المثيلة

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

في العلوم الكيميائية ، يُعرف المثيلة بإضافة مجموعة ميثيل إلى جزيء ، أو استبدال ذرة (أو مجموعة) بمجموعة ميثيل. والمثيلة شكل من أشكال الألكلة ، حيث تحل مجموعة ميثيل محل ذرة هيدروجين . وتُستخدم هذه المصطلحات بشكل شائع في الكيمياء ، والكيمياء الحيوية ، وعلوم التربة ، وعلم الأحياء .

في الأنظمة البيولوجية ، تُحفز الإنزيمات عملية المثيلة ؛ ويمكن أن تُسهم هذه المثيلة في تعديل المعادن الثقيلة ، وتنظيم التعبير الجيني ، وتنظيم وظائف البروتينات ، ومعالجة الحمض النووي الريبوزي (RNA) . كما تُعد المثيلة المختبرية لعينات الأنسجة وسيلةً للحد من بعض التشوهات الناتجة عن التلوين النسيجي . أما عكس المثيلة فهو إزالة المثيلة .

في علم الأحياء

في الأنظمة البيولوجية، تتم عملية المثيلة بواسطة الإنزيمات. يمكن للمثيلة تعديل المعادن الثقيلة وتنظيم التعبير الجيني، ومعالجة الحمض النووي الريبوزي (RNA)، ووظائف البروتينات. وهي عملية أساسية في علم التخلق . تشمل مصادر مجموعات الميثيل: إس -ميثيل ميثيونين، وميثيل فولات، وميثيل فيتامين ب12، وثلاثي ميثيل جليسين. [ 1 ]

إنتاج الميثان

تتضمن عملية إنتاج الميثان ، وهي العملية التي تولد الميثان من ثاني أكسيد الكربون ، سلسلة من تفاعلات المثيلة. تحدث هذه التفاعلات بفعل مجموعة من الإنزيمات الموجودة لدى عائلة من الميكروبات اللاهوائية. [ 2 ]

دورة إنتاج الميثان، توضح المركبات الوسيطة

في عملية إنتاج الميثان العكسية، يكون الميثان هو العامل الميثيلي. [ 3 ]

إنزيمات نقل الميثيل O

تخضع مجموعة واسعة من الفينولات لعملية مثيلة الأكسجين لإنتاج مشتقات الأنيسول . تُعد هذه العملية، التي تحفزها إنزيمات مثل ناقل ميثيل الكافويل-CoA ، تفاعلاً رئيسياً في التخليق الحيوي للّجنولات ، وهي سلائف اللجنين ، وهو مكون هيكلي رئيسي في النباتات.

تُنتج النباتات مركبات الفلافونويد والإيزوفلافون التي تحتوي على مجموعات هيدروكسيل مرتبطة بروابط ميثوكسي . يؤثر هذا الارتباط في الموقع 5- O على ذوبان الفلافونويد في الماء. ومن الأمثلة على ذلك: 5- O- ميثيل جينيستين ، و5- O- ميثيل ميريسيتين ، و5- O- ميثيل كيرسيتين (أزالياتين).

البروتينات

إلى جانب اليوبيكويتين والفسفرة ، يُعدّ المثيلة عملية كيميائية حيوية رئيسية لتعديل وظيفة البروتين . وتؤثر مثيلة البروتينات الأكثر شيوعًا على بقايا الأرجينين والليسين في هيستونات محددة . كما أن الهيستيدين والغلوتامات والأسباراجين والسيستين عرضة للمثيلة. ومن بين هذه النواتج: S- ميثيل سيستئين ، ونظيران من N- ميثيل هيستيدين، ونظيران من N- ميثيل أرجينين. [ 4 ]

إنزيم ميثيونين سينثاز

تفاعل المثيلة الذي يحفزه إنزيم سينثاز الميثيونين

يُعيد إنزيم ميثيونين سينثاز إنتاج الميثيونين (Met) من الهوموسيستين (Hcy). يحوّل التفاعل الكلي 5-ميثيل تتراهيدروفولات ( N5 - MeTHF) إلى تتراهيدروفولات (THF) مع نقل مجموعة ميثيل إلى الهوموسيستين لتكوين الميثيونين. يمكن أن يكون تخليق الميثيونين معتمدًا على الكوبالامين أو غير معتمد عليه: تمتلك النباتات كلا النوعين، بينما تعتمد الحيوانات على الشكل المعتمد على ميثيل كوبالامين.

في أشكال الإنزيم المعتمدة على ميثيل كوبالامين، يسير التفاعل على مرحلتين في تفاعل بينغ بونغ. يُهيأ الإنزيم مبدئيًا إلى حالة تفاعلية عن طريق نقل مجموعة ميثيل من N5 - MeTHF إلى Co(I) في الكوبالامين المرتبط بالإنزيم ((Cob)، المعروف أيضًا بفيتامين B12))، مُكَوِّنًا ميثيل كوبالامين (Me-Cob) الذي يحتوي الآن على Me-Co(III) ويُنشِّط الإنزيم. بعد ذلك، يتفاعل الهوموسيستين (Hcy) المرتبط بالزنك المرتبط بالإنزيم لتكوين ثيولات نشطة مع Me-Cob. تُنقل مجموعة الميثيل المُنشَّطة من Me-Cob إلى ثيولات الهوموسيستين، مما يُعيد تكوين Co(I) في Cob، ويتحرر الميثيونين (Met) من الإنزيم. [ 5 ]

المعادن الثقيلة: الزرنيخ، الزئبق، الكادميوم

المثيلة الحيوية هي المسار الذي يحول بعض العناصر الثقيلة إلى مشتقات أكثر حركة أو أكثر فتكًا يمكنها دخول السلسلة الغذائية . تبدأ المثيلة الحيوية لمركبات الزرنيخ بتكوين ميثان أرسونات . وهكذا، تُمَثْيَلَ مركبات الزرنيخ غير العضوية ثلاثية التكافؤ لإنتاج ميثان أرسونات. يُعد S- أدينوزيل ميثيونين مانح الميثيل. تُعد ميثان أرسونات سلائف لثنائي ميثيل أرسونات، وذلك من خلال دورة اختزال (إلى حمض ميثيل أرسونوس) متبوعة بمثيلة ثانية. [ 6 ] توجد مسارات مشابهة في المثيلة الميكروبية للزئبق إلى ميثيل زئبق .

المثيلة اللاجينية

مثيلة الحمض النووي

مثيلة الحمض النووي هي تحويل السيتوزين إلى 5-ميثيل سيتوزين . يُحفز إنزيم ناقل ميثيل الحمض النووي تكوين Me-CpG . في الفقاريات، تحدث مثيلة الحمض النووي عادةً في مواقع CpG (مواقع السيتوزين-فوسفات-جوانين، أي المواقع التي يتبع فيها السيتوزين جوانين مباشرةً في تسلسل الحمض النووي). في الثدييات، تُعد مثيلة الحمض النووي شائعة في خلايا الجسم، [ 7 ] ويبدو أن مثيلة مواقع CpG هي الوضع الافتراضي. [ 8 ] [ 9 ] يحتوي الحمض النووي البشري على حوالي 80-90% من مواقع CpG مثيلة، ولكن توجد مناطق معينة، تُعرف بجزر CpG ، غنية بـ CG (محتوى عالٍ من السيتوزين والجوانين، تتكون من حوالي 65% من بقايا CG )، حيث لا توجد أي مثيلة. ترتبط هذه الجزر بمحفزات 56 % من جينات الثدييات، بما في ذلك جميع الجينات المُعبر عنها بشكل واسع . تشكل تجمعات CpG ما بين 1 إلى 2% من الجينوم البشري، وهناك علاقة عكسية بين مثيلة CpG والنشاط النسخي. يمكن أن تحدث المثيلة التي تساهم في الوراثة فوق الجينية إما عن طريق مثيلة الحمض النووي أو مثيلة البروتين. قد تؤدي المثيلة غير السليمة للجينات البشرية إلى الإصابة بالأمراض، [ 10 ] [ 11 ] بما في ذلك السرطان. [ 12 ] [ 13 ]

في نحل العسل ، يرتبط مثيلة الحمض النووي (DNA) بالتضفير البديل وتنظيم الجينات، وذلك استنادًا إلى بحث في علم الجينوم الوظيفي نُشر عام 2013. [ 14 ] إضافةً إلى ذلك، يرتبط مثيلة الحمض النووي بتغيرات في التعبير الجيني للجينات المناعية عندما يتعرض نحل العسل لعدوى فيروسية مميتة. [ 15 ] وقد نُشرت العديد من الأوراق البحثية المراجعة حول موضوع مثيلة الحمض النووي في الحشرات الاجتماعية. [ 16 ] [ 17 ]

مثيلة الحمض النووي الريبي

تحدث عملية مثيلة الحمض النووي الريبوزي (RNA) في أنواع مختلفة من الحمض النووي الريبوزي، مثل الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)، والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA ) ، والحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، والحمض النووي الريبوزي الناقل للحمض النووي الريبوزي الرسول ( tmRNA ) ، والحمض النووي الريبوزي النووي الصغير ( snRNA )، والحمض النووي الريبوزي النووي الصغير (snoRNA)، والحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA)، والحمض النووي الريبوزي الفيروسي. وتُستخدم استراتيجيات تحفيزية مختلفة لمثيلة الحمض النووي الريبوزي بواسطة مجموعة متنوعة من إنزيمات مثيلة الحمض النووي الريبوزي. ويُعتقد أن مثيلة الحمض النووي الريبوزي كانت موجودة قبل مثيلة الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) في الأشكال المبكرة للحياة التي تطورت على الأرض. [ 18 ]

يُعدّ N6-ميثيل الأدينوزين (m6A) أكثر تعديلات المَثْيَلَة شيوعًا ووفرةً في جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الموجودة في حقيقيات النوى. كما يوجد 5-ميثيل السيتوزين (5-mC) بكثرة في جزيئات الحمض النووي الريبوزي المختلفة. وتشير البيانات الحديثة بقوة إلى أن مَثْيَلَة الحمض النووي الريبوزي m6A و5-mC تؤثر على تنظيم العديد من العمليات البيولوجية، مثل استقرار الحمض النووي الريبوزي وترجمة mRNA، [ 19 ] وأن مَثْيَلَة الحمض النووي الريبوزي غير الطبيعية تُسهم في نشأة الأمراض البشرية. [ 20 ]

في الحشرات الاجتماعية مثل نحل العسل، تتم دراسة مثيلة الحمض النووي الريبي كآلية فوق جينية محتملة تكمن وراء العدوانية من خلال التزاوج المتبادل. [ 21 ]

مثيلة البروتين

تحدث عملية مثيلة البروتين عادةً على بقايا الأحماض الأمينية الأرجينين أو الليسين في تسلسل البروتين. [ 22 ]يمكن أن يخضع الأرجينين لعملية مثيلة واحدة (أرجينين أحادي المثيلة) أو مرتين، إما بوجود مجموعتي الميثيل على ذرة نيتروجين طرفية واحدة ( أرجينين ثنائي المثيلة غير المتماثل ) أو بوجود مجموعة ميثيل واحدة على ذرتي النيتروجين (أرجينين ثنائي المثيلة المتماثل)، وذلك بواسطة إنزيمات مثيلة الأرجينين البروتينية (PRMTs). ويمكن أن يخضع الليسين لعملية مثيلة واحدة أو مرتين أو ثلاث مرات بواسطة إنزيمات مثيلة الليسين . وقد دُرست مثيلة البروتين بشكل مكثف في الهستونات . ويتم تحفيز نقل مجموعات الميثيل من S- أدينوزيل ميثيونين إلى الهستونات بواسطة إنزيمات تُعرف باسم إنزيمات مثيلة الهستون . ويمكن للهستونات التي تخضع للمثيلة على بعض الأحماض الأمينية أن تعمل على مستوى فوق الجينات لكبح أو تنشيط التعبير الجيني. [ 23 ] [ 24 ] وتُعد مثيلة البروتين أحد أنواع التعديلات اللاحقة للترجمة .

تطور

يُعدّ استقلاب الميثيل عمليةً قديمةً جدًا، وتوجد في جميع الكائنات الحية على وجه الأرض، من البكتيريا إلى الإنسان، مما يدل على أهميته في وظائف الأعضاء. [ 25 ] في الواقع، يُحدث التثبيط الدوائي لعملية المَثْيَلَة الشاملة في أنواعٍ تتراوح بين الإنسان والفأر والسمك والذباب والديدان الأسطوانية والنباتات والطحالب والبكتيريا الزرقاء التأثيرات نفسها على إيقاعاتها البيولوجية، مما يُظهر أدوارًا فسيولوجيةً محفوظةً للمَثْيَلَة خلال التطور. [ 26 ]

في الكيمياء

يشير مصطلح المَثْيَلَة في الكيمياء العضوية إلى عملية الألكلة المستخدمة لوصف إضافة مجموعة CH3 . [ 27 ]

المثيلة المحبة للإلكترونات

تُجرى عمليات المثيلة عادةً باستخدام مصادر ميثيل إلكتروفيلية مثل يوديد الميثيل ، [ 28 ] وكبريتات ثنائي الميثيل ، [ 29 ] [ 30 ] وكربونات ثنائي الميثيل ، [ 31 ] أو كلوريد رباعي ميثيل الأمونيوم . [ 32 ] ومن كواشف المثيلة الأقل شيوعًا ولكنها أقوى (وأكثر خطورة) ثلاثي فلورو ميثان سلفونات الميثيل ، [ 33 ] وديازوميثان ، [ 34 ] وفلوروسلفونات الميثيل ( الميثيل السحري ). تتفاعل هذه الكواشف جميعها عبر تفاعلات استبدال نيوكليوفيلي من نوع SN2 . على سبيل المثال، يمكن مثيلة مجموعة الكربوكسيلات على ذرة الأكسجين لإنتاج إستر ميثيل ؛ وبالمثل ، يمكن مثيلة ملح الألكوكسيد RO− لإنتاج إيثر ، ROCH3 ؛ أو يمكن مثيلة إينولات الكيتون على ذرة الكربون لإنتاج كيتون جديد .

مثيلة ملح حمض الكربوكسيل والفينول باستخدام يوديد الميثان

يُعد تفاعل بوردي للمثيلة تفاعلاً خاصاً بالمثيلة عند ذرة الأكسجين في الكربوهيدرات باستخدام يوديد الميثان وأكسيد الفضة . [ 35 ]

مثيلة بوردي

مثيلة إيشويلر-كلارك

يُعد تفاعل إيشويلر -كلارك طريقة لمثيلة الأمينات . يتم توفير مجموعات الميثيل من خلال مزيج من الفورمالديهايد (مصدر CH2 ) وحمض الفورميك (مصدر H- ) : [ 36 ]

R 2 NH + CH 2 O + HCO 2 H → R 2 NCH 3 + H 2 O + CO 2

تتجنب هذه الطريقة خطر تكوين الرباعيات ، والذي يحدث عندما يتم مثيلة الأمينات باستخدام هاليدات الميثيل.

ديازوميثان وثلاثي ميثيل سيليل ديازوميثان

يقوم الديازوميثان ونظيره الأكثر أماناً ثلاثي ميثيل سيليل ديازوميثان بميثلة الأحماض الكربوكسيلية والفينولات وحتى الكحولات:

RCO2ح+tmsCHN2+CH3أوه⟶RCO2CH3+CH3أو تي إم إس+شمال2{\displaystyle {\ce {RCO2H + tmsCHN2 + CH3OH -> RCO2CH3 + CH3Otms + N2}}}

تتميز هذه الطريقة بسهولة إزالة المنتجات الجانبية من خليط المنتج. [ 37 ]

المثيلة النيوكليوفيلية

تتضمن عملية المثيلة أحيانًا استخدام كواشف ميثيل محبة للنواة . تشمل عوامل المثيلة المحبة للنواة بقوة ميثيل الليثيوم ( CH₃Li ) [ 38 ] أو كواشف غرينيارد مثل بروميد ميثيل المغنيسيوم ( CH₃MgX ) [39] . على سبيل المثال ، يضيف CH₃Li مجموعات ميثيل إلى مجموعة الكربونيل (C=O) في الكيتونات والألدهيدات.

مثيلة الأسيتون بواسطة ميثيل الليثيوم

تشمل عوامل المثيلة الأقل حدة رباعي ميثيل القصدير ، وثنائي ميثيل الزنك ، وثلاثي ميثيل الألومنيوم . [ 40 ]

انظر أيضاً

مواضيع علم الأحياء

مواضيع الكيمياء العضوية

مراجع

  1. ↑ راغسديل، ستيفن و. (2008). "تحفيز نقل مجموعة الميثيل باستخدام رباعي هيدروفولات وفيتامين ب12". حمض الفوليك والفولات . الفيتامينات والهرمونات. المجلد  79. الصفحات 293-324 . doi : 10.1016/S0083-6729(08)00410-X . ISBN  978-0-12-374232-2. PMC 3037834 . PMID 18804699 .  
  2. ↑ Thauer, RK, "Biochemistry of Methanogenesis: a Tribute to Marjory Stephenson", Microbiology, 1998, volume 144, pages 2377-2406.
  3. ↑ تيمرز، بير HA؛ فيلتي، كورنيليا يو؛ كوهورست، جاسبر J.؛ بلج، كارولين م. جيتن، مايك إس إم؛ ستامز، ألفونس جي إم (2017). "عكس تكوين الميثان والتنفس في العتائق الميثانية" . العتائق . 2017 : 1– 22. دوى : 10.1155/2017/1654237 . اتش دي ال : 1822/47121 . بمك 5244752 . بميد 28154498 .  
  4. ↑ كلارك، ستيفن ج. (2018). "الريبوسوم: بؤرة ساخنة لتحديد أنواع جديدة من ناقلات ميثيل البروتين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 293 (27): 10438-10446 . doi : 10.1074/jbc.AW118.003235 . PMC 6036201. PMID 29743234 .  
  5. ↑ ماثيوز، آر جي؛ سميث، إيه إي؛ تشو، زد إس؛ تاوروغ، آر إي؛ بانداريان، في؛ إيفانز، جي سي؛ لودفيغ، إم. (2003). "إنزيمات ميثيونين سينثاز المعتمدة على الكوبالامين وغير المعتمدة عليه: هل يوجد حلان لنفس المشكلة الكيميائية؟". مجلة هيلفيتيكا كيميكا أكتا . 86 (12): 3939-3954 . doi : 10.1002/hlca.200390329 .
  6. ↑ ستيبلو، م.؛ ديل رازو، ل.م.؛ فيغا، ل.؛ جيرموليك، د.ر.؛ ليكلويز، إ.ل.؛ هاميلتون، ج.أ.؛ ريد، و.؛ وانغ، س.؛ كولين، و.ر.؛ توماس، د.ج. (2000). "السمية المقارنة لمركبات الزرنيخ غير العضوية والميثيلية ثلاثية وخماسية التكافؤ في خلايا الفئران والبشر". أرشيف علم السموم . 74 (6): 289-299 . Bibcode : 2000ArTox..74..289S . doi : 10.1007/s002040000134 . PMID 11005674. S2CID 1025140 .  
  7. ↑ توست ج (2010) . "مثيلة الحمض النووي: مقدمة في بيولوجيا وتغيرات مرتبطة بالأمراض لعلامة حيوية واعدة". التكنولوجيا الحيوية الجزيئية . 44 (1): 71-81 . doi : 10.1007/s12033-009-9216-2 . PMID 19842073. S2CID 20307488 .  
  8. ↑ ليستر ر، بيليتزولا م، داون ر.هـ، هوكينز ر.د، هون ج، تونتي-فيليبيني ج، نيري ج.ر، لي ل، يي ز، نجو كيو.إم، إدسال ل، أنتوسيفيتش-بورجيه ج، ستيوارت ر، روتي ف، ميلار أ.هـ، طومسون ج.أ، رين ب، إيكر ج.ر (نوفمبر 2009). "ميثيلومات الحمض النووي البشري بدقة القاعدة تُظهر اختلافات جينومية واسعة النطاق" . نيتشر . 462 ( 7271): 315-322 . Bibcode : 2009Natur.462..315L . doi : 10.1038/nature08514 . PMC 2857523. PMID 19829295 .  
  9. ^ Stadler MB، Murr R، Burger L، Ivanek R، Lienert F، Schöler A، van Nimwegen E، Wirbelauer C، Oakeley EJ، Gaidatzis D، Tiwari VK، Schübeler D (ديسمبر 2011). "عوامل ربط الحمض النووي تشكل ميثيل الفأر في المناطق التنظيمية البعيدة" . طبيعة . 480 (7378): 490–5 . دوى : 10.1038/nature11086 . بميد 22170606 . 
  10. ↑ روتوندو جيه سي، سيلفاتيتشي آر، دي دومينيكو إم، مارسي آر، فيسكي إف، توغنون إم، مارتيني إف (سبتمبر 2013). " يرتبط فقدان المثيلة في جين H19 المطبوع بفرط مثيلة محفز جين مختزلة ميثيلين تتراهيدروفولات في عينات السائل المنوي من الذكور المصابين بالعقم" . علم التخلق . 8 (9): 990-997 . doi : 10.4161/epi.25798 . PMC 3883776. PMID 23975186 .  
  11. ↑ روتوندو جيه سي، بوسي إس، بازان إي، دي دومينيكو إم، دي ماتي إم، سيلفاتيتشي آر، باتيلا إيه، مارسي آر، توغنون إم، مارتيني إف (ديسمبر 2012). "فرط مثيلة مُحفِّز جين اختزال ميثيلين تتراهيدروفولات في عينات السائل المنوي للأزواج الذين يعانون من العقم يرتبط بالإجهاض التلقائي المتكرر" . التكاثر البشري . 27 (12): 3632-3638 . doi : 10.1093/humrep/des319 . hdl : 11392/1689715 . PMID 23010533 . 
  12. ↑ روتوندو جي سي، بورغي أ، سيلفاتيتشي ر، ماغري إي، بيانكيني إي، مونتيناري إي، كورازا م، فيرجيلي أ، توغنون م، مارتيني ف (2016). "تعطيل جين IRF6 الناتج عن فرط المثيلة كحدث مبكر محتمل في تطور سرطان الخلايا الحرشفية في الفرج المرتبط بالحزاز المتصلب". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . 152 (8): 928-33 . doi : 10.1001/jamadermatol.2016.1336 . PMID 27223861 . 
  13. ^ روتوندو جي سي، بورجي أ، سيلفاتيسي آر، مازوني إي، بونوني الأول، كورازا إم، كوسيني جي، مونتيناري إي، غافا آر، توجنون إم، مارتيني إف (2018). "ارتباط جين مستقبل حمض الريتينويك β مع ظهور وتطور سرطان الخلايا الحرشفية الفرجية المرتبط بالحزاز المتصلب" . جاما للأمراض الجلدية . 154 (7): 819-823 . دوى : 10.1001/jamadermatol.2018.1373 . بمك 6128494 . بميد 29898214 .  
  14. ↑ لي-بيارلاي، هونغمي؛ لي، يانغ؛ ستراود، هيوم؛ فينغ، سوهوا؛ نيومان، توماس سي؛ كانيدا، ميغان؛ هو، كيرك ك؛ وورلي، كيم سي؛ إلسيك، كريستين جي؛ ويكلاين، صموئيل أ؛ جاكوبسن، ستيفن إي؛ ما، جيان؛ روبنسون، جين إي. (30 يوليو 2013). "يؤثر تثبيط التعبير الجيني لإنزيم ناقل ميثيل الحمض النووي 3 بواسطة تداخل الحمض النووي الريبوزي على التضفير البديل للجينات في نحل العسل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 110 (31): 12750-12755 . Bibcode : 2013PNAS..11012750L . doi : 10.1073/pnas.1310735110 . PMC 3732956 . PMID 23852726 .  
  15. ↑ لي-بيارلاي، هونغمي؛ بونكريستياني، همبرتو؛ هاول، غاري؛ هيرمان، جيك؛ كلارك، ليندسي؛ ستراند، ميشلين ك.؛ تاربي، ديفيد؛ روبيل، أولاف (24 سبتمبر 2020). "ديناميكيات النسخ الجيني والجينوم فوق الجيني لنحل العسل استجابةً للعدوى الفيروسية المميتة" . مجلة فرونتيرز إن جينيتكس . 11 566320. doi : 10.3389/fgene.2020.566320 . PMC 7546774. PMID 33101388 .  
  16. ↑ لي-بيارلاي، هونغمي (19 مايو 2016). "وظيفة علامات مثيلة الحمض النووي في الحشرات الاجتماعية" . مجلة فرونتيرز في علم البيئة والتطور . 4 : 57. Bibcode : 2016FrEEv...4...57L . doi : 10.3389/fevo.2016.00057 .
  17. ↑ وانغ، يينغ؛ لي-بيارلاي، هونغمي (2015). الآليات الفيزيولوجية والجزيئية للتغذية في نحل العسل . التقدم في فسيولوجيا الحشرات. المجلد 49. الصفحات 25-58 . doi : 10.1016/bs.aiip.2015.06.002 . ISBN   978-0-12-802586-4.
  18. ↑ رانا، أجاي ك.؛ أنكري، سيرج (6 يونيو 2016). "إحياء عالم الحمض النووي الريبي: نظرة ثاقبة على ظهور ناقلات ميثيل الحمض النووي الريبي" . مجلة فرونتيرز إن جينيتكس . 7 : 99. doi : 10.3389/fgene.2016.00099 . PMC 4893491. PMID 27375676 .  
  19. ^ تشوي، جونهونج؛ إيونج، كا ونج؛ دميرجي، حسن؛ تشين، جين؛ بتروف، أليكسي؛ برابهاكار، أرجون؛ أوليري ، شون إي ؛ دومينيسيني، دان؛ ريشافي، جدعون؛ سولتيس، إس مايكل؛ إهرنبرغ، مانس؛ بوجليسي ، جوزيف د (فبراير 2016). "N6-methyladenosine في mRNA يعطل اختيار الحمض الريبي النووي النقال وديناميكيات استطالة الترجمة" . الطبيعة الهيكلية والبيولوجيا الجزيئية . 23 (2): 110-115 . دوى : 10.1038/nsmb.3148 . بمك 4826618 . بميد 26751643 .  
  20. ↑ ستيوارت، كيندال (15 سبتمبر 2017). "اختبار مثيلة (MTHFR) ونقص حمض الفوليك" . مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 11 أكتوبر 2017 .
  21. ↑ بريسناهان، شون ت.؛ لي، إيلين؛ كلارك، ليندسي؛ ما، رونغ؛ رانجيل، جوليانا؛ غروزينغر، كريستينا م.؛ لي-بيارلاي، هونغمي (12 يونيو 2023). "دراسة تأثير الأصل الأبوي على النسخ ومثيلة الحمض النووي الريبوزي في التوسط في السلوك العدواني لدى نحل العسل (Apis mellifera)" . BMC Genomics . 24 (1): 315. doi : 10.1186/s12864-023-09411-4 . PMC 10258952. PMID 37308882 .  
  22. ↑ والش، كريستوفر (2006). "مثيلة البروتين" . التعديل ما بعد الترجمة للبروتينات: توسيع مخزون الطبيعة . دار روبرتس وشركاه للنشر. الصفحات 121-149 . ISBN  978-0-9747077-3-0.
  23. ↑ غريوال، شيف آي إس؛ رايس، جود سي (يونيو 2004). "تنظيم الكروماتين المغاير بواسطة مثيلة الهيستون والحمض النووي الريبي الصغير" . الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 16 (3): 230-238 . doi : 10.1016/j.ceb.2004.04.002 . PMID 15145346 . 
  24. ↑ ناكاياما، جون-إيتشي؛ رايس، جود سي؛ ستراهل، برايان دي؛ أليس، سي. ديفيد؛ غريوال، شيف آي إس (6 أبريل 2001). "دور مثيلة الليسين 9 في الهيستون H3 في التحكم اللاجيني في تجميع الكروماتين المغاير". مجلة ساينس . 292 (5514): 110-113 . Bibcode : 2001Sci...292..110N . doi : 10.1126/science.1060118 . PMID 11283354 . 
  25. ↑ كوزبيال، بيوتر ز؛ موشيجيان، أركادي ر (ديسمبر 2005). "التاريخ الطبيعي للبروتينات الرابطة لـ S- أدينوسيل ميثيونين" . بي إم سي بيولوجيا التركيب . 5 (1): 19. doi : 10.1186/1472-6807-5-19 . PMC 1282579. PMID 16225687 .  
  26. ^ فوستين، جان ميشيل. نعم شيكي. راكرز، كريستين؛ كانيكو، كينسوكي؛ فوكوموتو، كازوكي؛ يامانو، مايو؛ فيرستيفن، ماريجكي؛ جرونوالد، إلين؛ كارجيل، سامانثا J.؛ تاماي، ت. كاثرين؛ شو، ياو؛ جبور، ماريا لويزا؛ كوجيما، ريكا؛ لامبرتي، ميليسا L.؛ يوشيوكا كوباياشي، كوميكو؛ ويتمور، ديفيد؛ تمام، ستيفاني؛ هاول، ب. لين؛ كاجياما، ريويشيرو؛ ماتسو، تاكويا؛ ستانيوسكي، رالف. جولومبيك، دييغو أ؛ جونسون، كارل هيرشي. كاكيا، هيدياكي؛ فان أويجن، جربن؛ أوكامورا ، هيتوشي (6 مايو 2020). "نقص الميثيل يعطل الإيقاعات البيولوجية من البكتيريا إلى البشر" . مجلة الاتصالات البيولوجية . 3 (1): 211. doi : 10.1038/s42003-020-0942-0 . PMC 7203018. PMID 32376902 .  
  27. ↑ "الاستبدال العطري، والتفاعلات النيوكليوفيلية، والتفاعلات العضوية الفلزية". كيمياء مارش العضوية المتقدمة . 2006. الصفحات 853-933 . doi : 10.1002/9780470084960.ch13 . ISBN  978-0-471-72091-1.
  28. ↑ فياس، جي إن؛ شاه، إن إم (1951). "إيثر أحادي ميثيل الكينون أسيتوفينون". التخليق العضوي . 31 : 90. doi : 10.15227/orgsyn.031.0090 .
  29. ^ هيرز، ع (1929). "أنيسول". التوليفات العضوية . 9 : 12. دوى : 10.15227/orgsyn.009.0012 .
  30. ↑ إيكه، رولاند ن.؛ ريدمان، إرنست؛ وايزغارفر، بورنيت ب.؛ أليس، غوردون أ. (1949). "م-ميثوكسي بنزالدهيد". التخليق العضوي . 29 : 63. doi : 10.15227/orgsyn.029.0063 .
  31. ↑ توندو، بيترو؛ سيلفا، ماوريتسيو؛ بومبن، أندريا (1999). "أحادي ميثيل أسيتيل أريل أسيتونات وميثيل أريل أسيتات بواسطة ثنائي ميثيل كربونات: طريقة عامة لتخليق أحماض 2-أريل بروبيونيك النقية. حمض 2-فينيل بروبيونيك". التخليق العضوي . 76 : 169. doi : 10.15227/orgsyn.076.0169 .
  32. ^ نيناد، ماراش. بولانك، سلوفينكو؛ كوتشيفار، ماريجان (2008). "مثيلة الفينولات بمساعدة الميكروويف مع كلوريد رباعي ميثيل الأمونيوم في وجود K 2 CO 3 أو Cs 2 CO 3 ". رباعي الاسطح . 64 (51): 11618–11624 . دوى : 10.1016/j.tet.2008.10.024 .
  33. ↑ بون، كيفن دبليو سي؛ ألبينياك، فيليب أ؛ دادلي، غريغوري ب. (2007). "حماية الكحولات باستخدام 2-بنزيلوكسي-1-ميثيل بيريدينيوم ثلاثي فلورو ميثان سلفونات: ميثيل (R)-(-)-3-بنزيلوكسي-2-ميثيل بروبانوات". التخليق العضوي . 84 : 295. doi : 10.15227/orgsyn.084.0295 .
  34. ↑ نيمان، م.؛ جونسون، ويليام س. (1961). "إيثر ميثيل الكوليستانيل". التخليق العضوي . 41 : 9. doi : 10.15227/orgsyn.041.0009 .
  35. ↑ بوردي، ت.؛ إيرفين، ج. س. (1903). "ج.؟ ألكلة السكريات" . مجلة الجمعية الكيميائية، المعاملات . 83 : 1021-1037 . doi : 10.1039/CT9038301021 .
  36. ↑ إيك، رولاند ن.؛ وايزغارفر، بورنيت ب.؛ أليس، غوردون أ. (1945). "β-فينيل إيثيل ثنائي ميثيل أمين". التخليق العضوي . 25 : 89. doi : 10.15227/orgsyn.025.0089 .
  37. ↑ شيوري تي، أوياما تي، سنودن تي (2001). "ثلاثي ميثيل سيليل ديازوميثان". موسوعة الكواشف للتخليق العضوي . موسوعة إيروس للكواشف للتخليق العضوي . doi : 10.1002/047084289X.rt298.pub2 . ISBN 978-0-471-93623-7.
  38. ↑ ليبسكي، شارون د.؛ هول، ستان س. (1976). "الهيدروكربونات العطرية من الكيتونات والألدهيدات العطرية: 1،1-ثنائي فينيل الإيثان". التخليق العضوي . 55 : 7. doi : 10.15227/orgsyn.055.0007 .
  39. ↑ غروميت، أوليفر؛ بيكر، إرنست آي. (1950). "ترانس-1-فينيل-1،3-بوتادين". التخليق العضوي . 30 : 75. doi : 10.15227/orgsyn.030.0075 .
  40. ↑ نيغيشي، إي-إيتشي؛ ماتسوشيتا، هاجيمي (1984). "تخليق 1،4-دايينات المحفز بالبلاديوم عن طريق أليلة ألكينيالان: ألفا-فارنيسين". التخليق العضوي . 62 : 31. doi : 10.15227/orgsyn.062.0031 .
  41. ↑ وينكن سي جيه، باسكي بي، دوهر إس، براون دي (2011). "منحنيات الذوبان الحراري تحدد كميًا بنية واستقرار الحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين" . أبحاث الأحماض النووية . 39 (8): e52. doi : 10.1093/nar/gkr035 . PMC 3082908. PMID 21297115 .  
  • الكشف عن عمليات المثيلة باستخدام مطياف الكتلة (deltaMasses)