الكيراتين 19

الكيراتين، النوع الأول من الكيراتين الهيكلي الخلوي 19 ( كيراتين-19 )، المعروف أيضًا باسم سيتوكيراتين-19 ( CK-19 )، هو بروتين يبلغ وزنه 40 كيلو دالتون ، ويتم ترميزه في البشر بواسطة جين KRT19 . [ 5 ] [ 6 ] الكيراتين-19 هو كيراتين من النوع الأول .

وظيفة

الكيراتين-19 هو أحد أفراد عائلة الكيراتين . الكيراتينات هي بروتينات خيطية متوسطة مسؤولة عن السلامة الهيكلية للخلايا الظهارية، وتنقسم إلى كيراتينات خلوية وكيراتينات الشعر .

الكيراتين-19 هو كيراتين من النوع الأول . تتكون الكيراتينات الخلوية من النوع الأول من بروتينات حمضية مرتبة في أزواج من سلاسل الكيراتين غير المتجانسة. على عكس أفراد عائلتها، فإن هذا الكيراتين الخلوي الحمضي الأصغر المعروف لا يقترن بكيراتين خلوي قاعدي في الخلايا الظهارية . يوجد تحديدًا في البشرة الجنينية ، وهي الطبقة السطحية المؤقتة التي تغلف البشرة النامية . تتجمع الكيراتينات الخلوية من النوع الأول في منطقة من الكروموسوم 17 (q12-q21). [ 6 ]

يُستخدم كعلامة حيوية

يُعدّ CYFRA 21-1، وهو جزء قابل للذوبان من KRT19، مؤشرًا ورميًا لأنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك سرطان الرئة والثدي والمعدة والبنكرياس والمبيض . ويُعبر عن KRT19 بشكل شائع في سرطانات هذه الأعضاء، وينتج CYFRA 21-1 عند انقسام KRT19 أثناء موت الخلايا المبرمج . [ 7 ] [ 8 ]

نظراً لحساسيته العالية، يُعدّ KRT19 المؤشر الأكثر استخداماً للكشف عن الخلايا السرطانية المنتشرة في العقد اللمفاوية والدم المحيطي ونخاع العظم لدى مريضات سرطان الثدي ، وذلك باستخدام تقنية RT-PCR. وقد أظهرت الدراسات، بحسب نوع التحليل، أن KRT19 مؤشر نوعي وغير نوعي في آنٍ واحد.

تشمل النتائج الإيجابية الكاذبة في دراسات CYFRA 21-1 / KRT19 RT-PCR ما يلي:

  • النسخ غير الشرعي (التعبير عن كميات صغيرة من mRNA الخاص بـ KRT19 بواسطة الأنسجة التي ليس لها دور فسيولوجي حقيقي فيها)
  • الاضطرابات الدموية (تحفيز KRT19 في خلايا الدم المحيطية بواسطة السيتوكينات وعوامل النمو ، والتي تدور بتركيزات أعلى في حالات الالتهاب وقلة العدلات )
  • وجود الجينات الكاذبة (تم تحديد جينين كاذبين لـ KRT19، وهما KRT19a وKRT19b، واللذان يمتلكان تشابهًا كبيرًا في التسلسل مع mRNA الخاص بـ KRT19. وبالتالي، فإن محاولات الكشف عن التعبير عن KRT19 الحقيقي قد تؤدي إلى الكشف عن أحد هذين الجينين الكاذبين أو كليهما).
  • تلوث العينة (إدخال خلايا طلائية ملوثة أثناء أخذ عينات الدم المحيطي لتحليل RT-PCR اللاحق). [ 9 ]
  • الصدمات والإجهاد (مثل إجهاد القص، والصدمة الحرارية، والسموم، والعدوى، والشيخوخة، والإجهاد التأكسدي مثل التدخين)، مما يزيد من التعبير عن KRT19 وموت الخلايا المبرمج [ 7 ].
  • فقدان الوزن وهزال العضلات / موت الخلايا المبرمج (يتم التعبير عن KRT19 في العضلات) [ 7 ]

علاوة على ذلك، يُستخدم CK-19 على نطاق واسع كعلامة تشخيصية بعد الجراحة لسرطان الغدة الدرقية الحليمي . [ 10 ]

يُستخدم الكيراتين-19 غالبًا مع الكيراتين 8 والكيراتين 18 للتمييز بين الخلايا ذات الأصل الظهاري والخلايا المكونة للدم في الاختبارات التي تحصي الخلايا السرطانية المنتشرة في الدم. [ 11 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن الكيراتين-19 يتفاعل مع بينين . [ 12 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000171345 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020911 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. شويزر ج، باودن ب.إ، كولومب ب.أ، لانغبين ل، لين إ.ب، ماجين ت.م، مالتايس ل، أوماري م.ب، باري د.أ، روجرز م.أ، رايت م.و (يوليو 2006). "تسمية توافقية جديدة للكيراتينات في الثدييات" . مجلة بيولوجيا الخلية . 174 (2): 169-174 . doi : 10.1083 / jcb.200603161 . PMC 2064177. PMID 16831889 .  
  6. 1 2 "Entrez Gene: KRT19 keratin 19" .
  7. ميناميباتا أ، كونو ي، أريموتو ت، ماروناكا ي، تاكاياما ك (2023). " تغير مستوى CYFRA 21 − 1 في مصل الدم ومدى تأثره بالخصائص السريرية لدى الأفراد غير المصابين بالسرطان: تحليل استعادي لمدة 4 سنوات" . مجلة BMC لأمراض الرئة . 23 (1): 344. doi : 10.1186/s12890-023-02650-x . PMC 10500899. PMID 37705035 .  
  8. ناكاتا ب، تاكاشيما ت، أوغاوا ي، إيشيكاوا ت، هيراكاوا ك (2004). "يُعدّ مصل CYFRA 21-1 (شظايا السيتوكيراتين-19) مؤشرًا ورميًا مفيدًا للكشف عن انتكاس المرض وتقييم فعالية العلاج في سرطان الثدي" . المجلة البريطانية للسرطان . 91 (5): 873-878 . doi : 10.1038/sj.bjc.6602074 . PMC 2409884. PMID 15280913 .  
  9. لاكروا م (ديسمبر 2006). " أهمية خلايا سرطان الثدي المنتشرة، وكيفية الكشف عنها، وعلاماتها" (ملف PDF) . السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 13 (4): 1033-1067 . doi : 10.1677/ERC-06-0001 . PMID 17158753. S2CID 10708900 .  
  10. دينيتس أ، بيرنيمالم م، كيلين هـ، سفياتوها ف، سوفياديس أ، جولين س س، زيدينيوس ج، لارسون س، ليهتيو ج، هوغ أ (مايو 2015). "ملامح التعبير البروتيني التفاضلي لسائل الكيس من سرطان الغدة الدرقية الحليمي وآفات الغدة الدرقية الحميدة" . PLOS ONE . 10 (5) e0126472. Bibcode : 2015PLoSO..1026472D . doi : 10.1371/journal.pone.0126472 . PMC 4433121. PMID 25978681 .  
  11. ألارد دبليو جيه، ماتيرا جيه، ميلر إم سي، ريبوليت إم، كونلي إم سي، راو سي، تيب إيه جي، أور جيه دبليو، تيرستابن إل دبليو (أكتوبر 2004). "تنتشر الخلايا السرطانية في الدم المحيطي لجميع أنواع السرطانات الرئيسية، ولكنها لا تنتشر في الأشخاص الأصحاء أو المرضى المصابين بأمراض غير خبيثة" (ملف PDF) . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 10 (20): 6897-904 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-0378 . PMID 15501967 . 
  12. شي جيه، سوغرو إس بي (مايو 2000). "تحليل الارتباط البروتيني بين الكيراتينات والبينين، وهو بروتين ذو موقع مزدوج في معقد الديزموسوم-الخيوط المتوسطة وفي النواة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (20): 14910-14915 . doi : 10.1074/jbc.275.20.14910 . PMID 10809736 . 

للمزيد من القراءة