كيموكين

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
السيتوكينات الصغيرة (إنتكرين/كيموكين)، مثل الإنترلوكين-8
بنية محلول الإنترلوكين-8 ، وهو كيموكين من الفصيلة الفرعية CXC
المعرفات
رمزاي ال 8
بفامPF00048
انتربروحقوق الملكية الفكرية 001811
بروسيتبى دى أو سي 00434
سكوب23il8 / نطاق / SUPFAM
الهياكل البروتينية المتاحة:
بفام  الهياكل / ECOD  
قاعدة بيانات البروتينقاعدة بيانات RCSB؛ PDBe؛ PDBj
مجموع قاعدة بيانات PDBملخص الهيكل
قاعدة بيانات البروتين1دوك أ: 24-90 1دول : 24-90 1دون أ: 24-90

1mca B:29-90 1ml0 D:24-90 1dom B:24-90 1bo0 :24-90 1ncv B:24-90 1esr A:24-90 1eot :24-88 2eot :24-88 1eih A:27-89 1eig A:27-89 1je4 A:24-89 1hun A:24-89 1hum A:24-89 1b53 B:24-88 1b50 B:24-88 1eqt B:26-88 1rto B:24-88 1u4r D:24-88 1hrj B:24-88 1u4p B:24-88 1b3a B:25-88 1rtn A:24-88 1u4l A:24-88 1u4m A:24-88 1g91 A:45-109 2hcc :48-108 1zxt A:26-91 1vmp A:26-89 1cm9 B:26-89 1hfg A:26-89 1hfn A:26-89 1hhv A:26-89 1hff A:26-33 1g2s A:24-88 1g2t A:24-88 1j8i A:23-84 1j9o A:23-84 1el0 A:24-88 1nr4 A:24-88 1nr2 A:24-88 1f2l B:26-89 1b2t A:26-89 1m8a أ:27-89 1ha6 أ:28-90 2il8 أ:29-93 1ilp أ:28-93 1qe6 أ:28-93 1ikm :31-93 3il8 :32-93 1ikl :31-93 1icw ب:34-93 1ilq ب:28-93 1il8 ب:29-93 1tvx ج:61-121 1nap د:59-121 1f9p أ:54-121 1mgs ب:35-101 1msh أ:35-101 1msg أ:35-101 1mi2 أ:28-94 1rhp د:38-98 1f9s ب:32-98 1pfm ج:39-98 1f9r د:32-98 1pfn A:39-98 1f9q D:32-98 1dn3 A:87-98 1plf D:21-82 1rjt A:22-89 1o7z B:22-89 1o7yب:22-89 1o80 أ:22-89 1lv9 أ:22-89 1sdf :22-87 1qg7 ب:22-87

1a15 ب:29-85 2sdf :22-87 1vmc أ:22-87

الكيموكينات (من الكلمة اليونانية القديمة χῠμείᾱ (khumeíā)  "الكيمياء" و κῑ́νησῐς (kī́nēsis)  "الحركة")، أو السيتوكينات الكيميائية، هي عائلة من السيتوكينات الصغيرة أو بروتينات الإشارة التي تفرزها الخلايا التي تحفز الحركة الاتجاهية للكريات البيضاء، وكذلك أنواع الخلايا الأخرى، بما في ذلك الخلايا البطانية والظهارية. [1] [2] بالإضافة إلى لعب دور رئيسي في تنشيط الاستجابات المناعية للمضيف، فإن الكيموكينات مهمة للعمليات البيولوجية، بما في ذلك التخلق والتئام الجروح، وكذلك في التسبب في أمراض مثل السرطان. [1] [3]

يتم تصنيف بروتينات السيتوكين على أنها كيموكينات وفقًا للسلوك والخصائص البنيوية. بالإضافة إلى كونها معروفة بالتوسط في التاكسي الكيميائي، فإن الكيموكينات كلها تزن حوالي 8-10 كيلو دالتون في الكتلة ولها أربعة بقايا سيستين في مواقع محفوظة وهي أساسية لتشكيل شكلها ثلاثي الأبعاد.

كانت هذه البروتينات معروفة تاريخيًا تحت العديد من الأسماء الأخرى بما في ذلك عائلة السيتوكينات SIS ، وعائلة السيتوكينات SIG ، وعائلة السيتوكينات SCY ، وعائلة عامل الصفائح الدموية 4 أو البروتينات المتداخلة . تعتبر بعض الكيموكينات مؤيدة للالتهابات ويمكن تحريضها أثناء الاستجابة المناعية لتجنيد خلايا الجهاز المناعي إلى موقع العدوى ، بينما تعتبر البعض الآخر متوازنة وتشارك في التحكم في هجرة الخلايا أثناء العمليات الطبيعية لصيانة الأنسجة أو نموها . توجد الكيموكينات في جميع الفقاريات وبعض الفيروسات وبعض البكتيريا ، ولكن لم يتم العثور على أي منها في اللافقاريات الأخرى .

تم تصنيف الكيموكينات إلى أربع عائلات فرعية رئيسية: CXC وCC وCX3C وC. تمارس كل هذه البروتينات تأثيراتها البيولوجية من خلال التفاعل مع مستقبلات الغشاء المرتبطة بالبروتين G والتي تسمى مستقبلات الكيموكينات ، والتي توجد بشكل انتقائي على أسطح الخلايا المستهدفة. [4]

وظيفة

تشكل الكيموكينات التي تفرزها الخلايا المصابة أو التالفة تدرج تركيز. تتحرك الخلايا المنجذبة عبر التدرج نحو التركيز الأعلى للكيموكينات.

الدور الرئيسي للكيموكينات هو العمل كعامل جذب كيميائي لتوجيه هجرة الخلايا. تتبع الخلايا التي تجتذبها الكيموكينات إشارة زيادة تركيز الكيموكين نحو مصدر الكيموكين. تتحكم بعض الكيموكينات في خلايا الجهاز المناعي أثناء عمليات المراقبة المناعية، مثل توجيه الخلايا الليمفاوية إلى العقد الليمفاوية حتى تتمكن من فحص غزو مسببات الأمراض من خلال التفاعل مع الخلايا المقدمة للمستضد المقيمة في هذه الأنسجة. تُعرف هذه باسم الكيموكينات المتوازنة ويتم إنتاجها وإفرازها دون أي حاجة لتحفيز خلايا مصدرها. تلعب بعض الكيموكينات دورًا في التطور؛ فهي تعزز تكوين الأوعية الدموية (نمو الأوعية الدموية الجديدة )، أو توجه الخلايا إلى الأنسجة التي توفر إشارات محددة ضرورية لنضوج الخلايا. تكون الكيموكينات الأخرى ملتهبة ويتم إطلاقها من مجموعة واسعة من الخلايا استجابةً للعدوى البكتيرية والفيروسات والعوامل التي تسبب أضرارًا جسدية مثل السيليكا أو بلورات حمض اليوريك التي تحدث في النقرس . غالبًا ما يتم تحفيز إطلاقها بواسطة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل الإنترلوكين 1. تعمل الكيموكينات الالتهابية بشكل أساسي كعوامل جذب كيميائية للكريات البيضاء ، وتجنيد الخلايا الوحيدة والعدلات والخلايا المؤثرة الأخرى من الدم إلى مواقع العدوى أو تلف الأنسجة. تعمل بعض الكيموكينات الالتهابية على تنشيط الخلايا لبدء استجابة مناعية أو تعزيز التئام الجروح . يتم إطلاقها بواسطة العديد من أنواع الخلايا المختلفة وتعمل على توجيه خلايا كل من الجهاز المناعي الفطري والجهاز المناعي التكيفي .

أنواع حسب الوظيفة

تنقسم الكيموكينات وظيفيًا إلى مجموعتين: [5]

  • التوازن الداخلي : يتم إنتاجه بشكل دائم في أنسجة معينة وهو مسؤول عن هجرة الكريات البيضاء القاعدية . وتشمل هذه: CCL14 و CCL19 و CCL20 و CCL21 و CCL25 و CCL27 و CXCL12 و CXCL13 . هذا التصنيف ليس صارمًا؛ على سبيل المثال، يمكن أن يعمل CCL20 أيضًا ككيموكين مؤيد للالتهابات. [5]
  • الالتهابية : تتكون هذه الخلايا في ظل ظروف مرضية (عند التعرض لمحفزات التهابية مثل IL-1 ، TNF-alpha ، LPS ، أو الفيروسات ) وتشارك بشكل فعال في الاستجابة الالتهابية من خلال جذب الخلايا المناعية إلى موقع الالتهاب . ومن الأمثلة على ذلك: CXCL-8 ، CCL2 ، CCL3 ، CCL4 ، CCL5 ، CCL11 ، CXCL10 . [6]

صاروخ موجه

الوظيفة الرئيسية للكيموكينات هي إدارة هجرة الكريات البيضاء ( العودة إلى الوطن ) في المواقع التشريحية المعنية في العمليات الالتهابية والتوازن الداخلي .

الكيموكينات القاعدية : الكيموكينات القاعدية هي الكيموكينات التي يتم إنتاجها في الغدة الزعترية والأنسجة الليمفاوية. وأفضل مثال على وظيفتها في التوجيه هو الكيموكينات CCL19 وCCL21 (التي يتم التعبير عنها داخل العقد الليمفاوية وعلى الخلايا البطانية الليمفاوية) ومستقبلها CCR7 (الذي يتم التعبير عنه على الخلايا المخصصة للتوجيه في الخلايا إلى هذه الأعضاء). ومن الممكن باستخدام هذه الربيطة توجيه الخلايا المقدمة للمستضد (APC) إلى العقد الليمفاوية أثناء الاستجابة المناعية التكيفية. ومن بين مستقبلات الكيموكينات القاعدية الأخرى : CCR9 وCCR10 وCXCR5، والتي تعد مهمة كجزء من عناوين الخلايا لتوجيه الكريات البيضاء إلى الأنسجة . يدعم CCR9 هجرة الكريات البيضاء إلى الأمعاء ، وCCR10 إلى الجلد ، ويدعم CXCR5 هجرة الخلايا البائية إلى بصيلات العقد الليمفاوية . كما أن CXCL12 (SDF-1) الذي يتم إنتاجه بشكل دائم في نخاع العظم يعزز انتشار الخلايا السلفية B في بيئة نخاع العظم. [7] [8]

الالتهابات : يتم إنتاج الكيموكينات الالتهابية بتركيزات عالية أثناء العدوى أو الإصابة وتحدد هجرة الكريات البيضاء الالتهابية إلى المنطقة التالفة. تشمل الكيموكينات الالتهابية النموذجية: CCL2 وCCL3 و CCL5 وCXCL1 وCXCL2 و CXCL8 . ومن الأمثلة النموذجية على ذلك CXCL-8، الذي يعمل كعامل جذب كيميائي للعدلات. وعلى النقيض من مستقبلات الكيموكينات المتوازنة، هناك اختلاط كبير (تكرار) مرتبط بمستقبلات الارتباط والكيموكينات الالتهابية. وهذا غالبًا ما يعقد البحث في العلاجات الخاصة بالمستقبلات في هذا المجال. [8]

أنواع حسب الخلية المنجذبة

  • الخلايا الوحيدة / البلاعم : تشمل الكيموكينات الرئيسية التي تجذب هذه الخلايا إلى موقع الالتهاب ما يلي: CCL2، وCCL3، وCCL5، وCCL7، وCCL8، وCCL13، وCCL17، و CCL22 .
  • الخلايا الليمفاوية التائية : الكيموكينات الأربعة الرئيسية التي تشارك في تجنيد الخلايا الليمفاوية التائية إلى موقع الالتهاب هي: CCL2 وCCL1 وCCL22 وCCL17. علاوة على ذلك، يتم تحفيز التعبير عن CXCR3 بواسطة الخلايا التائية بعد تنشيط الخلايا التائية وتنجذب الخلايا التائية المنشطة إلى مواقع الالتهاب حيث يتم إفراز الكيموكينات القابلة للتحريض بواسطة IFN-y CXCL9 وCXCL10 وCXCL11. [9]
  • الخلايا البدينة : تعبر على سطحها عن العديد من مستقبلات الكيموكينات: CCR1، CCR2، CCR3، CCR4، CCR5، CXCR2، وCXCR4. تلعب ربيطات هذه المستقبلات CCL2 وCCL5 دورًا مهمًا في تجنيد الخلايا البدينة وتنشيطها في الرئة . هناك أيضًا أدلة على أن CXCL8 قد يكون مثبطًا للخلايا البدينة.
  • الخلايا الحمضية : تتضمن هجرة الخلايا الحمضية إلى الأنسجة المختلفة العديد من الكيموكينات من عائلة CC: CCL11، وCCL24، وCCL26، وCCL5، وCCL7، وCCL13، وCCL3. تعمل الكيموكينات CCL11 (إيوتاكسين) و CCL5 (RANTES) من خلال مستقبل محدد CCR3 على سطح الخلايا الحمضية، ويلعب الإيوتاكسين دورًا أساسيًا في التجنيد الأولي للخلايا الحمضية في الآفة.
  • الخلايا المتعادلة : يتم تنظيمها في المقام الأول بواسطة كيموكينات CXC. على سبيل المثال، CXCL8 (IL-8) هو عامل جذب كيميائي للخلايا المتعادلة وينشط أيضًا عملية التمثيل الغذائي وإزالة التحبب لديها . [10]

الخصائص البنيوية

تتشارك جميع الكيموكينات في بنية المفتاح اليوناني النموذجي الذي يتم تثبيته من خلال الروابط ثاني كبريتيد بين بقايا السيستين المحفوظة .

يتم تصنيف البروتينات في عائلة الكيموكينات بناءً على خصائصها البنيوية، وليس فقط قدرتها على جذب الخلايا. جميع الكيموكينات صغيرة، بكتلة جزيئية تتراوح بين 8 و10 كيلو دالتون . وهي متطابقة مع بعضها البعض بنسبة 20-50% تقريبًا؛ أي أنها تشترك في تسلسل الجينات وتسلسل الأحماض الأمينية المتماثل . كما تمتلك جميعها أحماض أمينية محفوظة مهمة لإنشاء بنيتها ثلاثية الأبعاد أو ثلاثية الأبعاد ، مثل (في معظم الحالات) أربعة سيستين تتفاعل مع بعضها البعض في أزواج لإنشاء شكل المفتاح اليوناني الذي يعد سمة من سمات الكيموكينات. عادةً ما تربط الروابط ثنائية الكبريتيد داخل الجزيء بقايا السيستين من الأول إلى الثالث، ومن الثاني إلى الرابع، مرقمة كما تظهر في تسلسل البروتين للكيموكين. يتم إنتاج بروتينات الكيموكين النموذجية على شكل ببتيدات أولية ، بدءًا ببتيد إشارة مكون من حوالي 20 حمضًا أمينيًا يتم انقسامه من الجزء النشط (الناضج) من الجزيء أثناء عملية إفرازه من الخلية. يقع السيستين الأولان في الكيموكين بالقرب من بعضهما البعض بالقرب من الطرف الطرفي الأميني للبروتين الناضج، مع وجود السيستين الثالث في وسط الجزيء والرابع بالقرب من الطرف الطرفي الكربوكسيلي . تتبع حلقة مكونة من حوالي عشرة أحماض أمينية السيستين الأولين وتُعرف باسم الحلقة N. ويتبع ذلك حلزون أحادي الدورة يسمى حلزون 3 × 10 ، وثلاث خيوط بيتا وحلزون ألفا الطرفي الكربوكسيلي . ترتبط هذه اللوالب والخيوط بدورات تسمى حلقات 30 و 40 و 50 ؛ يقع السيستين الثالث والرابع في حلقات 30 و50. [11]

أنواع حسب البنية

الفصائل الفرعية الأربعة للكيموكينات
كيموكينات CC
اسم جين اسم(أسماء) أخرى المُستقبِل يونيبروت
سي سي إل 1 سكايا1 I-309، TCA-3 سي سي آر 8
سي سي إل 2 سكايا2 إم سي بي-1 سي سي آر 2 بي13500
سي سي إل 3 سكايا3 ميب-1أ سي سي آر 1 ص10147
سي سي إل 4 سكايا4 ميب-1 بيتا سي سي آر 1 ، سي سي آر 5 ص13236
سي سي إل 5 سكايا5 رانتيس سي سي آر 5 ص13501
سي سي إل 6 سكايا6 C10، MRP-2 سي سي آر 1 ص27784
سي سي إل 7 سكايا7 مارك، MCP-3 سي سي آر 2 رقم P80098
سي سي إل 8 سكايا8 إم سي بي-2 سي سي آر 1 ، سي سي آر 2 ، سي سي آر 5 رقم P80075
سي سي إل 9 / سي سي إل 10 سكايا9 MRP-2، CCF18، MIP-1؟ سي سي آر 1 رقم P51670
سي سي إل 11 سكايا11 إيوتاكسين سي سي آر 2 ، سي سي آر 3 ، سي سي آر 5 رقم P51671
سي سي إل 12 سكايا12 إم سي بي-5 س62401
سي سي إل 13 سكايا13 MCP-4، NCC-1، Ckβ10 سي سي آر 2 ، سي سي آر 3 ، سي سي آر 5 س99616
سي سي إل 14 سكايا14 سرطان الخلايا الكبدية 1، MCIF، Ckβ1، NCC-2، CCL سي سي آر 1 س16627
سي سي إل 15 سكايا15 لوكوتاكتين-1، MIP-5، HCC-2، NCC-3 سي سي آر 1 ، سي سي آر 3 س16663
سي سي إل 16 سكايا16 LEC، NCC-4، LMC، Ckβ12 سي سي آر 1 ، سي سي آر 2 ، سي سي آر 5 ، سي سي آر 8 أو15467
سي سي إل 17 سكايا17 TARC، ديندروكين، ABCD-2 سي سي آر 4 س92583
سي سي إل 18 سكايا18 PARC، DC-CK1، AMAC-1، Ckβ7، MIP-4 ب55774
سي سي إل 19 سكايا19 ELC، الخروج-3، Ckβ11 سي سي آر 7 س99731
سي سي إل 20 سكايا20 LARC، الخروج-1، Ckβ4 سي سي آر 6 رقم P78556
سي سي إل 21 سكايا21 SLC، 6Ckine، Exodus-2، Ckβ9، TCA-4 سي سي آر 7 ا00585
سي سي إل 22 سكايا22 MDC، DC/β-CK سي سي آر 4 ا00626
سي سي إل 23 سكايا23 MPIF-1، Ckβ8، MIP-3، MPIF-1 سي سي آر 1 ب55773
سي سي إل 24 سكايا24 إيوتاكسين-2، MPIF-2، Ckβ6 سي سي آر 3 ا00175
سي سي إل 25 سكايا25 تيك، Ckβ15 سي سي آر 9 أو15444
سي سي إل 26 سكايا26 إيوتاكسين-3، MIP-4a، IMAC، TSC-1 سي سي آر 3 س9ي258
سي سي إل 27 سكايا27 CTACK، ILC، إسكين، بيسكي، سكينكين سي سي آر 10 س9ص4س3
سي سي إل 28 سكايا28 ميك سي سي آر 3 ، سي سي آر 10 س9إن آر جيه3
كيموكينات CXC
اسم جين اسم(أسماء) أخرى المُستقبِل يونيبروت
سي اكس سي ال 1 سكييب1 جرو-ا، GRO1، NAP-3، KC سي اكس سي ار 2 ب09341
سي اكس سي ال 2 ساي بي 2 جرو-بيتا، GRO2، MIP-2a سي اكس سي ار 2 ص19875
سي اكس سي ال 3 ساي بي 3 جرو-؟، GRO3، MIP-2β سي اكس سي ار 2 ص19876
سي اكس سي ال 4 ساي بي 4 بي اف-4 سي اكس سي ار 3 بي ب02776
سي اكس سي ال 5 ساي بي 5 إي إن إيه-78 سي اكس سي ار 2 بي42830
سي اكس سي ال 6 ساي بي 6 GCP-2 سي اكس سي ار 1 ، سي اكس سي ار 2 P80162
سي اكس سي ال 7 ساي بي 7 NAP-2، CTAPIII، β-Ta، PEP ب02775
سي اكس سي ال 8 سكي بي 8 IL-8، NAP-1، MDNCF، GCP-1 سي اكس سي ار 1 ، سي اكس سي ار 2 ص10145
سي اكس سي ال 9 سكي بي 9 MIG، CRG-10 سي اكس سي ار 3 س07325
سي اكس سي ال 10 ساي بي 10 IP-10، CRG-2 سي اكس سي ار 3 ب02778
سي اكس سي ال 11 ساي بي 11 I-TAC، β-R1، IP-9 سي اكس سي ار 3 ، سي اكس سي ار 7 أو14625
سي اكس سي ال 12 سكي بي 12 SDF-1، PBSF سي اكس سي ار 4 ، سي اكس سي ار 7 ب48061
سي اكس سي ال 13 ساي بي 13 BCA-1، BLC سي اكس سي ار 5 أو43927
سي اكس سي ال 14 ساي بي 14 براك، بوليكين ا95715
سي اكس سي ال 15 ساي بي 15 الرئة، ويش Q9WVL7
سي اكس سي ال 16 ساي بي 16 سربسوكس سي اكس سي ار 6 س9ح2أ7
سي اكس سي ال 17 في سي سي-1 دي إم سي، في سي سي-1 س6يو اكس بي 2
كيموكينات سي
اسم جين اسم(أسماء) أخرى المُستقبِل يونيبروت
إكس سي إل 1 سي سي 1 لمفوتاكتين أ، SCM-1a، ATAC إكس سي آر 1 ب47992
إكس سي إل 2 سكي سي 2 لمفوتاكتين بيتا، SCM-1β إكس سي آر 1 س9يو بي دي 3
كيموكينات CX3C
اسم جين اسم(أسماء) أخرى المُستقبِل يونيبروت
سي اكس 3 سي ال 1 سكييد1 فراكتالكين، نيوروتاكتين، ABCD-3 سي اكس 3 سي ار 1 رقم P78423

تنقسم أعضاء عائلة الكيموكينات إلى أربع مجموعات اعتمادًا على المسافة بين أول بقايا سيستين فيها. وبالتالي فإن تسمية الكيموكينات هي، على سبيل المثال: CCL1 للربيطة 1 لعائلة الكيموكينات CC، وCCR1 لمستقبلها الخاص.

كيموكينات CC

تحتوي بروتينات كيموكين CC (أو كيموكين β ) على اثنين من السيستين ( أحماض أمينية ) متجاورتين، بالقرب من نهايتها الأمينية . تم الإبلاغ عن ما لا يقل عن 27 عضوًا مميزًا من هذه المجموعة الفرعية للثدييات، تسمى ربيطات كيموكين CC (CCL)-1 إلى -28؛ CCL10 هو نفسه CCL9 . تحتوي كيموكينات هذه العائلة الفرعية عادةً على أربعة سيستين (كيموكينات C4-CC)، ولكن عددًا صغيرًا من كيموكينات CC تمتلك ستة سيستين (كيموكينات C6-CC). تشمل كيموكينات C6-CC CCL1 وCCL15 وCCL21 وCCL23 وCCL28. [12] تحفز كيموكينات CC هجرة الخلايا الوحيدة وأنواع الخلايا الأخرى مثل الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا الشجيرية .

تشمل أمثلة كيموكينات CC بروتين جاذب للخلايا الوحيدة الكيميائي 1 (MCP-1 أو CCL2) الذي يحفز الخلايا الوحيدة على مغادرة مجرى الدم والدخول إلى الأنسجة المحيطة لتصبح خلايا بلعمية نسيجية .

يجذب CCL5 (أو RANTES ) الخلايا مثل الخلايا التائية والخلايا الحمضية والخلايا القاعدية التي تعبر عن مستقبل CCR5 .

ترتبط مستويات CCL11 المتزايدة في بلازما الدم بالشيخوخة (وانخفاض تكوين الخلايا العصبية ) في الفئران والبشر. [13]

كيموكينات CXC

يتم فصل السيستين الطرفيين الأمينيين لكيموكينات CXC (أو كيموكينات α ) بواسطة حمض أميني واحد، يتم تمثيله في هذا الاسم بعلامة "X". تم وصف 17 كيموكينًا مختلفًا من كيموكينات CXC في الثدييات، والتي تنقسم إلى فئتين، تلك التي تحتوي على تسلسل حمض أميني محدد (أو نمط) من حمض الجلوتاميك - الليوسين - الأرجينين (أو ELR باختصار) مباشرة قبل السيستين الأول من نمط CXC (إيجابي ELR)، وتلك التي لا تحتوي على نمط ELR (سلبي ELR). تحفز كيموكينات CXC الإيجابية لـ ELR على وجه التحديد هجرة العدلات ، وتتفاعل مع مستقبلات الكيموكينات CXCR1 و CXCR2 . مثال على كيموكين CXC إيجابي ELR هو إنترلوكين 8 (IL-8)، والذي يحفز العدلات على مغادرة مجرى الدم والدخول إلى الأنسجة المحيطة. تميل كيموكينات CXC الأخرى التي تفتقر إلى نمط ELR، مثل CXCL13 ، إلى أن تكون جاذبة كيميائية للخلايا الليمفاوية. ترتبط كيموكينات CXC بمستقبلات كيموكين CXC ، والتي تم اكتشاف سبعة منها حتى الآن، والتي تم تسميتها CXCR1-7.

كيموكينات سي

المجموعة الثالثة من الكيموكينات تُعرف باسم الكيموكينات C (أو الكيموكينات γ)، وهي تختلف عن جميع الكيموكينات الأخرى في أنها تحتوي على اثنين فقط من السيستين؛ سيستين واحد في الطرف الأميني وسيستين واحد في المصب. وقد تم وصف كيموكينين لهذه المجموعة الفرعية ويُطلق عليهما XCL1 ( ليمفوتاكتين -α) وXCL2 ( ليمفوتاكتين -β).

تجربة العملاء3كيموكينات سي

تم اكتشاف مجموعة رابعة أيضًا، وتحتوي أعضاؤها على ثلاثة أحماض أمينية بين السيستينين، وتُسمى كيموكين CX 3 C (أو كيموكينات d). كيموكين CX 3 C الوحيد الذي تم اكتشافه حتى الآن يسمى فراكتالكين (أو CX 3 CL1). يتم إفرازه وربطه بسطح الخلية التي تعبر عنه، وبالتالي يعمل كعامل جذب كيميائي وكجزيء التصاق .

المستقبلات

مستقبلات الكيموكين هي مستقبلات مقترنة بالبروتين ج تحتوي على 7 مجالات عبر الغشاء توجد على سطح الكريات البيضاء . وقد تم وصف ما يقرب من 19 مستقبلًا كيموكينًا مختلفًا حتى الآن، والتي تنقسم إلى أربع عائلات اعتمادًا على نوع الكيموكين الذي ترتبط به؛ CXCR الذي يرتبط بكيموكينات CXC، وCCR الذي يرتبط بكيموكينات CC، وCX3CR1 الذي يرتبط بكيموكين CX3C الوحيد (CX3CL1)، و XCR1 الذي يرتبط بكيموكيني XC (XCL1 وXCL2). إنهم يشتركون في العديد من السمات البنيوية؛ إنها متشابهة في الحجم (مع حوالي 350 حمض أميني )، ولها نهاية قصيرة حمضية في الطرف الأميني، وسبعة مجالات عبر غشائية حلزونية مع ثلاث حلقات محبة للماء داخل الخلايا وثلاث حلقات خارج الخلايا ، ونهاية C داخل الخلايا تحتوي على بقايا سيرين وثريونين مهمة لتنظيم المستقبلات. تحتوي أول حلقتين خارج الخلايا لمستقبلات الكيموكين على بقايا سيستين محفوظة تسمح بتكوين جسر ثنائي الكبريتيد بين هذه الحلقات. ترتبط البروتينات G بالنهاية الطرفية C لمستقبل الكيموكين للسماح بالإشارات داخل الخلايا بعد تنشيط المستقبل، بينما يحدد المجال الطرفي N لمستقبل الكيموكين خصوصية ربط الربيطة. [14]

نقل الإشارة

ترتبط مستقبلات الكيموكين ببروتينات ج لنقل إشارات الخلية بعد ارتباطها بالربيطة. يؤدي تنشيط بروتينات ج بواسطة مستقبلات الكيموكين إلى التنشيط اللاحق لإنزيم يُعرف باسم فوسفوليباز سي (PLC). يقسم PLC جزيئًا يسمى فوسفاتيديلينوسيتول (4،5)-ثنائي الفوسفات (PIP2) إلى جزيئين رسول ثانويين يُعرفان باسم ثلاثي فوسفات إينوزيتول (IP3) وثنائي أسيل جلسرين (DAG) اللذين يحفزان أحداث الإشارة داخل الخلايا؛ ينشط DAG إنزيمًا آخر يسمى بروتين كيناز سي (PKC)، ويحفز IP3 إطلاق الكالسيوم من مخازن الخلايا. تعزز هذه الأحداث العديد من سلاسل الإشارات (مثل مسار كيناز MAP ) التي تولد استجابات مثل التاكسي الكيميائي ، وإزالة التحبيب ، وإطلاق أنيونات الأكسجين الفائق والتغيرات في نهم جزيئات التصاق الخلايا المسماة الإنترينات داخل الخلية التي تؤوي مستقبل الكيموكين. [14]

مكافحة العدوى

إن اكتشاف أن الكيموكينات بيتا RANTES و MIP ( بروتينات التهاب البلاعم ) 1α و 1β (المعروفة الآن باسم CCL5 و CCL3 و CCL4 على التوالي) تقمع فيروس نقص المناعة البشرية -1 قدم الارتباط الأولي وأشار إلى أن هذه الجزيئات قد تتحكم في العدوى كجزء من الاستجابات المناعية في الجسم الحي، [15] وأن التسليم المستمر لمثل هذه المثبطات لديه القدرة على التحكم في العدوى على المدى الطويل. [16] يشير ارتباط إنتاج الكيموكينات بالاستجابات التكاثرية المستحثة بالمستضد، والحالة السريرية الأكثر ملاءمة في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، وكذلك مع حالة عدم الإصابة في الأشخاص المعرضين لخطر العدوى إلى دور إيجابي لهذه الجزيئات في التحكم في المسار الطبيعي لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. [17]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ab Raman, Dayanidhi; Sobolik-Delmaire, Tammy; Richmond, Ann (2011-03-10). "الكيموكينات في الصحة والمرض". Experimental Cell Research . 317 (5): 575–589. doi :10.1016/j.yexcr.2011.01.005. ISSN  0014-4827. PMC 3063402.  PMID 21223965  .
  2. ^ تشارو، إسرائيل ف.؛ رانسوهوف، ريتشارد م. (2006-02-09). "الأدوار العديدة للكيموكينات ومستقبلات الكيموكين في الالتهاب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (6): 610-621. doi :10.1056/NEJMra052723. ISSN  0028-4793. PMID  16467548.
  3. ^ دافنبورت، ر. د. (2009). "مقدمة عن الكيموكينات وأدوارها في طب نقل الدم". فوكس سانجوينيس . 96 (3): 183-198. doi :10.1111/j.1423-0410.2008.01127.x. hdl : 2027.42/74808 . ISSN  1423-0410. PMID  19076338. S2CID  13880196.
  4. ^ Mélik-Parsadaniantz S, Rostène W (يوليو 2008). "الكيموكينات والتعديل العصبي". مجلة علم المناعة العصبية . 198 (1-2): 62-8. doi :10.1016/j.jneuroim.2008.04.022. PMID  18538863. S2CID  7141579.
  5. ^ ab Zlotnik A, Burkhardt AM, Homey B (أغسطس 2011). "مستقبلات الكيموكينات الثابتة والنقائل الخاصة بالأعضاء". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 11 (9): 597-606. doi :10.1038/nri3049. PMID  21866172. S2CID  34438005.
  6. ^ Zlotnik A, Yoshie O (مايو 2012). "إعادة النظر في عائلة الكيموكينات". Immunity . 36 (5): 705–16. doi :10.1016/j.immuni.2012.05.008. PMC 3396424. PMID  22633458 . 
  7. ^ Le Y, Zhou Y, Iribarren P, Wang J (أبريل 2004). "الكيموكينات ومستقبلات الكيموكين: أدوارها المتعددة في التوازن الداخلي والمرض" (PDF) . علم المناعة الخلوي والجزيئي . 1 (2): 95-104. PMID  16212895.
  8. ^ ab Graham GJ, Locati M (يناير 2013). "تنظيم الاستجابات المناعية والالتهابية بواسطة مستقبل الكيموكين "غير النمطي" D6". مجلة علم الأمراض . 229 (2): 168-75. doi :10.1002/path.4123. PMID  23125030. S2CID  10825790.
  9. ^ Xie JH, Nomura N, Lu M, Chen SL, Koch GE, Weng Y, Rosa R, Di Salvo J, Mudgett J, Peterson LB, Wicker LS, DeMartino JA (يونيو 2003). "الحصار بوساطة الأجسام المضادة لمستقبل الكيموكين CXCR3 يؤدي إلى انخفاض تجنيد خلايا T helper 1 في مواقع الالتهاب". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 73 (6): 771-80. doi :10.1189/jlb.1102573. PMID  12773510. S2CID  8175160.
  10. ^ Ono SJ, Nakamura T, Miyazaki D, Ohbayashi M, Dawson M, Toda M (يونيو 2003). "الكيموكينات: الأدوار في تطور الكريات البيضاء، والانتقال، ووظيفة المؤثر". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 111 (6): 1185-99، الاختبار 1200. doi : 10.1067/mai.2003.1594 . PMID  12789214.
  11. ^ Fernandez EJ, Lolis E (2002). "بنية ووظيفة وتثبيط الكيموكينات". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 42 : 469–99. doi :10.1146/annurev.pharmtox.42.091901.115838. PMID  11807180.
  12. ^ Laing KJ, Secombes CJ (مايو 2004). "Chemokines". علم المناعة التنموي والمقارنة . 28 (5): 443–60. doi :10.1016/j.dci.2003.09.006. PMID  15062643.
  13. ^ Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, Stan TM, Fainberg N, Ding Z, Eggel A, Lucin KM, Czirr E, Park JS, Couillard-Després S, Aigner L, Li G, Peskind ER, Kaye JA, Quinn JF, Galasko DR, Xie XS, Rando TA, Wyss-Coray T (أغسطس 2011). "البيئة النظامية للشيخوخة تنظم بشكل سلبي تكوين الخلايا العصبية والوظيفة الإدراكية". Nature . 477 (7362): 90–4. Bibcode :2011Natur.477...90V. doi :10.1038/nature10357. PMC 3170097. PMID 21886162  . 
  14. ^ ab Murdoch C, Finn A (مايو 2000). "مستقبلات الكيموكين ودورها في الالتهاب والأمراض المعدية". Blood . 95 (10): 3032–43. doi :10.1182/blood.V95.10.3032.010k17_3032_3043 (غير نشط 1 نوفمبر 2024). PMID  10807766. مؤرشف من الأصل في 2013-07-04.{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  15. ^ Cocchi F, DeVico AL, Garzino-Demo A, Arya SK, Gallo RC, Lusso P (ديسمبر 1995). "تحديد RANTES وMIP-1 alpha وMIP-1 beta كعوامل رئيسية لقمع فيروس نقص المناعة البشرية تنتجها الخلايا التائية CD8+". Science . 270 (5243): 1811–1815. Bibcode :1995Sci...270.1811C. doi :10.1126/science.270.5243.1811. PMID  8525373. S2CID  84062618.
  16. ^ von Recum HA, Pokorski JK (مايو 2013). "مثبطات الببتيد والبروتين لمستقبلات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". علم الأحياء التجريبي والطب . 238 (5): 442-449. doi :10.1177/1535370213480696. PMC 3908444. PMID  23856897 . 
  17. ^ Garzino-Demo A, Moss RB, Margolick JB, Cleghorn F, Sill A, Blattner WA, Cocchi F, Carlo DJ, DeVico AL, Gallo RC (أكتوبر 1999). "الإنتاج التلقائي والمستحث من قبل المستضد للكيموكينات بيتا المثبطة لفيروس نقص المناعة البشرية مرتبط بحالة خالية من الإيدز". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (21): 11986–11991. Bibcode :1999PNAS...9611986G. doi : 10.1073/pnas.96.21.11986 . JSTOR  48922. PMC 18399. PMID  10518563 . 
  • قاعدة بيانات عائلة السيتوكينات – Chemokines في kumamoto-u.ac.jp
  • التسمية الصحيحة للكيموكينات في rndsystems.com
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الكيموكين&oldid=1254888999"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate