فيروس هانتاان

يُعدّ فيروس هانتاان ( HTNV ) السبب الرئيسي للحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية (HFRS) في شرق آسيا. ينتقل هذا الفيروس عن طريق فأر الحقل المخطط ( Apodemus agrarius ). في بيئته الطبيعية ، يُسبب HTNV عدوى مزمنة لا تظهر عليها أعراض، وينتشر عبر الإفرازات والقتال والتنظيف المتبادل. يُمكن أن يُصاب الإنسان بالعدوى عن طريق استنشاق الرذاذ المُحمّل بلعاب القوارض أو بولها أو برازها، وكذلك عن طريق العض والخدش. تُسبب العدوى لدى الإنسان أعراضًا مثل الحمى والصداع، بالإضافة إلى ظهور بقع على الجلد، والتهاب الكبد، وأعراض كلوية مثل تورم الكلى، وزيادة البروتين في البول، ووجود دم في البول، وانخفاض إنتاج البول، والفشل الكلوي. في حالات نادرة، تُؤثر عدوى HTNV على الغدة النخامية وقد تُسبب متلازمة السرج الفارغ . تصل نسبة الوفيات الناجمة عن العدوى إلى 6.3%.

يبلغ طول جينوم فيروس HTNV حوالي 11.9 كيلوبايت (kb)، وهو مُقسّم إلى ثلاثة خيوط من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة سالب الاتجاه (-ssRNA). يُشفّر الخيط القصير البروتين النووي الفيروسي ، بينما يُشفّر الخيط المتوسط ​​بروتين السنبلة الفيروسي الذي يرتبط بمستقبلات الخلايا للدخول إليها، أما الخيط الطويل فيُشفّر بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp) الفيروسي، الذي يقوم بنسخ الجينوم . تُغلّف أجزاء الجينوم ببروتينات نووية لتكوين مُركّبات ريبونوكليوبروتينية (RNP) مُحاطة بغلاف فيروسي يحتوي على نتوءات تنبثق من سطحه.

يتكاثر فيروس هانتاان أولاً بالارتباط بسطح الخلايا بواسطة نتوءات غلافه. ثم تُنقل جزيئات الفيروس، التي تُسمى الفيروسات الكاملة، إلى داخل الخلية بواسطة الجسيمات الداخلية ، حيث يؤدي انخفاض الرقم الهيدروجيني إلى اندماج الغلاف الفيروسي مع الجسيم الداخلي، مما يُطلق الحمض النووي الريبي الفيروسي في الخلية المضيفة. بعد ذلك، يقوم إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp) بنسخ الجينوم لترجمته بواسطة ريبوسومات الخلية المضيفة، مُنتجًا نسخًا من الجينوم للفيروسات الوليدة. تتجمع الفيروسات الكاملة الجديدة في الشبكة الإندوبلازمية وتنفصل عن سطحها للحصول على غلافها الفيروسي. ثم تُنقل الفيروسات الوليدة بواسطة حويصلة خلوية إلى غشاء الخلية، حيث تغادر الخلية عن طريق الإخراج الخلوي .

اكتُشف فيروس هانتاان (HTNV) عام 1976، ثم عُزل عام 1978 بعد استخلاصه من فئران الحقل المخططة. ورُبط الفيروس لاحقًا بتفشي سابق بين الجنود في الحرب الكورية الذين كانوا متمركزين بالقرب من نهر هانتاان، ولذلك سُمّي الفيروس تيمنًا بالنهر. وكان فيروس هانتاان أول فيروس هانتا يُكتشف، وسُمّيت المجموعة نسبةً إليه. تحدث الغالبية العظمى من حالات الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى (HFRS) في الصين، حيث يُعزى ما يصل إلى 70% من الحالات إلى فيروس هانتاان. كما تُسجّل حالات HFRS الناجمة عن فيروس هانتاان في كوريا الجنوبية وروسيا وفيتنام.

يبلغ طول جينوم فيروس هانتاان حوالي 11.8 ألف نيوكليوتيد، وهو مُقسّم إلى ثلاثة خيوط من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة سالب الاتجاه (-ssRNA). تتشكل هذه الخيوط على هيئة حلقات عبر روابط غير تساهمية بين نهايات الجينوم. ^{[ 1 ]} يُشفّر الخيط الصغير، الذي يبلغ طوله حوالي 1.7 كيلوبايت، البروتين النووي الفيروسي. أما الخيط المتوسط، الذي يبلغ طوله حوالي 3.62 كيلوبايت، فيُشفّر طليعة بروتين سكري يُشطر إلى بروتينَي السنبلة Gn وGc أثناء تجميع الفيروس. بينما يُشفّر الخيط الكبير، الذي يبلغ طوله حوالي 6.53 كيلوبايت، بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي الفيروسي (RdRp)، المسؤول عن نسخ الجينوم وتضاعفه. تحتوي نهايات كل خيط على مناطق طرفية غير مترجمة (UTRs) تُشارك في تضاعف الجينوم ونسخه. ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]}

تتخذ الفيروسات شكلاً كروياً في الغالب أو متعدد الأشكال، ويتراوح قطرها بين 80 و160 نانومترًا. تحتوي على غلاف دهني مغطى ببروتينات شوكية تتكون من بروتينين سكريين فيروسيين، هما Gn وGc. تمتد البروتينات الشوكية حوالي 10 نانومترات من السطح، وهي رباعية الوحدات، تتكون من أربع نسخ من كل من Gn وGc بتناظر حلزوني، حيث يشكل Gn ساق البروتين الشوكي، بينما يشكل Gc رأسه. تترتب البروتينات الشوكية على السطح بنمط شبكي. داخل الغلاف توجد ثلاثة أجزاء من الجينوم، محاطة ببروتينات نووية لتكوين مركب ريبونوكليوبروتيني (RNP). يرتبط بكل مركب RNP نسخة من إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp). ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]}

يُصيب فيروس HTNV بشكل أساسي الخلايا البطانية والخلايا البلعمية . ^{[ 3 ]} يدخل الفيروس الخلايا باستخدام مستقبلات β3- integrins . ^{[ 5 ]} تُنقل الفيروسات إلى الخلية عبر جسيم داخلي. عند انخفاض درجة الحموضة، يندمج الغلاف الفيروسي مع الجسيم الداخلي، مما يُطلق الحمض النووي الريبي الفيروسي في سيتوبلازم الخلية المضيفة. يُنسخ الجزء الصغير أولًا بواسطة إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp)، ثم الجزء المتوسط، وأخيرًا الجزء الكبير. بعد اكتمال نسخ الجينوم، ينتزع إنزيم RdRp غطاءات من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الخاص بالخلية المضيفة لإنتاج الحمض النووي الريبي الرسول الفيروسي المُهيأ للترجمة بواسطة ريبوسومات الخلية المضيفة لإنتاج البروتينات الفيروسية. ^{[ 5 ] [ 7 ]}

لتضاعف الجينوم، يُنتج إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp) سلسلةً مكملةً موجبة الاتجاه. تُصنع نسخ من الجينوم من هذه السلسلة المكملة. ثم تُغلّف سلاسل الحمض النووي الريبي الناتجة بواسطة بروتينات نووية. ^{[ 3 ]} أثناء التضاعف، يُشطر البروتين السكري في الشبكة الإندوبلازمية بواسطة ببتيداز الإشارة الخاص بالخلية المضيفة أثناء الترجمة. ينتج عن ذلك Gn في الطرف الأميني وGc في الطرف الكربوكسيلي للبروتين. ^{[ 5 ]} تُعبّر بروتينات السنبلة على سطح الشبكة الإندوبلازمية. تُنقل جسيمات البروتين النووي الريبي الفيروسية إلى الشبكة الإندوبلازمية حيث تتبرعم من السطح، مكتسبةً بذلك غلافها. ثم تُنقل الفيروسات الناتجة بواسطة حويصلة خلوية إلى غشاء الخلية، حيث تغادر الخلية عن طريق الإخراج الخلوي. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

تتطور فيروسات هانتا عادةً من خلال طفرات في النيوكليوتيدات الفردية، سواءً بإدخالها أو حذفها أو استبدالها. ولأن فيروس هانتاان يمتلك جينومًا مجزأً، فمن الممكن حدوث إعادة تركيب وإعادة توزيع للأجزاء، حيث تختلط أجزاء من سلالات مختلفة في خلية مضيفة واحدة، مُنتجةً ذرية هجينة. ^{[ 3 ]} في الصين، تم اكتشاف سلالة مُعاد تركيبها من فيروس هانتاان، حيث حدثت إعادة التركيب مع نوع مختلف من فيروسات هانتا. ^{[ 3 ]} وفي حالة أخرى، وُجد أن عزلة من جرذان بنية ( Rattus norvegicus ) قد أعادت التوزيع مع فيروس من نوع آخر، وهو فيروس سيول . ^{[ 9 ]}

ينتقل فيروس هانتاان عن طريق فئران الحقول المخططة ( Apodemus agrarius ). ^{[ 3 ] [ 10 ]} تعيش هذه الفئران بشكل رئيسي في المناطق الريفية، حيث تستخدم حقول المحاصيل كمصدر للغذاء. ^{[ 10 ]} وتنتشر حالات انتقال الفيروس من فئران الحقول المخططة إلى الجرذان البنية ( Rattus norvegicus ) بشكل شائع. ^{[ 9 ]} وقد وُجد أن العث الطفيلي لفئران الحقول المخططة مصاب بفيروس هانتاان، مما يشير إلى قدرتها على نقل الفيروس إلى الثدييات التي تتطفل عليها. ^{[ 11 ]} وقد تم الكشف عن أجسام مضادة لفيروس هانتاان في الماشية والغزلان والأرانب، ولكن دور هذه الحيوانات كمضيفات غير معروف. ^{[ 3 ]}

يُسبب فيروس هانتاان (HTNV) عدوى مُزمنة وغير مصحوبة بأعراض في الغالب لدى القوارض. ينتقل الفيروس بين القوارض عن طريق ملامسة سوائل الجسم، وعن طريق القتال والتنظيف المتبادل. ^{[ 5 ] [ 12 ]} وينتقل إلى الإنسان بشكل رئيسي عن طريق استنشاق الرذاذ المُحمّل بلعاب أو بول أو براز الفئران. ^{[ 4 ] [ 10 ]} كما يُمكن أن ينتقل عن طريق تناول الطعام المُلوث، أو العض، أو الخدش. ^{[ 3 ] [ 10 ]} وتنتشر عدوى فيروس هانتاان بشكل رئيسي في المناطق الريفية، مثل المنازل القريبة من الحقول الزراعية أو داخلها. وفي الصين، تكثر الحالات خلال موسم حصاد الخريف، عندما يعمل المزارعون في الحقول الزراعية، وأحيانًا ينامون فيها. ^{[ 10 ]}

يمكن أن تُسبب عدوى فيروس هانتاان حمى نزفية مصحوبة بمتلازمة كلوية . تظهر الأعراض عادةً بعد 12-16 يومًا من التعرض للفيروس، وتمر بخمس مراحل: الحمى، انخفاض ضغط الدم، انخفاض كمية البول، زيادة كمية البول، ثم التعافي. ^{[ 13 ]} يتميز المرض بفشل كلوي حاد مصحوب بتورم الكلى، وزيادة البروتين في البول، ووجود دم فيه. تشمل الأعراض المبكرة الحمى، والصداع، وآلام أسفل الظهر، والغثيان، والقيء، والإسهال، وبراز دموي، وظهور بقع على الجلد. خلال مرحلة انخفاض ضغط الدم، يحدث انخفاض مفاجئ في ضغط الدم وصدمة نتيجة لتسرب الأوعية الدموية الدقيقة. ثم يحدث انخفاض في كمية البول نتيجة للفشل الكلوي. ومع تحسن وظائف الكلى، تزداد كمية البول. ^{[ 3 ] [ 8 ]} تصل نسبة الوفيات إلى 6.3%. ^{[ 10 ]} من المضاعفات النادرة لعدوى فيروس هانتاان ضعف وظائف الغدة النخامية. يمكن أن يُسبب فيروس هانتاان نزيفًا وضمورًا في الفص الأمامي للغدة النخامية ومتلازمة السرج الفارغ . ^{[ 14 ]} في الحالات الأقل حدة، قد يصعب التمييز بين مراحل المرض المختلفة، ^{[ 15 ]} أو قد تغيب بعض المراحل، بينما في الحالات الأكثر شدة، قد تتداخل المراحل. ^{[ 4 ]}

تنتشر عدوى فيروس هانتاان بشكل رئيسي في الصين وكوريا الجنوبية، ^{[ 16 ]} وكذلك في روسيا وفيتنام. ^{[ 3 ]} تتركز الغالبية العظمى من حالات الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى في الصين، ويُعزى ما يصل إلى 70% منها إلى فيروس هانتاان. يُسجّل ما بين 9000 و12000 حالة سنويًا في الصين، ونحو 400 إلى 600 حالة سنويًا في كوريا الجنوبية. ^{[ 3 ]} يُشخّص فيروس هانتاان بناءً على ملاحظة الأعراض وإجراء اختبارات للكشف عن الحمض النووي للفيروس، أو البروتينات، أو الأجسام المضادة النوعية للفيروس. يرتكز العلاج على الرعاية الداعمة، ويشمل الترطيب الوريدي، ومعالجة الشوارد، ونقل الصفائح الدموية، وفي حالات إصابة الكلى أو فشلها، غسيل الكلى المتقطع والعلاج الكلوي البديل المستمر . ^{[ 3 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} يُعدّ تجنّب أو تقليل الاحتكاك بالقوارض أمرًا أساسيًا للوقاية من العدوى. تتوفر في الصين وكوريا الجنوبية لقاحات ثنائية التكافؤ لفيروس سيول وفيروس هانتاان. ^{[ 3 ]} لم تُلاحظ حالات عدوى متكررة بفيروسات هانتا، لذا يُرجح أن التعافي من العدوى يمنح مناعة مدى الحياة. ^{[ 10 ] [ 20 ]}

يصنف فيروس هانتان ضمن الأنواع Orthohantavirus hantanense في جنس Orthohantavirus ، الذي ينتمي إلى عائلة Hantaviridae ، وهي العائلة التي تنتمي إليها جميع فيروسات هانتا. الأعضاء الآخرون في Orthohantavirus hantanense يشملون فيروس Amur وفيروس Soochong. تعتبر عزلة فيروس هانتان 76-118 هي الفيروس المثالي لهذا النوع. ويأتي هذا التصنيف فيما يلي: ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 21 ]}

• العائلة: هانتافيريداي
  • الجنس: فيروس أورثوهانتا
    • النوع: فيروس أورثوهانتا هانتانينس
      • فيروس آمور
      • فيروس هانتاان
      • فيروس سوتشونغ

خلال الحرب الكورية ، سُجِّلَت حوالي 3200 حالة إصابة بمرض وبائي بين جنود الأمم المتحدة المتمركزين قرب نهر هانتان شمال كوريا الجنوبية، وذلك بين عامي 1951 و1954. ^{[ 22 ] [ 6 ]} عُرِفَ هذا المرض باسم "الحمى النزفية الكورية". عانى المصابون من أعراض نموذجية للحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى، بما في ذلك الصداع والحمى والقشعريرة وفقدان الشهية والقيء، بالإضافة إلى انخفاض ضغط الدم ونزيف الكلى. بلغت نسبة الوفيات في البداية أكثر من 10%، ثم انخفضت إلى حوالي 5%. ونظرًا لشدة الوباء، أنشأ الجيش الأمريكي مركزًا للحمى النزفية بالقرب من أماكن ظهور معظم الحالات. ونُقِلَت الحالات المشتبه بإصابتها جوًا إلى المستشفى لتلقي العلاج. سُمِّيَ المرض آنذاك بالحمى النزفية الكورية. ^{[ 22 ]}

في عام 1976، أظهر هو وانغ لي (بالكورية: 이호왕) ^{[ 23 ]} أن المستضدات المأخوذة من رئتي فئران الحقل المخططة تتفاعل مع الأجسام المضادة الموجودة في مصل الأشخاص المصابين بالحمى النزفية الكورية. لم يُعزل الفيروس في ذلك الوقت، لكن الاختبارات أظهرت أن عاملًا مُعديًا هو المسؤول عنه. ^{[ 21 ]} عُزل الفيروس لأول مرة عام 1978 ^{[ 3 ]} وسُمّي "سلالة KHF 76-118". وتمت زراعته في مزارع الخلايا لأول مرة عام 1981، وأُعيد تسميته "فيروس هانتاان، سلالة 76-118" نسبةً إلى نهر هانتاان. في نفس الفترة تقريبًا، اكتُشفت فيروسات أخرى مرتبطة بفيروس هانتاان، والتي تُسبب متلازمة الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى، في جميع أنحاء آسيا وأوروبا. أُطلق على هذه المجموعة من الفيروسات المكتشفة حديثًا اسم "فيروسات هانتا"، نسبةً إلى فيروس هانتاان. ^{[ 21 ]}

اعتُمد فيروس هانتاان كنوع مستقل من قِبَل اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات عام ١٩٨٧، ^{[ ٢ ]} وبذلك أُنشئ جنسٌ خاص بفيروسات هانتا. ^{[ ٢٤ ]} وقد خضع اسمه لسلسلة من التغييرات، حيث تغيّر أولًا إلى هانتاان هانتانافيروس ، ثم هانتاان أورثوهانتافيروس ، وأخيرًا إلى اسمه الحالي أورثوهانتافيروس هانتانينس . ^{[ ٢ ]} في عام ١٩٨٩، طوّر لي طريقةً لتشخيص عدوى فيروس هانتاان، وبعد عام واحد فقط، طوّر لقاحًا ضده، مما جعله أول شخص في التاريخ يكتشف سبب مرض فيروسي، ويطوّر طريقةً لتشخيصه، ويطوّر لقاحًا ضده. ^{[ ٢٣ ]}

• صفحة فهرس المعلومات التقنية لفيروس هانتا التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها
• المنطقة الفيروسية : فيروس أورثوهانتا