [ 10 ] وهو ستيرويد عصبي يعمل كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبل GABA A ، وهو الهدف البيولوجي الرئيسي للناقل العصبي المثبط حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). [ 6 ]

تمت الموافقة على استخدام بريكسانولون طبيًا في الولايات المتحدة عام 2019، وسُحبت الموافقة عام 2025. [ 10 ] [ 15 ] وتعتبره إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواءً رائدًا من نوعه . [ 16 ] وقد أثار طول مدة تناوله، فضلًا عن تكلفة العلاج لمرة واحدة، مخاوف بشأن إمكانية حصول العديد من النساء عليه. [ 17 ]

الاستخدامات الطبية

استُخدم دواء بريكسانولون لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة لدى النساء البالغات، حيث تم إعطاؤه عن طريق التسريب الوريدي المستمر على مدى 60 ساعة، وكذلك لعلاج الرعاش الأساسي. [ 10 ] [ 18 ]

الفعالية السريرية

أظهرت النساء اللواتي يعانين من اكتئاب ما بعد الولادة المتوسط ​​إلى الشديد، عند علاجهن بجرعة واحدة من بريكسانولون عن طريق الوريد، انخفاضًا ملحوظًا في درجات مقياس هاميلتون للاكتئاب (HAM-D) استمر لمدة 30 يومًا بعد العلاج. [ 19 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية للبريكسانولون الدوخة (10-20%)، والنعاس (13-21%)، والصداع (18%)، والغثيان (10%)، وجفاف الفم (3-11%)، وفقدان الوعي (3-5%)، واحمرار الوجه (2-5%). [ 6 ] [ 10 ] [ 8 ] [ 20 ] وقد يُسبب شعورًا بالنشوة بدرجة مشابهة لتلك التي يُسببها الألبرازولام (3-13% عند جرعات التسريب الوريدي من 90 إلى 270  ميكروغرام على مدار ساعة واحدة). [ 6 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة أو الشديدة فنادرة الحدوث، ولكنها قد تشمل تغيرًا في مستوى الوعي ، والإغماء ، وما قبل الإغماء، والتعب، والأرق . [ 20 ]

في الولايات المتحدة، تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تطبيق استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها (REMS) لمواجهة مخاطر التخدير المفرط وفقدان الوعي. وتشترط هذه الاستراتيجية مراقبة جميع المرضى كل ساعتين خلال فترات غير النوم المخطط لها، ومراقبة تشبع الأكسجين باستخدام جهاز قياس التأكسج النبضي المستمر. [ 21 ]

الوظيفة البيولوجية

يمتلك الألوبيرغنانولون مجموعة واسعة من التأثيرات، تشمل، دون ترتيب معين، مضادات الاكتئاب ، ومضادات القلق ، ومخففات التوتر ، ومحفزات الشعور بالرضا ، [ 22 ] وعوامل تعزيز السلوك الاجتماعي ، [ 23 ] ومضادات العدوانية ، [ 24 ] ومحفزات الرغبة الجنسية ، [ 23 ] ومهدئات، ومحفزات النوم ، [ 25 ] وتأثيرات على الوظائف الإدراكية والذاكرة ، ومسكنات الألم ، [ 26 ] ومخدرات ، ومضادات الاختلاج ، وعوامل حماية الأعصاب ، وتأثيرات محفزة لتكوين الخلايا العصبية . [ 9 ] ويبدو أن التقلبات في مستويات الألوبيرغنانولون والستيرويدات العصبية الأخرى تلعب دورًا هامًا في الفيزيولوجيا المرضية لاضطرابات المزاج ، والقلق ، ومتلازمة ما قبل الحيض ، والصرع المرتبط بالحيض ، والعديد من الحالات النفسية العصبية الأخرى. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

أثناء الحمل ، يشارك كل من الألوبريجنانولون والبريجنانولون في تهدئة وتخدير الجنين . [ 30 ] [ 31 ]

الألوبريجنانولون هو وسيط أيضي في مسار تحويل الأندروجين من البروجسترون إلى ديهيدروتستوستيرون ، والذي يحدث أثناء نمو الجنين الذكر الطبيعي ؛ ويُعد البروجسترون المشيمي في الجنين الذكر المادة الأولية لهذا المسار؛ ويؤدي نقص هذا المسار إلى عدم كفاية تذكير الجنين الذكر. [ 32 ]

آلية العمل

التفاعلات الجزيئية

الألوبريجنانولون هو ستيرويد عصبي بريغناني مثبط داخلي المنشأ . [ 9 ] يُصنع من البريغنينولون ، وهو مُعدِّل تفاعلي إيجابي لعمل حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) على مستقبل GABA A. [ 9 ] للألوبريجنانولون تأثيرات مشابهة لتأثيرات مُعدِّلات التفاعلات الإيجابية الأخرى لعمل GABA على مستقبل GABA A ، مثل البنزوديازيبينات ، بما في ذلك التأثيرات المُضادة للقلق، والمُهدئة، والمضادة للاختلاج. [ 9 ] [ 33 ] [ 34 ] يؤدي الألوبريجنانولون المُنتَج داخليًا دورًا عصبيًا فيزيولوجيًا من خلال ضبط دقيق لمستقبل GABA A وتعديل عمل العديد من مُعدِّلات التفاعلات الإيجابية والمُنشِّطات على مستقبل GABA A. [ 35 ]

يعمل الألوبريجنانولون كمعدِّل تفاعلي إيجابي قوي لمستقبل GABA A. [ 9 ] وبينما يُعدِّل الألوبريجنانولون، مثله مثل الستيرويدات العصبية المثبطة الأخرى مثل THDOC، جميع أشكال مستقبل GABA A بشكل إيجابي ، فإن الأشكال التي تحتوي على وحدات فرعية δ تُظهر أعلى مستوى من التعزيز. [ 36 ] كما وُجد أن الألوبريجنانولون يعمل كمعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبل GABA A -ρ ، على الرغم من أن آثار هذا التأثير غير واضحة. [ 37 ] [ 38 ] بالإضافة إلى تأثيراته على مستقبلات GABA، يُعرف الألوبريجنانولون، مثل البروجسترون، بأنه معدِّل تفاعلي سلبي لمستقبلات nACh ، [ 39 ] ويبدو أنه يعمل أيضًا كمعدِّل تفاعلي سلبي لمستقبل 5 - HT3 . [ 40 ] إلى جانب الستيرويدات العصبية المثبطة الأخرى، يبدو أن الألوبريجنانولون له تأثير ضئيل أو معدوم على قنوات الأيونات الأخرى المرتبطة بالليجاند ، بما في ذلك مستقبلات NMDA و AMPA والكاينات والجليسين . [ 41 ]

على عكس البروجسترون، فإن الألوبريجنانولون غير فعال على مستقبل البروجسترون النووي الكلاسيكي (PR). [ 41 ] ومع ذلك، يمكن أكسدة الألوبريجنانولون داخل الخلايا إلى 5α-ديهيدروبروجسترون ، الذي يعمل كمحفز لمستقبل البروجسترون، ولهذا السبب، يمكن للألوبريجنانولون أن يُحدث تأثيرات بروجستيرونية بوساطة مستقبل البروجسترون . [ 42 ] [ 43 ] ( يُختزل 5α-ديهيدروبروجسترون لإنتاج الألوبريجنانولون، ويُختزل البروجسترون لإنتاج 5α-ديهيدروبروجسترون ). بالإضافة إلى ذلك، أُفيد في عام 2012 أن الألوبيرغنانولون مُنشِّط لمستقبلات البروجسترون الغشائية (mPRs) التي اكتُشفت قبل ذلك بفترة وجيزة، بما في ذلك mPRδ و mPRα و mPRβ ، حيث يفوق نشاطه على هذه المستقبلات نشاطه على مستقبل GABA A بمقدار عشرة أضعاف تقريبًا. [ 44 ] [ 45 ] قد يرتبط تأثير الألوبيرغنانولون على هذه المستقبلات، جزئيًا، بخصائصه الواقية للأعصاب والمضادة للهرمونات التناسلية . [ 44 ] [ 46 ] ومثل البروجسترون ، أظهرت أدلة حديثة أن الألوبيرغنانولون مُنشِّط لمستقبل البريغنان X. [ 41 ] [ 47 ]

على غرار العديد من مُعدِّلات مستقبلات GABA A الإيجابية الأخرى، وُجد أن الألوبيرغنانولون يعمل كمثبط لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية من النوع L ( L-VGCCs)، [ 48 ] بما في ذلك النوعين الفرعيين α1 ، Ca v 1.2 و Ca v 1.3 . [ 49 ] ومع ذلك، فقد حُدِّد تركيز الألوبيرغنانولون اللازم لتثبيط قنوات L-VGCCs بـ 3 ميكرومولار (3000 نانومولار)، وهو أعلى بكثير من تركيز 5 نانومولار الذي يُقدَّر أنه يُنتَج طبيعيًا في دماغ الإنسان. [ 49 ] وبالتالي، فمن غير المرجح أن يكون لتثبيط قنوات L-VGCCs أي أهمية فعلية في تأثيرات الألوبيرغنانولون الداخلي. [ 49 ] كما وُجِد أن الألوبيرغنانولون، إلى جانب العديد من الستيرويدات العصبية الأخرى، يُنشِّط مستقبل حمض الصفراء المقترن بالبروتين G (GPBAR1، أو TGR5). [ 50 ] ومع ذلك، لا يمكنها القيام بذلك إلا عند تركيزات ميكرومولية، وهي، على غرار حالة قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي المنخفض، أكبر بكثير من التركيزات النانومولية المنخفضة للألوبيرغنانولون التي يُقدر وجودها في الدماغ. [ 50 ]

تأثيرات ثنائية الطور على مستقبلات GABA A

قد تُؤدي المستويات المرتفعة من الألوبيرغنانولون إلى تأثيرات متناقضة، تشمل المزاج السلبي والقلق والتهيج والعدوانية . [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] ويبدو أن ذلك يعود إلى أن الألوبيرغنانولون يمتلك تأثيرات ثنائية الطور على شكل حرف U على مستقبل GABA A ؛ إذ تُثبط الزيادات المعتدلة في مستوياته (في نطاق 1.5-2 نانومول/لتر من إجمالي الألوبيرغنانولون، والتي تُعادل تقريبًا مستويات المرحلة الأصفرية ) نشاط المستقبل، بينما تُحفزه الزيادات في التركيزات المنخفضة والعالية. [ 51 ] [ 52 ] ويبدو أن هذا تأثير شائع للعديد من مُعدِّلات مستقبل GABA A الإيجابية. [ 27 ] [ 53 ] وبناءً على ذلك، وُجد أن الإعطاء الحاد لجرعات منخفضة من البروجسترون المُجزأ (الذي يرفع مستويات الألوبيرغنانولون بشكل موثوق) له تأثيرات سلبية على المزاج، بينما يكون للجرعات العالية تأثير مُحايد. [ 54 ]

تأثيرات مضادات الاكتئاب

لا تزال الآلية التي تُحدث بها مُعدِّلات مستقبلات GABA A الإيجابية (PAMs) من الستيرويدات العصبية، مثل بريكسانولون، تأثيرات مضادة للاكتئاب غير معروفة. [ 55 ] أما مُعدِّلات مستقبلات GABA A الإيجابية الأخرى ، مثل البنزوديازيبينات ، فلا تُعتبر مضادات للاكتئاب، ولم تثبت فعاليتها، [ 55 ] على الرغم من أن ألبرازولام كان يُوصف تاريخيًا لعلاج الاكتئاب. [ 56 ] [ 57 ] ومن المعروف أن مُعدِّلات مستقبلات GABA A الإيجابية من الستيرويدات العصبية تتفاعل مع مستقبلات GABA A ومجموعاتها الفرعية بشكل مختلف عن البنزوديازيبينات. [ 55 ] وقد تستهدف الستيرويدات العصبية المُعززة لمستقبلات GABA A بشكل تفضيلي مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ ، وتُعزز كلاً من التثبيط التوتري والطوراني الذي تُسببه مستقبلات GABA A. [ 55 ] من المحتمل أن تعمل الستيرويدات العصبية مثل الألوبريجنانولون على أهداف أخرى ، بما في ذلك مستقبلات البروجسترون الغشائية، وقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية من النوع T ، وغيرها، للتوسط في التأثيرات المضادة للاكتئاب. [ 55 ]

علم الأدوية

الحركية الدوائية

يتميز بريكسانولون بتوافر حيوي منخفض عند تناوله عن طريق الفم، حيث تقل نسبته عن 5%، مما يستدعي تناوله بطرق أخرى غير الفم . [ 8 ] يبلغ حجم توزيع بريكسانولون حوالي 3 لترات/كجم. [ 8 ] تزيد نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما عن 99%. [ 6 ] [ 8 ] يتم استقلاب بريكسانولون عن طريق اختزال الكيتو بواسطة إنزيمات ألدو - كيتو ريدوكتاز . [ 6 ] [ 8 ] يرتبط المركب بالجلوكورونيد بواسطة إنزيمات جلوكورونوزيل ترانسفيراز، وبالكبريتات بواسطة إنزيمات سلفوترانسفيراز . [ 6 ] لا يتم استقلابه بشكل ملحوظ بواسطة نظام السيتوكروم P450 . [ 6 ] [ 8 ] المستقلبات الرئيسية الثلاثة لبريكسانولون غير فعالة. [ 8 ] يبلغ نصف عمر إطراح بريكسانولون تسع ساعات. [ 6 ] [ 8 ] يبلغ معدل تصفية البلازما الكلي 1 لتر/ساعة/كجم. [ 8 ] يُطرح 47% منه في البراز و 42% في البول . [ 6 ] [ 8 ] يُطرح أقل من 1% منه على شكل بريكسانولون غير مُتغير. [ 8 ]  

كيمياء

الألوبريجنانولون هو ستيرويد بريغنان (C21) ويعرف أيضًا باسم 5α-pregnan-3α-ol-20-one، 5α-pregnane-3α-ol-20-one، [ 1 ] [2] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] 3α -hydroxy-5α-pregnan-20-one، أو 3α،5α- tetrahydroprogesterone (3α،5α-THP) . وهو يرتبط هيكليًا ارتباطًا وثيقًا بـ 5-بريجنينولون (pregn-5-en-3β-ol-20-dione)، والبروجسترون (pregn-4-ene-3,20-dione)، ومتزامرات البريجنانيديون (5-dihydroprogesterone؛ 5-pregnane-3,20-dione)، ومتزامرات 4-بريجنينولون (3-dihydroprogesterone؛ pregn-4-en-3-ol-20-one)، ومتزامرات البريجنانيديول (5-pregnane-3,20-diol). بالإضافة إلى ذلك، يعتبر الألوبريجنانولون واحدًا من أربعة متصاوغات للبريجنانولون (3،5-تتراهيدروبروجستيرون)، والمتصاوغات الثلاثة الأخرى هي البريجنانولون (5β-بريجنان-3α-أول-20-ون)، والإيزوبريجنانولون (5α-بريجنان-3β-أول-20-ون)، والإيبيبريجنانولون ( 5β-بريجنان-3β-أول-20-ون).

التخليق الحيوي

تبدأ عملية التخليق الحيوي للألوبيرغنانولون في الدماغ بتحويل البروجسترون إلى 5α-ديهيدروبروجسترون بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز . بعد ذلك، يقوم إنزيم 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز بتحويل هذا المركب الوسيط إلى ألوبيرغنانولون. [ 9 ] يُنتَج الألوبيرغنانولون في الدماغ بواسطة الخلايا العصبية الهرمية في القشرة الدماغية والحصين، والخلايا العصبية الشبيهة بالهرمية في اللوزة القاعدية الجانبية . [ 58 ]

المشتقات

توجد مجموعة متنوعة من المشتقات والنظائر الاصطناعية للألوبيرغنانولون ذات النشاط والتأثيرات المماثلة، بما في ذلك ألفادولون (3α،21-ثنائي هيدروكسي-5α-بريغنان-11،20-ديون)، وألفاكسولون ( 3α-هيدروكسي-5α-بريغنان-11،20-ديون)، وجاناكسولون (3α-هيدروكسي-3β-ميثيل-5α-بريغنان-20-ون)، وهيدروكسيديون (21-هيدروكسي-5β-بريغنان-3،20-ديون)، وميناكسولون (11α-(ثنائي ميثيل أمينو)-2β-إيثوكسي-3α-هيدروكسي-5α-بريغنان-20-ون)، و Org 20599 (21-كلورو-3α-هيدروكسي-2β-مورفولين-4-يل-5β-بريغنان-20-ون)، و Org 21465 (2β-(2,2-dimethyl-4-morpholinyl)-3α-hydroxy-11,20-dioxo-5α-pregnan-21-yl methanesulfonate)، و renanolone (3α-hydroxy-5β-pregnan-11,20-dione).

يُعد مشتق 21-هيدروكسيلي من هذا المركب، وهو رباعي هيدروديوكسي كورتيكوستيرون ، ستيرويدًا عصبيًا مثبطًا داخليًا له خصائص مشابهة لخصائص الألوبريجنانولون، ويجري تطوير نظير 3β-ميثيل للألوبريجنانولون، وهو غاناكسولون، لعلاج الصرع وحالات أخرى، بما في ذلك اضطراب ما بعد الصدمة . [ 9 ]

تاريخ

في مارس 2019، تمت الموافقة على دواء بريكسانولون في الولايات المتحدة لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة لدى النساء البالغات، [ 10 ] [ 15 ] وهو أول دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) خصيصًا لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة. [ 10 ]

أُثبتت فعالية بريكسانولون في دراستين سريريتين أُجريتا على مشاركين تلقوا حقنًا وريديًا مستمرًا من بريكسانولون أو دواءً وهميًا لمدة 60 ساعة، ثم خضعوا للمتابعة لمدة أربعة أسابيع. [ 10 ] وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ألوبيرغنانولون استنادًا إلى أدلة من ثلاث تجارب سريرية أُجريت في الولايات المتحدة (التجربة 1/NCT02942004، التجربة 3/NCT02614541، التجربة 2/NCT02942017) على 247 امرأة مصابة باكتئاب ما بعد الولادة المتوسط ​​أو الشديد. [ 59 ]

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب مراجعة الأولوية لعقار بريكسانولون وتصنيفات العلاج المبتكر ، ومنحت الموافقة على عقار زولريسو لشركة سيج ثيرابيوتكس، إنك. [ 10 ]

سحبت شركة Sage Therapeutics دواء Zulresso من السوق في 31 ديسمبر 2024، مشيرةً إلى ضرورة التركيز على دواء zuranolone . [ 60 ] وفي 14 أبريل 2025، تم سحب موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 61 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء

يُعرف اسم بريكسانولون بالاسم الدولي غير المسجل الملكية والاسم المعتمد في الولايات المتحدة في سياق استخدامه كدواء. [ 62 ] [ 63 ]

زولريسو هو اسم تجاري للدواء. [ 6 ]

في الولايات المتحدة، يعتبر بريكسانولون مادة خاضعة للرقابة من الجدول الرابع . [ 7 ] [ 6 ]

الأشكال التجارية

كان بريكسانولون مزيجًا مائيًا من الألوبيرغنانولون الاصطناعي وسلفوبوتيل إيثر بيتا-سيكلودكسترين (بيتادكس سلفوبوتيل إيثر الصوديوم)، وهو عامل مذيب . [ 6 ] [ 8 ] تم توفيره بتركيز ألوبيرغنانولون قدره 100 ملغ/20 مل (5 ملغ/مل) في قوارير أحادية الجرعة للاستخدام عن طريق التسريب الوريدي. [ 6 ] يحتوي كل مل من محلول بريكسانولون على 5 ملغ ألوبيرغنانولون، و250 ملغ سلفوبوتيل إيثر بيتا-سيكلودكسترين، و0.265 ملغ حمض الستريك أحادي الهيدرات ، و2.57 ملغ سترات الصوديوم ثنائي الهيدرات ، وماء للحقن . [ 6 ] كان المحلول مفرط التوتر، وكان لا بد من تخفيفه إلى التركيز المستهدف وهو 1 ملغ/مل باستخدام الماء المعقم وكلوريد الصوديوم قبل إعطائه. [ 6 ] عادةً ما يتطلب التسريب الكامل خمسة أكياس من المحلول الوريدي . [ 6 ] ويحتاج المرضى الذين يزيد وزنهم عن 90 كيلوغرامًا (200 رطل) إلى أكثر من خمسة أكياس من المحلول الوريدي. [ 6 ]          

بحث

كان دواء بريكسانولون قيد التطوير كدواء يُعطى عن طريق الوريد لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، وحالة الصرع المستعصية للغاية ، والرعاش الأساسي ، ولكن تم إيقاف تطويره لهذه الاستخدامات. [ 64 ]

أُشير إلى أن الألوبيرغنانولون وسلفه البريغنينولون قد يمتلكان إمكانات علاجية لمعالجة أعراض اضطرابات تعاطي الكحول المختلفة، وذلك عن طريق استعادة النقص في تثبيط GABAergic، وتعديل إشارات عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) ، وتثبيط التنشيط العصبي المناعي المفرط. كما يمكن السيطرة على العديد من الأعراض المصاحبة لإدمان الإيثانول (مثل القلق، والاكتئاب، والنوبات، واضطرابات النوم، والألم) التي يُعتقد أنها تُساهم في تفاقم الإدمان، باستخدام الستيرويدات العصبية . [ 65 ]

يؤدي البروجسترون الخارجي ، مثل البروجسترون الفموي ، إلى رفع مستويات الألوبيرغنانولون في الجسم، مع وجود ارتباطات جيدة بين الجرعة ومستوى المصل. [ 66 ] ولهذا السبب، يُقترح وصف البروجسترون الفموي بأنه دواء أولي للألوبيرغنانولون. [ 66 ] ونتيجة لذلك، ازداد الاهتمام باستخدام البروجسترون الفموي لعلاج الصرع المرتبط بالحيض، [ 67 ] بالإضافة إلى حالات أخرى مرتبطة بالدورة الشهرية والستيرويدات العصبية. إلى جانب البروجسترون الفموي، وُجد أن البريغنينولون الفموي يعمل أيضًا كدواء أولي للألوبيرغنانولون، [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] وكذلك لكبريتات البريغنينولون . [ 71 ]

في النماذج الحيوانية لإصابات الدماغ الرضية ، ثبت أن الألوبريجنانولون يقلل الالتهاب عن طريق تثبيط إنتاج السيتوكينات الالتهابية (IL-1β وTNF-α) بعد 3 ساعات من الإصابة. كما ثبت أنه يقلل من شدة تلف الدماغ ويحسن الوظائف الإدراكية والتعافي. [ 72 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 كريجر إن آر، موك دبليو إم ، هيرشكوفيتز إس (سبتمبر 1990). "تحديد 5α-بريجنان-3α-أول-20-أون كنوع جزيئي نشط من مخدر ستيرويدي في الدماغ" . التخدير . 73. doi : 10.1097/00000542-199009001-00702 .
  2. 1 2 ياجين ب، جاليلي جي إي، ماتيليس آر آي (أغسطس 1978). "التحول الحيوي للبروجسترون بواسطة مزارع معلقة من الخلايا النباتية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 36 (2): 213-216 . Bibcode : 1978ApEnM..36..213Y . doi : 10.1128/AEM.36.2.213-216.1978 . PMC 291203. PMID 697360 .  
  3. 1 2 ماير إتش إتش، جوجينو كيه، هودجز جيه كيه (فبراير 1997). "نشاط ارتباط البروجستينات المختزلة 5 ألفا بمستقبل البروجستين من الفيل الأفريقي (لوكسودونتا أفريكانا)". علم الغدد الصماء العام والمقارن . 105 (2): 164-167 . doi : 10.1006/gcen.1996.6813 . PMID 9038248 . 
  4. 1 2 فراي سي، سيليغا أ (مايو 2002). "للأولانزابين والبروجسترون تأثيرات تعتمد على الجرعة وتراكمية لتعزيز تقوّس الظهر وتركيز البروجستين لدى الفئران". علم وظائف الأعضاء والسلوك . 76 (1): 151-158 . doi : 10.1016/s0031-9384(02)00689-3 . PMID 12175598. S2CID 38249308 .  
  5. 1 2 ماهيندرو م، ويلسون جيه دي، ريتشاردسون جيه إيه، أوشوس آر جيه (يوليو 2004). "يعزز إنزيم ستيرويد 5-ألفا-ريدوكتاز 1 تخليق 5-ألفا-أندروستان-3-ألفا،17-بيتا-ديول في خصيتي الفئران غير الناضجة عبر مسارين". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 222 ( 1-2 ): 113-120 . doi : 10.1016/j.mce.2004.04.009 . PMID 15249131. S2CID 54297812 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 "حقن زولريسوبريكسانولون، محلول" . ديلي ميد . 18 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 نوفمبر 2019 .
  7. ١ ٢ "إدارة مكافحة المخدرات تُدرج دواء زولريسو لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة" . المرجع الشهري للوصفات الطبية . ١٧ يونيو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٣ سبتمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٤ نوفمبر ٢٠١٩ .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 سكوت إل جيه (مايو 2019). "بريكسانولون: أول موافقة عالمية". الأدوية . 79 ( 7): 779-783 . doi : 10.1007/s40265-019-01121-0 . PMID 31006078. S2CID 123095177 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 ريدي دي إس (2010). "الستيرويدات العصبية". الاختلافات الجنسية في الدماغ البشري، أسسها وآثارها . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 186. إلسيفير. الصفحات 113-137 . doi : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN   9780444536303. PMC 3139029 . PMID 21094889 .  
  10. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج لاكتئاب ما بعد الولادة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٩ مارس ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١١ أكتوبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢١ مارس ٢٠١٩ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  11. ↑ "ChemIDplus - 516-54-1 - AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N - بريكسانولون [ USAN ] - بحث عن تراكيب مشابهة، مرادفات، صيغ، روابط موارد، ومعلومات كيميائية أخرى" . NIH Toxnet . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 ديسمبر 2017 .
  12. ↑ "شركة سيج ثيرابيوتكس؛ سحب الموافقة على طلب دواء جديد لمحلول زولريسو (بريكسانولون)، 100 ملليغرام/20 ملليلتر" . السجل الفيدرالي . 14 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2026 .
  13. ↑ فريدر أ، فيرش م، هاينلاين ر، ديليجيانيديس ك م (مارس 2019). "العلاج الدوائي لاكتئاب ما بعد الولادة: الأساليب الحالية وتطوير الأدوية الجديدة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 33 (3): 265-282 . doi : 10.1007/s40263-019-00605-7 . PMC 6424603. PMID 30790145 .  
  14. ↑ ويلكنسون إس تي، ساناكورا جي (فبراير 2019). "جيل جديد من مضادات الاكتئاب: تحديث حول خط إنتاج الأدوية لعلاجات جديدة وسريعة المفعول لاضطرابات المزاج تعتمد على أنظمة الناقلات العصبية الغلوتامات/غابا" . مجلة اكتشاف الأدوية اليوم . 24 (2): 606-615 . doi : 10.1016/j.drudis.2018.11.007 . PMC 6397075. PMID 30447328 .  
  15. 1 2 "حزمة الموافقة على دواء زولريسو" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 7 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2020 .
  16. ↑ «الموافقات على العلاجات الدوائية الجديدة لعام 2019» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 31 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 15 سبتمبر 2020 .
  17. ↑ تشاتيرجي ر (21 مارس 2019). "قد يصعب على الأمهات الأكثر احتياجًا الحصول على دواء جديد لاكتئاب ما بعد الولادة" . NPR . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2019 .
  18. ↑ "جرعات دواء زولريسو (بريكسانولون)، ودواعي الاستعمال، والتفاعلات الدوائية، والآثار الجانبية، والمزيد" . reference.medscape.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2023 .
  19. ↑ إيدينوف إيه إن، أوديشو إيه إس، لويس كيه، كاسكاس إيه، هانت جي، كورنيت إي إم، وآخرون . (2021). "بريكسانولون، مُعدِّل مستقبلات GABA A ، في علاج اكتئاب ما بعد الولادة لدى البالغين: مراجعة شاملة" . فرونتيرز إن سايكاتري . 12 699740. doi : 10.3389/fpsyt.2021.699740 . PMC 8477036. PMID 34594247 .   
  20. 1 2 ووكيري أ، ليدر إل دي، كوك إي، فاندنبيرغ أ (9 يوليو 2021). "مراجعة علاج ناهضات الألوبريجنانولون لعلاج اضطرابات الاكتئاب" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 15 : 3017-3026 . doi : 10.2147/DDDT.S240856 . PMC 8276990. PMID 34267503 .  
  21. ↑ وثيقة "استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها (REMS) لبرنامج ZULRESSO (بريكسانولون) REMS" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2 سبتمبر 2025 .
  22. ↑ روجيه-بونت، ف.، مايو، و.، مارينيلي، م.، جينغراس، م.، لو موال، م.، بيازا، ب. ف. (يوليو 2002). "يزيد الستيرويد العصبي ألوبيرغنانولون من إطلاق الدوبامين والاستجابة الدوبامينية للمورفين في النواة المتكئة للفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 16 (1): 169-173 . doi : 10.1046/j.1460-9568.2002.02084.x . PMID 12153544. S2CID 9953445 .  
  23. 1 2 فراي، سي. أ. (ديسمبر 2009). " تأثيرات وآليات الستيرويدات العصبية على الوظائف الاجتماعية والمعرفية والعاطفية والجسدية" . علم النفس العصبي والغدد الصماء . 34 (ملحق 1): ص 143-161 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2009.07.005 . PMC 2898141. PMID 19656632 .  
  24. ↑ بينا، جي، كوستا، إي، غيدوتي ، أ (فبراير 2005). "تغيرات في هرمون التستوستيرون في الدماغ وتخليق الألوبريجنانولون تُحفز السلوك العدواني" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (6): 2135-2140 . Bibcode : 2005PNAS..102.2135P . doi : 10.1073/pnas.0409643102 . PMC 548579. PMID 15677716 .  
  25. ↑ تيران-بيريز جي، أرانا-ليتشوغا واي، إسكويدا-ليون إي، سانتانا-ميراندا آر، روخاس-زامورانو جا، فيلاسكيز موكتيزوما جي (أكتوبر 2012). "هرمونات الستيرويد وتنظيم النوم". مراجعات مصغرة في الكيمياء الطبية . 12 (11): 1040-1048 . دوى : 10.2174 / 138955712802762167 . بميد 23092405 . 
  26. ↑ باتي-منساه سي، ماير إل، طالب أو، منساه-نياغان إيه جي (فبراير 2014). "الدور المحتمل للألوبيرغنانولون في علاج آمن وفعال للألم العصبي". التقدم في علم الأحياء العصبي . 113 : 70-78 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.004 . PMID 23948490. S2CID 207407077 .  
  27. 1 2 باكستروم تي، أندرسون أ، أندريه إل، بيرزنيس في، بيكسو إم، بيورن آي، وآخرون . (ديسمبر 2003). "آلية حدوث اضطرابات الجهاز العصبي المركزي المرتبطة بالدورة الشهرية" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1007 (1): 42-53 . Bibcode : 2003NYASA1007...42B . doi : 10.1196/annals.1286.005 . PMID 14993039. S2CID 20995334 .   
  28. ↑ غيل سي، سبنسر إس، كافوس آي، إيبيرسون سي إن (يوليو 2008). "دور الهرمونات الجنسية في الصرع المرتبط بالحيض واضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي: الآثار المترتبة على التشخيص والعلاج" . الصرع والسلوك . 13 (1): 12-24 . doi : 10.1016/j.yebeh.2008.02.004 . PMC 4112568. PMID 18346939 .  
  29. ↑ فينوتشي سي، فيراري إم (مايو 2011). "الهرمونات التناسلية الأنثوية واستثارة الخلايا العصبية". العلوم العصبية . 32 (ملحق 1): S31– S35 . doi : 10.1007/s10072-011-0532-5 . PMID 21533709. S2CID 8885335 .  
  30. ↑ ميلور دي جيه، ديش تي جيه، غان إيه جيه، بينيت إل (نوفمبر 2005). "أهمية 'الوعي' لفهم ألم الجنين". أبحاث الدماغ. مراجعات أبحاث الدماغ . 49 (3): 455-471 . doi : 10.1016/j.brainresrev.2005.01.006 . PMID 16269314. S2CID 9833426 .  
  31. ↑ لاغركرانتز إتش، شانجيو جيه بي (مارس 2009). " ظهور الوعي البشري: من الحياة الجنينية إلى الحياة الوليدية" . بحوث طب الأطفال . 65 (3): 255-260 . doi : 10.1203/PDR.0b013e3181973b0d . PMID 19092726. S2CID 39391626. [... ] يتم تخدير الجنين عن طريق انخفاض ضغط الأكسجين في دم الجنين، ومخدرات الستيرويد العصبية بريغنانولون، والبروستاجلاندين د2 المحفز للنوم الذي توفره المشيمة (36).  
  32. ^ ماسيوتين م، ياداف م (2023). "مسارات الاندروجين البديلة" . ويكي مجلة الطب . 10 : اكس دوى : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID 257943362 . 
  33. ↑ ريدي دي إس، روغافسكي إم إيه، روغافسكي إم إيه، أولسن آر دبليو، ديلغادو-إسكويتا إيه في، ريدي دي إس، روغافسكي إم إيه (2012). "الستيرويدات العصبية - منظمات داخلية لقابلية الإصابة بالنوبات ودورها في علاج الصرع". الآليات الأساسية للصرع لجاسبر، الطبعة الرابعة : 984-1002 . doi : 10.1093/med/9780199746545.003.0077 . ISBN 9780199746545PMID 22787590​​ 
  34. ↑ كوكيت تي جي، سفينسون بي إي، روغافسكي إم إيه (سبتمبر 1994). "النشاط المضاد للاختلاج للستيرويدات العصبية: علاقته بتعزيز تيار الكلوريد المُستحث بواسطة حمض غاما-أمينوبيوتيريك". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 270 (3): 1223-1229 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)22531-9 . PMID 7932175 . 
  35. ↑ بينا جي، أوزونوفا في، ماتسوموتو ك، بويا جي، مينفيل جي إم، كوستا إي، غيدوتي إيه (يناير 2000). "ينظم الألوبريجنانولون الدماغي فعالية ناهض مستقبلات GABA(A) موسيمول". علم الأدوية العصبية . 39 (3): 440-448 . doi : 10.1016/S0028-3908(99)00149-5 . hdl : 11380/1248311 . PMID 10698010. S2CID 42753647 .  
  36. ↑ نيك إيه إم، بريسلي بي، سينغ في، أنتروبوس إس، هولسايزر إس، روغافسكي إم إيه، وآخرون (يوليو 2017). "تحليل سريع لأنواع فرعية من مُعدِّلات ومثبطات مستقبلات GABA A باستخدام صبغة DiSBAC 1 (3) الحمراء لقياس جهد الغشاء" . علم الأدوية الجزيئي . 92 (1): 88-99 . doi : 10.1124/mol.117.108563 . PMC 5452057. PMID 28428226 .   
  37. ↑ موريس ك.د، مورفيلد س.ن، أمين ج (أكتوبر 1999). "التعديل التفاضلي لمستقبل حمض غاما-أمينوبيوتيريك من النوع C بواسطة الستيرويدات العصبية النشطة". علم الأدوية الجزيئية . 56 (4): 752-759 . doi : 10.1016/S0026-895X(24)12537-0 . PMID 10496958 . 
  38. ↑ لي و، جين إكس، كوفي دي إف، شتاينباخ جيه إتش (أكتوبر 2007). "الستيرويدات العصبية ومستقبلات GABA-A المؤتلفة من نوع rho1 البشري" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 323 (1): 236-247 . doi : 10.1124/jpet.107.127365 . PMC 3905684. PMID 17636008. S2CID 12294587 .   
  39. ↑ بولوك إيه إي، كلارك إيه إل، غرادي إس آر، روبنسون إس إف، سلوب بي إس، ماركس إم جيه، كولينز إيه سي (يونيو 1997). "تُعدِّل الستيرويدات العصبية وظيفة مستقبلات النيكوتين في المشابك العصبية المخططية والمهادية للفئران". مجلة الكيمياء العصبية . 68 (6): 2412-2423 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x . PMID 9166735. S2CID 26195479 .  
  40. ↑ ويتزل سي إتش، هيرمان بي، بهل سي، بيستل إي، رامس جي، زيغلغانسبيرغر دبليو، وآخرون (سبتمبر 1998). "التضاد الوظيفي للهرمونات الجنسية عند مستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين من النوع 3" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 12 (9): 1441-1451 . doi : 10.1210/mend.12.9.0163 . PMID 9731711 .  
  41. 1 2 3 ميلون ، إس إتش (أكتوبر 2007). "تنظيم الستيرويدات العصبية لتطور الجهاز العصبي المركزي" . علم الأدوية والعلاجات . 116 (1): 107-124 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.04.011 . PMC 2386997. PMID 17651807 .  
  42. ↑ روبريشت ر، ريول جيه إم، تراب ت، فان ستينسل ب، ويتزل س، دام ك، وآخرون . (سبتمبر 1993). "تأثيرات الستيرويدات العصبية النشطة عبر مستقبلات البروجسترون". نيرون . 11 (3): 523-530 . doi : 10.1016 / 0896-6273(93)90156-l . PMID 8398145. S2CID 11205767 .   
  43. ↑ ريدي دي إس، إستس دبليو إيه (يوليو 2016). " الإمكانات السريرية للستيرويدات العصبية لعلاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 37 (7): 543-561 . doi : 10.1016/j.tips.2016.04.003 . PMC 5310676. PMID 27156439 .  
  44. 1 2 توماس ب، بانغ ي (2012). "مستقبلات البروجسترون الغشائية: دليل على وظائف الحماية العصبية، وإشارات الستيرويدات العصبية، والغدد الصماء العصبية في الخلايا العصبية" . علم الغدد الصماء العصبية . 96 (2): 162-171 . doi : 10.1159/000339822 . PMC 3489003. PMID 22687885 .  
  45. ↑ بانغ واي، دونغ جيه، توماس بي (يناير 2013). "توصيف مستقبلات البروجسترون الغشائية البشرية دلتا وإبسيلون (mPRδ و mPRε) في الدماغ، وارتباطها بالستيرويدات العصبية، ودور mPRδ في تثبيط موت الخلايا المبرمج بواسطة الستيرويدات العصبية" . علم الغدد الصماء . 154 (1): 283-295 . doi : 10.1210 /en.2012-1772 . PMC 3529379. PMID 23161870 .  
  46. ^ سلايتر إن، بانغ واي، بارك سي، هورتون تي إتش، دونغ جي، توماس بي، ليفين جي إي (أغسطس 2009). "مستقبلات البروجسترون A (PRA) والتأثيرات المستقلة لـ PRB للبروجستيرون على إطلاق هرمون إفراز الغدد التناسلية" . الغدد الصماء . 150 (8): 3833–3844 . دوى : 10.1210/en.2008-0774 . بمك 2717864 . بميد 19423765 .  
  47. ↑ لامبا ف، ياسودا ك، لامبا جيه كيه، عاصم م، دافيلا جيه، ستروم س، شوتز إي جي (سبتمبر 2004). "PXR (NR1I2): متغيرات التضفير في الأنسجة البشرية، بما في ذلك الدماغ، وتحديد الستيرويدات العصبية والنيكوتين كمنشطات لـ PXR". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 199 (3): 251-265 . Bibcode : 2004ToxAP.199..251L . doi : 10.1016/j.taap.2003.12.027 . PMID 15364541 . 
  48. ↑ هو إيه كيو، وانغ زد إم، لان دي إم، فو واي إم، تشو واي إتش، دونغ واي، تشنغ بي (يوليو 2007). "تثبيط إطلاق الغلوتامات المُستحث بواسطة الستيرويد العصبي ألوبيرغنانولون عبر تثبيط قنوات الكالسيوم من النوع L في القشرة الجبهية الإنسية للفئران" . علم الأدوية النفسية العصبية . 32 (7): 1477-1489 . doi : 10.1038/sj.npp.1301261 . PMID 17151597 . 
  49. 1 2 3 إيرل دي إي، تيتز إي آي (أبريل 2011). "تثبيط قنوات الكالسيوم المؤتلفة من النوع L ذات البوابات الفولتية بواسطة مُعدِّلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات GABA<sub>A</sub>" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 337 (1): 301-311 . doi : 10.1124/jpet.110.178244 . PMC 3063747. PMID 21262851 .  
  50. 1 2 كيتل ف، جورج ب، بيدمون هـ ج، زيمتسوفا إ، سبومر ل، زيلس ك، هاوسينجر د (نوفمبر 2010). "يعمل مستقبل حمض الصفراء TGR5 (Gpbar-1) كمستقبل عصبي ستيرويدي في الدماغ". جليا . 58 ( 15): 1794-1805 . doi : 10.1002/glia.21049 . PMID 20665558. S2CID 37368754 .  
  51. 1 2 باكستروم تي، هاج دي، لوفغرين إم، يوهانسون آي إم، سترومبيرغ جيه، نيبيرغ إس، وآخرون . (سبتمبر 2011). "قد تفسر التأثيرات المتناقضة لمعدلات مستقبلات GABA-A أعراض المزاج السلبي الناجمة عن الهرمونات الجنسية لدى بعض الأشخاص". علم الأعصاب . 191 : 46-54 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.03.061 . PMID 21600269. S2CID 38928854 .   
  52. 1 2 أندرين إل، نيبرغ إس، تركمان إس، فان وينجن جي، فرنانديز جي، باكستروم تي (سبتمبر 2009). "قد يُفسَّر المزاج السلبي الناجم عن الهرمونات الجنسية بالتأثير المتناقض الذي تتوسطه مُعدِّلات مستقبلات GABA-A". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 34 (8): 1121-1132 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2009.02.003 . PMID 19272715. S2CID 22259026 .  
  53. 1 2 باكستروم تي، بيكسو إم، يوهانسون إم، نيبرغ إس، أوسيفارد إل، راغانيين جي، وآخرون . (فبراير 2014). "الألوبيرغنانولون واضطرابات المزاج". التقدم في علم الأحياء العصبي . 113 : 88-94 . doi : 10.1016 /j.pneurobio.2013.07.005 . PMID 23978486. S2CID 207407084 .   
  54. ↑ أندرين إل، سوندستروم-بوروما آي، بيكسو إم، نيبرغ إس، باكستروم تي (أغسطس 2006). "تركيز الألوبريجنانولون والمزاج - ارتباط ثنائي النمط لدى النساء بعد انقطاع الطمث المعالجات بالبروجسترون الفموي". علم الأدوية النفسية . 187 (2): 209-221 . doi : 10.1007/s00213-006-0417-0 . PMID 16724185. S2CID 1933116 .  
  55. 1 2 3 4 5 زورومسكي سي إف، بول إس إم، كوفي دي إف، مينيريك إس (نوفمبر 2019). "الستيرويدات العصبية كمضادات اكتئاب ومضادات قلق جديدة: مستقبلات GABA-A وما بعدها" . علم الأحياء العصبي للإجهاد . 11 100196. doi : 10.1016/j.ynstr.2019.100196 . PMC 6804800. PMID 31649968 .  
  56. ↑ وارنر، إم دي، بيبودي، سي إيه، وايتفورد، إتش إيه، هوليستر، إل إي (أبريل 1988). "ألبرازولام كمضاد للاكتئاب". مجلة الطب النفسي السريري . 49 (4): 148-150 . PMID 3281931 . 
  57. ↑ سريسورابانونت م، بونياناروثي ف (مارس 1997). "ألبرازولام ومضادات الاكتئاب التقليدية في علاج الاكتئاب: تحليل تلوي لتأثير مضادات الاكتئاب" . مجلة الجمعية الطبية التايلاندية = Chotmaihet Thangphaet . 80 (3). مركز المراجعات والنشر (المملكة المتحدة): 183-188 . PMID 9175386 . 
  58. ↑ أغيس-بالبوا، آر سي، بينا، جي، زوبي، إيه، مالوكو، إي، فيلديك، إم، كوستا، إي، غيدوتي، إيه (سبتمبر 2006). "توصيف خلايا الدماغ العصبية التي تُعبّر عن الإنزيمات التي تتوسط التخليق الحيوي للستيرويدات العصبية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (39): 14602-14607 . Bibcode : 2006PNAS..10314602A . doi : 10.1073/pnas.0606544103 . PMC 1600006. PMID 16984997 .  
  59. ↑ "لمحات عن التجارب الدوائية: زولريسو" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 2 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2019 .
  60. ↑ "شركة سيج ثيرابيوتكس تعلن عن نتائجها المالية للربع الثالث من عام 2024 وتسلط الضوء على تحديثات خط الإنتاج والأعمال" . سيج ثيرابيوتكس. 29 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2025 .
  61. ↑ "شركة سيج ثيرابيوتكس؛ سحب الموافقة على طلب دواء جديد لمحلول زولريسو (بريكسانولون)، 100 ملليغرام/20 ملليلتر" . السجل الفيدرالي . 14 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 15 فبراير 2026 .
  62. ↑ "INN Brexanolone" . مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2019 .
  63. ↑ "KEGG DRUG: Brexanolone" .
  64. ↑ "بريكسانولون - سيج ثيرابيوتكس" . أديس إنسايت.
  65. ↑ مورو، أ. ل.، بويرو، ج.، بوركو، ب. (فبراير 2020). "أساس منطقي لعلاج اضطرابات تعاطي الكحول باستخدام الألوبريجنانولون: دراسات أساسية وسريرية" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 44 (2): 320-339 . doi : 10.1111/acer.14253 . PMC 7018555. PMID 31782169 .  
  66. 1 2 أندرين إل، سبيغسيت أو، أندرسون أ، نيبرغ إس، باكستروم تي (يونيو 2006). "الحركية الدوائية للبروجسترون ومستقلباته ألوبيرغنانولون وبريغنانولون بعد تناول جرعة منخفضة من البروجسترون عن طريق الفم". ماتوريتاس . 54 (3): 238-244 . doi : 10.1016/j.maturitas.2005.11.005 . PMID 16406399 . 
  67. ↑ ديفينسكي أو، شاختر إس، باسيا إس (1 يناير 2005). العلاجات التكميلية والبديلة للصرع . دار ديموس للنشر الطبي. ص 378 وما بعدها. ISBN  978-1-934559-08-6.
  68. ^ سودان سي، ديسمارشيلير أ، سوتاس بي، مانجين بي، سوجي إم (مارس 2005). "العلامة البولية لإدارة البريغنينولون عن طريق الفم". المنشطات . 70 (3): 179-183 . دوى : 10.1016/j.steroids.2004.12.007 . بميد 15763596 . S2CID 25490229 .  
  69. ↑ بايبر تي، شلوغ سي، ماريك يو، شانزر دبليو (مايو 2011). "دراسات حول التغيرات في نسب ¹³C/¹²C للستيرويدات البولية الداخلية بعد تناول البريغنينولون". اختبار الأدوية وتحليلها . 3 (5): 283-290 . doi : 10.1002/dta.281 . PMID 21538944 . 
  70. ↑ سريبادا آر كيه، ماركس سي إي، كينغ إيه بي، رامبتون جيه سي، هو إس إس، ليبرزون آي (يونيو 2013). " ارتفاع مستويات الألوبيرغنانولون بعد إعطاء البريغنينولون يرتبط بتنشيط مُعزز للدوائر العصبية المسؤولة عن تنظيم الانفعالات" . الطب النفسي البيولوجي . 73 (11): 1045-1053 . doi : 10.1016/j.biopsych.2012.12.008 . PMC 3648625. PMID 23348009 .  
  71. ↑ دوشارم ن، بانكس و.أ، مورلي ج.إ، روبنسون س.م، نيهوف م.ل، ماتيرن س، فار س.أ (سبتمبر 2010). "توزيع البروجسترون والبريجنينولون في الدماغ وتأثيراتهما السلوكية بعد الإعطاء عن طريق الأنف أو الوريد" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 641 ( 2-3 ): 128-134 . doi : 10.1016/j.ejphar.2010.05.033 . PMC 3008321. PMID 20570588 .  
  72. ↑ هي جيه، إيفانز سي أو، هوفمان إس دبليو، أويسيكو إن إم، شتاين دي جي (أكتوبر 2004). "يُقلل البروجسترون والألوبيرغنانولون من السيتوكينات الالتهابية بعد إصابة الدماغ الرضية". علم الأعصاب التجريبي . 189 (2): 404-412 . doi : 10.1016/j.expneurol.2004.06.008 . PMID 15380490. S2CID 10008079 .  

للمزيد من القراءة

  • رقم التجربة السريرية NCT02942004 بعنوان "دراسة لتقييم فعالية وسلامة SAGE-547 لدى المشاركات المصابات باكتئاب ما بعد الولادة الحاد (547-PPD-202B)" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT02614547 بعنوان "دراسة لتقييم SAGE-547 لدى المرضى الذين يعانون من اكتئاب ما بعد الولادة الحاد" على موقع ClinicalTrials.gov
  • رقم التجربة السريرية NCT02942017 بعنوان "دراسة لتقييم سلامة وفعالية SAGE-547 لدى المشاركات المصابات باكتئاب ما بعد الولادة المتوسط ​​(547-PPD-202C)" على موقع ClinicalTrials.gov