فيروس سيول

يُعدّ فيروس سيول ( SEOV ) أحد الأسباب الرئيسية للحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية (HFRS). ينتقل هذا الفيروس عن طريق الجرذ البني ( Rattus norvegicus ) والجرذ الأسود ( Rattus rattus ). في بيئاته الطبيعية ، يُسبب فيروس سيول عدوى مزمنة بدون أعراض، وينتشر عن طريق الإفرازات والقتال والتنظيف المتبادل. يُمكن أن يُصاب الإنسان بالعدوى عن طريق استنشاق الرذاذ المُحمّل بلعاب القوارض أو بولها أو برازها، وكذلك عن طريق العض والخدش. عند البشر، تُؤدي العدوى إلى الإصابة بمتلازمة HFRS، وهي مرض يتميز بأعراض عامة مثل الحمى والصداع، بالإضافة إلى ظهور بقع على الجلد وأعراض كلوية مثل تورم الكلى، وزيادة البروتين في البول، ووجود دم في البول، وانخفاض إنتاج البول، والفشل الكلوي. تتراوح نسبة الوفيات الناجمة عن العدوى بين 1 و2%.

يبلغ طول جينوم فيروس SEOV حوالي 12 كيلوبايت (kb)، وهو مُقسّم إلى ثلاثة خيوط من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة سالب الاتجاه (-ssRNA). يُشفّر الخيط القصير البروتين النووي الفيروسي ، بينما يُشفّر الخيط المتوسط ​​بروتين السنبلة الفيروسي الذي يرتبط بمستقبلات الخلايا للدخول إليها، أما الخيط الطويل فيُشفّر بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp) الفيروسي، الذي يقوم بنسخ الجينوم . تُغلّف أجزاء الجينوم ببروتينات نووية لتكوين مُركّبات ريبونوكليوبروتينية (RNP) مُحاطة بغلاف فيروسي يحتوي على نتوءات تنبثق من سطحه.

يتكاثر فيروس SEOV أولًا بالارتباط بسطح الخلايا بواسطة نتوءات غلافه. ثم تُنقل جزيئات الفيروس، التي تُسمى الفيروسات الكاملة، إلى داخل الخلية بواسطة الجسيمات الداخلية ، حيث يؤدي انخفاض الرقم الهيدروجيني إلى اندماج غلاف الفيروس مع الجسيم الداخلي، مما يُطلق الحمض النووي الريبي الفيروسي في الخلية المضيفة. بعد ذلك، يقوم إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp) بنسخ الجينوم لترجمته بواسطة ريبوسومات الخلية المضيفة، مُنتجًا نسخًا من الجينوم لفيروسات جديدة. تتجمع الفيروسات الكاملة الجديدة في الشبكة الإندوبلازمية وتنفصل عن سطحها للحصول على غلافها الفيروسي. ثم تُنقل الفيروسات الجديدة بواسطة حويصلة خلوية إلى غشاء الخلية، حيث تغادر الخلية عن طريق الإخراج الخلوي .

اكتُشف فيروس سيول (SEOV) لأول مرة في جرذ بني عام 1980 في سيول، كوريا الجنوبية . وفي غضون سنوات قليلة من اكتشافه، وُجد في العديد من البلدان، ثم في أفريقيا وآسيا وأوروبا والأمريكتين، وذلك بسبب انتشاره العالمي في بيئاته الطبيعية. تحدث معظم حالات الإصابة بفيروس سيول في الصين وكوريا الجنوبية. وعلى الصعيد العالمي، يُمثل فيروس سيول حوالي ربع حالات متلازمة النزف الكلوي (HFRS). وقد وُجد الفيروس في جرذان منزلية ، ولكنه لا يُشكل مصدر قلق كبير للصحة العامة. أما بالنسبة لجرذان المختبر ، فتُتخذ إجراءات مختلفة، مثل الإعدام الانتقائي والفحص للكشف عن فيروس سيول، للوقاية من العدوى.

يبلغ طول جينوم فيروس سيول حوالي 12 ألف نيوكليوتيد ^{[ 2 ]} ، وهو مُقسّم إلى ثلاثة خيوط من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة سالب الاتجاه (-ssRNA). تتشكل هذه القطع على هيئة حلقات عبر روابط غير تساهمية بين نهايات الجينوم. ^{[ 3 ]} القطعة الصغيرة، التي يبلغ طولها حوالي 1.77 كيلوبايت (kb) ^{[ 2 ]} ، تُشفّر البروتين النووي الفيروسي. أما القطعة المتوسطة، التي يبلغ طولها حوالي 3.65 كيلوبايت ^{[ 2 ]} ، فتُشفّر طليعة بروتين سكري يُشطر إلى بروتينَي السنبلة Gn وGc أثناء تجميع الفيروس. بينما القطعة الكبيرة، التي يبلغ طولها حوالي 6.53 كيلوبايت ^{[ 2 ]} ، فتُشفّر بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي الفيروسي (RdRp)، المسؤول عن نسخ الجينوم وتضاعفه. تحتوي نهايات كل قطعة على مناطق طرفية غير مترجمة (UTRs) تشارك في تضاعف ونسخ الجينوم. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

تتخذ الفيروسات شكلاً كروياً في الغالب أو متعدد الأشكال، ويتراوح قطرها بين 80 و160 نانومترًا. تحتوي على غلاف دهني مغطى ببروتينات شوكية تتكون من بروتينين سكريين فيروسيين، هما Gn وGc. تمتد البروتينات الشوكية حوالي 10 نانومترات من السطح، وهي رباعية الوحدات، تتكون من أربع نسخ من كل من Gn وGc بتناظر حلزوني، حيث يشكل Gn ساق البروتين الشوكي، بينما يشكل Gc رأسه. تترتب البروتينات الشوكية على السطح بنمط شبكي. داخل الغلاف توجد ثلاثة أجزاء من الجينوم، محاطة ببروتينات نووية لتكوين مركب ريبونوكليوبروتيني (RNP). يرتبط بكل مركب RNP نسخة من إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp). ^{[ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]}

يُصيب فيروس SEOV بشكل أساسي الخلايا البطانية والخلايا البلعمية . ^{[ 4 ]} يدخل الفيروس الخلايا باستخدام مستقبلات β3- integrins . ^{[ 6 ]} تُنقل الفيروسات إلى الخلية عبر جسيم داخلي. عند انخفاض درجة الحموضة، يندمج الغلاف الفيروسي مع الجسيم الداخلي، مما يُطلق الحمض النووي الريبي الفيروسي في سيتوبلازم الخلية المضيفة . يُنسخ الجزء الصغير أولًا بواسطة إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp)، ثم الجزء المتوسط، وأخيرًا الجزء الكبير. بعد اكتمال نسخ الجينوم، ينتزع إنزيم RdRp غطاءات من الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الخاص بالخلية المضيفة لإنتاج الحمض النووي الريبي الرسول الفيروسي المُهيأ للترجمة بواسطة ريبوسومات الخلية المضيفة لإنتاج البروتينات الفيروسية. ^{[ 6 ] [ 8 ]}

لتضاعف الجينوم، يُنتج إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp) سلسلةً مكملةً موجبة الاتجاه. تُصنع نسخ من الجينوم من هذه السلسلة المكملة. ثم تُغلّف سلاسل الحمض النووي الريبي الناتجة بواسطة بروتينات نووية. ^{[ 4 ]} أثناء التضاعف، يُشطر البروتين السكري في الشبكة الإندوبلازمية بواسطة ببتيداز الإشارة الخاص بالخلية المضيفة أثناء الترجمة. ينتج عن ذلك Gn في الطرف الأميني وGc في الطرف الكربوكسيلي للبروتين. ^{[ 6 ]} تُعبّر بروتينات السنبلة على سطح الشبكة الإندوبلازمية. تُنقل جسيمات البروتين النووي الريبي الفيروسية إلى الشبكة الإندوبلازمية حيث تتبرعم من السطح، مكتسبةً بذلك غلافها. ثم تُنقل الفيروسات الناتجة بواسطة حويصلة خلوية إلى غشاء الخلية، حيث تغادر الخلية عن طريق الإخراج الخلوي. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

تم وصف ستة سلالات من فيروس SEOV بناءً على الجزء الجينومي المتوسط، وهي السلالات المرقمة من 1 إلى 6. عُزلت السلالات 1 و2 و3 و5 في الصين، بينما عُزلت السلالة 6 في المملكة المتحدة والبرازيل. أما السلالة 4 فهي الأكثر انتشارًا، إذ عُزلت من الصين وكوريا الجنوبية واليابان وسنغافورة وفيتنام والولايات المتحدة الأمريكية. ^{[ 4 ]}

تتطور فيروسات هانتا عادةً من خلال طفرات في النيوكليوتيدات الفردية، سواءً بإدخالها أو حذفها أو استبدالها. ولأن فيروس سيول يمتلك جينومًا مجزأً، فمن الممكن حدوث إعادة تركيب وإعادة توزيع للأجزاء، حيث تختلط أجزاء من سلالات مختلفة في خلية مضيفة واحدة، مُنتجةً ذرية هجينة. وقد لوحظ هذا في فيروس سيول في الجزأين S وM في البيئة الطبيعية. ^{[ 4 ]}

الجرذ البني، وهو مستودع طبيعي لفيروس سيول.

الجرذ الأسود، وهو مستودع طبيعي لفيروس سيول.

ينتقل فيروس سيول عن طريق الجرذان البنية ( Rattus norvegicus ) والجرذان السوداء ( Rattus rattus ). ^{[ 10 ]} تنتشر هذه الجرذان عالميًا، وبالتالي تنشر فيروس سيول في جميع أنحاء العالم. ^{[ 4 ] [ 11 ]} مع ذلك، تحدث معظم حالات الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى (HFRS) الناجمة عن فيروس سيول في الصين وكوريا الجنوبية. ^{[ 12 ]} في بعض الأحيان، تُصاب جرذان الحيوانات الأليفة بالفيروس وتسببت في الإصابة بمتلازمة الكلى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى، لكن هذا لم يُشكل مصدر قلق كبير للصحة العامة. وقد طُبقت إجراءات فحص صارمة للكشف عن فيروس سيول، وتتبع جرذان المختبر، والقضاء على جرذان المختبر المصابة لضمان عدم انتشار الفيروس بينها. ^{[ 13 ]}

يُسبب فيروس سيول (SEOV) عدوى مُزمنة وغير مصحوبة بأعراض في الغالب لدى القوارض. ينتقل الفيروس بين القوارض عن طريق ملامسة سوائل الجسم، وعن طريق القتال والتنظيف المتبادل. ^{[ 6 ] [ 14 ]} وينتقل إلى البشر بشكل رئيسي عن طريق استنشاق الرذاذ المُحمّل بلعاب أو بول أو براز الفئران. ^{[ 5 ] [ 15 ]} كما يُمكن أن ينتقل عن طريق تناول الطعام المُلوث، أو العض، أو الخدش. ^{[ 4 ] [ 15 ]} عادةً ما تحدث عدوى فيروس سيول في المناطق الحضرية، مثل المنازل. ^{[ 15 ]} في حين أن متلازمة الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى (HFRS) ترتبط بشكل أساسي بالعالم القديم، إلا أن حالات الإصابة بفيروس سيول تحدث أحيانًا في الأمريكتين. ففي إحدى الحوادث التي وقعت في الفترة 2016-2017، تفشى فيروس سيول في الولايات المتحدة الأمريكية، حيث انتشر بين فئران الزينة، مما عرّض أصحابها للفيروس. ^{[ 13 ]}

يمكن أن تُسبب عدوى فيروس سيول حمى نزفية مصحوبة بمتلازمة كلوية . تظهر الأعراض عادةً بعد 12-16 يومًا من التعرض للفيروس، وتمر بخمس مراحل: الحمى، انخفاض ضغط الدم، انخفاض كمية البول، ارتفاع كمية البول، ثم التعافي. ^{[ 16 ]} يتميز المرض بفشل كلوي حاد مصحوب بتورم الكلى، وزيادة البروتين في البول، ووجود دم فيه. تشمل الأعراض المبكرة الحمى، والصداع، وآلام أسفل الظهر، والغثيان، والقيء، والإسهال، وبراز دموي، وظهور بقع على الجلد. خلال مرحلة انخفاض ضغط الدم، يحدث انخفاض مفاجئ في ضغط الدم وصدمة نتيجة لتسرب الأوعية الدموية الدقيقة. ثم يحدث انخفاض في كمية البول نتيجة للفشل الكلوي. ومع تحسن وظائف الكلى، تزداد كمية البول. ^{[ 4 ] [ 9 ]} تتراوح نسبة الوفيات الناجمة عن عدوى فيروس سيول بين 1-2%. ^{[ 11 ]} بالإضافة إلى أعراض الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية المعتادة، قد تُسبب عدوى فيروس سيول التهاب الكبد . في الحالات الأقل حدة، قد يصعب التمييز بين المراحل المختلفة للمرض، ^{[ 17 ]} أو قد تغيب بعض المراحل، بينما في الحالات الأكثر شدة، قد تتداخل المراحل. ^{[ 5 ]}

ينتشر فيروس سيول بشكل رئيسي في الصين وكوريا الجنوبية، ولكنه موجود في جميع أنحاء العالم نظرًا لتوزع مضيفيه عالميًا. وهو مسؤول عن حوالي 25% من جميع حالات الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى في العالم. ^{[ 4 ]} وتكون العدوى أكثر شيوعًا في فصل الربيع. ^{[ 18 ]} ويتم تشخيص الإصابة بفيروس سيول بناءً على ملاحظة الأعراض وإجراء اختبارات للكشف عن الحمض النووي لفيروس هانتا ، أو البروتينات، أو الأجسام المضادة الخاصة بفيروس هانتا. ويعتمد العلاج على الرعاية الداعمة، ويشمل الترطيب الوريدي، ومعالجة الشوارد، ونقل الصفائح الدموية، وفي حالات إصابة الكلى أو فشلها، غسيل الكلى المتقطع والعلاج الكلوي البديل المستمر . ^{[ 4 ] [ 12 ] [ 19 ] [ 20 ]} ويُعد تجنب أو تقليل الاحتكاك بالقوارض أمرًا أساسيًا للوقاية من العدوى. وفي الصين وكوريا الجنوبية، تتوفر لقاحات ثنائية التكافؤ لفيروس سيول وفيروس هانتاان . ^{[ 4 ]} لم تُلاحظ حالات عدوى متكررة بفيروسات هانتا، لذا من المرجح أن التعافي من العدوى يمنح مناعة مدى الحياة. ^{[ 15 ] [ 21 ]}

يُصنَّف فيروس سيول ضمن نوع Orthohantavirus seoulense في جنس Orthohantavirus ، الذي ينتمي إلى عائلة Hantaviridae ، وهي العائلة التي تنتمي إليها جميع فيروسات هانتا. ومن بين الأعضاء الآخرين في Orthohantavirus seoulense فيروس غو . وتُعدّ العزلة 80-39 من فيروس سيول الفيروس النموذجي لهذا النوع. ويُعرض هذا التصنيف فيما يلي: ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 10 ]}

• العائلة: هانتافيريداي
  • الجنس: فيروس أورثوهانتا
    • الأنواع: فيروس أورثوهانتا سيولينس
      • فيروس غو
      • فيروس سيول

عُزل فيروس سيول لأول مرة عام 1980 في كوريا الجنوبية من جرذ بنيّ أُمسك به في مبنى سكني في سيول. وبذلك أصبح ثاني فيروس هانتا يُكتشف بعد فيروس هانتاان (HTNV). في البداية، لم يكن هناك تمييز دقيق بين فيروس سيول وفيروس هانتاان، إذ أن عدوى فيروس سيول تسببت في أعراض مشابهة ولكنها أخفّ، لذا غالبًا ما كانت تُصنّف الحالات المبكرة من عدوى فيروس سيول على أنها "شبيهة بفيروس هانتاان"، وكانت هذه الحالات من متلازمة النزف الكلوي تُسمى غالبًا " متلازمة النزف الكلوي من نوع الجرذان ". ^{[ 13 ]} في غضون سنوات قليلة من اكتشافه، تم تحديد فيروس سيول في العديد من البلدان الأخرى، ومنذ ذلك الحين وُجد في جميع أنحاء العالم في خمس قارات: أفريقيا، ^{[ 22 ]} وآسيا، وأوروبا، وأمريكا الشمالية، وأمريكا الجنوبية. ^{[ 13 ]}

في الفترة من الستينيات إلى الثمانينيات، شهدت المختبرات سلسلة من تفشيات الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى (HFRS) بين العاملين الذين يتعاملون مع فئران التجارب، والتي كان يُعتقد أنها خالية من فيروسات القوارض. وقد مثّلت هذه التفشيات، التي تبيّن أنها ناجمة عن فيروس سيول (SEOV)، أهمية بالغة في فهم هذا المرض الذي كان آنذاك جديدًا، والذي أطلقت عليه منظمة الصحة العالمية اسمه الرسمي. ^{[ 13 ]} وقد اعتُمد فيروس سيول كنوع مستقل من قِبل اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات عام 1987، وخضع لسلسلة من التغييرات في اسمه، حيث تغيّر أولًا إلى فيروس هانتا سيول ، ثم إلى فيروس هانتا سيول الأصلي ، وأخيرًا إلى اسمه الحالي Orthohantavirus seoulense . وقد سُمّي كل من اسم النوع وفيروس سيول نسبةً إلى مدينة سيول، حيث اكتُشف الفيروس لأول مرة. ^{[ 1 ]}