التئام الجروح

عند حدوث أول إصابة في الأنسجة ، يتلامس الدم مع الكولاجين ، مما يحفز الصفائح الدموية على إفراز عوامل التهابية. ^{[ 16 ]} كما تُظهر الصفائح الدموية بروتينات سكرية لزجة على أغشيتها الخلوية ، مما يسمح لها بالتجمع وتكوين كتلة. ^{[ 7 ]}

يتشابك الفيبرين والفيبرونيكتين معًا ليشكلا سدادة تحبس البروتينات والجسيمات وتمنع المزيد من فقدان الدم. [ ^{17 ] تُعد} هذه السدادة من الفيبرين والفيبرونيكتين أيضًا الدعامة الهيكلية الرئيسية للجرح حتى يترسب الكولاجين. ^{[ 7 ]} تستخدم الخلايا المهاجرة هذه السدادة كقالب للزحف عليه، وتلتصق بها الصفائح الدموية وتفرز عوامل. ^{[ 7 ]} تتحلل الجلطة في النهاية ويُستبدل بها نسيج حبيبي ، ثم لاحقًا بالكولاجين.

تُعدّ الصفائح الدموية، وهي الخلايا الأكثر وفرةً بعد الإصابة مباشرةً، مسؤولةً عن إطلاق وسائط التهابية في الدم، بما في ذلك السيتوكينات وعوامل النمو . ^{[ 16 ]} تُحفّز عوامل النمو الخلايا على تسريع انقسامها. كما تُطلق الصفائح الدموية عوامل التهابية أخرى مثل السيروتونين ، والبراديكينين ، والبروستاجلاندينات ، والبروستاسيكلينات ، والثرومبوكسان ، والهيستامين ، ^{[ 3 ]} والتي تُؤدّي وظائف مُتعدّدة، منها زيادة تكاثر الخلايا وهجرتها إلى المنطقة المُصابة، وتوسيع الأوعية الدموية وزيادة مساميتها . وبطرقٍ عديدة، تُؤدّي الصفائح الدموية المُتسربة في حالات الإصابات وظيفةً مُشابهةً لوظيفة البلاعم النسيجية والخلايا البدينة عند تعرّضها للبصمات الجزيئية الميكروبية في العدوى: إذ تُصبح نشطةً، وتُفرز وسائط جزيئية - مثل الأمينات الوعائية، والإيكوزانويدات ، والسيتوكينات - التي تُحفّز العملية الالتهابية .

مباشرةً بعد تمزق أحد الأوعية الدموية ، تُطلق أغشية الخلايا الممزقة عوامل التهابية مثل الثرومبوكسانات والبروستاجلاندينات ، مما يُسبب تقلص الوعاء لمنع فقدان الدم وتجميع الخلايا والعوامل الالتهابية في المنطقة. ^{[ 3 ]} يستمر هذا التضيق الوعائي من خمس إلى عشر دقائق، ويتبعه توسع الأوعية الدموية، الذي يبلغ ذروته بعد حوالي 20 دقيقة من الإصابة. ^{[ 3 ]} ينتج توسع الأوعية الدموية عن عوامل تُطلقها الصفائح الدموية وخلايا أخرى. يُعد الهيستامين العامل الرئيسي المُسبب لتوسع الأوعية الدموية . [ ^{3 ] [ 16 ] كما} يُسبب الهيستامين زيادة مسامية الأوعية الدموية، مما يسمح للأنسجة بالتورم نتيجة تسرب البروتينات من مجرى الدم إلى الحيز خارج الأوعية الدموية، مما يزيد من تركيزها الأسمولي ويجذب الماء إلى المنطقة. ^{[ 3 ]} كما أن زيادة مسامية الأوعية الدموية تسهل دخول الخلايا الالتهابية مثل الكريات البيضاء إلى موقع الجرح من مجرى الدم . ^{[ 18 ] [ 19 ]}

في غضون ساعة من الإصابة، تصل العدلات متعددة النوى (PMNs) إلى موضع الجرح وتصبح الخلايا السائدة فيه خلال اليومين الأولين بعد الإصابة، مع ارتفاع ملحوظ في أعدادها في اليوم الثاني. ^{[ 20 ]} تنجذب هذه العدلات إلى موضع الجرح بفعل الفيبرونيكتين وعوامل النمو ومواد أخرى مثل الكينينات . تقوم العدلات بابتلاع الحطام وقتل البكتيريا عن طريق إطلاق الجذور الحرة فيما يُعرف بالانفجار التنفسي . ^{[ 21 ] [ 22 ]} كما تُنظف الجرح بإفراز إنزيمات البروتياز التي تُحلل الأنسجة التالفة. لا يتجاوز عمر العدلات الوظيفية في موضع الجرح يومين تقريبًا، لذا فهي عادةً ما تخضع للاستماتة الخلوية بعد إتمام مهامها، حيث تبتلعها وتُحللها البلاعم . ^{[ 23 ]}

تشمل الكريات البيضاء الأخرى التي تدخل المنطقة الخلايا التائية المساعدة ، التي تفرز السيتوكينات لتحفيز انقسام المزيد من الخلايا التائية وزيادة الالتهاب وتعزيز توسع الأوعية الدموية ونفاذيتها. ^{[ 18 ] [ 24 ]} كما تزيد الخلايا التائية من نشاط البلاعم. ^{[ 18 ]}

تتمثل إحدى وظائف البلاعم في ابتلاع الخلايا البلعمية الأخرى المستهلكة ، ^{[ 25 ]} والبكتيريا والأنسجة التالفة، ^{[ 20 ]} كما أنها تعمل على إزالة الأنسجة التالفة عن طريق إطلاق البروتيازات. ^{[ 26 ]}

تؤدي البلاعم دورًا في التجديد ^{[ 27 ] [ 28 ]} ، وهي ضرورية لالتئام الجروح. ^{[ 20 ]} يتم تحفيزها بانخفاض نسبة الأكسجين في محيطها لإنتاج عوامل تحفز وتسرع تكوين الأوعية الدموية ^{[ 21 ]} ، كما تحفز الخلايا التي تعيد تكوين الظهارة في الجرح، وتُكوّن النسيج الحبيبي، وتُرسّب مادة خارج خلوية جديدة . ^{[ 29 ]} بإفراز هذه العوامل، تُساهم البلاعم في دفع عملية التئام الجروح إلى المرحلة التالية. وتحل محل العدلات كخلايا سائدة في الجرح بعد يومين من الإصابة. ^{[ 25 ]}

يحتوي الطحال على نصف خلايا الدم البيضاء الوحيدة في الجسم كاحتياطي جاهز للتوجه إلى الأنسجة المصابة. ^{[ 30 ] [ 31 ]} تنجذب خلايا الدم البيضاء الوحيدة إلى موضع الجرح بفعل عوامل النمو التي تفرزها الصفائح الدموية وخلايا أخرى، وتدخل المنطقة عبر جدران الأوعية الدموية. ^{[ 32 ]} يبلغ عدد خلايا الدم البيضاء الوحيدة في الجرح ذروته بعد يوم إلى يوم ونصف من الإصابة. ^{[ 24 ]} بمجرد وصولها إلى موضع الجرح، تنضج خلايا الدم البيضاء الوحيدة لتصبح خلايا بلعمية كبيرة. تفرز الخلايا البلعمية الكبيرة أيضًا عددًا من العوامل، مثل عوامل النمو والسيتوكينات الأخرى، خاصة خلال اليومين الثالث والرابع بعد الإصابة. تجذب هذه العوامل الخلايا المشاركة في مرحلة تكاثر الخلايا أثناء عملية الشفاء إلى المنطقة. ^{[ 16 ]}

في حالات التئام الجروح التي لا تكتمل، يحدث انكماش في الندبة، مما يُسبب درجات متفاوتة من العيوب الهيكلية والتشوهات ومشاكل في المرونة. ^{[ 33 ]} قد تُثبّط الخلايا البلعمية الكبيرة مرحلة الانكماش. ^{[ 28 ]} وقد أفاد العلماء أن إزالة الخلايا البلعمية الكبيرة من سمندل الماء أدى إلى فشل استجابة التجديد الطبيعية (تجديد الأطراف)، وبدلًا من ذلك، أدى إلى استجابة ترميمية (تندبية). ^{[ 34 ] [ 35 ]}

مع انحسار الالتهاب، يقل إفراز عوامل الالتهاب، وتتحلل العوامل الموجودة، وينخفض ​​عدد العدلات والبلعميات في موضع الجرح. ^{[ 20 ]} تشير هذه التغيرات إلى انتهاء المرحلة الالتهابية وبدء المرحلة التكاثرية. ^{[ 20 ]} تشير الأدلة المخبرية، التي تم الحصول عليها باستخدام نموذج مكافئ للجلد ، إلى أن وجود البلعميات يؤخر انقباض الجرح، وبالتالي قد يكون اختفاء البلعميات من الجرح ضروريًا لحدوث المراحل اللاحقة. ^{[ 28 ]}

نظرًا لأن الالتهاب يلعب دورًا في مكافحة العدوى، وإزالة الأنسجة الميتة، وتحفيز مرحلة التكاثر، فهو جزء ضروري من عملية الشفاء. مع ذلك، قد يؤدي الالتهاب إلى تلف الأنسجة إذا استمر لفترة طويلة. ^{[ 7 ]} لذا، يُعدّ تقليل الالتهاب هدفًا أساسيًا في كثير من الأحيان في العلاجات. يستمر الالتهاب طالما وُجدت أنسجة ميتة في الجرح. وبالتالي، إذا كان جهاز المناعة لدى الشخص ضعيفًا وغير قادر على إزالة الأنسجة الميتة من الجرح، أو إذا وُجدت كميات كبيرة من الأنسجة الميتة، أو أنسجة ميتة، أو غشاء حيوي ميكروبي في الجرح، فقد تُسبب هذه العوامل مرحلة التهابية مطولة وتمنع الجرح من بدء مرحلة التكاثر بشكل صحيح. وهذا بدوره قد يؤدي إلى جرح مزمن .

تُعرف هذه العملية أيضًا باسم تكوين الأوعية الدموية الجديدة، وتحدث بالتزامن مع تكاثر الخلايا الليفية عندما تهاجر الخلايا البطانية إلى منطقة الجرح. ^{[ 37 ]} ولأن نشاط الخلايا الليفية والخلايا الظهارية يتطلب الأكسجين والمغذيات، فإن تكوين الأوعية الدموية الجديدة ضروري لمراحل أخرى من التئام الجروح، مثل هجرة خلايا البشرة والخلايا الليفية. عادةً ما يبدو النسيج الذي حدث فيه تكوين الأوعية الدموية الجديدة أحمر اللون ( مُحمرًا ) بسبب وجود الشعيرات الدموية . ^{[ 37 ]}

تحدث عملية تكوين الأوعية الدموية في مراحل متداخلة استجابةً للالتهاب:

1. فترة الكمون: خلال مرحلتي الإرقاء والالتهاب في عملية التئام الجروح، يسمح توسع الأوعية الدموية وزيادة نفاذيتها بخروج الكريات البيضاء من الأوعية الدموية، والتنظيف البلعمي، وتطهير منطقة الجرح. كما يُسهم تورم الأنسجة في تكوين الأوعية الدموية لاحقًا عن طريق توسيع وتفكيك المصفوفة خارج الخلوية الكولاجينية الموجودة.
2. تنشيط الخلايا البطانية : عندما تتحول البلاعم الموجودة في الجرح من حالة الالتهاب إلى حالة الشفاء، تبدأ بإفراز عوامل جاذبة للخلايا البطانية وعوامل نمو لجذب الخلايا البطانية المجاورة. تستجيب الخلايا البطانية المنشطة بانكماش الروابط الخلوية وتقليلها، مما يؤدي إلى انفصالها عن البطانة المحيطة بها. ومن السمات المميزة للخلايا البطانية المنشطة وجود نوى متضخمة.
3. تدهور الغشاء القاعدي البطاني : تقوم الخلايا البلعمية في الجرح والخلايا البدينة والخلايا البطانية نفسها بإفراز البروتيازات لتفكيك الصفيحة القاعدية الوعائية الموجودة.
4. تفرع الأوعية الدموية : مع تحلل الغشاء القاعدي للخلايا البطانية، يمكن للخلايا البطانية المنفصلة عن الشعيرات الدموية والأوردة ما بعد الشعيرات الدموية أن تنقسم وتهاجر كيميائيًا نحو الجرح، مكونةً أوعية دموية جديدة. ويمكن أن يُسهم نقص الأكسجين والحموضة في بيئة الجرح في تعزيز تفرع الأوعية الدموية، حيث يحفز نقص الأكسجين عامل النسخ البطاني، عامل نقص الأكسجين القابل للحث (HIF)، لتنشيط الجينات المحفزة لتكوين الأوعية الدموية مثل VEGF وGLUT1. ويمكن للأوعية المتفرعة أن تنظم نفسها ذاتيًا في أشكال تجويفية، كما أن اندماج القنوات المغلقة يؤدي إلى ظهور شبكات شعيرية دموية جديدة.
5. نضج الأوعية الدموية : تنضج بطانة الأوعية الدموية من خلال تكوين مادة خارج خلوية جديدة، يليها تكوين الصفيحة القاعدية. وأخيرًا، تُكوّن الأوعية طبقة من الخلايا المحيطة بالأوعية.

تُكوّن الخلايا الجذعية للخلايا البطانية ، التي تنشأ من أجزاء الأوعية الدموية غير المصابة، أقدامًا كاذبة وتشق طريقها عبر المصفوفة خارج الخلوية إلى موقع الجرح لتكوين أوعية دموية جديدة. ^{[ 21 ]}

تنجذب الخلايا البطانية إلى منطقة الجرح بفعل الفيبرونيكتين الموجود على قشرة الفيبرين ، وبفعل عوامل تحفيز تكوين الأوعية الدموية التي تفرزها خلايا أخرى، ^{[ 38 ]} مثل البلاعم والصفائح الدموية في بيئة منخفضة الأكسجين. كما يُحفز نقص الأكسجين ووجود حمض اللاكتيك في الجرح نمو الخلايا البطانية وتكاثرها بشكل مباشر. ^{[ 36 ]} فعلى سبيل المثال، يحفز نقص الأكسجين عامل النسخ البطاني ، عامل نقص الأكسجين القابل للتحفيز (HIF)، لتنشيط مجموعة من الجينات التكاثرية، بما في ذلك عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) وناقل الجلوكوز 1 (GLUT1).

للهجرة، تحتاج الخلايا البطانية إلى الكولاجيناز ومنشط البلازمينوجين لتحليل الجلطة وجزء من المصفوفة خارج الخلوية. ^{[ 3 ] [ 20 ]} تقوم البروتينات المعدنية المعتمدة على الزنك بهضم الغشاء القاعدي والمصفوفة خارج الخلوية للسماح بهجرة الخلايا وتكاثرها وتكوين الأوعية الدموية. ^{[ 39 ]}

عندما لا تكون الخلايا البلعمية وغيرها من الخلايا المنتجة لعوامل النمو في بيئة ناقصة الأكسجين وغنية بحمض اللاكتيك، فإنها تتوقف عن إنتاج عوامل تكوين الأوعية الدموية. ^{[ 21 ]} وبالتالي، عندما يتم تروية الأنسجة بشكل كافٍ ، يقل هجرة وتكاثر الخلايا البطانية. وفي النهاية، تموت الأوعية الدموية التي لم تعد هناك حاجة إليها عن طريق الاستماتة الخلوية . ^{[ 38 ]}

بالتزامن مع تكوّن الأوعية الدموية، تبدأ الخلايا الليفية بالتراكم في موضع الجرح. تبدأ هذه الخلايا بالدخول إلى موضع الجرح بعد يومين إلى خمسة أيام من الإصابة مع انتهاء المرحلة الالتهابية، ويبلغ عددها ذروته بعد أسبوع إلى أسبوعين من الإصابة. ^{[ 20 ]} وبحلول نهاية الأسبوع الأول، تُصبح الخلايا الليفية هي الخلايا الرئيسية في الجرح. ^{[ 3 ]} وينتهي تكوّن النسيج الليفي بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع من الإصابة.

يمكن اعتبار آلية التليف النسيجي نموذجًا مشابهًا لعملية تكوين الأوعية الدموية (انظر أعلاه)، مع اختلاف أن نوع الخلايا المشاركة هو الخلايا الليفية بدلًا من الخلايا البطانية. في البداية، توجد مرحلة كامنة حيث يخضع الجرح لإفراز البلازما، والتطهير الالتهابي، والتنظيف. يزيد الوذمة من سهولة الوصول النسيجي للجرح لهجرة الخلايا الليفية لاحقًا. ثانيًا، مع اقتراب الالتهاب من الاكتمال، تطلق الخلايا البلعمية والخلايا البدينة عوامل نمو الخلايا الليفية وعوامل الجذب الكيميائي لتنشيط الخلايا الليفية من الأنسجة المجاورة. في هذه المرحلة، تنفصل الخلايا الليفية عن الخلايا المحيطة والمادة الخلوية خارج الخلية. تطلق الخلايا البلعمية أيضًا إنزيمات البروتياز التي تحلل المادة الخلوية خارج الخلية للأنسجة المجاورة، مما يحرر الخلايا الليفية المنشطة للتكاثر والهجرة نحو الجرح. الفرق بين إنبات الأوعية الدموية وتكاثر الخلايا الليفية هو أن الأول يتعزز بنقص الأكسجين، بينما يثبط الثاني بنقص الأكسجين. ينضج النسيج الضام الليفي المترسب عن طريق إفراز المادة الخلوية خارج الخلية في الفراغ خارج الخلوي، مكونًا نسيجًا حبيبيًا (انظر أدناه). وأخيرًا، يترسب الكولاجين في المادة الخلوية خارج الخلية.

في اليومين أو الثلاثة أيام الأولى بعد الإصابة، تهاجر الخلايا الليفية وتتكاثر بشكل رئيسي، بينما تصبح لاحقًا الخلايا الرئيسية التي تُكوّن مصفوفة الكولاجين في موضع الجرح. ^{[ 3 ]} يُعتقد أن أصل هذه الخلايا الليفية من الأنسجة الجلدية المجاورة غير المصابة (مع أن أدلة جديدة تشير إلى أن بعضها مشتق من الخلايا الجذعية/الخلايا السلفية البالغة المنتشرة في الدم). ^{[ 40 ]} في البداية، تستخدم الخلايا الليفية ألياف الفيبرين المتشابكة (التي تتشكل جيدًا بنهاية المرحلة الالتهابية) للهجرة عبر الجرح، ثم تلتصق بالفيبرونيكتين. ^{[ 38 ]} بعد ذلك، تُرسّب الخلايا الليفية المادة الأساسية في قاع الجرح، ثم الكولاجين لاحقًا، والذي يمكنها الالتصاق به للهجرة. ^{[ 16 ]}

يعمل النسيج الحبيبي كنسيج بدائي، ويبدأ بالظهور في الجرح خلال المرحلة الالتهابية، أي بعد يومين إلى خمسة أيام من الإصابة، ويستمر في النمو حتى يُغطى قاع الجرح. يتكون النسيج الحبيبي من أوعية دموية جديدة، وخلايا ليفية، وخلايا التهابية، وخلايا بطانية، وخلايا ليفية عضلية، ومكونات مصفوفة خارج خلوية مؤقتة جديدة . تختلف هذه المصفوفة المؤقتة في تركيبها عن المصفوفة الموجودة في الأنسجة الطبيعية، وتنشأ مكوناتها من الخلايا الليفية. ^{[ 29 ]} تشمل هذه المكونات الفيبرونيكتين، والكولاجين، والجليكوزامينوجليكان ، والإيلاستين ، والبروتينات السكرية، والبروتيوغليكانات . [ ^{38 ] المكونان} الرئيسيان لها هما الفيبرونيكتين وحمض الهيالورونيك ، اللذان يُكوّنان مصفوفة غنية بالماء ويُسهّلان هجرة الخلايا. ^{[ 32 ]} لاحقًا، تُستبدل هذه المصفوفة المؤقتة بمصفوفة خارج خلوية تُشبه إلى حد كبير تلك الموجودة في الأنسجة غير المصابة.

تحفز عوامل النمو ( PDGF و TGF-β ) والفيبرونيكتين تكاثر الخلايا الليفية وهجرتها إلى موضع الجرح وإنتاج جزيئات المصفوفة خارج الخلوية. كما تفرز الخلايا الليفية عوامل نمو تجذب الخلايا الظهارية إلى موضع الجرح. ويساهم نقص الأكسجين أيضًا في تكاثر الخلايا الليفية وإفراز عوامل النمو، إلا أن نقص الأكسجين الشديد يثبط نموها وترسيب مكونات المصفوفة خارج الخلوية، وقد يؤدي إلى تندب ليفي مفرط .

يُتيح تكوّن النسيج الحبيبي في الجرح المفتوح بدء مرحلة إعادة التغطية الظهارية، حيث تهاجر الخلايا الظهارية عبر النسيج الجديد لتشكيل حاجز بين الجرح والبيئة المحيطة. ^{[ 38 ]} تُعدّ الخلايا الكيراتينية القاعدية من حواف الجرح وملحقات الأدمة ، مثل بصيلات الشعر والغدد العرقية والغدد الدهنية، الخلايا الرئيسية المسؤولة عن مرحلة التغطية الظهارية في التئام الجروح. ^{[ 43 ]} تتقدم هذه الخلايا على شكل طبقة عبر موضع الجرح وتتكاثر عند حوافه، وتتوقف عن الحركة عند التقائها في المنتصف. في حالة التئام الجروح الذي ينتج عنه ندبة، لا تتشكل الغدد العرقية وبصيلات الشعر ^{[ 44 ] [ 45 ]} والأعصاب. ومع غياب بصيلات الشعر والأعصاب والغدد العرقية، يُشكّل الجرح، والندبة الناتجة عنه، تحديًا للجسم فيما يتعلق بتنظيم درجة الحرارة. ^{[ 45 ]}

تهاجر الخلايا الكيراتينية دون أن تتكاثر أولًا. ^{[ 46 ]} قد تبدأ الهجرة في غضون ساعات قليلة بعد الإصابة. مع ذلك، تحتاج الخلايا الظهارية إلى نسيج حيّ للهجرة عبره، لذا إذا كان الجرح عميقًا، فلا بد من أن يمتلئ أولًا بنسيج حبيبي. ^{[ 47 ]} وبالتالي، فإن وقت بدء الهجرة متغير وقد يحدث بعد يوم واحد تقريبًا من الإصابة. ^{[ 48 ]} تتكاثر الخلايا على حواف الجرح في اليومين الثاني والثالث بعد الإصابة لتوفير المزيد من الخلايا للهجرة. ^{[ 29 ]}

إذا لم يتضرر الغشاء القاعدي ، تُستبدل الخلايا الظهارية في غضون ثلاثة أيام عن طريق انقسام الخلايا وهجرتها للأعلى في الطبقة القاعدية ، بنفس الطريقة التي تحدث في الجلد السليم. ^{[ 38 ]} أما إذا تضرر الغشاء القاعدي في موضع الجرح، فيجب أن تبدأ عملية إعادة تكوين الظهارة من حواف الجرح ومن ملحقات الجلد، مثل بصيلات الشعر والغدد العرقية والدهنية التي تخترق الأدمة المبطنة بخلايا كيراتينية حية. ^{[ 29 ]} وإذا كان الجرح عميقًا جدًا، فقد تتضرر ملحقات الجلد أيضًا، ولا يمكن للهجرة أن تحدث إلا من حواف الجرح. ^{[ 47 ]}

يُحفز غياب تثبيط التلامس ومواد كيميائية مثل أكسيد النيتريك هجرة الخلايا الكيراتينية فوق موضع الجرح . ^{[ 49 ]} قبل بدء الهجرة، يجب على الخلايا إذابة جسيماتها الرابطة وجسيماتها الرابطة النصفية ، التي تُثبت الخلايا عادةً بواسطة الخيوط المتوسطة في هيكلها الخلوي بالخلايا الأخرى وبالمصفوفة خارج الخلوية. ^{[ 24 ]} تُطلق بروتينات مستقبلات الغشاء الخلوي ، المسماة بالإنترغرينات ، والمكونة من بروتينات سكرية ، والتي تُثبت الخلية عادةً بالغشاء القاعدي بواسطة هيكلها الخلوي ، من الخيوط المتوسطة للخلية وتنتقل إلى خيوط الأكتين لتكون بمثابة نقاط اتصال بالمصفوفة خارج الخلوية لتكوين الأقدام الكاذبة أثناء الهجرة. ^{[ 24 ]} وهكذا، تنفصل الخلايا الكيراتينية عن الغشاء القاعدي وتصبح قادرة على دخول موضع الجرح. ^{[ 36 ]}

قبل بدء هجرتها، تُغير الخلايا الكيراتينية شكلها، فتصبح أطول وأكثر تسطحًا، وتُمدد زوائد خلوية مثل الصفائح الخلوية والزوائد العريضة التي تُشبه الكشكشة. ^{[ 32 ]} تتشكل خيوط الأكتين والأقدام الكاذبة . ^{[ 36 ]} أثناء الهجرة، ترتبط الإنتغرينات الموجودة على القدم الكاذبة بالمادة الخلوية خارج الخلية، وتسحب خيوط الأكتين في الزوائد الخلية معها. ^{[ 24 ]} يُعزز التفاعل مع جزيئات المادة الخلوية خارج الخلية عبر الإنتغرينات تكوين خيوط الأكتين والصفائح الخلوية والأقدام الخيطية . ^{[ 24 ]}

تتسلق الخلايا الظهارية فوق بعضها البعض للهجرة. ^{[ 43 ]} تُسمى هذه الطبقة المتنامية من الخلايا الظهارية غالبًا باللسان الظهاري. ^{[ 46 ]} تُشكل الخلايا الأولى التي تلتصق بالغشاء القاعدي الطبقة القاعدية . تستمر هذه الخلايا القاعدية في الهجرة عبر قاع الجرح، وتنزلق الخلايا الظهارية التي تعلوها معها. ^{[ 46 ]} كلما كانت هذه الهجرة أسرع، قلّت الندبة. ^{[ 50 ]}

قد تُحفز الفيبرين والكولاجين والفيبرونيكتين الموجودة في المصفوفة خارج الخلوية الخلايا على الانقسام والهجرة. ومثل الخلايا الليفية، تستخدم الخلايا الكيراتينية المهاجرة الفيبرونيكتين المرتبط بالفيبرين، والذي ترسب أثناء الالتهاب، كموقع ارتباط للزحف عليه. ^{[ 26 ] [ 32 ] [ 43 ]}

أثناء هجرة الخلايا الكيراتينية، تتحرك فوق النسيج الحبيبي لكنها تبقى أسفل القشرة، مما يفصل القشرة عن النسيج الأساسي. ^{[ 43 ] [ 48 ]} تتمتع الخلايا الظهارية بقدرة على ابتلاع الحطام، مثل الأنسجة الميتة والمواد البكتيرية، التي قد تعيق مسارها. ولأنها يجب أن تذيب أي قشرة تتشكل، فإن هجرة الخلايا الكيراتينية تتحسن بشكل أفضل في بيئة رطبة، لأن البيئة الجافة تؤدي إلى تكوين قشرة أكبر وأكثر صلابة. ^{[ 26 ] [ 38 ] [ 43 ] [ 51 ]} وللوصول إلى النسيج، يجب على الخلايا الكيراتينية إذابة الجلطة والحطام وأجزاء من المصفوفة خارج الخلوية. ^{[ 48 ] [ 52 ]} تفرز هذه الخلايا منشط البلازمينوجين ، الذي ينشط البلازمينوجين ، محولًا إياه إلى بلازمين لإذابة القشرة. لا تستطيع الخلايا الهجرة إلا فوق الأنسجة الحية، ^{[ 43 ]} لذا يجب عليها إفراز الكولاجيناز والبروتيازات مثل الميتالوبروتيازات المصفوفية (MMPs) لإذابة الأجزاء التالفة من المصفوفة خارج الخلوية (ECM) التي تعترض طريقها، وخاصةً في مقدمة الطبقة المهاجرة. ^{[ 48 ]} كما تقوم الخلايا الكيراتينية بإذابة الغشاء القاعدي، مستخدمةً بدلاً من ذلك المصفوفة خارج الخلوية الجديدة التي تضعها الخلايا الليفية للزحف عبره. ^{[ 24 ]}

مع استمرار هجرة الخلايا الكيراتينية، يجب تكوين خلايا طلائية جديدة على حواف الجرح لتعويضها وتوفير المزيد من الخلايا للطبقة المتقدمة. ^{[ 26 ]} يبدأ تكاثر الخلايا خلف الخلايا الكيراتينية المهاجرة عادةً بعد بضعة أيام من الإصابة ^{[ 47 ]} ويحدث بمعدل أعلى بـ 17 مرة في هذه المرحلة من التئام الظهارة مقارنةً بالأنسجة الطبيعية. ^{[ 26 ]} وحتى يتم تغطية منطقة الجرح بالكامل، فإن الخلايا الطلائية الوحيدة التي تتكاثر هي تلك الموجودة على حواف الجرح. ^{[ 46 ]}

تُحفز عوامل النمو، التي تحفزها الإنتغرينات وإنزيمات الماتريكس المعدنية (MMPs)، تكاثر الخلايا على حواف الجرح. كما تُنتج الخلايا الكيراتينية نفسها عوامل وتفرزها، بما في ذلك عوامل النمو وبروتينات الغشاء القاعدي، التي تُساعد في كلٍ من عملية التئام الجروح ومراحل الشفاء الأخرى. ^{[ 53 ]} وتُعد عوامل النمو مهمة أيضًا للدفاع المناعي الفطري لجروح الجلد من خلال تحفيز إنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات والسيتوكينات الجاذبة للخلايا المتعادلة في الخلايا الكيراتينية.

تستمر الخلايا الكيراتينية في الهجرة عبر قاع الجرح حتى تلتقي خلايا من كلا الجانبين في المنتصف، وعندها يتوقف هجرتها بفعل تثبيط التلامس. ^{[ 32 ]} بعد انتهاء هجرتها، تفرز الخلايا الكيراتينية البروتينات التي تُشكل الغشاء القاعدي الجديد. ^{[ 32 ]} تُعكس الخلايا التغيرات المورفولوجية التي خضعت لها لبدء الهجرة؛ إذ تُعيد تكوين الجسيمات الرابطة والجسيمات الرابطة النصفية، وتثبت مرة أخرى على الغشاء القاعدي. ^{[ 24 ]} تبدأ الخلايا القاعدية بالانقسام والتمايز بنفس الطريقة التي تنقسم بها في الجلد الطبيعي لإعادة تكوين الطبقات الموجودة في الجلد المُعاد تكوينه. ^{[ 32 ]}

يُعدّ الانقباض مرحلةً أساسيةً في التئام الجروح وترميمها. وإذا استمرّ الانقباض لفترةٍ طويلةٍ جدًّا، فقد يُؤدّي إلى تشوّهاتٍ وفقدانٍ للوظيفة. ^{[ 33 ]} ولذلك، ثمة اهتمامٌ كبيرٌ بفهم بيولوجيا انقباض الجروح، والتي يُمكن محاكاتها في المختبر باستخدام اختبار انقباض هلام الكولاجين أو نموذجٍ مُكافئٍ للجلد . ^{[ 28 ] [ 54 ]}

يبدأ الانكماش بعد حوالي أسبوع من الإصابة، عندما تتمايز الخلايا الليفية إلى خلايا ليفية عضلية . ^{[ 55 ]} في الجروح كاملة السماكة ، يبلغ الانكماش ذروته بعد 5 إلى 15 يومًا من الإصابة. ^{[ 38 ]} قد يستمر الانكماش لعدة أسابيع ^{[ 47 ]} ويستمر حتى بعد اكتمال إعادة تكوين الظهارة في الجرح. ^{[ 3 ]} يمكن أن يتقلص حجم الجرح الكبير بنسبة 40 إلى 80% بعد الانكماش. ^{[ 32 ] [ 43 ]} يمكن أن تنكمش الجروح بسرعة تصل إلى 0.75  ملم في اليوم، اعتمادًا على مدى مرونة الأنسجة في المنطقة المصابة. ^{[ 38 ]} عادةً لا يحدث الانكماش بشكل متناظر؛ بل إن معظم الجروح لها "محور انكماش" يسمح بتنظيم ومحاذاة أفضل للخلايا مع الكولاجين. ^{[ 55 ]}

في البداية، يحدث الانقباض دون مشاركة الخلايا الليفية العضلية. ^{[ 56 ]} لاحقًا، تتمايز الخلايا الليفية، المحفزة بعوامل النمو، إلى خلايا ليفية عضلية. الخلايا الليفية العضلية، المشابهة لخلايا العضلات الملساء، هي المسؤولة عن الانقباض. ^{[ 56 ]} تحتوي الخلايا الليفية العضلية على نفس نوع الأكتين الموجود في خلايا العضلات الملساء . ^{[ 33 ]}

تنجذب الخلايا الليفية العضلية إلى الفيبرونيكتين وعوامل النمو، وتتحرك على طول الفيبرونيكتين المرتبط بالفيبرين في المصفوفة خارج الخلوية المؤقتة للوصول إلى حواف الجرح. ^{[ 26 ]} تُشكل هذه الخلايا روابط مع المصفوفة خارج الخلوية عند حواف الجرح، وترتبط ببعضها البعض وبحواف الجرح عبر الجسيمات الرابطة . كذلك، عند نقطة الالتصاق المعروفة باسم الفيبرونكسوس ، يرتبط الأكتين في الخلية الليفية العضلية عبر غشاء الخلية بجزيئات في المصفوفة خارج الخلوية مثل الفيبرونيكتين والكولاجين. ^{[ 56 ]} تمتلك الخلايا الليفية العضلية العديد من نقاط الالتصاق هذه، مما يسمح لها بسحب المصفوفة خارج الخلوية عند انقباضها، وبالتالي تقليل حجم الجرح. ^{[ 33 ]} في هذا الجزء من الانقباض، يحدث الإغلاق بسرعة أكبر من الجزء الأول الذي لا يعتمد على الخلايا الليفية العضلية. ^{[ 56 ]}

مع انقباض الأكتين في الخلايا الليفية العضلية، تتقارب حواف الجرح. وتُفرز الخلايا الليفية الكولاجين لتقوية الجرح أثناء انقباض الخلايا الليفية العضلية. ^{[ 3 ]} تنتهي مرحلة الانقباض في التكاثر عندما تتوقف الخلايا الليفية العضلية عن الانقباض وتخضع للموت المبرمج. ^{[ 33 ]} يؤدي تحلل المصفوفة المؤقتة إلى انخفاض حمض الهيالورونيك وزيادة كبريتات الكوندرويتين، مما يحفز الخلايا الليفية تدريجيًا على التوقف عن الهجرة والتكاثر. ^{[ 20 ]} تُشير هذه الأحداث إلى بدء مرحلة نضج التئام الجروح.

• الرطوبة؛ إن الحفاظ على رطوبة الجرح بدلاً من جفافه يجعل التئام الجروح أسرع وأقل ألماً وأقل ندوباً ^{[ 61 ].}
• العوامل الميكانيكية
• الوذمة
• الإشعاع المؤين
• تقنية خاطئة لإغلاق الجروح
• نقص التروية والنخر
• الأجسام الغريبة. يمكن للأجسام الغريبة الحادة والصغيرة اختراق الجلد تاركةً جرحًا سطحيًا طفيفًا، لكنها تُسبب إصابات ونزيفًا داخليًا. بالنسبة للأجسام الغريبة الزجاجية، "غالبًا ما يُخفي الجرح الجلدي البسيط مدى خطورة الإصابات الكامنة تحته". ^{[ 62 ]} تتطلب إصابة العصب من الدرجة الأولى فترة شفاء تتراوح بين بضع ساعات وبضعة أسابيع. ^{[ 63 ]} إذا مرّ جسم غريب بجوار عصب وتسبب في إصابة عصبية من الدرجة الأولى أثناء دخوله، فقد يتأخر الإحساس بالجسم الغريب أو الألم الناتج عن الجرح الداخلي لبضع ساعات إلى بضعة أسابيع بعد دخوله. قد يكون ازدياد الألم المفاجئ خلال الأسابيع القليلة الأولى من التئام الجرح علامة على أن العصب المتعافي يُشير إلى إصابات داخلية، وليس إلى عدوى حديثة.
• انخفاض ضغط الأكسجين
• نضح

• اشتعال
• داء السكري - يُظهر الأفراد المصابون بداء السكري انخفاضًا في قدرتهم على التئام الجروح الحادة. بالإضافة إلى ذلك، يكون مرضى السكري أكثر عرضة للإصابة بقرح القدم السكرية المزمنة، وهي من المضاعفات الخطيرة لداء السكري التي تصيب 15% من مرضى السكري، وتُمثل 84% من جميع حالات بتر الأطراف السفلية المرتبطة بداء السكري. ^{[ 64 ]} وتشمل آليات التئام الجروح الضعيفة لدى مرضى السكري المصابين بقرح القدم السكرية و/أو الجروح الحادة آليات مرضية متعددة. ^{[ 65 ]} وتشمل هذه الآليات نقص الأكسجة، واختلال وظائف الخلايا الليفية والخلايا البشرية، وضعف تكوين الأوعية الدموية، وارتفاع مستويات الميتالوبروتياز، والتلف الناتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية ونواتج الغلكزة المتقدمة (AGEs)، وانخفاض مقاومة الجهاز المناعي، واعتلال الأعصاب. ^{[ 65 ]}
• العناصر الغذائية - يؤثر سوء التغذية أو نقص العناصر الغذائية بشكل ملحوظ على التئام الجروح بعد الإصابات أو التدخلات الجراحية. ^{[ 66 ]} تلعب العناصر الغذائية، بما في ذلك البروتينات والكربوهيدرات والأرجينين والجلوتامين والأحماض الدهنية غير المشبعة وفيتامين أ وفيتامين ج وفيتامين هـ والمغنيسيوم والنحاس والزنك والحديد، أدوارًا مهمة في التئام الجروح. ^{[ 65 ]} توفر الدهون والكربوهيدرات معظم الطاقة اللازمة لالتئام الجروح. يُعد الجلوكوز المصدر الرئيسي للطاقة، ويُستخدم لإنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) الخلوي، مما يوفر الطاقة اللازمة لتكوين الأوعية الدموية وترسيب الأنسجة الجديدة. ^{[ 65 ]} نظرًا لتعقيد الاحتياجات الغذائية لكل مريض وجرحه، يُقترح أن الدعم الغذائي المُصمم خصيصًا لكل حالة يُفيد في التئام الجروح الحادة والمزمنة على حد سواء. ^{[ 65 ]}
• الأمراض الأيضية
• تثبيط المناعة
• اضطرابات النسيج الضام
• التدخين – يُؤدي التدخين إلى تأخير سرعة التئام الجروح، لا سيما في مرحلتي التكاثر والالتهاب. كما يزيد من احتمالية حدوث بعض المضاعفات، مثل تمزق الجرح، ونخر الجرح والرفرف، وانخفاض قوة شد الجرح، والعدوى. ^{[ 65 ]} كما يُعيق التدخين السلبي عملية التئام الجروح بشكل سليم. ^{[ 67 ]}
• العمر – يُعدّ التقدم في السن (أكثر من 60 عامًا) عامل خطر لتأخر التئام الجروح. ^{[ 65 ]} من المعروف أنه لدى كبار السن الذين يتمتعون بصحة جيدة عمومًا، تُسبب آثار الشيخوخة تأخيرًا مؤقتًا في التئام الجروح، ولكن دون تأثير كبير على جودة التئامها. ^{[ 68 ]} يرتبط تأخر التئام الجروح لدى المرضى كبار السن بتغيرات في الاستجابة الالتهابية؛ على سبيل المثال، تأخر ارتشاح الخلايا التائية إلى الجرح مع تغيرات في إنتاج الكيموكينات، وانخفاض قدرة البلاعم على البلعمة. ^{[ 69 ]}
• الكحول – يُعيق استهلاك الكحول التئام الجروح ويزيد من احتمالية الإصابة بالعدوى. يؤثر الكحول على المرحلة التكاثرية من عملية الشفاء. تُسبب وحدة واحدة من الكحول تأثيرًا سلبيًا على إعادة تكوين الظهارة، وإغلاق الجروح، وإنتاج الكولاجين، وتكوين الأوعية الدموية. ^{[ 65 ]}

في العقد الأول من الألفية الثانية، ظهرت أولى النماذج الرياضية لعملية الشفاء، استناداً إلى افتراضات مبسطة ونظام من المعادلات التفاضلية التي تم حلها باستخدام برنامج MATLAB . تُظهر هذه النماذج أن "معدل عملية الشفاء" يتأثر بشكل كبير بنشاط وحجم الإصابة نفسها، فضلاً عن نشاط عامل الشفاء. ^{[ 70 ]}

تتمتع الخلايا الجذعية البالغة متعددة القدرات بالقدرة على التجدد الذاتي وإنتاج أنواع مختلفة من الخلايا. وتنتج الخلايا الجذعية خلايا سلفية، وهي خلايا غير قادرة على التجدد الذاتي، ولكنها قادرة على توليد أنواع متعددة من الخلايا. يُعدّ مدى مشاركة الخلايا الجذعية في التئام جروح الجلد معقدًا وغير مفهوم تمامًا. ويؤدي حقن الخلايا الجذعية إلى التئام الجروح بشكل أساسي من خلال تحفيز تكوين الأوعية الدموية. ^{[ 71 ]}

يُعتقد أن البشرة والأدمة تُعاد تكوينهما بواسطة خلايا جذعية نشطة انقساميًا تتواجد في قمة النتوءات الشبكية (الخلايا الجذعية القاعدية)، وانتفاخ بصيلات الشعر (الخلايا الجذعية لبصيلات الشعر)، والأدمة الحليمية (الخلايا الجذعية الجلدية). ^{[ 1 ]} علاوة على ذلك، قد يحتوي نخاع العظم أيضًا على خلايا جذعية تلعب دورًا رئيسيًا في التئام جروح الجلد. ^{[ 40 ]}

في حالات نادرة، كالإصابات الجلدية الشديدة، تُحفَّز مجموعات فرعية من الخلايا ذاتية التجدد في نخاع العظم للمشاركة في عملية الشفاء، حيث تُنتج خلايا مُفرزة للكولاجين، والتي يبدو أنها تلعب دورًا في التئام الجروح. ^{[ 1 ]} هاتان المجموعتان الفرعيتان ذاتيتا التجدد هما: (1) الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من نخاع العظم (MSC)، و(2) الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC). كما يحتوي نخاع العظم على مجموعة فرعية من الخلايا السلفية ( الخلايا السلفية البطانية أو EPC)، والتي تُحفَّز، في نفس الظروف، للمساعدة في إعادة بناء الأوعية الدموية. ^{[ 40 ]} علاوة على ذلك، يُعتقد أن الإصابات الجلدية الشديدة تُعزز أيضًا الهجرة المبكرة لفئة فرعية فريدة من الكريات البيضاء ( الخلايا الليفية الدوارة ) إلى المنطقة المصابة، حيث تؤدي وظائف متنوعة متعلقة بالتئام الجروح. ^{[ 1 ]}

An injury is an interruption of morphology and/or functionality of a given tissue. After injury, structural tissue heals with incomplete or complete regeneration.^[72][73] Tissue without an interruption to the morphology almost always completely regenerates. An example of complete regeneration without an interruption of the morphology is non-injured tissue, such as skin.^[74] Non-injured skin has a continued replacement and regeneration of cells which always results in complete regeneration.^[74]

There is a subtle distinction between 'repair' and 'regeneration'.^[1][72][73]Repair means incomplete regeneration.^[72] Repair or incomplete regeneration, refers to the physiologic adaptation of an organ after injury in an effort to re-establish continuity without regards to exact replacement of lost/damaged tissue.^[72]True tissue regeneration or complete regeneration,^[73] refers to the replacement of lost/damaged tissue with an 'exact' copy, such that both morphology and functionality are completely restored.^[73] Though after injury mammals can completely regenerate spontaneously, they usually do not completely regenerate. An example of a tissue regenerating completely after an interruption of morphology is the endometrium; the endometrium after the process of breakdown via the menstruation cycle heals with complete regeneration.^[74]

في بعض الحالات، بعد تلف الأنسجة، كما هو الحال في الجلد، يمكن تحفيز تجدد أقرب إلى التجدد الكامل باستخدام دعامات قابلة للتحلل الحيوي ( كولاجين - جليكوأمينوجليكان ). تُشابه هذه الدعامات بنيويًا المصفوفة خارج الخلوية الموجودة في الأدمة السليمة. ^{[ 75 ]} غالبًا ما تتعارض الشروط الأساسية اللازمة لتجدد الأنسجة مع الشروط التي تُعزز التئام الجروح بكفاءة، بما في ذلك تثبيط (1) تنشيط الصفائح الدموية، (2) الاستجابة الالتهابية، و(3) انقباض الجرح. ^{[ 1 ]} بالإضافة إلى توفير الدعم لالتصاق الخلايا الليفية والخلايا البطانية، تُثبط الدعامات القابلة للتحلل الحيوي انقباض الجرح، مما يسمح لعملية الشفاء بالتقدم نحو مسار أكثر تجددًا وأقل ندبات. وقد تم بحث عوامل صيدلانية قد تكون قادرة على إيقاف تمايز الخلايا الليفية العضلية . ^{[ 76 ]}

يُمثل هذا نهجًا جديدًا في التفكير، مُستمدًا من فكرة أن كبريتات الهيباران عنصرٌ أساسي في الحفاظ على توازن الأنسجة: وهي العملية التي تُمكّن النسيج من استبدال الخلايا الميتة بخلايا مُطابقة. في مناطق الجروح، يختل توازن الأنسجة نتيجة تحلل كبريتات الهيباران، مما يمنع استبدال الخلايا الميتة بخلايا مُطابقة. لا يُمكن لجميع إنزيمات الهيباراناز والجليكاناز المعروفة تحليل نظائر كبريتات الهيباران ، وترتبط هذه النظائر بمواقع ارتباط كبريتات الهيبارين الحرة على المصفوفة خارج الخلوية، وبالتالي تحافظ على توازن الأنسجة الطبيعي وتمنع التندب. ^{[ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]}

إصلاح أو تجديد الأنسجة فيما يتعلق بعامل تحفيز نقص الأكسجين 1-ألفا (HIF-1α). في الظروف الطبيعية، وبعد الإصابة، يتحلل HIF-1α بواسطة إنزيمات بروليل هيدروكسيلاز (PHDs). وقد وجد العلماء أن زيادة مستوى HIF-1α عن طريق مثبطات PHD تُجدد الأنسجة المفقودة أو التالفة لدى الثدييات التي لديها استجابة إصلاحية؛ بينما يؤدي استمرار انخفاض مستوى HIF-1α إلى الشفاء مع تكوّن ندبات لدى الثدييات التي سبق لها الاستجابة التجديدية لفقدان الأنسجة. إن تنظيم HIF-1α يُمكن أن يُوقف أو يُفعّل العملية الرئيسية لتجديد الأنسجة لدى الثدييات. ^{[ 80 ] [ 81 ]}

التئام الجروح دون ندوب هو مفهوم قائم على التئام أو ترميم الجلد (أو الأنسجة/الأعضاء الأخرى) بعد الإصابة، بهدف الشفاء مع ترك ندوب أقل نسبيًا من المتوقع. يُخلط أحيانًا بين التئام الجروح دون ندوب ومفهوم التئام الجروح بدون ندوب ، وهو التئام الجروح الذي لا يترك أي ندوب على الإطلاق ، والذي قد يحدث بشكل طبيعي في بعض مناطق الجسم، وقد كشفت الأبحاث في عام 2025 عن العوامل الجزيئية التي تُحفز هذا التئام الجروح دون ندوب. ^{[ 82 ]} ومع ذلك، فهما مفهومان مختلفان.

إن عكس التئام الجروح دون ندوب هو التندب (التئام الجرح مع ظهور ندوب أكثر). تاريخيًا، اعتبرت بعض الثقافات التندب أمرًا جذابًا؛ ^{[ 83 ]} إلا أن هذا ليس هو الحال عمومًا في المجتمع الغربي الحديث، حيث يلجأ العديد من المرضى إلى عيادات الجراحة التجميلية بتوقعات غير واقعية. اعتمادًا على نوع الندبة ، قد يكون العلاج جراحيًا (حقن الستيرويدات داخل الآفة، الجراحة) و/أو غير جراحي ( العلاج بالضغط ، جل السيليكون الموضعي ، المعالجة الإشعاعية الموضعية ، العلاج الضوئي الديناميكي ). ^{[ 84 ]} يُعد التقييم السريري ضروريًا لتحقيق التوازن الأمثل بين الفوائد المحتملة للعلاجات المختلفة المتاحة واحتمالية ضعف الاستجابة والمضاعفات المحتملة الناتجة عن هذه العلاجات. قد يكون للعديد من هذه العلاجات تأثير وهمي فقط ، كما أن الأدلة الداعمة لاستخدام العديد من العلاجات الحالية ضعيفة. ^{[ 85 ]}

منذ ستينيات القرن الماضي، ازداد فهمنا للعمليات البيولوجية الأساسية المشاركة في التئام الجروح وتجديد الأنسجة بفضل التقدم في علم الأحياء الخلوي والجزيئي . ^{[ 86 ]} حاليًا، تتمثل الأهداف الرئيسية في إدارة الجروح في تحقيق إغلاق سريع للجرح مع نسيج وظيفي بأقل قدر من الندوب التجميلية. ^{[ 87 ]} ومع ذلك، فإن الهدف النهائي لبيولوجيا التئام الجروح هو تحفيز إعادة بناء أكثر كمالًا لمنطقة الجرح. يحدث التئام الجروح بدون ندوب فقط في أنسجة الأجنة الثديية ^{[ 88 ]} ويقتصر التجديد الكامل على الفقاريات الدنيا، مثل السلمندر ، واللافقاريات . [ ^{89 ] في} البشر البالغين، يتم إصلاح الأنسجة المصابة عن طريق ترسب الكولاجين ، وإعادة تشكيل الكولاجين، وتكوين الندبة في نهاية المطاف، بينما يُعتقد أن التئام جروح الجنين هو عملية تجديدية أكثر مع تكوين ندوب ضئيلة أو معدومة. ^{[ 88 ]} لذلك، يمكن استخدام التئام جروح الجنين لتوفير نموذج ثديي متاح لاستجابة التئام مثالية في أنسجة الإنسان البالغ. تأتي الأدلة حول كيفية تحقيق ذلك من دراسات التئام الجروح في الأجنة، حيث يكون الإصلاح سريعًا وفعالًا ويؤدي إلى تجديد مثالي لأي نسيج مفقود.

لمصطلح "التئام الجروح بدون ندوب" تاريخ طويل. ^{[ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]} وقد طُرح هذا المفهوم القديم في أوائل القرن العشرين، ونُشر في ورقة بحثية في مجلة "لانسيت" اللندنية. تضمنت هذه العملية إجراء شق جراحي مائل على سطح الجلد، بدلاً من إحداث شق بزاوية قائمة؛ ووُصفت هذه العملية في العديد من الصحف. ^{[ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]}

بعد الالتهاب، يُحافظ على سلامة الأنسجة ووظيفتها الطبيعية من خلال تفاعلات التغذية الراجعة بين أنواع الخلايا المختلفة، والتي تتوسطها جزيئات الالتصاق والسيتوكينات المُفرزة. يُهدد تعطيل آليات التغذية الراجعة الطبيعية في السرطان سلامة الأنسجة، ويُمكّن الورم الخبيث من الإفلات من الجهاز المناعي. ^{[ 93 ] [ 94 ]} ويُوضح مثال على أهمية استجابة التئام الجروح داخل الأورام في دراسة أجراها هوارد تشانغ وزملاؤه في جامعة ستانفورد حول سرطان الثدي. ^{[ 8 ]}

تُشير النتائج الأولية إلى نتائج واعدة لاستخدام مكملات الكولاجين الفموية على المدى القصير والطويل في التئام الجروح ومكافحة شيخوخة الجلد. كما تُحسّن هذه المكملات مرونة الجلد وترطيبه وكثافة الكولاجين في الأدمة. ويُعدّ تناول مكملات الكولاجين آمنًا بشكل عام، حيث لم تُسجّل أي آثار جانبية. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوضيح استخدامها الطبي في أمراض حاجز الجلد، مثل التهاب الجلد التأتبي، ولتحديد الجرعات المثلى. ^{[ 95 ]}

شهدت الضمادات الحديثة للجروح، التي تساعد على التئام الجروح، أبحاثاً وتطويراً مكثفاً في السنوات الأخيرة. ويهدف العلماء إلى تطوير ضمادات للجروح تتميز بالخصائص التالية: ^{[ 96 ]}

• توفير الحماية للجروح
• إزالة الإفرازات الزائدة
• يمتلك خصائص مضادة للميكروبات
• حافظ على بيئة رطبة
• تتميز بنفاذية عالية للأكسجين
• يمكن إزالتها بسهولة من موضع الجرح
• يمتلك خصائص غير تحسسية

لطالما كانت ضمادات الشاش القطني هي المعيار العلاجي، على الرغم من خصائصها الجافة التي قد تلتصق بسطح الجرح وتسبب عدم الراحة عند إزالتها. وقد سعت الأبحاث الحديثة إلى تحسين ضمادات الشاش القطني لتقريبها من خصائص الضمادات الحديثة للجروح، وذلك بتغليفها بمركب نانوي من الكيتوزان / الفضة / أكسيد الزنك . توفر هذه الضمادات المُحسّنة قدرةً أكبر على امتصاص الماء وفعاليةً مُحسّنةً في مكافحة البكتيريا . [ ^{96 ] وقد} برزت ضمادات الجروح المصنوعة من الألياف النانوية المغزولة كهربائيًا كمواد حيوية واعدة، لقدرتها على توفير بيئة رطبة مُلائمة للشفاء، فضلًا عن كونها حاملات للعوامل المضادة للميكروبات وعوامل النمو وغيرها من المركبات النشطة بيولوجيًا. ^{[ 97 ]}

يمكن تنظيف الجروح من الأوساخ أو الغبار، والبكتيريا، والأنسجة الميتة، والسوائل المتسربة منها. لا تزال الأدلة الداعمة للتقنية الأكثر فعالية غير واضحة، ولا توجد أدلة كافية لتحديد ما إذا كان تنظيف الجروح مفيدًا في تعزيز الشفاء، أو ما إذا كانت محاليل تنظيف الجروح ( مثل بولي هيكساميثيلين بيغوانيد ، وبيروكسيد الهيدروجين المائي ، وغيرها) أفضل من الماء المعقم أو المحاليل الملحية في علاج قرح الساق الوريدية. ^{[ 98 ]} كما أنه من غير المؤكد ما إذا كان لاختيار محلول التنظيف أو طريقة استخدامه أي تأثير على شفاء قرح الساق الوريدية . ^{[ 98 ]}  

الهدف الأساسي هو التئام جرح نظيف دون فقدان الأنسجة. ^{[ 104 ]} في هذه العملية، تُقرّب حواف الجرح من بعضها لتصبح متجاورة. ويتم إغلاق الجرح باستخدام الخيوط الجراحية أو الدبابيس أو الشريط اللاصق أو الغراء.

لا يمكن تطبيق القصد الأساسي إلا عندما يكون الجرح دقيقًا ويكون هناك حد أدنى من الاضطراب للأنسجة المحلية والغشاء القاعدي الظهاري، على سبيل المثال الشقوق الجراحية. ^{[ 105 ]}

هذه العملية أسرع من الشفاء بالالتئام الثانوي. ^{[ 104 ]} كما أن التندب الناتج عن الالتئام الأولي أقل، إذ لا توجد خسائر كبيرة في الأنسجة تحتاج إلى تعويضها بنسيج حبيبي، مع أن بعض النسيج الحبيبي سيتشكل. ^{[ 104 ]}

• تشمل أمثلة النية الأساسية ما يلي: إصلاح الجروح بشكل جيد ، وتقليل كسور العظام بشكل جيد ، والشفاء بعد جراحة السديلة .
• إن إزالة الضمادات مبكراً من الجروح النظيفة أو النظيفة الملوثة تؤثر على الشفاء الأولي للجروح. ^{[ 106 ]}

• يتم اللجوء إلى الالتئام الثانوي عندما يتعذر الالتئام الأولي بسبب تلف أو فقدان كبير في الأنسجة، وعادة ما يكون ذلك بسبب حدوث الجرح نتيجة لصدمة شديدة. ^{[ 105 ]}
• يُترك الجرح ليلتئم.
• قد يقوم الجراح بحشو الجرح بالشاش أو استخدام نظام تصريف.
• يؤدي التحبب إلى ندبة أوسع.
• قد تكون عملية الشفاء بطيئة بسبب وجود إفرازات ناتجة عن العدوى.
• يجب إجراء العناية بالجروح يومياً لتشجيع إزالة بقايا الجروح للسماح بتكوين النسيج الحبيبي.
• يُعد استخدام المضادات الحيوية أو المطهرات لالتئام الجروح الجراحية بالنية الثانوية أمرًا مثيرًا للجدل. ^{[ 107 ]}
• أمثلة: استئصال اللثة ، تجميل اللثة ، تجاويف خلع الأسنان ، الكسور غير المثبتة بشكل جيد، الحروق، الجروح الشديدة، قرح الضغط.
• لا توجد أدلة كافية على أن اختيار الضمادات أو العلاجات الموضعية يؤثر على التئام الجروح الثانوي. ^{[ 108 ]}
• لا توجد أدلة كافية على فعالية العلاج بضغط الجروح السلبي في التئام الجروح بالنية الثانوية. ^{[ 109 ]}

(الإغلاق الأولي المتأخر):

• يتم في البداية تنظيف الجرح وإزالة الأنسجة الميتة منه ومراقبته، عادةً لمدة 4 أو 5 أيام قبل إغلاقه.
• تُترك الجروح مفتوحة عمداً.
• أمثلة: التئام الجروح باستخدام طعوم الأنسجة .

إذا لم تُعاد حواف الجرح إلى وضعها الطبيعي فورًا، يحدث تأخر في التئام الجرح الأولي. قد يكون هذا النوع من التئام الجروح مرغوبًا فيه في حالة الجروح الملوثة. بحلول اليوم الرابع، تكون عملية البلعمة للأنسجة الملوثة قد بدأت بالفعل، وتحدث عمليات التغطية الظهارية، وترسيب الكولاجين، والنضج. تُحاط المواد الغريبة بخلايا بلعمية كبيرة قد تتحول إلى خلايا شبيهة بالظهارة، والتي تُحاط بدورها بخلايا الدم البيضاء أحادية النواة، مُشكلةً أورامًا حبيبية. عادةً ما يُغلق الجرح جراحيًا في هذه المرحلة، أو تُزال القشرة، وإذا لم يكتمل "تنظيف" الجرح، فقد يحدث التهاب مزمن، مما يؤدي إلى ندبة بارزة.