إنترلوكين 25

الإنترلوكين-25 ( IL-25 ) - المعروف أيضًا باسم الإنترلوكين-17E ( IL-17E ) ^{[ 5 ]} - هو بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين IL25 الموجود على الكروموسوم 14. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} اكتُشف الإنترلوكين-25 في عام 2001، ويتكون من 177 حمضًا أمينيًا. ^{[ 6 ]}

يُعدّ IL-25 سيتوكينًا ينتمي إلى عائلة سيتوكينات IL-17، إلى جانب IL-17A (المعروف أيضًا باسم IL-17)، وIL-17B، وIL-17C، وIL-17D، وIL-17F. ولذلك يُعرف IL-25 أيضًا باسم IL-17E. تشترك جميع أفراد هذه العائلة في تسلسل متماثل للأحماض الأمينية، وتحتوي على سيستين محفوظ مكانيًا. ويختلف IL-25 عن باقي أفراد هذه العائلة في وظيفته وبنيته. ^{[ 9 ]}

يُرسل الإنترلوكين-25 إشاراته عبر مُستقبل مُتغاير سداسي الوحدات يحتوي على مُستقبلات IL-17RA وIL-17RB. في هذا المُركب، يُشكل IL-25 ثنائيًا مُتجانسًا مع IL-17RB، والذي يرتبط بدوره بـ IL-17RA. ^{[ 10 ]} تُعد الوحدة الفرعية IL-17RA مُشتركة بين IL-17A وIL-17F، بينما تُعد IL-17RB مُشتركة بين IL-17B. يُعد كل من IL-17RA وIL-17RB ضروريين لوظائف IL-25. لا يرتبط IL-25 مُباشرةً بـ IL-17RA، ولكن هذه الوحدة الفرعية ضرورية لوظائفه، وكذلك IL-17RB الذي يرتبط مُباشرةً بـ IL-25. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

يُنتَج الإنترلوكين-25 بواسطة أنواع عديدة من الخلايا، تشمل الخلايا التائية، والخلايا المتغصنة، والبلعميات، والخلايا البدينة، والخلايا القاعدية، والخلايا الحمضية، والخلايا الظهارية، وخلايا بانيث. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

يمكن لهذا السيتوكين أن يحفز تنشيط NF-κB ، ويحفز إنتاج IL-8 (المعروف أيضًا باسم CXCL8)، وهو المادة الكيميائية الرئيسية الجاذبة للخلايا المتعادلة. ^{[ 6 ]}

من الوظائف المهمة الأخرى للإنترلوكين 25 دعم الاستجابة المناعية من النوع Th2. وقد ثبت أن IL-25 يحفز إنتاج IL-4 وIL-5 وIL-13. ^{[ 7 ]} ويتضح ذلك من خلال التعبير عن IL-17RB على خلايا Th2، وليس على خلايا Th1 وTh17. ^{[ 15 ]} بالإضافة إلى ذلك، فإن IL-25 مسؤول عن انخفاض مستوى إنترفيرون غاما. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

بما أن الإنترلوكين-25 يعزز تطور الاستجابة المناعية من النوع Th2، فإنه يعمل على الحماية من العديد من التهابات الأمعاء التي تسببها الديدان الطفيلية. ^{[ 16 ] [ 17 ]} وقد ثبت هذا الدور للإنترلوكين-25 في هذه الطفيليات المعوية: نيبوسترونجيلوس برازيليينسيس ^{[ 18 ]} ، وتريكوريس موريس ^{[ 16 ]} ، وتريكينيلا سبيراليس ^{[ 19 ]} ، وهيليجموسومويدس بوليجيروس بيكيري. ^{[ 17 ]}

يُشار إلى IL-25 أيضًا باسم منظم إنتاج IL-9. وقد ثبت أن IL-25 يزيد من إنتاج IL-9 في خلايا Th9. ويمكن أن تنشأ خلايا Th9 ليس فقط من الخلايا التائية الساذجة، بل أيضًا من خلايا Th2 المتمايزة. ^{[ 20 ]}

من وظائف الإنترلوكين-25 الأخرى تنشيط الخلايا اللمفاوية الطبيعية من النوع الثاني (ILC2). ويُعدّ كلٌّ من الإنترلوكين-25 والإنترلوكين-33 من أقوى مُنشِّطات ILC2. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

يحفز الإنترلوكين-25 إنتاج سيتوكينات أخرى، بما في ذلك الإنترلوكين-4 والإنترلوكين -5 والإنترلوكين -13 في أنسجة متعددة، مما يحفز تكاثر الحمضات . يُعد هذا السيتوكين جزيئًا مهمًا يتحكم في مناعة الأمعاء ^{[ 16 ]} ، وقد ثبت تورطه في الالتهاب المزمن المرتبط بالجهاز الهضمي . كما يمكن للإنترلوكين-25 أن يقتل بعض أنواع خلايا سرطان الثدي ^{[ 23 ] .}

علاوة على ذلك، تم تحديد جين IL-25 في منطقة كروموسومية مرتبطة بأمراض الأمعاء مثل مرض التهاب الأمعاء (IBD)، على الرغم من عدم وجود دليل مباشر يشير إلى أن IL-25 يلعب أي دور في هذا المرض. ^{[ 24 ]}

يتمتع الإنترلوكين-25 بنشاط قوي مضاد للأورام في الجسم الحي في العديد من أنواع السرطان البشري بما في ذلك سرطان الجلد وسرطان الثدي وسرطان الرئة وسرطان القولون وسرطان البنكرياس، مما يشير إلى إمكانية الاستخدام السريري للإنترلوكين-17E كعامل مضاد للسرطان. ^{[ 25 ]}

يؤدي الإنترلوكين-25 دورًا مرضيًا في الحساسية. وهو سيتوكين يدعم استجابة الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2). يحفز الإنترلوكين-25 إنتاج السيتوكينات الأخرى، مثل الإنترلوكين-4 والإنترلوكين-5 والإنترلوكين-13، والتي تلعب دورًا هامًا في الحساسية. ^{[ 7 ] [ 26 ]}

تشير العديد من الدراسات إلى أن تثبيط نشاط إنترلوكين-25 قد يكون مفيدًا في علاج الحساسية. وتشير الدراسات البحثية إلى إمكانية تثبيط نشاط إنترلوكين-25 باستخدام الأجسام المضادة المُعادِلة له. وقد لوحظ تأخر في تمايز الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2) وتأخر في إنتاج السيتوكينات إنترلوكين-4، وإنترلوكين-5، وإنترلوكين-13 في الفئران المُعدّلة وراثيًا التي تفتقر إلى إنترلوكين-25. ^{[ 18 ]}

يؤثر الإنترلوكين-25 على نمو سلائل الأنف ، وقد يكون له دور في نشأة التهاب الأنف المزمن المصحوب بسلائل الأنف. وقد وجدت دراسة أجريت عام 2018 أنه بعد استخدام جسم مضاد غير مُعادل للإنترلوكين-25، انخفضت مستويات الإنترلوكين-4 والإنترلوكين-5 والإنترلوكين-13، وانخفض عدد سلائل الأنف. ^{[ 27 ]}

من الخيارات المقترحة الأخرى لعلاج الحساسية باستخدام إنترلوكين-25، مزيج من الأجسام المضادة المُحايدة ضد إنترلوكين-25، وإنترلوكين-33، وTSLP (الليمفوبويتين السدوي التيمي). تدعم هذه السيتوكينات الثلاثة الاستجابة المناعية من النوع Th2. ^{[ 28 ]}