الكيراتين 6A

الكيراتين 6A هو أحد أنواع الكيراتينات من النوع الثاني البالغ عددها 27 نوعًا، والتي تُعبَّر عنها في الإنسان. وكان الكيراتين 6A أول تسلسل كيراتين من النوع الثاني يتم تحديده. [ 5 ] وقد أدى تحليل تسلسل هذا الكيراتين، إلى جانب تسلسل أول كيراتين من النوع الأول، إلى اكتشاف المجالات الحلزونية الأربعة في القضيب المركزي للكيراتينات. [ 5 ] في الإنسان، يُشفَّر الكيراتين 6A بواسطة جين KRT6A . [ 6 ] [ 7 ]

عائلة الكيراتين

الكيراتينات هي بروتينات الخيوط المتوسطة التي تُشكّل شبكة كثيفة من الخيوط في جميع أنحاء سيتوبلازم الخلايا الظهارية . تُشكّل الكيراتينات بوليمرات غير متجانسة تتكون من نوعين من الكيراتين: النوع الأول والنوع الثاني. ويتم التعبير عن الكيراتينات عمومًا في أزواج محددة من بروتينات الكيراتين من النوع الأول والنوع الثاني بطريقة خاصة بالأنسجة ومرحلة التمايز الخلوي .

تُعرف بروتينات الكيراتين في الأنسجة الظهارية باسم "الكيراتينات"، أو يُشار إليها أحيانًا باسم "الكيراتينات الظهارية" أو "الكيراتينات الخلوية". أما الكيراتينات المتخصصة في الشعر والأظافر فتُعرف باسم "الكيراتينات الصلبة" أو " كيراتينات الخلايا الشعرية ". والخلايا الشعرية هي خلايا ظهارية متخصصة يتكون منها الشعر والأظافر. وتتشابه كيراتينات الخلايا الشعرية مع الكيراتينات في تركيبها الجيني والبروتيني، إلا أنها غنية بشكل خاص بحمض السيستين الأميني المحتوي على الكبريت ، والذي يُسهّل عملية الربط الكيميائي للكيراتينات الصلبة المُجمّعة، مما يُؤدي إلى تكوين مادة أكثر صلابة من الناحية الهيكلية.

يمكن تقسيم كل من الكيراتينات الظهارية والكيراتينات الصلبة إلى نوعين فرعيين: النوع الأول (الحمضي) والنوع الثاني (المحايد-القاعدي). تقع جينات النوع الأول في مجموعة جينية على الكروموسوم البشري 17q ، بينما تقع جينات النوع الثاني في مجموعة جينية على الكروموسوم البشري 12q (باستثناء K18، وهو كيراتين من النوع الأول يقع في مجموعة جينية من النوع الثاني).

جين

يتكون جين KRT6A من 9 إكسونات تفصل بينها 8 إنترونات ويقع في مجموعة جينات الكيراتين من النوع الثاني على الكروموسوم البشري 12q. يتم ترميز الكيراتين 6B والكيراتين 6C بواسطة الجينات المجاورة، والتي تتطابق في تنظيم الإنترونات والإكسونات مع KRT6A وتتطابق بنسبة تزيد عن 99 ٪ في تسلسلات ترميز الحمض النووي الخاصة بها .

توزيع الأنسجة

يوجد مع الكيراتين 16 و/أو الكيراتين 17 في بشرة راحة اليد وباطن القدم، والخلايا الظهارية لسرير الظفر، والحليمات الخيطية للسان ، والبطانة الظهارية للغشاء المخاطي للفم والمريء ، وكذلك بصيلات الشعر .

الأهمية السريرية

مضاد للميكروبات

ثبت أن الكيراتين 6A له خصائص مضادة للميكروبات، وهو العامل الرئيسي المضاد للميكروبات في العين. [ 8 ]

الاضطرابات الوراثية

ترتبط الطفرات في الجينات التي تُعبّر عن هذا البروتين بالنمط الفرعي PC-K6A من مرض تضخم الأظافر الخلقي ، وهو اضطراب وراثي يصيب الأنسجة الظهارية التي يُعبّر فيها عن الكيراتين 6A، ويؤدي بشكل خاص إلى تشوهات هيكلية في الأظافر، وبشرة راحتي اليدين وباطن القدمين، وظهارة الفم . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

الكيمياء المناعية النسيجية

غالباً ما يتم اختبار التعبير عن الكيراتين 6A مع الكيراتين 5 ، باستخدام الأجسام المضادة CK5/6 ، التي تستهدف كلا شكلي الكيراتين. [ 12 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000205420 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000023041 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 هانوكوغلو، إي.، فوكس، إي. (يوليو 1983). "تسلسل الحمض النووي المكمل (cDNA) للكيراتين الهيكلي الخلوي من النوع الثاني يكشف عن نطاقات هيكلية ثابتة ومتغيرة بين الكيراتينات" . الخلية . 33 ( 3): 915-924 . doi : 10.1016/0092-8674(83)90034-X . PMID 6191871. S2CID 21490380 .  
  6. روزنبرغ م، فوكس إي، لو بو إم إم، إيدي آر إل، شوز تي بي (1991). "ثلاثة جينات كيراتينية بشرية وجين واحد من النوع الثاني للخلايا الظهارية البسيطة تقع على الكروموسوم البشري 12". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 57 (1): 33-38 . doi : 10.1159/000133109 . PMID 1713141 . 
  7. شفايتزر جي، بودين بي إي، كولومبي با، لانغبين إل، لين إي بي، ماجين تي إم، وآخرون . (يوليو 2006). "التسمية الجديدة المتفق عليها للكيراتينات في الثدييات" . مجلة بيولوجيا الخلية . 174 (2): 169-174 . دوى : 10.1083/jcb.200603161 . بمك 2064177 . بميد 16831889 .   
  8. «بروتينات العين تمتلك قدرة على قتل الجراثيم، وقد تؤدي إلى تطوير أدوية جديدة مضادة للميكروبات، وفقًا لدراسة» 24 سبتمبر 2012.
  9. ماكلين وآخرون (مارس 1995). "طفرات الكيراتين 16 والكيراتين 17 تسبب تضخم الأظافر الخلقي". مجلة علم الوراثة الطبيعية . 9 (3): 273-278 . doi : 10.1038/ng0395-273 . PMID 7539673. S2CID 1873772 .   
  10. ^ بودين بي إي، هالي جيه إل، كانسكي أ، روثناجل جا، جونز دو، تيرنر آر جيه (يوليو 1995). "طفرة في جين الكيراتين من النوع الثاني (K6a) في ثخن الأظافر الخلقي". علم الوراثة الطبيعة . 10 (3): 363-365 . دوى : 10.1038 / ng0795-363 . بميد 7545493 . S2CID 26060130 .  
  11. سميث إف جيه، جونكمان إم إف، فان غور إتش، كولمان سي إم، كوفيلو إس بي، أويتو جيه، وآخرون (يوليو 1998). "طفرة في الكيراتين البشري K6b تُنتج نمطًا ظاهريًا مشابهًا لاضطراب K17 المسمى تضخم الأظافر الخلقي من النوع 2" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 7 (7): 1143-1148 . doi : 10.1093/hmg/7.7.1143 . PMID 9618173 .  
  12. ^ تيرليفيتش آر، فرانيتش إس. “Cytokeratin 5/6” .تاريخ الانتهاء من الموضوع: 3 يونيو 2019. تاريخ المراجعة: 8 ديسمبر 2019