IRF6

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

العامل المنظم للإنترفيرون 6 المعروف أيضًا باسم IRF6 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين IRF6 . [ 5 ]

وظيفة

يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة عوامل النسخ المنظمة للإنترفيرون (IRF). تشترك أفراد هذه العائلة في نطاق ارتباط الحمض النووي (DNA) ذي بنية حلزونية-انعطافية-حلزونية محفوظ للغاية في الطرف الأميني، ونطاق ارتباط البروتين في الطرف الكربوكسيلي (C) أقل حفظًا . [ 6 ] ترتبط وظيفة IRF6 بتكوين النسيج الضام ، مثل نسيج الحنك . [ 7 ] يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة عوامل النسخ المنظمة للإنترفيرون (IRF). بالإضافة إلى ذلك، لوحظ أن جين IRF6 يخضع لتنظيم فوق جيني عن طريق مثيلة المحفز . [ 8 ]

علم الأمراض

قد تؤدي طفرة في جين IRF6 إلى متلازمة فان دير وود (VWS) السائدة وراثيًا [ 9 ] أو متلازمة الجناح المأبضي (PPS) المرتبطة بها [ 10 ] . تشمل أعراض متلازمة فان دير وود شفة مشقوقة وحنكًا مشقوقًا، بالإضافة إلى تشوهات سنية ونواسير في الشفة. علاوة على ذلك، رُبطت أليلات شائعة في جين IRF6 بحالات غير متلازمية من الشفة المشقوقة و/أو الحنك المشقوق، وذلك من خلال دراسات الارتباط على مستوى الجينوم وفي العديد من دراسات الجينات المرشحة [ 11 ] . تنجم هذه الاضطرابات عن طفرات في جين IRF6، ويعود جزء من التباين الظاهري إلى أنواع مختلفة من طفرات IRF6 [ 5 ] . أحد التفسيرات لهذا التباين الظاهري بين المتلازمات هو اختلاف تأثيرها على بنية البروتينات الطافرة الثنائية. يبدو أن طفرات متلازمة فان دير وود تؤدي إلى قصور في وظيفة أحد الأليلات، بينما قد تكون طفرات متلازمة الجناح المأبضي ذات طبيعة سلبية سائدة . [ ١٢ ] تم تلخيص طيف الطفرات في متلازمتي فان دير وود ومتلازمة باريت مؤخرًا. [ ١٣ ] وقد ثبت أن IRF6 يلعب دورًا حاسمًا في نمو الخلايا الكيراتينية. [ ١٤ ] [ ١٥ ] كما تم إثبات دور IRF6 في الأشكال الشائعة لشق الشفة والحنك [ ١٦ ] وقد يفسر حوالي ٢٠٪ من حالات شق الشفة فقط. [ ١٧ ]أظهرت دراسات متعددة وجود أدلة قوية على ارتباط الطفرات في جين IRF6 بشق الشفة والحنك. وقد أكدت دراسة أجراها بيرنباوم وزملاؤه عام 2009 تأثير هذا الجين على مسببات شق الشفة والحنك، كما أكدت دراسة أخرى أجراها اتحاد جنيف لأبحاث شق الشفة، والتي شملت عائلات من مجموعات سكانية متعددة، النتائج التي تشير إلى وجود ارتباط قوي بين طفرات IRF6 وشق الشفة والحنك. ويدعم تحليل فئران طافرة تحمل طفرات IRF6 دور IRF6 في التسبب بشق الشفة والحنك، حيث تُظهر هذه الفئران فرط تكاثر في البشرة لا يكتمل تمايزها، مما يؤدي إلى التصاقات ظهارية متعددة قد تسد تجويف الفم وتتسبب في شق الحنك. وتشير الأبحاث التي أُجريت على نماذج حيوانية إلى أن IRF6 يُحدد تكاثر الخلايا الكيراتينية، كما أنه يلعب دورًا رئيسيًا في تكوين البشرة المحيطة بالفم. أظهرت دراسات حديثة، باستخدام علم الوراثة في الفئران، وتحليلات التعبير الجيني، ودراسات الترسيب المناعي للكروماتين، واختبارات الإبلاغ عن نشاط إنزيم لوسيفيراز، أن IRF6 هدف مباشر لبروتين p63، الذي يُعدّ مسؤولاً عن العديد من متلازمات التشوه الخلقي التي تتضمن سمات الشفة المشقوقة، وأن p63 يُفعّل نسخ IRF6 عبر عنصر مُحسِّن IRF6. ويزيد التباين في عنصر المُحسِّن من قابلية الإصابة بالشفة المشقوقة فقط. وقد لوحظت سمات الشفة المشقوقة، سواءً مع أو بدون شق الحنك ، بالإضافة إلى شق الحنك فقط، في عائلات تحمل طفرة في جين IRF6. كما يمكن أن تتوارث أنواع مختلفة من الشقوق داخل العائلة الواحدة. [ 11 ]

علم التخلق

لوحظ ارتباط فرط مثيلة الحمض النووي في مُحفِّز جين IRF6 غير الطبيعي بظهور السرطان أو تطوره. في الواقع، لوحظت هذه الظاهرة اللاجينية غير السليمة لدى النساء المصابات بسرطان الخلايا الحرشفية في الفرج، والذي ينشأ من الحزاز المتصلب في الفرج . [ 18 ] قد تكون مثيلة مُحفِّز جين IRF6 مؤشرًا على خطر الإصابة بالسرطان لدى المرضى المصابين بهذا المرض. [ 8 ]

سرطان

لوحظ انخفاض تدريجي في مستوى التعبير عن جين IRF6 في الخلايا الكيراتينية الورمية المصابة بفيروس الورم الحليمي البشري، والمستخلصة من آفات عنق الرحم ما قبل السرطانية، وذلك باختلاف درجات الخباثة. [ 19 ] ولهذا السبب، يُرجح أن يكون هذا الجين مرتبطًا بتكوّن الأورام، وقد يكون مؤشرًا تنبؤيًا محتملاً لتطور آفات عنق الرحم ما قبل السرطانية . [ 19 ] وبالمثل، وُجد أن جين IRF6 يعاني من خلل في التنظيم الجيني والوراثي في ​​سرطان الفرج . [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000117595 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026638 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 كوندو إس، شوت بي سي، ريتشاردسون آر جيه، بيورك بي سي، نايت إيه إس، واتانابي واي، هوارد إي، دي ليما آر إل، داك-هيرش إس، ساندر إيه، ماكدونالد-ماكجين دي إم، زاكاي إي إتش، لامير إي جيه، أيلزورث إيه إس، أردينجر إتش إتش، ليدرال إيه سي، بوبر بي آر، مورينو إل، أركوس-بورغوس إم، فالنسيا سي، هوداير سي، باهوا إم، موريتي-فيريرا دي، ريتشيري-كوستا إيه، ديكسون إم جيه، موراي جيه سي (أكتوبر 2002). "الطفرات في IRF6 تسبب متلازمتي فان دير وود وجناح المأبض" . نات. جينيت . 32 (2): 285-9 . doi : 10.1038/ng985 . PMC 3169431 . PMID 12219090 .  
  6. ↑ "Entrez Gene: IRF6" .
  7. ↑ بلانتون إس إتش، كورتيز إيه، ستال إس، موليكن جيه بي، فينيل آر إتش، هيشت جيه تي (سبتمبر 2005). " يساهم التباين في IRF6 في الشفة الأرنبية والحنك المشقوق غير المتلازمي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 137 أ (3): 259-262 . doi : 10.1002/ajmg.a.30887 . PMID 16096995. S2CID 25084563 .  
  8. روتوندو ، جي سي ، بورغي، أ، سيلفاتيتشي، ر، ماغري، إي، بيانكيني، إي، مونتيناري، إي، كورازا، م، فيرجيلي، أ، توغنون، م، مارتيني، ف (2016). "تعطيل جين IRF6 الناتج عن فرط المثيلة كحدث مبكر محتمل في تطور سرطان الخلايا الحرشفية في الفرج المرتبط بالحزاز المتصلب". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . 152 (8): 928-933 . doi : 10.1001/jamadermatol.2016.1336 . PMID 27223861 . 
  9. ^ فان دير وود، أ (يونيو 1954). "الناسور الخلقي السفلي وارتباطه بالشفة المشقوقة والحنك المشقوق" . أكون. جي هوم. جينيت . 6 (2): 244– 56. بي إم سي 1716548 . بميد 13158329 .  
  10. ↑ غورلين آر جيه، سيدانو إتش أو، سيرفينكا جيه (فبراير 1968). "متلازمة الجناح المأبضي. متلازمة تشمل شق الشفة والحنك، والجناح المأبضي والجناح بين الساقين، وتشوهات الأصابع والأعضاء التناسلية". طب الأطفال . 41 (2): 503-509 . doi : 10.1542/peds.41.2.503 . PMID 4384166. S2CID 245138568 .  
  11. 1 2 ديكسون إم جيه، مارازيتا إم إل، بيتي تي إتش، موراي جيه سي (مارس 2011). "الشفة الأرنبية والحنك المشقوق: فهم التأثيرات الوراثية والبيئية" . نات . ريف. جينيت . 12 (3): 167-178 . doi : 10.1038/nrg2933 . PMC 3086810. PMID 21331089 .  
  12. ↑ ليتل إتش جيه، روريك إن كيه، سو إل آي، بالدوك سي، مالهوترا إس، جويت تي، جاخار إل، سوبرامانيان آر، شوت بي سي، ديكسون إم جيه، شور بي (نوفمبر 2008). "الطفرات غير المترادفة التي تسبب متلازمة فان دير وود ومتلازمة الجناح المأبضي تؤثر على وظائف ارتباط الحمض النووي وتنشيط النسخ لـ IRF6" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 18 (3): 535-45 . doi : 10.1093 / hmg/ddn381 . PMC 2638798. PMID 19036739 .  
  13. ↑ دي ليما آر إل، هوبر إس إيه، غاسيب إم، وآخرون (أبريل 2009). "انتشار وتوزيع غير عشوائي للطفرات في الإكسونات في عامل تنظيم الإنترفيرون 6 (IRF6) في 307 عائلات مصابة بمتلازمة فان دير وود و37 عائلة مصابة بمتلازمة الجناح المأبضي" . علم الوراثة الطبية . 11 (4): 241-247 . doi : 10.1097/GIM.0b013e318197a49a . PMC 2789395. PMID 19282774 .   
  14. ↑ ريتشاردسون آر جيه، ديكسون جيه، مالهوترا إس، هاردمان إم جيه، نولز إل، بوت-هاندفورد آر بي، شور بي، ويتمارش إيه، ديكسون إم جيه (نوفمبر 2006). "يُعدّ Irf6 عاملًا رئيسيًا في عملية تحويل تكاثر الخلايا الكيراتينية إلى تمايزها". نات . جينيت . 38 (11): 1329-34 . doi : 10.1038/ng1894 . PMID 17041603. S2CID 13102953 .  
  15. ↑ إنجراهام سي آر، كينوشيتا إيه، كوندو إس، يانغ بي، ساجان إس، تراوت كيه جيه، مالك إم آي، دانوالد إم، غودي إس إل، لوفيت إم، موراي جيه سي، شوت بي سي (نوفمبر 2006). "تشوهات في تكوين الجلد والأطراف والجمجمة والوجه لدى الفئران التي تعاني من نقص في عامل تنظيم الإنترفيرون 6 (Irf6)" . نات . جينيت . 38 (11): 1335-1340 . doi : 10.1038/ng1903 . PMC 2082114. PMID 17041601 .  
  16. ↑ زوكيرو تي إم، كوبر إم إي، ماهر بي إس، داك-هيرش إس، نيبوموسينو بي، ريبيرو إل، كابراو دي، كريستنسن كيه، سوزوكي واي، ماتشيدا جيه، ناتسومي إن، يوشيورا كيه، فييرا إيه آر، أوريولي آي إم، كاستيلا إي إي، مورينو إل، أركوس-بورغوس إم، ليدرال إيه سي، فيلد إل إل، ليو واي إي، راي إيه، غولدشتاين تي إتش، شولتز آر إي، شي إم، جونسون إم كيه، كوندو إس، شوت بي سي، مارازيتا إم إل، موراي جيه سي (أغسطس 2004). "متغيرات جين عامل تنظيم الإنترفيرون 6 (IRF6) وخطر الإصابة بشق الشفة أو الحنك المعزول" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (8): 769-80 . doi : 10.1056/NEJMoa032909 . PMID 15317890. مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2022 . 
  17. ↑ رحيموف ف، مارازيتا م ل، فيزل أ، كوبر م إ، هيتشلر م ج، روبيني م، دومان ف إ، جوفيل م، كريستنسن ك، بيل س، ميلبي م، جوجيسور أ، لي ر ت، ويلكوكس أ ج، فيتزباتريك د ر، جرين إ د، موسي ب أ، ليتل ج، ستيجرز-ثيونيسن ر ب، بيناشيو ل أ ، شوت ب س، موراي ج س (نوفمبر 2008). " يرتبط تعطيل موقع ارتباط AP-2α في مُحسِّن IRF6 ارتباطًا وثيقًا بشق الشفة" . نات. جينيت . 40 (11): 1341-7 . doi : 10.1038/ng.242 . PMC 2691688. PMID 18836445 .  
  18. ↑ روتوندو جي سي، بورغي أ، سيلفاتيتشي ر، ماغري إي، بيانكيني إي، مونتيناري إي، كورازا م، فيرجيلي أ، توغنون م، مارتيني ف (2016). "تعطيل جين IRF6 الناتج عن فرط المثيلة كحدث مبكر محتمل في تطور سرطان الخلايا الحرشفية في الفرج المرتبط بالحزاز المتصلب". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . 152 (8): 928-33 . doi : 10.1001/jamadermatol.2016.1336 . PMID 27223861 . 
  19. 1 2 Rotondo JC، Bosi S، Bassi C، Ferracin M، Lanza G، Gafà R، Magri E، Selvatici R، Torresani S، Marci R، Garutti P، Negrini M، Tognon M، Martini F (أبريل 2015). “تغيرات التعبير الجيني في تطور أورام عنق الرحم التي كشف عنها تحليل ميكروأري للخلايا الكيراتينية الورمية في عنق الرحم”. J خلية فيزيول . 230 (4): 802-812 . دوى : 10.1002/jcp.24808 . اتش دي ال : 11392/2066612 . بميد 25205602 . S2CID 24986454 .  

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .