FYB
بروتين ربط FYN (FYB-120/130) ، المعروف أيضًا باسم FYB ، وADAP (بروتين محول تعزيز الالتصاق وإزالة التحبب)، و SLAP-130 ( بروتين الفسفرة المرتبط بـ SLP-76 )، هو بروتين يُشفَّر بواسطة جين FYB في الإنسان. [ 5 ] يُعبَّر عن هذا البروتين في الخلايا التائية، والخلايا الوحيدة، والخلايا البدينة، والبلعميات، والخلايا القاتلة الطبيعية، ولكنه لا يُعبَّر عنه في الخلايا البائية. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] يُعد FYB بروتينًا متعدد الوظائف يشارك في إشارات الخلايا التائية بعد التنشيط، وإنتاج السيتوكينات في الخلايا اللمفاوية، والتصاق الخلايا ، وإعادة تشكيل الأكتين . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
بناء
يوجد شكلان متماثلان من بروتين FYB بأطوال مختلفة تبلغ 120 و130 كيلو دالتون (FYB-120 وFYB-130). [ 8 ] يحتوي الشكل ذو الـ 130 كيلو دالتون على إضافة 46 حمضًا أمينيًا، ويُعبَّر عنه بشكل تفضيلي في الخلايا التائية الطرفية. [ 8 ] يحتوي بروتين FYB على مجموعة متنوعة من نطاقات الارتباط: منطقة طرفية N غير منظمة، ومنطقة غنية بالبرولين، ونطاقان SH3 ، ونمط FPPP الذي يرتبط بعائلة بروتينات ENA/VASP ، وأنماط إشارات أخرى تعتمد على التيروزين . [ 11 ]
وظيفة
يُعدّ FYB ضروريًا لتنشيط وتكاثر الخلايا التائية المساعدة (CD4+)، وهو مطلوب لنقل إشارات الكيموكين في الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية السامة (CD8+). [ 11 ]
ينظم FYB إنتاج السيتوكينات في الخلايا التائية وكذلك في الخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة عبر محور FYN-ADAP. [ 9 ] في الخلايا التائية، بعد تحفيز مستقبلات الخلايا التائية (TCR)، تسمح منطقة فريدة من FYB، تُسمى pYDGI، بفسفرة البروتين بواسطة FYN . [ 9 ] بعد الفسفرة، يمكن لـ ADAP الارتباط بـ Carma1 ، مما يؤدي إلى انتقال NF-κB إلى النواة وإنتاج السيتوكينات. [ 9 ]
في الخلايا البدينة، ينظم FYB التصاق الخلايا وإطلاق حبيباتها. [ 7 ] في الخلايا التائية، يسمح FYB بالتصاق الخلايا وهجرتها عبر الأوعية الدموية من خلال معقد SLP-76 -FYB- SKAP1 . [ 10 ] بعد فسفرته بواسطة FYN، يمكن لـ FYB الارتباط بـ SLP-76. [ 7 ] ينظم هذا الارتباط بين FYB وSLP-76 "الإشارات من الخارج إلى الداخل"، أو نقل الإشارات من خارج الخلية إلى داخلها بواسطة الإنتغرين . [ 10 ] يمكن لـ FYB أيضًا الارتباط بـ SKAP1، مما يسمح لـ SKAP1 بزيادة نشاط الإنتغرين من خلال التفاعلات مع Rap1 . [ 8 ] [ 10 ] يمكن لبكتيريا يرسينيا أن تتداخل مع هذا المسار في البلاعم من خلال إفراز YopH ( فوسفاتاز التيروزين البروتيني ليرسينيا ) في البلاعم، والذي يزيل الفوسفات من FYB وSKAP1، مما يؤدي إلى انخفاض في نشاط الإنتغرين ينتج عنه تثبيط الالتصاق والبلعمة والسمية الخلوية. [ 8 ]
يُعدّ بروتين FYB أيضًا بروتينًا مهمًا لإعادة تشكيل الأكتين في الخلايا المناعية. [ 11 ] ويُعتقد أن ذلك يحدث من خلال ارتباط بروتينات عائلة ENA/VASP بنمط FPPPP الخاص ببروتين FYB. [ 11 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000082074 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022148 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "Entrez Gene: FYB FYN binding protein (FYB-120/130)" .
- ↑ شراڤن ب، ماري-كاردين أ، كوريتزكي ج (يونيو ١٩٩٧). "التحليل الجزيئي لمركب fyn: استنساخ SKAP55 وSLAP-130، وهما بروتينان محولان جديدان يرتبطان بـ fyn وقد يشاركان في تنظيم الإشارات التي تتوسطها مستقبلات الخلايا التائية". رسائل علم المناعة . ٥٧ ( ١-٣ ): ١٦٥-١٦٩ . doi : 10.1016/s0165-2478(97)00053-9 . PMID 9232446 .
- 1 2 3 4 غريفيثز إي كيه، بينينغر جيه إم (يونيو 2002). "التواصل بين مستقبلات الخلايا التائية والإنترغرينات: دور المحول الجزيئي ADAP/Fyb/Slap". الرأي الحالي في علم المناعة . 14 (3): 317-322 . doi : 10.1016/s0952-7915(02)00334-5 . PMID 11973129 .
- 1 2 3 4 5 6 وانغ هـ، رود سي إي (أكتوبر 2008). "بروتين SKAP-55، والبروتينات المرتبطة به، ومحولات ADAP تُعدّل التصاق الخلايا المناعية بوساطة الإنتغرين" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 18 (10): 486-493 . doi : 10.1016/j.tcb.2008.07.005 . PMC 3512129. PMID 18760924 .
- 1 2 3 4 5 جيربيك زد جيه، ثاكار إم إس، مالاركانان إس (16-09-2015). "محور Fyn-ADAP: السمية الخلوية مقابل إنتاج السيتوكينات في الخلايا القاتلة" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 6 : 472. doi : 10.3389/fimmu.2015.00472 . PMC 4584950. PMID 26441977 .
- 1 2 3 4 Zhang Y, Wang H (أبريل 2012). " إشارات الإنتغرين ووظيفتها في الخلايا المناعية" . علم المناعة . 135 (4): 268-275 . doi : 10.1111/j.1365-2567.2011.03549.x . PMC 3372743. PMID 22211918 .
- 1 2 3 4 5 دادوال ن، ميكس س، راينهولد أ، ويت أ، فرويند س، شراڤن ب، كليش س (2021-07-06). " الأدوار المتعددة لبروتينات المحولات السيتوبلازمية ADAP وSKAP1 وSKAP2 في أحداث الإشارات التي تتوسطها مستقبلات الخلايا التائية/CD3" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 12 703534. doi : 10.3389/fimmu.2021.703534 . PMC 8290198. PMID 34295339 .
للمزيد من القراءة
- دا سيلفا إيه جيه، جانسن أو، رود سي إي (ديسمبر 1993). "يرتبط البروتين p120/130 المرتبط بمستقبل الخلية التائية زيتا/CD3-p59fyn(T) بنطاق SH2 الخاص بـ p59fyn(T)" . مجلة الطب التجريبي . 178 (6): 2107-2113 . doi : 10.1084/jem.178.6.2107 . PMC 2191307. PMID 7504057 .
- موسكي إم إيه، وهندريكس-تايلور إل آر، وموتو دي جي، وباسكن إم، وكامينز جيه، وتورك سي دبليو، وكوريتزكي جي إيه (مايو 1997). "الاستنساخ الجزيئي لـ SLAP-130، وهو ركيزة مرتبطة بـ SLP-76 لكينازات التيروزين البروتينية المحفزة بمستقبلات مستضدات الخلايا التائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (18): 11674-11677 . doi : 10.1074/jbc.272.18.11674 . PMID 9115214 .
- دا سيلفا إيه جيه، لي زد، دي فيرا سي، كانتو إي، فيندل بي، رود سي إي (يوليو 1997). "استنساخ بروتين جديد للخلايا التائية FYB يرتبط بـ FYN وبروتين الكريات البيضاء 76 المحتوي على نطاق SH2 وينظم إنتاج الإنترلوكين 2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (14): 7493-7498 . Bibcode : 1997PNAS...94.7493D . doi : 10.1073/ pnas.94.14.7493 . PMC 23849. PMID 9207119 .
- ليو جيه، كانغ إتش، راب إم، دا سيلفا إيه جيه، كرافت إس كيه، رود سي إي (يوليو 1998). "يعمل بروتين FYB (بروتين ربط FYN) كشريك ربط لبروتين SKAP55 اللمفاوي وركيزة كيناز FYN، وبروتين ذي صلة بـ SKAP55 في الخلايا التائية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (15): 8779-8784 . Bibcode : 1998PNAS...95.8779L . doi : 10.1073/pnas.95.15.8779 . PMC 21153. PMID 9671755 .
- ماري كاردين أ، هندريكس تايلور ل ر، بويرث ن ج، تشاو هـ، شراڤن ب، كوريتزكي ج أ (أكتوبر 1998). "التفاعل الجزيئي بين البروتين SKAP55 المرتبط بـ Fyn والبروتين الفسفوري SLAP-130 المرتبط بـ SLP-76" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (40): 25789-25795 . doi : 10.1074/jbc.273.40.25789 . PMID 9748251 .
- ماري كاردين أ، فيرهاجن آم، إكيرسكورن سي، شرافن بي (سبتمبر 1998). "SKAP-HOM، بروتين محول جديد متماثل للبروتين المرتبط بـ FYN SKAP55" . رسائل فيبس . 435 (1): 55-60 . دوى : 10.1016/S0014-5793(98)01040-0 . بميد 9755858 . S2CID 37288744 .
- فيل إم، راب إم، لي زد، دا سيلفا إيه جيه، كرافت إس كيه، ويريموفيتش إس، وآخرون . (أكتوبر 1999). "نظير جديد من البروتين الرابط لـ FYN-T (FYB-130) المُكيِّف اللمفاوي يتفاعل مع SLP-76 ويزيد من إنتاج الإنترلوكين 2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (40): 28427-28435 . doi : 10.1074/jbc.274.40.28427 . PMID 10497204 .
- حامد ن، غوستافسون أ، أندرسون ك، ماكجي ك، بيرسون س، رود س.إ، فالمان م (أكتوبر 1999). "يزيل YopH الفوسفات من بروتين Cas وبروتين ربط Fyn في البلاعم". علم الأمراض الميكروبية . 27 (4): 231-242 . doi : 10.1006/mpat.1999.0301 . PMID 10502464 .
- جينغ إل، راب إم، رود سي إي (ديسمبر 1999). "أحدث ما توصل إليه العلم: يتطلب التعاون بين SLP-76 وFYB/FYN-T في تنظيم نسخ IL-2 المُحفز بواسطة مستقبلات الخلايا التائية ارتباط SLP-76 بـFYB عند Tyr595 وTyr651" . مجلة علم المناعة . 163 (11): 5753-5757 . doi : 10.4049/jimmunol.163.11.5753 . PMID 10570256. S2CID 29719649 .
- كراوس م، سيتشي أ.س، كونرادت م، مونر د، جيرتلر ف.ب، ويلاند ج (أبريل 2000). "بروتين ربط Fyn (Fyb)/البروتين المرتبط بـ SLP-76 (SLAP)، وبروتينات Ena/البروتين الفسفوري المحفز بموسع الأوعية (VASP)، ومركب Arp2/3 تربط إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) بالهيكل الخلوي للأكتين" . مجلة بيولوجيا الخلية . 149 (1): 181-194 . doi : 10.1083/jcb.149.1.181 . PMC 2175102. PMID 10747096 .
- كانغ هـ، فرويند س، ديوك-كوهان جيه إس، موساشيو أ، فاغنر ج، رود سي إي (يونيو 2000). " تعرف نطاق SH3 على وحدة RKxxYxxY المعتمدة على التيروزين والمستقلة عن البرولين في بروتين SKAP55 المُكيِّف للخلايا المناعية" . مجلة EMBO . 19 (12): 2889-2899 . doi : 10.1093/emboj/19.12.2889 . PMC 203341. PMID 10856234 .
- أسازوما ن، وايلد جي آي، بيرلانغا أو، ليدوك م، ليو أ، شوايغوفر إي، وآخرون . (أكتوبر 2000). "تفاعل الرابط لتنشيط الخلايا التائية مع بروتينات محولة متعددة في الصفائح الدموية المنشطة بواسطة الرابط الانتقائي للبروتين السكري السادس، كونفولكسين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (43): 33427-33434 . doi : 10.1074/jbc.M001439200 . PMID 10942756 .
- لي سي، يوسف سي، جيا سي واي، هان في كي، لي إس إس (فبراير 2003). "أدوار وظيفية مزدوجة لمنتج جين متلازمة التكاثر اللمفاوي المرتبط بالكروموسوم X، SAP/SH2D1A، في الإشارات عبر عائلة مستقبلات المناعة SLAM" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (6): 3852-3859 . doi : 10.1074/jbc.M206649200 . PMID 12458214 .
- بريل إل إم، سالومون إيه آر، فيكارو إس بي، موخيرجي إم، ستيتلر-جيل إم، بيترز إي سي (مايو 2004). "تحليل بروتيني قوي لمواقع فسفرة التيروسين في الخلايا التائية البشرية باستخدام كروماتوغرافيا تقارب المعادن المثبتة وقياس الطيف الكتلي الترادفي". الكيمياء التحليلية . 76 (10): 2763-2772 . doi : 10.1021/ac035352d . PMID 15144186 .
- هوير ك، أربوزوفا أ، شتراوس هـ، كوفلر م، فرويند س (مايو 2005). "نطاق SH3 الممتد حلزونيًا لبروتين ADAP المُكيِّف للخلايا التائية هو نطاق تفاعل دهني جديد". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 348 (4): 1025-1035 . doi : 10.1016/j.jmb.2005.02.069 . PMID 15843031 .
- هوانغ واي، نورتون دي دي، بريشت بي، مارتينديل جيه إل، بوركهارت جيه كيه، وانج آر إل (يونيو 2005). "نقص ADAP/Fyb/SLAP-130 يُزعزع استقرار SKAP55 في خلايا جركات تي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (25): 23576-23583 . doi : 10.1074/jbc.M413201200 . PMID 15849195 .
- كوجا إس، يوجو ك، يوشيكاوا ك، ساموري هـ، جوتو م، أوشيدا ت، وآخرون . (سبتمبر 2005). "الارتباط الفيزيائي والوظيفي لبروتين c-Src وبروتين ADAP (بروتين مُحفِّز للالتصاق وإزالة التحبب) في تكوين الخلايا العظمية في المختبر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (36): 31564-31571 . doi : 10.1074/jbc.M502703200 . PMID 16020549 .
- ديوك-كوهان جيه إس، كانغ إتش، ليو إتش، رود سي إي (مايو 2006). "تنظيم ووظيفة ارتباط النمط غير التقليدي لبروتين SKAP-55 بنطاق SH3c لبروتين التكيف المحفز للالتصاق وإزالة التحبب" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (19): 13743-13750 . doi : 10.1074/jbc.M508774200 . PMID 16461356 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 5
