FYB

بروتين ربط FYN (FYB-120/130) ، المعروف أيضًا باسم FYB ، وADAP (بروتين محول تعزيز الالتصاق وإزالة التحبب)، و SLAP-130 ( بروتين الفسفرة المرتبط بـ SLP-76 )، هو بروتين يُشفَّر بواسطة جين FYB في الإنسان. [ 5 ] يُعبَّر عن هذا البروتين في الخلايا التائية، والخلايا الوحيدة، والخلايا البدينة، والبلعميات، والخلايا القاتلة الطبيعية، ولكنه لا يُعبَّر عنه في الخلايا البائية. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] يُعد FYB بروتينًا متعدد الوظائف يشارك في إشارات الخلايا التائية بعد التنشيط، وإنتاج السيتوكينات في الخلايا اللمفاوية، والتصاق الخلايا ، وإعادة تشكيل الأكتين . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

بناء

يوجد شكلان متماثلان من بروتين FYB بأطوال مختلفة تبلغ 120 و130 كيلو دالتون (FYB-120 وFYB-130). [ 8 ] يحتوي الشكل ذو الـ 130 كيلو دالتون على إضافة 46 حمضًا أمينيًا، ويُعبَّر عنه بشكل تفضيلي في الخلايا التائية الطرفية. [ 8 ] يحتوي بروتين FYB على مجموعة متنوعة من نطاقات الارتباط: منطقة طرفية N غير منظمة، ومنطقة غنية بالبرولين، ونطاقان SH3 ، ونمط FPPP الذي يرتبط بعائلة بروتينات ENA/VASP ، وأنماط إشارات أخرى تعتمد على التيروزين . [ 11 ]

وظيفة

يُعدّ FYB ضروريًا لتنشيط وتكاثر الخلايا التائية المساعدة (CD4+)، وهو مطلوب لنقل إشارات الكيموكين في الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية السامة (CD8+). [ 11 ]

ينظم FYB إنتاج السيتوكينات في الخلايا التائية وكذلك في الخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة عبر محور FYN-ADAP. [ 9 ] في الخلايا التائية، بعد تحفيز مستقبلات الخلايا التائية (TCR)، تسمح منطقة فريدة من FYB، تُسمى pYDGI، بفسفرة البروتين بواسطة FYN . [ 9 ] بعد الفسفرة، يمكن لـ ADAP الارتباط بـ Carma1 ، مما يؤدي إلى انتقال NF-κB إلى النواة وإنتاج السيتوكينات. [ 9 ]

في الخلايا البدينة، ينظم FYB التصاق الخلايا وإطلاق حبيباتها. [ 7 ] في الخلايا التائية، يسمح FYB بالتصاق الخلايا وهجرتها عبر الأوعية الدموية من خلال معقد SLP-76 -FYB- SKAP1 . [ 10 ] بعد فسفرته بواسطة FYN، يمكن لـ FYB الارتباط بـ SLP-76. [ 7 ] ينظم هذا الارتباط بين FYB وSLP-76 "الإشارات من الخارج إلى الداخل"، أو نقل الإشارات من خارج الخلية إلى داخلها بواسطة الإنتغرين . [ 10 ] يمكن لـ FYB أيضًا الارتباط بـ SKAP1، مما يسمح لـ SKAP1 بزيادة نشاط الإنتغرين من خلال التفاعلات مع Rap1 . [ 8 ] [ 10 ] يمكن لبكتيريا يرسينيا أن تتداخل مع هذا المسار في البلاعم من خلال إفراز YopH ( فوسفاتاز التيروزين البروتيني ليرسينيا ) في البلاعم، والذي يزيل الفوسفات من FYB وSKAP1، مما يؤدي إلى انخفاض في نشاط الإنتغرين ينتج عنه تثبيط الالتصاق والبلعمة والسمية الخلوية. [ 8 ]

يُعدّ بروتين FYB أيضًا بروتينًا مهمًا لإعادة تشكيل الأكتين في الخلايا المناعية. [ 11 ] ويُعتقد أن ذلك يحدث من خلال ارتباط بروتينات عائلة ENA/VASP بنمط FPPPP الخاص ببروتين FYB. [ 11 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000082074 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022148 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. "Entrez Gene: FYB FYN binding protein (FYB-120/130)" .
  6. شراڤن ب، ماري-كاردين أ، كوريتزكي ج (يونيو ١٩٩٧). "التحليل الجزيئي لمركب fyn: استنساخ SKAP55 وSLAP-130، وهما بروتينان محولان جديدان يرتبطان بـ fyn وقد يشاركان في تنظيم الإشارات التي تتوسطها مستقبلات الخلايا التائية". رسائل علم المناعة . ٥٧ ( ١-٣ ): ١٦٥-١٦٩ . doi : 10.1016/s0165-2478(97)00053-9 . PMID 9232446 . 
  7. 1 2 3 4 غريفيثز إي كيه، بينينغر جيه إم (يونيو 2002). "التواصل بين مستقبلات الخلايا التائية والإنترغرينات: دور المحول الجزيئي ADAP/Fyb/Slap". الرأي الحالي في علم المناعة . 14 (3): 317-322 . doi : 10.1016/s0952-7915(02)00334-5 . PMID 11973129 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 وانغ هـ، رود سي إي (أكتوبر 2008). "بروتين SKAP-55، والبروتينات المرتبطة به، ومحولات ADAP تُعدّل التصاق الخلايا المناعية بوساطة الإنتغرين" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 18 (10): 486-493 . doi : 10.1016/j.tcb.2008.07.005 . PMC 3512129. PMID 18760924 .  
  9. 1 2 3 4 5 جيربيك زد جيه، ثاكار إم إس، مالاركانان إس (16-09-2015). "محور Fyn-ADAP: السمية الخلوية مقابل إنتاج السيتوكينات في الخلايا القاتلة" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 6 : 472. doi : 10.3389/fimmu.2015.00472 . PMC 4584950. PMID 26441977 .  
  10. 1 2 3 4 Zhang Y, Wang H (أبريل 2012). " إشارات الإنتغرين ووظيفتها في الخلايا المناعية" . علم المناعة . 135 (4): 268-275 . doi : 10.1111/j.1365-2567.2011.03549.x . PMC 3372743. PMID 22211918 .  
  11. 1 2 3 4 5 دادوال ن، ميكس س، راينهولد أ، ويت أ، فرويند س، شراڤن ب، كليش س (2021-07-06). " الأدوار المتعددة لبروتينات المحولات السيتوبلازمية ADAP وSKAP1 وSKAP2 في أحداث الإشارات التي تتوسطها مستقبلات الخلايا التائية/CD3" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 12 703534. doi : 10.3389/fimmu.2021.703534 . PMC 8290198. PMID 34295339 .  

للمزيد من القراءة