الكيراتين 19
الكيراتين، النوع الأول من الكيراتين الهيكلي الخلوي 19 ( كيراتين-19 )، المعروف أيضًا باسم سيتوكيراتين-19 ( CK-19 )، هو بروتين يبلغ وزنه 40 كيلو دالتون ، ويتم ترميزه في البشر بواسطة جين KRT19 . [ 5 ] [ 6 ] الكيراتين-19 هو كيراتين من النوع الأول .
وظيفة
الكيراتين-19 هو أحد أفراد عائلة الكيراتين . الكيراتينات هي بروتينات خيطية متوسطة مسؤولة عن السلامة الهيكلية للخلايا الظهارية، وتنقسم إلى كيراتينات خلوية وكيراتينات الشعر .
الكيراتين-19 هو كيراتين من النوع الأول . تتكون الكيراتينات الخلوية من النوع الأول من بروتينات حمضية مرتبة في أزواج من سلاسل الكيراتين غير المتجانسة. على عكس أفراد عائلتها، فإن هذا الكيراتين الخلوي الحمضي الأصغر المعروف لا يقترن بكيراتين خلوي قاعدي في الخلايا الظهارية . يوجد تحديدًا في البشرة الجنينية ، وهي الطبقة السطحية المؤقتة التي تغلف البشرة النامية . تتجمع الكيراتينات الخلوية من النوع الأول في منطقة من الكروموسوم 17 (q12-q21). [ 6 ]
يُستخدم كعلامة حيوية
يُعدّ CYFRA 21-1، وهو جزء قابل للذوبان من KRT19، مؤشرًا ورميًا لأنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك سرطان الرئة والثدي والمعدة والبنكرياس والمبيض . ويُعبر عن KRT19 بشكل شائع في سرطانات هذه الأعضاء، وينتج CYFRA 21-1 عند انقسام KRT19 أثناء موت الخلايا المبرمج . [ 7 ] [ 8 ]
نظراً لحساسيته العالية، يُعدّ KRT19 المؤشر الأكثر استخداماً للكشف عن الخلايا السرطانية المنتشرة في العقد اللمفاوية والدم المحيطي ونخاع العظم لدى مريضات سرطان الثدي ، وذلك باستخدام تقنية RT-PCR. وقد أظهرت الدراسات، بحسب نوع التحليل، أن KRT19 مؤشر نوعي وغير نوعي في آنٍ واحد.
تشمل النتائج الإيجابية الكاذبة في دراسات CYFRA 21-1 / KRT19 RT-PCR ما يلي:
- النسخ غير الشرعي (التعبير عن كميات صغيرة من mRNA الخاص بـ KRT19 بواسطة الأنسجة التي ليس لها دور فسيولوجي حقيقي فيها)
- الاضطرابات الدموية (تحفيز KRT19 في خلايا الدم المحيطية بواسطة السيتوكينات وعوامل النمو ، والتي تدور بتركيزات أعلى في حالات الالتهاب وقلة العدلات )
- وجود الجينات الكاذبة (تم تحديد جينين كاذبين لـ KRT19، وهما KRT19a وKRT19b، واللذان يمتلكان تشابهًا كبيرًا في التسلسل مع mRNA الخاص بـ KRT19. وبالتالي، فإن محاولات الكشف عن التعبير عن KRT19 الحقيقي قد تؤدي إلى الكشف عن أحد هذين الجينين الكاذبين أو كليهما).
- تلوث العينة (إدخال خلايا طلائية ملوثة أثناء أخذ عينات الدم المحيطي لتحليل RT-PCR اللاحق). [ 9 ]
- الصدمات والإجهاد (مثل إجهاد القص، والصدمة الحرارية، والسموم، والعدوى، والشيخوخة، والإجهاد التأكسدي مثل التدخين)، مما يزيد من التعبير عن KRT19 وموت الخلايا المبرمج [ 7 ].
- فقدان الوزن وهزال العضلات / موت الخلايا المبرمج (يتم التعبير عن KRT19 في العضلات) [ 7 ]
علاوة على ذلك، يُستخدم CK-19 على نطاق واسع كعلامة تشخيصية بعد الجراحة لسرطان الغدة الدرقية الحليمي . [ 10 ]
يُستخدم الكيراتين-19 غالبًا مع الكيراتين 8 والكيراتين 18 للتمييز بين الخلايا ذات الأصل الظهاري والخلايا المكونة للدم في الاختبارات التي تحصي الخلايا السرطانية المنتشرة في الدم. [ 11 ]
التفاعلات
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000171345 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020911 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ شويزر ج، باودن ب.إ، كولومب ب.أ، لانغبين ل، لين إ.ب، ماجين ت.م، مالتايس ل، أوماري م.ب، باري د.أ، روجرز م.أ، رايت م.و (يوليو 2006). "تسمية توافقية جديدة للكيراتينات في الثدييات" . مجلة بيولوجيا الخلية . 174 (2): 169-174 . doi : 10.1083 / jcb.200603161 . PMC 2064177. PMID 16831889 .
- 1 2 "Entrez Gene: KRT19 keratin 19" .
- ميناميباتا أ، كونو ي، أريموتو ت، ماروناكا ي، تاكاياما ك (2023). " تغير مستوى CYFRA 21 − 1 في مصل الدم ومدى تأثره بالخصائص السريرية لدى الأفراد غير المصابين بالسرطان: تحليل استعادي لمدة 4 سنوات" . مجلة BMC لأمراض الرئة . 23 (1): 344. doi : 10.1186/s12890-023-02650-x . PMC 10500899. PMID 37705035 .
- ↑ ناكاتا ب، تاكاشيما ت، أوغاوا ي، إيشيكاوا ت، هيراكاوا ك (2004). "يُعدّ مصل CYFRA 21-1 (شظايا السيتوكيراتين-19) مؤشرًا ورميًا مفيدًا للكشف عن انتكاس المرض وتقييم فعالية العلاج في سرطان الثدي" . المجلة البريطانية للسرطان . 91 (5): 873-878 . doi : 10.1038/sj.bjc.6602074 . PMC 2409884. PMID 15280913 .
- ↑ لاكروا م (ديسمبر 2006). " أهمية خلايا سرطان الثدي المنتشرة، وكيفية الكشف عنها، وعلاماتها" (ملف PDF) . السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 13 (4): 1033-1067 . doi : 10.1677/ERC-06-0001 . PMID 17158753. S2CID 10708900 .
- ↑ دينيتس أ، بيرنيمالم م، كيلين هـ، سفياتوها ف، سوفياديس أ، جولين س س، زيدينيوس ج، لارسون س، ليهتيو ج، هوغ أ (مايو 2015). "ملامح التعبير البروتيني التفاضلي لسائل الكيس من سرطان الغدة الدرقية الحليمي وآفات الغدة الدرقية الحميدة" . PLOS ONE . 10 (5) e0126472. Bibcode : 2015PLoSO..1026472D . doi : 10.1371/journal.pone.0126472 . PMC 4433121. PMID 25978681 .
- ↑ ألارد دبليو جيه، ماتيرا جيه، ميلر إم سي، ريبوليت إم، كونلي إم سي، راو سي، تيب إيه جي، أور جيه دبليو، تيرستابن إل دبليو (أكتوبر 2004). "تنتشر الخلايا السرطانية في الدم المحيطي لجميع أنواع السرطانات الرئيسية، ولكنها لا تنتشر في الأشخاص الأصحاء أو المرضى المصابين بأمراض غير خبيثة" (ملف PDF) . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 10 (20): 6897-904 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-0378 . PMID 15501967 .
- ↑ شي جيه، سوغرو إس بي (مايو 2000). "تحليل الارتباط البروتيني بين الكيراتينات والبينين، وهو بروتين ذو موقع مزدوج في معقد الديزموسوم-الخيوط المتوسطة وفي النواة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (20): 14910-14915 . doi : 10.1074/jbc.275.20.14910 . PMID 10809736 .
للمزيد من القراءة
- أوتسوكا واي، إيشيكاوا واي، كونيسكي سي، ماتسودا جي، أكياما إتش، نومورا إم، توغو إس، هاياشيزاكي واي، شيمادا إتش (2007). "ربط نقاء الأنسجة بتقنية التشريح المجهري بالتعبير الجيني في أنسجة سرطان المعدة". المجلة الإسكندنافية للبحوث السريرية والمخبرية . 67 (4): 367-379 . doi : 10.1080/00365510601046334 . PMID 17558891. S2CID 36635804 .
- راسموسن إتش إتش، فان دام جيه، بويبي إم، جيسر بي، سيليس جيه إي، فانديكركوف جيه (ديسمبر 1992). "تسلسلات دقيقة لـ 145 بروتينًا مسجلة في قاعدة بيانات بروتينات الهلام ثنائي الأبعاد لخلايا الكيراتين البشرية الطبيعية". الرحلان الكهربائي . 13 (12): 960-969 . doi : 10.1002/elps.11501301199 . PMID 1286667. S2CID 41855774 .
- Bader BL, Magin TM, Hatzfeld M, Franke WW (أغسطس 1986). "تسلسل الأحماض الأمينية والتنظيم الجيني للسيتوكيراتين رقم 19، وهو بروتين خيطي وسيط استثنائي عديم الذيل" . مجلة EMBO . 5 (8): 1865-1875 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1986.tb04438.x . PMC 1167052. PMID 2428612 .
- ستاسياك، بي سي، ولين ، إي بي (ديسمبر 1987). "تسلسل الحمض النووي المكمل المشفر للكيراتين البشري 19" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 15 (23) 10058. doi : 10.1093/nar/15.23.10058 . PMC 306562. PMID 2447559 .
- إيكرت، ر. ل. (فبراير 1988). "تسلسل الكيراتين البشري بوزن 40 كيلو دالتون يكشف عن بنية غير عادية ذات تطابق تسلسلي عالٍ جدًا مع الكيراتين البقري المقابل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 85 (4): 1114-1118 . Bibcode : 1988PNAS...85.1114E . doi : 10.1073/pnas.85.4.1114 . PMC 279716. PMID 2448790 .
- بلومنبرغ م (1988). " تضاعف الجينات المتناسق في عائلتي جينات الكيراتين". مجلة التطور الجزيئي . 27 (3): 203-211 . Bibcode : 1988JMolE..27..203B . doi : 10.1007/BF02100075 . PMID 2458477. S2CID 5606956 .
- Bader BL, Jahn L, Franke WW (ديسمبر 1988). "التعبير المنخفض عن السيتوكيراتينات 8 و18 و19 في خلايا العضلات الملساء الوعائية للحبل السري البشري وفي الخلايا المستنبتة المشتقة منه، مع تحليل الموضع الكروموسومي الذي يحتوي على جين السيتوكيراتين 19". المجلة الأوروبية لبيولوجيا الخلية . 47 (2): 300-319 . PMID 2468493 .
- ستاسياك، بي سي، بوركيس، بي إي، لي، آي إم، لين، إي بي (مايو 1989). "الكيراتين 19: يشير تسلسل الأحماض الأمينية المتوقع وتوزيعه الواسع في الأنسجة إلى أنه تطور من كيراتينات الخلايا الكيراتينية". مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 92 (5): 707-16 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12721500 . PMID 2469734 .
- شيزن إي، أوكون إي، بن هور إتش، أبرامسكي أو (يناير 1995). "تعبير السيتوكيراتين في الغدة الصعترية البشرية: رسم الخرائط المناعية الكيميائية". أبحاث الخلايا والأنسجة . 279 (1): 221– 31. دوى : 10.1007/BF00300707 . بميد 7534649 . S2CID 23434233 .
- ميليسافليفيتش ف، فريدبيرغ إم، بلومنبرغ م (مايو 1996). "ارتباط وثيق بين مجموعتي جينات الكيراتين في الجينوم البشري" . علم الجينوم . 34 (1): 134-138 . doi : 10.1006/geno.1996.0252 . PMID 8661035 .
- سيراتو ن، دوبكين س، كارتر م، جينكينز إي، ياو إكس إل، كاسيمان جيه جيه، علي إم إس، بوسكو ب، لوب ر، لانغبين إل، فيو إس، رومانو ف (1997). "جينات السيتوكيراتين البشري من النوع الأول عبارة عن مجموعة متراصة". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 77 ( 3-4 ): 169-174 . doi : 10.1159/000134566 . PMID 9284906 .
- كوتشارزيك تي، لوغيرينغ إن، شميد كيه دبليو، شميدت إم إيه، ستول آر، دومشكه دبليو (يناير 1998). "خلايا إم المعوية البشرية تُظهر خيوطًا وسيطة شبيهة بالخلايا المعوية" . الأمعاء . 42 ( 1): 54-62 . doi : 10.1136/gut.42.1.54 . PMC 1726964. PMID 9505886 .
- يانغ جي بي، روس دي تي، كوانغ دبليو دبليو، براون بي أو، ويجل آر جيه (مارس 1999). "دمج مصفوفات SSH و cDNA لتحديد سريع للجينات المتغيرة التعبير" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 27 (6): 1517-1523 . doi : 10.1093/nar/27.6.1517 . PMC 148347. PMID 10037815 .
- تشو إكس، لياو جيه، هو إل، فينغ إل، عمري إم بي (أبريل 1999). "توصيف موقع الفسفرة الفيزيولوجي الرئيسي للكيراتين البشري 19 ودوره في تنظيم الخيوط" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (18): 12861-12866 . doi : 10.1074/jbc.274.18.12861 . PMID 10212274 .
- سالاس، بي. جيه. (أغسطس 1999). "ترتبط تراكيب غير قابلة للذوبان تحتوي على غاما-توبولين بالشبكة القمية للخيوط المتوسطة في خلايا CACO-2 الظهارية المستقطبة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 146 (3): 645-658 . doi : 10.1083/jcb.146.3.645 . PMC 2150552. PMID 10444072 .
- ويتوك، ن. ف.، إيدي، ر. أ.، ماكغراث، ج. أ. (يناير 2000). "التنظيم الجينومي وتضخيم جينات الكيراتين 15 والكيراتين 19 البشرية". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 267 (1): 462-465 . doi : 10.1006/bbrc.1999.1966 . PMID 10623642 .
- شي جيه، سوغرو إس بي (مايو 2000). "تحليل الارتباط البروتيني بين الكيراتينات والبينين، وهو بروتين ذو موقع مزدوج في معقد الديزموسوم-الخيوط المتوسطة وفي النواة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (20): 14910-14915 . doi : 10.1074/jbc.275.20.14910 . PMID 10809736 .
- بريمبيك إف إتش، راستجي إيه كيه (سبتمبر 2000). "تنظيم نسخ جين الكيراتين 19 المعتمد على الأنسجة بواسطة GKLF/KLF4 وSp1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (36): 28230-28239 . doi : 10.1074/jbc.M004013200 . PMID 10859317 .
- كاجايا م، كانيكو س، أونو هـ، إينامورا ك، كوباياشي ك (أكتوبر 2001). "استنساخ وتوصيف المنطقة المجاورة 5' لجين السيتوكيراتين 19 البشري في سلالة خلايا سرطان الأقنية الصفراوية البشرية" . مجلة علم الكبد . 35 (4): 504-511 . doi : 10.1016/S0168-8278(01)00167-2 . hdl : 2297/15681 . PMID 11682035 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 17
- الكيراتين
- مؤشرات الأورام
