المصباح 2

البروتين الغشائي المرتبط بالجسيمات الحالة 2 ( LAMP2 )، المعروف أيضًا باسم CD107b ( مجموعة التمايز 107b) و Mac-3 ، هو جين بشري . وبروتينه، LAMP2، هو أحد البروتينات السكرية الغشائية المرتبطة بالجسيمات الحالة .

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة البروتينات السكرية الغشائية. يُزوِّد هذا البروتين السكري السليكتينات بروابط كربوهيدراتية. وقد يلعب دورًا في انتشار الخلايا السرطانية. كما قد يُسهم في حماية الليزوزوم وصيانته والتصاقه. ينتج عن التضفير البديل لهذا الجين ثلاثة متغيرات: LAMP-2A وLAMP-2B وLAMP-2C. ^{[ 5 ]} يُعدّ LAMP-2A مستقبلًا لعملية الالتهام الذاتي بوساطة البروتينات المصاحبة . وقد تبيّن مؤخرًا أن الأجسام المضادة لـ LAMP-2 تُفسِّر إصابة نسبة من المرضى بمرض كلوي خطير يُسمى التهاب كبيبات الكلى النخري البؤري.

يرتبط بروتين LAMP-2B بمرض دانون .

يحتوي جين LAMP2 على 9 إكسونات مشفرة وإكسونين بديلين في النهاية، هما 9a و9b. ^{[ 6 ]} عند دمج الإكسون الأخير مع الإكسون البديل، ينتج عنه متغير يُسمى LAMP2b، والذي يختلف في آخر 11 حمضًا أمينيًا من تسلسله الطرفي الكربوكسيلي: في النطاق اللمعي، والنطاق عبر الغشائي، والذيل السيتوبلازمي. يُعبر عن البروتين الأصلي (LAMP2a) بكثرة في المشيمة والرئة والكبد، بينما يُعبر عن LAMP2b بكثرة في العضلات الهيكلية. ^{[ 7 ]}

الليزوزومات هي عضيات خلوية توجد في معظم الخلايا الحيوانية. وتتمحور وظائفها الرئيسية حول تحليل المواد والحطام داخل الخلية. ويتم جزء من ذلك عبر الهيدرولازات الحمضية التي تحلل المواد الغريبة ولها وظائف تحلل ذاتي متخصصة . وتُخزن هذه الهيدرولازات في غشاء الليزوزوم، الذي يحتوي أيضًا على بروتينات سكرية غشائية. ^{[ 6 ]}

يشكل بروتينا LAMP1 وLAMP2 حوالي 50% من البروتينات السكرية في غشاء الليزوزوم. ( للمزيد من المعلومات حول LAMP1 وLAMP2، انظر LAMP1 ). يتكون كل منهما من عديد ببتيد بوزن جزيئي يبلغ حوالي 40 كيلو دالتون، حيث يُحاط عديد الببتيد الأساسي بـ 16 إلى 20 جزيء سكري مرتبط بروابط N. ^{[ 6 ]} لا تزال الوظائف البيولوجية لهذين البروتينين السكريين محل جدل. [ ^{8 ] يُعتقد} أنهما يشاركان بشكل كبير في عمليات الليزوزومات، بما في ذلك الحفاظ على سلامتها، ودرجة حموضتها، وعمليات الهدم. علاوة على ذلك، يُعتقد أن من وظائف LAMP2 حماية غشاء الليزوزوم من الإنزيمات المحللة للبروتين الموجودة داخل الليزوزوم نفسه (كما في الهضم الذاتي)، والعمل كمستقبل للبروتينات داخل الليزوزوم، والالتصاق (عند التعبير عنه على السطح الخارجي للغشاء البلازمي)، ونقل الإشارات، سواء بين الليزوزومات أو داخلها. كما أنه يوفر الحماية للخلية من الطفرات الميثيلية. ^{[ 6 ]}

ثبت تورط بروتين LAMP2 تحديدًا في انتشار الخلايا السرطانية. ^{[ 9 ]} وقد وُجد أن كلاً من LAMP1 وLAMP2 يُعبَّر عنهما على سطح الأورام السرطانية، وتحديدًا في خلايا السرطانات عالية الانتشار مثل سرطان القولون وسرطان الجلد. ^{[ 8 ]} ونادرًا ما يُوجدان على الأغشية البلازمية للخلايا الطبيعية، ويُوجدان بكثرة في الأورام عالية الانتشار مقارنةً بالأورام منخفضة الانتشار. يتفاعل LAMP2، إلى جانب LAMP1، مع الإي-سيلكتين والجالاكتينات للتوسط في التصاق بعض الخلايا السرطانية بالمادة الخلوية خارج الخلية. ويعمل جزيئا LAMP كروابط لجزيئات الالتصاق الخلوي.

وقد ثبت أيضاً أن تثبيط LAMP2 يمكن أن يقلل من مقاومة خلايا سرطان الثدي للباكليتاكسيل [ ^{10 ] ويمكن} أن يثبط تكاثر الخلايا في خلايا الورم النخاعي المتعدد . ^{[ 11 ]}

إلى جانب جينات أخرى مثل LC3B وp62 وCTSB، لوحظ ارتفاع ملحوظ في مستوى LAMP2 في المناطق المحيطة بالنخر في أورام الأرومة الدبقية. يشير هذا إلى أن تحفيز الالتهام الذاتي في الأورام الدبقية قد يكون ناتجًا عن تغيرات في البيئة الدقيقة. ^{[ 12 ]}

في دراسةٍ لأورام الخلايا الدبقية، وُجد أن أغشية خلايا الخلايا الدبقية والخلايا البطانية تحتوي على بروتينَي LAMP1 وLAMP2، بينما وُجد بروتين YKL-40 (بروتين سكري مختلف) في السيتوبلازم. يشير هذا إلى أن البروتينات السكرية الثلاثة تُشارك في تطور الورم، وتحديدًا في عمليات تكوين الأوعية الدموية وإعادة تشكيل الأنسجة. ^{[ 13 ]}

• CA77.1
• QX39 ^{[ 14 ]}

• مجموعة التمايز

• LAMP2+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في بنك بيانات البروتين (PDB) للبروتين السكري الغشائي المرتبط بالجسيمات الحالة البشرية 2

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .