المصباح 1

البروتين الغشائي المرتبط بالجسيمات الحالة 1 ( LAMP-1 )، المعروف أيضًا باسم البروتين السكري الغشائي المرتبط بالجسيمات الحالة 1 و CD107a ( مجموعة التمايز 107a )، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين LAMP1 . يقع جين LAMP1 البشري على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم 13 في المنطقة 3، النطاق 4 (13q34).

البروتين الغشائي المرتبط بالجسيمات الحالة 1 هو بروتين سكري ينتمي إلى عائلة البروتينات السكرية الغشائية المرتبطة بالجسيمات الحالة . ^{[ 5 ]} يُعدّ بروتين LAMP-1 بروتينًا غشائيًا من النوع الأول ^{[ 6 ]} ، ويُعبّر عنه بمستويات عالية أو متوسطة في 76 نوعًا مختلفًا على الأقل من خلايا الأنسجة الطبيعية. ^{[ 7 ]} يتواجد هذا البروتين بشكل أساسي عبر أغشية الجسيمات الحالة ، ^{[ 8 ]} ويعمل على تزويد السليكتينات بروابط كربوهيدراتية . ^{[ 5 ]} كما ثبت أن CD107a يُعدّ مؤشرًا على إزالة التحبب في الخلايا اللمفاوية مثل الخلايا CD8+ والخلايا القاتلة الطبيعية ، ^{[ 9 ]} وقد يلعب أيضًا دورًا في تمايز الخلايا السرطانية وانتشارها .

تتواجد هذه البروتينات السكرية بشكل أساسي عبر أغشية الليزوزومات، وتتكون من طرف كبير غني بالجليكوزيلات مع سلاسل كربونية مرتبطة بروابط N على الجانب اللمعي للغشاء، وذيل قصير في الطرف الكربوكسيلي ^{[ 6 ]} مُعرَّض للسيتوبلازم . [ ^{8 ] تحتوي} المنطقة خارج السيتوبلازم على بنية تشبه المفصل قادرة على تكوين روابط ثنائية الكبريتيد مماثلة لتلك الموجودة في الغلوبولين المناعي A البشري . ^{[ 8 ]} تشمل الخصائص الأخرى لبنية بروتينات LAMP-1 السكرية ما يلي:

• لب ببتيدي يبلغ وزنه الجزيئي حوالي 40  كيلو دالتون ^{[ 8 ]}
• 18 موقعًا { N-glycosylation } للمساعدة في إضافة سلاسل السكر ^{[ 10 ]}
• روابط البوليلاكتوزامين التي تحمي البروتين السكري من التحلل بواسطة البروتيازات الليزوزومية ^{[ 10 ]}
• كميات كبيرة من البوليلاكتوزامينوغليكان وحمض السياليك لعبور حويصلات جهاز غولجي . ^{[ 10 ]}
• مجموعات بولي-N-أسيتيل لاكتوزامين التي تشارك في التفاعلات مع السليكتين وبروتينات ربط الجليكان الأخرى ^{[ 11 ]}

تُشكّل البروتينات السكرية LAMP1 و LAMP2 ما نسبته 50% من جميع بروتينات غشاء الليزوزوم، ^{[ 6 ]} ويُعتقد أنها مسؤولة جزئيًا عن الحفاظ على سلامة الليزوزوم، ودرجة الحموضة، وعمليات الهدم . ^{[ 6 ] [ 11 ]} يرتبط التعبير عن البروتينات السكرية LAMP1 وLAMP2، إذ يؤدي نقص جين LAMP1 إلى زيادة التعبير عن البروتينات السكرية LAMP2. ^{[ 11 ]} ولذلك، يُعتقد أنهما يشتركان في وظائف متشابهة داخل الجسم الحي . ^{[ 6 ]} مع ذلك، يُصعّب هذا الأمر تحديد الوظيفة الدقيقة لـLAMP1، لأنه في حين أن النمط الظاهري لنقص LAMP1 لا يختلف كثيرًا عن النمط الطبيعي بسبب زيادة تنظيم LAMP2 ، ^{[ 6 ] [ 11 ]} فإن النمط الظاهري لنقص LAMP1 / LAMP2 المزدوج يؤدي إلى موت الجنين . ^{[ 11 ]}

على الرغم من أن بروتينات LAMP1 السكرية تتواجد بشكل أساسي على أغشية الليزوزومات، إلا أنها قد تظهر في بعض الحالات على غشاء الخلية البلازمي. ^{[ 11 ]} قد يحدث ظهور LAMP1 على سطح الخلية نتيجة اندماج الليزوزومات مع غشاء الخلية. ^{[ 12 ]} يمكن أن يعمل ظهور LAMP1 على سطح الخلية كرابطة للسليكتينات ^{[ 13 ] [ 14 ]} ويساعد في التوسط في التصاق الخلايا ببعضها . ^{[ 15 ]} وبناءً على ذلك، يُلاحظ ظهور LAMP1 على سطح الخلايا ذات الوظائف الهجرية أو الغازية، مثل الخلايا التائية السامة ، والصفائح الدموية ، والبلعميات . [ ^{16 ] كما} يُلاحظ ظهور LAMP1 وLAMP2 على سطح الخلية بشكل متكرر في الخلايا السرطانية ، ^{[ 16 ] [ 17 ]} وخاصةً السرطانات ذات القدرة العالية على الانتشار، مثل سرطان القولون وسرطان الجلد، ^{[ 16 ]} وقد ثبت ارتباطه بقدرتها على الانتشار. ^{[ 11 ]}

لوحظ وجود بروتين LAMP1 على سطح الخلايا السرطانية في العديد من أنواع السرطان المختلفة، لا سيما في أنواع السرطان عالية الانتشار مثل سرطان البنكرياس ^{[ 18 ] [ 19 ]} ، وسرطان القولون ^{[ 16 ] [ 17 ]} ، وسرطان الجلد الميلانيني ^{[ 16 ] [ 17 ]} . يرتبط تركيب بروتين LAMP1 بتمايز الخلايا السرطانية ^{[ 8 ] [ 20 ]} وقدرتها على الانتشار [11]، إذ يُعتقد أنه يُساعد في التوسط في التصاق الخلايا ببعضها [17] وهجرتها ^{[ 15 ]} [ ^{18 ] .} في ^{الواقع ، يتوسط التصاق بعض الخلايا} السرطانية بالمادة خارج الخلوية تفاعلات بين بروتين LAMP1 وبروتين LAMP2 مع بروتين E-selectin والجلاكتينات ، حيث تعمل بروتينات LAMP كروابط لجزيئات التصاق الخلايا ^{[ 17 ] .}

تم رصد التعبير عن بروتين LAMP-1 على غشاء الخلية في أنواع السرطان التالية:

• الورم الليفي البشري ، ^{[ 17 ]}
• سرطان غدي في القولون ، ^{[ 17 ]}
• الورم الميلانيني ، ^{[ 17 ]}
• سرطان غدي بنكرياسي ، ^{[ 19 ]} و
• الورم النجمي . ^{[ 18 ]}

• مجموعة التمايز

• LAMP1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في بنك بيانات البروتين (PDB) للبروتين السكري الغشائي المرتبط بالجسيمات الحالة البشرية 1

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .