حمض الأسكوربيك عن طريق الوريد

اقترح بروتوكول "ماريك" أو بروتوكول "HAT"، الذي ابتكره بول إي. ماريك، والذي فقد مصداقيته، مزيجًا من فيتامين سي الوريدي والهيدروكورتيزون والثيامين كعلاج للوقاية من الإنتان لدى مرضى العناية المركزة . أظهر بحث ماريك الأولي، المنشور عام 2017، ^{[ 6 ]} أدلة قوية على الفائدة، مما أدى إلى شيوع البروتوكول بين أطباء العناية المركزة، ^{[ 7 ]} لا سيما بعد أن حظي البروتوكول باهتمام واسع على وسائل التواصل الاجتماعي والإذاعة الوطنية العامة ، مما أثار انتقادات علمية من المجتمع الطبي الأوسع نطاقًا. ^{[ 8 ] [ 9 ]} فشلت أبحاث مستقلة لاحقة في تكرار نتائج ماريك الإيجابية، مما يشير إلى احتمال تأثرها بالتحيز. ^{[ 9 ] [ 10 ]} وخلصت مراجعة منهجية للتجارب في عام 2021 إلى عدم إمكانية تأكيد الفوائد المزعومة للبروتوكول. ^{[ 11 ]}

يعمل حمض الأسكوربيك كمضاد للأكسدة وعامل مساعد أساسي للإنزيمات في جسم الإنسان. في الدراسات المختبرية ، يمكن ربط الآلية الرئيسية لتأثير جرعات حمض الأسكوربيك العالية المُعطاة وريديًا بنشاطه المؤكسد ، حيث يُنتج بيروكسيد الهيدروجين. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} في السائل خارج الخلوي، يتفكك حمض الأسكوربيك إلى جذر أسكوربات عند اختزال أيونات المعادن الانتقالية، مثل كاتيونات الحديديك أو النحاسيك. ^{[ 12 ]} تقوم هذه الأيونات باختزال الأكسجين المذاب إلى جذر فوق الأكسيد، والذي يتفاعل بدوره مع الهيدروجين لتكوين بيروكسيد الهيدروجين. ^{[ 13 ]}

علاوة على ذلك، ووفقًا لكيمياء فنتون ، يمكن أكسدة أيونات المعادن الانتقالية هذه بواسطة بيروكسيد الهيدروجين لتوليد جذر هيدروكسيل شديد التفاعل. ^{[ 15 ]} يُعتقد أن تكوين بيروكسيد الهيدروجين وجذور الهيدروكسيل يحفز سمية الخلايا السرطانية وموتها المبرمج. [ 15 ^{] على الرغم} من أن العديد من الدراسات المخبرية قد بحثت في توليد بيروكسيد الهيدروجين بواسطة حمض الأسكوربيك، إلا أن الآلية الدوائية لحمض الأسكوربيك عند إعطائه عن طريق الوريد في الجسم الحي لا تزال غير واضحة. ^{[ 15 ]}

على الرغم من دراسة الخصائص الدوائية لحمض الأسكوربيك منذ اكتشافه في ثلاثينيات القرن العشرين، ^{[ 16 ]} إلا أن طريقة إعطائه وفوائده العلاجية للمرضى لم تُدرس إلا في أربعينيات القرن العشرين. ^{[ 17 ]} في عام 1949، نشر الطبيب الأمريكي فريدريك كلينر تقريره العلمي بعنوان "علاج شلل الأطفال والأمراض الفيروسية الأخرى بحمض الأسكوربيك"، ^{[ 18 ]} والذي فصّل استخدام حمض الأسكوربيك عن طريق الحقن الوريدي لعلاج شلل الأطفال لدى الأطفال. ^{[ 17 ]} وقد مهّدت أبحاث كلينر الطريق لدراسات لاحقة بحثت في الدور العلاجي لحمض الأسكوربيك عن طريق الحقن الوريدي. وقد أشاد لينوس باولينغ بعمل كلينر في مقدمة الدليل السريري قائلاً: "توفر تقارير الدكتور فريد كلينر البحثية المبكرة معلومات قيّمة حول استخدام جرعات عالية من حمض الأسكوربيك للوقاية من العديد من الأمراض وعلاجها، ولا تزال هذه التقارير ذات أهمية بالغة". ^{[ 19 ]}

كان لينوس باولينغ ، الحائز على جائزة نوبل في الكيمياء الحيوية، شخصية محورية في إعادة إحياء أبحاث حمض الأسكوربيك الوريدي. خلال سبعينيات القرن الماضي، بدأ باولينغ تعاونًا طويل الأمد مع زميله الطبيب إيوان كاميرون ، لدراسة الإمكانات الطبية لحمض الأسكوربيك الوريدي كعلاج للسرطان لدى المرضى في مراحله النهائية . في عام 1976، شارك باولينغ وكاميرون في تأليف دراسة خضع فيها 100 مريض سرطان في مراحله النهائية لعلاج تكميلي بحمض الأسكوربيك (10 غرامات يوميًا عن طريق الحقن الوريدي، ثم عن طريق الفم)، بينما لم تخضع المجموعة الضابطة المكونة من 1000 مريض لهذا العلاج. ^{[ 20 ]} أشارت نتائجهم إلى أن معدل بقاء مرضى السرطان في مراحله النهائية على قيد الحياة ازداد أربعة أضعاف مقارنةً بالمجموعة الضابطة، مؤكدين أن: "علاج الأسكوربيك بجرعات 10 غرامات يوميًا أو أكثر ذو قيمة حقيقية في إطالة عمر مرضى السرطان المتقدم". ^{[ 20 ]}

افترضت دراسات لاحقة أجراها بولينغ وكاميرون أن دور حمض الأسكوربيك في تعزيز إنتاج الكولاجين سيؤدي إلى تغليف الأورام، وبالتالي حماية الأنسجة السليمة من الانتشار . ^{[ 21 ]} وبعد هذه النتائج، أصبح بولينغ من أشد المؤيدين للجرعات العالية من فيتامين سي ، وواصل البحث في الإمكانات العلاجية لحمض الأسكوربيك الوريدي في علاج مجموعة من الأمراض، بما في ذلك: انتقال فيروس نقص المناعة البشرية ، ونزلات البرد ، وتصلب الشرايين ، والذبحة الصدرية . ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}

خضعت فعالية العلاج بحمض الأسكوربيك عن طريق الوريد لتدقيق الأوساط الطبية والعلمية، في أعقاب العديد من الدراسات البارزة التي أجراها لينوس باولينغ في سبعينيات القرن الماضي. ^{[ 14 ]} وقد لاقى التصميم التجريبي لمنشور باولينغ وكاميرون عام 1976 بعنوان "الأسكوربات التكميلي في العلاج الداعم للسرطان" ^{[ 20 ]} انتقادات واسعة النطاق لعدم اعتماده على التوزيع العشوائي أو الضبط الوهمي. ولاختبار صحة نتائج باولينغ وكاميرون، أجرت عيادة مايو ثلاث تجارب مستقلة في أعوام 1979 و1983 و1985، حيث تم إعطاء مرضى السرطان في مراحله النهائية جرعات من حمض الأسكوربيك عن طريق الفم في ظل ظروف عشوائية، وظروف مزدوجة التعمية، وظروف ضبط وهمي. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} وخلصت جميع الدراسات إلى أن الجرعات العالية من حمض الأسكوربيك عن طريق الفم لم تكن فعالة ضد السرطان.

يُعدّ استخدام حمض الأسكوربيك عن طريق الحقن الوريدي في علاج السرطان موضوعًا مثيرًا للجدل. لا يوجد دليل يُشير إلى أن العلاج بحمض الأسكوربيك عن طريق الحقن الوريدي يُمكن أن يشفي السرطان. ^{[ 28 ] [ 27 ]} ووفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لم تتم الموافقة على استخدام جرعات عالية من فيتامين سي (مثل العلاج بحمض الأسكوربيك عن طريق الحقن الوريدي) كعلاج للسرطان أو أي حالة طبية أخرى. ^{[ 1 ]}

أُجريت العديد من الدراسات التي خُصصت للبحث في الخصائص الطبية لحمض الأسكوربيك. وقد روّج لينوس باولينغ وإيوان كاميرون لأول مرة لاستخدام جرعات عالية من حمض الأسكوربيك عن طريق الوريد كعلاج للسرطان في سبعينيات القرن الماضي؛ ^{[ 20 ] [ 21 ]} إلا أن هذه النتائج لم تُؤكد عند استخدام الإعطاء عن طريق الفم في دراسات لاحقة أجرتها عيادة مايو في ثمانينيات القرن الماضي. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} وفي عام 2010، ذكرت مراجعة أكاديمية تناولت بالتفصيل 33 عامًا من أبحاث حمض الأسكوربيك والسرطان: "ما زلنا لا نعرف ما إذا كان لفيتامين ج أي نشاط مضاد للأورام ذي دلالة سريرية. كما أننا لا نعرف أي أنواع الأنسجة السرطانية، إن وُجدت، تستجيب لهذا العامل. وأخيرًا، لا نعرف ما هي الجرعة الموصى بها من فيتامين ج، إن وُجدت بالفعل، والتي يمكن أن تُحدث استجابة مضادة للأورام". ^{[ 29 ]}