الخلية السلفية البطانية

الخلية السلفية البطانية ( EPC ) مصطلح يُطلق على أنواع متعددة من الخلايا التي تؤدي أدوارًا في تجديد البطانة الداخلية للأوعية الدموية . تُعد الخلايا البطانية النامية نوعًا فرعيًا من الخلايا السلفية البطانية، وهي خلايا متخصصة في تكوين الخلايا البطانية. [ 1 ] على الرغم من تاريخها والجدل الدائر حولها، تظل الخلايا السلفية البطانية بجميع أشكالها هدفًا واعدًا لأبحاث الطب التجديدي .

التاريخ والجدل

استُخدمت تسميات مختلفة في الدراسات لتحديد الخلايا ذات الخصائص المحفزة لتكوين الأوعية الدموية. وقد قُسّمت الخلايا إلى مجموعتين وفقًا لنمطها الظاهري السلالي.

ينشأ النسيج البطاني أثناء التطور الجنيني على اتصال وثيق بالجهاز المكون للدم . وقد أدى هذا، بالإضافة إلى وجود النسيج البطاني المولد للدم ، إلى الاعتقاد والبحث عن خلايا شبيهة بالخلايا المولدة للأوعية الدموية لدى البالغين ؛ وهي خلايا قادرة على تكوين أوعية دموية وظيفية لدى البالغين. [ 2 ] وقد طُرحت فرضية وجود الخلايا السلفية البطانية منذ منتصف القرن العشرين، إلا أن وجودها لم يُؤكد إلا في تسعينيات القرن الماضي عندما نشر أساهارا وزملاؤه اكتشاف أول خلية سلفية بطانية محتملة. [ 3 ]

في الآونة الأخيرة، نشأ جدلٌ حول تعريف الخلايا السلفية البطانية الحقيقية. [ 4 ] فعلى الرغم من أن الخلايا المشتقة من نخاع العظم تبدو وكأنها تتمركز في الأوعية الدموية المتضررة وتحفز عملية تكوين الأوعية الدموية، إلا أن دراسات أخرى أشارت إلى أن هذه الخلايا لا تُساهم بشكل مباشر في البطانة الوظيفية، بل تعمل عبر آليات الإفرازات الخلوية لتوفير الدعم للخلايا البطانية الموجودة. [ 5 ] [ 6 ] وبينما اعترض بعض الباحثين على ذلك، وأكدوا أنها خلايا سلفية بطانية حقيقية، [ 7 ] فقد بدأ العديد من الباحثين في تسمية هذه الخلايا بخلايا وحدة تكوين مستعمرات هيل (CFU-Hill) أو الخلايا المولدة للأوعية الدموية المنتشرة (CAC) (بحسب طريقة العزل)، مُسلطين الضوء على دورها كخلايا نخاعية مكونة للدم تُشارك في تعزيز نمو الأوعية الدموية الجديدة. [ 8 ] [ 9 ]

تشير التحليلات الجينية الجزيئية لمجموعات الخلايا السلفية البطانية (EPC) المحتملة في المراحل المبكرة من النمو إلى أنها تُظهر أنماط تعبير جيني مشابهة للخلايا الوحيدة ، مما يدعم وجود مجموعة منفصلة من الخلايا السلفية، وهي الخلايا السلفية في المراحل المتأخرة من النمو، أو الخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية (ECFC). [ 10 ] علاوة على ذلك، تحافظ خلايا المراحل المبكرة من النمو على وظائف أخرى للخلايا الوحيدة، مثل ارتفاع امتصاص Dil-Ac-LDL وحبر الهند ، وانخفاض التعبير عن eNOS . كما تبين أن هذه الخلايا الأصلية، خلايا CFU-Hill أو CACs في المراحل المبكرة من النمو، تُعبر عن CD14 ، وهو مستقبل للليبوساكاريد يُعبر عنه في الخلايا الوحيدة دون الخلايا البطانية. [ 11 ]

تمثل الخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية مجموعة متميزة من الخلايا التي ثبت أنها تمتلك القدرة على التمايز وتعزيز إصلاح الأوعية الدموية. ومن المعروف الآن أن هذه الخلايا هي خلايا سلفية مقيمة في الأنسجة لدى البالغين، وتحتفظ ببعض القدرة على تكوين الأوعية الدموية. [ 12 ]

التصنيفات

تم وصف ثلاثة أنواع رئيسية من الخلايا السلفية البطانية البالغة المفترضة، وذلك من خلال طريقة العزل ووظيفة الخلية. ويمكن الاطلاع على سلوك هذه الخلايا في الجدول التالي. [ 9 ] [ 13 ]

السلوك .. \\ .. السكانوحدة تكوين المستعمرة – هيلالخلايا المولدة للأوعية الدموية المنتشرةالخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية
حالة التكاثر النسيلي--+
إمكانية إعادة الطلاء--+
تكوين الأنابيب في المختبر+/-+/-+
في الجسم الحي تشكيل السفينة--+
الوصول إلى مواقع نقص التروية في الجسم الحي+++
الدعم الباراكريني لتكوين الأوعية الدموية+++

تتميز الخلايا السلفية البطانية (EPCs) أيضًا بعلامات ظاهرية متغيرة تُستخدم لتحديدها. لسوء الحظ، لا توجد علامات فريدة للخلايا السلفية البطانية لا تشترك فيها مع خلايا بطانية أو خلايا مكونة للدم أخرى، مما ساهم في الجدل التاريخي المحيط بهذا المجال. يمكن الاطلاع على نظرة عامة مفصلة عن العلامات الحالية في الجدول التالي. [ 2 ] [ 13 ]

علامة .. \\ .. السكانوحدة تكوين المستعمرة – هيلالخلايا المولدة للأوعية الدموية المنتشرةالخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية
التعبير عن CD34+/-+/-+/-
التعبير عن CD133++-
التعبير عن CD45+/-+/--
التعبير عن CD146+/-+/-+
التعبير عن VE-cadherin+/-+/-++
التعبير عن CD115++-
التعبير عن CD31 (PECAM)+++
التعبير عن CD14++-
التعبير عن CD105+++
تعبير CD117 (ckit)+++/-
تعبير VEGFR1+++
تعبير VEGFR2 (KDR/Flk1)++++
التعبير عن TIE-2+++
التعبير عن CXCR4+++/-
التعبير عن عامل فون ويلبراند+/-+/-+
ALDHساطعساطعساطع
امتصاص البروتين الدهني منخفض الكثافة+++

وحدة تكوين المستعمرة – هيل

كما تم عزلها في الأصل بواسطة أساهارا وآخرون، فإن مجموعة خلايا CFU-Hill هي نمو مبكر، تتشكل عن طريق زرع خلايا الدم أحادية النواة الطرفية على أطباق مطلية بالفيبرونيكتين، مما يسمح بالالتصاق ويستنفد الخلايا غير الملتصقة، وعزل مستعمرات منفصلة. [ 8 ] [ 9 ]

الخلايا المولدة للأوعية الدموية المنتشرة

تتمثل إحدى الطرق المشابهة في زراعة الجزء أحادي النواة من الدم المحيطي في وسط نمو مُدعّم للخلايا البطانية ، وإزالة الخلايا غير الملتصقة، وعزل الخلايا المتبقية. ورغم أن هذه الخلايا تُظهر بعض الخصائص البطانية، إلا أنها لا تُشكّل مستعمرات. [ 8 ] [ 9 ]

الخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية

تُعدّ الخلايا المُكوِّنة لمستعمرات الخلايا البطانية نوعًا من الخلايا التي تنمو في مراحل متأخرة؛ أي أنها لا تُعزل إلا بعد فترة استزراع أطول بكثير من خلايا CFU-Hill. تُعزل هذه الخلايا عن طريق زرع الجزء أحادي النواة من الدم المحيطي على أطباق مُغطاة بالكولاجين، وإزالة الخلايا غير الملتصقة، واستزراعها لأسابيع حتى ظهور مستعمرات ذات شكل مميز يشبه الحصى. تُشابه هذه الخلايا في خصائصها الظاهرية الخلايا البطانية، وقد ثبت أنها تُكوِّن تراكيب شبيهة بالأوعية الدموية في المختبر وفي الجسم الحي. [ 8 ] [ 9 ]

في عام 2019، وصف ديفيد سمادجا بروتوكولًا موحدًا لعزل واستزراع الخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية (ECFCs) لدى البشر. [ 14 ] تبع ذلك في عام 2023 نشر دراسة استقصائية حول الممارسات المختبرية لدى الفرق العاملة مع هذه الخلايا، والتي أُجريت تحت رعاية اللجنة العلمية الفرعية لبيولوجيا الأوعية الدموية التابعة للجمعية الدولية للتخثر والإرقاء . [ 15 ] وفي عام 2025، أكدت مراجعة على الخصائص الفريدة لتكوين الأوعية الدموية وتعديل المناعة للخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية المشتقة من دم الحبل السري (CB-ECFCs)، مسلطة الضوء على قدرتها العالية على التكاثر، ووضعها المناعي المتميز، وإمكاناتها العلاجية في تجديد الأوعية الدموية وهندسة الأنسجة . [ 16 ]

تطوير

قد تتشابه بعض الخلايا النامية مع الخلايا السلفية البطانية الأخرى أو تكون مطابقة لها، على الرغم من أنها لا تُسمى عادةً بالخلايا السلفية البطانية. يُعتقد أن الخلايا المكونة للأوعية الدموية (أو نظيرتها في المختبر، الخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا الجذعية) تُساهم في تكوين كلٍ من الجهاز البطاني والجهاز المكون للدم خلال المراحل المبكرة من النمو. أما الخلايا المكونة للأوعية الدموية، فيُعتقد أنها نوع من الخلايا السلفية أو الجذعية المبكرة التي تُساهم في تكوين البطانة الوعائية فقط. وفي الآونة الأخيرة، تم افتراض أن الخلايا المتوسطة المكونة للأوعية الدموية تُساهم في تكوين أنسجة متوسطة متعددة . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

في عام 2022، تم اقتراح أن الخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية (ECFCs) قد تنشأ من الخلايا الجذعية الجنينية الصغيرة جدًا (VSELs).

وظيفة

دورها في نمو الورم

من المرجح أن تكون الخلايا السلفية البطانية مهمة في نمو الأورام، ويُعتقد أنها ضرورية لانتشارها وتكوين الأوعية الدموية. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] وقد أُجريت أبحاث كثيرة على الخلايا السلفية البطانية المُحتملة المُشتقة من نخاع العظم من خلايا CFU-Hill. أدى استئصال الخلايا السلفية البطانية في نخاع العظم إلى انخفاض ملحوظ في نمو الورم وتطور الأوعية الدموية. يشير هذا إلى أن الخلايا السلفية البطانية تُمثل أهدافًا علاجية جديدة. [ 23 ] استُخدم مثبط ارتباط الحمض النووي 1 ( ID1 ) كعلامة لهذه الخلايا؛ [ 24 ] مما يسمح بتتبع الخلايا السلفية البطانية من نخاع العظم إلى الدم إلى نسيج الورم، بل وحتى اندماجها في الأوعية الدموية للورم.

أظهرت دراسة حديثة أن جزيئات miRNA تنظم بيولوجيا الخلايا السلفية البطانية (EPCs) وتكوين الأوعية الدموية في الأورام. وقد توصلت دراسة بلامر وآخرون إلى أن استهداف جزيئات miRNA، وتحديدًا miR-10b وmiR-196b، أدى إلى خلل كبير في نمو الورم الناتج عن تكوين الأوعية الدموية، وذلك عن طريق تقليل هجرة الخلايا السلفية البطانية المحفزة لتكوين الأوعية الدموية إلى الورم. تشير هذه النتائج إلى أن الاستهداف المباشر لهذه الجزيئات في الخلايا السلفية البطانية قد يُسفر عن استراتيجية جديدة لتثبيط تكوين الأوعية الدموية في الأورام. [ 25 ]

أظهرت الدراسات أن خلايا ECFCs وخلايا بطانة الوريد السري البشري (HUVECs) تتمتع بقدرة على هجرة الورم وتكوين الأوعية الدموية الجديدة أكبر من قدرة خلايا الدم CD34+ الأخرى عند زرعها في فئران تعاني من نقص المناعة، مما يشير إلى أن الخلايا السلفية البطانية تلعب دورًا رئيسيًا، ولكنه يدعم أيضًا أهمية كلا النوعين من الخلايا كأهداف للعلاج الدوائي . [ 26 ]

دورها في أمراض القلب والأوعية الدموية

تم رصد مستويات أعلى من "الخلايا السلفية البطانية" في دم المرضى، مما تنبأ بتحسن النتائج وانخفاض معدل تكرار النوبات القلبية لديهم [ 27 على الرغم من أن الارتباطات الإحصائية بين هذه النتائج وأعداد الخلايا السلفية البطانية كانت ضئيلة في البحث الأصلي. تُحفز الخلايا السلفية البطانية بعد احتشاء عضلة القلب ، وتعمل على ترميم بطانة الأوعية الدموية المتضررة أثناء النوبة القلبية.

بدأت عدة تجارب سريرية صغيرة النطاق تشير إلى الخلايا السلفية البطانية (EPCs) كعلاج محتمل لأمراض القلب والأوعية الدموية المختلفة. فعلى سبيل المثال، درست دراسة "زرع الخلايا السلفية وتعزيز التجديد في احتشاء عضلة القلب الحاد" (TOPCARE-AMI)، التي استمرت عامًا كاملًا، التأثير العلاجي لحقن الخلايا السلفية البطانية المستخلصة من نخاع العظم والموسعة خارج الجسم، بالإضافة إلى الخلايا السلفية البطانية المستنبتة من الدم المحيطي، في 20 مريضًا مصابًا باحتشاء عضلة القلب الحاد. وبعد أربعة أشهر، لوحظ تحسن ملحوظ في كسر القذف البطيني، وهندسة القلب، واحتياطي تدفق الدم التاجي، وحيوية عضلة القلب (شانتسيلا، واتسون، وليب). وفي دراسة مماثلة، تم فحص التأثيرات العلاجية للخلايا السلفية البطانية على نقص تروية الساق الناتج عن مرض الشرايين المحيطية الحاد. حيث تم حقن عينة من الدم الغني بالخلايا السلفية البطانية في عضلات الساق (العضلة النعلية) لـ 25 مريضًا. وبعد 24 أسبوعًا، لوحظ ازدياد في عدد الأوعية الدموية الجانبية وتحسن في استعادة تدفق الدم. كما لوحظ تحسن في الألم أثناء الراحة والمشي بدون ألم [ 28 ].

دورها في التئام الجروح

لا يزال دور الخلايا السلفية البطانية في التئام الجروح غير واضح. وقد لوحظ دخول الأوعية الدموية إلى الأنسجة الإقفارية في عملية مدفوعة بدخول قسري ميكانيكي للشعيرات الدموية الموجودة إلى المنطقة الخالية من الأوعية الدموية، والأهم من ذلك، بدلاً من تكوين الأوعية الدموية النابتة . تتعارض هذه الملاحظات مع تكوين الأوعية الدموية النابتة المدفوع بالخلايا السلفية البطانية. وبالنظر إلى عدم القدرة على إيجاد بطانة مشتقة من نخاع العظم في الأوعية الدموية الجديدة، فإن الدعم المادي لتكوين الأوعية الدموية بعد الولادة ضئيل للغاية. وبدلاً من ذلك، من المرجح أن يكون تكوين الأوعية الدموية مدفوعًا بعملية قوة فيزيائية. [ 29 ]

دورها في الانتباذ البطاني الرحمي

في حالة الانتباذ البطاني الرحمي ، يبدو أن ما يصل إلى 37% من بطانة الأوعية الدموية الدقيقة في نسيج بطانة الرحم المهاجرة ينشأ من الخلايا السلفية البطانية. [ 30 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ميدينا آر جيه، أونيل سي إل، همفريز إم دبليو، غاردينر تي إيه، ستيت إيه دبليو (2010). "الخلايا البطانية النامية: توصيفها وإمكاناتها في عكس اعتلال الشبكية الإقفاري" . طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 51 (11): 5906-13 . doi : 10.1167/iovs.09-4951 . PMID 20554606 . 
  2. 1 2 بيلوسي إي، كاستيلي جي، تيستا يو (2014). "الخلايا السلفية البطانية". خلايا الدم والأمراض الجزيئية. 52 ( 4): 186-94 . doi : 10.1016/j.bcmd.2013.11.004 . PMID 24332583 . 
  3. أساهارا تي، موروهارا تي، سوليفان إيه، سيلفر إم، فان دير زي آر، لي تي، ويتزنبيشلر بي، شاتمان جي، إيسنر جي إم (1997). "عزل الخلايا البطانية السلفية المفترضة لتكوين الأوعية الدموية". مجلة ساينس . 275 (5302): 964-967 . doi : 10.1126/science.275.5302.964 . PMID 9020076. S2CID 44878638 .  
  4. يودر إم سي، إنغرام دي إيه (2009). "الخلايا السلفية البطانية: جدل مستمر حول تعريف هذه الخلايا ودورها في تكوين الأوعية الدموية الجديدة في الجهاز الفأري". الرأي الحالي في أمراض الدم . 16 (4): 269-273 . doi : 10.1097/MOH.0b013e32832bbcab . PMID 19417649. S2CID 24786196 .  
  5. بورهونين إس، بالم جيه، روسي دي، كاسكنبا إن، راجانتي آي، يالا-هيرتولا إس، أليتالو كيه، وايس مان آي إل، سالفين بي (2008). "لا تُساهم الخلايا السلفية البطانية المنتشرة في الدورة الدموية والمشتقة من نخاع العظم في تكوين البطانة الوعائية ، وليست ضرورية لنمو الورم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (18): 6620-25 . Bibcode : 2008PNAS..105.6620P . doi : 10.1073/pnas.0710516105 . PMC 2365563. PMID 18443294 .  
  6. سالفين، ب.؛ بورهونين، س.؛ روسي، د.؛ يلا-هيرتولا، س.؛ أليتالو، ك.؛ وايس مان، إ. ل. (2008). "ردًا على كيربل وآخرون: يُزعم مجددًا أن معقدات EPC ضرورية في نماذج أخرى على الرغم من عدم إمكانية تكرار التجارب الأصلية التي أدخلتها" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 105 (34): E55. Bibcode : 2008PNAS..105E..55S . doi : 10.1073/pnas.0805971105 . ISSN 0027-8424 . PMC 2527967 .  
  7. كيربل، ر. س.، بينيزرا، ر.، ليدن، د. س.، هاتوري، ك.، هيسيج، ب.، نولان، د. ج.، ميتال، ف.، شاكيد، ي.، دياس، س.، بيرتوليني، ف.، رافي، س. (2008). "الخلايا السلفية البطانية هي مراكز خلوية أساسية لتكوين الأوعية الدموية الجديدة في بعض الأورام الغدية السرطانية العدوانية والانتقال النقيلي، ولكن ليس في الأورام الغدية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (34): E54، رد المؤلف E55. Bibcode : 2008PNAS..105E..54K . doi : 10.1073/pnas.0804876105 . PMC 2527966. PMID 18715995 .  
  8. 1 2 3 4 براتر دي إن، كيس جيه، إنغرام دي إيه، يودر إم سي (2007). "فرضية عمل لإعادة تعريف الخلايا السلفية البطانية" . مجلة اللوكيميا . 21 (6): 1141-1149 . doi : 10.1038/sj.leu.2404676 . PMID 17392816 . 
  9. 1 2 3 4 5 باسيل دي بي، يودر إم سي (2014). " الخلايا السلفية البطانية المنتشرة والمقيمة في الأنسجة" . مجلة علم وظائف الخلايا . 229 (1): 10-16 . doi : 10.1002/jcp.24423 . PMC 3908443. PMID 23794280 .  
  10. ميدينا آر جيه، أونيل سي إل، سويني إم، غودوريك-فوكس جيه، غاردينر تي إيه، سيمبسون دي إيه، ستيت إيه دبليو (2010). " التحليل الجزيئي لأنواع فرعية من الخلايا السلفية البطانية (EPC) يكشف عن مجموعتين خلويتين متميزتين بهويات مختلفة" . بي إم سي ميد. جينوم . 3 18. doi : 10.1186/1755-8794-3-18 . PMC 2881111. PMID 20465783 .  
  11. Zhang SJ, Zhang H, Wei YJ, Su WJ, Liao ZK, Hou M, Zhou JY, Hu SS (2006). "تحافظ الخلايا السلفية البطانية البالغة من الدم المحيطي البشري على وظيفة الخلايا الوحيدة/البلعمية الكبيرة طوال فترة الاستزراع المختبري" . Cell Res . 16 (6): 577–84 . doi : 10.1038/sj.cr.7310075 . PMID 16775629 . 
  12. إنجرام، د. أ.، ميد، ل. إ.، تاناكا، هـ.، ميد، ف.، فينوليو، أ.، مورتيل، ك.، بولوك، ك.، فيركوفيتش، م. ج.، جيلي، د.، يودر، م. س. (2004). "تحديد تسلسل هرمي جديد للخلايا السلفية البطانية باستخدام دم بشري محيطي ودم الحبل السري" . مجلة الدم . 104 (9): 2752-2760 . doi : 10.1182/blood-2004-04-1396 . PMID 15226175 . 
  13. 1 2 بارام، كيت أ.؛ بيتسون، ستيوارت م.؛ بوندر، كلودين س. (2014). "تنظيم الخلايا السلفية البطانية: بوابة تكوين الأوعية الدموية" . مجلة العلوم الجديدة . 2014 : 1-16 . doi : 10.1155/2014/972043 . ISSN 2356-7740 . 
  14. سمادجا، ديفيد م.؛ ميليرو-مارتن، خوان م.؛ إيكينبوم، جيرون؛ بومان، ماكنزي؛ ساباتير، فلورنس؛ راندي، آنا م. (يوليو 2019). "توحيد طرق قياس وزراعة الخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية المشتقة من الدم المحيطي: ورقة موقف من الجمعية الدولية للتخثر والإرقاء" . مجلة التخثر والإرقاء . 17 (7): 1190-1194 . doi : 10.1111/jth.14462 . ISSN 1538-7836 . PMC 7028216. PMID 31119878 .   
  15. بلاندينيير، أديلين؛ راندي، آنا م.؛ باشالاكي، كوراليا إي.؛ غيران، كورالي ل.؛ ميليرو-مارتن، خوان م.؛ سمادجا، ديفيد م. (سبتمبر 2023). "نتائج دراسة استقصائية دولية حول الطرق المستخدمة لعزل الخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية البشرية: إرشادات من اللجنة العلمية المعنية بعلم الأحياء الوعائي التابعة للجمعية الدولية للتخثر والإرقاء". مجلة التخثر والإرقاء . 21 (9): 2611-2619 . doi : 10.1016/j.jtha.2023.06.014 . ISSN 1538-7836 . PMID 37336438 .  
  16. سمادجا، ديفيد م.؛ بيركان، يانيس؛ بنتونيس، نون ك.؛ رانسيك، جان؛ كراس، أودري؛ بينو، سيسيل؛ أوارن، ماري؛ بوكود، إليز؛ رشيدي، وليد؛ ليلوش، ألكسندر ج.؛ جلجيلي، ماكسيم (2025-03-06). "الخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية المشتقة من دم الحبل السري والمتمتعة بميزة مناعية: تعزيز التعديل المناعي وتجديد الأوعية الدموية" . تكوين الأوعية الدموية . 28 (2): 19. doi : 10.1007/s10456-025-09973-9 . ISSN 1573-7209 . PMC 11885380. PMID 40047974 .   
  17. كوفاسيتش جيه سي ، مور جيه، هربرت إيه، ما دي، بوهم إم، غراهام آر إم (2008). "الخلايا السلفية البطانية، والخلايا المولدة للأوعية الدموية، وتكوين الأوعية الدموية - مصطلحات قديمة أعيد النظر فيها من منظور حديث". تريندز كارديوفاسك. ميد . 18 (2): 45-51 . doi : 10.1016/j.tcm.2007.12.002 . PMID 18308194 . 
  18. تيمرمانز إف، بلوم جيه، يودر إم سي، إنغرام دي إيه، فانديكركوف بي، كيس جيه (2009). "الخلايا السلفية البطانية: هل تم تحديد هويتها؟" . مجلة الطب الخلوي والجزيئي . 13 (1): 87-102 . doi : 10.1111/j.1582-4934.2008.00598.x . PMC 3823038. PMID 19067770 .  
  19. كوسو جي، بيانكو بي (2003). "الخلايا المتوسطة الوعائية - الخلايا السلفية الوعائية للأنسجة المتوسطة خارج الأوعية الدموية". الرأي الحالي في علم الوراثة والتطور 13 ( 5): 537-42 . doi : 10.1016/j.gde.2003.08.001 . PMID 14550421 . 
  20. غاو د وآخرون (2008). "الخلايا السلفية البطانية تتحكم في التحول الوعائي في ورم خبيث في رئة الفأر". مجلة ساينس . 319 (5860): 195-198 . Bibcode : 2008Sci...319..195G . doi : 10.1126/science.1150224 . PMID 18187653. S2CID 12577022 .   
  21. نولان دي جيه وآخرون (2007). "الخلايا السلفية البطانية المشتقة من نخاع العظم عامل رئيسي في تكوين الأوعية الدموية الجديدة في الأورام الناشئة" . الجينات والتطور . 21 (12): 1546-1558 . doi : 10.1101/gad.436307 . PMC 1891431. PMID 17575055 .   
  22. ميلوسيفيتش، فلادان؛ إيدلمان، ريدون ج.؛ فوس، جوهانا هول؛ أوستمان، آرني؛ أكسلين، لارس أ. (2022)، "الأنماط الظاهرية الجزيئية للخلايا البطانية في الأورام الخبيثة" ، في أكسلين، لارس أ.؛ واتنيك، راندولف س. (محرران)، المؤشرات الحيوية للبيئة الدقيقة للورم ، تشام: دار نشر سبرينغر الدولية، ص 31-52 ، doi : 10.1007/978-3-030-98950-7_3 ، ISBN  978-3-030-98950-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2022
  23. ميليك، أ.س.؛ بلامر، ب.ن.؛ وآخرون (2010). "استخدام مثبط عامل النسخ المرتبط بالحمض النووي 1 لاستهداف الخلايا السلفية البطانية بشكل انتقائي يوفر استراتيجيات جديدة لتثبيط تكوين الأوعية الدموية ونمو الورم" . أبحاث السرطان . 70 (18): 7273-82 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-1142 . PMC 3058751. PMID 20807818 .   
  24. لايدن، د.؛ هاتوري، ك.؛ دياس، س.؛ كوستا، س.؛ بلايكي، ب.؛ بوتروس، ل.؛ تشادبورن، أ.؛ هيسيج، ب.؛ ماركس، و.؛ ويت، ل.؛ وو، ي.؛ هيكلين، د.؛ تشو، ز.؛ هاكيت، ن. ر.؛ كريستال، ر. ج.؛ مور، م. أ. س.؛ حجار، ك. أ.؛ مانوفا، ك.؛ بينيزرا، ر.؛ رافي، س. (2001). "ضعف استقطاب الخلايا السلفية البطانية والدموية المشتقة من نخاع العظم يعيق تكوين الأوعية الدموية ونمو الورم". مجلة نيتشر الطبية . 7 (11): 1194-201 . doi : 10.1038/nm1101-1194 . PMID 11689883. S2CID 12961562 .  
  25. بلامر وآخرون (2012). "تنظيم الميكرو آر إن إيه لتكوين الأوعية الدموية في الأورام بواسطة الخلايا السلفية البطانية" . أبحاث السرطان . 73 (1): 341-352 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-0271 . hdl : 10536/DRO/DU:30063097 . PMID 22836757 .  
  26. بييباك ك، فينشي م، إلفرز-هورنونغ س، بارتول أ، غلو ت، تشابانكا م، كلوتر هـ، أوغستين هـ، فاجكوتزي ب (2013). "استقطاب الخلايا المكونة لمستعمرات الخلايا البطانية المشتقة من دم الحبل السري البشري إلى مواقع تكوين الأوعية الدموية الورمية". العلاج الخلوي . 15 (6): 726-39 . doi : 10.1016/j.jcyt.2013.01.215 . PMID 23491253 . 
  27. فيرنر وآخرون (2005). "الخلايا السلفية البطانية المنتشرة ونتائج القلب والأوعية الدموية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (10): 999-1007 . doi : 10.1056/NEJMoa043814 . PMID 16148285 .  
  28. شانتسيلا إي وآخرون (2007). "الخلايا السلفية البطانية في اضطرابات القلب والأوعية الدموية" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 49 (7): 741-52 . doi : 10.1016/j.jacc.2006.09.050 . PMID 17306702 .  
  29. كيلارسكي وآخرون (2009). "التنظيم البيوميكانيكي لنمو الأوعية الدموية أثناء تكوين الأوعية الدموية في الأنسجة". مجلة نيتشر الطبية . 15 (6): 657-664 . doi : 10.1038/nm.1985 . PMID 19483693. S2CID 13354598 .   
  30. لاشكه، إم دبليو؛ جيبلز، سي؛ مينجر، إم دي (2011). "تكوين الأوعية الدموية: قطعة جديدة من لغز بطانة الرحم المهاجرة" . تحديث التكاثر البشري . 17 (5): 628-36 . doi : 10.1093/humupd/dmr023 . PMID 21586449 . 

للمزيد من القراءة