عائلة GDNF من الروابط

تتألف عائلة ليجاندات GDNF (GFL) من أربعة عوامل تغذية عصبية : عامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية (GDNF)، والنيورتورين (NRTN)، والأرتمين (ARTN)، والبيرسيفين (PSPN). وقد ثبت أن لـ GFLs دورًا في عدد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك بقاء الخلايا، ونمو المحاور العصبية، وتمايز الخلايا، وهجرة الخلايا. وعلى وجه الخصوص، يعزز إرسال الإشارات بواسطة GDNF بقاء الخلايا العصبية الدوبامينية. ^{[ 1 ]}

على سطح الخلايا المستهدفة، يتشكل مُركّب إشاري يتألف من ثنائي GFL مُحدد ، وجزيء كيناز التيروزين المُستقبل RET ، ومُستقبل مُساعد مُرتبط بسطح الخلية ينتمي إلى عائلة بروتينات GFRα. وتُعدّ GDNF وNRTN وARTN وPSPN، على التوالي، الروابط الأساسية للمُستقبلات المُساعدة GFRα1 و GFRα2 و GFRα3 و GFRα4 . ^{[ 2 ]} عند تكوين مُركّب GFL-GFRα الأولي، يجمع هذا المُركّب جزيئين من RET، مُحفزًا عملية الفسفرة الذاتية العابرة لبقايا تيروزين مُحددة ضمن نطاق كيناز التيروزين لكل جزيء RET. ثم تُؤدي فسفرة هذه التيروزينات إلى بدء عمليات نقل الإشارة داخل الخلية .

لقد ثبت أنه في حالة GDNF، فإن وجود جزيئات جليكوزامينوجليكان كبريتات الهيباران على سطح الخلية ضروري أيضًا لحدوث إشارات GDNF التي يتوسطها RET. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تُعدّ البروتينات الدهنية الخضراء هدفًا علاجيًا مهمًا للعديد من الحالات المرضية:

• أظهر عامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية (GDNF) نتائج واعدة في تجربتين سريريتين لمرض باركنسون ^{[ 5 ] [ 6 ]} وفي عدد من التجارب على الحيوانات. ورغم أن دراسة أخرى أشارت لاحقًا إلى أن هذا التأثير هو "تأثير وهمي"، إلا أن العمل على تحسين توصيل GDNF إلى النواة العدسية لا يزال مستمرًا. يُعد GDNF عامل بقاء قويًا للخلايا العصبية الحركية المركزية، وقد يكون له أهمية سريرية في علاج التصلب الجانبي الضموري (ALS) ^{[ 7 ]} . علاوة على ذلك، تُبرز نتائج حديثة أهمية GDNF كهدف جديد لعلاج إدمان المخدرات ^{[ 8 ]} وإدمان الكحول ^{[ 9 ] .}
• يمكن استخدام NRTN أيضًا في علاج مرض باركنسون والصرع . ^{[ 10 ]} يعزز NRTN بقاء الخلايا العصبية الكولينية في الدماغ الأمامي القاعدي ^{[ 11 ]} والخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي. ^{[ 12 ]} لذلك، يمتلك NRTN إمكانات واعدة في علاج مرض الزهايمر والتصلب الجانبي الضموري.
• كما أن لـ ARTN منظورًا علاجيًا، حيث يُنظر إليه كعلاج للألم المزمن. ^{[ 13 ]}
• يعزز بروتين PSPN بقاء الخلايا العصبية الكولينية في الدماغ الأمامي القاعدي للجنين الفأري في المختبر . ^{[ 11 ]} لذا، قد يُستخدم PSPN في علاج مرض الزهايمر. كما قد يكون له تطبيقات سريرية في علاج السكتة الدماغية. ^{[ 14 ]}

نظراً لتعدد التطبيقات العلاجية المحتملة، يُعد تعديل نشاط مُركّب مستقبلات GFRα/RET ذا أهمية بالغة. مع ذلك، فإنّ استخدام روابط GDNF الطبيعية محدود سريرياً. فباعتبارها ببتيدات موجبة الشحنة، لا تستطيع روابط GDNF اختراق الحاجز الدموي الدماغي، كما أنّ حجم توزيعها في الأنسجة ضئيل للغاية. لذا، يُعدّ ابتكار مُنشّطات جزيئية صغيرة مفيداً للغاية لتطوير علاجات فعّالة ضدّ الأمراض العصبية المُنهكة. ^{[ 15 ]}

• GDNF+Family+Ligands في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب