FLI1

عامل النسخ FLI1 (عامل تكامل سرطان الدم الصديق 1)، المعروف أيضًا باسم عامل النسخ ERGB ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين FLI1 ، وهو جين أولي مسرطن . ^[⁵^]^[⁶^]^[⁷^]

وظيفة

يُعدّ Fli-1 أحد أفراد عائلة عوامل النسخ ETS، وقد تمّ تحديده لأول مرة في حالات ابيضاض الدم النخاعي الحاد الناجم عن فيروس ابيضاض الدم الفأري الصديق ( F-MuLV ). يتمّ تنشيط Fli-1 من خلال الطفرات الإدخالية الفيروسية في 90% من حالات ابيضاض الدم النخاعي الحاد الناجم عن F-MuLV. يؤدي التنشيط المستمر لـ Fli-1 في الأرومات الحمراء إلى تحوّل جذري في مسار نقل إشارة Epo / Epo-R ، مما يعيق تمايز الخلايا الحمراء، وينشط مسار Ras ، وينتج عنه تكاثر هائل للأرومات الحمراء مستقل عن Epo. تشير هذه النتائج إلى أن الإفراط في التعبير عن Fli-1 في الأرومات الحمراء يُغيّر استجابتها لـ Epo ويُحفّز تكاثرًا غير طبيعي عن طريق تحويل أحداث الإشارة المرتبطة بالتمايز النهائي إلى التكاثر.

الأهمية السريرية

بالإضافة إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد من نوع فريند، يحدث اندماج الفيروس الأولي في موضع جين fli-1 أيضًا في أنواع ابيضاض الدم التي تحفزها فيروسات 10A1 وGraffi وCas-Br-E. كما يرتبط التعبير الشاذ لجين Fli-1 بتشوهات كروموسومية لدى البشر. في ساركوما إيوينغ لدى الأطفال ، يؤدي انتقال كروموسومي إلى اندماج نطاق التنشيط 5' لبروتين EWSR1 (المعروف أيضًا باسم EWS) مع نطاق Ets 3' لبروتين Fli-1. يعمل البروتين الورمي الناتج، EWS/Fli-1، كمنشط نسخ شاذ ^{[ 8 ]} ذي قدرات تحويلية قوية. قد يوجه EWS/Fli-1 جينات ذات أهمية سريرية من خلال التفاعل مع مُحسِّنات شبيهة بميكروساتلايت GGAA. ^{[ ٩ ]} لقد تبيّنت أهمية بروتين Fli-1 في تطور سرطان الدم البشري، مثل سرطان الدم النخاعي الحاد ( AML )، من خلال دراسات الانتقال الكروموسومي التي تشمل عامل النسخ Tel ، الذي يتفاعل مع Fli-1 عبر تفاعلات بروتين-بروتين. وقد أظهرت دراسة حديثة مستويات عالية من التعبير عن Fli-1 في العديد من الأورام الحميدة والخبيثة باستخدام تقنية الكيمياء النسيجية المناعية.

وقد تم اقتراح وجود ارتباط محتمل بمتلازمة باريس-تروسو . ^{[ 10 ]}

مراجع

1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000151702 – Ensembl ، مايو 2017
1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000016087 – Ensembl ، مايو 2017
↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ بود، ف.، ليبينسكي، م.، راسارت، إ.، بوليكين، ل.، بيرجيرون، د. (سبتمبر 1991). "يقع النظير البشري لمنطقة التكامل الفيروسي الشائعة في الفئران، FLI1، على الكروموسوم 11q23-q24". علم الجينوم . 11 (1): 223-224 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90124-W . PMID 1765382 .
↑ براساد دي دي، راو في إن، ريدي إي إس (أكتوبر 1992). "بنية وتعبير جين Fli-1 البشري". أبحاث السرطان . 52 (20): 5833-7 . PMID 1394211 .
↑ راو في إن، أونو تي، براساد دي دي، بهاتاشاريا جي، ريدي إي إس (أغسطس 1993). "تحليل وظائف ارتباط الحمض النووي وتنشيط النسخ لبروتين Fli-1 البشري". أونكوجين . 8 (8): 2167-73 . PMID 8336942 .
↑ أونو تي، راو في إن، ريدي إي إس (ديسمبر 1993). "بروتين EWS/Fli-1 الهجين هو منشط نسخ". أبحاث السرطان . 53 (24): 5859-63 . PMID 7503813 .
↑ موسى ج، سيدر-أراناز ف، أينو م م، أورث م ف، ميرابو أ، فارون م، غروسيتيه س، سورديز د، أومورا س، جيرك ج س، مارشيتو أ (2019). "تضافر عوامل تحفيز السرطان مع المتغيرات الجينية التنظيمية يؤثر على النتائج السريرية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 10 (1) 4128. Bibcode : 2019NatCo..10.4128M . bioRxiv 10.1101/506659 . doi : 10.1038/s41467-019-12071-2 . PMC 6739408. PMID 31511524 .
↑ راسلوفا هـ، كومورا إي، لو كوديك جيه بي، لاربريه إف، ديبيلي إن، فيونتون جيه، وآخرون . (يوليو 2004). "التعبير الأحادي الأليل لجين FLI1، بالإضافة إلى فقدانه في أحد نصفي الزيجوت، هو أساس نقص الصفيحات الدموية في متلازمة باريس-تروسو/جاكوبسن" . مجلة التحقيقات السريرية . 114 (1): 77-84 . doi : 10.1172/JCI21197 . PMC 437972. PMID 15232614 .

للمزيد من القراءة

بن ديفيد واي، جيدنز إي بي، بيرنشتاين إيه (فبراير 1990). "تحديد ورسم خريطة لموقع اندماج فيروسي مشترك Fli-1 في خلايا ابيضاض الدم النخاعي الحاد المُحفَّز بفيروس ابيضاض الدم الفأري فريند" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (4): 1332-1336 . Bibcode : 1990PNAS...87.1332B . doi : 10.1073 / pnas.87.4.1332 . PMC 53469. PMID 2304901 .
بن ديفيد واي، جيدنز إي بي، ليتوين كيه، بيرنشتاين إيه (يونيو 1991). "تحفيز ابيضاض الدم النخاعي الحاد بواسطة فيروس ابيضاض الدم الفأري فريند: التنشيط الإدخالي لعضو جديد من عائلة جينات ets، Fli-1، المرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ c-ets-1" . الجينات والتطور . 5 (6): 908-18 . doi : 10.1101/gad.5.6.908 . PMID 2044959 .
ديلاتر أو، زوكمان جيه، بلوغاستيل بي، ديزماز سي، ميلوت تي، بيتر إم، وآخرون (سبتمبر 1992). "اندماج جيني مع نطاق ربط الحمض النووي ETS ناتج عن انتقال الكروموسوم في الأورام البشرية". نيتشر . 359 ( 6391): 162-165 . Bibcode : 1992Natur.359..162D . doi : 10.1038/359162a0 . PMID 1522903. S2CID 4331584 .
بيريرا ر، كوانغ سي تي، ليسولت آي، دولزنيغ إتش، بيوغ إتش، غيسديل جيه (فبراير 1999). "يُثبّط FLI-1 تمايز الخلايا الحمراء الأولية ويُحفّز تكاثرها". أونكوجين . 18 ( 8): 1597-1608 . doi : 10.1038/sj.onc.1202534 . PMID 10102630. S2CID 25190024 .
تامر أ، هوارد ج، هيغينز ر ر، لي ي ج، بيرغر ل، زاكسنهاوس إ، وآخرون (يونيو 1999). "Fli-1، وهو عامل نسخ مرتبط بـ Ets، ينظم تكاثر وتمايز خلايا الدم الحمراء المحفز بالإريثروبويتين: دليل على كبت النسخ المباشر لجين Rb أثناء التمايز" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 19 (6): 4452-4464 . doi : 10.1128/mcb.19.6.4452 . PMC 104404. PMID 10330185 .
زوشودن ب، ترونغ أه، ستيتلر ك، هيغينز ر ر، هوارد ج، دومونت د، وآخرون . (مايو 2000). "ينظم الإريثروبويتين تكاثر وتمايز الخلايا الحمراء عبر مسارات إشارات متميزة: دلالة على تكوين الكريات الحمراء وابيضاض الدم النخاعي الناجم عن فيروس فريند". أونكوجين . 19 ( 19): 2296-304 . doi : 10.1038/sj.onc.1203590 . PMID 10822380. S2CID 7468572 .
ستارك ج، دوبيكوفسكي أ، سارازين س، جونيه س، راو ج، سكولتشي أ، وآخرون (يناير 1999). "Spi-1/PU.1 هو منظم إيجابي لجين Fli-1، وهو مسؤول عن تثبيط تمايز الخلايا الحمراء في سلالات خلايا ابيضاض الدم الحمراء الصديقة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 19 (1): 121-135 . doi : 10.1128/mcb.19.1.121 . PMC 83871. PMID 9858537 .
ترونغ إيه إتش، بن ديفيد واي (ديسمبر 2000). "دور Fli-1 في وظيفة الخلية الطبيعية والتحول الخبيث". أونكوجين . 19 ( 55): 6482-9 . doi : 10.1038/sj.onc.1204042 . PMID 11175364. S2CID 28146474 .
أونو تي، راو في إن، ريدي إي إس (ديسمبر 1993). "بروتين EWS/Fli-1 الهجين هو منشط نسخ". أبحاث السرطان . 53 (24): 5859-63 . PMID 7503813 .
دوليبالا، ب.د.، لي، ل.، راو، ف.ن.، ريدي، إ.س. (سبتمبر 1998). "يتم توليد Fli-1b باستخدام التضفير التفاضلي والمحفز البديل" . مجلة الأورام . 17 (9): 1149-1157 . doi : 10.1038/sj.onc.1202030 . PMID 9764825 .
راو في إن، أونو تي، براساد دي دي، بهاتاشاريا جي، ريدي إي إس (أغسطس 1993). "تحليل وظائف ارتباط الحمض النووي وتنشيط النسخ لبروتين Fli-1 البشري". أونكوجين . 8 (8): 2167-73 . PMID 8336942 .
بان ج، سيليجان س، كريبل م، أريي د، كوفار هـ (2006). "Ews-Fli1 في ساركوما إيوينغ: أهداف حقيقية وأضرار جانبية". اتجاهات جديدة في علاج السرطان في القرن الحادي والعشرين . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 587. الصفحات 41-52 . doi : 10.1007/978-1-4020-5133-3_4 . ISBN 978-1-4020-4966-8PMID 17163154
براساد دي دي، راو في إن، ريدي إي إس (أكتوبر 1992). "بنية وتعبير جين Fli-1 البشري". أبحاث السرطان . 52 (20): 5833-7 . PMID 1394211 .
واتسون، د.ك.، سميث، ف.إ.، طومسون، د.م.، تشينغ، ج.ك.، تيستا، ج.ر.، باباس، ت.س.، سيث، أ. (أكتوبر 1992). "جين ERGB/Fli-1: عزل وتوصيف عضو جديد من عائلة عوامل النسخ ETS البشرية". نمو الخلايا وتمايزها . 3 (10): 705-13 . PMID 1445800 .
ديلاتر أو، زوكمان جيه، بلوغاستيل بي، ديزماز سي، ميلوت تي، بيتر إم، وآخرون (سبتمبر 1992). "اندماج جيني مع نطاق ربط الحمض النووي ETS ناتج عن انتقال الكروموسوم في الأورام البشرية". نيتشر . 359 ( 6391): 162-165 . Bibcode : 1992Natur.359..162D . doi : 10.1038/359162a0 . PMID 1522903. S2CID 4331584 .
بود، ف.، ليبينسكي، م.، راسارت، إ.، بوليكين، ل.، بيرجيرون، د. (سبتمبر 1991). "يقع النظير البشري لمنطقة التكامل الفيروسي الشائعة في الفئران، FLI1، على الكروموسوم 11q23-q24". علم الجينوم . 11 (1): 223-224 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90124-W . PMID 1765382 .
بيرجيرون د، بوليكوين ل، كوزاك سي أ، راسارت إي (يناير 1991). "تحديد منطقة تكامل فيروسية مشتركة في الأورام اللمفاوية غير التائية وغير البائية الناجمة عن فيروس ابيضاض الدم الفأري Cas-Br-E" . مجلة علم الفيروسات . 65 (1): 7-15 . doi : 10.1128/JVI.65.1.7-15.1991 . PMC 240483. PMID 1845910 .
بهاجيرات تي، آبي إس، نوجيما تي، يوشيدا إم سي (يونيو 1995). "التحليل الجزيئي لوصلة الانتقال at(11;22) في حالة ساركوما إيوينغ". الجينات ، الكروموسومات والسرطان . 13 (2): 126-132 . doi : 10.1002/gcc.2870130209 . PMID 7542907. S2CID 36929552 .
ليانغ هـ، ماو إكس، أولينيكزاك إي تي، نيتسهايم دي جي، يو إل، ميدوز آر بي، وآخرون . (ديسمبر 1994). "بنية محلول نطاق ets لبروتين Fli-1 عند ارتباطه بالحمض النووي". مجلة Nature Structural Biology . 1 (12): 871-875 . doi : 10.1038/nsb1294-871 . PMID 7773776. S2CID 26261743 .
ماي وآخرون (ديسمبر 1993). "يشفر جين الاندماج EWS/FLI-1 في ساركوما إيوينغ مُنشطًا نسخياً أكثر فعالية، وهو جين مُحوِّل أقوى من FLI-1" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 13 (12): 7393-7398 . doi : 10.1128/mcb.13.12.7393 . PMC 364810. PMID 8246959 .
هروماس آر، ماي دبليو، ديني سي، راسكيند دبليو، مور جي، ماكي را، وآخرون . (فبراير 1993). "ينتقل الإنسان FLI-1 إلى الكروموسوم 11Q24 وله نسخة شاذة في ورم الظهارة العصبية". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - بنية الجينات والتعبير . 1172 ( 1– 2): 155– 8. دوى : 10.1016/0167-4781(93)90283-J . بميد 8439553 .
ماغناغي-جولان إل، ماسوتاني إتش، روبن بي، ليبينسكي إم، هاريل-بيلان إيه (مارس 1996). "عناصر SRE هي مواقع ارتباط لبروتين الاندماج EWS-FLI-1" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 24 (6): 1052-1058 . doi : 10.1093 / nar/24.6.1052 . PMC 145748. PMID 8604338 .
باربو ب، بيرجيرون د، بوليو م، نجم ز، راسارت إي (يونيو 1996). "توصيف مناطق المحفز Fli-1 في الإنسان والفأر". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - بنية الجينات وتعبيرها . 1307 (2): 220-232 . doi : 10.1016/0167-4781(96)00060-7 . PMID 8679708 .
واتسون، د.ك.، روبنسون، ل.، هودج، د.ر.، كولا، إ.، باباس، ت.س.، سيث، أ. (يناير 1997). "يعمل كل من FLI1 وEWS-FLI1 كعوامل مُركّبة ثلاثية، ويعمل كل من ELK1 وSAP1a كعوامل مُركّبة ثلاثية ورباعية على عناصر استجابة المصل لمُحفّز Egr1" . مجلة Oncogene . 14 (2): 213-221 . doi : 10.1038/sj.onc.1200839 . PMID 9010223 .
كوياتكوفسكي، ب. أ.، باستيان، ل. س.، باور، ت. ر.، تساي، س.، زيلينسكا-كوياتكوفسكا، أ. ج.، هيكشتاين، د. د. (يوليو 1998). "يرتبط بروتين Tel، أحد أفراد عائلة ets، بالبروتين الورمي Fli-1 ويُثبّط نشاطه النسخي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (28): 17525-17530 . doi : 10.1074/jbc.273.28.17525 . PMID 9651344 .
كارير إس، فيرجيه أ، فلورنس أ، ستيهلين د، دوتيرك-كوكيلو م (يونيو 1998). "بروتينات Erg، وهي عوامل نسخ من عائلة Ets، تُشكّل متجانسات، ومتغايرات ثنائية، ومعقدات ثلاثية عبر نطاقين متميزين". Oncogene . 16 ( 25): 3261-3268 . doi : 10.1038/sj.onc.1201868 . PMID 9681824. S2CID 26807714 .
زوكمان-روسي ج، ليغويكس ب، فيكتور ج م، لوبيز ب، توماس ج (سبتمبر 1998). "انتقال الكروموسومات بناءً على إعادة التركيب غير الشرعي في الأورام البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (20): 11786-91 . Bibcode : 1998PNAS...9511786Z . doi : 10.1073/pnas.95.20.11786 . PMC 21718. PMID 9751743 .
دالغليش، ب.، وشاروكس، أ.د. (يناير 2000). "آلية تكوين المركب بين عاملي النسخ Fli-1 وSRF" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 28 (2): 560-569 . doi : 10.1093/nar/28.2.560 . PMC 102515. PMID 10606656 .
كنوب إل إل، بيكر إس جيه (أغسطس 2000). "عامل التضفير U1C يثبط التنشيط الجيني بوساطة EWS/FLI" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (32): 24865-71 . doi : 10.1074/jbc.M001661200 . PMID 10827180 .
سبايروبولوس، د.د.، فار، ب.ن.، لافنبورغ، ك.ر.، جاكرز، ب.، باباس، ت.س.، أوغاوا، م.، واتسون، د.ك. (أغسطس 2000). "النزيف، واضطراب تكوين الدم، والوفاة في أجنة الفئران التي تحمل طفرة مُستهدفة في عامل النسخ Fli1" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (15): 5643-5652 . doi : 10.1128 / MCB.20.15.5643-5652.2000 . PMC 86032. PMID 10891501 .
ماسترانجيلو T، مودينا P، تورنييلي S، بولريتش F، تيستي ما، ميزيلاني A، وآخرون . (أغسطس 2000). “يتم دمج جين إصبع الزنك الجديد مع EWS في ورم الخلايا المستديرة الصغيرة”. الجين الورمي . 19 (33): 3799-804 . دوى : 10.1038/sj.onc.1203762 . بميد 10949935 . S2CID 24580332 .

روابط خارجية

FLI1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000151702 – Ensembl ، مايو 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000016087 – Ensembl ، مايو 2017

[3] "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[4] "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[pmid1765382-5] بود، ف.، ليبينسكي، م.، راسارت، إ.، بوليكين، ل.، بيرجيرون، د. (سبتمبر 1991). "يقع النظير البشري لمنطقة التكامل الفيروسي الشائعة في الفئران، FLI1، على الكروموسوم 11q23-q24". علم الجينوم . 11 (1): 223-224 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90124-W . PMID 1765382 .

[pmid1394211-6] براساد دي دي، راو في إن، ريدي إي إس (أكتوبر 1992). "بنية وتعبير جين Fli-1 البشري". أبحاث السرطان . 52 (20): 5833-7 . PMID 1394211 .

[pmid8336942-7] راو في إن، أونو تي، براساد دي دي، بهاتاشاريا جي، ريدي إي إس (أغسطس 1993). "تحليل وظائف ارتباط الحمض النووي وتنشيط النسخ لبروتين Fli-1 البشري". أونكوجين . 8 (8): 2167-73 . PMID 8336942 .

[pmid7503813-8] أونو تي، راو في إن، ريدي إي إس (ديسمبر 1993). "بروتين EWS/Fli-1 الهجين هو منشط نسخ". أبحاث السرطان . 53 (24): 5859-63 . PMID 7503813 .

[9] موسى ج، سيدر-أراناز ف، أينو م م، أورث م ف، ميرابو أ، فارون م، غروسيتيه س، سورديز د، أومورا س، جيرك ج س، مارشيتو أ (2019). "تضافر عوامل تحفيز السرطان مع المتغيرات الجينية التنظيمية يؤثر على النتائج السريرية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 10 (1) 4128. Bibcode : 2019NatCo..10.4128M . bioRxiv 10.1101/506659 . doi : 10.1038/s41467-019-12071-2 . PMC 6739408. PMID 31511524 .

[pmid15232614-10] راسلوفا هـ، كومورا إي، لو كوديك جيه بي، لاربريه إف، ديبيلي إن، فيونتون جيه، وآخرون . (يوليو 2004). "التعبير الأحادي الأليل لجين FLI1، بالإضافة إلى فقدانه في أحد نصفي الزيجوت، هو أساس نقص الصفيحات الدموية في متلازمة باريس-تروسو/جاكوبسن" . مجلة التحقيقات السريرية . 114 (1): 77-84 . doi : 10.1172/JCI21197 . PMC 437972. PMID 15232614 .

[

[

[

[ 8 ]

[ ٩ ]

[ 10 ]