الليزوزوم

الليزوزوم ( يُلفظ /ˈlaɪsəˌsoʊm/ ) هو عُضَيّة مُحاطة بغشاء ، توجد في جميع الخلايا الحيوانية (باستثناء خلايا الدم الحمراء )، ونادرًا ما توجد في الخلايا النباتية . ^[¹^] يوجد عادةً المئات من الليزوزومات في السيتوسول ، حيث تعمل كمركز تحلل في الخلية. وتتمثل وظيفتها الأساسية في التحلل الهدمي للبروتينات والسكريات المتعددة والدهون إلى جزيئاتها الأساسية: الأحماض الأمينية، والسكريات الأحادية، والأحماض الدهنية الحرة. ويتم هذا التحلل بواسطة إنزيمات مختلفة، مثل البروتيازات، والجليكوزيدازات، والليبازات. ^[²^]

بفضل تجويفه الحمضي المحدود بغشاء دهني ثنائي الطبقة، يوفر الليزوزوم بيئة معزولة عن باقي الخلية. ويخلق الرقم الهيدروجيني المنخفض ظروفًا مثالية لأكثر من 60 نوعًا مختلفًا من الهيدرولازات الموجودة بداخله. ^{[ 3 ]}

تستقبل الليزوزومات الجسيمات خارج الخلوية عبر عملية البلعمة ، والمكونات داخل الخلوية عبر عملية الالتهام الذاتي . ^{[ 2 ]} كما يمكنها الاندماج مع الغشاء البلازمي وإفراز محتوياتها، وهي عملية تُسمى الإخراج الخلوي الليزوزومي . ^{[ 3 ]} بعد التحلل، تُنقل نواتج الليزوزوم خارج الليزوزوم عبر بروتينات غشائية محددة أو عبر النقل الغشائي الحويصلي لإعادة تدويرها أو استخدامها كمصدر للطاقة. ^{[ 2 ]}

إلى جانب التخلص من المواد الخلوية وإفرازها، تتوسط الليزوزومات في العمليات البيولوجية مثل إصلاح غشاء البلازما، والحفاظ على توازن الخلية ، واستقلاب الطاقة، وإشارات الخلية، والاستجابة المناعية. ^{[ 3 ]}

اكتشاف

يُنسب الفضل إلى كريستيان دي دوف ، العالم البلجيكي في مختبر الكيمياء الفيزيولوجية بالجامعة الكاثوليكية في لوفان ، في اكتشاف الليزوزومات في خمسينيات القرن الماضي. كان دي دوف وفريقه يدرسون توزيع الإنزيمات المحللة، مثل الفوسفاتاز الحمضي، داخل الخلايا، مستخدمين طرق تجزئة الخلايا لعزل المكونات الخلوية. وقد حدد دي دوف وفريقه عُضيةً غير معروفة غنية بالفوسفاتاز الحمضي. دفعهم هذا إلى اقتراح وجود الليزوزومات كعُضيات مُحاطة بغشاء تحتوي على إنزيمات هاضمة قادرة على تحليل مجموعة متنوعة من الجزيئات البيولوجية.

باستخدام الطرد المركزي التفاضلي واختبارات نشاط الإنزيمات، أكد الفريق الفرضية وفهم أن هذه العضيات تلعب دورًا حاسمًا في عمليات الهضم داخل الخلايا، مثل البلعمة والالتهام الذاتي . وتم التحقق من وجود الإنزيمات الهاضمة باستخدام المجهر الإلكتروني. وضع اكتشاف دي دوف الأساس لأبحاث جديدة في وظائف الليزوزومات وفهم الاضطرابات التي قد تؤدي إلى تراكم المواد غير المهضومة في الخلية. حصل دي دوف على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1974. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

الوظيفة والبنية

تختلف الليزوزومات في الشكل والحجم تبعًا لحالتها، والمادة التي تهضمها، ونوع الخلية التي تتواجد فيها. ^{[ 6 ]} يتراوح شكلها بين الكروي والبيضاوي، وقد يكون أنبوبيًا في بعض الأحيان. ^{[ 7 ]} يتراوح حجم الليزوزومات بين 0.1 و1.2 ميكرومتر، ^{[ 6 ]} ويصل حجم بعض الليزوزومات الأنبوبية إلى 15 ميكرومتر في الخلايا البلعمية . يمكن العثور على عدة مئات من الليزوزومات داخل الخلية الواحدة. مع ذلك، عند نقص المغذيات أو تحفيز الالتهام الذاتي، قد ينخفض عددها إلى أقل من 50 في الخلية. ^{[ 7 ]}

تحتوي الليزوزومات على مجموعة متنوعة من الإنزيمات التي تمكّن الخلية من تحليل الجزيئات الحيوية المختلفة التي تبتلعها، بما في ذلك الببتيدات والأحماض النووية والكربوهيدرات والدهون . تتطلب الإنزيمات المسؤولة عن هذا التحلل بيئة حمضية لتحقيق النشاط الأمثل، حيث يتراوح الرقم الهيدروجيني بين 4.5 و 5.0 تقريبًا. ويُعدّ باطن الليزوزوم حمضيًا مقارنةً بالسيتوسول القاعدي قليلًا (الرقم الهيدروجيني 7.2). ^[⁸^]

يتكون غشاء الليزوزوم من طبقة ثنائية من الفوسفوليبيدات ذات محتوى عالٍ من الكربوهيدرات، ناتجة عن بروتينات غشائية غنية بالجليكوزيل. يشكل هذا الغشاء طبقة سكرية واقية تحمي الخلية من الإنزيمات المحللة الموجودة داخل الليزوزوم. تُعد الهيدرولازات الليزوزومية حساسة لدرجة الحموضة، ولا تعمل بكفاءة في البيئة القلوية للسيتوسول، مما يضمن عدم تحلل الجزيئات والعضيات الموجودة في السيتوسول في حال تسرب الإنزيمات المحللة من الليزوزوم.

إضافةً إلى قدرتها على تحليل البوليمرات، تتميز الليزوزومات بقدرتها على قتل وهضم الميكروبات والخلايا وبقاياها. وبالتعاون مع الفاجوسومات ، تُجري الليزوزومات عملية الالتهام الذاتي ، حيث تُزيل التراكيب التالفة وتُكوّن مركبات بسيطة تُستخدم لاحقًا كمواد بناء جديدة. وبالمثل، تُحلل الليزوزومات جزيئات الفيروسات أو البكتيريا أثناء عملية البلعمة في البلاعم. ^{[ 9 ]}

تساعد الليزوزومات أيضًا في الكشف عن مسببات الأمراض من خلال مستقبلات شبيهة بمستقبلات تول (TLRs)، مثل TLR7 و TLR9 . يمكن تحليل الميكروبات إلى مستضدات ، والتي تُحمّل بعد ذلك على جزيئات MHC وتُعرض على الخلايا التائية، وهي جزء أساسي من الدفاع المناعي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للإنزيمات الليزوزومية أن تُحفز موت الخلايا المبرمج بوساطة الليزوزومات (LM-PCD) إذا تم إطلاقها في السيتوبلازم .

للحفاظ على بيئتها الحمضية، تضخ الليزوزومات البروتونات (أيونات H⁺) من الميتوكوندريا ^{[ 10 ]} إلى تجويف الليزوزوم عبر مضخة بروتونات في غشاء الليزوزوم. وتتولى إنزيمات ATPase الفجوية مسؤولية نقل البروتونات، بينما يتم النقل المعاكس لأيونات الكلوريد بواسطة ناقل ClC-7 Cl⁻/H⁺ المضاد. ^{[ 8 ]} تساعد هذه الآلية في الحفاظ على بيئة حمضية مستقرة، بالإضافة إلى التوازن الأيوني، داخل الليزوزوم. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

تُساهم الليزوزومات أيضًا في موازنة عمليات الأيض الخلوي من خلال استشعار توافر العناصر الغذائية. فعندما تكون العناصر الغذائية وفيرة، تُفعّل مسار إشارات mTOR لدعم عمليات البناء (التخليق الحيوي). أما في حالة المجاعة، فتقوم الليزوزومات بتحليل المواد الذاتية، مُعيدَةً تدوير المكونات للحفاظ على بقاء الخلية.

مسارات التحلل الليزوزومي

تُزوَّد الليزوزومات بالمواد اللازمة للتحلل عبر تفاعلات عابرة أو اندماج كامل، مُشكِّلةً الليزوزومات الداخلية والليزوزومات الذاتية على التوالي. وبهذه الطريقة، تعمل الليزوزومات كمستودعات للهيدرولازات الحمضية، حيث تخضع لدورات من الاندماج والانشطار مع الإندوزومات المتأخرة والبلعمة الذاتية. ويحدث التحلل الفعلي لحمولة الإدخال الخلوي والبلعمة الذاتية بشكل أساسي داخل هذه التراكيب العابرة - الليزوزومات الداخلية والليزوزومات الذاتية - في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية. ^{[ 13 ]}

تدخل المواد المبتلعة - مثل الدهون المعقدة والبروتينات الغشائية والسكريات المتعددة - إلى مسار البلعمة الخلوية؛ حيث تنتقل أولاً في الجسيمات الداخلية المبكرة ، ثم في الجسيمات الداخلية المتأخرة التي تحتوي على حويصلات داخلية (تُعرف أيضًا بالأجسام متعددة الحويصلات). بعد ذلك، تتفاعل هذه الجسيمات مع الليزوزومات، إما عن طريق اندماج كامل، أو عن طريق تفاعلات سريعة حيث يسمح التلامس الغشائي بتبادل المحتويات قبل انفصال العضيات. يُطلق على التركيب الهجين الناتج اسم الليزوزوم الداخلي. ^{[ 14 ]}^{[ 13 ]}

تُعالَج المواد داخل الخلايا، مثل العضيات التالفة أو البروتينات المطوية بشكل خاطئ، عبر مسار الالتهام الذاتي. ^{[ 14 ]} الالتهام الذاتي، أو "التهام الذات"، عملية خلوية مستمرة تنقل مكونات السيتوبلازم إلى الليزوزومات لتحليلها. هناك ثلاثة أنواع رئيسية من الالتهام الذاتي: الالتهام الذاتي الكبير، والالتهام الذاتي الصغير، والالتهام الذاتي بوساطة البروتينات المصاحبة (CMA)، ويختلف كل نوع في كيفية نقل الحمولة إلى الليزوزوم. ^{[ 13 ]} بعد اندماجها مع الليزوزومات، تُكوِّن عضيات هجينة تُسمى الليزوزومات الذاتية. ^{[ 14 ]}

تتضمن عملية الالتهام الذاتي الكبير تكوين أغشية مزدوجة أو متعددة معزولة تُغلف أجزاءً من المواد السيتوبلازمية، مثل البروتينات المطوية بشكل خاطئ أو متعددة اليوبيكويتين، والدهون، والعضيات التالفة أو المتقدمة في السن، والحمض النووي الريبي (RNA)، وشظايا الشبكة الإندوبلازمية. تنضج هذه الحويصلات لتصبح جسيمات الالتهام الذاتي، ثم تندمج مع الليزوزومات لتحللها، مكونةً جسيم الالتهام الذاتي الليزوزومي. يُعد LC3-II، وهو شكل دهني من السلسلة الخفيفة 3 للبروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة (MAP-LC3)، مؤشرًا رئيسيًا على جسيمات الالتهام الذاتي، ويظهر في وقت مبكر من العملية ويتحلل أثناء الهضم.
تتجاوز عملية الالتهام الذاتي الدقيق تكوين الحويصلات تمامًا، حيث تقوم الليزوزومات بابتلاع المواد السيتوبلازمية المحيطة بها مباشرةً من خلال انغماد الغشاء؛ وهي عملية تُعرف باسم الشرب الخلوي. تشبه هذه العملية تكوين الحويصلات داخل تجويف الأجسام متعددة الحويصلات.
تقوم عملية الالتهام الذاتي بوساطة البروتينات المصاحبة (CMA) بتحليل البروتينات التي تحتوي على وحدة KFERQ بشكل انتقائي. يتم التعرف على هذه الركائز بواسطة بروتين Hsc70، الذي يرتبط بها وينقلها إلى الليزوزومات عبر مستقبل LAMP-2A لتحليلها. ^{[ 13 ]}

تُعدّ نواتج الهدم (أي نتاج عملية الهدم) بمثابة جزيئات أساسية لتخليق جزيئات ضخمة معقدة. تُصدّر هذه النواتج من الليزوزومات عبر نواقل متخصصة أو من خلال نقل الحويصلات. وبمجرد إطلاقها في السيتوسول أو وصولها إلى جهاز جولجي، تخضع هذه النواتج إما لمزيد من عمليات الأيض لتوليد الطاقة أو يُعاد استخدامها في مسارات التخليق الحيوي لتكوين جزيئات معقدة جديدة. وبدلاً من ذلك، يمكن إفراز بعض نواتج التحلل من الليزوزومات عبر الإخراج الخلوي. ^{[ 14 ]}

نظراً لترابط مسارات الهدم (التحلل) والبناء (التخليق الحيوي) وتنظيمها الدقيق، فإن تدفق الحمولة عبر أنظمة الإدخال الخلوي والالتهام الذاتي يتأثر بالإشارات الخلوية وتوافر المغذيات. فعلى سبيل المثال، يؤدي نقص المغذيات إلى تنشيط الالتهام الذاتي، الذي يتوقف بمجرد اكتمال التحلل الليزوزومي. وتلعب الليزوزومات نفسها دوراً مباشراً في استشعار مستويات المغذيات من خلال نظام استشعار المغذيات الليزوزومي (LYNUS)، الذي يتضمن مكونات مثل V-ATPase وRag GTPases ومركب mTOR. ^{[ 14 ]}

تشكيل

عملية البلعمة: ١. تبتلع الخلية البلعمية جسيمًا بعد التعرف على المستضدات، مما يؤدي إلى تكوين جسيم بلعمي . ٢. يندمج الليزوزوم مع الجسيم البلعمي لتكوين جسيم بلعمي ليزوزومي . ثم يقوم الليزوزوم بتفكيك الجسيم بواسطة الإنزيمات الهاضمة الموجودة فيه.

تبدأ عملية تكوين الليزوزومات في الشبكة الإندوبلازمية، حيث تُصنّع الإنزيمات المحللة. ثم تُنقل هذه الإنزيمات إلى جهاز غولجي، حيث تخضع لتعديلات لضمان توجيهها ووظيفتها بشكل صحيح. تُوسَم الإنزيمات بمانوز-6-فوسفات، ^{[ 15 ]} مما يسمح بفرزها في حويصلات. بعد ذلك، تنفصل هذه الحويصلات عن شبكة غولجي العابرة وتندمج مع الإندوسومات المبكرة. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

تقوم الجسيمات الداخلية المبكرة بتحليل محتويات البيئة خارج الخلوية، وعندما تنضج لتصبح جسيمات داخلية متأخرة، تُفعَّل مضخات البروتونات، مما يؤدي إلى زيادة حموضة البيئة الداخلية. تُنشِّط هذه البيئة الحمضية الإنزيمات المحللة، التي تُساهم بدورها في نضج الجسيم الداخلي ليصبح جسيمًا حالًا. ^{[ 17 ]} ثم يقوم الجسيم الحال بتحليل النفايات الخلوية وإعادة تدويرها. ^{[ 18 ]}

يمكن أن تؤدي الاضطرابات في تكوين الليزوزومات إلى خلل في وظيفة الليزوزومات وتراكم الجزيئات غير المهضومة، مما يساهم في حدوث اضطرابات تخزين الليزوزومات المختلفة. ^{[ 18 ]}

دخول العامل الممرض

تُعدّ الليزوزومات مكونًا أساسيًا من مكونات جهاز المناعة الفطرية ، وتلعب دورًا هامًا في حماية الخلية من مسببات الأمراض كالفيروسات والبكتيريا. فعندما يدخل مسبب المرض إلى الخلية، غالبًا ما يُحاط بفجوة بلعمية ، والتي تندمج بدورها مع الليزوزوم لتكوين جسيم بلعمي ليزوزومي ، حيث تقوم الإنزيمات المحللة بتفكيك مسبب المرض. ^{[ 19 ]}^{[ 4 ]}

تؤدي الليزوزومات دورًا هامًا في جهاز المناعة التكيفي . تُرسل شظايا مسببات الأمراض التي تحللت بواسطة الليزوزومات البلعمية إلى معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية (MHC II) وتُعرض على سطح الخلايا العارضة للمستضدات (APCs). يؤدي ذلك إلى تنشيط الخلايا التائية المساعدة، مما يُسبب استجابة مناعية تكيفية. ^{[ 20 ]}

كما هو الحال مع مسببات الأمراض الأخرى، تتحلل الفيروسات التي تدخل الخلية عبر البلعمة في الليزوزومات. مع ذلك، طورت بعض الفيروسات استراتيجيات للتهرب من التحلل في الليزوزومات، وتستطيع الخروج منها قبل اكتمال تحللها، وتنشر موادها الفيروسية في السيتوبلازم، مما يؤدي إلى انتشار العدوى الفيروسية في الخلية. يؤدي ضعف نشاط الليزوزومات وعجزها عن تحليل جميع الجزيئات الحيوية لمسببات الأمراض بشكل صحيح إلى زيادة الإصابات الفيروسية بفيروسات مثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). ^{[ 4 ]}^{[ 21 ]}

الأهمية السريرية

اضطرابات التخزين الليزوزومي هي مجموعة من الاضطرابات الأيضية الناجمة عن طفرات جينية وراثية تُخلّ بوظيفة الليزوزومات الطبيعية وتوازنها. ^{[ 14 ]}^{[ 13 ]} غالبًا ما تقع الطفرات في الهيدرولازات الحمضية، ولكن يمكن أيضًا العثور عليها في البروتينات الليزوزومية غير الإنزيمية (الذائبة والمرتبطة بالغشاء) والعوامل غير الليزوزومية التي تتحكم في وظيفة الليزوزومات. ^{[ 22 ]} يؤدي هذا إلى خلل في التحلل، مما يحفز تراكمات غير طبيعية للجزيئات الكبيرة غير المهضومة أو المهضومة جزئيًا داخل الليزوزومات. كما يؤثر خلل وظيفة الليزوزومات على النقل عبر غشاء الليزوزوم، ونقل الحويصلات، وإعادة تكوين الليزوزومات، والالتهام الذاتي. ^{[ 23 ]}^{[ 14 ]}

قد يؤدي تراكم الركائز الليزوزومية إلى زيادة نفاذية غشاء الليزوزوم، مما يسمح بتسرب الإنزيمات المحللة إلى السيتوسول وبدء موت الخلايا. ويؤثر هذا الفقدان الخلوي بشكل خاص على الأنسجة غير القادرة على الانقسام، مثل الدماغ والكبد والعينين والعضلات والطحال، مما ينتج عنه الأعراض المميزة لاضطرابات التخزين الليزوزومي، بما في ذلك التنكس العصبي، والضعف الإدراكي، واضطرابات الحركة. ^{[ 13 ]}^{[ 22 ]}

يختلف عمر بدء ظهور أعراض اضطرابات التخزين الليزوزومي وأعراضها المحددة تبعًا لشدة الطفرات، وأنواع الخلايا المتأثرة، والمواد المتراكمة. ومع ذلك، فإن العرض السريري عادةً ما يكون مرضًا تنكسيًا عصبيًا في مرحلة الطفولة، مع ظهور المزيد من التباينات في مرحلة البلوغ. في معظم الحالات، يتأثر الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى تعرض الدماغ لتنكس عصبي شامل ، والتهاب، وتنشيط جهاز المناعة الفطرية، وتكاثر الخلايا النجمية . ^{[ 13 ]}

طُوِّرت العديد من الاستراتيجيات العلاجية لمعالجة اضطرابات التخزين الليزوزومي، وتشمل هذه الاستراتيجيات العلاج بتقليل الركيزة، وزرع نخاع العظم، والعلاج الجيني، والعلاج الإنزيمي البديل. حاليًا، يُعدّ العلاج الإنزيمي البديل والعلاج بتقليل الركيزة الأكثر استخدامًا. مع ذلك، ورغم هذه التطورات، لا تزال معظم اضطرابات التخزين الليزوزومي تفتقر إلى علاجات فعّالة، إذ إنّ العلاجات الحالية محدودة الفعالية وعادةً ما تكون خاصة بمرضٍ مُحدد. ^{[ 13 ]}

التوجه نحو الليزوزومات

يشير مصطلح "التوجه نحو الليزوزومات" إلى ميل القواعد الضعيفة المحبة للدهون إلى التراكم في العضيات الحمضية كالليزوزومات. فبينما تعبر الأشكال المتعادلة لهذه المركبات الأغشية بسهولة، تُحاصر أشكالها البروتونية (المشحونة) داخل الليزوزومات، مما يؤدي إلى تركيزات أعلى بألف مرة من تركيزها خارج الخلية. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} ويمكن التنبؤ بتأثير "احتجاز الحمض" أو "مضخة البروتونات" هذا باستخدام النماذج الرياضية. ^{[ 26 ]}

تُظهر العديد من الأدوية المعتمدة، بما في ذلك هالوبيريدول ^{[ 27 ]} وليفومبرومازين ^{[ 28 ]} وأمانتادين ^{[ 29 ]} ، سلوكًا مُرتبطًا بالجسيمات الحالة. وهذا يُفسر ارتفاع نسبة تركيزها في الأنسجة مقارنةً بالدم، وطول فترة بقائها في الأنسجة، مع العلم أن ذوبانها في الدهون يُساهم في ذلك أيضًا.

قد تتداخل بعض الأدوية المُؤثرة على الليزوزومات مع إنزيمات الليزوزومات، مثل إنزيم سفينغوميليناز الحمضي. ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} يُعزز الأمبروكسول، وهو مُذيب للبلغم، الإخراج الخلوي لليزوزومات عن طريق معادلة درجة حموضة الليزوزومات وإطلاق الكالسيوم المُخزن. ^{[ 32 ]} قد يكون هذا التأثير هو السبب وراء فوائده الملحوظة في الأمراض المرتبطة بخلل وظائف الليزوزومات، بما في ذلك مرض باركنسون واضطرابات تخزين الليزوزومات. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

الذئبة الحمامية الجهازية (الذئبة)

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، والمعروفة أيضًا باسم الذئبة، هي مرض مناعي ذاتي يهاجم فيه الجهاز المناعي الخلايا السليمة. ^{[ 35 ]} وتبرز الذئبة في الذئبة الحمامية الجهازية، حيث تمنع البلاعم والخلايا الوحيدة من تحليل الفخاخ خارج الخلوية للعدلات ^{[ 36 ]} والمعقدات المناعية. ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}^{[ 39 ]} وينشأ فشل تحليل المعقدات المناعية الداخلية من نشاط mTORC2 الممتد بشكل غير منتظم، مما يعيق تحمض الليزوزومات. ^{[ 40 ]} ونتيجة لذلك، تعود المعقدات المناعية الموجودة في الليزوزومات إلى سطح البلاعم، مما يؤدي إلى تراكم شظايا الحمض النووي والمعقدات النووية، الأمر الذي يحفز استجابة مناعية من الجسم، ويؤدي إلى العديد من الأمراض المرتبطة بالذئبة. ^{[ 37 ]}^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}

أنواع مختلفة من الإنزيمات الموجودة في الليزوزومات

يوجد أكثر من 50 نوعًا مختلفًا من الإنزيمات المحللة في الليزوزومات، ^{[ 5 ]} يوضح الجدول أدناه بعض الأنواع الرئيسية وركائزها. من المهم ملاحظة أن كل فئة أدناه تحتوي على أنواع متعددة من الإنزيمات.


الرقم التسلسلي	الإنزيمات	الركيزة
1	البروتيازات	البروتينات والببتيدات (تكسر روابط الببتيد) ^{[ 43 ]}
2	النيوكليازات	الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA (يكسر روابط الفوسفودايستر) ^{[ 44 ]}
3	جليكوسيداز	الكربوهيدرات (تكسر الروابط الجليكوسيدية) ^{[ 45 ]}
4	الليبازات	الدهون (تكسر روابط الإستر) ^{[ 46 ]}
5	الفوسفوليبازات	الفوسفوليبيدات (تفصل الأحماض الدهنية عن الفوسفوليبيدات) ^{[ 47 ]}
7	الفوسفاتاز	الجزيئات المفسفرة (إزالة مجموعات الفوسفات) ^{[ 48 ]}
8	السلفاتاز	الجزيئات المكبرتة (تزيل مجموعات الكبريتات) ^{[ 49 ]}

انظر أيضاً

مراجع

↑ "4.8ب: الليزوزومات" . نصوص بيولوجية ليبر . 8 مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2025 .
1 2 3 شو، هاوكسينغ؛ رين، ديجيان (10 فبراير 2015). "فسيولوجيا الليزوزومات" . المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 77 (1): 57-80 . doi : 10.1146/annurev - physiol-021014-071649 . PMC 4524569. PMID 25668017 .
1 2 3 سيتيمبري، كارمين؛ فرالدي، أليساندرو؛ ميدينا، دييغو ل.؛ بالابيو، أندريا (مايو 2013). "إشارات من الليزوزوم: مركز تحكم في التخلص الخلوي واستقلاب الطاقة" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 14 (5): 283-296 . doi : 10.1038/nrm3565 . PMC 4387238. PMID 23609508 .
1 2 3 ساباتيني، ديفيد د.؛ أديسنيك، ميلتون (13 أغسطس 2013). "كريستيان دي دوف: مستكشف الخلية الذي اكتشف عضيات جديدة باستخدام جهاز الطرد المركزي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 110 (33): 13234-13235 . Bibcode : 2013PNAS..11013234S . doi : 10.1073/pnas.1312084110 . PMC 3746853. PMID 23924611 .
1 2 كوبر، جيفري م. (2000). "الجسيمات الحالة" . الخلية: مدخل جزيئي ( الطبعة الثانية). سيناور أسوشيتس.
1 2 كوهنيل، فولفغانغ؛ كوهنيل، فولفغانغ (2003). أطلس ملون لعلم الخلايا، وعلم الأنسجة، والتشريح المجهري . ثيمي فليكسيبوك للعلوم الأساسية ( الطبعة الرابعة). شتوتغارت، نيويورك: ثيمي. ISBN 978-1-58890-175-0.
1 2 بوحمداني، نادية؛ كومو، دومينيك؛ توركوت، ساندرا (15 ديسمبر 2021). " مجموعة معلومات عن الليزوزوم" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 9 798262. doi : 10.3389/fcell.2021.798262 . PMC 8714965. PMID 34977038 .
1 2 فينغ، شينغوا؛ ليو، سيو؛ شو، هاوكسينغ (5 يونيو 2023). "ليس البروتونات فقط: الكلوريد ينشط أيضًا الهيدرولازات الحمضية الليزوزومية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 222 (6) e202305007. doi : 10.1083/jcb.202305007 . PMC 10191866. PMID 37191899 .
↑ بروليت، مونيك (1 ديسمبر 2016). "تحديث علم الأحياء 101: الليزوزومات في الخلية أكثر من مجرد آلات للتخلص من النفايات" . مجلة ساينتفك أمريكان .
↑ تيان، تشي تشي (15 مارس 2026). "الميتوكوندريا تُحمّض الليزوزومات من خلال تلامس الأغشية" . تقارير الخلية . 45 (3) 117112. سيل برس. doi : 10.1016/j.celrep.2026.117112 .
↑ ميندل، جوزيف أ. (17 مارس 2012). "آليات تحمض الليزوزومات". المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 74 (1): 69-86 . doi : 10.1146/annurev-physiol-012110-142317 . PMID 22335796 .
^ إيشيدا، يويتشي؛ ناياك، سميتا؛ ميندل، جوزيف أ. جراب ، مايكل (يونيو 2013). "نموذج لتنظيم درجة الحموضة الليزوزومية" . مجلة علم وظائف الأعضاء العام . 141 (6): 705-720 . دوى : 10.1085/jgp.201210930 . بمك 3664703 . بميد 23712550 .
1 2 3 4 5 6 7 8 بلات، فرانسيس م.؛ بولاند، باري؛ فان دير سبويل، آرنود س. (26 نوفمبر 2012). "اضطرابات التخزين الليزوزومي: التأثير الخلوي لاختلال وظائف الليزوزومات" . مجلة بيولوجيا الخلية . 199 (5): 723-734 . doi : 10.1083 / jcb.201208152 . PMC 3514785. PMID 23185029 .
1 2 3 4 5 6 7 سامي، محمد علي؛ شو، هاوكسينغ (يونيو 2014). "الإخراج الخلوي الليزوزومي واضطرابات تخزين الدهون" . مجلة أبحاث الدهون . 55 (6): 995-1009 . doi : 10.1194/jlr.R046896 . PMC 4031951. PMID 24668941 .
1 2 كوتينيو، ماريا فرانسيسكا؛ براتا، ماريا جواو؛ ألفيس ، ساندرا (أبريل 2012). “مسار مانوز 6 فوسفات: مراجعة لدوره في وظيفة الليزوزومية والخلل الوظيفي”. الوراثة الجزيئية والتمثيل الغذائي . 105 (4): 542-550 . دوى : 10.1016/j.ymgme.2011.12.012 . بميد 22266136 .
↑ لوزيو، جيه بي؛ هاكمان، واي؛ ديكمان، إن إم جي؛ غريفيثس، جي إم (سبتمبر 2014). "التكوين الحيوي لليسوسومات والعضيات المرتبطة بها" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 6 (9) a016840. doi : 10.1101/cshperspect.a016840 . PMC 4142962. PMID 25183830 .
↑ نغوين، جيني أ.؛ ييتس، روبن م. (25 فبراير 2021). "معًا أفضل: رؤى حديثة حول اندماج الفاجوسوم-الليزوزوم" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 12 636078. doi : 10.3389/fimmu.2021.636078 . PMC 7946854. PMID 33717183 .
1 2 كور، جولبريت؛ لاكاراجو، أبارنا (2018). "مورفولوجيا الإندوسوم المبكر في الصحة والمرض". أمراض تنكس الشبكية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1074. الصفحات 335-343 . doi : 10.1007/978-3-319-75402-4_41 . ISBN 978-3-319-75401-7. PMC 6563932 . PMID 29721961 .
↑ بيرد، لورين إي؛ إيدجنجتون-ميتشل، لورا إي؛ نيوتن، هايلي جيه (أغسطس 2023). "الأكل، والفريسة، والحب: التخريب الذي يُحدثه العامل الممرض في بيولوجيا الليزوزومات". الرأي الحالي في علم المناعة . 83 102344. doi : 10.1016/j.coi.2023.102344 . PMID 37245414 .
↑ "باختصار: الجهاز المناعي الفطري والتكيفي" . InformedHealth.org [إنترنت] . معهد الجودة والكفاءة في الرعاية الصحية (IQWiG). 14 أغسطس 2023.
↑ وي، بانغدونغ ل.؛ دينتون، بول و.؛ أونيل، إدواردو؛ لو، تيانسي؛ فوستر، جون ل.؛ غارسيا، ج. فيكتور (مايو 2005). "تثبيط وظيفة الليزوزوم والبروتيازوم يعزز عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" . مجلة علم الفيروسات . 79 (9): 5705-5712 . doi : 10.1128/jvi.79.9.5705-5712.2005 . PMC 1082736. PMID 15827185 .
1 2 كارمونا-غوتيريز، ديداك؛ هيوز، آدم ل.؛ ماديو، فرانك؛ روكنشتول، كريستوف (1 ديسمبر 2016). " التأثير الحاسم لليسوسومات في الشيخوخة وطول العمر" . مراجعات أبحاث الشيخوخة . 32 : 2-12 . doi : 10.1016/j.arr.2016.04.009 . PMC 5081277. PMID 27125853 .
↑ بوحمداني، نادية؛ كومو، دومينيك؛ توركوت، ساندرا (15 ديسمبر 2021). "مجموعة معلومات عن الليزوزوم" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 9 798262. doi : 10.3389/fcell.2021.798262 . PMC 8714965. PMID 34977038 .
^ دي دوف، كريستيان. دي بارسي، تييري؛ بول، بريان. ترويت، أندريه؛ تولكنز، بول؛ فان هوف ، فرانسوا (سبتمبر 1974). “العوامل الليزوزومية”. الصيدلة البيوكيميائية . 23 (18): 2495–2531 . دوى : 10.1016/0006-2952(74)90174-9 . بميد 4606365 .
↑ تراجانوس، فرانك؛ دارزينكيويتش، زبيغنيو (1994). "الفصل 12: نشاط مضخة البروتون الليزوزومية: تلوين الخلايا فوق الحيوية باستخدام الأكريدين البرتقالي يميز بين المجموعات الفرعية لكريات الدم البيضاء". قياس التدفق الخلوي، الطبعة الثانية، الجزء أ . طرق في بيولوجيا الخلية. المجلد 41. الصفحات 185-194 . doi : 10.1016/s0091-679x(08)61717-3 . ISBN 978-0-12-564142-5PMID 7532261
↑ تراب، ستيفان؛ روزانيا، غوس ر.؛ هوروبين، ريتشارد و.؛ كورنهوبر، يوهانس (أكتوبر 2008). "النمذجة الكمية للاستهداف الانتقائي لليزوزومات لتصميم الأدوية" . المجلة الأوروبية للفيزياء الحيوية . 37 (8): 1317-1328 . doi : 10.1007/s00249-008-0338-4 . PMC 2711917. PMID 18504571 .
^ كورنهوبر، يوهانس؛ شولتز، أندرياس. ويلتفانج، ينس؛ مينيكي، إنجولف؛ جليتر، كريستوف هـ؛ زوتشلينج، روبرت؛ بواسل، كارل فيرنر. ليبلهوبر، فريدريش؛ ريدرير ، بيتر (يونيو 1999). “استمرار هالوبيريدول في أنسجة المخ البشري”. المجلة الأمريكية للطب النفسي . 156 (6): 885-890 . دوى : 10.1176/ajp.156.6.885 . بميد 10360127 .
^ كورنهوبر، ج. ويجمان، H .؛ روريش، J .؛ ويلتفانج، J.؛ بليتش، س.؛ مينيكي، أنا. زوتشلينج، ر.؛ هارتر، S .؛ ريدرير، P.؛ هييمكي، سي. (مارس 2006). "التوزيع الخاص بالمنطقة للليفوميبرومازين في الدماغ البشري". مجلة النقل العصبي . 113 (3): 387-397 . دوى : 10.1007 / s00702-005-0331-3 . بميد 15997416 .
↑ كورنهوبر، ج.؛ كواك، ج.؛ دانيش، و.؛ جيلينجر، ك.؛ دانييلتشيك، و.؛ جيسيل، و.؛ ريدرير، ب. (يوليو 1995). "التركيز العلاجي في الدماغ لمضاد مستقبلات NMDA، الأمانتادين". علم الأدوية العصبية . 34 (7): 713-721 . doi : 10.1016/0028-3908(95)00056-C . PMID 8532138 .
↑ كورنهوبر، يوهانس؛ تريبال، فيليب؛ رايشل، مارتن؛ تيرفلوث، لوثار؛ بليخ، ستيفان؛ ويلتفانغ، ينس؛ غولبينز، إريك (2008). "تحديد مثبطات وظيفية جديدة لإنزيم أسيد سفينغوميليناز باستخدام نموذج علاقة التركيب بالخاصية بالنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . 51 (2): 219-237 . doi : 10.1021/jm070524a . PMID 18027916 .
^ كورنهوبر، يوهانس؛ موهلباكر، ماركوس؛ تراب، ستيفان؛ بيشمان، ستيفاني؛ فريدل، أستريد؛ رايشيل، مارتن؛ موهلي، كريستيان. تيرفلوث، لوثار؛ جرومر، تيجا دبليو؛ سبيتزر، جودرون م.؛ ليدل، كلاوس ر. جولبينز، إريك. تريبال ، فيليب (31 أغسطس 2011). "تحديد المثبطات الوظيفية الجديدة لحمض السفينغوميليناز" . بلوس واحد . 6 (8) e23852. بيب كود : 2011PLoSO...623852K . دوى : 10.1371/journal.pone.0023852 . بمك 3166082 . بميد 21909365 .
↑ مارشال، كيرستي؛ إيستون، كريس (25 يوليو 2018). "دور المناهج القائمة على الأصول في التمريض المجتمعي". الرعاية الصحية الأولية . 28 (5): 35-38 . doi : 10.7748/phc.2018.e1339 .
↑ ألبين، روجر ل.؛ داور، ويليام ت. (مايو 2014). "هل يوجد علاج سحري لمرض باركنسون؟". الدماغ . 137 (5): 1274-1275 . doi : 10.1093/brain/awu076 . PMID 24771397 .
↑ ماكنيل، أليسدير؛ ماغالهايس، جوانا؛ شين، تشنغقو؛ تشاو، كاي-ين؛ هيوز، ديرالين؛ ميهتا، أتول؛ فولتيني، توم؛ كوبر، ج. مارك؛ أبراموف، أندريه ي.؛ جيج، ماثيو؛ شابيرا، أنتوني هـ. ف. (مايو 2014). "يحسن الأمبروكسول الكيمياء الحيوية لليزوزومات في خلايا مرض باركنسون المرتبطة بطفرة غلوكوسيريبروسيداز" . الدماغ: مجلة علم الأعصاب . 137 (الجزء 5): 1481-1495 . doi : 10.1093/brain/ awu020 . PMC 3999713. PMID 24574503 .
↑ "الذئبة: الأعراض والعلاج" . 3 أبريل 2025. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2025 .
↑ حكيم، عبدول؛ فورنروهر، باربرا ج.؛ أمان، كيرستين؛ لاوب، بريتا؛ عابد، أولريكه أبو؛ برينكمان، فولكر؛ هيرمان، مارتن؛ فول، راينهارد إي.؛ زيكلينسكي، أرتورو (25 مايو 2010). "يرتبط ضعف تحلل الفخاخ خارج الخلوية للعدلات بالتهاب الكلية الذئبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (21): 9813-9818 . Bibcode : 2010PNAS..107.9813H . doi : 10.1073/pnas.0909927107 . PMC 2906830. PMID 20439745 .
مونتيث ، أندرو جيه؛ كانغ، سون آه؛ سكوت، إريك؛ هيلمان، كاي؛ راجفور، زينون؛ جاكوبسون، كين؛ كوستيلو، إم. جوزيف؛ فيلين، باربرا جيه. (12 أبريل 2016). "عيوب نضج الليزوزومات تُسهّل تنشيط المستشعرات الفطرية في الذئبة الحمامية الجهازية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 113 (15): E2142– E2151 . Bibcode : 2016PNAS..113E2142M . doi : 10.1073/pnas.1513943113 . PMC 4839468. PMID 27035940 .
↑ كافاي، ماريا؛ سيجيدي، جيولا (أغسطس 2007). "إزالة المعقدات المناعية بواسطة الخلايا الوحيدة والبلعمية في الذئبة الحمامية الجهازية". مراجعات المناعة الذاتية . 6 (7): 497-502 . doi : 10.1016/j.autrev.2007.01.017 . PMID 17643939 .
↑ كافاي، م.؛ تشيبو، إ.؛ سونكولي، ج.؛ تشونغور، ج.؛ سيجيدي، ج.ي. (نوفمبر 1986). "خلل في تحلل المعقدات المناعية بواسطة الخلايا الوحيدة لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية". المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 24 (5): 527-532 . doi : 10.1111/j.1365-3083.1986.tb02167.x . hdl : 2437/138371 . PMID 3787186 .
↑ مونتيث، أندرو جيه؛ فينسنت، هيذر إيه؛ كانغ، سون آه؛ لي، باتريك؛ كلايبورن، توريس إم؛ راجفور، زينون؛ جاكوبسون، كين؛ مورمان، ناثانيال جيه؛ فيلين، باربرا جيه (1 يوليو 2018). " نشاط mTORC2 يعطل تحمض الليزوزومات في الذئبة الحمامية الجهازية عن طريق إعاقة انقسام كاسبيز-1 لـ Rab39a" . مجلة علم المناعة . 201 (2): 371-382 . doi : 10.4049/jimmunol.1701712 . PMC 6039264. PMID 29866702 .
↑ كانغ، سون آه؛ روجرز، جينيفر ل؛ مونتيث، أندرو ج؛ جيانغ، تشوانكانغ؛ شميتز، جون؛ كلارك، ستيفن هـ؛ تارانت، تيريزا ك؛ ترونغ، يونغ ك؛ دياز، مارلين؛ فيدوريو، يوري؛ فيلين، باربرا ج (1 مايو 2016). "تراكم حطام الخلايا الميتة على الخلايا المكونة للدم وتعزيز المرض في الذئبة الحمامية الجهازية لدى الفئران والبشر" . مجلة علم المناعة . 196 (10): 4030-4039 . doi : 10.4049/jimmunol.1500418 . PMC 4868781. PMID 27059595 .
↑ كانغ، سون آه؛ فيدوريو، يوري؛ برينمان، إيثان ك؛ ترونغ، يونغ ك؛ كيكلي، كريستين؛ فيلين، باربرا ج (1 أبريل 2017). "يحفز BAFF تكوين البنى اللمفاوية الثالثية ويحدد مواقع الخلايا التائية داخل الكبيبات أثناء التهاب الكلية الذئبي" . مجلة علم المناعة . 198 (7): 2602-2611 . doi : 10.4049/jimmunol.1600281 . PMC 5360485. PMID 28235864 .
↑ غولدبيرغ، أ. ل. (2013). "تحلل البروتين". موسوعة الكيمياء الحيوية . ص 617-624 . doi : 10.1016/B978-0-12-378630-2.00063-3 . ISBN 978-0-12-378631-9.
↑ كاو، شيانغجيان؛ صن، يينغ؛ لو، بنغ؛ تشاو، ميبينغ (نوفمبر 2020). "التصوير الفلوري للنيوكليازات داخل الخلايا - مراجعة". مجلة Analytica Chimica Acta . 1137 : 225-237 . Bibcode : 2020AcAC.1137..225C . doi : 10.1016/j.aca.2020.08.013 . PMID 33153605 .
↑ تشاو، وي؛ لي، تيههاي؛ وودوارد، روبرت؛ شيا، تشنغفنغ؛ وانغ، بنغ جورج؛ غوان، واني (2010). "التخليق الإنزيمي للكربوهيدرات المعقدة". المنتجات الطبيعية الشاملة II . ص 5-54 . doi : 10.1016/B978-008045382-8.00660-2 . ISBN 978-0-08-045382-8.
↑ ماثيو، جينسي مارينا؛ هوانغ، تشيه تشين؛ سيندو، رافيندران؛ بينود، باراميسواران؛ باندي، أشوك (2022). "الإنزيمات في معالجة المأكولات البحرية". القيمة المضافة في المنتجات الغذائية ومعالجتها من خلال تكنولوجيا الإنزيمات . الصفحات 189-204 . doi : 10.1016/B978-0-323-89929-1.00034-2 . ISBN 978-0-323-89929-1.
↑ ييغل، فيليب ل. (2016). "دهون الأغشية البيولوجية". أغشية الخلايا . ص 27-56 . doi : 10.1016/B978-0-12-800047-2.00002-4 . ISBN 978-0-12-800047-2.
↑ ساميت، جيمس م.؛ تشين، هاو؛ بينينجتون، إدوارد ر.؛ برومبيرج، فيليب أ. (2020). "آليات إعادة التدوير غير المؤكسدة والمختزلة للإجهاد التأكسدي الناجم عن معادن الجسيمات الدقيقة" . بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 151 : 26-37 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2019.12.027 . PMC 7803379. PMID 31877355 .
↑ أوتشيمورا، كينجي؛ لمجبار-علاوي، حسن؛ فان كوبفيلت، توين هـ.؛ روزن، ستيفن د. (2010). "استخدام جسم مضاد لعرض العاثيات لقياس النشاط الإنزيمي للكبريتات". علم الأحياء السكرية . طرق في علم الإنزيمات. المجلد 480. الصفحات 51-64 . doi : 10.1016/S0076-6879(10)80003-5 . ISBN 978-0-12-380999-5PMID 20816204

روابط خارجية

تتضمن هذه المقالة مواداً متاحة للعموم من موقع Science Primer التابع للمركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI ) . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 8 ديسمبر 2009.
البنى ثلاثية الأبعاد للبروتينات المرتبطة بغشاء الليزوزوم
مؤسسة هايد آند سيك لأبحاث الليزوزومات
شبكة أمراض الليزوزومات، وهي اتحاد بحثي ممول من قبل المعاهد الوطنية للصحة من خلال شبكة الأبحاث السريرية للأمراض النادرة التابعة للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية
قد يكون السلوك التدميري الذاتي في الخلايا مفتاحًا لحياة أطول
كانغ، تشانغسو؛ رياض الدين، شيخ؛ موندورف، جينيفر؛ كراسنويتش، دونا؛ فريدمان، بينيلوبي؛ موليكين، جيمس سي؛ دراينا، دينيس (25 فبراير 2010). "طفرات في مسار استهداف إنزيم الليزوزوم والتأتأة المستمرة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 362 (8 ) : 677-685 . doi : 10.1056/NEJMoa0902630 . PMC 2936507. PMID 20147709 .
رسوم متحركة توضح كيفية تكوين الليزوزومات ووظيفتها

[libre2025-1] "4.8ب: الليزوزومات" . نصوص بيولوجية ليبر . 8 مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2025 .

[hx-2] 1 2 3 شو، هاوكسينغ؛ رين، ديجيان (10 فبراير 2015). "فسيولوجيا الليزوزومات" . المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 77 (1): 57-80 . doi : 10.1146/annurev - physiol-021014-071649 . PMC 4524569. PMID 25668017 .

[Settembre-2013-3] 1 2 3 سيتيمبري، كارمين؛ فرالدي، أليساندرو؛ ميدينا، دييغو ل.؛ بالابيو، أندريا (مايو 2013). "إشارات من الليزوزوم: مركز تحكم في التخلص الخلوي واستقلاب الطاقة" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 14 (5): 283-296 . doi : 10.1038/nrm3565 . PMC 4387238. PMID 23609508 .

[Sabatini_Adesnik_Christian_de_Duve-4] 1 2 3 ساباتيني، ديفيد د.؛ أديسنيك، ميلتون (13 أغسطس 2013). "كريستيان دي دوف: مستكشف الخلية الذي اكتشف عضيات جديدة باستخدام جهاز الطرد المركزي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 110 (33): 13234-13235 . Bibcode : 2013PNAS..11013234S . doi : 10.1073/pnas.1312084110 . PMC 3746853. PMID 23924611 .

[Cooper2000-5] 1 2 كوبر، جيفري م. (2000). "الجسيمات الحالة" . الخلية: مدخل جزيئي ( الطبعة الثانية). سيناور أسوشيتس.

[Kühnel-2003-6] 1 2 كوهنيل، فولفغانغ؛ كوهنيل، فولفغانغ (2003). أطلس ملون لعلم الخلايا، وعلم الأنسجة، والتشريح المجهري . ثيمي فليكسيبوك للعلوم الأساسية ( الطبعة الرابعة). شتوتغارت، نيويورك: ثيمي. ISBN 978-1-58890-175-0.

[Bouhamdani_A_Compendium_of_Information_on_the_Lysosome-7] 1 2 بوحمداني، نادية؛ كومو، دومينيك؛ توركوت، ساندرا (15 ديسمبر 2021). " مجموعة معلومات عن الليزوزوم" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 9 798262. doi : 10.3389/fcell.2021.798262 . PMC 8714965. PMID 34977038 .

[Not_just_protons:_Chloride_also_act-8] 1 2 فينغ، شينغوا؛ ليو، سيو؛ شو، هاوكسينغ (5 يونيو 2023). "ليس البروتونات فقط: الكلوريد ينشط أيضًا الهيدرولازات الحمضية الليزوزومية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 222 (6) e202305007. doi : 10.1083/jcb.202305007 . PMC 10191866. PMID 37191899 .

[9] بروليت، مونيك (1 ديسمبر 2016). "تحديث علم الأحياء 101: الليزوزومات في الخلية أكثر من مجرد آلات للتخلص من النفايات" . مجلة ساينتفك أمريكان .

[10] تيان، تشي تشي (15 مارس 2026). "الميتوكوندريا تُحمّض الليزوزومات من خلال تلامس الأغشية" . تقارير الخلية . 45 (3) 117112. سيل برس. doi : 10.1016/j.celrep.2026.117112 .

[11] ميندل، جوزيف أ. (17 مارس 2012). "آليات تحمض الليزوزومات". المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 74 (1): 69-86 . doi : 10.1146/annurev-physiol-012110-142317 . PMID 22335796 .

[12] إيشيدا، يويتشي؛ ناياك، سميتا؛ ميندل، جوزيف أ. جراب ، مايكل (يونيو 2013). "نموذج لتنظيم درجة الحموضة الليزوزومية" . مجلة علم وظائف الأعضاء العام . 141 (6): 705-720 . دوى : 10.1085/jgp.201210930 . بمك 3664703 . بميد 23712550 .

[Platt_Lysosomal_storage_disorders-13] 1 2 3 4 5 6 7 8 بلات، فرانسيس م.؛ بولاند، باري؛ فان دير سبويل، آرنود س. (26 نوفمبر 2012). "اضطرابات التخزين الليزوزومي: التأثير الخلوي لاختلال وظائف الليزوزومات" . مجلة بيولوجيا الخلية . 199 (5): 723-734 . doi : 10.1083 / jcb.201208152 . PMC 3514785. PMID 23185029 .

[Samie_Xu_Lysosomal_exocytosis-14] 1 2 3 4 5 6 7 سامي، محمد علي؛ شو، هاوكسينغ (يونيو 2014). "الإخراج الخلوي الليزوزومي واضطرابات تخزين الدهون" . مجلة أبحاث الدهون . 55 (6): 995-1009 . doi : 10.1194/jlr.R046896 . PMC 4031951. PMID 24668941 .

[Coutinho_Mannose-6-phosphate_pathway-15] 1 2 كوتينيو، ماريا فرانسيسكا؛ براتا، ماريا جواو؛ ألفيس ، ساندرا (أبريل 2012). “مسار مانوز 6 فوسفات: مراجعة لدوره في وظيفة الليزوزومية والخلل الوظيفي”. الوراثة الجزيئية والتمثيل الغذائي . 105 (4): 542-550 . دوى : 10.1016/j.ymgme.2011.12.012 . بميد 22266136 .

[16] لوزيو، جيه بي؛ هاكمان، واي؛ ديكمان، إن إم جي؛ غريفيثس، جي إم (سبتمبر 2014). "التكوين الحيوي لليسوسومات والعضيات المرتبطة بها" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 6 (9) a016840. doi : 10.1101/cshperspect.a016840 . PMC 4142962. PMID 25183830 .

[17] نغوين، جيني أ.؛ ييتس، روبن م. (25 فبراير 2021). "معًا أفضل: رؤى حديثة حول اندماج الفاجوسوم-الليزوزوم" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 12 636078. doi : 10.3389/fimmu.2021.636078 . PMC 7946854. PMID 33717183 .

[Kaur_Early_Endosome_Morphology-18] 1 2 كور، جولبريت؛ لاكاراجو، أبارنا (2018). "مورفولوجيا الإندوسوم المبكر في الصحة والمرض". أمراض تنكس الشبكية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1074. الصفحات 335-343 . doi : 10.1007/978-3-319-75402-4_41 . ISBN 978-3-319-75401-7. PMC 6563932 . PMID 29721961 .

[Bird_Edgington-Mitchell_Newton_Eat,_prey,_love-19] بيرد، لورين إي؛ إيدجنجتون-ميتشل، لورا إي؛ نيوتن، هايلي جيه (أغسطس 2023). "الأكل، والفريسة، والحب: التخريب الذي يُحدثه العامل الممرض في بيولوجيا الليزوزومات". الرأي الحالي في علم المناعة . 83 102344. doi : 10.1016/j.coi.2023.102344 . PMID 37245414 .

[20] "باختصار: الجهاز المناعي الفطري والتكيفي" . InformedHealth.org [إنترنت] . معهد الجودة والكفاءة في الرعاية الصحية (IQWiG). 14 أغسطس 2023.

[21] وي، بانغدونغ ل.؛ دينتون، بول و.؛ أونيل، إدواردو؛ لو، تيانسي؛ فوستر، جون ل.؛ غارسيا، ج. فيكتور (مايو 2005). "تثبيط وظيفة الليزوزوم والبروتيازوم يعزز عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" . مجلة علم الفيروسات . 79 (9): 5705-5712 . doi : 10.1128/jvi.79.9.5705-5712.2005 . PMC 1082736. PMID 15827185 .

[Adam_L_2016-22] 1 2 كارمونا-غوتيريز، ديداك؛ هيوز، آدم ل.؛ ماديو، فرانك؛ روكنشتول، كريستوف (1 ديسمبر 2016). " التأثير الحاسم لليسوسومات في الشيخوخة وطول العمر" . مراجعات أبحاث الشيخوخة . 32 : 2-12 . doi : 10.1016/j.arr.2016.04.009 . PMC 5081277. PMID 27125853 .

[23] بوحمداني، نادية؛ كومو، دومينيك؛ توركوت، ساندرا (15 ديسمبر 2021). "مجموعة معلومات عن الليزوزوم" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 9 798262. doi : 10.3389/fcell.2021.798262 . PMC 8714965. PMID 34977038 .

[24] دي دوف، كريستيان. دي بارسي، تييري؛ بول، بريان. ترويت، أندريه؛ تولكنز، بول؛ فان هوف ، فرانسوا (سبتمبر 1974). “العوامل الليزوزومية”. الصيدلة البيوكيميائية . 23 (18): 2495–2531 . دوى : 10.1016/0006-2952(74)90174-9 . بميد 4606365 .

[25] تراجانوس، فرانك؛ دارزينكيويتش، زبيغنيو (1994). "الفصل 12: نشاط مضخة البروتون الليزوزومية: تلوين الخلايا فوق الحيوية باستخدام الأكريدين البرتقالي يميز بين المجموعات الفرعية لكريات الدم البيضاء". قياس التدفق الخلوي، الطبعة الثانية، الجزء أ . طرق في بيولوجيا الخلية. المجلد 41. الصفحات 185-194 . doi : 10.1016/s0091-679x(08)61717-3 . ISBN 978-0-12-564142-5PMID 7532261

[26] تراب، ستيفان؛ روزانيا، غوس ر.؛ هوروبين، ريتشارد و.؛ كورنهوبر، يوهانس (أكتوبر 2008). "النمذجة الكمية للاستهداف الانتقائي لليزوزومات لتصميم الأدوية" . المجلة الأوروبية للفيزياء الحيوية . 37 (8): 1317-1328 . doi : 10.1007/s00249-008-0338-4 . PMC 2711917. PMID 18504571 .

[27] كورنهوبر، يوهانس؛ شولتز، أندرياس. ويلتفانج، ينس؛ مينيكي، إنجولف؛ جليتر، كريستوف هـ؛ زوتشلينج، روبرت؛ بواسل، كارل فيرنر. ليبلهوبر، فريدريش؛ ريدرير ، بيتر (يونيو 1999). “استمرار هالوبيريدول في أنسجة المخ البشري”. المجلة الأمريكية للطب النفسي . 156 (6): 885-890 . دوى : 10.1176/ajp.156.6.885 . بميد 10360127 .

[28] كورنهوبر، ج. ويجمان، H .؛ روريش، J .؛ ويلتفانج، J.؛ بليتش، س.؛ مينيكي، أنا. زوتشلينج، ر.؛ هارتر، S .؛ ريدرير، P.؛ هييمكي، سي. (مارس 2006). "التوزيع الخاص بالمنطقة للليفوميبرومازين في الدماغ البشري". مجلة النقل العصبي . 113 (3): 387-397 . دوى : 10.1007 / s00702-005-0331-3 . بميد 15997416 .

[29] كورنهوبر، ج.؛ كواك، ج.؛ دانيش، و.؛ جيلينجر، ك.؛ دانييلتشيك، و.؛ جيسيل، و.؛ ريدرير، ب. (يوليو 1995). "التركيز العلاجي في الدماغ لمضاد مستقبلات NMDA، الأمانتادين". علم الأدوية العصبية . 34 (7): 713-721 . doi : 10.1016/0028-3908(95)00056-C . PMID 8532138 .

[30] كورنهوبر، يوهانس؛ تريبال، فيليب؛ رايشل، مارتن؛ تيرفلوث، لوثار؛ بليخ، ستيفان؛ ويلتفانغ، ينس؛ غولبينز، إريك (2008). "تحديد مثبطات وظيفية جديدة لإنزيم أسيد سفينغوميليناز باستخدام نموذج علاقة التركيب بالخاصية بالنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . 51 (2): 219-237 . doi : 10.1021/jm070524a . PMID 18027916 .

[31] كورنهوبر، يوهانس؛ موهلباكر، ماركوس؛ تراب، ستيفان؛ بيشمان، ستيفاني؛ فريدل، أستريد؛ رايشيل، مارتن؛ موهلي، كريستيان. تيرفلوث، لوثار؛ جرومر، تيجا دبليو؛ سبيتزر، جودرون م.؛ ليدل، كلاوس ر. جولبينز، إريك. تريبال ، فيليب (31 أغسطس 2011). "تحديد المثبطات الوظيفية الجديدة لحمض السفينغوميليناز" . بلوس واحد . 6 (8) e23852. بيب كود : 2011PLoSO...623852K . دوى : 10.1371/journal.pone.0023852 . بمك 3166082 . بميد 21909365 .

[32] مارشال، كيرستي؛ إيستون، كريس (25 يوليو 2018). "دور المناهج القائمة على الأصول في التمريض المجتمعي". الرعاية الصحية الأولية . 28 (5): 35-38 . doi : 10.7748/phc.2018.e1339 .

[33] ألبين، روجر ل.؛ داور، ويليام ت. (مايو 2014). "هل يوجد علاج سحري لمرض باركنسون؟". الدماغ . 137 (5): 1274-1275 . doi : 10.1093/brain/awu076 . PMID 24771397 .

[34] ماكنيل، أليسدير؛ ماغالهايس، جوانا؛ شين، تشنغقو؛ تشاو، كاي-ين؛ هيوز، ديرالين؛ ميهتا، أتول؛ فولتيني، توم؛ كوبر، ج. مارك؛ أبراموف، أندريه ي.؛ جيج، ماثيو؛ شابيرا، أنتوني هـ. ف. (مايو 2014). "يحسن الأمبروكسول الكيمياء الحيوية لليزوزومات في خلايا مرض باركنسون المرتبطة بطفرة غلوكوسيريبروسيداز" . الدماغ: مجلة علم الأعصاب . 137 (الجزء 5): 1481-1495 . doi : 10.1093/brain/ awu020 . PMC 3999713. PMID 24574503 .

[35] "الذئبة: الأعراض والعلاج" . 3 أبريل 2025. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2025 .

[36] حكيم، عبدول؛ فورنروهر، باربرا ج.؛ أمان، كيرستين؛ لاوب، بريتا؛ عابد، أولريكه أبو؛ برينكمان، فولكر؛ هيرمان، مارتن؛ فول، راينهارد إي.؛ زيكلينسكي، أرتورو (25 مايو 2010). "يرتبط ضعف تحلل الفخاخ خارج الخلوية للعدلات بالتهاب الكلية الذئبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (21): 9813-9818 . Bibcode : 2010PNAS..107.9813H . doi : 10.1073/pnas.0909927107 . PMC 2906830. PMID 20439745 .

[Monteith-2016-37] مونتيث ، أندرو جيه؛ كانغ، سون آه؛ سكوت، إريك؛ هيلمان، كاي؛ راجفور، زينون؛ جاكوبسون، كين؛ كوستيلو، إم. جوزيف؛ فيلين، باربرا جيه. (12 أبريل 2016). "عيوب نضج الليزوزومات تُسهّل تنشيط المستشعرات الفطرية في الذئبة الحمامية الجهازية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 113 (15): E2142– E2151 . Bibcode : 2016PNAS..113E2142M . doi : 10.1073/pnas.1513943113 . PMC 4839468. PMID 27035940 .

[38] كافاي، ماريا؛ سيجيدي، جيولا (أغسطس 2007). "إزالة المعقدات المناعية بواسطة الخلايا الوحيدة والبلعمية في الذئبة الحمامية الجهازية". مراجعات المناعة الذاتية . 6 (7): 497-502 . doi : 10.1016/j.autrev.2007.01.017 . PMID 17643939 .

[39] كافاي، م.؛ تشيبو، إ.؛ سونكولي، ج.؛ تشونغور، ج.؛ سيجيدي، ج.ي. (نوفمبر 1986). "خلل في تحلل المعقدات المناعية بواسطة الخلايا الوحيدة لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية". المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 24 (5): 527-532 . doi : 10.1111/j.1365-3083.1986.tb02167.x . hdl : 2437/138371 . PMID 3787186 .

[40] مونتيث، أندرو جيه؛ فينسنت، هيذر إيه؛ كانغ، سون آه؛ لي، باتريك؛ كلايبورن، توريس إم؛ راجفور، زينون؛ جاكوبسون، كين؛ مورمان، ناثانيال جيه؛ فيلين، باربرا جيه (1 يوليو 2018). " نشاط mTORC2 يعطل تحمض الليزوزومات في الذئبة الحمامية الجهازية عن طريق إعاقة انقسام كاسبيز-1 لـ Rab39a" . مجلة علم المناعة . 201 (2): 371-382 . doi : 10.4049/jimmunol.1701712 . PMC 6039264. PMID 29866702 .

[41] كانغ، سون آه؛ روجرز، جينيفر ل؛ مونتيث، أندرو ج؛ جيانغ، تشوانكانغ؛ شميتز، جون؛ كلارك، ستيفن هـ؛ تارانت، تيريزا ك؛ ترونغ، يونغ ك؛ دياز، مارلين؛ فيدوريو، يوري؛ فيلين، باربرا ج (1 مايو 2016). "تراكم حطام الخلايا الميتة على الخلايا المكونة للدم وتعزيز المرض في الذئبة الحمامية الجهازية لدى الفئران والبشر" . مجلة علم المناعة . 196 (10): 4030-4039 . doi : 10.4049/jimmunol.1500418 . PMC 4868781. PMID 27059595 .

[42] كانغ، سون آه؛ فيدوريو، يوري؛ برينمان، إيثان ك؛ ترونغ، يونغ ك؛ كيكلي، كريستين؛ فيلين، باربرا ج (1 أبريل 2017). "يحفز BAFF تكوين البنى اللمفاوية الثالثية ويحدد مواقع الخلايا التائية داخل الكبيبات أثناء التهاب الكلية الذئبي" . مجلة علم المناعة . 198 (7): 2602-2611 . doi : 10.4049/jimmunol.1600281 . PMC 5360485. PMID 28235864 .

[43] غولدبيرغ، أ. ل. (2013). "تحلل البروتين". موسوعة الكيمياء الحيوية . ص 617-624 . doi : 10.1016/B978-0-12-378630-2.00063-3 . ISBN 978-0-12-378631-9.

[44] كاو، شيانغجيان؛ صن، يينغ؛ لو، بنغ؛ تشاو، ميبينغ (نوفمبر 2020). "التصوير الفلوري للنيوكليازات داخل الخلايا - مراجعة". مجلة Analytica Chimica Acta . 1137 : 225-237 . Bibcode : 2020AcAC.1137..225C . doi : 10.1016/j.aca.2020.08.013 . PMID 33153605 .

[45] تشاو، وي؛ لي، تيههاي؛ وودوارد، روبرت؛ شيا، تشنغفنغ؛ وانغ، بنغ جورج؛ غوان، واني (2010). "التخليق الإنزيمي للكربوهيدرات المعقدة". المنتجات الطبيعية الشاملة II . ص 5-54 . doi : 10.1016/B978-008045382-8.00660-2 . ISBN 978-0-08-045382-8.

[46] ماثيو، جينسي مارينا؛ هوانغ، تشيه تشين؛ سيندو، رافيندران؛ بينود، باراميسواران؛ باندي، أشوك (2022). "الإنزيمات في معالجة المأكولات البحرية". القيمة المضافة في المنتجات الغذائية ومعالجتها من خلال تكنولوجيا الإنزيمات . الصفحات 189-204 . doi : 10.1016/B978-0-323-89929-1.00034-2 . ISBN 978-0-323-89929-1.

[47] ييغل، فيليب ل. (2016). "دهون الأغشية البيولوجية". أغشية الخلايا . ص 27-56 . doi : 10.1016/B978-0-12-800047-2.00002-4 . ISBN 978-0-12-800047-2.

[48] ساميت، جيمس م.؛ تشين، هاو؛ بينينجتون، إدوارد ر.؛ برومبيرج، فيليب أ. (2020). "آليات إعادة التدوير غير المؤكسدة والمختزلة للإجهاد التأكسدي الناجم عن معادن الجسيمات الدقيقة" . بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 151 : 26-37 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2019.12.027 . PMC 7803379. PMID 31877355 .

[49] أوتشيمورا، كينجي؛ لمجبار-علاوي، حسن؛ فان كوبفيلت، توين هـ.؛ روزن، ستيفن د. (2010). "استخدام جسم مضاد لعرض العاثيات لقياس النشاط الإنزيمي للكبريتات". علم الأحياء السكرية . طرق في علم الإنزيمات. المجلد 480. الصفحات 51-64 . doi : 10.1016/S0076-6879(10)80003-5 . ISBN 978-0-12-380999-5PMID 20816204

[

[

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗