سرطان الغدد الليمفاوية من نوع MALT

سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي (يُسمى أيضًا ورم الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي، أو سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية للعقد الليمفاوية، أو سرطان الغدد الليمفاوية خارج المنطقة الهامشية للعقد الليمفاوية) [ 1 ] هو نوع من سرطان الغدد الليمفاوية يصيب الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT)، وغالبًا ما يصيب المعدة ، ولكن يمكن أن يصيب أي موقع مخاطي تقريبًا، بما في ذلك الثديين. [ 2 ] وهو سرطان ينشأ من الخلايا البائية في المنطقة الهامشية من MALT.

التشخيص وتحديد المرحلة

غالبًا ما يكون سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي (MALT) مرضًا متعدد البؤر في العضو الأصلي، وكثيرًا ما يصعب تمييزه بالعين المجردة عن أمراض أخرى في الجهاز الهضمي . يُعد التنظير الداخلي أساسيًا لتشخيص سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي، حيث يتطلب أخذ خزعات متعددة من الآفات المرئية، بالإضافة إلى عينات من الأنسجة الطبيعية ظاهريًا، وهو ما يُعرف بتخطيط المعدة. نسيجيًا، يُلاحظ توسع في منطقة الهامش مع نمو طبقات من الخلايا الليمفاوية الصغيرة الورمية. [ 3 ] يختلف شكل الخلايا الورمية، حيث توجد خلايا ليمفاوية ناضجة صغيرة، وخلايا تُشبه الخلايا المركزية، أو خلايا بائية من منطقة الهامش/الخلايا الوحيدة. كما أن التمايز البلازمي أو البلازمي شائع. تنتشر الجريبات الليمفاوية في سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي، ولكنها قد تكون غير واضحة المعالم نظرًا لأنها غالبًا ما تُغطى أو تُستعمر بالخلايا الورمية. وتنتشر حاليًا خلايا بائية كبيرة متحولة بين مجموعة الخلايا الصغيرة. إذا وُجدت هذه الخلايا الكبيرة في تجمعات أو صفائح، فينبغي النظر في تشخيص الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة. ومن السمات المميزة لسرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالأنسجة اللمفاوية المخاطية (MALT) وجود خلايا ورمية داخل البنى الظهارية مع ما يصاحب ذلك من تدمير للبنية الغدية لتكوين آفات لمفاوية ظهارية. [ 4 ]

قد يصعب التمييز بين لمفوما MALT والارتشاحات التفاعلية، وفي بعض الحالات، يتطلب الأمر إجراء مناظير متعددة قبل الوصول إلى تشخيص دقيق. يُعدّ مؤشر ووترسبون، الذي يُصنّف وجود السمات النسيجية المرتبطة بلمفوما MALT، مفيدًا في تحديد مدى دقة التشخيص عند التقديم. يمكن استخدام الكيمياء النسيجية المناعية للمساعدة في التمييز بين لمفوما MALT وأنواع أخرى من لمفوما الخلايا البائية الصغيرة غير الهودجكينية. عادةً ما تُعبّر المستضدات المرتبطة بالخلايا البائية، مثل CD19 وCD20 وCD22 وCD79a، عن هذه المستضدات. على عكس لمفوما الخلايا اللمفاوية الصغيرة ولمفوما الخلايا الوشاحية (MCL)، يكون التلوين لـ CD5 سلبيًا في العادة، ويمكن التمييز بين هذه اللمفوما بشكلٍ أدق باستخدام CD23 (إيجابي في لمفوما الخلايا اللمفاوية الصغيرة) وCyclinD1 (إيجابي في MCL). [ 5 ]

الجمعيات

غالباً ما يرتبط سرطان الغدد الليمفاوية المعدية من نوع MALT (72-98%) بالالتهاب المزمن نتيجة لوجود جرثومة الملوية البوابية ، [ 6 ] مما قد ينطوي على التهاب مزمن، أو عمل عوامل ضراوة جرثومة الملوية البوابية مثل CagA . [ 7 ]

يتم التشخيص الأولي عن طريق أخذ خزعة من الآفات المشبوهة أثناء التنظير العلوي للمريء والمعدة والاثني عشر (EGD). كما تُجرى اختبارات متزامنة للكشف عن جرثومة الملوية البوابية ( H. pylori) للتأكد من وجودها. [ 8 ]

في مواقع أخرى، يُشتبه أيضاً في أن التحفيز المناعي المزمن يلعب دوراً في التسبب في المرض (على سبيل المثال، الارتباط بين أمراض المناعة الذاتية المزمنة مثل متلازمة شوغرن والتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ، وورم الغدد الليمفاوية MALT في الغدة اللعابية والغدة الدرقية ). [ 8 ]

علاج

نظراً للعلاقة السببية بين عدوى جرثومة المعدة (H. pylori) وسرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي المعدي (MALT)، يُعدّ تشخيص العدوى أمراً بالغ الأهمية. يُظهر الفحص النسيجي لخزعات الجهاز الهضمي حساسية تصل إلى 95% عند أخذ خمس خزعات، [ 9 ] ولكن يجب أن تكون هذه الخزعات من مناطق غير مصابة بسرطان الغدد الليمفاوية، وقد تتأثر عملية تحديد الكائن الحي بوجود مناطق واسعة من التحول المعوي. ولأن تثبيط مضخة البروتون قد يُثبّط العدوى، يجب إيقاف أي علاج بهذا النوع من الأدوية قبل أسبوعين من أخذ الخزعة. ينبغي إجراء اختبارات مصلية في حال كانت نتيجة الفحص النسيجي سلبية، للكشف عن العدوى المُثبّطة أو التي عُولجت مؤخراً. [ 10 ] بعد إدراك ارتباط سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي المعدي (MALT) بعدوى جرثومة المعدة (H. pylori) ، تبيّن أن استئصال جرثومة المعدة يُمكن أن يُعالج المراحل المبكرة من أمراض المعدة ، وهو ما يُعدّ الآن العلاج الأساسي. تتراوح نسبة الاستجابة الكاملة (CR) لعلاج جرثومة المعدة بين 50% و95% من الحالات . [ 11 ] [ 12 ]

يُعدّ الانتقال الكروموسومي t(11;18)(q21;q21) ، الذي يُؤدي إلى ظهور جين اندماجي API2 - MLT ، [ 13 ] مؤشراً على ضعف الاستجابة للعلاج الاستئصالي. [ 14 ]

العلاج الإشعاعي

يُعد العلاج الإشعاعي خيارًا أوليًا فعالًا لسرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالأنسجة المخاطية (MALT) . فهو يوفر سيطرة موضعية وشفاءً محتملاً في حالات سرطان المعدة الموضعي من المرحلة الأولى (IE) والمرحلة الثانية (II 1E)، مع معدلات بقاء خالية من الأحداث (EFS) لمدة خمس سنوات تتراوح بين 85% و100%، وفقًا لدراسات استرجاعية. [ 15 ] [ 16 ] ومع ذلك، قد يكون مجال الإشعاع واسعًا، إذ يجب أن يشمل المعدة بأكملها، والتي قد تختلف اختلافًا كبيرًا في الحجم والشكل. وقد شهدت تقنيات الإشعاع تحسنًا ملحوظًا خلال العشرين عامًا الماضية، بما في ذلك علاج المريض وهو صائم، وتقليل مجال الإشعاع والجرعة المطلوبة. ويمكن أن ترتبط الجرعة المتوسطة البالغة 30 غراي (Gy) من العلاج الإشعاعي للمنطقة المصابة، والمُعطاة على 15 جلسة (جرعة)، بسمية مقبولة ونتائج ممتازة. لذا، يُعد العلاج الإشعاعي الخيار المُفضل للمرض الموضعي عندما يفشل العلاج بالمضادات الحيوية، أو عندما لا يكون مُناسبًا. وتشير الأدلة أيضًا إلى إمكانية استخدام العلاج الإشعاعي للسيطرة على الانتكاسات الموضعية خارج مجال الإشعاع الأصلي. [ 17 ]

العلاج الكيميائي

يُعدّ سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالأنسجة اللمفاوية المخاطية (MALT) شديد الاستجابة للعلاج المناعي. ويُخصّص العلاج الكيميائي لحالات نادرة من المرضى الذين يعانون من انتشار المرض عند التشخيص أو عدم الاستجابة للعلاج الموضعي. ويُعتبر ريتوكسيماب، وهو جسم مضاد مُهَجَّن مُضاد لـ CD20، عنصرًا أساسيًا في العلاج. وتتراوح نسبة الاستجابة بين 55% و77% عند استخدام العلاج الأحادي، وتصل إلى 100% عند استخدامه مع العلاج الكيميائي . [ 18 ] [ 19 ] ويمكن علاج سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالأنسجة اللمفاوية المخاطية العيني عن طريق الحقن الموضعي لريتوكسيماب. [ 20 ] وقد تم إعطاء عوامل مُؤلكلة فموية، مثل سيكلوفوسفاميد أو كلورامبوسيل، لمدة متوسطة تبلغ 12 شهرًا مع معدلات عالية للسيطرة على المرض (استجابة كاملة تصل إلى 75%)، ولكن يبدو أنها غير فعالة في حالات المرض المصحوب بانتقال كروموسومي t(11;18). [ 21 ] أظهرت نظائر نيوكليوزيد البيورين، فلودارابين وكلادريبين، فعاليةً أيضًا، [ 22 ] حيث حقق الأخير معدل استجابة كاملة بنسبة 84% (100% لدى المصابين بأورام المعدة الأولية) في دراسة صغيرة. [ 23 ] أظهرت دراسة محورية لريتوكسيماب مع كلورامبوسيل مقارنةً بكلورامبوسيل وحده (دراسة IELSG-19، ن = 227) معدل استجابة كاملة أعلى بشكل ملحوظ (78% مقابل 65%؛ قيمة p = 0.017) ومعدل بقاء خالٍ من الأحداث لمدة 5 سنوات (68% مقابل 50%؛ قيمة p = 0.024) مقارنةً بكلورامبوسيل وحده. مع ذلك، لم يتحسن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات (88% في كلا المجموعتين). يُعد العلاج المفضل كخط أول هو ريتوكسيماب مع عوامل مؤلكلة مفردة أو فلودارابين، أو مزيج من الأدوية الثلاثة. النتائج النهائية لهذه الدراسة، بما في ذلك إضافة مجموعة العلاج بريتوكسيماب فقط لاحقاً، لا تزال قيد الانتظار. [ 24 ]

هناك تغيران جينيان آخران معروفان:

  • t(1;14)(p22;q32)، الذي يؤدي إلى خلل في تنظيم BCL10 ، في الموضع 1p22 .
  • t(14;18)(q32;q21)، الذي يؤدي إلى خلل في تنظيم MALT1 ، في الموضع 18q21 .

يبدو أن هذه تعمل على نفس المسار الذي يعمل عليه API2-MLT (أي مسار NF-κB ). كلاهما يؤثر على IGH ، [ 25 ] الموجود في الموضع 14q32 .

علم الأوبئة

من بين جميع أنواع السرطان التي تصيب نفس فئة خلايا الدم ، تشكل الأورام اللمفاوية من نوع MALT نسبة 8% من الحالات. [ 26 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ دي روكو، أليس. بيتروتشي، لويجي؛ أسانتو، جيوفاني مانفريدي؛ مارتيلي، ماوريتسيو؛ بولسوني ، أليساندرو (2022/03/29). "سرطان الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية الخارجية: التسبب في المرض والتشخيص والعلاج" . السرطان . 14 (7): 1742. دوى : 10.3390 / سرطانات 14071742 . ISSN 2072-6694 . بمك 8997163 . بميد 35406516 .   
  2. لو، سيي؛ تشانغ، شينيو؛ وانغ، تشيتشون (19 أبريل 2024). "ورم لمفاوي مرتبط بالغشاء المخاطي للثدي: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . الطب . 103 ( 16) e37895. doi : 10.1097/MD.0000000000037895 . PMC 11029987. PMID 38640287 .  
  3. تال بي جي، بوت إتش، فان هيردي بي، دي يونغ دي، هارت إيه إيه، بورغرز جي إم (أكتوبر 1996). " الورم الليمفاوي اللاهودجكيني الأولي في المعدة: النمط التنظيري والتنبؤ في حالات الخباثة منخفضة الدرجة مقابل عالية الدرجة فيما يتعلق بمفهوم MALT" . مجلة Gut . 39 (4): 556-61 . doi : 10.1136/gut.39.4.556 . PMC 1383269. PMID 8944565 .  
  4. جانكوفسكي ج، هوك إي، محرران. (2012). دليل سرطان الجهاز الهضمي ( الطبعة الثانية). تشيستر: جون وايلي وأولاده المحدودة. الصفحات 243-244 . ISBN   978-0-470-65624-2.
  5. ووترسبون، أ.س.؛ دوغليوني، س.؛ ديس، ت.س.؛ بان، ل.؛ موشيني، أ.؛ دي بوني، م.؛ إسحاقسون، ب.ج. (4 سبتمبر 1993). "تراجع سرطان الغدد الليمفاوية المعدية منخفض الدرجة من النوع B المرتبط بالغشاء المخاطي بعد استئصال جرثومة الملوية البوابية". مجلة لانسيت . 342 (8871): 575-577 . doi : 10.1016/0140-6736(93)91409-f . PMID 8102719. S2CID 9531600 .  
  6. ^ بارسونيت جي ، هانسن إس، رودريجيز إل، جيلب أ، وارنكي آر، جيلوم إي، أورينتريش إن، فوجلمان جي، فريدمان جي (1994). " عدوى هيليكوباكتر بيلوري وسرطان الغدد الليمفاوية في المعدة " . ن إنجل ي ميد . 330 (18): 1267–71 . دوى : 10.1056 / NEJM199405053301803 . بميد 8145781 . 
  7. هاتاكياما، م.؛ هيغاشي، هـ. (2005). "بروتين CagA في جرثومة الملوية البوابية: نموذج جديد للتسرطن البكتيري" . مجلة علوم السرطان . 96 (12): 835-843 . doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . PMC 11159386. PMID 16367902 .  
  8. 1 2 "سرطان الغدد الليمفاوية MALT" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2021 .
  9. ^ Bayerdörffer E، Oertel H، Lehn N، Kasper G، Mannes GA، Sauerbruch T، Stolte M (أغسطس 1989). "الارتباط الطبوغرافي بين التهاب المعدة النشط واستعمار العطيفة البوابية" . جيه كلين. باثول . 42 (8): 834– 9. دوى : 10.1136/jcp.42.8.834 . بمك 1142061 . بميد 2768523 .  
  10. بارك، جيونغ باي (2014). " العدوى في سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي للمعدة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (11): 2751-2759 . doi : 10.3748/wjg.v20.i11.2751 . PMC 3961970. PMID 24659867 .  
  11. فيشباخ، دبليو؛ غوبيلر، إم إي؛ روسكون-فورميسترو، إيه؛ ونديش، تي؛ نويباور، إيه؛ راديرر، إم؛ سافيو، إيه (1 ديسمبر 2007). "يمكن إدارة معظم المرضى الذين يعانون من بقايا نسيجية ضئيلة من سرطان الغدد الليمفاوية المخاطية المعدية بعد استئصال جرثومة الملوية البوابية بنجاح بأمان من خلال استراتيجية المراقبة والانتظار: تجربة من سلسلة دولية كبيرة" . مجلة Gut . 56 (12): 1685-1687 . doi : 10.1136 / gut.2006.096420 . PMC 2095715. PMID 17639089 .  
  12. سارة، سيلفرمان. "تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية من نوع MALT، وتحديد مراحله، وعلاجه" . pylori.org . UEG . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2015-01-05 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  13. ^ نويلز إتش، فان لو جي، هاجنز إس، وآخرون . (أبريل 2007). "يحدد موقع ربط Novel TRAF6 في MALT1 آليات متميزة لتنشيط NF-kappaB بواسطة اندماج API2middle dotMALT1" . جي بيول. الكيمياء . 282 (14): 10180–9 . دوى : 10.1074/jbc.M611038200 . بميد 17287209 .  
  14. Liu H، Ruskon-Fourmestraux A، Lavergne-Slove A، Ye H، Molina T، Bouhnik Y، Hamoudi RA، Diss TC، Dogan A، Megraud F، Rambaud JC، Du MQ، Isaacson PG (يناير 2001). "مقاومة (11 ؛ 18) سرطان الغدد الليمفاوية الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي في المعدة لعلاج استئصال هيليكوباكتر بيلوري". لانسيت . 357 (9249): 39-40 . دوى : 10.1016 / S0140-6736 (00)03571-6 . بميد 11197361 . S2CID 22237525 .  
  15. توميتا ن، كودايرا ت، تاتشيبانا هـ، ناكامورا ت، ميزوغوتشي ن، تاكادا أ (فبراير 2009). "نتائج إيجابية للعلاج الإشعاعي في المراحل المبكرة من سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي". Radiother Oncol . 90 (2): 231–5 . doi : 10.1016/j.radonc.2008.12.004 . PMID 19135751 . 
  16. شيشتر، ن. ر.، بورتلوك، س. س.، ياهالوم، ج. (مايو 1998). "علاج سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي للمعدة بالإشعاع فقط". مجلة علم الأورام السريري . 16 (5): 1916-21 . doi : 10.1200/JCO.1998.16.5.1916 . PMID 9586910 . 
  17. أفيليس أ، نامبو إم جيه، نيري ن، تالافيرا أ، كليتو إس (2005). "ورم لمفاوي مرتبط بالغشاء المخاطي (MALT) في المعدة: نتائج تجربة سريرية مضبوطة". مجلة علم الأورام الطبية . 22 (1): 57-62 . doi : 10.1385/MO:22:1: 057 . PMID 15750197. S2CID 29541664 .  
  18. كونكوني أ، مارتينيلي جي، ثيبلمونت سي، فيريري إيه جيه، ديفيزي إل، بيكاتوري إف، وآخرون . (أكتوبر 2003). "النشاط السريري للريتوكسيماب في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا B في المنطقة الهامشية الخارجية من نوع MALT" . دم . 102 (8): 2741– 5. دوى : 10.1182/دم-2002-11-3496 . بميد 12842999 .  
  19. مارتينيلي جي، لازلو دي، فيريري إيه جيه، برونيري جي، بونزوني إم، كونكوني إيه، وآخرون (مارس 2005). "الفعالية السريرية للريتوكسيماب في سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية في المنطقة الهامشية للمعدة المقاوم أو غير المؤهل للعلاج المضاد لبكتيريا الملوية البوابية". مجلة علم الأورام السريري . 23 (9): 1979-1983 . doi : 10.1200/JCO.2005.08.128 . PMID 15668468. S2CID 2572398 .   
  20. ^ فيريري، أندريس ج.م. ساسون، ماريانا؛ ميسيروتشي، إليزابيتا؛ جوفي، سيلفيا؛ تشيكيتي، كاترينا؛ كورتي، ماتيو E.؛ مابا، سيلفيا؛ أركيني، لوكا؛ زاجا، فرانشيسكو؛ تودشيني، جوزيبي؛ مانينا، دوناتو؛ كاليميري، تيريزا؛ بيروني، سلفاتوري؛ بونزوني، موريليو؛ مودوراتي ، جوليو (2020-03-24). "علاج سرطان الغدد الليمفاوية MALT في الملتحمة باستخدام ريتوكسيماب داخل الآفة مع مصل ذاتي" . تقدم الدم . 4 (6): 1013–1019 . دوى : 10.1182/bloodadvances.2020001459 . ردمك 2473-9537 . PMC 7094013 . PMID 32182364 .   
  21. ليفي إم، كوبي-بيرغمان سي، غاميرو سي، شوميت إم تي، ديلفو-لارو إم إتش، هايون سي، وآخرون . (أغسطس 2005). "القيمة التنبؤية للانتقال الكروموسومي t(11;18) في الاستجابة الورمية لسرطان الغدد الليمفاوية المعدية منخفض الدرجة من نوع الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي للعلاج الكيميائي الفموي" . مجلة علم الأورام السريري . 23 (22): 5061-6 . doi : 10.1200/JCO.2005.05.660 . PMID 16051953 .  
  22. زينزاني، ب. ل.، ستيفوني، ف.، موسوراكا، ج.، تاني، م.، أليناري، ل.، غابرييل، أ.، وآخرون . (مايو 2004). "العلاج الكيميائي المحتوي على فلودارابين كعلاج أولي لسرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي غير المعدي المعوي" . مجلة السرطان . 100 (10): 2190-2194 . doi : 10.1002/cncr.20237 . PMID 15139063. S2CID 25251522 .   
  23. ياغر جي، نيوميستر بي، كوينبيرغر إف، ووهر إس، لينكيش دبليو، راديرر إم (نوفمبر 2006). "هدأة سريرية مطولة لدى مرضى سرطان الغدد الليمفاوية من نوع الخلايا البائية في المنطقة الهامشية خارج العقد الليمفاوية، من النوع المرتبط بالأنسجة الليمفاوية المخاطية، والذين عولجوا بالكلادريبين: متابعة لمدة 6 سنوات لتجربة المرحلة الثانية" . حوليات علم الأورام . 17 (11): 1722-1723 . doi : 10.1093/annonc/mdl126 . PMID 16766585 . 
  24. زوكا إي، كونكوني أ، لازلو د، لوبيز-غييرمو أ، بوعبد الله ر، كويفييه ب، وآخرون (فبراير 2013). "إضافة ريتوكسيماب إلى كلورامبوسيل تُحسّن البقاء على قيد الحياة دون أحداث سلبية في علاج المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية في المنطقة الهامشية خارج العقد الليمفاوية: تحليل لمدة 5 سنوات للدراسة العشوائية IELSG-19". مجلة علم الأورام السريري . 31 (5): 565-72 . doi : 10.1200/JCO.2011.40.6272 . hdl : 11573/512880 . PMID 23295789 .  
  25. يي هـ، غونغ ل، ليو هـ، حمودي ر.أ، شيرالي س، هو ل، وآخرون . (فبراير 2005). "يتميز سرطان الغدد الليمفاوية MALT المصاحب لـ t(14;18)(q32;q21)/IGH-MALT1 بالتعبير القوي عن MALT1 وBCL10 في السيتوبلازم". مجلة علم الأمراض . 205 (3): 293-301 . doi : 10.1002/path.1715 . PMID 15682443. S2CID 41038826 .   
  26. تورجيون، ماري لويز (2005). علم الدم السريري: النظرية والإجراءات . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 283. ISBN  0-7817-5007-5. تواتر الأورام اللمفاوية. (المصدر: مقتبس من الكتاب الأزرق لمنظمة الصحة العالمية حول أورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية. 2001، ص. 2001.)