التهاب الكبد المناعي الذاتي

التهاب الكبد المناعي الذاتي ، المعروف سابقًا باسم التهاب الكبد الذئبي ، أو التهاب الكبد بالخلايا البلازمية ، أو التهاب الكبد المناعي الذاتي المزمن النشط ، هو مرض مناعي ذاتي مزمن يصيب الكبد ، ويحدث عندما يهاجم جهاز المناعة في الجسم خلايا الكبد ، مما يؤدي إلى التهابه. تشمل الأعراض الأولية الشائعة التعب ، والغثيان ، وآلام العضلات ، أو فقدان الوزن ، أو علامات التهاب الكبد الحاد ، بما في ذلك الحمى، واليرقان ، وألم في الربع العلوي الأيمن من البطن. غالبًا لا تظهر أعراض أولية على المصابين بالتهاب الكبد المناعي الذاتي، ويمكن اكتشاف المرض من خلال اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، وارتفاع مستويات البروتين خلال فحوصات الدم الروتينية، أو ملاحظة مظهر غير طبيعي للكبد أثناء جراحة البطن. ^{[ 1 ]}

يؤدي ظهور مستقبلات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية بشكل غير طبيعي على سطح خلايا الكبد، ^{[ 2 ]} ربما بسبب الاستعداد الوراثي أو عدوى الكبد الحادة ، إلى استجابة مناعية خلوية ضد الكبد نفسه، مما ينتج عنه التهاب الكبد المناعي الذاتي. وتؤدي هذه الاستجابة المناعية غير الطبيعية إلى التهاب الكبد، والذي قد يُسبب أعراضًا ومضاعفات أخرى مثل التعب وتليف الكبد . ^{[ 3 ]} غالبًا ما يتم تشخيص المرض لدى المرضى في أواخر سن المراهقة أو أوائل العشرينات، وبين سن الأربعين والخمسين. ويُصيب النساء أكثر من الرجال. ^{[ 4 ]}

قد لا تظهر أعراض التهاب الكبد المناعي الذاتي على الإطلاق (12-35% من الحالات)، أو قد تظهر علامات مرض الكبد المزمن، أو قد يحدث فشل كبدي حاد أو حتى خاطف. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

عادةً ما تظهر على المرضى أعراضٌ غير محددة أو أكثر، طويلة الأمد، مثل التعب، والاعتلال العام، والخمول، وفقدان الوزن، وألم خفيف في الربع العلوي الأيمن من البطن، والوهن، وفقدان الشهية، والحكة ، والغثيان، واليرقان ، أو ألم المفاصل ، وخاصةً المفاصل الصغيرة. ونادرًا ما يظهر طفح جلدي أو حمى غير مبررة. عند النساء، يُعد انقطاع الطمث (غياب الدورة الشهرية ) سمةً شائعة. قد يكون الفحص السريري طبيعيًا، ولكنه قد يكشف أيضًا عن علامات وأعراض أمراض الكبد المزمنة. يعاني العديد من المرضى من اضطرابات في نتائج التحاليل المخبرية فقط كعرض أولي، مثل ارتفاع غير مبرر في إنزيمات ناقلة الأمين ، ويتم تشخيصهم أثناء تقييم لأسباب أخرى. بينما يكون آخرون قد أصيبوا بتليف الكبد عند التشخيص. ^{[ 6 ]} تجدر الإشارة إلى أن مستوى الفوسفاتاز القلوي والبيليروبين يكون عادةً طبيعيًا.

قد يتداخل التهاب الكبد المناعي الذاتي مع حالات المناعة الذاتية الأخرى، وخاصة داء السكري من النوع الأول ، والتهاب القولون التقرحي ، والذئبة ، ومرض السيلياك ، والتهاب الأوعية الدموية ، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي . ^{[ 5 ]}

يُعتقد أن النظرية السائدة لتطور التهاب الكبد المناعي الذاتي هي تفاعل بين الاستعداد الوراثي، وعامل بيئي محفز (فيروس، أدوية، أعشاب، تطعيمات)، وفشل الجهاز المناعي الطبيعي مما يؤدي إلى التهاب مزمن في خلايا الكبد وتليف لاحق في الكبد. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

لا يوجد دليل محدد على السبب. يعاني ستون بالمائة من المرضى من أعراض مرتبطة بالتهاب الكبد المزمن، ولكن دون وجود دليل مصلي على الإصابة بعدوى فيروسية. يرتبط المرض ارتباطًا وثيقًا بالأجسام المضادة الذاتية للعضلات الملساء . ^{[ 10 ]}

لا تزال الجينات والمحفزات المسؤولة عن ذلك غير محددة بدقة، لكن الدراسات تُظهر ارتباط المرض الحاد الذي يظهر في سن مبكرة بالنمط المصلي HLA-DR3، وارتباط المرض الذي يظهر في سن متأخرة بالنمط المصلي HLA-DR4 . ^{[ 11 ]}

يُعدّ التشخيص الأمثل لالتهاب الكبد المناعي الذاتي هو الجمع بين النتائج السريرية والمخبرية والنسيجية بعد استبعاد العوامل المسببة الأخرى (مثل الأمراض الفيروسية والوراثية والأيضية والركود الصفراوي وأمراض الكبد الناتجة عن الأدوية). ويتطلب الفحص النسيجي أخذ خزعة من الكبد ، تُجرى عادةً بإبرة عبر الجلد ، للحصول على عينة من نسيج الكبد.

ينبغي أن يستند اختيار العلاج الطبي إلى شدة الأعراض لدى الفرد، والارتفاع الكمي في إنزيمات الكبد ومستويات الأجسام المضادة، والنتائج التي تم الحصول عليها من خزعة الكبد، والقدرة على تحمل الآثار الجانبية للعلاج الطبي.

بشكل عام، لا يتطلب الأمر علاجًا للمرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض، والذين لديهم مستويات طبيعية من إنزيمات الكبد والأجسام المضادة، والذين لا تُظهر خزعات الكبد لديهم أي التهاب، لأن هؤلاء المرضى معرضون لخطر منخفض لتطور المرض. أما في حالة الأفراد الذين تظهر عليهم أعراض، مع وجود دليل على التهاب الكبد البيني ونخر في خزعة الكبد، فيُنصح بتقديم العلاج، خاصةً إذا كان المريض شابًا وقادرًا على تحمل الآثار الجانبية للعلاج الدوائي. ^{[ 25 ] [ 26 ]} بالإضافة إلى ذلك، يوصي بعض المختصين بعلاج كل مريض تم تشخيصه بالتهاب الكبد المناعي الذاتي، حتى لو لم تظهر عليه أعراض لفترة طويلة. ^{[ 27 ]}

يعتمد العلاج الأساسي على استخدام الكورتيكوستيرويدات المثبطة للمناعة ، مثل البريدنيزون، خلال النوبات الحادة، ويمكن تحقيق زوال الأعراض في ما يصل إلى 60-80% من الحالات، على الرغم من أن العديد منها سيعاني من انتكاسة لاحقة . ^{[ 28 ]} في الأفراد المصابين بمرض متوسط ​​إلى شديد والذين قد لا يتحملون الكورتيكوستيرويدات، يُعد العلاج الأحادي بجرعة منخفضة من البريدنيزون أو بالاشتراك مع الآزاثيوبرين بديلاً مناسباً. وقد ثبت أن البوديسونيد أكثر فعالية في تحفيز الهدأة من البريدنيزون ، ولكن الأدلة شحيحة، وهناك حاجة إلى مزيد من البيانات قبل التوصية به بشكل روتيني. ^{[ 29 ]} يمكن إعطاء المرضى المصابين بالتهاب الكبد المناعي الذاتي الذين لا يستجيبون للكورتيكوستيرويدات والآزاثيوبرين مثبطات مناعية أخرى مثل الميكوفينولات ، أو السيكلوسبورين ، أو التاكروليموس ، أو الميثوتريكسات . ^{[ 28 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}

قد يتطور تليف الكبد لدى ما يقارب 7% إلى 40% من المرضى الذين يتلقون العلاج. ويُعدّ الأشخاص الأكثر عرضةً لخطر تطور المرض إلى تليف الكبد هم أولئك الذين لا يستجيبون للعلاج بشكل كامل، أو الذين فشل علاجهم، أو الذين يعانون من انتكاسات متكررة. وبمجرد تطور التليف، يصبح علاج تليف الكبد في التهاب الكبد المناعي الذاتي إجراءً قياسياً بغض النظر عن السبب. وتُعتبر زراعة الكبد العلاج القياسي للمرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد أو أولئك الذين تتفاقم حالتهم رغم تلقيهم عدة خطوط علاجية. ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

يستمر العديد من المرضى، بمجرد بدء العلاج المثبط للمناعة طويل الأمد، في تلقي هذا العلاج مدى الحياة. ويُعتاد إيقاف العلاج المثبط للمناعة بعد عامين أو أكثر من عودة مستويات الترانساميناز و IgG إلى المعدل الطبيعي . مع ذلك، يُصاب ما يقارب 90% من مرضى التهاب الكبد المناعي الذاتي بانتكاسة بعد إيقاف العلاج. ونتيجةً لذلك، يُوصي بعض الأخصائيين بالعلاج المثبط للمناعة الدائم لبعض المرضى. ^{[ 27 ]}

بدون علاج، تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عشر سنوات للأفراد المصابين بالتهاب الكبد المناعي الذاتي المصحوب بأعراض 50%. ومع ذلك، مع العلاج، تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عشر سنوات 90%. على الرغم من فوائد العلاج، فإن الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد المناعي الذاتي لديهم عمومًا معدل بقاء على قيد الحياة دون الحاجة إلى زراعة كبد أقل من عامة السكان. ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]} نتائج زراعة الكبد جيدة عمومًا، حيث تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 80%. ^{[ 4 ]}

قد تختلف الأعراض والاستجابة للعلاج باختلاف العرق. ويبدو أن الأمريكيين من أصل أفريقي يُصابون بمرض أكثر شراسة يرتبط بنتائج أسوأ. ^{[ 39 ] [ 40 ]}

يمكن أن يُصاب أي شخص من أي عرق أو عمر بالتهاب الكبد المناعي الذاتي، ولكنه أكثر شيوعًا بين النساء. ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]} ثمانون بالمئة من الحالات هي من النوع الأول، وتُصاب النساء به أربع مرات أكثر من الرجال؛ أما في النوع الثاني، فتُصاب النساء به عشر مرات أكثر من الرجال. ^{[ 44 ] [ 45 ]}

تشير الدراسات الأوروبية إلى أن معدل الإصابة بالمرض يتراوح بين شخص واحد وشخصين لكل 100,000 نسمة، بينما يتراوح معدل انتشاره بين 10 و25 شخصًا لكل 100,000 نسمة. ^{[ 42 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}

يُظهر المرض ذروة ثنائية تحدث بين سن 10 و 20 عامًا، ثم لاحقًا في الحياة بين سن 40 و 50 عامًا. ^{[ 43 ] [ 48 ]}

كان التهاب الكبد المناعي الذاتي يُطلق عليه سابقًا اسم "التهاب الكبد الذئبي" نظرًا لوجود مرض مناعي ذاتي مصاحب، مثل الذئبة الحمامية الجهازية، وقت التشخيص، والذي كان يُعتقد أنه سببه. وقد وُصف لأول مرة في أوائل الخمسينيات من القرن العشرين. ^{[ 49 ]}