اضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية

ترتبط الطفرة الموجودة على الكروموسوم X باضطراب تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية .

بعض الأطفال المصابين باضطرابات التكاثر اللمفاوي المناعية الذاتية يحملون طفرة غير متجانسة في الجين المسؤول عن ترميز مستقبل فاس ، الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 10 في الموضع 24.1، ويُرمز له بـ 10q24.1. ^{[ 3 ]} هذا الجين هو العضو السادس من عائلة مستقبلات عامل نخر الورم (TNFRSF6). يحتوي مستقبل فاس على نطاق موت، وقد ثبت أنه يلعب دورًا محوريًا في التنظيم الفيزيولوجي للموت الخلوي المبرمج . في الحالة الطبيعية، يؤدي تحفيز الخلايا التائية المنشطة حديثًا بواسطة المستضد إلى التعبير المشترك عن فاس ومستقبل فاس على سطح الخلية التائية. يؤدي ارتباط فاس بمستقبل فاس إلى موت الخلية المبرمج، وهو أمر بالغ الأهمية للقضاء على الخلايا التائية التي يتم تحفيزها بشكل متكرر بواسطة المستضدات. ^{[ 4 ]} نتيجةً للطفرة في جين مستقبل فاس، لا يتعرف مستقبل فاس على فاس ، مما يؤدي إلى ظهور مجموعة بدائية من الخلايا التائية تتكاثر بطريقة غير منضبطة. ^{[ 2 ]}

الأولاد المصابون بمتلازمة نقص المناعة المرتبطة بالكروموسوم X معرضون لخطر أكبر للوفاة المرتبطة بعدوى فيروس إبشتاين-بار ، وهم عرضة للإصابة باضطراب تكاثر الخلايا اللمفاوية أو سرطان الغدد اللمفاوية.

كما أن الأطفال المصابين بنقص المناعة المتغير الشائع (CVID) معرضون لخطر أكبر للإصابة باضطراب تكاثر الخلايا اللمفاوية.

بعض الاضطرابات التي تجعل الشخص عرضة لاضطرابات التكاثر اللمفاوي هي نقص المناعة المشترك الشديد (SCID)، ومتلازمة شيدياك-هيغاشي ، ومتلازمة ويسكوت-ألدريتش (اضطراب متنحي مرتبط بالكروموسوم X)، وترنح توسع الشعيرات الدموية .

على الرغم من أن ترنح توسع الشعيرات الدموية هو اضطراب وراثي متنحي، إلا أن الأشخاص الذين يحملون نسخة واحدة من هذا الجين لا يزالون معرضين لخطر متزايد للإصابة باضطراب تكاثر الخلايا اللمفاوية. ^{[ 2 ]}

تُعدّ العدوى الفيروسية سببًا شائعًا جدًا لاضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية. ويُعتقد أن أكثرها شيوعًا لدى الأطفال هو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الخلقية ، نظرًا لارتباطها الوثيق بنقص المناعة المكتسب، الذي غالبًا ما يؤدي إلى اضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية. ^{[ 2 ]}

توجد العديد من اضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية المرتبطة بزراعة الأعضاء والعلاجات المثبطة للمناعة . في معظم الحالات المُبلغ عنها، تُسبب هذه الاضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية البائية؛ ومع ذلك، وُصفت بعض الاختلافات في الخلايا التائية. ^{[ 2 ]} عادةً ما تنتج اختلافات الخلايا التائية عن الاستخدام المطوّل لأدوية مثبطة للخلايا التائية، مثل سيروليموس ، وتاكروليموس ، وسيكلوسبورين . ^{[ 2 ]} يُعد فيروس إبشتاين -بار ، الذي يُصيب أكثر من 90% من سكان العالم، سببًا شائعًا لهذه الاضطرابات، إذ يُسبب طيفًا واسعًا من أمراض تكاثر الخلايا اللمفاوية المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار، سواءً كانت غير سرطانية، أو ما قبل سرطانية، أو سرطانية . ^{[ 5 ]}