HLA-DQ2

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ HLA -DQ2 ( DQ2 ) مجموعةً من الأنماط المصلية ضمن نظام تصنيف الأنماط المصلية HLA-DQ (DQ). ويُحدَّد النمط المصلي من خلال تعرّف الأجسام المضادة على المجموعة الفرعية β2 من سلاسل β لـ DQ. تُشفَّر سلسلة β لـ DQ بواسطة الموضع HLA-DQB1 ، بينما تُشفَّر DQ2 بواسطة مجموعة الأليلات HLA-DQB1 *02 . تحتوي هذه المجموعة حاليًا على أليلين شائعين، هما DQB1 *0201 وDQB1 *0202 . يُعتبر HLA-DQ2 وHLA-DQB1*02 مترادفين تقريبًا في المعنى. تتحد سلاسل β لـ DQ2 مع سلاسل α، المُشفَّرة بواسطة أليلات HLA-DQA1 المرتبطة جينيًا ، لتشكيلالنمط الفرداني cis . يتم ترميز هذه الأشكال المتغايرة، التي يطلق عليها اسم DQ2.2 و DQ2.5، بواسطة الجينات DQA1 *0201 و DQA1 *0501 على التوالي.

يُعدّ النمط الجيني DQ2 أكثر شيوعًا في أوروبا الغربية وشمال أفريقيا وشرقها. وتُسجّل أعلى معدلات انتشاره في أجزاء من إسبانيا وأيرلندا؛ ويتوافق هذا التوزيع مع معدل انتشار اثنين من أكثر أمراض المناعة الذاتية شيوعًا . كما لوحظ ازدياد في النمط الجيني DQB1 *0201 في آسيا الوسطى، حيث بلغ ذروته في كازاخستان ، ثم انخفض تدريجيًا من الغرب إلى الشرق وصولًا إلى الصين، وأخيرًا إلى جنوب شرق آسيا. DQA1 *0501 : DQB1 *0201 . يُعدّ النمط الجيني DQ2.5 أحد أهم العوامل المُهيّئة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية. غالبًا ما يُشفّر هذا النمط الجيني بواسطة نمط فرداني مرتبط بعدد كبير من الأمراض. يرتبط هذا النمط الفرداني، HLA A1-B8-DR3-DQ2 ، بأمراض يُشتبه في تورط HLA-DQ2 فيها. ويُعدّ التورط المباشر للنمط الجيني DQ2 مؤكدًا في مرض السيلياك (المعروف أيضًا باسم الداء البطني). 

علم الأمصال

تحديد النمط المصلي DQB1*02 [ 1 ]
DQB1*DQ2عينة
الأليل%الحجم (N)
*0201989175
*020287656
الأنماط الفردية DQA1-B1 لدى الأمريكيين ذوي الأصول الجينية الأوروبية
دي كيودي كيودي كيوالتردد
النمط المصليالنظير المتماثلالنوع الفرعيA1ب1% [ 2 ]رتبة
DQ2α 5 - β 22.50501 ♣020113.16الثاني
α 2 - β 22.20201020211.08الثالث
α 3 - β 22.30302 ♠02020.08
♠ لم يتم تحديد DQA1*0302 و*0303؛ ♣ يمكن تحديد DQB1*0501 و*0505 ، وبعض *0303 عن طريق النمط الفرداني

كفاءة تحديد النمط المصلي . تُعدّ كفاءة تحديد النمط المصلي لـ HLA-DQ2 من بين أعلى الكفاءات بين الأمصال المضادة. يمكن استخدام الأجسام المضادة لـ DQ2 لتحديد النمط المصلي للأفراد الحاملين لـ DQ2 بفعالية، إلا أن هذه الأجسام المضادة قد تكشف عن DQB1*0303 .

الأليلات

DQB1*0201

يرتبط الأليل DQB1*0201 وراثيًا بالأليلين DQA1*0501 و DRB1 * 03 . يشكل مع DQA1*0501 النمط الفرداني DQ2.5 المشفر ، بينما يصبح مع DRB1*03 جزءًا من النمط الفرداني DR3-DQ2 (DR-DQ) المحدد مصليًا . يُعد الأليل DQA1*0501 الأكثر شيوعًا في مرض السيلياك . يرتبط هذا الأليل مع DR3 بداء السكري من النوع الأول، وعند اقترانه مع HLA-DQ8 ، يُشكل النمط الظاهري الأكثر شيوعًا في داء السكري من النوع الأول المتأخر الظهور، المعروف باسم "النوع الأول - النوع الثاني" . نظرًا لأن نسبة الإصابة بمرض السيلياك تبلغ حوالي 1%، فإن هذا الأليل يرتبط بأمراض المناعة الذاتية أكثر من أي نمط فرداني آخر من أنماط DQ.

توجد بعض الغموضات في المراجع العلمية فيما يتعلق بالنمط الجيني DQB1*0201، حيث تكشف بعض مجموعات اختبار النمط الجيني منخفضة الدقة عن النمط *0202 على أنه *0201، ويتم عرضه في المراجع العلمية على أنه *0201 دون تمييز. ويُلاحظ وجود النمط الجيني DQB1*0201 بكثرة في أوروبا ضمن النمط الفرداني HLA A1-B8-DR3-DQ2 .

DQB1*0202

يرتبط هذا الأليل بعدة أليلات من نوع DQA1*، حيث يشكل الارتباط مع DQA1*0201 النمط الفرداني DQ2.2 ، بينما يشكل الارتباط مع DQA1*0303 النمط الفرداني DQ2.3 . وفي أفريقيا، يرتبط النمط الفرداني DQA1*0501 نادرًا أيضًا مع DQB1*0202، وقد يمثل هذا النمط الشكل السلفي للنمط الفرداني DQ2.5.

الأشكال المتغايرة لـ DQ2 والأنماط الفردية لـ DQ2

فهم الأنماط الفردية لـ DQ ونظائر DQ
الأنماط الفردية DQ
رسم توضيحي لعلم الوراثة لمستضد DQ، انقر على الصورة لمزيد من التفاصيل
يمتلك كل فرد 22 زوجًا من الكروموسومات الجسمية . يُعدّ مُركّب HLA في الإنسان منطقةً واسعةً، يبلغ طولها حوالي 3 ملايين نيوكليوتيد ، على الكروموسوم 6 ، وتحتوي هذه المنطقة على عدد كبير من الجينات . يُمثّل DQ موقعين جينيين متجاورين. يُسمى أحدهما DQA1 والآخر DQB1. يوجد العديد من الأليلات في كل موقع جيني.

يتكون مستضد DQ، وهو مستقبل على سطح الخلية، من وحدتين فرعيتين من عديد الببتيد . يوجد العشرات من الأليلات في كل موقع جيني، وينتج عن العديد منها أشكال متغايرة فريدة من الوحدات الفرعية . هناك عدد كبير من التركيبات الممكنة. وقد حدّ التطور البشري من الأشكال المتغايرة الأكثر شيوعًا. هذه الأشكال المتغايرة الأكثر شيوعًا مشفرة بواسطة الأنماط الفردانية ، وفي معظم الأحيان، ينتقل نمط فرداني واحد دون تغيير من الأم والأب منذ لحظة الإخصاب. لكل أليل في كل موقع جيني اسم رسمي. بالنسبة للوحدة الفرعية ألفا، تُستمد الأسماء من أليلات الجينات. على سبيل المثال، تُعطى الأليلات الرئيسية لـ DQ1 على النحو التالي: DQA1* 01 01، * 01 02، * 01 03، * 01 04. يشير DQ1 إلى مجموعات DQ α1 من الأشكال المتغايرة (تاريخيًا حسب النمط المصلي)، وهو الجزء 01 من رقم الأليل، حيث يُحدد الرقمان الأخيران أليلًا معينًا في تلك المجموعة. تشير جميع الأنماط المصلية الأخرى لـ DQ إلى مجموعات سلسلة بيتا - DQ2، DQ3-(DQ7، DQ8، DQ9)، DQ4، DQ5، DQ6. من الطرق الشائعة لكتابة النمط الظاهري (كلا الأليلين اللذين يمتلكهما الشخص) هو DQA1*0101/*0102. هذه المعلومات غير كافية لتحديد الأشكال المتغايرة للشخص. نحتاج أيضًا إلى معلومات حول سلسلة بيتا، وأفضل طريقة للقيام بذلك هي الرجوع إلى الأنماط الفردانية الشائعة. تُكتب أنماط هابلوتايب HLA-DQ عادةً على النحو التالي: HLA-DQA1*0101:DQB1*0501. عند تحديد النمط الظاهري لهابلوتايب شخص ما، فإن الصيغة DQA1*0102:DQB1*0602/DQA1*0501:DQB1*0201 هي نفسها DQA1*0102/*0501 DQB1*0602/*0201. عند رسم هذه الصيغة، يمكن استخدامها لتحديد جميع الأشكال المتغايرة المحتملة. (انظر الصورة أدناه) 

العلاقة بين الأنماط الفردية والمستضدات
توجد العديد من الأشكال المتغايرة المحتملة لبروتين DQ نتيجةً لتزاوج النمطين الفردانيين cis و trans (انظر الصورة على اليسار). وبطبيعة الحال، فإن النمط الفرداني cis هو الأكثر شيوعًا. عادةً ما يستطيع معظم الأفراد إنتاج 4 أشكال متغايرة، ولكن الشكلين المتغايرين هما الأكثر وفرة. توجد حالات قد لا ينطبق عليها هذا، كما هو الحال عندما يكون النمطان بيتا أو النمطان ألفا متشابهين جدًا في التركيب. والأهم فيما يتعلق بالأشكال المتغايرة، أن تزاوجات الأشكال المتغايرة المختلفة للوحدات الفرعية يمكن أن تؤدي إلى ارتباط مستضدات غريبة أو ذاتية مختلفة . من منظور الدفاع المناعي، كلما زاد عدد أنواع الببتيدات المختلفة التي يمكن عرضها، زادت احتمالية اكتشاف الجهاز المناعي لمسببات الأمراض وإزالتها بسرعة. ونتيجةً لذلك، تبقى جينات HLA شديدة التباين في معظم مجموعات الثدييات مقارنةً بالجينات الأخرى.
DQ2.5 وحساسية الغلوتين
ينتج عن اقتران الأشكال المتغايرة في الأفراد متماثلي الزيجوت DQ2.5 شكل متغاير واحد

في حالة مرض السيلياك، يبدو أن هناك نظيرًا واحدًا يلعب دورًا أكبر، وهو DQ α5-β2 (DQ2.5). ولأن السلسلة بيتا فيه هي β2، فقد سُمّي تاريخيًا DQ2. ليست كل نظائر DQ2 ممرضة، ولكن يبدو أن اثنين منها على الأقل أكثر ارتباطًا بالمرض. نظير DQ2.5 ليس نادرًا، إذ يحمله 25% من الأمريكيين البيض، بينما يحمله أكثر من 90% من المصابين بمرض السيلياك. كما يزداد مستوى DQ2 في اعتلال الأعصاب مجهول السبب الناتج عن حساسية الغلوتين. يُعد النمط الفرداني DQA1*0501:DQB1*0201 المصدر الأكثر شيوعًا لنظير DQ2.5، والذي يُسمى DQ2.5 cis . يوجد هذا النمط الفرداني لدى جميع مرضى السيلياك تقريبًا، ويُطلق عليه أيضًا اسم النمط الفرداني DQ2.5.

يميل خطر الإصابة بالمرض إلى أن يكون وراثيًا بسبب النمط الفرداني DQ2.5 المشفر في الوضع المقابل. في الحالات غير المعتادة، يُصاب حوالي 3% من مرضى السيلياك بنظير DQ2.5 نتيجةً للتشفير عبر الكروموسوم. قد يحدث هذا لأن أحد الأنماط الفردانية DQ، وهو DQA1*0505:DQB1*0301 (DQ7.5)، يُنتج سلسلة ألفا تُقطع فيها الأجزاء المتغيرة بالنسبة إلى DQA1*0501 أثناء عملية تحويلها إلى ثنائي متغاير DQ.
ينتج عن اقتران الأشكال المتماثلة في DQ7.5/DQ2.2 أربعة أشكال متماثلة من البروتينات، الشكل المتماثل DQ2.5trans هو واحد منها (محاط بدائرة).
لذلك، يمكنها إنتاج الوحدة الفرعية α5. توفر الأنماط الفردية DQ2.2 الوحدة الفرعية β2، وبالتالي ينتج النمط الظاهري DQ7.5/DQ2.2 النظير المتحول DQ2.5 .

يُظهر النمط الجيني DQ تورطًا جينيًا معقدًا في مرض السيلياك، وتُفسر هذه التورطات غالبية حالات المرض. يوجد نمط جيني آخر مرتبط بالمرض، وإن كان أقل شيوعًا في أوروبا، وهو DQ8، الذي وُجد أنه يُساهم في مرض السيلياك لدى الشعوب التي لا يوجد فيها النمط الجيني DQ2. يُشفّر النمط الجيني DQ8.1 النمط الجيني DQA1*0301:DQB1*0302، ويُمثل الغالبية العظمى من جميع أنماط DQ8. يُعدّ النمط الجيني DQ2.5 الأكثر شيوعًا في شمال أوروبا وجزرها، وفي إقليم الباسك بشمال إسبانيا. يتجاوز تردد هذا النمط 50% في بعض مناطق أيرلندا. ينتشر النمط الجيني DQ8 بشكل كبير بين السكان الأصليين لأمريكا الوسطى وقبائل شرق أمريكا، ولحسن الحظ، حافظت معظم هذه الشعوب على نظام غذائي قائم على الذرة.

DQ2.5

يشير DQ2.5 إما إلى نظير بروتيني أو نمط وراثي (كروموسومي). يُعدّ نظير DQ2.5 أو ثنائي الوحدات غير المتجانسة اختصارًا لمستقبل سطح الخلية HLA-DQ  α 5 β 2. يُطلق عليه غالبًا اسم "ثنائي الوحدات غير المتجانسة DQ2"، وهو في الواقع أحد ثنائيي الوحدات غير المتجانسة DQ الشائعين، والآخر هو DQ2.2. ينشأ النمط الوراثي DQ2.5 من خلال ارتباط وراثي وثيق بين أليلين، ويُكتب على شكل نمط وراثي DQA1 *0501 :DQB1 *0201 . يُشفّر هذا النمط الوراثي نظير DQ2.5 cis ، في إشارة إلى الترتيب المتجاور للأليلين DQA1*05 01 وDQB1*02 01 على نفس المتغير من الكروموسوم 6 . يمكن أيضًا ترميز النظير الجيني عبر نمط فرداني متبادل (بين كروموسومين شقيقين) لتشكيل النظير الجيني DQ2.5 المتبادل . يظهر هذا النظير الجيني عندما يكون لدى الشخص النمط الظاهري DQ7.5/DQ2.2 . 

يرتبط النمط الفرداني DQ2.5 والنمط الفرداني DR3 المرتبط به على الأرجح بأعلى معدل لحدوث أمراض المناعة الذاتية مقارنةً بأي نمط فرداني آخر. يرتبط هذا النمط الفرداني ارتباطًا إيجابيًا بداء السيلياك ، والتهاب الجلد الهربسي الشكل ، وداء السكري من النوع الأول ، ومتلازمة لامبرت-إيتون الوهنية العضلية (LEMS)، ومتلازمة شوغرن ، والتهاب الكبد المناعي الذاتي (مع أن نسبة كبيرة من المخاطر ثانوية لداء السيلياك). يرتبط النمطان الفردانيان DR3 و/أو DQ2.5 بالأمراض التالية: قرحة مورين، [ 3 ] والتصلب المتعدد ذي النوبات المتكررة ، [ 4 ] وداء غريفز ، [ 5 ] والذئبة الحمامية الجهازية . [ 6 ]

DQ2.2

DQ2.2 هو اختصار للنظير المتغاير DQ α 2 β 2. يُشفّر هذا النظير بشكل شبه حصري بواسطة النمط الفرداني DQA1 *0201 :DQB1 *0202 . يرتبط هذا النمط الفرداني بـ DR7. ترتبط نسبة ضئيلة من مرض السيلياك بهذا النمط الفرداني، كما أن بعض الغليادينات المسببة للأمراض موجودة في DQ2.2. ينتشر هذا النمط الفرداني بترددات عالية في منطقة البحر الأبيض المتوسط ​​وغرب أفريقيا. التوزيع الجغرافي الأوراسي لـ DQ2.2 أكبر قليلاً من DQ2.5. بالمقارنة مع DQ2.5، فإن تردده منخفض في سردينيا ، ولكنه مرتفع في شبه الجزيرة الأيبيرية ، حيث يصل إلى أقصى تردد له حوالي 30% في شمال شبه الجزيرة الأيبيرية، ونصف ذلك في الجزر البريطانية. يمتد هذا النمط الفرداني على طول البحر الأبيض المتوسط ​​وأفريقيا بتردد مرتفع نسبيًا، ويوجد بترددات عالية لدى بعض سكان آسيا الوسطى، والمنغوليين ، والصينيين من عرق الهان . لا يبدو أن له وجودًا أصليًا في غرب المحيط الهادئ أو العالم الجديد، ومن المرجح أن يكون وجود DQ2.2 في جنوب شرق آسيا وإندونيسيا ناتجًا عن تدفق جيني من الهند والصين في العصر ما بعد الحجر الحجري الحديث . يُظهر النمط الفرداني تنوعًا كبيرًا في أفريقيا، وقد انعكس هذا التنوع على شبه الجزيرة الأيبيرية مع ظهور نمطين فردانيين إضافيين، هما DQA1 *0303 :DQB1 *0202 و DR7:DQA1 *0201 :DQB1 *0303 . ويبدو أن انتشار DQ2.2 في أوروبا قد حدث لاحقًا أو تأثر بضيق في الحدود بين شبه الجزيرة الأيبيرية وبقية القارة.

DQ2.3

DQ2.3 هو اختصار للنظير المتغاير DQ α 3 β 2. يُشفّر هذا النظير بواسطة النمط الفرداني DQA1 *0303 :DQB1 *0202 . يمكن أيضًا إنتاج هذا النظير من خلال أنماط ظاهرية يكون فيها أحد النمطين الفردانيين DQ4.3 أو DQ7.3 أو DQ8.1 أو DQ9.3 والآخر DQ2.2 أو DQ2.5. بالتالي، فإن المستقبل المُشفّر بواسطة النمط الفرداني هو نظير DQ2.3 cis المرتبط جينيًا بـ DR7. لا يستطيع اختبار DR7-DQ2 التمييز بين النمطين الفردانيين DQ2.2 وDQ2.3، ولذلك يلزم تحديد النمط DQA1.

الأشكال المتغايرة الأخرى

يمكن لسلاسل بيتا DQ2 أن ترتبط بسلاسل ألفا أخرى عبر الرابطة العابرة. مع ذلك، لا يوجد سابقة في الأشكال المتغايرة للرابطة المقابلة لارتباط DQ2، أو DQ4، أو DQ7، أو DQ8، أو DQ9 بسلاسل ألفا DQ1 (DQA1*01). تتشكل سلاسل DQA1*03 و*05 لتكوين سلاسل ألفا متطابقة تقريبًا. يمكن للسلسلة *04 أن تُشكل مُركبًا مع DQ2 لتكوين DQ2.4. في شرق آسيا، يُحتمل أن ينتج DQ2.6 عن ارتباطه مع DQA1*0601.

في مرض السيلياك

يمثل النمط الجيني DQ2 ثاني أعلى عامل خطر للإصابة بداء السيلياك، بينما يُعد وجود فرد من العائلة المقربة مصابًا بالمرض هو العامل الأكثر خطورة. ونظرًا لارتباطه بداء السيلياك، يُعد DQ2 النمط الأكثر ارتباطًا بأمراض المناعة الذاتية من بين جميع الأنماط المصلية لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، إذ يحمل ما يقارب 95% من مرضى السيلياك هذا النمط، منهم 30% يحملون نسختين منه. أما بالنسبة للأفراد متماثلي الزيجوت للنمط الجيني DQ2 الذين يتناولون القمح، فإن خطر الإصابة بداء السيلياك مدى الحياة يتراوح بين 20 و40%.

مع ذلك، فإن العلاقة بين DQ2 ومرض السيلياك معقدة لوجود عدة نظائر بروتينية من DQ2. يرتبط النظير البروتيني DQ α 5 β 2 (DQ2.5) ارتباطًا وثيقًا بمرض السيلياك. يُشفّر هذا النظير جزئيًا بواسطة جينات DQB1*02 لدى الأفراد الحاملين لجين HLA-DQ2. يرتبط DQB1*0201 وراثيًا بـ DQA1*0501 مُشكلاً النمط الفرداني DQ2.5 الذي يُشفّر كلاً من الوحدتين الفرعيتين α 5 و β 2. يُشكل النمط الفرداني DQ2.5 أعلى خطر وراثي للإصابة بالمرض، إلا أن خطرًا مماثلاً قد ينتج أيضًا عن أليلات متشابهة جدًا على أنماط فردانية مختلفة.

رسم توضيحي لـ 33 وحدة من غليادين ألفا-2 منزوع الأميد يوضح تداخل ثلاثة أنواع من محددات الخلايا التائية.

يقع الموقع المناعي المهيمن لـ DQ2.5 على غليادين ألفا-2. هذا الموقع عبارة عن جزيء مقاوم للبروتياز مكون من 33 وحدة فرعية، ويحتوي على 6 محددات مستضدية متداخلة مقيدة بـ DQ2.5. يؤدي هذا إلى ارتباط قوي جدًا للخلايا التائية بمركبات DQ2.5-33. يرتبط DQ2.5 بالغليادين، لكن هذا الارتباط حساس لعملية نزع الأميد الناتجة عن ترانسغلوتاميناز الأنسجة . في معظم الحالات، تنشأ مواقع الارتباط ذات الألفة الأعلى للغلوتين عن طريق نزع الأميد. لا ينتج الأليل HLA DQB1*0202 والأليل المرتبط به DQA1* (النمط الفرداني DQ2.2) الوحدة الفرعية ألفا -5 . على الرغم من أن ثنائي DQ2.2 غير المتجانس لا يستطيع عرض غليادين ألفا-2 بفعالية، إلا أنه يستطيع عرض أنواع أخرى من الغليادين. في 1% على الأقل من مرضى الداء البطني، يمنح DQ2.2 مناعة تكيفية ضد الغليادين، مما يسمح بحدوث الداء البطني.

شق ربط DQ α 5 -β 2 مع ببتيد غليادين منزوع الأميد (أصفر)، معدل من PDB : 1S9V ​[7 ]

DQ2.5 والغلوتين

كما ذُكر سابقًا، يُنتج النمط الفرداني DQA1 *0501 :DQB1 *0201 بروتين DQ2.5 cis ، الذي يُعدّ العامل الرئيسي في المناعة التكيفية نظرًا لتردده وكفاءته في عرض بروتين ألفا-غليادين. ويمكن تمييز هذا النظير، الذي يُشار إليه غالبًا باسم ثنائي DQ2 غير المتجانس أو DQ2 (DQA1 *05 :DQB1 *02 )، ومؤخرًا DQ2.5، عن الاستجابات الناتجة عن نظائر DQ الأخرى، بما في ذلك نظائر DQ2 الأخرى. [ 8 ] [ 9 ] وبالتحديد، فإن ثنائي DQ2 غير المتجانس هذا مسؤول عن عرض بروتين ألفا-2-غليادين الذي يُحفز الخلايا التائية الممرضة بشكل أكثر فعالية.

تتركز أعلى نسبة خطر للإصابة بداء السيلياك في غرب أيرلندا، وتتداخل هذه النسبة مع إحدى العقد العالمية الثلاث للنمط الفرداني DQ2.5 في غرب أوروبا. يرتبط النمط الفرداني DQ2.5 بالجين DR3، بينما لا يرتبط DR3 بالجين DQ2.2. لذا، يمكن التمييز بين DQ2.5 وDQ2.2 أو DQ2.3 باستخدام التنميط المصلي أو التنميط الجيني. تشير الدراسات المُحسّنة في مجال المخاطر وعلم المناعة إلى أن جميع أنماط DQ2 قد تُسبب داء السيلياك، إلا أن DQ2.5 هو عامل الخطر الوراثي الرئيسي. يكشف مسح جينومي شامل للعلامات المرتبطة بداء السيلياك أن أعلى نسبة ارتباط هي لعلامة ضمن الأليل DQA1 *0501 للنمط الفرداني DQ2.5. [ 10 ] ويكاد يكون ارتباط DQB1 *0201 بنفس القوة. يزيد من خطر الإصابة بشكل كبير قدرة الأشكال المتغايرة المشفرة بواسطة النمط الفرداني DQ2.5 على التواجد بكثرة على سطح الخلية لدى الأفراد متماثلي الزيجوت المزدوجين DQ2.5. في حين أن معظم الناس قادرون على تكوين شكلين أو أربعة أشكال متغايرة مختلفة من DQ، فإن الأفراد متماثلي الزيجوت المزدوجين (لـ DQA1 وDQB1) لا يستطيعون تكوين سوى DQ2.5 cis . يحدث هذا عندما يرث الشخص كروموسومًا حاملًا لـ DQ2.5 cis من كل من والديه. على الرغم من أن تردد النمط الفرداني DQ2.5 أعلى بأربع مرات فقط من تردده في عموم السكان، إلا أن عدد الأفراد متماثلي الزيجوت DQ2.5 أعلى بعشر إلى عشرين مرة من عددهم في عموم السكان. [ 11 ] [ 12 ] لا تؤدي النسخ المتعددة من النمط الفرداني DQ2.5 إلى زيادات واضحة في شدة المرض، إلا أن DQ2.5/DQ2 يزيد من خطر حدوث مضاعفات تهدد الحياة وظهور نتائج نسيجية أكثر خطورة. [ 13 ] [ 14 ] من بين ما يقرب من 90٪ من مرضى السيلياك الذين يحملون الشكل المتماثل DQ2.5، ينتج 4٪ فقط DQ2.5 عن طريق أزواج الأليلات من أنماط فردانية مختلفة، ويطلق على هذا الشكل المتماثل اسم DQ2.5 trans ويختلف قليلاً، حمض أميني واحد، عن DQ2.5 cis .

DQ2.2 والغلوتين

لا يُنتج DQ2.2 جميع الوحدات الفرعية اللازمة لعرض بروتينات الغلوتين الأكثر إمراضًا بكفاءة على الجهاز المناعي. مع النظير DQ2.2 (DQ α 2 -β 2 )، لا ترتبط الاستبدالات القطبية ( الأحماض الأمينية مثل الأسباراجين ، والغلوتامين ، والجليسين ، والسيرين ، والثريونين ) جيدًا بـ DQ2.2. [ 15 ] وتكون ببتيدات الغليادين التي ترتبط بـ DQ2.5 غنية بحمض الغلوتامين الأميني. بما أن β 2 يوفر نصف المعلومات البنيوية لعرض الغلوتين، فقد توفر أنماط هابلوية أخرى النصف الآخر. من المعروف وجود هذه الأنماط الهابلوية، وهي تُضفي مخاطر مختلفة على DQ2.2. مع ذلك، يمكن لـ DQ2.2 عرض محددات مستضدية أقل إمراضًا مثل الببتيدات البروتينية لغليادين غاما. ويبدو أن هذا هو الوسيط للمرض في 1٪ من مرضى السيلياك الذين يحملون جين DQ2.2 المتماثل.

النمط الظاهري DQ2.2/DQ7.5 ، ويُسمى أيضًا DQ2.5 trans في بعض المنشورات. النمط الفرداني DQ7.5 هو النمط الفرداني DQA1 *0505 :DQB1 *0301 . يُشابه الأليل DQA1*0505 الأليل DQA1*0501 للنمط الفرداني DQ2.5. عند معالجة نواتج جين DQA1*0505 أو DQA1*0501 إلى سطح الخلية، تُصبح α5 . نواتج جين DQB1*0202 وDQB1*0201 متطابقة تقريبًا وتؤدي وظائف مماثلة. نتيجةً لذلك، فإن أحد الأشكال المتغايرة الناتجة عن النمط الظاهري للنمطين الفردانيين DQ2.2/DQ7.5 هو HLA DQ α5β2 . نسبة صغيرة من مرضى الداء البطني (السيلياك) تحمل هذا النمط الفرداني . الأشكال الإسوية الثلاثة الأخرى هي α 2 β 2 (DQ2.2)، α 2 β 7 (DQ7.2)، و α 5 β 7 (DQ7.5).

DQ2.2/DQ2.5 . ينتج عن التزاوج العشوائي بين نظائر DQ ألفا وبيتا غير المتجانسة أربعة نظائر مختلفة بنسبة 1:1:1:1. قد تصل نسبة DQ2.5 إلى 25%. في هذه الحالة ، تُشفَّر أليلات HLA DQB1*02 بواسطة الكروموسوم 6 (من الأم والأب). ولأن DQB1*0201 و*0202 تعملان بشكل مشابه، فلا يمكن إنتاج سوى نوعين من النظائر، وتصبح النسبة 1:1. هذا يزيد من عدد النظائر العشوائية التي قد تُسبب المرض من 25% إلى 50%، وبالتالي يزيد من خطر الإصابة بداء السيلياك [ 16 ] [ 17 ] ، وربما يزيد من خطر حدوث مضاعفات خطيرة مثل داء السيلياك المقاوم للعلاج والليمفوما. [ 13 ] تبلغ نسبة الأفراد المتماثلين جزئيًا في السكان الهولنديين المصابين بداء كرون حوالي 20٪، مقارنة بنسبة 3٪ المتوقعة عشوائيًا مما يشير إلى زيادة سبعة أضعاف.

DQ2.2/DQ8 . من بين مرضى السيلياك الإيجابيين لـ DQ8 بدون DQ2.5، يحمل 1/3 النمط الفرداني DQ2.2، وهو أعلى بحوالي 3 أضعاف من التوقع العشوائي.

يمثل الأفراد متماثلو الزيجوت DQ2.2 حوالي 1.1% من مرضى الداء البطني، وهي نسبة منخفضة نسبيًا مقارنةً بالأفراد الأصحاء، لكنها مرتفعة جدًا مقارنةً بمجموعة DQ2.5 (النمط المتماثل)-، وDQ8-، وDQ2+ التي تصل نسبتها إلى 30%. أما النسبة المتوقعة عشوائيًا فهي أقل بكثير. [18] تُعد هذه النسبة من مرضى الداء البطني مهمة لأنهم لا يستطيعون إنتاج سوى α2β2، مما يجعلهم مفيدين في تحديد دور DQ2.2 في الداء البطني.

جمعية السكري لدى الأطفال

يرتبط داء السكري من النوع الأول (T1D) ارتباطًا وثيقًا بـ DQ2.5، ويبدو أن هناك صلة بين مستخلص بذور اللفت (GSE) وظهور داء السكري من النوع الأول مبكرًا لدى الذكور. وترتفع مستويات الأجسام المضادة لـ tTG لدى ثلث مرضى داء السكري من النوع الأول [ 19 ] [ 20 ] ، وهناك مؤشرات على احتمال تورط فطر القمح (Triticeae)، ولكن بروتين الغلوتين هو نوع من الغلوبولين (Glb1) [ 21 ] . وتشير دراسات حديثة إلى أن اجتماع DQ2.5 وDQ8 (كلاهما من مُقدمي الببتيد الحمضي) يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بداء السكري من النوع الأول في مرحلة البلوغ، وداء السكري من النوع الأول/الثاني غير المحدد [ 22 ] [ 23 ] . ويلعب HLA-DR3 دورًا بارزًا في داء السكري المناعي الذاتي [ 24 ] . ومع ذلك، فإن وجود DQ2 مع DR3 يقلل من سن ظهور المرض وشدته.

مراجع

  1. ↑ مشتق من IMGT/HLA
  2. ↑ كليتز وآخرون  (أكتوبر 2003). "معايير مرجعية جديدة لتردد النمط الفرداني لمستضدات الكريات البيضاء البشرية: تحديد النمط عالي الدقة وعينة كبيرة من الأنماط الفردانية لمستضدات الكريات البيضاء البشرية DR-DQ في عينة من الأمريكيين الأوروبيين". مستضدات الأنسجة . 62 (4): 296-307 . doi : 10.1034/j.1399-0039.2003.00103.x . PMID 12974796 . 
  3. ↑ تايلور سي، سميث إس، مورغان سي، ستيفنسون إس، كي تي، سرينيفاسان إم، كانينغهام إي، واتسون بي (2000). " HLA وتقرح مورين" . المجلة البريطانية لطب العيون . 84 (1): 72-75 . doi : 10.1136/bjo.84.1.72 . PMC 1723219. PMID 10611103 .  
  4. ↑ وينشنكر ب، سانتراش ب، بيسونيت أ، ماكدونيل س، شايد د، مور س، رودريغيز م (1998). "أليلات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية ومسار ونتائج التصلب المتعدد: دراسة سكانية". علم الأعصاب . 51 (3): 742-747 . doi : 10.1212/wnl.51.3.742 . PMID 9748020. S2CID 11416838 .  
  5. ↑ راتاناتشاييفونغ إس، لويد إل، دارك سي، ماكجريجور إيه (1993). "الأنماط الفردانية الممتدة لجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي في عائلات مرضى داء غريفز". علم المناعة البشرية . 36 (2): 99-111 . doi : 10.1016/0198-8859(93)90112-E . PMID 8096501 . 
  6. ↑ تيرنستروم إف، هيلمر جي، نيفيد أو، ترودسون إل، ستورفيلت جي (1999). "التأثير التآزري بين أليل مضاد مستقبل الإنترلوكين-1 (IL1RN*2) وMHC من الفئة الثانية (DR17، DQ2) في تحديد قابلية الإصابة بمرض الذئبة الحمراء الجهازية". مجلة الذئبة . 8 (2): 103-108 . doi : 10.1191/096120399678847560 . PMID 10192503. S2CID 26486050 .  
  7. ↑ كيم سي، كوارستن إتش، بيرغسينغ إي، خوسلا سي، سوليد إل (2004). "الأساس البنيوي لعرض مستضدات الغلوتين بواسطة HLA-DQ2 في مرض السيلياك" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (12): 4175-4179 . Bibcode : 2004PNAS..101.4175K . doi : 10.1073/ pnas.0306885101 . PMC 384714. PMID 15020763 .  
  8. ↑ كياو إس دبليو، بيرغسينغ إي، مولبيرغ أو، جونغ جي، فليكنشتاين بي، سوليد إل إم (يوليو 2005). "تحسين قواعد ارتباط مستضدات الخلايا التائية بالغليادين بجزيء DQ2 المرتبط بمرض السيلياك: أهمية تباعد البرولين وإزالة الأميد من الغلوتامين" . مجلة علم المناعة . 175 (1): 254-261 . doi : 10.4049/jimmunol.175.1.254 . PMID 15972656 . 
  9. ↑ فادر وآخرون (أكتوبر 2003). "تأثير جرعة جين HLA-DQ2 في مرض السيلياك يرتبط ارتباطًا مباشرًا بحجم ونطاق استجابات الخلايا التائية النوعية للغلوتين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (21): 12390-12395 . Bibcode : 2003PNAS..10012390V . doi : 10.1073 / pnas.2135229100 . PMC 218768. PMID 14530392 .   
  10. ↑ فان هيل، د. أ.، فرانك، ل.، هانت، ك. أ .، وآخرون (2007). " دراسة ارتباط على مستوى الجينوم لمرض السيلياك تحدد متغيرات الخطر في المنطقة التي تضم جيني IL2 وIL21" . نات. جينيت . 39 (7): 827-829 . doi : 10.1038/ng2058 . PMC 2274985. PMID 17558408 .   
  11. ↑ فان بيلزن إم جيه، وكويلمان بي بي، وكروسيوس جيه بي، وآخرون (مايو 2004). "تحديد مساهمة منطقة HLA في مرضى الداء البطني الإيجابيين لـ cis DQ2" . جينات المناعة . 5 (3): 215-220 . doi : 10.1038/sj.gene.6364061 . PMID 15014431 .  
  12. ↑ لوكا إيه إس، نيلسون إس، أولسون إم، وآخرون (أغسطس 2002). "مستضدات الكريات البيضاء البشرية في عائلات مرضى الداء البطني: اختبار جديد لتعديل المخاطر بواسطة النمط الفرداني "الآخر" عند حمل نمط فرداني واحد على الأقل من DQA1*05-DQB1*02". مستضدات الأنسجة . 60 (2): 147-154 . doi : 10.1034/j.1399-0039.2002.600205.x . PMID 12392509 .  
  13. ١-٢ التوما أ، جوريس إم إس، ماير جيه دبليو، بينيا إيه إس، كروسيوس جيه بي، مولدر سي جيه (٢٠٠٦). "التماثل الجيني لمستضد الكريات البيضاء البشرية DQ2 وتطور الداء البطني المقاوم للعلاج واللمفوما التائية المرتبطة باعتلال الأمعاء". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . ٤ (٣): ٣١٥-٣١٩ . doi : 10.1016/j.cgh.2005.12.011 . PMID 16527694 . 
  14. ↑ جوريس آر دي، فراو إف، كوكا إف، وآخرون (2007). "يُهيئ التماثل الجيني HLA-DQB1*0201 لحدوث تلف معوي حاد في مرض السيلياك". المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي . 42 (1): 48-53 . doi : 10.1080/00365520600789859 . PMID 17190762. S2CID 7675714 .   
  15. ↑ فارتدال ف، يوهانسن ب هـ، فريد ت، وآخرون (1996). "نمط ارتباط الببتيد لجزيء HLA-DQ (ألفا 1* 0501، بيتا 1* 0201) المرتبط بالمرض". المجلة الأوروبية لعلم المناعة 26 ( 11): 2764-2772 . doi : 10.1002/eji.1830261132 . PMID 8921967. S2CID 86153089 .   
  16. ↑ لوكا أ، نيلسون س، أولسون م، تالسيث ب، لي ب، إيك ج، غودجونسدوتير أ، آشر هـ، سوليد ل (2002). "مستضدات الكريات البيضاء البشرية في عائلات مرضى الداء البطني: اختبار جديد لتعديل المخاطر بواسطة النمط الفرداني "الآخر" عند حمل نمط فرداني واحد على الأقل من DQA1*05-DQB1*02". مستضدات الأنسجة . 60 (2): 147-154 . doi : 10.1034/j.1399-0039.2002.600205.x . PMID 12392509 . 
  17. ↑ فادر وآخرون (2003). "تأثير جرعة جين HLA-DQ2 في مرض السيلياك يرتبط ارتباطًا مباشرًا بحجم ونطاق استجابات الخلايا التائية النوعية للغلوتين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (21): 12390-12395 . Bibcode : 2003PNAS..10012390V . doi : 10.1073 / pnas.2135229100 . PMC 218768. PMID 14530392 .  
  18. ↑ كاريل ك، لوكا أ.س، مودي س.ج، وآخرون (أبريل 2003). "أنماط مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) لدى مرضى الداء البطني الذين لا يحملون النمط الجيني DQA1*05-DQB1*02 (DQ2): نتائج من المجموعة الأوروبية لعلم الوراثة حول الداء البطني". علم المناعة البشرية . 64 (4): 469-77 . doi : 10.1016/S0198-8859(03)00027-2 . PMID 12651074 .  
  19. ^ لامباسونا الخامس، بونفانتي آر، بازيجالوبي إي، فينيراندو أ، تشيوميلو جي، بوسي إي، بونيفاسيو إي (1999). "الأجسام المضادة للترانسجلوتاميناز C في مرض السكري من النوع الأول" . مرض السكري . 42 (10): 1195-1198 . دوى : 10.1007 / s001250051291 . بميد 10525659 . 
  20. ↑ باو ف، يو ل، بابو س، وانغ ت، هوفنبرغ إي جيه، ريورز م، آيزنبارث جي إس (1999). "ثلث المرضى المتماثلين للجين HLA DQ2 المصابين بداء السكري من النوع الأول يُظهرون أجسامًا مضادة ذاتية للترانسغلوتاميناز المرتبطة بداء السيلياك". مجلة المناعة الذاتية . 13 (1): 143-148 . doi : 10.1006/jaut.1999.0303 . PMID 10441179 . 
  21. ↑ ماكفارلين إيه جيه، بورغاردت كيه إم، كيلي جيه، سيميل تي، سيميل أو، ألتوسار آي، سكوت إف دبليو (2003). "بروتين مرتبط بداء السكري من النوع الأول من القمح (تريتيكوم إيستيفوم). نسخة cDNA من غلوبولين تخزين القمح، Glb1، مرتبطة بتلف جزر لانغرهانس" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (1): 54-63 . doi : 10.1074/jbc.M210636200 . PMID 12409286 . 
  22. ↑ هورتون ف، ستراتون إ، بوتاتزو ج، شاتوك م، ماكاي إ، زيميت ب، مانلي س، هولمان ر، تيرنر ر (1999). "التغاير الجيني لداء السكري المناعي الذاتي: يتأثر عمر ظهور المرض لدى البالغين بالأنماط الجينية HLA DRB1 وDQB1 (UKPDS 43). مجموعة دراسة السكري المستقبلية في المملكة المتحدة (UKPDS)" . مجلة داء السكري . 42 (5): 608-16 . doi : 10.1007/s001250051202 . PMID 10333055 . 
  23. ^ بختادزي إي، بورغ إتش، ستينستروم جي، فيرنلوند بي، أرنكفيست إتش، إكبوم-شنيل أ، بوليندر جي، إريكسون جي، جودبيورنسدوتير إس، نيستروم إل، جروب إل، سوندكفيست جي (2006). "الأنماط الجينية HLA-DQB1 والأجسام المضادة للجزيرة ووظيفة خلايا بيتا في تصنيف مرض السكري الحديث الظهور بين الشباب في دراسة الإصابة بمرض السكري على مستوى البلاد في السويد" . مرض السكري . 49 (8): 1785–94 . دوى : 10.1007/s00125-006-0293-5 . بميد 16783473 . 
  24. ↑ إيلر إي، فاردي ب، مكفان كيه كيه، وآخرون (2007). "التأثيرات التفاضلية لـ DRB1(*)0301 وDQA1(*)0501-DQB1(*)0201 على تنشيط وتطور المناعة الذاتية لخلايا جزر لانغرهانس" . الجينات والمناعة . 8 (8): 628-33 . doi : 10.1038/sj.gene.6364425 . PMID 17728790 .