ليمفوما هودجكين

ليمفوما هودجكين
أسماء أخرىليمفوما هودجكين، مرض هودجكين [1]
صورة مجهرية تظهر ليمفوما هودجكين ( صبغة ميدانية )
التخصصطب الدم والأورام
أعراضالحمى ، التعرق الليلي ، فقدان الوزن ، تضخم الغدد الليمفاوية غير المؤلمة [2]
عوامل الخطرفيروس إبشتاين بار ، التاريخ العائلي، فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز [2] [3]
طريقة التشخيصخزعة العقدة الليمفاوية [2]
علاجالعلاج الكيميائي ، العلاج الإشعاعي ، زرع الخلايا الجذعية ، [4] العلاج المناعي
التكهنمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 88٪ (الولايات المتحدة) [5]
تكرار574000 (المتأثرين خلال عام 2015) [6]
حالات الوفاة23900 (2015) [7]
سميت على اسمتوماس هودجكين

ليمفوما هودجكين ( HL ) هو نوع من الأورام اللمفاوية حيث ينشأ السرطان من نوع معين من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا الليمفاوية ، حيث توجد خلايا ريد-ستيرنبرج متعددة النوى (خلايا RS) في العقد الليمفاوية للمريض. [2] [8] تم تسمية الحالة على اسم الطبيب الإنجليزي توماس هودجكين ، الذي وصفها لأول مرة في عام 1832. [9] [10] قد تشمل الأعراض الحمى والتعرق الليلي وفقدان الوزن . [2] غالبًا ما تحدث الغدد الليمفاوية المتضخمة غير المؤلمة في الرقبة أو تحت الإبط أو في الفخذ . [2] قد يشعر الأشخاص المصابون بالتعب أو الحكة. [2]

النوعان الرئيسيان من ليمفوما هودجكين هما ليمفوما هودجكين الكلاسيكية وليمفوما هودجكين ذات الغالبية الليمفاوية العقدية . [5] حوالي نصف حالات ليمفوما هودجكين ترجع إلى فيروس إبشتاين بار (EBV) وهذه هي عمومًا الشكل الكلاسيكي. [3] [11] تشمل عوامل الخطر الأخرى التاريخ العائلي للحالة والإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز . [2] [3] يتم إجراء التشخيص من خلال تأكيد وجود السرطان وتحديد خلايا RS في خزعات العقدة الليمفاوية. [2] يتم تصنيف الحالات الإيجابية للفيروس على أنها شكل من أشكال أمراض التكاثر الليمفاوي المرتبطة بفيروس إبشتاين بار . [12]

يمكن علاج ليمفوما هودجكين بالعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي وزرع الخلايا الجذعية . [4] يعتمد اختيار العلاج غالبًا على مدى تقدم السرطان وما إذا كان له ميزات مواتية أم لا. [4] إذا تم اكتشاف المرض مبكرًا، فغالبًا ما يكون العلاج ممكنًا. [9] في الولايات المتحدة، يعيش 88٪ من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بليمفوما هودجكين لمدة خمس سنوات أو أكثر . [5] بالنسبة لأولئك الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا، تبلغ معدلات البقاء على قيد الحياة 97٪. [13] ومع ذلك، فإن الإشعاع وبعض أدوية العلاج الكيميائي تزيد من خطر الإصابة بأنواع أخرى من السرطان أو أمراض القلب أو أمراض الرئة على مدى العقود اللاحقة. [9]

في عام 2015، أصيب حوالي 574000 شخص حول العالم بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، وتوفي 23900 شخص (4.2%). [6] [7] في الولايات المتحدة، يتأثر 0.2% من الأشخاص بهذا المرض في مرحلة ما من حياتهم. [5] يتم تشخيص معظم الأشخاص بهذا المرض في سن ما بين 20 و40 عامًا. [5]

العلامات والأعراض

قد يعاني الأشخاص المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين من الأعراض التالية:

  • تضخم العقد الليمفاوية : أكثر أعراض مرض هودجكين شيوعًا هو التضخم غير المؤلم لعقدة ليمفاوية واحدة أو أكثر . [14] قد تشعر أيضًا بأن العقد مطاطية ومتورمة عند فحصها. غالبًا ما تتأثر العقد الليمفاوية في الرقبة والإبطين والفخذ ( عنقية وفوق الترقوة ) (80-90٪ من الوقت، في المتوسط). [14] غالبًا ما تتأثر العقد الليمفاوية في الصدر، وقد يتم ملاحظتها في صورة الصدر بالأشعة السينية . [14]
  • الأعراض الجهازية: قد يعاني حوالي ثلث الأشخاص المصابين بمرض هودجكين أيضًا من أعراض جهازية، بما في ذلك: [15]
    • حكة الجلد [15]
    • التعرق الليلي [15]
    • فقدان الوزن غير المبرر بما لا يقل عن 10% من إجمالي كتلة الجسم لدى الشخص في ستة أشهر أو أقل [15]
    • حمى منخفضة الدرجة . [15]
    • التعب (الكسل) [15]
    • تُعرف الأعراض الجهازية مثل الحمى والتعرق الليلي وفقدان الوزن بأعراض B ؛ وبالتالي فإن وجود هذه الأعراض يشير إلى أن مرحلة الشخص هي، على سبيل المثال، 2B بدلاً من 2A. [15]
  • تضخم الطحال : غالبًا ما يكون تضخم الطحال موجودًا لدى الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. نادرًا ما يكون التضخم هائلاً، وقد يتقلب حجم الطحال أثناء مسار العلاج. [14]
  • تضخم الكبد : تضخم الكبد ، بسبب إصابة الكبد، نادر الحدوث لدى الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. [14]
  • تضخم الكبد والطحال : يمكن أن يحدث تضخم الكبد والطحال بسبب نفس المرض.
  • الألم بعد تناول الكحول: من الناحية الكلاسيكية، تكون العقد المصابة مؤلمة بعد تناول الكحول، على الرغم من أن هذه الظاهرة نادرة جدًا، [ 16] تحدث فقط في اثنين إلى ثلاثة في المائة من الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، [17] وبالتالي يكون لها حساسية منخفضة . من ناحية أخرى، فإن قيمتها التنبؤية الإيجابية عالية بما يكفي لاعتبارها علامة مميزة لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. [17] يبدأ الألم عادةً في غضون دقائق بعد تناول الكحول، وعادةً ما يُشعر به وكأنه قادم من المنطقة المجاورة حيث توجد عقدة ليمفاوية مصابة. [17] وُصف الألم بأنه إما حاد وطعن أو باهت ومؤلم. [17]
  • آلام الظهر : تم الإبلاغ عن آلام الظهر غير المحددة (الألم الذي لا يمكن تحديد موضعه أو تحديد سببه من خلال الفحص أو تقنيات المسح) في بعض حالات ليمفوما هودجكين. غالبًا ما يتأثر أسفل الظهر. [18]
  • الحمى الدورية: قد يعاني الأشخاص أيضًا من حمى دورية عالية الدرجة تُعرف باسم حمى بيل-إبشتاين ، [19] أو ببساطة "حمى PE". ومع ذلك، هناك جدال حول ما إذا كانت حمى PE موجودة حقًا. [20]
  • يمكن أن تحدث متلازمة الكلى عند الأفراد المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وغالبًا ما تكون ناجمة عن مرض التغيير الأدنى . [21]
  • قد يتظاهر بانسداد مجرى الهواء، أو انصباب جنبي/تأموري، أو خلل في وظائف الخلايا الكبدية، أو تسلل نخاع العظم.

تشخبص

يجب التمييز بين ليمفوما هودجكين والأسباب غير السرطانية لتورم العقد الليمفاوية (مثل الالتهابات المختلفة) وأنواع أخرى من السرطان. يتم التشخيص النهائي عن طريق خزعة العقدة الليمفاوية (عادةً خزعة استئصالية مع فحص مجهري). يتم إجراء اختبارات الدم أيضًا لتقييم وظيفة الأعضاء الرئيسية وسلامة العلاج الكيميائي. [22] يستخدم التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للكشف عن الرواسب الصغيرة التي لا تظهر في فحص التصوير المقطعي المحوسب. كما أن فحوصات PET مفيدة في التصوير الوظيفي (باستخدام الجلوكوز المشع لتصوير الأنسجة ذات التمثيل الغذائي العالي). في بعض الحالات، يمكن استخدام فحص الجاليوم بدلاً من فحص PET. [23]

أنواع

النوعان الرئيسيان من ليمفوما هودجكين هما ليمفوما هودجكين الكلاسيكية وليمفوما هودجكين ذات الغالبية الليمفاوية العقدية. يبلغ انتشار ليمفوما هودجكين الكلاسيكية وليمفوما هودجكين ذات الغالبية الليمفاوية العقدية حوالي 90 و10% على التوالي. [24] [25] يختلف الشكل والنمط الظاهري والسمات الجزيئية، وبالتالي السلوك السريري والعرض للنوعين. [26]

كلاسيكي

يمكن تصنيف ليمفوما هودجكين الكلاسيكية (باستثناء ليمفوما هودجكين السائدة في الخلايا الليمفاوية العقدية ) إلى أربعة أنواع فرعية مرضية بناءً على مورفولوجيا خلايا ريد-ستيرنبرج وتركيبة التسلل الخلوي التفاعلي الذي يُرى في عينة خزعة العقدة الليمفاوية (تركيبة الخلايا حول خلايا ريد-ستيرنبرج). يُوجد وجود فيروس إبشتاين بار في خلايا ريد-ستيرنبرج بشكل شائع في الأنواع الفرعية ليمفوما هودجكين المستنفدة من الخلايا الليمفاوية (>70٪) وليمفوما هودجكين الخلوية المختلطة (70٪)، بينما تكون أقل انتشارًا في ليمفوما هودجكين الغنية بالخلايا الليمفاوية (40٪) ونادرًا نسبيًا بالمقارنة في ليمفوما هودجكين المتصلبة العقدية. [27] [28]

اسم وصف التصنيف الدولي للأمراض-10 التصنيف الدولي للأمراض
التصلب العقدي HL هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا ويتكون من عقيدات ورمية كبيرة تظهر خلايا RS الكلاسيكية المتناثرة في خلفية من الخلايا الليمفاوية التفاعلية والخلايا الحمضية وخلايا البلازما بدرجات متفاوتة من تليف الكولاجين / التصلب . ج81.1 م9663/3
النوع الفرعي ذو الخلايا المختلطة هو نوع فرعي شائع ويتكون من العديد من خلايا RS الكلاسيكية المختلطة مع العديد من الخلايا الالتهابية بما في ذلك الخلايا الليمفاوية والخلايا الهستيوسايتية والخلايا الحمضية وخلايا البلازما دون التصلب. يرتبط هذا النوع غالبًا بعدوى فيروس إبشتاين بار وقد يتم الخلط بينه وبين المرحلة المبكرة "الخلوية" من النوع الفرعي للتصلب العقدي. يُرى هذا النوع من ليمفوما هودجكين بشكل شائع لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة. ج81.2 م9652/3.
غني بالخلايا الليمفاوية هو نوع فرعي نادر، يظهر العديد من السمات التي قد تسبب ارتباكًا في التشخيص مع ليمفوما الخلايا البائية غير هودجكينية ذات الغالبية الليمفاوية العقدية (B-NHL). كما أن هذا الشكل له التشخيص الأكثر ملاءمة. سي81.0 م9651/3
استنفاد الخلايا الليمفاوية هو نوع فرعي نادر يتكون من أعداد كبيرة من خلايا RS متعددة الأشكال مع عدد قليل من الخلايا الليمفاوية التفاعلية والتي يمكن الخلط بينها بسهولة مع ورم الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة المنتشرة . سيتم الآن إعادة تصنيف العديد من الحالات التي تم تصنيفها سابقًا ضمن هذه الفئة تحت ورم الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة اللانمطي . [29] ج81.3 م9653/3
غير محدد ج81.9 م9650/3
خزعة العقدة الليمفاوية التي تظهر ليمفوما هودجكين، من النوع الخلوي المختلط
صورة مقطعية محوسبة لشخص يبلغ من العمر 46 عامًا مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، الصورة عند مستوى الرقبة. على الجانب الأيسر من رقبة الشخص، تظهر الغدد الليمفاوية المتضخمة (موضحة باللون الأحمر).

بالنسبة للأشكال الأخرى، على الرغم من أن علامات الخلايا البائية التقليدية (مثل CD20 ) لا يتم التعبير عنها على جميع الخلايا، [29] فإن خلايا ريد-ستيرنبرج تكون عادةً من أصل الخلايا البائية. [30] [31] على الرغم من أن مرض هودجكين يتم تجميعه الآن بشكل متكرر مع الأورام الخبيثة الأخرى في الخلايا البائية، إلا أن بعض علامات الخلايا التائية (مثل CD2 و CD4 ) يتم التعبير عنها أحيانًا. [32] ومع ذلك، قد يكون هذا من صنع الغموض الكامن في التشخيص.

تنتج خلايا هودجكين الإنترلوكين 21 (IL-21)، والذي كان يُعتقد ذات يوم أنه خاص بالخلايا التائية. قد تفسر هذه الخاصية سلوك ليمفوما هودجكين الكلاسيكية، بما في ذلك مجموعات من الخلايا المناعية الأخرى المتجمعة حول خلايا هودجكين (التسلل) في المزارع. [33]

الخلايا الليمفاوية العقدية السائدة

ليمفوما هودجكين ذات الخلايا الليمفاوية العقدية السائدة (NLPHL) هي نوع فرعي آخر من ليمفوما هودجكين يختلف عن ليمفوما هودجكين الكلاسيكية ويتميز بوجود خلايا الفشار التي تعبر عن CD20 . [25] [34] وبسبب هذه الاختلافات، من بين أمور أخرى، غالبًا ما يتم علاج NLPHL بشكل مختلف عن ليمفوما هودجكين الكلاسيكية، بما في ذلك استخدام عقار ريتوكسيماب مع العلاج الكيميائي لـ AVBD، على الرغم من اختلاف الحالات الفردية واستمرار التجارب السريرية. [25]

التدريج

التدريج هو نفسه بالنسبة لكل من الأورام اللمفاوية هودجكين وغير هودجكين.

بعد تشخيص ليمفوما هودجكين، سيتم تحديد مرحلة المرض : أي أنه سيخضع لسلسلة من الاختبارات والإجراءات التي ستحدد مناطق الجسم المصابة. قد تشمل هذه الإجراءات توثيق علم الأنسجة ، والفحص البدني، واختبارات الدم، وأشعة الصدر السينية ، والتصوير المقطعي المحوسب ( CT) / التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) / التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للصدر والبطن والحوض، وعادةً خزعة نخاع العظم. يتم استخدام فحص PET الآن بدلاً من فحص الغاليوم لتحديد مرحلة المرض. في فحص PET، تضيء المواقع المصابة بالليمفوما بشكل ساطع للغاية مما يتيح التصوير الدقيق والقابل للتكرار. [35] في الماضي، تم إجراء تصوير الأوعية اللمفاوية أو فتح البطن الجراحي (الذي يتضمن فتح تجويف البطن والفحص البصري للأورام). نادرًا ما يتم إجراء تصوير الأوعية اللمفاوية أو فتح البطن، حيث حل محله تحسينات في التصوير باستخدام التصوير المقطعي المحوسب وفحص PET. [18]

على أساس هذا التدريج، سيتم تصنيف الشخص وفقًا لتصنيف التدريج ( مخطط تصنيف التدريج في آن أربور هو مخطط شائع): [36]

  • المرحلة الأولى هي إصابة منطقة واحدة من العقدة الليمفاوية (I) (في الغالب منطقة عنق الرحم) أو موقع خارج اللمفاوي واحد (Ie)؛
  • المرحلة الثانية هي إصابة منطقتين أو أكثر من الغدد الليمفاوية على نفس جانب الحجاب الحاجز (II) أو منطقة واحدة من الغدد الليمفاوية وموقع خارج اللمفاوي المتجاور (IIe)؛
  • المرحلة الثالثة هي إصابة مناطق العقد الليمفاوية على جانبي الحجاب الحاجز، والتي قد تشمل الطحال (IIIs) أو العضو أو الموقع خارج الليمفاوي المتجاور المحدود (IIIe، IIIes)؛
  • المرحلة الرابعة هي انتشار الإصابة إلى واحد أو أكثر من الأعضاء خارج الأوعية اللمفاوية.

يُستدل على غياب الأعراض الجهازية بإضافة "A" إلى المرحلة؛ ويُستدل على وجود الأعراض الجهازية بإضافة "B" إلى المرحلة. وبالنسبة للامتداد الموضعي خارج العقدة من كتلة العقد التي لا تتقدم بالمرحلة، يُضاف الرمز "E". ويُستدل على إصابة الطحال بإضافة "S" إلى المرحلة. ويُستدل على إدراج "المرض الضخم" بالرمز "X". [37]

علم الأمراض

التصوير العياني

تتضخم الغدد الليمفاوية المصابة (غالبًا الغدد الليمفاوية العنقية الجانبية)، ولكن يتم الحفاظ على شكلها لأن الكبسولة لا يتم غزوها. عادةً، يكون سطح القطع أبيض-رمادي وموحد؛ في بعض الأنواع الفرعية النسيجية (مثل التصلب العقدي ) قد يظهر مظهر عقدي. [38]

قد يتم رؤية حبيبات حلقة الفيبرين .

المجهر

صورة مجهرية لخلية ريد-ستيرنبرج الكلاسيكية
صورة مجهرية تظهر "خلية الفشار"، وهي نوع من خلايا ريد-ستيرنبرج التي شوهدت في ليمفوما هودجكين ذات الغالبية الليمفاوية العقدية . صبغة H&E

يكشف الفحص المجهري لخزعة العقدة الليمفاوية عن محو كامل أو جزئي لبنية العقدة الليمفاوية بواسطة خلايا خبيثة كبيرة متناثرة تُعرف باسم خلايا ريد-ستيرنبرج (RSC) (نموذجية ومتغيرة) مختلطة داخل تسلل خلوي تفاعلي يتكون من نسب متفاوتة من الخلايا الليمفاوية والخلايا الهستيوسايتية والخلايا الحمضية والخلايا البلازمية. يتم التعرف على خلايا ريد-ستيرنبرج على أنها خلايا كبيرة غالبًا ما تكون ثنائية النواة مع نويات بارزة ونمط مناعي غير عادي CD45 − و CD30 + و CD15 +/−. في حوالي 50٪ من الحالات، تصاب خلايا ريد-ستيرنبرج بفيروس إبشتاين بار. [39]

تشمل خصائص خلايا ريد-ستيرنبرج الكلاسيكية الحجم الكبير (20-50 ميكرومترًا)، والسيتوبلازم الوفير، والمحبب للخلايا، والحبيبي/المتجانس بدقة؛ ونواة مرآوية (عيون البومة) تحتوي كل منها على نوية حمضية وغشاء نووي سميك ( يتم توزيع الكروماتين بالقرب من الغشاء النووي). تحتوي جميع هذه الخلايا تقريبًا على عدد متزايد من نسخ الكروموسوم 9p/9p24.1. [40]

المتغيرات:

  • خلية هودجكين (خلايا RSC أحادية النواة غير النمطية) هي نوع من خلايا RSC، والتي لها نفس الخصائص ولكنها أحادية النواة. [41]
  • تكون الخلايا الجذعية المكونة من خلايا متعددة الفصوص كبيرة الحجم، وتحتوي على نواة واحدة متعددة النوى صغيرة الحجم وسيتوبلازم حمضي يتقلص حول النواة، مما يخلق مساحة فارغة ("فجوات").
  • تحتوي الخلايا الجذعية متعددة الأشكال على العديد من النوى غير المنتظمة.
  • "RSC "الفشار" (المتغير الليمفاوي النسيجي) هو خلية صغيرة، ذات نواة مفصصة للغاية ونوية صغيرة.
  • تحتوي الخلايا الجذعية المكونة للدم "المومياء" على نواة مضغوطة بدون نوية وسيتوبلازم قاعدي.

يمكن تصنيف ليمفوما هودجكين حسب النوع النسيجي. لا يعد علم الأنسجة الخلوية في ليمفوما هودجكين بنفس أهمية ما هو عليه في ليمفوما غير هودجكين : يعتمد العلاج والتشخيص في ليمفوما هودجكين الكلاسيكية عادةً على مرحلة المرض وليس النمط النسيجي. [42]

إدارة

يهدف النهج الحالي للعلاج إلى تقليل السمية الحادة وطويلة الأمد المرتبطة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (على سبيل المثال تلف القلب والسرطانات الثانوية) وزيادة معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام. [43]

يمكن علاج الأشخاص المصابين بالمرض في مرحلة مبكرة (IA أو IIA) بشكل فعال بالعلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي. يعتمد اختيار العلاج على العمر والجنس والحجم والنوع النسيجي للمرض. [42] قد يوفر إضافة العلاج الإشعاعي الموضعي بعد نظام العلاج الكيميائي بقاءً أطول خاليًا من التقدم مقارنة بعلاج العلاج الكيميائي وحده. [44] يتم علاج الأشخاص المصابين بالمرض في مرحلة متأخرة (III أو IVA أو IVB) بالعلاج الكيميائي المركب وحده. عادةً ما يتم علاج الأشخاص في أي مرحلة مع وجود كتلة كبيرة في الصدر بالعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي المشترك. [45]

موب أبفي دي ستانفورد الخامس بياكوپ
كان العلاج الأصلي لمرض هودجكين هو MOPP . يرمز الاختصار إلى أربعة أدوية Mustargen (المعروف أيضًا باسم الكلورميثين)، و Oncovin (المعروف أيضًا باسم فينكريستين)، و Prednisone و Procarbazine (المعروف أيضًا باسم Matulane). يتم إعطاء العلاج عادةً في دورات مدتها أربعة أسابيع، وغالبًا لمدة ست دورات. يتم إعطاء MSD وVCR عن طريق الوريد، بينما يتم تناول بروكاربازين وبريدنيزون عن طريق الفم. كان MOPP أول علاج كيميائي مركب تم إدخاله وحقق معدل نجاح مرتفع. تم تطويره في المعهد الوطني للسرطان في الستينيات من قبل فريق ضم فينسينت ديفيتا جونيور.

على الرغم من أنها لم تعد التركيبة الأكثر فعالية، لا يزال يتم استخدام MOPP بعد الانتكاس أو عندما يعاني الشخص من حساسية معينة أو مشاكل في الرئة أو القلب مما يمنع استخدام نظام آخر.

حاليًا، يعد نظام العلاج الكيميائي ABVD هو العلاج القياسي لمرض هودجكين في الولايات المتحدة. يشير الاختصار إلى الأدوية الأربعة أدرياميسين ، بليومايسين ، فينبلاستين ، وداكاربازين . تم تطوير نظام العلاج الكيميائي ABVD في إيطاليا في سبعينيات القرن العشرين، ويستغرق عادةً ما بين ستة وثمانية أشهر، على الرغم من أن العلاجات الأطول قد تكون مطلوبة. إن نظام Stanford V الأحدث عادة ما يكون أقل بنصف مدة نظام ABVD ولكنه يتضمن جدول علاج كيميائي أكثر كثافة ويتضمن علاجًا إشعاعيًا. في دراسة عشوائية خاضعة للرقابة في إيطاليا، كان نظام Stanford V أقل كفاءة من نظام ABVD؛ [46] ومع ذلك، تعرضت هذه الدراسة لانتقادات شديدة بسبب إدارتها غير الصحيحة للعلاج الإشعاعي، والتي ابتعدت عن بروتوكول Stanford V الأصلي. [47] BEACOPP هو شكل من أشكال العلاج للمراحل > II المستخدمة بشكل رئيسي في أوروبا. معدل الشفاء مع نظام BEACOPP esc. أعلى بنحو 10-15٪ من نظام ABVD القياسي في المراحل المتقدمة. وقد تم إظهار ذلك في ورقة بحثية في مجلة نيو إنجلاند الطبية (Diehl et al.)، لكن الأطباء في الولايات المتحدة ما زالوا يفضلون ABVD، ربما لأن بعض الأطباء يعتقدون أن BEACOPP يحفز المزيد من سرطان الدم الثانوي. ومع ذلك، يبدو هذا ضئيلًا مقارنة بمعدلات الشفاء الأعلى. BEACOPP أكثر تكلفة بسبب متطلبات العلاج المتزامن مع GCSF لزيادة إنتاج خلايا الدم البيضاء. حاليًا، تختبر مجموعة دراسة هودجكين الألمانية 8 دورات (8x) من BEACOPP esc مقابل 6x BEACOPP esc مقابل 8x BEACOPP-14 الأساسي (تجربة HD15). [48]
الكلورميثين دوكسوروبيسين دوكسوروبيسين دوكسوروبيسين
أونكوفين بليومايسين بليومايسين بليومايسين
بريدنيزون فينبلاستين فينبلاستين ، فينكريستين فينكريستين
بروكاربازين داكاربازين الكلورميثين سيكلوفوسفاميد ، بروكاربازين
إيتوبوسيد إيتوبوسيد
بريدنيزون بريدنيزون

العلاج الشائع غير الهودجكيني، ريتوكسيماب (وهو جسم مضاد وحيد النسيلة ضد CD20) لا يستخدم بشكل روتيني لعلاج ليمفوما هودجكين بسبب نقص مستضدات سطح CD20 في معظم الحالات. تمت مراجعة استخدام ريتوكسيماب في ليمفوما هودجكين، بما في ذلك النمط الفرعي السائد للخلايا الليمفاوية مؤخرًا. [49] الأدلة غير مؤكدة للغاية بشأن تأثير نيفولوماب على المرضى المصابين بليمفوما هودجكين على البقاء على قيد الحياة بشكل عام. [50]

التقدم في السن هو عامل خطر سلبي للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، ولكن بشكل عام، يكون كبار السن (≥ 60 عامًا) الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة رئيسية لائقين بدرجة كافية لتحمل العلاج بقصد الشفاء. وعلى الرغم من ذلك، فإن نتيجة العلاج لدى المريض المسن لا يمكن مقارنتها بنتائج الأشخاص الأصغر سنًا والمرض كيان مختلف لدى كبار السن حيث تدخل اعتبارات مختلفة في قرارات العلاج. [51] [52]

في الآونة الأخيرة، تم تطوير عقارين جديدين مستهدفين لمرضى هودجكين المتكررين والمقاومين؛ برينتوكسيماب فيدوتين، وهو جسم مضاد لـ CD30 مقترن بمكون سام للخلايا MMAE، [53] ومثبطات نقطة التفتيش، نيفولوماب وبيمبروليزوماب. [54] [55] [56] [57] كانت هذه خطوة مهمة في علاج المرضى القلائل المقاومين.

بالنسبة لأورام هودجكين اللمفاوية، يستخدم أخصائيو الأورام الإشعاعية عادةً العلاج الإشعاعي الخارجي (يُختصر أحيانًا إلى EBRT أو XRT). يقدم أخصائيو الأورام الإشعاعية العلاج الإشعاعي الخارجي للورم اللمفي من جهاز يسمى المسرع الخطي والذي ينتج أشعة سينية عالية الطاقة وإلكترونات. يصف الناس العلاجات عادةً بأنها غير مؤلمة ومشابهة لتلقي الأشعة السينية. تستغرق العلاجات أقل من 30 دقيقة لكل منها.

بالنسبة للأورام اللمفاوية، هناك عدة طرق مختلفة يستهدف بها أخصائيو الأورام الإشعاعية الخلايا السرطانية. إشعاع الموقع المعني هو عندما يعطي أخصائيو الأورام الإشعاعية الإشعاع فقط لتلك الأجزاء من جسم الشخص المعروف أنها مصابة بالسرطان. [58] في كثير من الأحيان، يتم الجمع بين هذا مع العلاج الكيميائي. يسمى العلاج الإشعاعي الموجه فوق الحجاب الحاجز إلى الرقبة أو الصدر أو تحت الإبطين إشعاع المجال الوشاحي. يسمى الإشعاع الموجه أسفل الحجاب الحاجز إلى البطن أو الطحال أو الحوض إشعاع المجال Y المقلوب. يكون الإشعاع العقدي الكلي عندما يعطي المعالج الإشعاع لجميع العقد اللمفاوية في الجسم لتدمير الخلايا التي قد تكون انتشرت. [59]

الآثار السلبية

أدت معدلات الشفاء العالية والبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة للعديد من الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين إلى قلق كبير بشأن الآثار الجانبية المتأخرة للعلاج، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والأورام الخبيثة الثانوية مثل سرطان الدم الحاد والأورام الليمفاوية والأورام الصلبة في مجال العلاج الإشعاعي. يتم الآن علاج معظم الأشخاص المصابين بالمرض في مرحلة مبكرة بالعلاج الكيميائي المختصر والعلاج الإشعاعي في الموقع المعني بدلاً من العلاج الإشعاعي وحده. تستكشف استراتيجيات البحث السريري تقليل مدة العلاج الكيميائي وجرعة وحجم العلاج الإشعاعي في محاولة للحد من الاعتلال والوفيات المتأخرة للعلاج مع الحفاظ على معدلات شفاء عالية. تعالج المستشفيات أيضًا أولئك الذين يستجيبون بسرعة للعلاج الكيميائي بدون إشعاع. [60]

في حالات الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في مرحلة الطفولة، تشكل الآثار الضارة طويلة الأمد على الغدد الصماء مصدر قلق كبير، وخاصة خلل الغدد التناسلية وتأخر النمو . ويبدو أن خلل الغدد التناسلية هو أشد الآثار الهرمونية طويلة الأمد، وخاصة بعد العلاج بالعوامل المؤلكلة أو العلاج الإشعاعي للحوض. [61]

من الممكن أن يحتاج المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي إلى نقل الصفائح الدموية. [62] [63] إذا كانت عملية زرع الخلايا الجذعية ضرورية لعلاج الانتكاس، فقد تحدث أمراض الطعم ضد المضيف. [64]

العلاج الداعم

إن إضافة التمارين البدنية إلى العلاج القياسي للمرضى البالغين المصابين بالأورام الخبيثة في الدم مثل ليمفوما هودجكين قد يؤدي إلى اختلاف بسيط أو لا يوجد اختلاف على الإطلاق في معدل الوفيات ونوعية الحياة والأداء البدني. وقد تؤدي هذه التمارين إلى انخفاض طفيف في الاكتئاب. وعلاوة على ذلك، من المحتمل أن تقلل التمارين البدنية الهوائية من التعب. والأدلة غير مؤكدة للغاية بشأن التأثير على القلق والأحداث السلبية الخطيرة. [65] 

التكهن

لقد تحسن علاج مرض هودجكين على مدى العقود القليلة الماضية. وقد أشارت التجارب الحديثة [ متى؟ ] التي استخدمت أنواعًا جديدة من العلاج الكيميائي إلى معدلات بقاء أعلى مما شوهد سابقًا. في تجربة أوروبية أجريت عام 2007، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للأشخاص الذين لديهم تشخيص إيجابي (FFP) 98٪، بينما كان معدل البقاء على قيد الحياة للأشخاص الذين لديهم توقعات أسوأ 85٪ على الأقل. [66]

في عام 1998، حددت إحدى الجهود الدولية [67] سبعة عوامل تشخيصية تتنبأ بدقة بمعدل نجاح العلاج التقليدي لدى الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين المنتشر محليًا أو في مرحلة متقدمة. كان الخلو من التقدم (FFP) بعد خمس سنوات مرتبطًا بشكل مباشر بعدد العوامل الموجودة لدى الشخص. يبلغ معدل الخلو من التقدم (FFP) لمدة خمس سنوات للأشخاص الذين ليس لديهم أي عوامل 84%. كل عامل إضافي يخفض معدل الخلو من التقدم (FFP) لمدة خمس سنوات بنسبة 7%، بحيث يكون معدل الخلو من التقدم (FFP) لمدة خمس سنوات للشخص الذي لديه خمسة عوامل أو أكثر 42%. [68]

العوامل السلبية المتوقعة التي تم تحديدها في الدراسة الدولية هي:

وقد أشارت دراسات أخرى إلى أن العوامل التالية هي أهم عوامل التشخيص السلبية: الأنسجة المختلطة أو الأنسجة التي تعاني من نقص الخلايا الليمفاوية، والجنس الذكري، وعدد كبير من المواقع العقدية المصابة، والمرحلة المتقدمة، والعمر 40 عامًا أو أكثر، ووجود أعراض B، ومعدل ترسيب كريات الدم الحمراء المرتفع ، والمرض الضخم (اتساع المنصف بأكثر من الثلث، أو وجود كتلة عقدية يزيد قياسها عن 10 سم في أي بُعد). [69]

في الآونة الأخيرة، أثبت استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) في وقت مبكر بعد بدء العلاج الكيميائي أنه يتمتع بقدرة تشخيصية قوية. [70] وهذا يتيح تقييم استجابة الفرد للعلاج الكيميائي حيث يتوقف نشاط PET بسرعة لدى الأشخاص المستجيبين. في هذه الدراسة، [70] بعد دورتين من العلاج الكيميائي باستخدام ABVD، كان 83٪ من الأشخاص خاليين من المرض في غضون 3 سنوات إذا كانت نتائج PET سلبية لديهم مقابل 28٪ فقط لدى أولئك الذين كانت نتائج فحوصات PET إيجابية. تعمل طريقة التشخيص هذه على تحسين تقديرات FFP بناءً على العوامل السبعة التقليدية. هناك العديد من التجارب الجارية لمعرفة ما إذا كان من الممكن استخدام الاستجابة المتكيفة مع المخاطر القائمة على PET لتحسين نتائج الشخص عن طريق تغيير العلاج الكيميائي في وقت مبكر لدى الأشخاص الذين لا يستجيبون.

الأدلة غير مؤكدة للغاية بشأن تأثير نتائج فحص PET المؤقتة السلبية (= تشخيص جيد) أو الإيجابية (= تشخيص سيئ) للمرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين على البقاء على قيد الحياة بدون تقدم. قد تؤدي نتائج فحص PET المؤقتة السلبية إلى زيادة في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم مقارنة بالنتائج المعدلة التي تم قياسها. من المحتمل أن تؤدي نتائج فحص PET المؤقتة السلبية إلى زيادة كبيرة في البقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنة بتلك التي لها نتيجة فحص PET مؤقتة إيجابية، [43]

علم الأوبئة

الوفيات المعيارية حسب العمر بسبب الأورام اللمفاوية والورم النقوي المتعدد لكل 100000 نسمة في عام 2004 [71]
  لا يوجد بيانات
  أقل من 1.8
  1.8–3.6
  3.6–5.4
  5.4–7.2
  7.2–9
  9–10.8
  10.8–12.6
  12.6–14.4
  14.4–16.2
  16.2–18
  18–19.8
  أكثر من 19.8

على عكس بعض أنواع الأورام اللمفاوية الأخرى ، والتي يزداد عدد حالاتها الجديدة سنويًا مع تقدم العمر، فإن لمفوما هودجكين لها منحنى ثنائي النمط لعدد الحالات؛ أي أنها تحدث بشكل متكرر في فئتين عمريتين منفصلتين، الأولى هي الشباب (15-35 عامًا) والثانية تكون في أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا على الرغم من أن هذه القمم قد تختلف قليلاً حسب الجنسية. [72] بشكل عام، فهي أكثر شيوعًا عند الذكور، باستثناء متغير التصلب العقدي ، وهو أكثر شيوعًا قليلاً عند الإناث. يبلغ العدد السنوي لحالات لمفوما هودجكين 2.7 لكل 100000 شخص سنويًا، ويمثل المرض أقل بقليل من 1٪ من جميع أنواع السرطان في جميع أنحاء العالم. [73]

في عام 2010، أدى المرض إلى وفاة حوالي 18000 شخص على مستوى العالم، مقارنة بـ 19000 شخص في عام 1990. [1] في عام 2012، كان هناك ما يقدر بنحو 65950 حالة و25469 حالة وفاة بسبب ليمفوما هودجكين في جميع أنحاء العالم، مع حدوث 28852 و37098 حالة في البلدان المتقدمة والنامية على التوالي. [74] ومع ذلك، كانت المعدلات المعيارية حسب العمر أعلى في المناطق المتقدمة، مع أعلى المعدلات في الأمريكتين (1.5 لكل 100000)، ومنطقة شرق البحر الأبيض المتوسط ​​(1.5 لكل 100000)، وأوروبا (2.0 لكل 100000). [74] كما تتمتع منطقة شرق البحر الأبيض المتوسط ​​بأعلى معدل وفيات موحد حسب العمر يبلغ 1.0 لكل 100000، وهو ما يعزى بشكل أساسي إلى نمط الحياة وعوامل الخطر البيئية المرتبطة بالاقتصادات الانتقالية مثل التدخين والسمنة والخمول البدني والسلوكيات الإنجابية، فضلاً عن توافر ممارسات التشخيص والوعي بالمرض. [74]

يزداد عدد حالات الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين لدى الأشخاص المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية . [75] وعلى النقيض من العديد من الأورام الليمفاوية الأخرى المرتبطة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية، فإنه يحدث بشكل أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين لديهم عدد أعلى من خلايا CD4 T.

كندا

يشكل ورم الغدد الليمفاوية الهودجكيني 0.6% من جميع حالات السرطان لدى الذكور، و0.4% من جميع حالات السرطان لدى الإناث في كندا. في عام 2017، سيتم تشخيص حوالي 990 كنديًا بمرض ورم الغدد الليمفاوية الهودجكيني، وسيموت 140 منهم بسبب هذا المرض. [76]

المملكة المتحدة

يشكل سرطان الغدد الليمفاوية الهودجكيني أقل من 1% من جميع حالات السرطان والوفيات في المملكة المتحدة. تم تشخيص حوالي 1800 شخص بهذا المرض في عام 2011، وتوفي حوالي 330 شخصًا في عام 2012. [77]

الولايات المتحدة

في عام 2016، كان هناك 8389 حالة جديدة و1000 حالة وفاة منسوبة إلى ليمفوما هودجكين، وهو انخفاض عن 8625 حالة جديدة و1120 حالة وفاة في عام 2015. [78] اعتبارًا من 1 يناير 2016، بلغ معدل انتشار ليمفوما هودجكين لمدة 5 سنوات 37513 حالة، وهو ما يمثل 0.71% من جميع حالات السرطان التي تم تشخيصها في الولايات المتحدة [78]

تاريخ

صورة لمرض هودجكين من كتاب طبي صدر عام 1938

وُصفت ليمفوما هودجكين لأول مرة في تقرير عام 1832 بقلم توماس هودجكين ، على الرغم من أن هودجكين أشار إلى أنه ربما تم تقديم إشارة سابقة إلى الحالة بواسطة مارسيلو مالبيجي في عام 1666. [79] [10] أثناء عمله أمينًا للمتحف في مستشفى جاي ، لندن، درس هودجكين سبعة أشخاص يعانون من تضخم الغدد الليمفاوية غير المؤلم. من بين الحالات السبع، كانت حالتان تحت رعاية ريتشارد برايت ، وواحدة لتوماس أديسون ، وواحدة لروبرت كارسويل . [79] كان تقرير كارسويل عن الحالة السابعة مصحوبًا بالعديد من الرسوم التوضيحية التي ساعدت في الأوصاف المبكرة للمرض. [80]

تم تقديم تقرير هودجكين عن الحالات السبع، بعنوان "حول بعض المظاهر المرضية للغدد الماصة والطحال"، إلى الجمعية الطبية والجراحية في لندن في يناير 1832 وتم نشره لاحقًا في مجلة الجمعية، Medical-Chirurgical Society Transactions . [79] ومع ذلك، لم يلاحظ أحد ورقة هودجكين إلى حد كبير، على الرغم من أن برايت سلط الضوء عليها في منشور عام 1838. [79] في الواقع، لم يعتبر هودجكين نفسه مساهمته ذات أهمية خاصة. [81]

في عام 1856، قدم صامويل ويلكس تقريرًا مستقلًا عن سلسلة من المرضى المصابين بنفس المرض الذي وصفه هودجكين سابقًا. [81] لم يكن ويلكس، خليفة هودجكين في مستشفى جاي، على علم بعمل هودجكين السابق في هذا الموضوع. أبلغ برايت ويلكس بمساهمة هودجكين وفي عام 1865، نشر ويلكس ورقة بحثية ثانية بعنوان "حالات تضخم الغدد الليمفاوية والطحال"، حيث أطلق على المرض اسم "مرض هودجكين" تكريمًا لسلفه. [81]

كان ثيودور لانغهانز و دبليو إس جرينفيلد أول من وصف الخصائص المجهرية لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في عامي 1872 و1878 على التوالي. [79] وفي عامي 1898 و1902 على التوالي، وصف كارل ستيرنبرج ودوروثي ريد بشكل مستقل السمات الخلوية الوراثية للخلايا الخبيثة في سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين، والتي تسمى الآن خلايا ريد-ستيرنبرج. [79]

تم حفظ عينات الأنسجة من حالات هودجكين السبع في مستشفى جاي. بعد ما يقرب من 100 عام من النشر الأولي لهودجكين، أكد الفحص النسيجي المرضي وجود ليمفوما هودجكين في ثلاثة فقط من أصل سبعة من هؤلاء الأشخاص. [81] وشملت الحالات المتبقية ليمفوما غير هودجكين ، والسل ، والزهري . [81]

كان سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين أحد أول أنواع السرطان التي تم علاجها بنجاح باستخدام العلاج الإشعاعي ، وفي وقت لاحق، أصبح أحد أول أنواع السرطان التي تم علاجها باستخدام العلاج الكيميائي المركب .

حالات بارزة

مراجع

  1. ^ ab Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, et al. (ديسمبر 2012). "الوفيات العالمية والإقليمية من 235 سببًا للوفاة لـ 20 فئة عمرية في عامي 1990 و2010: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2010". لانسيت . 380 (9859): 2095-128. doi :10.1016 / S0140-6736(12)61728-0. hdl : 10536/DRO/DU:30050819 . OCLC  23245604. PMC  10790329. PMID  23245604. S2CID  1541253.
  2. ^ abcdefghi "Adult Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ) – Patient Version". NCI . 3 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 12 أغسطس 2016 .
  3. ^ abc World Cancer Report 2014 . منظمة الصحة العالمية. 2014. الفصل 2.4. ISBN 978-928320429-9.
  4. ^ abc "Adult Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ) – Patient Version". NCI . 3 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 13 أغسطس 2016 .
  5. ^ abcde "SEER Stat Fact Sheets: Hodgkin Lymphoma". NCI . أبريل 2016. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2012. تم الاسترجاع في 13 أغسطس 2016 .
  6. ^ ab Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, Carter A, Casey DC, Charlson FJ, Chen AZ, Coggeshall M, Cornaby L, Dandona L, Dicker DJ, Dilegge T, Erskine HE, Ferrari AJ, Fitzmaurice C, Fleming T, Forouzanfar MH, Fullman N, Gething PW, Goldberg EM, Graetz N, Haagsma JA, Hay SI, Johnson CO, Kassebaum NJ, Kawashima T, Kemmer L (أكتوبر 2016). "الإصابة العالمية والإقليمية والوطنية ومعدل الانتشار والسنوات التي عاشها المصابون بالإعاقة لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". لانسيت . 388 (10053): 1545-1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  7. ^ ab Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, Casey DC, Charlson FJ, Chen AZ, Coates MM, Coggeshall M, Dandona L, Dicker DJ, Erskine HE, Ferrari AJ, Fitzmaurice C, Foreman K, Forouzanfar MH, Fraser MS, Fullman N, Gething PW, Goldberg EM, Graetz N, Haagsma JA, Hay SI, Huynh C, Johnson CO, Kassebaum NJ, Kinfu Y, Kulikoff XR (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع العالمي والإقليمي والوطني، ومعدل الوفيات لجميع الأسباب، ومعدل الوفيات بسبب محدد لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". لانسيت . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID  27733281 . 
  8. ^ Bower M, Waxman J (2011). Lecture Notes: Oncology (2nd ed.). Wiley. p. 195. ISBN 978-1-118-29300-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2017-09-10.
  9. ^ abc Armitage JO (أغسطس 2010). "لمفوما هودجكين في المرحلة المبكرة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (7): 653-662. doi :10.1056/NEJMra1003733. PMID  20818856.
  10. ^ ab Hodgkin T (1832). "حول بعض التجارب المرضية للغدد الماصة والطحال". Med Chir Trans . 17 : 69–97.
  11. ^ Grewal R, Irimie A, Naidoo N, Mohamed N, Petrushev B, Chetty M, Tomuleasa C, Abayomi EA (مارس 2018). "لمفوما هودجكين وارتباطها بفيروس إبشتاين بار وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية". المراجعات النقدية في علوم المختبرات السريرية . 55 (2): 102-114. doi :10.1080/10408363.2017.1422692. PMID  29316828. S2CID  46790198.
  12. ^ Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (سبتمبر 2018). "انتشار الخلايا الليمفاوية المرتبطة بفيروس إبشتاين بار (EBV)، تحديث 2018". علم الأمراض البشري . 79 : 18–41. doi :10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID  29885408. S2CID  47010934.
  13. ^ Ward E, DeSantis C, Robbins A, Kohler B, Jemal A (2014). "إحصائيات سرطان الطفولة والمراهقين، 2014". CA: A Cancer Journal for Clinicians . 64 (2): 83–103. doi : 10.3322/caac.21219 . PMID  24488779.
  14. ^ abcde Ansell SM (نوفمبر 2015). "لمفوما هودجكين: التشخيص والعلاج". وقائع مايو كلينيك . 90 (11): 1574–83. doi : 10.1016/j.mayocp.2015.07.005 . PMID  26541251.
  15. ^ abcdefg Portlock CS (يوليو 2008). "Hodgkin Lymphoma". Merck Manual Professional . مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2009 . تم الاسترجاع في 18 يونيو 2009 .
  16. ^ بوبروف إيه إم (يونيو 1983). "الألم المرتبط بالكحول ومرض هودجكين". المجلة الغربية للطب . 138 (6): 874-5. PMC 1010854. PMID  6613116 . 
  17. ^ abcd الصفحة 242 محفوظ في 2015-09-20 على موقع Wayback Machine في: John Kearsley (1998). Cancer: A Comprehensive Clinical Guide . Taylor & Francis. ISBN 978-90-5702-215-9.
  18. ^ ab "لمفوما هودجكين". مكتبة المفاهيم الطبية Lecturio . تم الاسترجاع في 25 يوليو 2021 .
  19. ^ Hodgon DC, Gospodarowicz MK (2007). "التقييم السريري وتحديد مرحلة ليمفوما هودجكين". في Hoppe RT, Mauch PT, Armitage JO, Diehl V, Weiss LM (المحررون). مرض هودجكين (الطبعة الثانية). Lippincott Williams & Wilkins. ص 123-132. ISBN 978-0-7817-6422-3.
  20. ^ Hilson AJ (يوليو 1995). "حمى بيل-إبشتاين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 333 (1): 66-7. doi :10.1056/NEJM199507063330118. PMID  7777006.
  21. ^ Audard V, Zhang SY, Copie-Bergman C, Rucker-Martin C, Ory V, Candelier M, Baia M, Lang P, Pawlak A, Sahali D (مايو 2010). "حدوث متلازمة الكلى ذات التغير الأدنى في ليمفوما هودجكين الكلاسيكية يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتحريض c-mip في خلايا هودجكين ريد ستيرنبرج وخلايا الدم البيضاء الظهارية". Blood . 115 (18): 3756–62. doi :10.1182/blood-2009-11-251132. PMC 2890576. PMID  20200355 . 
  22. ^ "تشخيص ليمفوما هودجكين | اختبارات ليمفوما هودجكين". www.cancer.org . تم الاسترجاع في 2022-11-09 .
  23. ^ Lennon AM, Buchanan AH, Kinde I, Warren A, Honushefsky A, Cohain AT, Ledbetter DH, Sanfilippo F, Sheridan K, Rosica D, Adonizio CS, Hwang HJ, Lahouel K, Cohen JD, Douville C (2020-07-03). "جدوى اختبار الدم مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للكشف عن السرطان وتوجيه التدخل". Science . 369 (6499): eabb9601. doi :10.1126/science.abb9601. PMC 7509949. PMID 32345712  . 
  24. ^ McKay P, Fielding P, Gallop-Evans E, Hall GW, Lambert J, Leach M, Marafioti T, McNamara C (يناير 2016). "إرشادات للتحقيق في ورم هودجكين الليمفاوي السائد وإدارته". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 172 (1): 32–43. doi : 10.1111/bjh.13842 . PMID  26538004.
  25. ^ abc Swerdlow SH (2017-09-18). تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية (الطبعة الرابعة المنقحة). ليون: الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، منظمة الصحة العالمية. ISBN 978-92-832-4494-3. OCLC  1011064243.
  26. ^ Re D, Thomas RK, Behringer K, Diehl V (2005-06-15). "من مرض هودجكين إلى ليمفوما هودجكين: رؤى بيولوجية وإمكانات علاجية". Blood . 105 (12): 4553–60. doi : 10.1182/blood-2004-12-4750 . PMID  15728122. S2CID  8192701.
  27. ^ Gobbi PG, Ferreri AJ, Ponzoni M, Levis A (فبراير 2013). "لمفوما هودجكين". Critical Reviews in Oncology/Hematology . 85 (2): 216–237. doi :10.1016/j.critrevonc.2012.07.002. PMID  22867814. S2CID  27274760.
  28. ^ Gandhi MK, Tellam JT, Khanna R (مايو 2004). "لمفوما هودجكين المرتبطة بفيروس إبشتاين بار: مراجعة". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 125 (3): 267-281. doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x . PMID  15086409. S2CID  2355660.
  29. ^ "HMDS: Hodgkin's Lymphoma". مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2009. تم الاسترجاع في 1 فبراير 2009 .
  30. ^ Küppers R, Schwering I, Bräuninger A, Rajewsky K, Hansmann ML (2002). "Biology of Hodgkin's Lymphoma". Annals of Oncology . 13 (Suppl 1): 11–8. doi : 10.1093/annonc/13.S1.11 . PMID  12078890.
  31. ^ Bräuninger A, Schmitz R, Bechtel D, Renné C, Hansmann ML, Küppers R (أبريل 2006). "البيولوجيا الجزيئية لخلايا هودجكين وريد/ستيرنبرج في ليمفوما هودجكين". المجلة الدولية للسرطان . 118 (8): 1853-1861. doi : 10.1002/ijc.21716 . PMID  16385563.
  32. ^ Tzankov A, Bourgau C, Kaiser A, Zimpfer A, Maurer R, Pileri SA, Went P, Dirnhofer S (ديسمبر 2005). "التعبير النادر عن علامات الخلايا التائية في ليمفوما هودجكين الكلاسيكية". علم الأمراض الحديث . 18 (12): 1542–9. doi : 10.1038/modpathol.3800473 . PMID  16056244. S2CID  22493125.
  33. ^ Lamprecht B, Kreher S, Anagnostopoulos I, Jöhrens K, Monteleone G, Jundt F, Stein H, Janz M, Dörken B, Mathas S (أكتوبر 2008). "التعبير الشاذ عن السيتوكين Th2 IL-21 في خلايا ليمفوما هودجكين ينظم إشارات STAT3 ويجذب خلايا Treg عبر تنظيم MIP-3alpha". Blood . 112 (8): 3339–47. doi : 10.1182/blood-2008-01-134783 . PMID  18684866.
  34. ^ Ansell S (2015). "لمفوما هودجكين: التشخيص والعلاج". Mayo Clinic Proceedings . 90 (11): 1574–1583. doi : 10.1016/j.mayocp.2015.07.005 . PMID  26541251.
  35. ^ Hofman MS, Smeeton NC, Rankin SC, Nunan T, O'Doherty MJ (أكتوبر 2009). "تباين المراقب في تفسير نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام 18F-FDG لتحديد مرحلة الورم اللمفاوي". مجلة الطب النووي . 50 (10): 1594–7. doi : 10.2967/jnumed.109.064121 . PMID  19759113. S2CID  11505564.
  36. ^ ((هيئة تحرير مجلة PDQ Pediatric Treatment (2022-04-08). "الجدول 4. تصنيف مرحلة آن أربور لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين". ملخصات معلومات السرطان في مجلة PDQ [الإنترنت] . NBK65726.
  37. ^ Sapkota S, Shaikh H (2022), "Non-Hodgkin Lymphoma", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32644754 , تم الاسترجاع في 2022-11-09
  38. ^ بابا أي، كاتوي سي (2007). أورام الأنسجة المكونة للدم والليمفاوية. دار النشر التابعة للأكاديمية الرومانية.
  39. ^ Vockerodt M، Cader FZ، Shannon-Lowe C، Murray P (ديسمبر 2014). "فيروس إبشتاين بار وأصل ليمفوما هودجكين". المجلة الصينية للسرطان . 33 (12): 591-7. PMC 4308654. PMID  25418190 . 
  40. ^ Wienand K, Chapuy B, Stewart C, Dunford AJ, Wu D, Kim J, Kamburov A, Wood TR, Cader FZ, Ducar MD, Thorner AR, Nag A, Heubeck AT, Buonopane MJ, Redd RA, Bojarczuk K, Lawton LN, Armand P, Rodig SJ, Fromm JR, Getz G, Shipp MA (ديسمبر 2019). "التحليلات الجينومية لخلايا هودجكين ريد-ستيرنبرج المصنفة بالتدفق تكشف عن آليات تكميلية للتهرب المناعي". Blood Advances . 3 (23): 4065–4080. doi :10.1182/bloodadvances.2019001012. PMC 6963251. PMID  31816062 . 
  41. ^ Aggarwal P, Limaiem F (2022), "Reed Sternberg Cells", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  31194473 , تم الاسترجاع في 2022-11-09
  42. ^ ab "لمفوما هودجكين". NHS . 23 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 25 يوليو 2021 .
  43. ^ ab Aldin A, Umlauff L, Estcourt LJ, Collins G, Moons KG, Engert A, Kobe C, von Tresckow B, Haque M, Foroutan F, Kreuzberger N, Trivella M, Skoetz N, et al. (Cochrane Haematology Group) (يناير 2020). "نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المؤقتة للتشخيص لدى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الهودجكيني: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات العوامل التشخيصية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (8): CD012643. doi :10.1002/14651858.CD012643.pub3. PMC 6984446. PMID  31930780 . 
  44. ^ Blank O, von Tresckow B, Monsef I, Specht L, Engert A, Skoetz N (أبريل 2017). "العلاج الكيميائي وحده مقابل العلاج الكيميائي بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي للبالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية في مرحلة مبكرة من هودجكين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (4): CD007110. doi :10.1002/14651858.CD007110.pub3. PMC 6478261. PMID  28447341 . 
  45. ^ بيري إف، ديلا فيتوريا سكارباتي جي، بونربا سي، دي لورنزو جي، لونغو إف، موتو بي، شيافوني سي، ساندومينيكو إف، كابونيجرو إف (2013/05/10). “العلاج الإشعاعي الكيميائي المشترك في سرطانات البلعوم الأنفية المتقدمة محليًا”. المجلة العالمية لعلم الأورام السريري . 4 (2): 47-51. دوى : 10.5306/wjco.v4.i2.47 . بمك 3659263 . بميد  23696962. 
  46. ^ Gobbi PG، Levis A، Chisesi T، Broglia C، Vitolo U، Stelitano C، Pavone V، Cavanna L، Santini G، Merli F، Liberati M، Baldini L، Deliliers GL، Angelucci E، Bordonaro R، Federico M (ديسمبر) 2005). “ABVD مقابل تعديل ستانفورد V مقابل MOPPEBVCAD مع العلاج الإشعاعي الاختياري والمحدود في سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في المرحلة المتوسطة والمتقدمة: النتائج النهائية لتجربة عشوائية متعددة المراكز أجرتها Intergruppo Italiano Linfomi”. مجلة الأورام السريرية . 23 (36): 9198-207. دوى : 10.1200/JCO.2005.02.907 . بميد  16172458. S2CID  24367707.
  47. ^ Edwards-Bennett SM, Jacks LM, Moskowitz CH, Wu EJ, Zhang Z, Noy A, Portlock CS, Straus DJ, Zelenetz AD, Yahalom J (مارس 2010). "برنامج ستانفورد الخامس لعلاج ليمفوما هودجكين واسعة النطاق ومتقدمة محليًا: تجربة مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان". حوليات علم الأورام . 21 (3): 574-581. doi : 10.1093/annonc/mdp337 . PMID  19759185.
  48. ^ "الصفحة الرئيسية | مجموعة دراسة هودجكين الألمانية". Ghsg.org. مؤرشف من الأصل في 2011-08-17 . تم الاسترجاع في 2012-08-26 .
  49. ^ Saini KS, Azim HA, Cocorocchio E, Vanazzi A, Saini ML, Raviele PR, Pruneri G, Peccatori FA (أغسطس 2011). "Rituximab في ليمفوما هودجكين: هل يكون الهدف دائمًا ناجحًا؟". مراجعات علاج السرطان . 37 (5): 385-90. doi :10.1016/j.ctrv.2010.11.005. PMID  21183282.
  50. ^ Ekstrand BC, Lucas JB, Horwitz SM, Fan Z, Breslin S, Hoppe RT, Natkunam Y, Bartlett NL, Horning SJ (2003-06-01). "Rituximab in lymphocyte-predominant Hodgkin disease: results of a stage 2 trial". Blood . 101 (11): 4285–4289. doi : 10.1182/blood-2002-08-2644 . PMID  12586628. S2CID  16108474.
  51. ^ Borchmann S, Engert A, Böll B (سبتمبر 2018). "لمفوما هودجكين لدى المرضى المسنين". Curr Opin Oncol . 30 (5): 308–316. doi :10.1097/CCO.00000000000000464. PMID  29994901.
  52. ^ Klimm B, Diehl V, Engert A (يوليو 2007). "لمفوما هودجكين لدى كبار السن: مرض مختلف لدى المرضى فوق سن الستين". علم الأورام . 21 (8): 982-990، المناقشة 990، 996، 998. PMID  17715698. مؤرشف من الأصل في 2009-05-12.
  53. ^ تاونسند دبليو، لينش دي (سبتمبر 2012). "لمفوما هودجكين لدى البالغين". ذا لانسيت . 380 (9844): 836–847. doi : 10.1016/S0140-6736(12)60035-X . PMID  22835602. S2CID  15815020.
  54. ^ Ansell SM (يوليو 2014). "لمفوما هودجكين: تحديث 2014 حول التشخيص وتقسيم المخاطر والإدارة: لمفوما هودجكين". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 89 (7): 771-779. doi : 10.1002/ajh.23750 . PMID  24953862. S2CID  43857382.
  55. ^ Küppers R, Engert A, Hansmann ML (2012-10-01). "لمفوما هودجكين". مجلة التحقيقات السريرية . 122 (10): 3439–3447. doi :10.1172/jci61245. PMC 3534167. PMID  23023715 . 
  56. ^ Eichenauer D, Engert A, André M, Federico M, Illidge T, Hutchings M, Ladetto M (سبتمبر 2014). "لمفوما هودجكين: إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأوروبية لعلم الأورام للتشخيص والعلاج والمتابعة". Annals of Oncology . 25 : iii70–5. doi :10.1093/annonc/mdu181. hdl : 2318/1612165 . PMID  25185243.
  57. ^ Bradley AM, Devine M, DeRemer D (2013-04-01). "Brentuximab vedotin: مركب مضاد لـ CD30-دواء". المجلة الأمريكية لصيدلة النظام الصحي . 70 (7): 589-597. doi :10.2146/ajhp110608. PMID  23515511.
  58. ^ Specht L, Yahalom J, Illidge T, Berthelsen AK, Constine LS, Eich HT, Girinsky T, Hoppe RT, Mauch P, Mikhaeel NG, Ng A (يوليو 2014). "العلاج الإشعاعي الحديث لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين: إرشادات المجال والجرعات من مجموعة علاج الأورام الإشعاعية الدولية للورم الليمفاوي (ILROG)". المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والأحياء والفيزياء . 89 (4): 854-862. doi :10.1016/j.ijrobp.2013.05.005. PMID  23790512.
  59. ^ "RTanswers.com". RTanswers.com. 2010-12-03. مؤرشف من الأصل في 2012-09-09 . تم الاسترجاع في 2012-08-26 .
  60. ^ Moding EJ, Kastan MB, Kirsch DG (2013). "استراتيجيات لتحسين استجابة السرطان والأنسجة الطبيعية للإشعاع". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 12 (7): 526-542. doi :10.1038/nrd4003. PMC 3906736. PMID  23812271 . 
  61. ^ van Dorp W، van Beek RD، Laven JS، Pieters R، de Muinck Keizer-Schrama SM، van den Heuvel-Eibrink MM (2011). “الآثار الجانبية طويلة المدى للغدد الصماء لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في مرحلة الطفولة: مراجعة”. تحديث التكاثر البشري . 18 (1): 12-28. دوى : 10.1093/humupd/dmr038 . بميد  21896559.
  62. ^ Estcourt L, Stanworth S, Doree C, Hopewell S, Murphy MF, Tinmouth A, Heddle N, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (مايو 2012). "نقل الصفائح الدموية الوقائي للوقاية من النزيف لدى المرضى المصابين باضطرابات الدم بعد العلاج الكيميائي وزرع الخلايا الجذعية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (5): CD004269. doi :10.1002/14651858.CD004269.pub3. PMID  22592695.
  63. ^ Estcourt LJ, Stanworth SJ, Doree C, Hopewell S, Trivella M, Murphy MF, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (نوفمبر 2015). "مقارنة عتبات تعداد الصفائح الدموية المختلفة لتوجيه إعطاء نقل الصفائح الدموية الوقائي لمنع النزيف لدى الأشخاص المصابين باضطرابات الدم بعد العلاج الكيميائي المثبط لنخاع العظم أو زراعة الخلايا الجذعية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (11): CD010983. doi :10.1002/14651858.CD010983.pub2. PMC 4717525. PMID  26576687 . 
  64. ^ Fisher SA, Cutler A, Doree C, Brunskill SJ, Stanworth SJ, Navarrete C, Girdlestone J, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (يناير 2019). "الخلايا الجذعية الوسيطة كعلاج أو وقاية لمرض الطعم ضد المضيف الحاد أو المزمن لدى متلقي زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) المصابين بحالة دموية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD009768. doi :10.1002/14651858.CD009768.pub2. PMC 6353308. PMID  30697701 . 
  65. ^ Knips L, Bergenthal N, Streckmann F, Monsef I, Elter T, Skoetz N, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (يناير 2019). "التمارين الرياضية الهوائية للمرضى البالغين المصابين بالأورام الخبيثة الدموية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD009075. doi :10.1002 / 14651858.CD009075.pub3. PMC 6354325. PMID  30702150. 
  66. ^ Fermé C، Eghbali H، Meerwaldt JH، Rieux C، Bosq J، Berger F، Girinsky T، Brice P، van't Veer MB، Walewski JA، Lederlin P، Tirelli U، Carde P، Van den Neste E، Gyan E , Monconduit M، Diviné M، Raemaekers JM، Salles G، Noordijk EM، Creemers GJ، Gabarre J، Hagenbeek A، Reman O، Blanc M، Thomas J، Vié B، Kluin-Nelemans JC، Viseu F، Baars JW، Poortmans P ، لوغتنبورغ بي جيه، كاري سي، جوبيرت جيه، هنري عمار إم (نوفمبر 2007). “العلاج الكيميائي بالإضافة إلى الإشعاع الميداني في المرحلة المبكرة من مرض هودجكين”. مجلة نيو انغلاند للطب . 357 (19): 1916–27. doi : 10.1056/NEJMoa064601 . PMID  17989384. S2CID  11153555.
  67. ^ Hasenclever D, Diehl V (نوفمبر 1998). "درجة تشخيصية لمرض هودجكين المتقدم. مشروع العوامل التشخيصية الدولي لمرض هودجكين المتقدم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (21): 1506-14. doi : 10.1056/NEJM199811193392104 . PMID  9819449.
  68. ^ Wang Q, Qin Y, Kang SY, He XH, Liu P, Yang S, Zhou SY, Zhang CG, Gui L, Yang JL, Sun Y, Shi YK (2016-12-05). "انخفاض القيمة التنبؤية للدرجة التنبؤية الدولية لدى مرضى سرطان الغدد الليمفاوية المتقدم في الصين الذين عولجوا في العصر المعاصر". المجلة الطبية الصينية . 129 (23): 2780–5. doi : 10.4103/0366-6999.194661 . PMC 5146782. PMID  27900988 . 
  69. ^ علي س، باسط أ، كاظمي أ، سيدو أ، بدر ف، حميد أ (2016). "العلاج الكيميائي وحده أو العلاج الكيميائي المشترك والعلاج الإشعاعي الميداني المتضمن في سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي في مرحلة مبكرة مع مخاطر مواتية - تجربة 10 سنوات". مجلة العلوم الطبية الباكستانية . 32 (6): 1408-13. doi :10.12669/pjms.326.11080. PMC 5216291. PMID  28083035 . 
  70. ^ ab Biggi A, Gallamini A, Chauvie S, Hutchings M, Kostakoglu L, Gregianin M, Meignan M, Malkowski B, Hofman MS, Barrington SF (مايو 2013). "دراسة التحقق الدولية للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المؤقت في سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في مرحلة متقدمة والمعالج بـ ABVD: معايير التفسير ومعدل التوافق بين المراجعين". مجلة الطب النووي . 54 (5): 683-90. doi : 10.2967/jnumed.112.110890 . PMID  23516309. S2CID  9959867.
  71. ^ "WHO Disease and injury countries estimate". منظمة الصحة العالمية . 2009. مؤرشف من الأصل في 2009-11-11 . تم استرجاعه في 11 نوفمبر 2009 .
  72. ^ ماوخ ب، أرميتاج ج، ديهل ف، هوب ر، وايس ل (1999). مرض هودجكين . ليبينكوت ويليامز وويلكينز . ص 62-64. رقم ISBN 978-0-7817-1502-7.
  73. ^ "SEER Stat Fact Sheets: Leukemia". برنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية التابع للمعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2012. تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2014 .
  74. ^ abc Salati M, Cesaretti M, Macchia M, Mistiri ME, Federico M (2014-06-29). "نظرة عامة وبائية على ليمفوما هودجكين في جميع أنحاء حوض البحر الأبيض المتوسط". مجلة البحر الأبيض المتوسط ​​لعلم الدم والأمراض المعدية . 6 (1): e2014048. doi :10.4084/mjhid.2014.048. PMC 4103499. PMID  25045456 . 
  75. ^ Biggar RJ، Jaffe ES، Goedert JJ، Chaturvedi A، Pfeiffer R، Engels EA (ديسمبر 2006). “سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ونقص المناعة لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز”. دم . 108 (12): 3786–91. دوى :10.1182/دم-2006-05-024109. بمك 1895473 . بميد  16917006. 
  76. ^ "إحصائيات السرطان الكندية". www.cancer.ca . مؤرشف من الأصل في 2018-01-25 . تم الاسترجاع في 2018-02-08 .
  77. ^ "إحصائيات ليمفوما هودجكين". Cancer Research UK . مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2014 . تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2014 .
  78. ^ ab "Lymphoma | CDC". www.cdc.gov . 2019-01-16 . تم الاسترجاع في 2019-11-25 .
  79. ^ abcdef Hellman S (2007). "نظرة موجزة لتوماس هودجكين وعصره". في Hoppe RT، Mauch PT، Armitage JO، Diehl V، Weiss LM (المحررون). ورم الغدد اللمفاوية الهودجكيني (الطبعة الثانية). فيلادلفيا: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ص 3-6. ISBN 978-0-7817-6422-3.
  80. ^ Dawson PJ (ديسمبر 1999). "الرسوم التوضيحية الأصلية لمرض هودجكين". حوليات علم الأمراض التشخيصي . 3 (6): 386-93. doi :10.1016/S1092-9134(99)80018-5. PMID  10594291.
  81. ^ abcde Geller SA (أغسطس 1984). "تعليقات على الذكرى السنوية لوصف مرض هودجكين". مجلة الجمعية الطبية الوطنية . 76 (8): 815-7. PMC 2609834. PMID  6381744 . 
  82. ^ "تشخيص إصابة بول ألين، أحد مؤسسي مايكروسوفت، بالسرطان". CNN . تم الاسترجاع في 2017-12-23 .
  83. ^ "إريك بيري مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية في هودجكين". ESPN. 2014-12-08. مؤرشف من الأصل في 2015-03-08.
  84. ^ "إصابة لاعب وسط بورنموث ديفيد بروكس بالسرطان". سكاي سبورتس. 13 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع 13 أكتوبر 2021 .
  85. ^ "Dale Carnagie at Biography.com". 6 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 6 فبراير 2024 .
  86. ^ "صفحة ديل كارنيجي: استراتيجيات التأثير". 6 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 8 فبراير 2024 .
  87. ^ Stovall J, Johnson K (6 فبراير 2024). كتاب: كلمات شكلت عالمنا، مرجع إلى Dale Carnagie+death. Sound Wisdom. ISBN 978-1-64095-416-8تم الاسترجاع بتاريخ 8 فبراير 2024 .
  88. ^ جيمس تي جي (2012) [2001]. هوارد كارتر: الطريق إلى توت عنخ آمون. توريس بارك، كتب ورقية. ص 454-455. رقم ISBN 978-1-84511-258-5. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2017-09-10.
  89. ^ جيمس ت (2004). "كارتر، هوارد (1874–1939)". قاموس أكسفورد للسيرة الوطنية (الطبعة الإلكترونية). مطبعة جامعة أكسفورد. doi :10.1093/ref:odnb/32312. (يتطلب الاشتراك أو عضوية المكتبة العامة في المملكة المتحدة.)
  90. ^ "مراهق والمحكمة يتوصلان إلى اتفاق بشأن رعاية مرضى السرطان". إن بي سي نيوز. أسوشيتد برس. 5 سبتمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2014. تم الاسترجاع في 18 يونيو 2009 .
  91. ^ "جيمس كونر يعلن عن تشخيص إصابته بالسرطان". مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2016. تم الاسترجاع في 29 سبتمبر 2016 .
  92. ^ "Childhood Cancer Research Program—Michael Cuccione Foundation". www.childhoodcancerresearch.org. مؤرشف من الأصل في 2016-08-18 . تم الاسترجاع في 2016-07-22 .
  93. ^ مايكل كوتشيوني
  94. ^ "فيكتوريا دوفال تكافح السرطان". 2014-07-04. مؤرشف من الأصل في 2016-01-12.
  95. ^ "سيرة جيرالد فينزي" . تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2017 .
  96. ^ Ásta Sigrún Magnúsdóttir (16 أكتوبر 2015). "هل تريد الحصول على ég gert meira؟". Dagblaðið Vísir (باللغة الأيسلندية). ص 30-31 . تم الاسترجاع في 23 أبريل 2021 .
  97. ^ جونار بيرجيسون (11 أكتوبر 2020). "Ótrúleg endurkoma eftir röð áfalla". RÚV (باللغة الأيسلندية) . تم الاسترجاع في 23 أبريل 2021 .
  98. ^ "دلتا جودريم تدخل المستشفى بسبب السرطان". بيلبورد . 2003-07-14.
  99. ^ vlogbrothers (19 مايو 2023). "إذن، أصبت بالسرطان". يوتيوب . تم الاسترجاع في 19 مايو 2023 .
  100. ^ vlogbrothers (25 أغسطس 2023)، Remission ، تم الاسترجاع في 2023-08-26
  101. ^ سكالوفا، جوهانا. Nevyjasněná úmrtí V . الطبعة الأولى. براغ: مؤسسة الدائرة العالمية، 2000. ISBN 80-902731-7-3 . 
  102. ^ Huver S (2010-07-23). ​​"عودة مايكل سي هول الخالي من السرطان إلى العمل في برنامج دكستر - الصحة، دكستر، مايكل سي هول". People . مؤرشف من الأصل في 2015-02-08 . تم الاسترجاع في 2015-03-04 .
  103. ^ "Lionhearted—Death, Richard Harris". People . مؤرشف من الأصل في 2015-02-04 . تم الاسترجاع في 2015-03-04 .
  104. ^ "مينيسوتا: أمر بإجراء تقييم لطفلة تبلغ من العمر 13 عامًا مصابة بالسرطان". نيويورك تايمز . أسوشيتد برس. 16 مايو 2009. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2015. تم الاسترجاع في 18 يونيو 2009 .
  105. ^ "تيسا جيمس تكشف عن تحسن حالتها". ياهو! نيوز أستراليا. مؤرشف من الأصل في 2015-12-22 . تم الاسترجاع في 2015-12-16 .
  106. ^ "الممثل الكوميدي شون كينت يضحك على المشاغبين، والسرطان سيبقى على الطريق". كولومبيا ديلي تريبيون . تم الاسترجاع في 19 مايو 2023 .
  107. ^ ab Chandler R (28 نوفمبر 2007). "Funnyman Sean Kent winning fight against cancer". www.tahoedailytribune.com . تم الاسترجاع في 19 مايو 2023 .
  108. ^ "مؤسسة ماريو ليميو". مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2013. اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2013 .
  109. ^ مارك أينلي (2002). "دينو ليباتي: أمير عازفي البيانو". markainley.com. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2015. تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2015 .
  110. ^ "معركة السرطان تمنح ليسوفسكي منظورًا جديدًا للحياة". ديلي تلغراف . مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2013.
  111. ^ مامتا موهانداس
  112. ^ لورا وينترز (2002). "فيلم؛ كاتب ساخر إيطالي يتخذ منعطفًا خطيرًا للغاية". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2020 .
  113. ^ "ناشط في مجال الرعاية الصحية في دنفر يتحدث في المؤتمر الديمقراطي". دنفر بوست. 2020-08-18.
  114. ^ “نيكولا بوكريفاتش: Nema predaje, sve ću podnijeti za ženu i kćer” (بالكرواتية). 8 يونيو 2017 . تم الاسترجاع 10 سبتمبر 2015 .[ رابط ميت دائم ]
  115. ^ "إيما: التأثير الذي لا يمحى لأنثوني ريزو". سي بي إس شيكاغو. 8 مايو 2014. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع 30 أغسطس 2015 .
  116. ^ "بطل فريق ريد سوكس روبرتس 2004 يعالج من سرطان الغدد الليمفاوية". ESPN.com . 2010-05-03 . تم الاسترجاع في 2020-10-28 .
  117. ^ Chasnoff B (13 مايو 2018). "تتضمن خطة Chip Roy لإبعاد واشنطن عن الطريق الذهاب إلى هناك بنفسه". San Antonio Express-News . ExpressNews.com . تم الاسترجاع في 18 سبتمبر 2020 .
  118. ^ | "Minnesota Timberwolves Say Head Coach Flip Saunders Has Died". abc.go.com. مؤرشف من الأصل في 2015-10-26 . تم الاسترجاع في 2015-10-25 .
  119. ^ "تشخيص إصابة سبيكتر بمرض هودجكين". سي إن إن. 16 فبراير 2005. تم الاسترجاع في 31 أغسطس 2021 .
  120. ^ كارتر ب (1997-08-28). "براندون تارتكوف، المدير التنفيذي السابق لشبكة إن بي سي الذي غير التلفزيون في الثمانينيات، يموت عن عمر يناهز 48 عامًا". نيويورك تايمز .
  121. ^ “تشخيص إصابة لاعب الوسط البرتغالي برناردو تينجارينها بالورم الليفي هودجكين”. أبولا . 30 أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2021 .
  122. ^ "إيثان زون هو أحد الناجين بأكثر من طريقة". شيكاغو تريبيون . 18 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 2016-03-17 . تم استرجاعه في 2016-03-26 .
  123. ^ تومسون أ (17 فبراير 2023). "ريتشارد هوليداي يكمل علاجه من السرطان". بوست ريسلينج . تم الاسترجاع في 23 مايو 2023 .
  124. ^ Czaplewski R (2023-09-30). "Home". www.rickczaplewski.com . تم الاسترجاع في 2024-01-18 .

قراءة إضافية

  • جاكوبس سي دي (2010). هنري كابلان وقصة مرض هودجكين . دار نشر جامعة ستانفورد . رقم ISBN 978-0-8047-7448-2. OCLC  648759629؛يجمع هذا الكتاب بين سيرة حياة أخصائي الأورام الإشعاعي الأمريكي (1918-1984) وتاريخ سرطان الغدد الليمفاوية الذي ساعد في تحويل علاجه.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ورم_لمفاوي_هودجكين&oldid=1251997389"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate