إنترلوكين 5

الإنترلوكين 5 ( IL-5 ) هو إنترلوكين يتم إنتاجه بواسطة الخلايا التائية المساعدة من النوع 2 والخلايا البدينة .

من خلال الارتباط بمستقبل الإنترلوكين-5 ، يحفز الإنترلوكين-5 نمو الخلايا البائية ويزيد من إفراز الغلوبولين المناعي - وخاصة IgA . كما أنه وسيط رئيسي في تنشيط الحمضات .

يُعدّ الإنترلوكين -5 (IL-5) سيتوكينًا من النوع _Th2 يتكون من 115 حمضًا أمينيًا (133 في الإنسان، و115 في الفأر) ، وهو جزء من عائلة السيتوكينات المكونة للدم. وعلى عكس أعضاء آخرين من هذه العائلة (مثل الإنترلوكين-3 وعامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات GM-CSF )، فإن هذا البروتين السكري في صورته النشطة يكون ثنائيًا متجانسًا. ^{[ 5 ]}

يقع جين IL-5 على الكروموسوم 11 في الفئران، وعلى الكروموسوم 5 في البشر، بالقرب من الجينات التي تشفر IL-3 و IL-4 وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية ( GM-CSF )، ^{[ 6 ] [ 7 ]} والتي غالبًا ما تُعبر عنها الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني ( _Th2 ). كما يُعبر عن IL-5 بواسطة الحمضات ^{[ 8 ]} ، وقد لوحظ وجوده في الخلايا البدينة في المسالك الهوائية لمرضى الربو باستخدام الكيمياء المناعية النسيجية . ^{[ 9 ]} ويتم تنظيم التعبير عن IL-5 بواسطة العديد من عوامل النسخ، بما في ذلك GATA3 . ^{[ 10 ]}

لطالما ارتبط إنترلوكين-5 (IL-5) بأسباب العديد من الأمراض التحسسية، بما في ذلك التهاب الأنف التحسسي والربو ، حيث لوحظ ارتفاع كبير في عدد الحمضات في الدورة الدموية، وأنسجة مجرى الهواء، والبلغم المُستحث. ^{[ 11 ]} ونظرًا للتوافق الكبير بين الحمضات، وخاصةً في أمراض الربو التحسسي، فقد ساد الاعتقاد بأن للحمضات دورًا هامًا في مسببات هذا المرض. ^{[ 12 ]}

حتى عام 2019، كان هناك نوعان من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والتي تثبط إنترلوكين-5، وهما ميبوليزوماب وريزليزوماب . بالإضافة إلى ذلك، يعمل الجسم المضاد بينراليزوماب على حجب مستقبل إنترلوكين-5 . تُستخدم هذه الأدوية الثلاثة لعلاج الربو اليوزيني الحاد ^{[ 13 ]} والورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية (EGPA) ^{[ 14 ]} . ويجري حاليًا تطوير جسم مضاد آخر، هو ديبيموكيماب ( GSK3511294 )، وهو مثبط طويل المفعول للغاية لإنترلوكين-5 ^{[ 15 ] .}

أظهرت بعض نظائر هيدروكسي إيثيل أمينوميثيل بنزيميدازول تثبيطًا لـ IL-5 في المختبر . ^{[ 16 ]}

الخلايا الحمضية هي خلايا محببة متمايزة نهائيًا توجد في معظم الثدييات . يتمثل دورها الرئيسي، في الجسم السليم، في القضاء على الطفيليات المرتبطة بالأجسام المضادة من خلال إطلاق بروتينات حبيبية سامة . ^{[ 17 ]} ونظرًا لأن الخلايا الحمضية هي الخلايا الأساسية التي تُعبر عن مستقبلات IL-5Rα ، فليس من المستغرب أن يستجيب هذا النوع من الخلايا للإنترلوكين-5. في الواقع، اكتُشف الإنترلوكين-5 في الأصل كعامل مُحفز لتكوين مستعمرات الخلايا الحمضية، ^{[ 18 ]} وهو مُنظم رئيسي لتراكم الخلايا الحمضية في الأنسجة، ويمكنه تعديل سلوكها في كل مرحلة من مراحل نموها إلى بقائها. ميبوليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مُضاد للإنترلوكين-5، ويمكنه تقليل فرط الحمضات.

في سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، يُعتقد أن فرط الحمضات الذي يُلاحظ عادةً يعزى إلى زيادة إنتاج IL-5. ^{[ 19 ]}

لقد ثبت أن الإنترلوكين-5 يتفاعل مع الوحدة الفرعية ألفا لمستقبل الإنترلوكين-5 . ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

يتكون مستقبل IL-5 من سلسلتين: α و βc . ^{[ 23 ]} الوحدة الفرعية α متخصصة بجزيء IL-5، بينما تتعرف الوحدة الفرعية βc أيضًا على إنترلوكين 3 (IL-3) وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية (GM-CSF). ^{[ 23 ] [ 24 ]} يبدو أن إضافة جزيء سكري إلى بقايا الأسباراجين 196 في الوحدة الفرعية Rα ضرورية لارتباط IL-5. ^{[ 25 ]}

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في قاعدة بيانات البروتينات (PDB) لـ UniProt : P05113 (Interleukin-5) في PDBe-KB .