إيزوبريغنانولون

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الإيزوبرينانولون ، المعروف أيضًا باسم إيزوألوبيريجنانولون وإيبيالوبيريجنانولون ، بالإضافة إلى سيبرانولون ( INN Tooltip الاسم الدولي غير المسجل الملكية )، و 3β-هيدروكسي-5α-برينان-20-ون أو 3β،5α-تتراهيدروبروجستيرون ( 3β،5α-THP )، هو ستيرويد عصبي داخلي المنشأ ومتماثل طبيعي 3β من الألوبريجنانولون . [ 1 ] [ 2 ] أُفيد بأنه يعمل كمعدِّل ألوستيري سلبي انتقائي للوحدات الفرعية لمستقبل GABA A ، [ 2 ] ويُعاكس في الحيوانات والبشر بعضًا من تأثيرات الألوبيرغنانولون التي يتوسطها مستقبل GABA A، وليس جميعها، مثل التخدير، [3] والتهدئة، [4] وتقليل حركات العين السريعة، [4] ولكنه لا يُؤثر على ضعف التعلم. [2 ] ليس للأيزوبرينانولون أي تأثيرات هرمونية ، ويبدو أنه لا يُؤثر على مستقبل GABA A بحد ذاته ؛ فهو يُعاكس الألوبيرغنانولون بشكل انتقائي ، ولا يُؤثر على تأثيرات أنواع أخرى من المعدِّلات الألوستيرية الإيجابية لمستقبل GABA A، مثل البنزوديازيبينات أو الباربيتورات . [ 1 ] [ 5 ]

يُصنّع الإيزوبرينانولون من البروجسترون في الجسم بفعل إنزيمي 5α- ريدوكتاز و 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (مع 5α-ديهيدروبروجسترون كوسيط في هذه العملية التحويلية ثنائية الخطوات) [ 6 ] ، ويمكن استقلابه بشكل عكسي إلى ألوبيرغنانولون بواسطة إنزيم 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز . [ 1 ] [ 2 ] ترتبط مستويات الإيزوبرينانولون والبروجسترون والألوبيرغنانولون ارتباطًا وثيقًا خلال الدورة الشهرية وطوال فترة الحمل . [ 1 ] تركيزات الإيزوبرينانولون أقل بكثير من تركيزات البروجسترون والألوبيرغنانولون؛ حوالي نصف تركيز الألوبيرغنانولون تحديدًا. [ 6 ] يتميز الإيزوبرينانولون بنصف عمر إطراح طويل نسبيًا في مصل الدم، يبلغ 14 ساعة لدى البشر. [ 1 ]

كان دواء إيزوبيرغنانولون (الاسم الرمزي أثناء التطوير UC-1010 ) قيد التطوير لعلاج اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي . [ 7 ] [ 8 ] إلا أن التطوير توقف إلى أجل غير مسمى بعد أن أظهرت نتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية ، على الرغم من كونها إيجابية، ارتفاعًا في معدل الاستجابة للدواء الوهمي. [ 8 ] [ 9 ] وقد استمر تطوير إيزوبيرغنانولون كعلاج لمتلازمة توريت ، مع التخطيط لإجراء تجارب المرحلة الثانية في عام 2026. [ 7 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. هيدستروم ، هـ .، بيكسو ، م.، نيبرغ، س.، سبيغسيت، أ.، زينغمارك، إ.، باكستروم، ت. (2009). "دراسات حول الخصائص الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للإيزوالوبريغنانولون لدى النساء الأصحاء". علم الأدوية النفسية . 203 ( 1 ) : 85-98 . doi : 10.1007/s00213-008-1372-8 . PMID 18949461. S2CID 720976 .  
  2. 1 2 3 4 أوفرمان، سي.، سترومبيرغ، ج.، بيرزنيس، ف.، تركمان، س.، هيل، م.، لوندغرين، ب.، ... وجوهانسون، آي إم (2009). مستقلب البروجسترون إيزوألوبريجنانولون هو مضاد انتقائي للوحدة الفرعية لمستقبل GABA-A. شيكاغو
  3. ↑ باكستروم تي، والستروم جي، والستروم كيه، تشو دي، وانغ إم دي (2005). "إيزوألوبريجنانولون؛ مضاد لتأثير التخدير للألوبريجنانولون في ذكور الجرذان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 512 (1): 15-21 . doi : 10.1016/j.ejphar.2005.01.049 . PMID 15814085 . 
  4. 1 2 بنغتسون إس كيه، نيبرغ إس، هيدستروم إتش، زينغمارك إي، جونسون بي، باكستروم تي، بيكسو إم (2015). "يُعاكس إيزوألوبريجنانولون التأثيرات التي يُحدثها الألوبريجنانولون على سرعة حركة العين السريعة والتخدير المُبلغ عنه ذاتيًا لدى البشر". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 52 : 22-31 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2014.10.025 . PMID 25459890. S2CID 25703203 .  
  5. ↑ لوندغرين، بير؛ سترومبيرغ، جيسيكا؛ باكستروم، توربيورن؛ وانغ، مينغدي (2003). "يُثبَّط تدفق أيونات الكلوريد المُحفَّز بواسطة الألوبريجنانولون والوسيط بواسطة GABA بواسطة 3β-هيدروكسي-5α-برينان-20-ون (أيزوألوبريجنانولون)". أبحاث الدماغ . 982 (1): 45-53 . doi : 10.1016/S0006-8993(03) 02939-1 . ISSN 0006-8993 . PMID 12915239. S2CID 54297803 .   
  6. 1 2 أبراهام وايزمان (1 فبراير 2008). الستيرويدات العصبية النشطة في وظائف الدماغ والسلوك والاضطرابات النفسية العصبية: استراتيجيات جديدة للبحث والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 8-9 . ISBN  978-1-4020-6854-6.
  7. 1 2 " سيبرانولون - اسارينا فارما - أديس إنسايت " . تم الاسترجاع بتاريخ 29-04-2026 .
  8. 1 2 بيكسو إم، إكبيرج كيه، بوروما آي إس، هيرشبيرج آل، جوناسون إيه إف، أندريين إل، تيمبي إي، وولف إم، إهرنبورج إيه، باكستروم تي (2017). "علاج اضطراب ما قبل الحيض المزعج مع مستقبلات GABAA التي تعدل مضادات الستيرويد سيبرانولون (UC1010) - تجربة عشوائية محكومة" . علم الغدد الصم العصبية النفسية . 80 : 46 – 55. دوى : 10.1016/j.psyneuen.2017.02.031 . بميد 28319848 . 
  9. ↑ شركة أسارينا فارما. "تحليل ما بعد المرحلة الثانية ب" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-04-2026 .