جرثومة الملوية البوابية

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

جرثومة الملوية البوابية ، المعروفة سابقًا باسم كامبيلوباكتر بيلوري ، هي بكتيريا سالبة الغرام، تشتهر بدورها في إصابة المعدة البشرية ، وغالبًا ما تسبب قرحة المعدة ، وأحيانًا سرطان المعدة .يُعتقد أن جسمها الحلزوني (الذي اشتُق منهاسم الجنس هيليكوباكتر ) قد تطور لاختراق الغشاء المخاطي للمعدة، بمساعدة أسواطها ، وبالتالي إحداث العدوى. [ 1 ] [ 2 ] قد تتخذ الطفرات شكلًا عصويًا أو عصويًا منحنيًا، مما يُقلل من ضراوتها . [ 3 ] [ 2 ] على الرغم من وجود العديد من التقارير السابقة التي أشارت إلى وجود علاقة بين البكتيريا وقرحة المعدة، مثل أعمال جون ليكوديس ، [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] إلا أنه في عام 1983 فقط، وصف الطبيبان والباحثان الأستراليان باري مارشال وروبن وارين البكتيريا رسميًا لأول مرة كعامل مسبب لقرحة المعدة. [ 8 ] [ 9 ] وفي عام 2005، مُنح العالمان جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لاكتشافهما هذا. [ 10 ]

لا تُسبب عدوى المعدة ببكتيريا الملوية البوابية بالضرورة المرض: إذ يُصاب بها أكثر من نصف سكان العالم، لكن معظمهم لا تظهر عليهم أعراض. ​​[ 11 ] [ 12 ] ويمكن أن يؤدي الاستعمار المستمر بسلالات أكثر ضراوة إلى عدد من اضطرابات المعدة وغير المعدة. [ 13 ] تبدأ اضطرابات المعدة الناتجة عن العدوى بالتهاب المعدة ، أو التهاب بطانة المعدة. [ 14 ] وعندما تستمر العدوى، يتحول الالتهاب المطوّل إلى التهاب مزمن في المعدة . في البداية، يكون هذا التهابًا غير ضموري، لكن الضرر الذي يلحق ببطانة المعدة قد يؤدي إلى تطور التهاب المعدة الضموري وقرح في المعدة نفسها أو في الاثني عشر (الجزء الأقرب من الأمعاء). [ 14 ] في هذه المرحلة، يكون خطر الإصابة بسرطان المعدة مرتفعًا. [ 15 ] ومع ذلك، فإن الإصابة بقرحة الاثني عشر تُقلل من خطر الإصابة بالسرطان نسبيًا. [ 16 ] تُصنّف جرثومة الملوية البوابية ضمن البكتيريا المسرطنة من الفئة الأولى ، وتشمل أنواع السرطان المحتملة سرطان الغدد الليمفاوية المخاطية المعدية وسرطان المعدة. [ 14 ] [ 15 ] تُعزى الإصابة بجرثومة الملوية البوابية إلى ما يُقدّر بنحو 89% من جميع سرطانات المعدة، وترتبط بتطور 5.5% من جميع حالات السرطان في جميع أنحاء العالم. [ 17 ] [ 18 ] جرثومة الملوية البوابية هي البكتيريا الوحيدة المعروفة بأنها تُسبب السرطان. [ 19 ]

تشمل المضاعفات خارج المعدة التي تم ربطها ببكتيريا الملوية البوابية فقر الدم الناتج إما عن نقص الحديد أو نقص فيتامين ب12 ، ومرض السكري ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وبعض الاضطرابات العصبية . [ 20 ]

كما زُعم وجود علاقة عكسية بين جرثومة الملوية البوابية (H. pylori) وتأثير وقائي إيجابي ضد الربو ، وسرطان المريء ، ومرض التهاب الأمعاء (بما في ذلك داء الارتجاع المعدي المريئي وداء كرون )، وغيرها. [ 20 ] تشير بعض الدراسات إلى أن جرثومة الملوية البوابية تلعب دورًا هامًا في البيئة الطبيعية للمعدة من خلال التأثير على نوع البكتيريا التي تستوطن الجهاز الهضمي. [ 21 ] [ 22 ] وتشير دراسات أخرى إلى أن السلالات غير الممرضة من جرثومة الملوية البوابية قد تُساهم في تنظيم إفراز حمض المعدة، وتنظيم الشهية. [ 23 ]

في عام 2023، قُدِّر أن حوالي ثلثي سكان العالم مصابون ببكتيريا الملوية البوابية ، وهي أكثر شيوعًا في البلدان النامية . [ 24 ] وقد انخفض معدل انتشارها في العديد من البلدان بفضل العلاجات الاستئصالية بالمضادات الحيوية ومثبطات مضخة البروتون ، ومع ارتفاع مستويات المعيشة . [ 25 ] [ 26 ]

علم الأحياء الدقيقة

الملوية البوابية (Helicobacter pylori) نوع من البكتيريا سالبة الغرام من جنس الملوية . [ 27 ] يُصاب حوالي نصف سكان العالم بهذه البكتيريا، ولكن عددًا قليلًا فقط من سلالاتها مُمرض . الملوية البوابية بكتيريا حلزونية الشكل ، وغالبًا ما تُوصف بأنها ذات شكل لولبي أو على شكل حرف S. [ 28 ] [ 29 ] يُساعدها شكلها الحلزوني على اختراق الغشاء المخاطي اللزج المُبطن للمعدة ، ويُحافظ عليه بواسطة العديد من الإنزيمات الموجودة في الببتيدوغليكان الموجود في جدار الخلية . [ 3 ] تصل البكتيريا إلى الغشاء المخاطي الأقل حمضية باستخدام أسواطها . [ 30 ] أظهرت ثلاث سلالات دُرست تباينًا في الطول يتراوح بين 2.8 و3.3  ميكرومتر، ولكن بقطر ثابت نسبيًا يتراوح بين 0.55 و0.58 ميكرومتر . [ 28 ] يمكن لبكتيريا الملوية البوابية أن تتحول من شكل حلزوني إلى شكل كروي غير نشط قادر على التهرب من الجهاز المناعي، وقد يصبح هذا الشكل قابلاً للحياة، ويُعرف باسم البكتيريا القابلة للحياة ولكن غير القابلة للزراعة (VBNC). [ 31 ] [ 32 ] 

جرثومة الملوية البوابية هي جرثومة دقيقة الأكسجينية ، أي أنها تحتاج إلى الأكسجين ، ولكن بتركيز أقل من تركيزه في الغلاف الجوي . تحتوي هذه الجرثومة على إنزيم الهيدروجيناز الذي يمكنه إنتاج الطاقة عن طريق أكسدة الهيدروجين الجزيئي (H2 ) الذي تنتجه بكتيريا الأمعاء . [ 33 ]

 يمكن الكشف عن جرثومة الملوية البوابية في الأنسجة باستخدام صبغة غرام ، وصبغة جيمسا ، وصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين ، وصبغة وارثين-ستاري الفضية ، وصبغة الأكريدين البرتقالي ، والمجهر ذي التباين الطوري . وهي قادرة على تكوين الأغشية الحيوية . تعيق الأغشية الحيوية عمل المضادات الحيوية، وقد تساهم في فشل العلاج. [ 34 ] [ 35 ]

تستخدم جرثومة الملوية البوابية العديد من عوامل الضراوة المختلفة لاستعمار مضيفها بنجاح، بما في ذلك الأوكسيداز والكاتالاز واليورياز . [ 36 ] يُعد اليورياز البروتين الأكثر وفرة ، حيث يمثل إنتاجه حوالي 10% من إجمالي وزن البروتين. [ 37 ]

 تحتوي بكتيريا الملوية البوابية على خمس عائلات رئيسية من البروتينات الغشائية الخارجية . [ 36 ] تضم أكبر هذه العائلات بروتينات الالتصاق المعروفة والمحتملة . أما العائلات الأربع الأخرى فهي : البورينات ، وناقلات الحديد، والبروتينات المرتبطة بالسوط ، وبروتينات ذات وظائف غير معروفة. وكما هو الحال في البكتيريا سالبة الغرام الأخرى، يتكون الغشاء الخارجي للملوية البوابية من  الفوسفوليبيدات والليبوسكاريد (LPS). قد يكون المستضد O للليبوسكاريد مُفَكْوَزًا ، مما يُحاكي مستضدات فصيلة الدم لويس الموجودة على ظهارة المعدة. [ 36 ]

الجينوم

تتكون جرثومة الملوية البوابية من تنوع كبير في السلالات، وقد تم تحديد التسلسل الكامل لمئات الجينومات . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] يتكون جينوم السلالة 26695 من حوالي 1.7 مليون زوج قاعدي ، ويحتوي على حوالي 1576 جينًا. [ 41 ] [ 42 ] يشفر الجينوم الشامل ، أي المجموعة المدمجة لـ 30 سلالة تم تحديد تسلسلها، 2239 عائلة بروتينية ( مجموعات متماثلة ). [ 43 ] من بينها، 1248 مجموعة متماثلة محفوظة في جميع السلالات الثلاثين، وتمثل النواة العالمية . أما المجموعات المتماثلة المتبقية البالغ عددها 991، فتُشكل الجينوم الإضافي ، حيث أن 277 مجموعة متماثلة فريدة لكل سلالة. [ 44 ]        

يحتوي جينوم بكتيريا الملوية البوابية على أحد عشر نظامًا لتعديل التقييد . [ 42 ] وهذا عدد كبير بشكل غير عادي يوفر دفاعًا ضد العاثيات . [ 42 ]

النسخ الجيني

أظهرت دراسة النسخ الجيني للخلايا المفردة باستخدام تقنية تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية (RNA-Seq) النسخ الجيني الكامل لبكتيريا الملوية البوابية ( H. pylori ) ، والتي نُشرت عام 2010. أكد هذا التحليل لعملية النسخ الجيني التحفيز الحمضي المعروف لمواقع الضراوة الرئيسية ، بما في ذلك أوبيرون اليورياز (ure) وجزيرة Cag المسببة للأمراض (PAI). [ 45 ] تم تحديد ما مجموعه 1907 موقعًا لبدء النسخ، و 337 أوبيرونًا أوليًا ، و126 أوبيرونًا فرعيًا إضافيًا، و66 جينًا أحاديًا . حتى عام 2010، لم يكن معروفًا سوى حوالي 55 موقعًا لبدء النسخ (TSS) في هذا النوع. 27% من مواقع بدء النسخ الأولية هي أيضًا مواقع بدء نسخ مضادة، مما يشير إلى أنه - على غرار بكتيريا الإشريكية القولونية (E. coli ) - يحدث النسخ المضاد عبر جينوم الملوية البوابية بأكمله . يرتبط موقع بدء نسخ مضاد واحد على الأقل بحوالي 46% من جميع إطارات القراءة المفتوحة ، بما في ذلك العديد من جينات الصيانة الخلوية . [ 45 ] يبلغ طول حوالي 50% من مناطق 5 ′ غير المترجمة (التسلسلات الرائدة) 20-40 نيوكليوتيدًا، وتدعم نمط AAGGag الموجود على بعد حوالي 6 نيوكليوتيدات (المسافة المتوسطة) قبل كودونات البدء، باعتباره تسلسل شاين-دالغارنو المتفق عليه في بكتيريا الملوية البوابية . [ 45 ]          

البروتينات

تم تحليل البروتينات الخاصة ببكتيريا الملوية البوابية بشكل منهجي، وتم الكشف عن أكثر من 70% من بروتيناتها باستخدام تقنية SILAC . كما تم تحديد كمية حوالي 50% من البروتينات. [ 46 ]

كشفت دراسات التفاعلات البروتينية عن أكثر من 3000 تفاعل بين البروتينات . وقد وفر ذلك معلومات حول كيفية تفاعل البروتينات مع بعضها البعض، سواء في مركبات بروتينية مستقرة أو في تفاعلات ديناميكية عابرة، مما يساعد في تحديد وظائف البروتين. وهذا بدوره يُسهم في البحث عن وظائف البروتينات غير المعروفة. على سبيل المثال، عندما يتفاعل بروتين غير معروف مع عدة بروتينات في الريبوسوم ، فمن المرجح أن يكون له دور في وظيفة الريبوسوم. ولا يزال حوالي ثلث البروتينات الموجودة في بكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) ، والبالغ عددها 1500 بروتين تقريبًا ، غير معروف. ووظائفها غير معروفة إلى حد كبير. [ 47 ]

عدوى

رسم تخطيطي لمراحل تطور القرحة

قد لا تظهر أعراض الإصابة ببكتيريا الملوية البوابية حتى لو استمرت مدى الحياة، أو قد تُلحق الضرر ببطانة المعدة والاثني عشر من خلال استجابات التهابية ناتجة عن آليات متعددة مرتبطة بعوامل ضراوة مختلفة . يمكن أن يُسبب الاستعمار البكتيري في البداية التهاب المعدة الناجم عن الملوية البوابية ، وهو التهاب في بطانة المعدة أُدرج كمرض في التصنيف الدولي للأمراض (ICD-11) . [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] يتطور هذا الالتهاب إلى التهاب معدة مزمن إذا تُرك دون علاج. قد يؤدي التهاب المعدة المزمن إلى ضمور بطانة المعدة، وظهور قرحة هضمية (معدية أو اثني عشرية). يمكن اعتبار هذه التغيرات مراحل في تطور سرطان المعدة ، والمعروفة باسم سلسلة كوريا . [ 51 ] [ 52 ] تشمل المضاعفات خارج المعدة المرتبطة بالملوية البوابية فقر الدم الناتج إما عن نقص الحديد أو نقص فيتامين ب12، وداء السكري، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وبعض الاضطرابات العصبية. [ 20 ]

تُعدّ قرحة المعدة نتيجةً للالتهاب الذي يسمح لحمض المعدة وإنزيم البيبسين الهاضم بالتغلب على آليات الحماية في الأغشية المخاطية . ويعتمد موقع استعمار جرثومة الملوية البوابية  ، الذي يؤثر بدوره على موقع القرحة، على حموضة المعدة. [ 53 ] لدى الأشخاص الذين ينتجون كميات كبيرة من الحمض، تستعمر جرثومة الملوية  البوابية بالقرب من غار البواب (مخرج الاثني عشر) لتجنب الخلايا الجدارية المُفرزة للحمض في قاع المعدة (بالقرب من مدخل المعدة). [ 36 ] تُعبّر خلايا G عن مستويات عالية نسبيًا من PD-L1 الذي يحمي هذه الخلايا من التدمير المناعي الناجم عن جرثومة الملوية البوابية . [ 54 ] لدى الأشخاص الذين ينتجون كميات طبيعية أو منخفضة من الحمض، يمكن لجرثومة الملوية البوابية أيضًا  أن تستعمر باقي أجزاء المعدة.

رسم تخطيطي يوضح أجزاء المعدة

تُحفز الاستجابة الالتهابية الناتجة عن استعمار البكتيريا بالقرب من غار البواب خلايا G في الغار على إفراز هرمون الغاسترين ، الذي ينتقل عبر مجرى الدم إلى الخلايا الجدارية في قاع المعدة. [ 55 ] يُحفز الغاسترين الخلايا الجدارية على إفراز المزيد من الحمض في تجويف المعدة، ومع مرور الوقت، يزيد من عدد الخلايا الجدارية أيضًا. [ 56 ] يُلحق ازدياد حموضة المعدة ضررًا بالاثني عشر، مما قد يؤدي في النهاية إلى تكوّن القرحة.

تُصنّف جرثومة الملوية البوابية ضمن المجموعة الأولى من المواد المسرطنة ، وتشمل أنواع السرطان المحتملة التي قد تُسببها: سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي للمعدة ( MALT ) وسرطان المعدة . [ 14 ] [ 15 ] [ 57 ] وفي حالات أقل شيوعًا، يُعدّ سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر للخلايا البائية الكبيرة في المعدة أحد عوامل الخطر. [ 58 ] تُعزى حوالي 89% من حالات سرطان المعدة إلى الإصابة بجرثومة الملوية البوابية، وترتبط بتطور 5.5% من جميع حالات السرطان في العالم. [ 17 ] [ 18 ] وعلى الرغم من اختلاف البيانات بين الدول، إلا أن حوالي 1% إلى 3% من الأشخاص المصابين بجرثومة الملوية البوابية يُصابون بسرطان المعدة خلال حياتهم، مقارنةً بنسبة 0.13% من الأفراد غير المصابين بها . [ 59 ] [ 36 ] يُعد سرطان المعدة الناجم عن جرثومة الملوية البوابية ثالث أعلى سبب للوفيات الناجمة عن السرطان في العالم حتى عام 2018. [ 60 ] ونظرًا لغياب الأعراض في أغلب الأحيان، فعند تشخيص سرطان المعدة، يكون غالبًا في مراحل متقدمة. ويعاني أكثر من نصف مرضى سرطان المعدة من انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية عند تشخيصهم لأول مرة. [ 61 ]  

صورة مجهرية لبكتيريا الملوية البوابية وهي تستعمر بطانة المعدة

يتميز الالتهاب المزمن، وهو سمة من سمات تطور السرطان، بتسلل العدلات والبلعميات إلى ظهارة المعدة، مما يُحفز تراكم السيتوكينات المُحفزة للالتهاب ، وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، وأنواع النيتروجين التفاعلية (RNS) التي تُسبب تلف الحمض النووي . [ 62 ] يُمكن الاستدلال على تلف الحمض النووي التأكسدي ومستويات الإجهاد التأكسدي بواسطة مؤشر حيوي، وهو 8-أوكسو-دي جي (8-oxo-dG) . [ 62 ] [ 63 ] تشمل الأضرار الأخرى التي تُصيب الحمض النووي انقطاعات السلسلة المزدوجة . [ 64 ]

تُعدّ سلائل المعدة والقولون الصغيرة أورامًا غدية شائعة الظهور، وترتبط عادةً بتلف الغشاء المخاطي الناتج عن التهاب المعدة الناجم عن جرثومة الملوية البوابية . [ 65 ] [ 66 ] وقد تتحول السلائل الأكبر حجمًا إلى أورام سرطانية مع مرور الوقت. [ 67 ] [ 65 ] وقد رُبطت جرثومة الملوية البوابية بشكل طفيف بتطور سرطانات القولون والمستقيم ، ولكن حتى عام 2020، لم يتم إثبات العلاقة السببية بينهما. [ 68 ] [ 67 ]

العلامات والأعراض

معظم المصابين ببكتيريا الملوية البوابية لا  يعانون من أي أعراض أو مضاعفات، ولكنهم معرضون لخطر الإصابة بقرحة المعدة بنسبة تتراوح بين 10% و20% ، أو خطر الإصابة بسرطان المعدة بنسبة تتراوح بين 0.5% و2%. [ 12 ] [ 69 ] قد يظهر التهاب المعدة الناتج عن الملوية البوابية على شكل التهاب حاد مصحوب بألم في المعدة ، وغثيان ، وعسر هضم مستمر ، والذي قد يترافق أحيانًا مع الاكتئاب والقلق. [ 12 ] [ 70 ] عندما يتطور التهاب المعدة إلى التهاب مزمن، أو قرحة، تكون الأعراض متشابهة، وقد تشمل عسر الهضم ، وآلام المعدة أو البطن، والغثيان، والانتفاخ ، والتجشؤ ، والشعور بالجوع صباحًا، والشعور بالشبع سريعًا، وأحيانًا القيء ، وحرقة المعدة، ورائحة الفم الكريهة، وفقدان الوزن. [ 71 ] [ 72 ]

قد تُسبب مضاعفات القرحة أعراضًا وعلامات حادة، مثل البراز الأسود أو القطراني الذي يُشير إلى نزيف في المعدة أو الاثني عشر؛ والقيء الدموي - إما الأحمر أو بلون القهوة المطحونة؛ وألم حاد أو شديد ومستمر في البطن؛ والدوخة؛ وتسارع ضربات القلب. [ 71 ] [ 72 ] يُعد النزيف أكثر المضاعفات شيوعًا. في الحالات الناجمة عن جرثومة الملوية البوابية، تزداد الحاجة إلى إيقاف النزيف، وغالبًا ما يتطلب الأمر استئصال جزء من المعدة. [ 73 ] قد يُسبب النزيف المُطوّل فقر الدم، مما يؤدي إلى الضعف والإرهاق. من المرجح أن يؤدي التهاب غار البواب، الذي يربط المعدة بالاثني عشر، إلى قرحة الاثني عشر، بينما قد يؤدي التهاب جسم المعدة إلى قرحة المعدة.

قد يُسبب سرطان المعدة الغثيان والقيء والإسهال والإمساك وفقدان الوزن غير المبرر. [ 74 ] أما سلائل المعدة فهي أورام غدية حميدة، وعادةً ما تكون بدون أعراض، ولكنها قد تُسبب عسر الهضم وحرقة المعدة ونزيف المعدة، وفي حالات نادرة، انسداد مخرج المعدة. [ 65 ] [ 75 ] وقد تتحول السلائل الكبيرة إلى أورام سرطانية . [ 65 ] وقد تُسبب سلائل القولون والمستقيم نزيفًا شرجيًا وفقر الدم والإمساك والإسهال وفقدان الوزن وآلامًا في البطن. [ 76 ]

الفيزيولوجيا المرضية

تساعد عوامل الضراوة العامل الممرض على التهرب من الاستجابة المناعية للمضيف، وعلى الاستيطان بنجاح . تشمل عوامل الضراوة العديدة لبكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) أسواطها، وإنتاج اليورياز، والملتصقات، وبروتين السيرين HtrA (المتطلب الحراري العالي A)، والسموم الخارجية الرئيسية CagA و VacA . [ 34 ] [ 77 ] يرتبط وجود VacA وCagA بنتائج أكثر تقدماً . [ 78 ] يُعد CagA بروتينًا ورميًا مرتبطًا بتطور سرطان المعدة. [ 11 ]

رسم تخطيطي لبكتيريا الملوية البوابية وعوامل الضراوة المرتبطة بها
رسم تخطيطي يوضح كيفية وصول جرثومة  الملوية البوابية إلى ظهارة المعدة

 ترتبط عدوى جرثومة المعدة (H. pylori) بانخفاض كفاءة آليات إصلاح الحمض النووي (DNA) على المستوى فوق الجيني ، مما يُهيئ لتراكم الطفرات وعدم استقرار الجينوم، فضلاً عن التسرطن المعدي. [ 79 ] وقد ثبت أن التعبير عن بروتينين لإصلاح الحمض النووي، هما ERCC1 و PMS2 ، ينخفض ​​بشدة بمجرد أن تتطور عدوى جرثومة المعدة لتسبب عسر الهضم . [ 80 ] ويُصاب حوالي 20% من الأفراد المصابين بعسر الهضم. [ 81 ] كما يتضح انخفاض التعبير البروتيني لبروتينات إصلاح الحمض النووي MLH1 و MGMT و MRE11 على المستوى فوق الجيني . ويؤدي انخفاض إصلاح الحمض النووي في ظل زيادة تلف الحمض النووي إلى زيادة الطفرات المسرطنة، ومن المرجح أن يكون سببًا رئيسيًا للتسرطن المعدي. [ 63 ] [ 82 ] [ 83 ] تعود هذه التغيرات اللاجينية إلى مثيلة مواقع CpG في محفزات الجينات بفعل جرثومة الملوية البوابية [ 82 ] وتغير التعبير عن العديد من جزيئات microRNA بفعل جرثومة الملوية البوابية [ 83 ] .   

تم اقتراح آليتين مترابطتين يمكن من خلالهما أن تُسهم جرثومة الملوية البوابية في  تعزيز السرطان. تتضمن إحدى الآليتين زيادة إنتاج الجذور الحرة بالقرب من جرثومة الملوية البوابية، وزيادة  معدل طفرات الخلايا المضيفة . أما الآلية الأخرى المقترحة، والتي تُعرف باسم "المسار المحيط بالجينات" [ 84 ] ، فتتضمن تعزيز النمط الظاهري للخلايا المضيفة المتحولة عن طريق تغييرات في بروتينات الخلية، مثل بروتينات الالتصاق . وقد  اقتُرح أن جرثومة الملوية البوابية تُحفز الالتهاب وارتفاع مستويات عامل نخر الورم (TNF)، المعروف أيضًا باسم عامل نخر الورم ألفا (TNFα)، و/أو إنترلوكين 6 (IL-6) [ 85 ] . ووفقًا للآلية المحيطة بالجينات المقترحة، يمكن لجزيئات الإشارة المرتبطة بالالتهاب، مثل عامل نخر الورم، أن تُغير التصاق خلايا الظهارة المعدية، مما يؤدي إلى تشتت وهجرة خلايا الظهارة المتحولة دون الحاجة إلى طفرات إضافية في جينات كابتة للأورام ، مثل الجينات التي تُشفّر بروتينات الالتصاق الخلوي [ 86 ] .

السوط

يُعدّ السوط أول عامل ضراوة لبكتيريا الملوية البوابية (Helicobacter pylori) يُتيح لها الاستيطان . [ 87 ] تمتلك الملوية البوابية من اثنين إلى سبعة أسواط في نفس الموقع القطبي، مما يُكسبها قدرة عالية على الحركة. يبلغ طول خيوط السوط حوالي 3 ميكرومتر، وهي مُكوّنة من نوعين من الفلاجيلينات المُتبلمرة ، FlaA وFlaB، والمُشفّرة بواسطة الجينات flaA و flaB . [ 30 ] [ 77 ] يقع الفلاجيلين الثانوي FlaB في المنطقة القريبة، بينما يُشكّل الفلاجيلين الرئيسي FlaA باقي السوط. [ 88 ] تُغلّف الأسواط بامتداد للغشاء الخارجي للبكتيريا، مما يُوفّر لها الحماية من حموضة المعدة. كما يُعدّ هذا الغلاف مصدرًا لحويصلات الغشاء الخارجي التي تحمي البكتيريا من العاثيات. [ 88 ] 

تُوفّر قوة دافعة البروتونات ، الناتجة عن التحلل المائي بواسطة إنزيم اليورياز، حركة الأسواط، مما يسمح بحركات كيميائية باتجاه تدرج الرقم الهيدروجيني الأقل حمضية في الغشاء المخاطي. [ 34 ] يبلغ سمك طبقة المخاط حوالي 300 ميكرومتر . يساعد الشكل الحلزوني لبكتيريا الملوية البوابية ، بمساعدة أسواطها، على اختراق هذه الطبقة حيث تستعمر منطقة ضيقة تبلغ حوالي 25 ميكرومترًا الأقرب إلى طبقة الخلايا الظهارية، حيث يكون الرقم الهيدروجيني قريبًا من التعادل. كما تستعمر هذه البكتيريا حفر المعدة وتعيش في الغدد المعدية . [ 3 ] [ 88 ] [ 89 ] في بعض الأحيان، تُوجد البكتيريا داخل الخلايا الظهارية نفسها. [ 90 ] يُمكّن استخدام استشعار النصاب من قِبل البكتيريا من تكوين غشاء حيوي يُعزز الاستعمار المستمر. في طبقات الغشاء الحيوي، تستطيع بكتيريا الملوية البوابية الإفلات من تأثير المضادات الحيوية، كما أنها محمية من استجابات الجهاز المناعي للمضيف. [ 91 ] [ 92 ] وفي الغشاء الحيوي، تستطيع الملوية البوابية تغيير أسواطها لتصبح تراكيب لاصقة. [ 93 ]

اليورياز

  مخطط إنزيم اليورياز لبكتيريا الملوية البوابية

إضافةً إلى استخدام الانجذاب الكيميائي لتجنب المناطق ذات الحموضة العالية (انخفاض الرقم الهيدروجيني)، تُنتج بكتيريا الملوية البوابية كميات كبيرة من اليورياز، وهو إنزيم يُحلل اليوريا الموجودة في المعدة لإنتاج الأمونيا والبيكربونات ، والتي  تُطلق في سيتوبلازم البكتيريا والبيئة المحيطة ، مما يُهيئ بيئة متعادلة. [ 94 ] يُؤدي انخفاض الحموضة (ارتفاع الرقم الهيدروجيني) إلى تغيير طبقة المخاط من حالة هلامية إلى حالة أكثر لزوجة، مما يُسهل على الأسواط تحريك البكتيريا عبر الغشاء المخاطي والالتصاق بخلايا الظهارة المعدية. [ 94 ] تُعد الملوية البوابية من الأنواع القليلة المعروفة من البكتيريا التي تمتلك دورة يوريا مُصممة بشكل فريد داخل البكتيريا. [ 95 ] يُشكل النيتروجين 10% من الخلية ، وهو توازن يجب الحفاظ عليه. يُخزن أي فائض في صورة يوريا تُفرز في دورة اليوريا. [ 95 ]

إنزيم الأرجينيز هو إنزيم المرحلة النهائية في دورة اليوريا ، وهو إنزيم بالغ الأهمية في إمراضية جرثومة الملوية البوابية . يُنتج الأرجينيز الأورنيثين واليوريا، اللذين يُحللهما إنزيم اليورياز إلى حمض الكربونيك والأمونيا. يُعد اليورياز البروتين الأكثر وفرة في البكتيريا، إذ يُشكل ما بين 10 و15% من إجمالي محتوى البروتين فيها. لا يقتصر دوره على تأسيس الاستعمار الأولي من خلال تحليل اليوريا إلى حمض الكربونيك والأمونيا، بل هو ضروري أيضًا لاستمرار العدوى المزمنة. [ 96 ] [ 69 ] تُقلل الأمونيا من حموضة المعدة، مما يسمح للبكتيريا بالاستقرار موضعيًا. يُعزز الأرجينيز استمرار العدوى عن طريق استهلاك الأرجينين؛ تستخدم البلاعم الأرجينين لإنتاج أكسيد النيتريك، الذي يتمتع بتأثير قوي مضاد للميكروبات. [ 95 ] [ 97 ] تُعد الأمونيا المُنتجة لتنظيم درجة الحموضة سامة للخلايا الظهارية. [ 98 ]

المواد اللاصقة

يجب على بكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) أن تلتصق بالخلايا الظهارية لمنع انجرافها مع حركة المخاط وتجدده المستمر. ولتحقيق هذا الالتصاق، تُنتَج بروتينات الغشاء الخارجي للبكتيريا ، وهي عوامل ضراوة تُسمى اللاصقات . [ 99 ] يُعدّ لاصق BabA (الرابط لمستضد فصيلة الدم) بالغ الأهمية خلال الاستعمار الأولي، بينما يُعدّ لاصق SabA (الرابط لحمض السياليك) مهمًا في استمرار وجود البكتيريا. يرتبط لاصق BabA بالسكريات والميوسينات في الظهارة. [ 99 ] كما يرتبط لاصق BabA (المشفّر بواسطة جين babA2 ) بمستضد لويس ب المعروض على سطح الخلايا الظهارية. [ 100 ] يُعدّ الالتصاق عبر لاصق BabA حساسًا للحموضة، ويمكن عكسه تمامًا بانخفاض الرقم الهيدروجيني. وقد اقتُرح أن استجابة لاصق BabA للحموضة تُمكّنه من الالتصاق، مع السماح له أيضًا بالهروب الفعال من بيئة غير مواتية، مثل انخفاض الرقم الهيدروجيني، الذي يُعدّ ضارًا بالكائن الحي. [ 101 ] يرتبط بروتين SabA (المشفر بواسطة جين sabA ) بمستويات مرتفعة من مستضد سياليل-لويس X الموجود على الغشاء المخاطي للمعدة. [ 102 ]

غلوكوزيد الكوليسترول

يحتوي الغشاء الخارجي على غلوكوزيد الكوليسترول ، وهو غلوكوزيد ستيرولي تقوم بكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) بربطه بالكوليسترول الموجود في خلايا الغدد المعدية، ثم تُدخله في غشائها الخارجي. [ 103 ] يُعد غلوكوزيد الكوليسترول هذا مهمًا لاستقرار الغشاء وشكله وقدرته على التهرب من الجهاز المناعي، ونادرًا ما يُوجد في أنواع البكتيريا الأخرى. [ 104 ] [ 105 ]

الإنزيم المسؤول عن ذلك هو ناقل كوليستريل ألفا-غلوكوزيل (αCgT أو Cgt)، الذي يُشفّر بواسطة جين HP0421 . [ 106 ] يتمثل أحد الآثار الرئيسية لاستنزاف كوليسترول المضيف بواسطة Cgt في تعطيل الحويصلات الدهنية الغنية بالكوليسترول في الخلايا الظهارية. تُشارك الحويصلات الدهنية في إشارات الخلية، ويؤدي تعطيلها إلى انخفاض الاستجابة المناعية الالتهابية، وخاصةً عن طريق تقليل إنترفيرون غاما . [ 107 ] يُفرز Cgt أيضًا بواسطة نظام الإفراز من النوع الرابع، ويُفرز بشكل انتقائي لخلق بيئات معدية مناسبة لنمو العامل الممرض. [ 106 ] وقد ثبت أن نقصه يجعل البكتيريا أكثر عرضة للإجهاد البيئي، كما أنه يعطل التفاعلات التي يتوسطها CagA. [ 103 ]

الكاتالاز

يُحفز الاستعمار استجابةً مناعيةً قويةً مضادةً للالتهاب كخط دفاع أول للجهاز المناعي. تتسلل الكريات البيضاء والخلايا الوحيدة البلعمية إلى موضع العدوى، ويتم إنتاج الأجسام المضادة. [ 108 ] يمكن لبكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) أن تلتصق بسطح الخلايا البلعمية وتُعيق عملها. تستجيب الخلايا البلعمية بتوليد وإطلاق نواتج أيضية للأكسجين في البيئة المحيطة. تستطيع الملوية البوابية النجاة من هذه الاستجابة بفضل نشاط إنزيم الكاتالاز عند ارتباطها بسطح الخلية البلعمية. يُحلل الكاتالاز بيروكسيد الهيدروجين إلى ماء وأكسجين، مما يحمي البكتيريا من السمية. وقد ثبت أن الكاتالاز يُثبط الاستجابة التأكسدية للخلايا البلعمية بشكل شبه كامل. [ 108 ] ويتم ترميزه بواسطة الجين katA . [ 109 ]

تيبا

بروتين تيب ألفا المحفز لعامل نخر الورم (Tipα) هو بروتين مسرطن يُشفّر بواسطة الجين HP0596، وهو خاص ببكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) ، ويحفز التعبير عن عامل نخر الورم . [ 86 ] [ 110 ] يدخل بروتين تيب ألفا خلايا سرطان المعدة حيث يرتبط بالنوكليولين الموجود على سطح الخلية ، ويحفز التعبير عن الفيمينتين . يُعد الفيمينتين مهمًا في عملية التحول الظهاري-الميزانشيمي المرتبطة بتطور الأورام. [ 111 ]

CagA

يُعدّ CagA (المستضد المرتبط بالسم الخلوي A) عامل ضراوة رئيسيًا لبكتيريا الملوية البوابية ،  وهو بروتين ورمي يُشفّر بواسطة جين cagA . ترتبط السلالات البكتيرية الحاملة لجين cagA بقدرتها على التسبب في القرحة، وأورام الغدد الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT)، وسرطان المعدة. [112] [113] يُشفّر جين cagA بروتينًا طويلًا نسبيًا (1186 حمضًا أمينيًا). تحتوي جزيرة ضراوة cag ( PAI ) على حوالي 30 جينًا ، يُشفّر جزء منها نظام إفراز معقد من النوع الرابع (T4SS أو TFSS). يشير انخفاض محتوى GC في جزيرة ضراوة cag مقارنةً ببقية جينوم الملوية البوابية إلى أن الجزيرة اكتُسبت عن طريق النقل الأفقي من نوع بكتيري آخر. [ 42 ] يلعب HtrA أيضًا دورًا رئيسيًا في إمراضية الملوية البوابية . يُمكّن بروتين HtrA البكتيريا من الهجرة عبر ظهارة الخلايا المضيفة، وهو ضروري أيضًا لانتقال CagA. [ 114 ] 

قد تزداد ضراوة جرثومة الملوية البوابية (H.  pylori) بفعل جينات جزيرة الممرضية cag ؛ إذ تحملها حوالي 50-70% من سلالات الملوية البوابية في الدول الغربية.  [ 115 ] يُظهر سكان الغرب المصابون بسلالات تحمل جزيرة الممرضية cag استجابة التهابية أقوى في المعدة، وهم أكثر عرضة للإصابة بقرحة المعدة أو سرطان المعدة مقارنةً بالمصابين بسلالات لا تحمل هذه الجزيرة. [ 36 ] بعد التصاق الملوية البوابية بخلايا  ظهارة المعدة، يقوم نظام الإفراز من النوع الرابع، الذي تُعبّر عنه جزيرة الممرضية cag ، بحقن عامل مُحفز للالتهاب ، وهو الببتيدوغليكان، من جدران خلاياها إلى خلايا الظهارة. يتعرف مستقبل التعرف على الأنماط السيتوبلازمي (المستشعر المناعي) Nod1 على الببتيدوغليكان المحقون، مما يحفز بدوره إفراز السيتوكينات التي تُعزز الالتهاب. [ 116 ]

يقوم جهاز الإفراز من النوع الرابع أيضًا بحقن بروتين CagA، المشفر بواسطة جين cag PAI، في خلايا الظهارة المعدية، حيث يُعطّل الهيكل الخلوي ، والالتصاق بالخلايا المجاورة، والإشارات الخلوية الداخلية، واستقطاب الخلية ، وغيرها من الأنشطة الخلوية. [ 117 ] بمجرد دخوله الخلية، يُفسفر بروتين CagA على بقايا التيروسين بواسطة كيناز التيروسين المرتبط بغشاء الخلية المضيفة (TK). ثم يُنشّط CagA بشكل غير مباشر Shp2 ، وهو فوسفاتاز بروتين التيروسين وجين أولي مُسرطن . [ 118 ] تُعد هذه البروتينات سامة بشكل مباشر للخلايا المُبطنة للمعدة، وتُرسل إشارات قوية إلى الجهاز المناعي تُفيد بوجود غزو. ونتيجةً لوجود البكتيريا، تستقر العدلات والبلعميات في الأنسجة لمكافحة الهجوم البكتيري. [ 119 ] ثبت أن السلالات الممرضة من بكتيريا الملوية البوابية ( H.  pylori) تُفعّل مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، وهو بروتين غشائي يحتوي على نطاق TK . يرتبط تنشيط EGFR بواسطة الملوية البوابية بتغيرات في نقل الإشارات والتعبير الجيني في الخلايا الظهارية المضيفة، مما قد يُسهم في إمراضية المرض. كما أشارت الدراسات إلى أن المنطقة الطرفية C من بروتين CagA (الأحماض الأمينية 873-1002) قادرة على تنظيم نسخ الجينات في الخلية المضيفة ، بشكل مستقل عن فسفرة التيروزين البروتيني. [ 113 ] يوجد تنوع كبير بين سلالات الملوية البوابية ، ويمكن للسلالة التي تُصيب الشخص أن تُنبئ بمآل المرض.  

VacA

يُعدّ VacA (الناقل الذاتي للسم الخلوي المُسبب للفجوات) عامل ضراوة رئيسي آخر مُشفّر بواسطة جين vacA . [ 120 ] تحمل جميع سلالات الملوية البوابية هذا الجين، ولكن يوجد تنوع كبير بينها، ولا تُنتج سوى 50% منها السم الخلوي المُشفّر. [ 96 ] [ 37 ] الأنواع الفرعية الأربعة الرئيسية لـ vacA هي s1/m1 وs1/m2 وs2/m1 و s2/m2 . من المعروف أن النوعين s1/m1 و s1/m2 يزيدان من خطر الإصابة بسرطان المعدة. [ 121 ] VacA عبارة عن مُركّب بروتيني قليل الوحدات يُسبب فجوات تدريجية في الخلايا الظهارية مما يؤدي إلى موتها. [ 122 ] كما رُبطت هذه الفجوات بتعزيز خزانات الملوية البوابية داخل الخلايا عن طريق تعطيل قناة الكالسيوم TRPML1 في غشاء الخلية . [ 123 ] ثبت أن VacA يزيد من مستويات COX2 ، وهو تنظيم تصاعدي يزيد من إنتاج البروستاجلاندين ، مما يشير إلى استجابة التهابية قوية في خلايا المضيف. [ 122 ] [ 124 ]

البروتينات الغشائية الخارجية والحويصلات

يُشفّر حوالي 4% من الجينوم بروتينات الغشاء الخارجي التي يمكن تصنيفها إلى خمس عائلات. [ 125 ] تشمل أكبر عائلة منها بروتينات الالتصاق البكتيرية . أما العائلات الأربع الأخرى فهي: البورينات ، وناقلات الحديد، والبروتينات المرتبطة بالسوط ، وبروتينات ذات وظائف غير معروفة. وكما هو الحال في البكتيريا سالبة الغرام الأخرى، يتكون الغشاء الخارجي لبكتيريا الملوية البوابية من الفوسفوليبيدات والليبوسكاريد  ( LPS ) . قد يكون المستضد O للليبوسكاريد مُفَكْوَزًا ، ويُحاكي مستضدات فصيلة الدم لويس الموجودة على ظهارة المعدة. [ 36 ]

تشكل بكتيريا الملوية البوابية نتوءات من الغشاء الخارجي تنفصل على شكل حويصلات غشائية خارجية لتوفير نظام توصيل بديل لعوامل الضراوة، بما في ذلك CagA. [ 103 ]

من المعروف أن بروتين HcpA الغني بالسيستين في بكتيريا الملوية البوابية يحفز استجابة مناعية، مما يؤدي إلى الالتهاب. [ 126 ] ويرتبط عامل ضراوة DupA في بكتيريا الملوية البوابية بتطور قرحة الاثني عشر. [ 127 ]

آليات التسامح

أدت الحاجة إلى البقاء إلى تطوير آليات تحمل مختلفة تُمكّن جرثومة الملوية البوابية من الاستمرار . [ 128 ] كما تُساعد هذه الآليات على التغلب على آثار المضادات الحيوية. [ 128 ] لا يقتصر الأمر على ضرورة بقاء جرثومة الملوية البوابية على قيد الحياة في ظل حموضة المعدة الشديدة فحسب، بل عليها أيضًا تحمل إزالة المخاط بفعل التمعج المستمر ، والهجوم البلعمي المصحوب بإطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية . [ 129 ] تُشفّر جميع الكائنات الحية برامج جينية للاستجابة للظروف الضاغطة، بما في ذلك تلك التي تُسبب تلف الحمض النووي. [ 130 ] تُفعّل ظروف الإجهاد آليات استجابة بكتيرية تُنظّمها بروتينات تُعبّر عنها جينات مُنظِّمة . [ 128 ] يُمكن أن يُحفّز الإجهاد التأكسدي تكوين نواتج إضافة طفرية قاتلة محتملة في الحمض النووي في جينومها. ويُدعم البقاء على قيد الحياة في ظل هذا التلف في الحمض النووي بواسطة إصلاح إعادة التركيب بوساطة التحول ، مما يُساهم في الاستعمار الناجح. [ 131 ] [ 132 ] تتمتع جرثومة الملوية البوابية بكفاءة طبيعية للتحول. في حين أن العديد من الكائنات الحية لا تكون قادرة على البقاء إلا في ظل ظروف بيئية معينة، مثل المجاعة، فإن جرثومة الملوية البوابية قادرة على البقاء طوال فترة النمو اللوغاريتمي. [ 130 ]  

يبدو أن التحول (انتقال الحمض النووي من خلية بكتيرية إلى أخرى عبر الوسط المحيط) جزءٌ من آلية تكيف لإصلاح الحمض النووي . [ 130 ] يُعدّ التأشيب المتماثل ضروريًا لإصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة (DSBs). يقوم مُركّب AddAB من الهيليكاز والنوكلياز باستئصال كسور الحمض النووي المزدوجة وتحميل RecA على الحمض النووي أحادي السلسلة (ssDNA)، الذي بدوره يُسهّل تبادل السلاسل، مما يؤدي إلى التأشيب المتماثل والإصلاح. يُشير اشتراط وجود RecA وAddAB معًا للاستعمار الفعال للمعدة إلى أن بكتيريا  الملوية البوابية إما مُعرّضة لتلف الحمض النووي المزدوج الذي يجب إصلاحه، أو أنها تتطلب حدثًا آخر بوساطة التأشيب. على وجه الخصوص، يزداد التحول الطبيعي بفعل تلف الحمض النووي في بكتيريا الملوية البوابية  ، وهناك ارتباط بين استجابة تلف الحمض النووي وامتصاص الحمض النووي في هذه  البكتيريا . [ 130 ] تُساهم هذه الكفاءة الطبيعية في استمرار بقاء بكتيريا الملوية البوابية  . تتميز بكتيريا الملوية البوابية بمعدلات إعادة تركيب وطفرة أعلى بكثير من أنواع البكتيريا الأخرى. [ 1 ] يمكن العثور على سلالات مختلفة جينيًا في نفس العائل، وكذلك في مناطق مختلفة من المعدة. [ 133 ] قد ينتج عن تفاعل الآليات استجابة شاملة لعوامل ضغط متعددة. [ 128 ]

تُعدّ بروتينات RuvABC ضرورية لإصلاح الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب، إذ تعمل على حلّ الوصلات الوسيطة في هذه العملية، والتي تُعرف باسم وصلات هوليداي . تُظهر طفرات بكتيريا الملوية البوابية (H.  pylori ) التي تعاني من خلل في بروتين RuvC حساسيةً متزايدةً لعوامل تلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي، وانخفاضًا في معدل بقائها داخل البلاعم، وعدم قدرتها على إحداث عدوى ناجحة في نموذج الفئران. [ 134 ] وبالمثل، يلعب بروتين RecN دورًا هامًا في إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة. [ 135 ] تُظهر طفرة recN في بكتيريا الملوية البوابية  قدرةً مُضعفةً على استعمار معدة الفئران، مما يُبرز أهمية إصلاح الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب في بقاء بكتيريا الملوية البوابية  داخل مضيفها. [ 135 ]

الغشاء الحيوي

تُعدّ عملية تكوين الغشاء الحيوي استجابة فعّالة ومستدامة للاستعمار . فبعد التصاق البكتيريا بالأسطح الخلوية، تُنتج وتُفرز مادة بوليمرية خارج خلوية (EPS). تتكون هذه المادة بشكل أساسي من بوليمرات حيوية، وتُشكّل الهيكل الداعم للغشاء الحيوي. [ 94 ] تُساعد بكتيريا الملوية البوابية ( H. pylori ) في تكوين الغشاء الحيوي عن طريق تحويل أسواطها إلى تراكيب لاصقة تُوفّر الالتصاق بين الخلايا. [ 93 ] تتراكم طبقات من البكتيريا المُتكتلة على شكل مستعمرات دقيقة لتُساهم في زيادة سُمك الغشاء الحيوي.

تمنع مصفوفة البوليمر خارج الخلية (EPS) دخول المضادات الحيوية والخلايا المناعية، كما تحمي من الحرارة ومنافسة الكائنات الدقيقة الأخرى. [ 94 ] تتشكل قنوات بين الخلايا في مصفوفة الغشاء الحيوي، مما يسمح بنقل المغذيات والإنزيمات والمستقلبات والفضلات. [ 94 ] قد تُحرم الخلايا في الطبقات العميقة من التغذية وتدخل في حالة شبيهة بالخمول الكروي. [ 136 ] [ 137 ] بتغيير شكل البكتيريا إلى شكل كروي، يصبح تعرض الليبوبوليسكاريد (LPS ) (المستهدف بالمضادات الحيوية) محدودًا، وبالتالي تتجنب اكتشافها من قبل الجهاز المناعي. [ 138 ] وقد ثبت أيضًا أن جزيرة الممرضية cag تبقى سليمة في الشكل الكروي. [ 138 ] قد تبقى بعض هذه الخلايا المقاومة للمضادات الحيوية في المضيف كخلايا مستعصية . بعد القضاء عليها، يمكن أن تتسبب الخلايا المستعصية في عودة العدوى. [ 136 ] [ 137 ] يمكن للبكتيريا أن تنفصل عن الغشاء الحيوي لتنتقل وتستعمر أماكن أخرى في المعدة لتكوين أغشية حيوية أخرى. [ 94 ]

تشخبص

 تم استعمار بكتيريا الملوية البوابية على سطح الظهارة المتجددة ( صبغة وارثين-ستاري الفضية )

لا يؤدي استعمار المعدة ببكتيريا الملوية البوابية (H.  pylori) دائمًا إلى الإصابة بالمرض، ولكنه يرتبط بالعديد من أمراض المعدة . [ 36 ] يُنصح بإجراء الفحص في حالات قرحة المعدة أو سرطان الغدد الليمفاوية المخاطية منخفض الدرجة في المعدة ؛ بعد الاستئصال التنظيري لسرطان المعدة في مراحله المبكرة ؛ لدى الأقارب من الدرجة الأولى المصابين بسرطان المعدة، وفي بعض حالات عسر الهضم. تشمل المؤشرات الأخرى التي تستدعي إجراء فحص الملوية البوابية : الاستخدام طويل الأمد للأسبرين أو غيره من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، فقر الدم الناتج عن نقص الحديد غير المبرر ، أو في حالات فرفرية نقص الصفيحات المناعية . [ 139 ] توجد عدة طرق للفحص، منها ما هو جراحي ومنها ما هو غير جراحي.

تشمل الاختبارات غير الجراحية للكشف عن عدوى جرثومة المعدة (H.  pylori) الاختبارات المصلية للأجسام المضادة ، واختبارات البراز ، واختبارات التنفس باليوريا . تعتمد اختبارات التنفس باليوريا الكربونية على استخدام الكربون-13 أو الكربون-14 المشع ، مما ينتج عنه ثاني أكسيد الكربون الموسوم الذي يمكن الكشف عنه في الزفير. [ 140 ] تتميز اختبارات التنفس باليوريا الكربونية بحساسية ونوعية عاليتين لتشخيص جرثومة المعدة . [ 140 ] وقد خلصت مراجعة أجريت عام 2025 لـ 25 دليلًا إرشاديًا عالميًا إلى أن اختبار التنفس باليوريا هو الأداة التشخيصية الأكثر توصية كخط أول. [ 141 ]

ينبغي إيقاف مثبطات مضخة البروتون والمضادات الحيوية لمدة 30 يومًا على الأقل قبل إجراء اختبار عدوى جرثومة المعدة أو استئصالها، حيث أن كلا الدواءين يثبطان نمو جرثومة المعدة وقد يؤديان إلى نتائج سلبية خاطئة. [ 139 ] يُوصى بإجراء اختبار لتأكيد الاستئصال بعد 30 يومًا أو أكثر من انتهاء علاج عدوى جرثومة المعدة . يُعد اختبار التنفس أو اختبار مستضد جرثومة المعدة في البراز من الاختبارات المناسبة لتأكيد الاستئصال. [ 139 ] لا يُوصى بإجراء اختبارات مصلية لجرثومة المعدة ، بما في ذلك الأجسام المضادة من نوع IgG ، كاختبار للاستئصال، حيث قد تبقى مستوياتها مرتفعة لسنوات بعد نجاح علاج العدوى. [ 139 ]

الخزعة التنظيرية هي إجراء تشخيصي جراحي للكشف عن عدوى جرثومة المعدة (H.  pylori) . قد لا تكشف الخزعة عن العدوى الخفيفة، لذا يُنصح بأخذ عينات متعددة. الطريقة الأكثر دقة للكشف عن عدوى جرثومة  المعدة هي الفحص النسيجي لموقعين بعد الخزعة التنظيرية ، بالإضافة إلى اختبار اليورياز السريع أو زراعة الميكروبات. [ 142 ] عمومًا، لا يُنصح بإعادة التنظير للتأكد من استئصال جرثومة المعدة ، إلا في حال وجود دواعي محددة لإعادة الإجراء. [ 139 ]

الانتقال

جرثومة الملوية البوابية مُعدية، وتنتقل عن طريق الاتصال المباشر إما باللعاب (عن طريق الفم) أو البراز ( عن طريق البراز والفم )، ولكن بشكل رئيسي عن طريق الفم. [ 12 ] وتماشياً مع طرق الانتقال هذه، تم عزل البكتيريا من البراز واللعاب وطبقة البلاك السنية . [ 143 ] كما يمكن أن تنتقل جرثومة الملوية البوابية عن طريق تناول الطعام أو الماء الملوث. [ 144 ] ويحدث الانتقال بشكل رئيسي داخل الأسر في الدول المتقدمة، ولكنه يحدث أيضاً من المجتمع الأوسع في الدول النامية. [ 145 ] 

وقاية

للوقاية من الأمراض المرتبطة ببكتيريا الملوية البوابية عند الاشتباه بالعدوى، يُوصى باتباع بروتوكولات علاجية تعتمد على المضادات الحيوية للقضاء على البكتيريا . [ 50 ] عند نجاح العلاج، يتوقف تطور المرض. يُوصى بالعلاج الأولي في حال تشخيص ورم لمفي من نوع MALT منخفض الدرجة في المعدة، بغض النظر عن وجود دليل على الإصابة ببكتيريا الملوية البوابية . مع ذلك، في حال الوصول إلى حالة شديدة من التهاب المعدة الضموري المصحوب بآفات معدية، لا يُنصح باتباع بروتوكولات علاجية تعتمد على المضادات الحيوية لأن هذه الآفات غالبًا ما تكون غير قابلة للشفاء وستتطور إلى سرطان المعدة. [ 50 ] إذا تمت السيطرة على السرطان وعلاجه، يُنصح باتباع برنامج استئصال لمنع تكرار العدوى، أو للحد من تكرار السرطان، المعروف باسم التكرار المتزامن. [ 50 ] [ 146 ] [ 147 ]

نظراً لدور جرثومة الملوية البوابية كسبب  رئيسي لبعض الأمراض (وخاصة السرطانات) ومقاومتها المتزايدة باستمرار للعلاج بالمضادات الحيوية ، تبرز الحاجة الماسة إلى علاجات بديلة. [ 148 ] من شأن لقاح يستهدف تطور سرطان المعدة، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالأنسجة المخاطية (MALT)، أن يمنع أيضاً تطور قرحة المعدة. [ 9 ] يتمثل الهدف الرئيسي في تطوير لقاح وقائي للأطفال، وآخر علاجي لاحقاً. تشمل التحديات التي تواجه هذا الهدف التنوع الجيني الهائل لجرثومة الملوية البوابية واستجابات الجهاز المناعي المعقدة للمضيف. [ 148 ] [ 149 ] وقد أظهرت دراسات سابقة في هولندا والولايات المتحدة أن برنامج التطعيم الوقائي هذا سيكون فعالاً من حيث التكلفة في نهاية المطاف. [ 150 ] [ 151 ]

حتى عام 2025، لم يكن هناك لقاح مرخص حتى الآن. [ 152 ] علاوة على ذلك، لم يكن تطوير لقاح ضد جرثومة الملوية البوابية أولوية لدى شركات الأدوية الكبرى.  [ 153 ] يُعدّ قناة اليوريا المُفعّلة بالبروتونات هدفًا رئيسيًا للعلاج المحتمل ، إذ يُتيح إفراز اليورياز بقاء البكتيريا. [ 154 ]

علاج

أقرّ تقرير ماستريخت التوافقي لعام 2022 التهاب المعدة الناجم عن جرثومة الملوية البوابية ( H. pylori) بأنه التهاب المعدة الناجم عن هذه الجرثومة ، وقد أُدرج في التصنيف الدولي للأمراض (ICD-11) . [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] في البداية، تميل العدوى إلى أن تكون سطحية، ومقتصرة على الطبقات المخاطية العلوية للمعدة. [ 155 ] ترتبط شدة الالتهاب المزمن بسمية سلالة جرثومة الملوية البوابية للخلايا . تؤدي زيادة سمية هذه السلالة إلى تحول التهاب المعدة من غير ضموري إلى ضموري، مع فقدان الغدد المخاطية . تُعد هذه الحالة مقدمة لتطور قرحة المعدة وسرطان غدي في المعدة . [ 155 ]

يُوصى باستئصال جرثومة الملوية البوابية لعلاج العدوى، حتى في حالات تطورها إلى قرحة هضمية . [ 48 ] ووفقًا لمراجعة أجريت عام 2025 للإرشادات العالمية، يُنصح بالاستئصال لجميع حالات العدوى المؤكدة في حوالي 40% من الإرشادات. وفي معظم الإرشادات الأخرى، يُنصح بالاستئصال تحديدًا للأشخاص المصابين بقرحة هضمية، أو سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالأنسجة المخاطية (MALT)، أو الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 141 ] وتتمثل توصيات العلاج الأولي في العلاج الرباعي الذي يتكون من مثبط مضخة البروتون ، والأموكسيسيلين ، والكلاريثروميسين ، والميترونيدازول . وقبل بدء العلاج، يُوصى بإجراء اختبارات لتحديد أي مقاومة موجودة مسبقًا للمضادات الحيوية. [ 48 ] وتوجد اختلافات إقليمية بسبب أنماط مقاومة المضادات الحيوية وتوافر موارد الرعاية الصحية. [ 141 ] وقد لوحظ ارتفاع معدل مقاومة الميترونيدازول. في المناطق التي تُعرف فيها مقاومة الكلاريثروميسين، يُستبدل العلاج الأولي بنظام علاجي قائم على البزموت يشمل التتراسيكلين والميترونيدازول لمدة 14 يومًا. إذا فشل أحد هذه العلاجات، يُقترح التحول إلى بديل. [ 48 ]

يُعزى فشل العلاج عادةً إلى مقاومة المضادات الحيوية أو عدم كفاية تثبيط الحموضة بواسطة مثبطات مضخة البروتون. [ 156 ] بعد التجارب السريرية، تمت الموافقة على استخدام فونوبرازين ، الذي يتميز بتأثير أقوى في تثبيط الحموضة، في الولايات المتحدة عام 2022. [ 157 ] [ 156 ] يُوصى باستخدامه مع أموكسيسيلين، مع أو بدون كلاريثروميسين. يتميز فونوبرازين بسرعة مفعوله، ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه. [ 156 ] [ 158 ] توفر الأنظمة العلاجية الأحدث، اعتبارًا من عام 2024، آليات عمل بديلة، وهي فعالة في الحالات التي يصعب علاجها. تشمل هذه الأنظمة العلاج الثنائي بجرعات عالية من مثبطات مضخة البروتون والأموكسيسيلين، والعلاج القائم على فونوبرازين، والعلاج الثلاثي الذي يحتوي على ريفابوتين . [ 159 ]

تُستخدم المستخلصات النباتية والأطعمة الغنية بالبروبيوتيك بشكل متزايد كعلاجات إضافية للعلاجات المعتادة. يُظهر الزبادي الغني بالبروبيوتيك، والذي يحتوي على بكتيريا حمض اللاكتيك (البيفيدوباكتيريا واللاكتوباسيلس ) ، تأثيرًا مثبطًا على عدوى جرثومة المعدة (H.  pylori) ، وقد ثبت أن استخدامه يُحسّن معدلات القضاء عليها. [ 18 ] تُنتج بعض البكتيريا المعوية المتعايشة، كجزء من الميكروبات المعوية، البيوتيرات الذي يعمل كبروبيوتيك ويُعزز الحاجز المناعي المخاطي. قد يُساعد استخدامها كبروبيوتيك في موازنة اختلال التوازن الميكروبي المعوي المصاحب لاستخدام المضادات الحيوية. [ 160 ] وقد ثبت أن بعض سلالات البروبيوتيك لها نشاط قاتل ومثبط لنمو جرثومة المعدة ، كما أنها تُساعد في موازنة اختلال التوازن الميكروبي المعوي. [ 161 ] [ 138 ] للمضادات الحيوية تأثير سلبي على الميكروبات المعوية وتُسبب الغثيان والإسهال والمرض، وهي أعراض يُمكن للبروبيوتيك تخفيفها. [ 138 ]

مقاومة المضادات الحيوية

تُعدّ مقاومة المضادات الحيوية المتزايدة السبب الرئيسي لفشل العلاج الأولي. تشمل العوامل المرتبطة بالمقاومة الطفرات، ومضخات الإخراج ، وتكوّن الأغشية الحيوية . [ 162 ] [ 163 ] يُعدّ كلاريثروميسين أحد المضادات الحيوية الرئيسية المستخدمة في علاجات الاستئصال ، ولكن سلالات مقاومة له أصبحت راسخة، مما يستدعي النظر في استخدام مضادات حيوية بديلة. يسمح استخدام اختبارات البراز غير الجراحية للكشف عن كلاريثروميسين باختيار المرضى الذين يُحتمل استجابتهم للعلاج. [ 164 ] كما ازدادت مقاومة المضادات المتعددة. [ 163 ] قد تُستخدم دورات إضافية من المضادات الحيوية أو علاجات أخرى. [ 165 ] [ 166 ] [ 167 ] يُعتمد على تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي لتحديد أنواع محددة من مقاومة المضادات الحيوية، مما يُساعد في توجيه العلاج بشكل أكثر فعالية. [ 168 ]

في عام ٢٠١٨، أدرجت منظمة الصحة العالمية جرثومة الملوية البوابية ضمن قائمة مسببات الأمراض ذات الأولوية القصوى للبحث واكتشاف أدوية وعلاجات جديدة. [ ١٦٩ ] وقد حفزت المقاومة المتزايدة للمضادات الحيوية الاهتمام بتطوير علاجات بديلة باستخدام العديد من المركبات النباتية. [ ١٧٠ ] [ ١٧١ ] تتميز المركبات النباتية بآثار جانبية أقل من الأدوية المصنعة. تحتوي معظم المستخلصات النباتية على مزيج معقد من المكونات التي قد لا تعمل بمفردها كمضادات للميكروبات، ولكنها قد تعمل بالتآزر مع المضادات الحيوية لتعزيز العلاج والمساعدة في التغلب على المقاومة. [ ١٧٠ ] تمتلك المركبات النباتية آلية عمل مختلفة أثبتت فعاليتها في مكافحة مقاومة المضادات الحيوية. على سبيل المثال، يمكن لمركبات مختلفة أن تعمل عن طريق تثبيط إنزيمات مثل اليورياز وإضعاف الالتصاقات بالغشاء المخاطي. [ ١٧٢ ] وقد ثبت أن المركبات المحتوية على الكبريت من النباتات ذات التركيزات العالية من متعددات الكبريتيد والكومارين والتربينات فعالة ضد جرثومة الملوية البوابية . [ ١٧٠ ]

توجد جرثومة الملوية البوابية في اللعاب والبلاك السني . ومن المعروف أن انتقالها يشمل الانتقال الفموي، مما يشير إلى أن الغشاء الحيوي للبلاك السني قد يعمل كمستودع للبكتيريا. ولذلك، اقتُرح العلاج اللثوي أو تنظيف الأسنان وكشط الجذور كعلاج إضافي لتعزيز معدلات القضاء عليها، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. [ 144 ] [ 173 ]

السرطانات

سرطان المعدة

تُعدّ جرثومة الملوية البوابية عامل خطر للإصابة بسرطان الغدد المعدية . [ 174 ] ويكون العلاج شديدًا، حيث يُعالج المرض الموضعي بالتتابع بالعلاج الكيميائي والإشعاعي قبل الاستئصال الجراحي. [ 175 ] وبما أن هذا السرطان، بمجرد ظهوره، لا يرتبط بعدوى جرثومة الملوية البوابية ،  فلا تُستخدم بروتوكولات استئصالها. [ 176 ]

سرطان الغدد الليمفاوية MALT المعدية وسرطان الغدد الليمفاوية DLBCL

أورام الغدد الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT) هي أورام خبيثة تصيب الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي . يمكن علاج أورام MALT المعدية المبكرة الناتجة عن جرثومة الملوية البوابية (H. pylori ) بنجاح (70-95% من الحالات) من خلال برنامج واحد أو أكثر من برامج استئصال الجرثومة . [ 18 ] يُظهر ما بين 50-80% من المرضى الذين يتم استئصال جرثومة الملوية البوابية لديهم حالة هدأة وسيطرة سريرية طويلة الأمد على الورم الليمفاوي خلال 3-28  شهرًا. كما استُخدم العلاج الإشعاعي للمعدة والعقد الليمفاوية المحيطة بها (أي حول المعدة) بنجاح لعلاج هذه الحالات الموضعية. أما المرضى المصابون  بمرض غير موضعي (أي المرحلة الثالثة والرابعة من تصنيف آن أربور) والذين لا يعانون من أعراض، فقد عُولجوا بالمراقبة الدقيقة ، أو في حال ظهور الأعراض، بدواء ريتوكسيماب المناعي (لمدة 4 أسابيع) مع دواء كلورامبوسيل الكيميائي لمدة 6-12 شهرًا؛ ويحقق 58% من هؤلاء المرضى معدل بقاء خالٍ من تطور المرض بنسبة 58% لمدة 5 سنوات. تم علاج المرضى الضعفاء في المرحلتين الثالثة والرابعة بنجاح باستخدام ريتوكسيماب أو دواء العلاج الكيميائي سيكلوفوسفاميد وحده. [ 177 ] وقد استُخدم العلاج الاستئصالي بالمضادات الحيوية ومثبطات مضخة البروتون والعلاج الإشعاعي الموضعي بنجاح لعلاج أورام الغدد الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT) الإيجابية لبكتيريا الملوية البوابية في المستقيم؛ ومع ذلك، فقد حقق العلاج الإشعاعي نتائج أفضل قليلاً، ولذلك يُقترح أن يكون العلاج المفضل لهذا المرض. [ 178 ] ومع ذلك، فإن العلاج المُعترف به عمومًا للمرضى الذين يعانون من إصابة جهازية يستخدم أدوية علاج كيميائي متنوعة، غالبًا ما تُدمج مع ريتوكسيماب.    

قد يتحول ورم الغدد الليمفاوية المرتبط بالأنسجة المخاطية (MALT) في حالات نادرة إلى ورم الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) الأكثر عدوانية. [ 179 ] وعندما يرتبط هذا الورم بعدوى جرثومة الملوية البوابية (H. pylori )، يكون ورم الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة أقل عدوانية وأكثر استجابة للعلاج. [ 180 ] [ 181 ] [ 182 ] وعندما يقتصر الورم على المعدة، فقد تم علاجه بنجاح في بعض الأحيان باستخدام برامج استئصال جرثومة الملوية البوابية . [ 58 ] [ 181 ] [ 183 ] ​​[ 182 ] وفي حال عدم الاستجابة للعلاج أو تدهور الحالة، يمكن النظر في العلاج الكيميائي التقليدي ( CHOP )، أو العلاج المناعي، أو العلاج الإشعاعي الموضعي، وقد نجح أي من هذه العلاجات أو مزيج منها في علاج هذه الأنواع الأكثر تقدماً. [ 181 ] [ 182 ]

التكهن

تستوطن جرثومة الملوية البوابية المعدة لعقود لدى معظم الناس، وتسبب التهاب المعدة المزمن، وهو التهاب طويل الأمد في المعدة. في معظم الحالات، لا تظهر أي أعراض، ولكن حوالي 10-20% من المصابين سيصابون في نهاية المطاف بقرحة المعدة والاثني عشر، وقد يكون لديهم خطر الإصابة بسرطان المعدة مدى الحياة بنسبة 0.5-2%. [ 69 ]

تزدهر جرثومة الملوية البوابية في الأنظمة الغذائية الغنية بالملح، والتي تُعتبر عامل خطر بيئي لارتباطها بسرطان المعدة. يُعزز النظام الغذائي الغني بالملح استعمار جرثومة الملوية البوابية ، ويزيد من الالتهاب، ويرفع من مستوى عوامل ضراوتها، ويُفاقم التهاب المعدة المزمن. [ 184 ] [ 185 ] ومن المفارقات، أن مستخلصات الكيمتشي ، وهو طعام بروبيوتيك مملح، وُجد أن لها تأثيرًا وقائيًا على التسرطن المعدي المرتبط بجرثومة الملوية البوابية . [ 186 ]

في حال عدم تلقي العلاج، تستمر عدوى جرثومة المعدة (H.  pylori) عادةً مدى الحياة. [ 187 ] قد تختفي العدوى لدى كبار السن مع ازدياد ضمور الغشاء المخاطي للمعدة، مما يجعله بيئة غير مواتية لاستعمار جرثومة المعدة. وقد أظهرت بعض الدراسات التي أُجريت على الأطفال الصغار حتى عمر سنتين أن العدوى قد تكون عابرة في هذه الفئة العمرية. [ 188 ] [ 189 ]

من الممكن أن تعود جرثومة الملوية البوابية (H.  pylori) إلى جسم الإنسان بعد استئصالها. قد يكون سبب هذه العودة هو السلالة الأصلية ( انتكاس ) أو سلالة مختلفة (عدوى متكررة). أظهر تحليل تلوي أُجري عام ٢٠١٧ أن المعدلات السنوية العالمية لكل فرد للانتكاس والعدوى المتكررة والانتكاس هي ٤٫٣٪ و٣٫١٪ و٢٫٢٪ على التوالي. ولا تزال عوامل الخطر الرئيسية غير واضحة. [ ١٩٠ ]

تشير أدلة متزايدة إلى أن جرثومة الملوية البوابية (H.  pylori) تلعب دورًا هامًا في الحماية من بعض الأمراض. [ 20 ] وقد ارتفعت معدلات الإصابة بداء الارتجاع الحمضي ، ومريء باريت ، وسرطان المريء بشكل ملحوظ بالتزامن مع انخفاض وجود جرثومة الملوية البوابية. [ 191  ] في عام 1996 ، طرح مارتن ج. بلاسر فرضية مفادها أن لجرثومة الملوية البوابية تأثيرًا مفيدًا من خلال تنظيم حموضة محتويات المعدة. [ 55 ] [ 191 ] إلا أن هذه الفرضية ليست مقبولة عالميًا، حيث فشلت العديد من التجارب العشوائية المضبوطة في إثبات تفاقم أعراض داء الارتجاع الحمضي بعد استئصال جرثومة الملوية البوابية . [ 192 ] [ 193 ] ومع ذلك ، فقد أكد بلاسر مجددًا على رأيه بأن جرثومة الملوية البوابية هي جزء من الميكروبات الطبيعية الموجودة في المعدة . [ 21 ] يفترض أن التغيرات في وظائف المعدة الناتجة عن فقدان جرثومة الملوية البوابية تُفسر الزيادة الأخيرة في معدل الإصابة بالعديد من الأمراض، بما في ذلك داء السكري من النوع الثاني ، والسمنة ، والربو. [ 21 ] [ 194 ] وقد أظهرت مجموعته البحثية مؤخرًا أن استعمار جرثومة الملوية البوابية يرتبط بانخفاض معدل الإصابة بالربو لدى الأطفال. [ 195 ]     

علم الأوبئة

في عام 2023، قُدِّر أن حوالي ثلثي سكان العالم مصابون بعدوى جرثومة المعدة (H.  pylori) ، وهي أكثر شيوعًا في البلدان النامية . [ 24 ] وتنتشر عدوى جرثومة المعدة بشكل أكبر في أمريكا الجنوبية، وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، والشرق الأوسط. [ 158 ] وقد انخفض معدل انتشارها العالمي بشكل ملحوظ في العقد الذي تلا عام 2010، مع انخفاض خاص في أفريقيا. [ 25 ]

يبدو أن عمر الشخص عند الإصابة بهذه البكتيريا يؤثر على مآل العدوى. فالأشخاص المصابون في سن مبكرة أكثر عرضة للإصابة بالتهاب حاد قد يتبعه التهاب المعدة الضموري، مما يزيد من خطر الإصابة بقرحة المعدة أو سرطان المعدة أو كليهما. أما الإصابة في سن متقدمة فتؤدي إلى تغيرات معدية مختلفة، وتزيد احتمالية الإصابة بقرحة الاثني عشر. [ 187 ] عادةً ما تُكتسب العدوى في مرحلة الطفولة المبكرة في جميع البلدان. ​​[ 36 ] ومع ذلك، فإن معدل إصابة الأطفال في الدول النامية أعلى منه في الدول الصناعية ، ربما بسبب سوء الأوضاع الصحية، وربما أيضًا بسبب انخفاض استخدام المضادات الحيوية لعلاج أمراض أخرى. في الدول المتقدمة، من النادر حاليًا العثور على أطفال مصابين، لكن نسبة المصابين تزداد مع التقدم في السن. ويعكس ارتفاع معدل الانتشار بين كبار السن ارتفاع معدلات الإصابة التي حدثت في مرحلة الطفولة. [ 36 ] في الولايات المتحدة، يبدو أن معدل الانتشار أعلى بين الأمريكيين من أصل أفريقي واللاتينيين ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى عوامل اجتماعية واقتصادية. [ 196 ] [ 197 ] يُعزى انخفاض معدل الإصابة في الغرب إلى حد كبير إلى ارتفاع معايير النظافة والاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية. وعلى الرغم من ارتفاع معدلات الإصابة في بعض مناطق العالم، فإن معدل الإصابة الإجمالي ببكتيريا الملوية البوابية آخذ في الانخفاض. [ 198 ] ومع ذلك، بدأت مقاومة المضادات الحيوية بالظهور في بكتيريا الملوية البوابية ؛ إذ توجد العديد من السلالات المقاومة للميترونيدازول والكلاريثروميسين في معظم أنحاء العالم. [ 199 ]  

تاريخ

هاجرت بكتيريا الملوية البوابية من أفريقيا مع مضيفها البشري  قبل حوالي 60,000 عام. [ 200 ] وقد أظهرت الأبحاث أن التنوع الجيني في الملوية البوابية ،  مثل مضيفها، يتناقص مع المسافة الجغرافية من شرق أفريقيا . وباستخدام بيانات التنوع الجيني، أنشأ الباحثون نماذج محاكاة تشير إلى أن البكتيريا انتشرت على ما يبدو من شرق أفريقيا  قبل حوالي 58,000 عام. وتشير نتائجهم إلى أن البشر المعاصرين كانوا مصابين بالفعل بالملوية البوابية قبل  هجرتهم من أفريقيا، وأنها ظلت مرتبطة بالمضيفين البشريين منذ ذلك الحين. [ 201 ]

 اكتُشفت جرثومة الملوية البوابية لأول مرة في معدة مرضى التهاب المعدة والقرحة عام 1982 على يد باري مارشال وروبن وارين من بيرث، غرب أستراليا . في ذلك الوقت، كان الاعتقاد السائد أنه لا يمكن لأي بكتيريا البقاء على قيد الحياة في البيئة الحمضية للمعدة البشرية. تقديرًا لاكتشافهما، مُنح مارشال ووارين جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 2005. [ 202 ] 

قبل أبحاث مارشال ووارن، اكتشف علماء ألمان بكتيريا حلزونية الشكل في بطانة المعدة البشرية عام 1875. إلا أنهم لم يتمكنوا من استزراعها ، وطُويت نتائجهم في غياهب النسيان. [ 191 ] وفي عام 1893، وصف الباحث الإيطالي جوليو بيزوزيرو بكتيريا مماثلة الشكل تعيش في البيئة الحمضية لمعدة الكلاب. [ 203 ] وفي عام 1899، درس البروفيسور واليري ياورسكي، من جامعة ياغيلونيا في كراكوف ، رواسب غسولات المعدة التي جُمعت عن طريق غسل المعدة من البشر. ووجد، من بين بعض البكتيريا العصوية الشكل، بكتيريا ذات شكل حلزوني مميز، أطلق عليها اسم Vibrio rugula . وكان أول من اقترح دورًا محتملاً لهذا الكائن الحي في إمراضية أمراض المعدة. أُدرج عمله في " دليل أمراض المعدة" ، لكن تأثيره كان محدودًا، إذ نُشر باللغة البولندية فقط. [ 204 ] أظهرت عدة دراسات صغيرة أُجريت في أوائل القرن العشرين وجود عصيات منحنية في معدة العديد من الأشخاص المصابين بقرحة المعدة وسرطان المعدة. [ 205 ] إلا أن الاهتمام بهذه البكتيريا تضاءل عندما فشلت دراسة أمريكية نُشرت عام 1954 في رصدها في 1180 خزعة معدة. [ 206 ]

تجددت الاهتمامات بفهم دور البكتيريا في أمراض المعدة في سبعينيات القرن الماضي، مع تصوير البكتيريا في معدة المصابين بقرحة المعدة. [ 207 ] وقد رُصدت هذه البكتيريا أيضًا عام 1979 على يد روبن وارين، الذي أجرى المزيد من الأبحاث عليها مع باري مارشال بدءًا من عام 1981. وبعد محاولات غير ناجحة لزراعة البكتيريا من المعدة، نجحا أخيرًا في تصوير مستعمراتها عام 1982، عندما تركا أطباق بتري الخاصة بهما، عن غير قصد، في الحضانة لمدة خمسة أيام خلال عطلة عيد الفصح . وفي ورقتهما البحثية الأصلية، أكد وارين ومارشال أن معظم قرح المعدة والتهاب المعدة ناتجة عن عدوى بكتيرية، وليس عن التوتر أو تناول الأطعمة الحارة ، كما كان يُعتقد سابقًا. [ 208 ]

أُبدي بعض التشكيك في البداية، ولكن في غضون سنوات قليلة، أكدت عدة مجموعات بحثية ارتباط جرثومة الملوية البوابية بالتهاب  المعدة، وبدرجة أقل، بالقرحة. [ 209 ] ولإثبات أن جرثومة  الملوية البوابية هي سبب التهاب المعدة وليست مجرد عامل ثانوي، تناول مارشال عينة من مزرعة جرثومة الملوية البوابية .  أُصيب بالغثيان والقيء بعد عدة أيام.  وكشف تنظير داخلي أُجري بعد 10 أيام من التلقيح عن علامات التهاب المعدة ووجود جرثومة الملوية البوابية .  أشارت هذه النتائج إلى أن جرثومة الملوية البوابية هي  العامل المسبب. واصل مارشال ووارن إثبات فعالية المضادات الحيوية في علاج العديد من حالات التهاب المعدة. في عام 1994، ذكرت المعاهد الوطنية للصحة أن معظم حالات قرحة الاثني عشر والمعدة المتكررة سببها جرثومة الملوية البوابية  ، وأوصت بإدراج المضادات الحيوية في نظام العلاج. [ 210 ]

سُميت البكتيريا في البداية Campylobacter pyloridis ، ثم أُعيد تسميتها إلى C.  pylori في عام 1987 ( حيث أن pylori هي صيغة المضاف إليه من pylorus ، وهي الفتحة الدائرية التي تربط المعدة بالاثني عشر، والمشتقة من الكلمة اليونانية القديمة πυλωρός ، والتي تعني حارس البوابة [ 211 ] ). [ 212 ] عندما أظهر تسلسل جين الحمض النووي الريبوزي 16S وأبحاث أخرى في عام 1989 أن البكتيريا لا تنتمي إلى جنس Campylobacter ، وُضعت في جنسها الخاص ، Helicobacter، المشتق من الكلمة اليونانية القديمة έλιξ ( hělix )، والتي تعني "لولب" أو "ملفوف". [ 211 ] [ 213 ]

في أكتوبر 1987، اجتمعت مجموعة من الخبراء في كوبنهاغن لتأسيس المجموعة الأوروبية لدراسة جرثومة الملوية البوابية (EHSG)، وهي مجموعة بحثية دولية متعددة التخصصات والمؤسسة الوحيدة المتخصصة في جرثومة الملوية البوابية  . [ 214 ] تشارك المجموعة في ورشة العمل الدولية السنوية حول جرثومة الملوية البوابية والبكتيريا ذات الصلة، [ 215 ] (التي أعيد تسميتها لاحقًا باسم المجموعة الأوروبية لدراسة جرثومة الملوية البوابية والميكروبات [ 216 ] )، وتقارير إجماع ماستريخت (الإجماع الأوروبي بشأن إدارة جرثومة الملوية البوابية  )، [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ] ومشاريع تعليمية وبحثية أخرى، بما في ذلك مشروعان دوليان طويلان الأجل:

  • السجل الأوروبي لإدارة جرثومة المعدة (  Hp-EuReg) - قاعدة بيانات تسجل بشكل منهجي الممارسة السريرية الروتينية لأطباء الجهاز الهضمي الأوروبيين. [ 221 ]
  • الإدارة المثلى لجرثومة  المعدة في الرعاية الصحية الأولية (OptiCare) – مشروع تعليمي طويل الأمد يهدف إلى نشر التوصيات القائمة على الأدلة لتوافق  آراء ماستريخت الرابع لأطباء الرعاية الصحية الأولية في أوروبا، بتمويل من منحة تعليمية من الاتحاد الأوروبي لأمراض الجهاز الهضمي . [ 222 ] [ 223 ]

بحث

تشير نتائج الدراسات المختبرية إلى أن الأحماض الدهنية ، وخاصة الأحماض الدهنية غير المشبعة ، لها تأثير مبيد للجراثيم ضد جرثومة الملوية البوابية  ، ولكن لم يتم إثبات تأثيراتها في الجسم الحي . [ 224 ]

أدت مقاومة المضادات الحيوية التي توفرها الأغشية الحيوية إلى إجراء العديد من الأبحاث حول استهداف آليات استشعار النصاب المستخدمة في تكوين الأغشية الحيوية. [ 92 ]

يُعدّ تطوير لقاح مناسب لبكتيريا الملوية البوابية ، سواءً للوقاية أو العلاج، هدفًا بحثيًا مستمرًا. [ 12 ] ويعمل معهد مردوخ لأبحاث الأطفال على تطوير لقاح يهدف، بدلًا من استهداف البكتيريا تحديدًا، إلى تثبيط الالتهاب الذي يؤدي إلى الأمراض المرتبطة بها. [ 153 ]

يمكن استخدام العضيات المعدية كنماذج لدراسة مسببات مرض جرثومة الملوية البوابية . [ 99 ]

أظهرت الدراسات البحثية أن جرثومة الملوية البوابية (H. pylori) تتألف من نوعين بيئيين متميزين ، لكل منهما مجموعة جينية خاصة به، يُطلق عليهما النوع البيئي المنتشر والنوع البيئي المقاوم . ويسبق هذا الانقسام بين النوعين الهجرات البشرية من أفريقيا، التي نشرت جرثومة الملوية البوابية في جميع أنحاء العالم. يوجد النوع المنتشر في جميع التجمعات البشرية، بينما يوجد النوع البيئي المقاوم في عدد قليل من التجمعات السكانية التي تعيش في ظروف قاسية. وتعتمد جميع التجمعات السكانية التي تحتوي على النوع المقاوم على نظام غذائي قائم على اللحوم، مما يشير إلى أن هذا النوع البيئي متكيف بشكل خاص مع هذه الظروف. ويتعزز هذا المفهوم بحقيقة أن النوع المقاوم ينتج إنزيم اليورياز، وهو عامل مساعد للحديد، وهي سمة مشتركة مع أنواع جرثومة الملوية التي تصيب العوائل اللاحمة. [ 225 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 Rust M, Schweinitzer T, Josenhans C (2008). "أسواط هيليكوباكتر، الحركة والانجذاب الكيميائي" . في Yamaoka, Y. (محرر).جرثومة الملوية البوابية : علم الوراثة الجزيئية وعلم الأحياء الخلوي . دار نشر كايستر الأكاديمية. رقم ISBN 978-1-904455-31-8أُرشف من الأصل في 18 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2008 .
  2. 1 2 سلامة ن.ر. (أبريل 2020). "مورفولوجيا الخلية كعامل محدد للضراوة: دروس مستفادة من جرثومة الملوية البوابية" . الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 54 : 11-17 . doi : 10.1016/j.mib.2019.12.002 . PMC 7247928. PMID 32014717 .  
  3. 1 2 3 مارتينيز إل إي، أوبراين في بي، ليفيريتش سي كيه، نوبلاو إس إي، سلامة إن آر (يوليو 2019). " تُظهر طفرات بكتيريا الملوية البوابية غير الحلزونية استعمارًا مُعدَّلًا للغدد وتُسبِّب أمراضًا معدية أقل من البكتيريا الحلزونية أثناء العدوى المزمنة" . العدوى والمناعة . 87 (7) e00904-18. doi : 10.1128/IAI.00904-18 . PMC 6589060. PMID 31061142 .  
  4. ↑ كيد م، مودلين آي إم (1998). "قرن من جرثومة الملوية البوابية" . الهضم . 59 (1): 1-15 . doi : 10.1159/000007461 . ISSN 0012-2823 . PMID 9468093 .  
  5. ↑ ريغاس ب، فيريتيس س، بابافاسيليو إي دي (نوفمبر 1999). "جون ليكوديس: مكتشف غير مُقدَّر لسبب وعلاج مرض القرحة الهضمية" . مجلة لانسيت . 354 (9190): 1634-1635 . doi : 10.1016/S0140-6736(99)06034-1 . PMID 10560691 . 
  6. ↑ بيرد، أ. ج. (أغسطس 2016). "هل ممارسة الطب العام في المكان الخطأ؟" . المجلة البريطانية للممارسة العامة: مجلة الكلية الملكية للأطباء العامين . 66 (649): 424. doi : 10.3399/ bjgp16X686329 . ISSN 1478-5242 . PMC 4979950. PMID 27481970 .   
  7. ↑ مارشال، بي جيه، محرر (2002). رواد هيليكوباكتر: روايات مباشرة من العلماء الذين اكتشفوا هيليكوباكتر، 1892-1982 (الطبعة المطبوعة الأولى ). كارلتون، جنوب فيكتوريا: بلاكويل ساينس آسيا. ISBN  978-0-86793-035-1.
  8. ↑ وارن جيه آر، مارشال بي (يونيو 1983) . "عصيات منحنية غير محددة على ظهارة المعدة في التهاب المعدة المزمن النشط". لانسيت . 1 (8336): 1273-1275 . doi : 10.1016/S0140-6736(83)92719-8 . PMID 6134060. S2CID 1641856 .  
  9. 1 2 فيتزجيرالد ر، سميث إس إم (2021). "نظرة عامة على عدوى الملوية البوابية". الملوية البوابية . طرق البيولوجيا الجزيئية. المجلد 2283. الصفحات 1-14 . doi : 10.1007/978-1-0716-1302-3_1 . ISBN   978-1-0716-1301-6PMID 33765303 . S2CID 232365068 .​  
  10. ↑ واتس، ج. (أكتوبر 2005). "جائزة نوبل تُمنح للأطباء الذين اكتشفوا جرثومة الملوية البوابية" . المجلة الطبية البريطانية . 331 (7520): 795. doi : 10.1136/bmj.331.7520.795 . PMC 1246068. PMID 16210262 .  
  11. ١ ٢ "بكتيريا الملوية البوابية (H. pylori) والسرطان - المعهد الوطني للسرطان" . cancer.gov . ٢٥ سبتمبر ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ١٩ أكتوبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٨ أكتوبر ٢٠٢٣ .
  12. 1 2 3 4 5 دي بريتو بي بي، دا سيلفا إف إيه، سواريس إيه إس، بيريرا في إيه، سانتوس إم إل، سامبايو إم إم، وآخرون . (أكتوبر 2019). "التسبب في المرض والإدارة السريرية لعدوى المعدة بالهليكوباكتر بيلوري" . العالم J غاسترونتيرول . 25 (37): 5578-5589 . دوى : 10.3748/wjg.v25.i37.5578 . بمك 6785516 . بميد 31602159 .   
  13. ↑ تشين سي سي، ليو جي إم، لي واي سي، هونغ تي سي، العمر إي إم، وو إم إس (2021). " التفاعل بين جرثومة الملوية البوابية والميكروبات المعوية" . ميكروبات الأمعاء . 13 (1) 1909459: 1-22 . doi : 10.1080/19490976.2021.1909459 . PMC 8096336. PMID 33938378 .  
  14. 1 2 3 4 ماتسو واي، كيدو واي، ياماأوكا واي (مارس 2017). "الآلية المرضية المرتبطة ببروتين الغشاء الخارجي لبكتيريا الملوية البوابية" . السموم . 9 ( 3): 101. doi : 10.3390/toxins9030101 . PMC 5371856. PMID 28287480 .  
  15. 1 2 3 مارغلاني، أ.م.، بن سلمان، ت.و.، فقيه، ف.ج.، عسيري، م.ك.، كابل، أ.م. (يونيو 2020). " سرطان المعدة: نظرة معمقة على عوامل الخطر، وطرق التشخيص، وخيارات العلاج المتاحة، ودور الرعاية الصحية الأولية" . مجلة طب الأسرة والرعاية الأولية . 9 (6): 2659-2663 . doi : 10.4103/jfmpc.jfmpc_527_20 . PMC 7491774. PMID 32984103 .  
  16. ↑ كوجا ، واي (ديسمبر 2022). "الميكروبات في المعدة واستخدام البروبيوتيك في أمراض المعدة والاثني عشر" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 28 (47): 6702-6715 . doi : 10.3748/wjg.v28.i47.6702 . PMC 9813937. PMID 36620346 .  
  17. شين وآخرون (أكتوبر 2023). "استكشاف الميكروبيوم في سرطان المعدة: تقييم الآثار المحتملة ووضع الكائنات الدقيقة في سياقها بما يتجاوز جرثومة الملوية البوابية وفيروس إبشتاين-بار" . مجلة السرطانات . 15 ( 20 ): 4993. doi : 10.3390/cancers15204993 . PMC 10605912. PMID 37894360 .   
  18. ١ ٢ ٣ ٤ فيوليتا فيليب ب، كوتشيوريانو د، سورينا دياكونو ل، ماريا فلاداريانو أ، سيلفيا بوب س (٢٠١٨). "ورم الغدد الليمفاوية من نوع MALT: علم الأوبئة والتشخيص السريري والعلاج" . مجلة الطب والحياة . ١١ (٣): ١٨٧-١٩٣ . doi : 10.25122/jml-2018-0035 . PMC 6197515. PMID 30364585 .  
  19. ↑ روجيرو ، ب. (نوفمبر 2014). "استخدام البروبيوتيك في مكافحة جرثومة الملوية البوابية" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 5 (4): 384-391 . doi : 10.4291/wjgp.v5.i4.384 . PMC 4231502. PMID 25400981 .  
  20. 1 2 3 4 سانتوس إم إل، دي بريتو بي بي، دا سيلفا فا، سامبايو إم إم، ماركيز إتش إس، أوليفيرا إي، وآخرون . (يوليو 2020). "عدوى هيليكوباكتر بيلوري: ما وراء المظاهر المعدية" . العالم J غاسترونتيرول . 26 (28): 4076-4093 . دوى : 10.3748/wjg.v26.i28.4076 . بمك 7403793 . بميد 32821071 .   
  21. 1 2 3 بلاسر ، إم جيه (أكتوبر 2006). "من نحن؟ الميكروبات الأصلية وبيئة الأمراض البشرية" . تقارير EMBO . 7 (10): 956-960 . doi : 10.1038/sj.embor.7400812 . PMC 1618379. PMID 17016449 .  
  22. ↑ جرافينا إيه جي، زاجاري آر إم، دي موسيس سي، رومانو إل، لوغيرسيو سي، رومانو إم (أغسطس 2018). " جرثومة الملوية البوابية والأمراض خارج المعدة: مراجعة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 24 (29): 3204-3221 . doi : 10.3748/wjg.v24.i29.3204 . PMC 6079286. PMID 30090002 .  
  23. ↑ أكرمان، ج. (يونيو 2012). "الشبكة الاجتماعية المثالية". مجلة ساينتفك أمريكان . المجلد 306، العدد 6. الصفحات 36-43 . doi : 10.1038/scientificamerican0612-36 . PMID 22649992 .    
  24. ١ ٢ "جرثومة الملوية البوابية | الكتاب الأصفر الصادر عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لعام ٢٠٢٤" . cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٢ أكتوبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠ أكتوبر ٢٠٢٣ .
  25. 1 2 لي واي، تشوي إتش، ليونغ كيه، جيانغ إف، غراهام دي واي، ليونغ دبليو كيه (19 أبريل 2023). "الانتشار العالمي لعدوى جرثومة المعدة (هيليكوباكتر بيلوري) بين عامي 1980 و2022: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة لانسيت لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 8 (6): 553-564 . doi : 10.1016/S2468-1253(23)00070-5 . PMID 37086739. S2CID 258272798 .  
  26. ↑ هوي جيه كيه، لاي دبليو واي، نغ دبليو كيه، سوين إم إم، أندروود إف إي، تانينغوه دي، وآخرون . (أغسطس 2017). "الانتشار العالمي لعدوى جرثومة المعدة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 153 (2): 420-429 . doi : 10.1053/j.gastro.2017.04.022 . PMID 28456631 .  
  27. ↑ غودوين سي إس، أرمسترونغ جيه إيه، تشيلفرز تي، وآخرون (1989). "نقل كامبيلوباكتر بيلوري وكامبيلوباكتر موستيلاي إلى جنس هيليكوباكتر الجديد، ليصبحا هيليكوباكتر بيلوري كومب. نوف. وهيليكوباكتر موستيلاي كومب. نوف. على التوالي" . المجلة الدولية لعلم البكتيريا المنهجي . 39 (4): 397-405 . doi : 10.1099/00207713-39-4-397 . 
  28. 1 2 مارتينيز إل إي، هاردكاسل جيه إم، وانغ جيه، بينكوس زد، تسانغ جيه، هوفر تي آر، وآخرون . (يناير 2016). " سلالات جرثومة الملوية البوابية تُغير شكل الخلية وعدد الأسواط للحفاظ على حركة قوية في البيئات اللزجة" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 99 (1): 88-110 . doi : 10.1111/mmi.13218 . PMC 4857613. PMID 26365708 .   
  29. ↑ أورورك ج، بودي ج (2001). المورفولوجيا والبنية الدقيقة . مطبعة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. رقم ISBN 978-1-55581-213-3PMID 21290748​​ 
  30. 1 2 كاو سي واي، شيو بي إس، وو جيه جيه (فبراير 2016). "عدوى جرثومة الملوية البوابية: نظرة عامة على عوامل ضراوة البكتيريا وآلية إمراضها" . المجلة الطبية الحيوية . 39 (1): 14-23 . doi : 10.1016/j.bj.2015.06.002 . PMC 6138426. PMID 27105595 .  
  31. ^ إيراردي إي، لوسوردو جي، ميليتي أ، باوليلو آر، جورجيو إف، برينسيبي إم، وآخرون . (مايو 2020). "لغز أشكال الكوكويد من هيليكوباكتر بيلوري: ما وراء العلوم الأساسية" . المضادات الحيوية . 9 (6): 293. دوى : 10.3390 / المضادات الحيوية 9060293 . بمك 7345126 . بميد 32486473 .   
  32. ↑ لو كيو، ليو إن، بو إس، تشوانغ زد، غونغ إتش، تشانغ دي (2023). "مراجعة حول التقدم البحثي في ​​العلاج غير الدوائي لبكتيريا الملوية البوابية" . فرونت ميكروبيول . 14 1134254. doi : 10.3389/fmicb.2023.1134254 . PMC 10063898. PMID 37007498 .  
  33. ↑ أولسون، جيه دبليو، وماير ، آر جيه (نوفمبر 2002). "الهيدروجين الجزيئي كمصدر للطاقة لبكتيريا الملوية البوابية". مجلة ساينس . 298 (5599): 1788-1790 . Bibcode : 2002Sci...298.1788O . doi : 10.1126/science.1077123 . PMID 12459589. S2CID 27205768 .  
  34. باج ج، فورما أ، سيتارز م، بورتينكاسا ب، غاروتي ج، كراسوفسكا د، وآخرون . (ديسمبر 2020). " عوامل ضراوة جرثومة الملوية البوابية - آليات الإمراضية البكتيرية في البيئة الدقيقة للمعدة" . الخلايا . 10 ( 1 ): 27. doi : 10.3390/cells10010027 . PMC 7824444. PMID 33375694 .   
  35. ↑ الشناوي، ي.، هو ، س.، هثروبي، س. (يوليو 2023). "الغشاء الحيوي لبكتيريا الملوية البوابية: دورة الحياة، والخصائص، وخيارات العلاج" . المضادات الحيوية . 12 (8): 1260. doi : 10.3390/antibiotics12081260 . PMC 10451559. PMID 37627679 .  
  36. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Kusters JG, van Vliet AH, Kuipers EJ (يوليو 2006). "التسبب في عدوى هيليكوباكتر بيلوري" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 19 (3): 449– 90. بيب كود : 2006CliMR..19..449K . دوى : 10.1128/CMR.00054-05 . بمك 1539101 . بميد 16847081 .  
  37. 1 2 الزهراني س، لينا ت ت، غونزاليس ج، بينشوك إيف، بيسويك إي ج، رييس في إي (سبتمبر 2014). " تأثير جرثومة الملوية البوابية على الخلايا الظهارية المعدية" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (36): 12767-80 . doi : 10.3748/wjg.v20.i36.12767 . PMC 4177462. PMID 25278677 .  
  38. ↑ "معلومات جينومية لسلالتيّ الملوية البوابية 26695 وJ99" . معهد باستور. 2002. مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 1 سبتمبر 2008 . 
  39. ↑ " الجينوم الكامل لبكتيريا الملوية البوابية J99" . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2011. تم الاطلاع عليه في 1 سبتمبر 2008 .
  40. ↑ أوه، جيه دي، وكلينغ-باكهد، إتش، وجياناكيس، إم، وشو، جيه، وفولتون، آر إس، وفولتون، إل إيه، وآخرون . (يونيو 2006). "التسلسل الجينومي الكامل لسلالة من جرثومة الملوية البوابية المسببة لالتهاب المعدة الضموري المزمن: التطور أثناء تقدم المرض" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (26): 9999-10004 . Bibcode : 2006PNAS..103.9999O . doi : 10.1073/pnas.0603784103 . PMC 1480403. PMID 16788065 .   
  41. ↑ "تجميع جينوم جرثومة الملوية البوابية 26695 ASM30779v1" . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يونيو 2024 .
  42. تومب جيه إف ، وايت أو، كيرلافاج إيه آر، كلايتون آر إيه، ساتون جي جي، فليشمان آر دي، وآخرون ( أغسطس 1997). " التسلسل الجينومي الكامل لمسببات الأمراض المعدية هيليكوباكتر بيلوري" . نيتشر . 388 (6642): 539-47 . Bibcode : 1997Natur.388..539T . doi : 10.1038 /41483 . PMID 9252185. S2CID 4411220 .   
  43. ↑ فان فليت إيه إتش (يناير 2017). "استخدام تحليل الجينوم الشامل لتحديد الجينات الخاصة بسلالات بكتيريا الملوية البوابية" . رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 364 (2) fnw296. doi : 10.1093/femsle/fnw296 . PMID 28011701 . 
  44. ↑ أوتشياما، إي.، ألبريتون، ج.، فوكويو، م.، كوجيما، ك.ك.، ياهارا، ك.، كوباياشي، إي. (9 أغسطس 2016). " نهج جديد لتحليل الجينوم الشامل لبكتيريا الملوية البوابية لتحديد الجزر الجينومية" . PLOS ONE . 11 (8) e0159419. Bibcode : 2016PLoSO..1159419U . doi : 10.1371/journal.pone.0159419 . PMC 4978471. PMID 27504980 .  
  45. 1 2 3 شارما سي إم، هوفمان إس، دارفويل إف، رينييه جيه، فينديس إس، سيتكا إيه، وآخرون (مارس 2010). "النسخة الجينية الأولية لمسببات الأمراض البشرية الرئيسية، هيليكوباكتر بيلوري". نيتشر . 464 ( 7286): 250-255 . Bibcode : 2010Natur.464..250S . doi : 10.1038/nature08756 . PMID 20164839. S2CID 205219639 .   
  46. ↑ مولر إس إيه، بيرنيتزش إس آر، هانجي إس بي، أوتز بي، فون بيرغن إم، شارما سي إم، وآخرون . (3 أغسطس 2015). "الوسم بالنظائر المستقرة للأحماض الأمينية في علم البروتينات القائم على زراعة الخلايا يكشف عن اختلافات في وفرة البروتينات بين الأشكال الحلزونية والكروية لمسببات الأمراض المعدية هيليكوباكتر بيلوري" . مجلة علم البروتينات . 126 : 34-45 . doi : 10.1016/j.jprot.2015.05.011 . ISSN 1874-3919 . PMID 25979772. S2CID 415255. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2021. تم الاسترجاع في 26 يوليو 2021 .    
  47. ↑ ووشتي إس، مولر إس إيه، كوفيلد جيه إتش، هاوزر آر، ألوي بي، كالكوف إس، وآخرون . (مايو 2018). " بيانات البروتينات تُحسّن التنبؤ بوظائف البروتينات في تفاعلات بروتينات الملوية البوابية" . علم البروتينات الخلوية الجزيئية . 17 (5): 961-973 . doi : 10.1074/mcp.RA117.000474 . PMC 5930399. PMID 29414760 .   
  48. 1 2 3 4 5 مالفرثينر ب، ميغرو ف، روكاس ت، جيسبرت ج ب، ليو ج م، شولز س، وآخرون . (أغسطس 2022). "إدارة عدوى جرثومة المعدة: تقرير توافق آراء ماستريخت السادس/فلورنسا". مجلة الأمعاء . 71 (9): 1724-1762 . doi : 10.1136/gutjnl-2022-327745 . hdl : 10486/714546 . PMID 35944925 .  
  49. 1 2 "التصنيف الدولي للأمراض - الإصدار الحادي عشر لإحصاءات الوفيات والأمراض" . icd.who.int . مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2024 .
  50. 1 2 3 4 5 "التغييرات التي طرأت على الإجماع الجديد للخبراء بشأن جرثومة المعدة" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2024 .
  51. ↑ ريبتو أو، فيتوري ر، ستيفان أ، كانيزارو ر، دي ري ف (نوفمبر 2023). "البروتينات الدورية كعلامات تشخيصية في سرطان المعدة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (23) 16931. doi : 10.3390/ijms242316931 . PMC 10706891. PMID 38069253 .  
  52. ↑ ليفزان، م. أ.، موزغوفوي، س. إ.، غاوس، أ. ف.، شيمانسكايا، أ. ج.، كونونوف، أ. ف. (يوليو 2023). " التقييم النسيجي المرضي لضمور الغشاء المخاطي للمعدة للتنبؤ بخطر الإصابة بسرطان المعدة: المشكلات والحلول" . التشخيص . 13 (15): 2478. doi : 10.3390/diagnostics13152478 . PMC 10417051. PMID 37568841 .  
  53. ↑ ديكسون إم إف (فبراير 2000). "أنماط الالتهاب المرتبطة بمرض القرحة". أفضل الممارسات والبحوث لبايليير. طب الجهاز الهضمي السريري . 14 (1): 27-40 . doi : 10.1053/bega.1999.0057 . PMID 10749087 . 
  54. ↑ Mommersteeg MC، يو بريتيش تيليكوم، فان دن بوش TP، فون دير Thüsen JH، كويبرز EJ، دوكاس M، وآخرون . (أكتوبر 2022). "يحمي تعبير ligand 1 للموت المبرمج التأسيسي خلايا G في المعدة من الالتهاب الناجم عن بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري" . هيليكوباكتر . 27 (5)هـ12917. دوى : 10.1111/hel.12917 . بمك 9542424 . بميد 35899973 . S2CID 251132578 .    
  55. 1 2 بلاسر إم جيه، أثيرتون جيه سي (فبراير 2004). "استمرار جرثومة الملوية البوابية: البيولوجيا والمرض" . مجلة التحقيقات السريرية . 113 (3): 321-333 . Bibcode : 2004JCliI.113..321B . doi : 10.1172 / JCI20925 . PMC 324548. PMID 14755326 .  
  56. ↑ شوبرت إم إل، بيورا دي إيه (يونيو 2008). "التحكم في إفراز حمض المعدة في الصحة والمرض". علم الجهاز الهضمي . 134 (7): 1842-1860 . doi : 10.1053/j.gastro.2008.05.021 . PMID 18474247. S2CID 206210451 .  
  57. ↑ عباس ح، نيازي م، ماكر ج (مايو 2017). "ورم لمفاوي مرتبط بالغشاء المخاطي (MALT) في القولون: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . المجلة الأمريكية لتقارير الحالات . 18 : 491-497 . doi : 10.12659/AJCR.902843 . PMC 5424574. PMID 28469125 .  
  58. 1 2 بايداس س (أبريل 2015). "استئصال جرثومة الملوية البوابية في سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة للخلايا البائية الكبيرة في المعدة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (13): 3773-3776 . doi : 10.3748/wjg.v21.i13.3773 . PMC 4385524. PMID 25852262 .  
  59. ↑ كويبرز إي جيه (مارس 1999). "مقال مراجعة: استكشاف العلاقة بين جرثومة الملوية البوابية وسرطان المعدة". علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 13 (ملحق 1): 3-11 . doi : 10.1046/j.1365-2036.1999.00002.x . PMID 10209681. S2CID 19231673 .  
  60. ↑ فيرلاي جيه، كولومبيه إم، سورجوماتارام آي، ماذرز سي، باركين دي إم، بينيروس إم، وآخرون . (أبريل 2019). "تقدير معدل الإصابة بالسرطان والوفيات الناجمة عنه عالميًا في عام 2018: مصادر ومنهجيات GLOBOCAN" . المجلة الدولية للسرطان . 144 (8): 1941-1953 . Bibcode : 2019IJCan.144.1941F . doi : 10.1002/ijc.31937 . PMID 30350310 .  
  61. ↑ دينغ جيه واي، ليانغ إتش (أبريل 2014). "الأهمية السريرية لانتقال السرطان إلى العقد اللمفاوية في سرطان المعدة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (14): 3967-75 . doi : 10.3748/wjg.v20.i14.3967 . PMC 3983452. PMID 24744586 .  
  62. 1 2 فالينزويلا، إم. أ.، كاناليس، ج.، كورفالان، أ. هـ.، كويست، أ. ف. (ديسمبر 2015). "الالتهاب والتغيرات اللاجينية الناجمة عن جرثومة الملوية البوابية أثناء التسرطن المعدي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (45): 12742-56 . doi : 10.3748/wjg.v21.i45.12742 . PMC 4671030. PMID 26668499 .  
  63. ١-٢ رضا ي، خان أ، فاروقي أ، مبارك م، فاسيستا أ، أختر س س، وآخرون . (أكتوبر ٢٠١٤). "تلف الحمض النووي التأكسدي كعلامة حيوية مبكرة محتملة للتسرطن المرتبط ببكتيريا الملوية البوابية". أبحاث علم الأمراض والأورام . ٢٠ ( ٤): ٨٣٩-٨٤٦ . doi : 10.1007/s12253-014-9762-1 . PMID 24664859. S2CID 18727504 .   
  64. ↑ كوبل م، غارسيا-ألكالدي ف، غلوينسكي ف، شلايرمان ب، ماير ت ف (يونيو 2015). "عدوى جرثومة الملوية البوابية تُسبب أنماطًا مميزة لتلف الحمض النووي في الخلايا البشرية" . تقارير الخلية . 11 (11): 1703-1713 . doi : 10.1016/j.celrep.2015.05.030 . PMID 26074077 . 
  65. 1 2 3 4 ماركوفسكي إيه آر، ماركوفسكا إيه، غوزينسكا-أوستيموفيتش كيه (أكتوبر 2016). "الجوانب الفيزيولوجية المرضية والسريرية لسلائل المعدة التضخمية" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 22 (40): 8883-8891 . doi : 10.3748/wjg.v22.i40.8883 . PMC 5083793. PMID 27833379 .  
  66. ↑ دونغ واي إف، غو تي، يانغ إتش، تشيان جيه إم، لي جيه إن (فبراير 2019). "[علاقات الارتباط بين عدوى جرثومة المعدة (هيليكوباكتر بيلوري) وسلائل القولون والمستقيم أو سرطان القولون والمستقيم]". مجلة تشونغ هوا ني كه زا تشي (باللغة الصينية). 58 (2): 139-142 . doi : 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2019.02.011 . PMID 30704201 . 
  67. 1 2 زو واي، جينغ زد، بي إم، شو سي، هاو إكس، وانغ بي (سبتمبر 2020). "العلاقة بين عدوى جرثومة المعدة (هيليكوباكتر بيلوري) وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الطب (بالتيمور) . 99 (37) e21832. doi : 10.1097/MD.0000000000021832 . PMC 7489651. PMID 32925719 .  
  68. ↑ باباستيرجيو، ف.، كاراتابانيس، س.، جورجوبولوس، س.د. (يناير 2016). "جرثومة الملوية البوابية وأورام القولون والمستقيم: هل ثمة علاقة سببية؟" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 22 (2): 649-658 . doi : 10.3748/wjg.v22.i2.649 . PMC 4716066. PMID 26811614 .  
  69. 1 2 3 ديبوفسكي إيه دبليو، والتون إس إم، تشوا إي جي، تاي إيه سي، لياو تي، لاميتشاني بي، وآخرون (يونيو 2017). "إسكات جينات الملوية البوابية في الجسم الحي يُظهر أن اليورياز ضروري للعدوى المزمنة" . PLOS Pathogens . 13 (6) e1006464. doi : 10.1371/journal.ppat.1006464 . PMC 5500380. PMID 28644872 .   
  70. ↑ القرآن، أ.م.، بيروال، ن.، سانجاي، ب.، نامجيال، ت. (أكتوبر 2019). "التأثير الذهاني لالتهاب المعدة الناتج عن جرثومة الملوية البوابية وعسر الهضم الوظيفي على الاكتئاب: مراجعة منهجية" . كيوريوس . 11 ( 10) e5956. doi : 10.7759/cureus.5956 . PMC 6863582. PMID 31799095 .  
  71. ١ ٢ "اختبارات جرثومة المعدة (H. pylori): اختبار MedlinePlus الطبي" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل في ١٦ فبراير ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٦ فبراير ٢٠٢٤ .
  72. ١ ٢ "أعراض وأسباب قرحة المعدة (قرحة المعدة أو الاثني عشر) - المعهد الوطني لأمراض السكري والجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني لأمراض السكري والجهاز الهضمي والكلى . مؤرشف من الأصل في ١٧ فبراير ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٧ فبراير ٢٠٢٤ .
  73. ↑ بوبا دي جي، أوبلياجا سي في، سوسيا بي، سيربان دي، سيوريا إم إي، دياكونيسكو إم، وآخرون . (أكتوبر 2021). " دور جرثومة الملوية البوابية في تحفيز وتطور آفات المعدة والاثني عشر النزفية" . الطب التجريبي والعلاجي . 22 (4) 1147. doi : 10.3892/etm.2021.10582 . PMC 8392874. PMID 34504592 .   
  74. ↑ العزري م، الكندي ج، الحارثي ت، الظاهري م، بانشاتشارام س م، المنيري أ (يونيو 2019). "الوعي بعوامل خطر الإصابة بسرطان المعدة والقولون والمستقيم، والأعراض، والوقت المستغرق لطلب المساعدة الطبية بين عامة الناس المترددين على مراكز الرعاية الصحية الأولية في محافظة مسقط، سلطنة عمان" . مجلة التثقيف الصحي حول السرطان . 34 (3): 423-434 . doi : 10.1007/s13187-017-1266-8 . ISSN 0885-8195 . PMID 28782080. S2CID 4017466. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2024 .   
  75. ↑ وو كيو، يانغ زد بي، شو بي، غاو إل سي، فان دي إم (يوليو 2013). "العلاقة بين عدوى جرثومة الملوية البوابية وخطر الإصابة بأورام القولون والمستقيم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". أمراض القولون والمستقيم . 15 (7): e352-64. doi : 10.1111/codi.12284 . PMID 23672575. S2CID 5444584 .  
  76. ↑ سويتكنو آر إم، كالتنباخ تي، راوس آر في، بارك دبليو، ماهيشواري إيه، ساتو تي، وآخرون . (مارس 2008). "انتشار أورام القولون والمستقيم غير السليلة (المسطحة والمنخفضة) لدى البالغين الذين يعانون من أعراض والذين لا يعانون منها" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 299 (9): 1027-35 . doi : 10.1001/jama.299.9.1027 . PMID 18319413 .  
  77. 1 2 ياماوكا واي، سارولجافخلان بي، ألفاراي آر آي، لينز بي (2023). "علم الجينوم المرضي لبكتيريا الملوية البوابية". الملوية البوابية وسرطان المعدة . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 444. الصفحات 117-155 . doi : 10.1007/978-3-031-47331-9_5 . ISBN   978-3-031-47330-2PMID 38231217​​ 
  78. ↑ الفاروق كو، بشير ه، الجربوع، رمضان صباحا، مدثر أك، الحوفي ST، وآخرون . (22 فبراير 2019). "بكتيريا الملوية البوابية في سرطان المعدة وعلاجها" . الحدود في علم الأورام . 9 : 75. دوى : 10.3389/fonc.2019.00075 . بمك 6395443 . بميد 30854333 .   
  79. ↑ سانتوس جيه سي، ريبيرو إم إل (أغسطس 2015). "التنظيم اللاجيني لآلية إصلاح الحمض النووي في التسرطن المعدي الناجم عن جرثومة الملوية البوابية" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (30): 9021-37 . doi : 10.3748/wjg.v21.i30.9021 . PMC 4533035. PMID 26290630 .  
  80. ↑ رضا ي، أحمد أ، خان أ، تشيشتي أ.أ، أختر س.س، مبارك م، وآخرون . (مايو 2020). "تُقلل جرثومة الملوية البوابية بشدة من التعبير عن بروتينات إصلاح الحمض النووي PMS2 وERCC1 في التهاب المعدة وسرطان المعدة" . إصلاح الحمض النووي . 89 102836. doi : 10.1016/j.dnarep.2020.102836 . PMID 32143126 .  
  81. ↑ دوري إم بي، بيس جي إم، باسوتي جي، أوساي-ساتّا بي (2016). "عسر الهضم: متى وكيف يتم اختبار عدوى جرثومة المعدة" . أبحاث وممارسات أمراض الجهاز الهضمي . 2016 8463614. doi : 10.1155/2016/8463614 . PMC 4864555. PMID 27239194 .  
  82. 1 2 محمد ج.س، العادل م.أ، خضر ج (فبراير 2019). "مثيلة الحمض النووي المحفزة بواسطة جرثومة الملوية البوابية كمعدل جيني لسرطان المعدة: النتائج الحديثة والتوجهات المستقبلية" . مسببات الأمراض . 8 (1): 23. doi : 10.3390/pathogens8010023 . PMC 6471032. PMID 30781778 .  
  83. ١-٢ نوتو جيه إم، وبيك آر إم (٢٠١١). "دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في إمراضية جرثومة الملوية البوابية وسرطان المعدة" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . ١ : ٢١. doi : 10.3389/fcimb.2011.00021 . PMC 3417373. PMID 22919587 .  
  84. ↑ تسوجي إس، كاواي إن، تسوجي إم، كاوانو إس، هوري إم (يوليو 2003). "مقال مراجعة: تعزيز التسرطن المعدي المعوي المرتبط بالالتهاب - مسار ما حول التكوين" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 18 (ملحق 1): 82-89 . doi : 10.1046/j.1365-2036.18.s1.22.x . PMID 12925144. S2CID 22646916 .  
  85. ↑ يو ب، دي فوس د، غو إكس، بينغ إس، شي دبليو، بيبيلنبوش إم بي، وآخرون . (أبريل 2024). "يُسهّل الإنترلوكين-6 التواصل بين الخلايا الظهارية والبلعميات المرتبطة بالورم في التسرطن المعدي المرتبط ببكتيريا الملوية البوابية" . نيوبلاسيا . 50 100981. doi : 10.1016 /j.neo.2024.100981 . PMC 10912637. PMID 38422751 .   
  86. 1 2 سوغانوما م، ياماغوتشي ك، أونو ي، ماتسوموتو ه، هاياشي ت، أوغاوا ت، وآخرون . (يوليو 2008). "بروتين محفز لعامل نخر الورم ألفا، وهو عامل مسرطن تفرزه بكتيريا الملوية البوابية، يدخل خلايا سرطان المعدة" . المجلة الدولية للسرطان . 123 (1): 117-122 . doi : 10.1002/ijc.23484 . PMID 18412243. S2CID 5532769 .   
  87. ↑ دوان كيو، تشو إم ، تشو إل، تشو جي (يناير 2013). "الأسواط والإمراضية البكتيرية". مجلة علم الأحياء الدقيقة الأساسي . 53 (1): 1-8 . doi : 10.1002/jobm.201100335 . PMID 22359233. S2CID 22002199 .  
  88. 1 2 3 نيديلكوفيتش م، ساستر دي إي، سوندبيرغ إي جيه (يوليو 2021). "خيوط السوط البكتيري: بنية نانوية متعددة الوظائف فوق جزيئية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 (14): 7521. doi : 10.3390/ijms22147521 . PMC 8306008. PMID 34299141 .  
  89. ↑ إلبهيري أ، مرزوق إ، الدبيب م، أبالخيل أ، أناجرية س، أناجريه ن، وآخرون . (يناير 2023). " عدوى جرثومة الملوية البوابية: الوضع الراهن والتوقعات المستقبلية لتحديات التشخيص والعلاج والمكافحة" . المضادات الحيوية . 12 (2): 191. doi : 10.3390/antibiotics12020191 . PMC 9952126. PMID 36830102 .   
  90. ↑ بيترسن إيه إم، كروغفيلت كيه إيه (مايو 2003). "البكتيريا الملوية البوابية: كائن دقيق غازٍ؟ مراجعة" . مجلة علم المناعة وعلم الأحياء الدقيقة الطبية التابعة للاتحاد الأوروبي لعلم الأحياء الدقيقة (مراجعة). 36 (3): 117-126 . doi : 10.1016/S0928-8244(03)00020-8 . PMID 12738380 . 
  91. ↑ علي أ، الحسيني ك.إ. (يناير 2024). " البكتيريا الملوية البوابية: منظور معاصر حول التسبب في المرض والتشخيص واستراتيجيات العلاج" . الكائنات الدقيقة . 12 (1): 222. doi : 10.3390/microorganisms12010222 . PMC 10818838. PMID 38276207 .  
  92. 1 2 ظافر م.م، محمد غ.أ، إبراهيم س.ر، غوش س، بورنمان س، الفاكي م.أ (فبراير 2024). "العدوى التي تتوسطها الأغشية الحيوية بواسطة الميكروبات المقاومة للأدوية المتعددة: استكشاف شامل وآفاق مستقبلية" . أرشيف علم الأحياء الدقيقة . 206 (3) 101. Bibcode : 2024ArMic.206..101Z . doi : 10.1007/s00203-023-03826-z . PMC 10867068. PMID 38353831 .  
  93. 1 2 صن كيو، يوان سي، تشو إس، لو جيه، تسنغ إم، كاي إكس، وآخرون (2023). " عدوى جرثومة الملوية البوابية: عملية ديناميكية من التشخيص إلى العلاج" . فرونت سيل إنفكت ميكروبيول . 13 1257817. doi : 10.3389/fcimb.2023.1257817 . PMC 10621068. PMID 37928189 .   
  94. لين كيو، لين إس، فان زد، ليو جيه، يي دي، غو بي (مايو 2024). " مراجعة لآليات استعمار البكتيريا لأمعاء الثدييات" . الكائنات الدقيقة . 12 ( 5 ): 1026. doi : 10.3390 / microorganisms12051026 . PMC 11124445. PMID 38792855 .  
  95. ١ ٢ ٣ هيرنانديز، في. إم.، أرتيغا، أ.، دان، إم. إف. (نوفمبر ٢٠٢١). "تنوع وخصائص ووظائف الأرجينيز البكتيري". مجلة FEMS لعلم الأحياء الدقيقة . ٤٥ (٦) fuab٠٣٤. doi : ١٠.١٠٩٣/femsre/fuab٠٣٤ . PMID ٣٤١٦٠٥٧٤ . 
  96. 1 2 لي إس، تشاو دبليو، شيا إل، كونغ إل، يانغ إل (2023). "كم من الوقت سيستغرق إطلاق لقاح فعال ضد جرثومة الملوية البوابية للبشر؟" . مقاومة الأدوية المعدية . 16 : 3787-3805 . doi : 10.2147/IDR.S412361 . PMC 10278649. PMID 37342435 .  
  97. ↑ جورج ج، كومبرابيل م، رانينجا ن، ساو أ.ك. (مارس 2017). "إنزيم الأرجينيز في بكتيريا الملوية البوابية المعدية يستخدم مجموعة فريدة من البقايا غير المحفزة للتحفيز" . مجلة الفيزياء الحيوية . 112 (6): 1120-1134 . Bibcode : 2017BpJ...112.1120G . doi : 10.1016/j.bpj.2017.02.009 . PMC 5376119. PMID 28355540 .  
  98. ↑ سموت، د. ت. (ديسمبر 1997). "كيف تُسبب جرثومة الملوية البوابية تلف الغشاء المخاطي؟ الآليات المباشرة" . علم الجهاز الهضمي . 113 (6 ملحق): ص31-4، مناقشة ص50. doi : 10.1016/S0016-5085(97)80008-X . PMID 9394757 . 
  99. 1 2 3 دوهان د، رزقيتا ي أ، واسكيتو ل أ، ياماوكا ي، مفتاح السر م (يوليو 2021). "الأدوار الرئيسية لبروتيني BabA-SabA في جرثومة الملوية البوابية في مرحلة الالتصاق: الآلية التآزرية للاستعمار الناجح وتطور المرض" . السموم . 13 ( 7): 485. doi : 10.3390/toxins13070485 . PMC 8310295. PMID 34357957 .  
  100. ↑ راد ر، جيرهارد م، لانغ ر، شونيغر م، روش ت، شيب و، وآخرون . (15 مارس 2002). "يُسهّل لاصق ربط مستضد فصيلة الدم لبكتيريا الملوية البوابية استعمار البكتيريا ويعزز الاستجابة المناعية غير النوعية" . مجلة علم المناعة . 168 (6): 3033-3041 . doi : 10.4049/jimmunol.168.6.3033 . PMID 11884476 .  
  101. ↑ بوجايتسوفا، جيه إيه، بيورنهام، أو، تشيرنوف، واي إيه، جيديونسون، بي، هنريكسون، إس، مينديز، إم، وآخرون . (مارس 2017). "تكيف جرثومة الملوية البوابية مع العدوى المزمنة وأمراض المعدة عبر الالتصاق بوساطة بروتين BabA المستجيب للأس الهيدروجيني" . مجلة Cell Host & Microbe . 21 (3): 376-389 . doi : 10.1016/j.chom.2017.02.013 . PMC 5392239. PMID 28279347 .   
  102. ↑ مهدوي ج، سوندن ب، هورتيج إم، ألفات فو، فورسبيرج إل، روش إن، وآخرون . (يوليو 2002). "Helicobacter pylori SabA adhesin في العدوى المستمرة والالتهابات المزمنة" . علوم . 297 (5581): 573– 8. بيب كود : 2002Sci...297..573M . دوى : 10.1126/science.1069076 . بمك 2570540 . بميد 12142529 .   
  103. 1 2 3 تيسترمان تي إل، موريس جيه (سبتمبر 2014). "ما وراء المعدة: نظرة محدثة على مسببات مرض جرثومة الملوية البوابية وتشخيصها وعلاجها" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 20 (36): 12781-808 . doi : 10.3748/wjg.v20.i36.12781 . PMC 4177463. PMID 25278678 .  
  104. ↑ تشانغ ل، شي ج (سبتمبر 2023). "التخليق الحيوي، والبنية، والوظيفة البيولوجية لغلوكوزيد الكوليسترول في جرثومة الملوية البوابية: مراجعة" . الطب (بالتيمور) . 102 (36) e34911. doi : 10.1097/MD.0000000000034911 . PMC 10489377. PMID 37682174 .  
  105. ↑ ريدارد كي إي، أوفرهيج جيه ​​(مايو 2021). "إمكانات الببتيد البشري LL-37 كعامل مضاد للميكروبات ومضاد للأغشية الحيوية" . المضادات الحيوية . 10 (6): 650. doi : 10.3390/antibiotics10060650 . PMC 8227053. PMID 34072318 .  
  106. هسو سي واي ، ييه جيه واي، تشين سي واي، وو إتش واي، تشيانغ إم إتش، وو سي إل، وآخرون . (ديسمبر 2021). "إنزيم ناقل غلوكوزيل الكوليسترول ألفا في بكتيريا الملوية البوابية يُعالج الكوليسترول لالتصاق البكتيريا بخلايا الظهارة المعدية" . مجلة الضراوة . 12 (1): 2341-2351 . doi : 10.1080/21505594.2021.1969171 . PMC 8437457. PMID 34506250 .   
  107. ↑ موري ب، بفانكوش ل، بانغ إي، بوتشيلاتو ف، سيغال م، إيماي-ماتسوشيما أ، وآخرون . (أبريل 2018). "بكتيريا الملوية البوابية تستنزف الكوليسترول في الغدد المعدية لمنع إشارات إنترفيرون غاما والهروب من الاستجابة الالتهابية". علم الجهاز الهضمي . 154 (5): 1391-1404.e9. doi : 10.1053/j.gastro.2017.12.008 . hdl : 21.11116/0000-0001-3B12-9 . PMID 29273450 .  
  108. 1 2 راماراو ن، غراي-أوين إس دي، ماير تي إف (أكتوبر 2000). "تحفز جرثومة الملوية البوابية إطلاق جذور الأكسجين خارج الخلية من الخلايا البلعمية المتخصصة باستخدام نشاط الكاتالاز الخاص بها، ولكنها تبقى على قيد الحياة بعد ذلك". علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 38 (1): 103-113 . doi : 10.1046/j.1365-2958.2000.02114.x . hdl : 11858/00-001M-0000-000E-C7AD-8 . PMID 11029693 . 
  109. ↑ "UniProt" . uniprot.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مارس 2024 .
  110. ↑ "بروتين محفز لعامل نخر الورم ألفا" . uniprot.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2024 .
  111. ↑ واتانابي تي، تاكاهاشي إيه، سوزوكي كيه، كوروسو-كانو إم، ياماغوتشي كيه، فوجيكي إتش، وآخرون . (15 مايو 2014). "التحول الظهاري-اللحمي في خطوط خلايا سرطان المعدة البشرية المحفز بواسطة البروتين المحفز لعامل نخر الورم ألفا من بكتيريا الملوية البوابية: هجرة الخلايا المحفزة بواسطة Tipα من الملوية البوابية". المجلة الدولية للسرطان . 134 (10): 2373-2382 . doi : 10.1002/ijc.28582 . PMID 24249671 .  
  112. ↑ والدن ك، ريفيرا-كالزادا أ، واكسمان ج (سبتمبر 2010). "أنظمة الإفراز من النوع الرابع: تعدد الاستخدامات والتنوع في الوظيفة" . علم الأحياء الدقيقة الخلوية . 12 (9): 1203-1212 . doi : 10.1111/j.1462-5822.2010.01499.x . PMC 3070162. PMID 20642798 .  
  113. 1 2 بروتيه ن، ماريه أ، لاموليات هـ، دي ماسكاريل أ، سامويو ر، سالامون ر، وآخرون . (أبريل 2001). "حالة جين cagA ونتائج علاج استئصال جرثومة الملوية البوابية باستخدام العلاجات الثلاثية لدى مرضى عسر الهضم غير التقرحي" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 39 (4): 1319-22 . doi : 10.1128/JCM.39.4.1319-1322.2001 . PMC 87932. PMID 11283049 .   
  114. ↑ زاويلاك-باوليك أ، زارزيكا يو، سيللا-أوكليجويتش د، لاش جيه، ستراباجيل د، تيغتماير ن، وآخرون . (أغسطس 2019). "يرتبط إنشاء طفرات البروتياز السيري htrA في هيليكوباكتر بيلوري مع طفرات secA" . التقارير العلمية . 9 (1) 11794. بيب كود : 2019NatSR...911794Z . دوى : 10.1038/s41598-019-48030-6 . بمك 6692382 . بميد 31409845 .   
  115. ↑ بيك آر إم، كرابتري جيه إي (يناير 2006). " عدوى جرثومة الملوية البوابية وأورام المعدة" . مجلة علم الأمراض . 208 (2): 233-248 . doi : 10.1002/path.1868 . PMID 16362989. S2CID 31718278 .  
  116. ↑ فيالا ج، شابوت س، بونيكا آي جي، كاردونا أ، جيراردين إس إي، موران إيه بي، وآخرون . (نوفمبر 2004). " يستجيب Nod1 للببتيدوغليكان الذي تنقله جزيرة الممرضية cag في بكتيريا الملوية البوابية". علم المناعة الطبيعي . 5 (11): 1166-1174 . doi : 10.1038/ni1131 . PMID 15489856. S2CID 2898805 .   
  117. ↑ باكيرت إس، سيلباخ إم (أغسطس 2008). " دور الإفراز من النوع الرابع في إمراضية جرثومة الملوية البوابية" . علم الأحياء الخلوي الدقيق . 10 (8): 1573-1581 . doi : 10.1111/j.1462-5822.2008.01156.x . PMID 18410539. S2CID 37626 .  
  118. ↑ هاتاكياما م (سبتمبر 2004). " الآليات السرطانية لبروتين CagA في بكتيريا الملوية البوابية". مراجعات الطبيعة. السرطان . 4 (9): 688-94 . doi : 10.1038/nrc1433 . PMID 15343275. S2CID 1218835 .  
  119. ↑ كيم و، موس إس إف (2008). "دور جرثومة الملوية البوابية في نشأة الأورام الخبيثة في المعدة". مراجعات علم الأورام . 2 (3): 131-140 . doi : 10.1007/s12156-008-0068-y .
  120. ↑ "UniProt" . uniprot.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2024 .
  121. ↑ ميهلكه إس، يو جيه، شوبلر إم، فرينغز سي، كيرش سي، نيغرازوس إن، وآخرون . (أبريل 2001). "حالة جينات vacA وiceA وcagA في جرثومة الملوية البوابية ونمط التهاب المعدة لدى المرضى المصابين بأمراض معدية معوية خبيثة وحميدة" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 96 (4): 1008-1013 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2001.03685.x . PMID 11316139. S2CID 24024542. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 24 يونيو 2020 .   
  122. 1 2 هيساتسون جيه، ياماساكي إي، ناكاياما إم، شيراساكا دي، كورازونو إتش، كاتاجاتا واي، وآخرون . (سبتمبر 2007). "يعزز بروتين VacA في بكتيريا الملوية البوابية إنتاج البروستاجلاندين E2 من خلال تحفيز التعبير عن إنزيم سيكلوأكسيجيناز 2 عبر سلسلة من بروتين كيناز p38 المنشط بالميتوجين/عامل النسخ المنشط 2 في خلايا AZ-521" . العدوى والمناعة . 75 (9): 4472-81 . doi : 10.1128/IAI.00500-07 . PMC 1951161. PMID 17591797 .   
  123. ↑ كابورو إم آي، غرينفيلد إل كيه، براشار إيه، شيا إس، عبد الله إم، وونغ إتش، وآخرون . (أغسطس 2019). "يُنشئ بروتين VacA خزانًا خلويًا داخليًا واقيًا لبكتيريا الملوية البوابية، والذي يُزال بتنشيط قناة الكالسيوم الليزوزومية TRPML1" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 4 (8): 1411-1423 . doi : 10.1038/s41564-019-0441-6 . PMC 6938649. PMID 31110360 .   
  124. ↑ ساجيب س، زهرة ف ت، ليوناكيس م س، جيرمان ن أ، ميكليس س م (فبراير 2018). "آليات تكوين الأوعية الدموية في الحالات الالتهابية والورمية المنظمة بالميكروبات". تكوين الأوعية الدموية . 21 (1): 1-14 . doi : 10.1007/s10456-017-9583-4 . PMID 29110215. S2CID 3346742 .  
  125. ↑ دا كوستا دي إم، بيريرا إيدوس إس، رابنهورست إس إتش (أكتوبر 2015). "ما الذي يوجد وراء جيني cagA وvacA؟ جينات الملوية البوابية في أمراض المعدة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (37): 10563-72 . doi : 10.3748/wjg.v21.i37.10563 . PMC 4588078. PMID 26457016 .  
  126. ↑ دومريس سي، سلوميانكا إل، زيغلر يو، تشوي إس إس، كاليا إيه، فولوريجا إيه، وآخرون (مايو 2009). "يُسبب البروتين A الغني بالسيستين المُفرز من بكتيريا هيليكوباكتر التصاق الخلايا الوحيدة البشرية وتمايزها إلى نمط ظاهري شبيه بالخلايا البلعمية الكبيرة" . رسائل FEBS . 583 (10): 1637-1643 . Bibcode : 2009FEBSL.583.1637D . doi : 10.1016/j.febslet.2009.04.027 . PMC 2764743. PMID 19393649 .   
  127. ↑ علم ج، ساركار أ، كارماكار ب.س، جانجولي م، بول س، موخوبادياي أ.ك (أغسطس 2020). "عامل ضراوة جديد dupA لبكتيريا الملوية البوابية كعامل خطر مهم لظهور المرض: نظرة عامة" . مجلة العالم لأمراض الجهاز الهضمي . 26 (32): 4739-4752 . doi : 10.3748/wjg.v26.i32.4739 . PMC 7459207. PMID 32921954 .  
  128. 1 2 3 4 تراستوي آر، مانسو تي، فرنانديز-غارسيا إل، بلاسكو إل، أمبروا إيه، بيريز ديل مولينو إم إل، وآخرون . (أكتوبر 2018). "آليات تحمل البكتيريا واستمرارها في بيئات الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي" . كلين ميكروبيول القس . 31 (4) e00023-18. دوى : 10.1128/CMR.00023-18 . بمك 6148185 . بميد 30068737 .   
  129. ↑ أولتشاك، أ.أ.، أولسون، ج.و.، ماير، ر.ج. (يونيو 2002). " طفرات مقاومة الإجهاد التأكسدي في بكتيريا الملوية البوابية" . مجلة علم البكتيريا . 184 (12): 3186-3193 . doi : 10.1128/JB.184.12.3186-3193.2002 . PMC 135082. PMID 12029034 .  
  130. ١ ٢ ٣ ٤ دورر إم إس، فيرو جيه، سلامة إن آر (يوليو ٢٠١٠). بلانك إس آر (محرر). " تلف الحمض النووي يحفز التبادل الجيني في جرثومة الملوية البوابية" . مجلة PLOS للأمراض . ٦ (٧) e١٠٠١٠٢٦. doi : ١٠.١٣٧١/journal.ppat.١٠٠١٠٢٦ . PMC ٢٩١٢٣٩٧. PMID ٢٠٦٨٦٦٦٢ .  
  131. ↑ أورورك إي جيه، شوفالييه سي، بينتو إيه في، ثيبرج جيه ​​إم، إيلبي إل، لابين إيه، وآخرون (مارس 2003). "الحمض النووي للمُمْرِض كهدف للإجهاد التأكسدي الناتج عن المضيف: دور إصلاح تلف الحمض النووي البكتيري في استعمار جرثومة الملوية البوابية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (5): 2789-94 . Bibcode : 2003PNAS..100.2789O . doi : 10.1073/pnas.0337641100 . PMC 151419. PMID 12601164 .   
  132. ↑ ميشود، ر. إي.، بيرنشتاين، هـ.، نيديلكو، أ. م. (مايو 2008). "القيمة التكيفية للجنس في مسببات الأمراض الميكروبية". العدوى، علم الوراثة والتطور . 8 (3): 267-285 . Bibcode : 2008InfGE...8..267M . doi : 10.1016/j.meegid.2008.01.002 . PMID 18295550 . 
  133. ↑ أيلود ف، ديديلوت إكس، وولتيميت إس، بفافينجر جي، أوفرمان جيه، بادر آر سي، وآخرون . (مايو 2019). "التطور داخل المضيف لبكتيريا الملوية البوابية الذي تشكل بفعل التكيف الخاص بالبيئة، والهجرات داخل المعدة، والانتشار الانتقائي" . نات كوميون . 10 (1) 2273. Bibcode : 2019NatCo..10.2273A . doi : 10.1038/ s41467-019-10050-1 . PMC 6531487. PMID 31118420 .   
  134. ↑ لوغلين إم إف، بارنارد إف إم، جينكينز دي، شاربلز جي جي، جينكس بي جي (أبريل 2003). "تُظهر طفرات بكتيريا الملوية البوابية المعيبة في إنزيم RuvC المُحلل لوصلة هوليداي انخفاضًا في بقاء البلاعم والتخلص التلقائي منها من الغشاء المخاطي للمعدة لدى الفئران" . العدوى والمناعة . 71 (4): 2022-31 . doi : 10.1128/IAI.71.4.2022-2031.2003 . PMC 152077. PMID 12654822 .  
  135. 1 2 وانغ جي، ماير آر جيه (يناير 2008). "الدور الحاسم لبروتين RecN في إصلاح الحمض النووي التأشبي وبقاء جرثومة الملوية البوابية" . العدوى والمناعة . 76 (1): 153-160 . doi : 10.1128/IAI.00791-07 . PMC 2223656. PMID 17954726 .  
  136. 1 2 بهماني نجاد ب، غفوريان س، محمودي م، مالكي أ، صادقي فرد ن، بدخش ب (أبريل 2021). "الخلايا المستمرة كسبب محتمل لفشل العلاج بالمضادات الحيوية في هيليكوباكتر بيلوري" . جي جي إتش مفتوح . 5 (4): 493-497 . دوى : 10.1002 / jgh3.12527 . بمك 8035453 . بميد 33860100 .  
  137. 1 2 كاماروتا جي، سانغينيتي إم، غالو إيه، بوستيرارو بي (أغسطس 2012). "مقال مراجعة: تكوين الأغشية الحيوية بواسطة جرثومة الملوية البوابية كهدف للقضاء على العدوى المقاومة" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 36 (3): 222-230 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2012.05165.x . PMID 22650647. S2CID 24026187. تاريخ الاسترجاع: 3 مارس 2024 .  
  138. 1 2 3 4 شادفار إن، أكرامي إس، موسوي ساغارشي إس إم، أسكندر آر إتش، ميراتي أ، أغاياري إم، وآخرون . (7 مايو 2024). "مراجعة للعلاج غير المضاد للمضادات الحيوية لبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري: رؤية جديدة" . الحدود في علم الأحياء الدقيقة . 15 1379209. دوى : 10.3389/fmicb.2024.1379209 . ISSN 1664-302X . بمك 11106852 . بميد 38774508 .    
  139. 1 2 3 4 5 كرو ، إس إي (21 مارس 2019). "عدوى جرثومة الملوية البوابية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 380 (12): 1158-1165 . doi : 10.1056/NEJMcp1710945 . PMID 30893536. S2CID 84843669 .  
  140. 1 2 جامبي إل كيه (7 أكتوبر 2022). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لحساسية ونوعية اختبارات التنفس باليوريا الموسومة بالكربون-13/الكربون-14 في تشخيص عدوى جرثومة الملوية البوابية" . التشخيص . 12 ( 10): 2428. doi : 10.3390/diagnostics12102428 . PMC 9600925. PMID 36292117 .  
  141. 1 2 3 صن م، ليو إي، يانغ ل، كاو هـ، هان م (مايو 2025). " مراجعة شاملة للإرشادات العالمية لتشخيص وعلاج عدوى جرثومة المعدة" . مراجعة منهجية . 14 (1) 107. doi : 10.1186/s13643-025-02816-0 . PMC 12063324. PMID 40346683 .  
  142. ↑ لوغان آر بي، ووكر إم إم (أكتوبر 2001). " أساسيات الجهاز الهضمي العلوي: وبائيات وتشخيص عدوى جرثومة الملوية البوابية" . المجلة الطبية البريطانية . 323 (7318): 920-922. doi : 10.1136 /bmj.323.7318.920 . PMC 1121445. PMID 11668141 .  
  143. ↑ ريشيتنياك، في. آي.، بورميستروف، أ. آي.، مايف، آي. في. (فبراير 2021). "البكتيريا الملوية البوابية: متعايشة، أم متكافلة، أم ممرضة؟" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 27 (7): 545-560 . doi : 10.3748/wjg.v27.i7.545 . PMC 7901052. PMID 33642828 .  
  144. ١ ٢ راحت م، ثاقب م، أحمد م، سليمان م، إسماعيل س م، ممتاز ح، وآخرون . (يونيو ٢٠٢٣). "استخدام العلاج الاستئصالي كعلاج مساعد لعلاج أمراض اللثة مقابل استخدامه بمفرده لعلاج عدوى جرثومة المعدة: مراجعة موجزة" . حوليات الطب والجراحة (لندن) . ٨٥ (٦): ٢٧٥٦-٢٧٦٠ . doi : 10.1097/MS9.0000000000000741 . PMC 10289787. PMID 37363585 .   
  145. ↑ ديلبورت دبليو، فان دير ميروي إس دبليو (2007). "انتقال جرثومة الملوية البوابية: تأثير طريقة التحليل ومجموعة الدراسة على الاستدلال". أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري . 21 (2): 215-236 . doi : 10.1016/j.bpg.2006.10.001 . hdl : 2263/4083 . PMID 17382274 . 
  146. ↑ تسوكاموتو تي، ناكاغاوا إم، كيرياما واي، تويودا تي، كاو إكس (أغسطس 2017). "الوقاية من سرطان المعدة: استئصال جرثومة الملوية البوابية وما بعده" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (8): 1699. doi : 10.3390/ijms18081699 . PMC 5578089. PMID 28771198 .  
  147. ↑ لي ل، يو سي (2019). "عدوى جرثومة الملوية البوابية بعد الاستئصال التنظيري لسرطان المعدة المبكر" . مجلة البحوث الطبية الحيوية الدولية . 2019 : 1-6 . doi : 10.1155/2019/9824964 . PMC 6816031. PMID 31737682 .  
  148. 1 2 طالبي بيزمين عبادي أ (مارس 2016). "لقاح ضد جرثومة الملوية البوابية: نهج لا مفر منه" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 22 (11): 3150-7 . doi : 10.3748/wjg.v22.i11.3150 . PMC 4789989. PMID 27003991 .  
  149. ↑ بلانشارد تي جي، نيدرود جي جي (2010). "9. لقاحات جرثومة المعدة " . في ساتون بي، ميتشل إتش (محرران).جرثومة الملوية البوابية في القرن الحادي والعشرين . CABI. الصفحات 167-189 . ISBN  978-1-84593-594-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أغسطس 2013 .
  150. ↑ دي فريس ر، كلوك ر.م، برويرز ج.ر، بوستما م.ج (فبراير 2009). "فعالية التكلفة للقاح محتمل ضد جرثومة المعدة في هولندا: تأثير تغيير معدل الخصم على الصحة" . مجلة اللقاحات . 27 (6): 846-852 . doi : 10.1016/j.vaccine.2008.11.081 . PMID 19084566. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 7 أغسطس 2013 . 
  151. ↑ روبناو إم إف، تشانغ إيه إتش، شاختر آر دي، أوينز دي كيه، بارسونيت جيه (أكتوبر 2009). "فعالية التكلفة للقاح وقائي محتمل ضد جرثومة الملوية البوابية في الولايات المتحدة" . مجلة الأمراض المعدية . 200 (8): 1311-1317 . doi : 10.1086/605845 . PMID 19751153 . 
  152. ↑ إلبهيري أ، مرزوق إ، أبالخيل أ (يوليو 2025). "كشف أسرار جرثومة الملوية البوابية: رؤى حول التسبب في المرض، والتهرب المناعي، والتقدم نحو التطعيم الفعال" . اللقاحات . 13 ( 7): 725. doi : 10.3390/vaccines13070725 . PMC 12299425. PMID 40733702 .  
  153. 1 2 ساتون ب، بواج ج م (نوفمبر 2019). "حالة البحث والتطوير للقاح ضد جرثومة الملوية البوابية" . اللقاح . 37 ( 50): 7295-7299 . doi : 10.1016/j.vaccine.2018.01.001 . PMC 6892279. PMID 29627231 .  
  154. ↑ "PDB101: جزيء الشهر: قناة اليوريا المُبوبة بالبروتون" . RCSB: PDB-101 . مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2023 .
  155. 1 2 عازر سا، أخوندي ح (2019). "التهاب المعدة". ستات بيرلز . بميد 31334970 . 
  156. 1 2 3 شيرلي م (مارس 2024). " فونوبرازين: مراجعة في عدوى جرثومة المعدة" . الأدوية . 84 (3): 319-327 . doi : 10.1007/s40265-023-01991-5 . PMC 11090951. PMID 38388872 .  
  157. ↑ «نظامان علاجيان جديدان يحصلان على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج عدوى جرثومة المعدة» . medpagetoday.com . 4 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 25 مارس 2023 .
  158. 1 2 بوركيت، إم دي، داكوورث، سي إيه، ويليامز، جيه إم، بريتشارد، دي إم (فبراير 2017). " أمراض المعدة الناجمة عن جرثومة الملوية البوابية: رؤى من نماذج حية وخارجية" . نماذج وآليات الأمراض . 10 (2): 89-104 . doi : 10.1242/dmm.027649 . PMC 5312008. PMID 28151409 .  
  159. ↑ ليو إل، ناهاتا إم سي (أكتوبر 2024). " علاجات حديثة لعدوى جرثومة المعدة المقاومة للعلاج لدى البالغين: مراجعة منهجية" . المضادات الحيوية . 13 (10): 965. doi : 10.3390/antibiotics13100965 . PMC 11505264. PMID 39452231 .  
  160. ↑ تشو إل بي، تشانغ واي سي، هوانغ إتش إتش، لين جيه (سبتمبر 2021). "آفاق التطبيقات السريرية للبكتيريا المنتجة للبيوتيرات" . المجلة العالمية لطب الأطفال السريري . 10 (5): 84-92 . doi : 10.5409/wjcp.v10.i5.84 . PMC 8465514. PMID 34616650 .  
  161. ↑ ساراتشينو آي إم، بافوني إم، ساكومانو إل، فيوريني جي، بيسكي في، فوشي سي، وآخرون . (مايو 2020). " الفعالية المضادة للميكروبات لخمس سلالات من البروبيوتيك ضد جرثومة الملوية البوابية" . المضادات الحيوية . 9 (5): 244. doi : 10.3390/antibiotics9050244 . PMC 7277513. PMID 32403331 .   
  162. ↑ سوتو إس إم (أبريل 2013). "دور مضخات التدفق الخارجي في مقاومة المضادات الحيوية لدى البكتيريا المدمجة في الغشاء الحيوي" . مجلة الضراوة . 4 (3): 223-229 . doi : 10.4161/viru.23724 . PMC 3711980. PMID 23380871 .  
  163. 1 2 كاي واي، وانغ سي، تشين زد، شو زد، لي إتش، لي دبليو، وآخرون . (أغسطس 2020). " تشارك النواقل HP0939 وHP0497 وHP0471 في المقاومة الذاتية للأدوية المتعددة وتكوين الأغشية الحيوية في بكتيريا الملوية البوابية عن طريق تعزيز تدفق الدواء إلى الخارج" . هيليكوباكتر . 25 ( 4) e12715. doi : 10.1111/hel.12715 . PMID 32548895. S2CID 219726485. مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 15 فبراير 2024 .   
  164. ↑ Mommersteeg MC، Nieuwenburg SA، Wolters LM، Roovers BH، van Vuuren HA، Verhaar AP، وآخرون . (نوفمبر 2023). "استخدام اختبارات البراز غير الغازية للتحقق من استئصال هيليكوباكتر بيلوري ومقاومة الكلاريثروميسين" . المتحدة الأوروبية Gastroenterol J . 11 (9): e894-903. دوى : 10.1002/ueg2.12473 . بمك 10637120 . بميد 37854002 .   
  165. ↑ ستينستروم ب، مينديس أ، مارشال ب (أغسطس 2008). "جرثومة الملوية البوابية - أحدث ما توصل إليه التشخيص والعلاج". طبيب الأسرة الأسترالي . 37 (8): 608-12 . PMID 18704207 . 
  166. ↑ فيشباخ إل، إيفانز إي إل (أغسطس 2007). "تحليل تجميعي: تأثير حالة مقاومة المضادات الحيوية على فعالية العلاجات الثلاثية والرباعية كخط أول لعلاج جرثومة الملوية البوابية". علم الأدوية والعلاجات الغذائية (تحليل تجميعي). 26 (3): 343-357 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2007.03386.x . PMID 17635369. S2CID 20973127 .  
  167. ↑ غراهام دي واي، شيوتاني أ (يونيو 2008). "مفاهيم جديدة للمقاومة في علاج عدوى جرثومة المعدة" . مجلة نيتشر كلينيكال براكتس. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 5 (6): 321-331 . doi : 10.1038/ncpgasthep1138 . PMC 2841357. PMID 18446147 .  
  168. ↑ بول د، كيلر ب م، بوردييه ف، فاغنر ك (أغسطس 2019). "مراجعة لأساليب التشخيص الحالية والتطورات في تشخيص جرثومة الملوية البوابية في عصر التسلسل الجيني من الجيل التالي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 25 (32): 4629-4660 . doi : 10.3748/wjg.v25.i32.4629 . PMC 6718044. PMID 31528091 .  
  169. ↑ سوكري أ، حنفية أ، باتيل س، لوبيز ب س (أبريل 2023). "إمكانات العلاجات البديلة واللقاحات المرشحة ضد جرثومة الملوية البوابية" . المستحضرات الصيدلانية . 16 (4): 552. doi : 10.3390/ph16040552 . PMC 10141204. PMID 37111309 .  
  170. 1 2 3 فاو ن، ستافروبولو إي، فوياردو سي، تسيغالو سي، بيزيرتزوغلو إي (سبتمبر 2021). "نحو تطوير النشاط المضاد للميكروبات في النباتات الطبية: دراسة مراجعة للتحديات والآفاق المستقبلية" . الكائنات الدقيقة . 9 (10): 2041. Bibcode : 2021Miorg...9.2041V . doi : 10.3390/microorganisms9102041 . PMC 8541629. PMID 34683362 .  
  171. ↑ مون جيه كيه، كيم جيه آر، آهن واي جيه، شيباموتو تي (يونيو 2010). "تحليل ونشاط مضاد لبكتيريا الملوية البوابية للسلفورافان والمركبات ذات الصلة الموجودة في براعم البروكلي (Brassica oleracea L.)". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 58 (11): 6672-7 . Bibcode : 2010JAFC...58.6672M . doi : 10.1021/jf1003573 . PMID 20459098 . 
  172. ↑ ساتيانارايانان إس، أماناث إيه في، بيسواس آر، بي إيه، سوكوماران إس، فينكيداسامي بي (يوليو 2022). "نهج جديد لمكافحة جرثومة الملوية البوابية باستخدام النباتات ومكوناتها: دراسة مراجعة". علم الأمراض الميكروبية . 168 105594. doi : 10.1016/j.micpath.2022.105594 . PMID 35605740. S2CID 248975163 .  
  173. ↑ مرادي ي، مجيدي ل، خاطري س، أزه ن، غيشلاغ ر.ج، سانيي ن، وآخرون . (يوليو 2023). " العلاقة بين أمراض اللثة وبكتيريا الملوية البوابية: تحليل تلوي محدّث للدراسات الرصدية" . مجلة BMC لصحة الفم . 23 (1) 523. doi : 10.1186/s12903-023-03232-3 . PMC 10369707. PMID 37496045 .   
  174. ^ سميث إي سي، نيلسون إم، غرابش هاي، فان جريكن إن سي، لورديك إف (أغسطس 2020). “سرطان المعدة”. لانسيت . 396 (10251): 635– 648. بيب كود : 2020Lanc..396..635S . دوى : 10.1016/S0140-6736(20)31288-5 . بميد 32861308 . 
  175. ↑ بادجول ب، داس ب، أجاني ج (أغسطس 2017). "علاج سرطان الغدد الموضعي في المعدة والمريء: دور تحديد المرحلة بدقة والعلاج قبل الجراحة" . مجلة أمراض الدم والأورام . 10 (1) 149. doi : 10.1186/s13045-017-0517-9 . PMC 5558742. PMID 28810883 .  
  176. ↑ ليرد-فيك إتش إس، سايني إس، هيلارد جيه آر (أغسطس 2016). "سرطان غدي معدي: دور جرثومة الملوية البوابية في التسبب بالمرض وجهود الوقاية". مجلة الدراسات الطبية العليا . 92 (1090): 471-477 . doi : 10.1136/postgradmedj-2016-133997 . PMID 27222587. S2CID 20739020 .  
  177. ↑ برون د، ميولمان ن (سبتمبر 2019). "أورام الغدد الليمفاوية في المنطقة الهامشية: ثاني أكثر أنواع الأورام الليمفاوية شيوعًا لدى المرضى كبار السن". الرأي الحالي في علم الأورام . 31 (5): 386-393 . doi : 10.1097/CCO.0000000000000554 . PMID 31246587. S2CID 195765608 .  
  178. ↑ كوباياشي تي، تاكاهاشي إن، هاجيوارا واي، تامارو جيه، كايانو إتش، جين-ناي آي، وآخرون (يناير 2008). "نجاح العلاج الإشعاعي لمريض مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي للمستقيم الأولي دون وجود جين الاندماج API2-MALT1: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". مجلة أبحاث اللوكيميا . 32 (1): 173-175 . doi : 10.1016/j.leukres.2007.04.017 . PMID 17570523 .  
  179. ↑ ماتيسياك-بودنيك تي، بريادكو ك، بوسارد سي، شابيل إن، روسكونيه-فورميسترو إيه (يوليو 2023). "الإدارة السريرية للمرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية المعدية من نوع MALT: وجهة نظر أخصائي أمراض الجهاز الهضمي" . مجلة السرطانات . 15 (15): 3811. doi : 10.3390/cancers15153811 . PMC 10417821. PMID 37568627 .  
  180. ↑ كاسولو سي، فريدبيرغ جيه (2017). "تحول لمفوما المنطقة الهامشية (وعلاقتها بأنواع اللمفوما الأخرى)". أفضل الممارسات والبحوث. علم الدم السريري . 30 ( 1-2 ): 131-138 . doi : 10.1016/j.beha.2016.08.029 . PMID 28288708 . 
  181. 1 2 3 كو إس إتش، ييه كيه إتش، تشين إل تي، لين سي دبليو، هسو بي إن، هسو سي، وآخرون . (يونيو 2014). "اللمفوما الكبيرة للخلايا البائية المنتشرة المرتبطة ببكتيريا الملوية البوابية في المعدة: كيان متميز ذو عدوانية أقل وحساسية أعلى للعلاج الكيميائي" . مجلة سرطان الدم . 4 (6): e220. doi : 10.1038/bcj.2014.40 . PMC 4080211. PMID 24949857 .   
  182. 1 2 3 تشنغ ي، شياو ي، تشو ر، لياو ي، تشو ج، ما إكس (أغسطس 2019). " الأهمية التنبؤية لعدوى جرثومة الملوية البوابية في سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة للخلايا البائية الكبيرة في المعدة" . مجلة بي إم سي للسرطان . 19 (1) 842. doi : 10.1186/s12885-019-6067-5 . PMC 6712724. PMID 31455250 .  
  183. ↑ تساي إتش جيه، تاي جيه جيه، تشين إل تي، وو إم إس، ييه كيه إتش، لين سي دبليو، وآخرون . (يوليو 2020). "دراسة مستقبلية متعددة المراكز للعلاج بالمضادات الحيوية كخط أول لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المرتبط بالغشاء المخاطي للمعدة في مراحله المبكرة، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة مع وجود دليل نسيجي على وجود نسيج ليمفاوي مرتبط بالغشاء المخاطي" . مجلة هيماتولوجيكا . 105 (7): e349– e354. doi : 10.3324/haematol.2019.228775 . PMC 7327622. PMID 31727764 .   
  184. ↑ باليندرا ف، أموروسو س، غلاسي ب، إسبوستو ج، باريجي س، لو ج، وآخرون . (أغسطس 2023). "النظام الغذائي عالي الملح يُفاقم عدوى جرثومة المعدة ويزيد من مخاطر الإصابة بسرطان المعدة" . مجلة الطب الشخصي . 13 (9): 1325. doi : 10.3390/jpm13091325 . PMC 10533117. PMID 37763093 .   
  185. ↑ جاروينلابنوبارات أ، بهاتيا ك ، كوبان س (يونيو 2022). "الالتهاب وسرطان المعدة" . الأمراض . 10 (3): 35. doi : 10.3390/diseases10030035 . PMC 9326573. PMID 35892729 .  
  186. ↑ بارك جيه إم، هان واي إم، أوه جيه واي، لي دي واي، تشوي إس إتش، هام كيه بي (سبتمبر 2021). "تحليل التعبير الجيني للبروتينات المتورطة في التأثيرات المفيدة لمستخلصات الكيمتشي ضد عدوى جرثومة المعدة" . مجلة الكيمياء الحيوية السريرية والتغذية . 69 ( 2): 171-187 . doi : 10.3164/jcbn.20-116 . PMC 8482382. PMID 34616109 .  
  187. 1 2 براون إل إم (2000). "البكتيريا الملوية البوابية: علم الأوبئة وطرق الانتقال" . مراجعات علم الأوبئة . 22 (2): 283-97 . doi : 10.1093/oxfordjournals.epirev.a018040 . PMID 11218379 . 
  188. ↑ باسيفيكو إل، أوزبورن جيه إف، بونسي إي، روماجيولي إس، بالديني آر، كييزا سي (يناير 2014). "البروبيوتيك لعلاج عدوى جرثومة المعدة لدى الأطفال" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (3): 673-83 . doi : 10.3748/wjg.v20.i3.673 . PMC 3921477. PMID 24574741 .  
  189. ↑ غودمان كيه جيه، أورورك كيه، داي آر إس، وانغ سي، نورغالييفا زد، فيليبس سي في، وآخرون . (ديسمبر 2005). "ديناميكيات عدوى جرثومة الملوية البوابية في مجموعة من الأطفال الأمريكيين والمكسيكيين خلال السنتين الأوليين من العمر" . المجلة الدولية لعلم الأوبئة . 34 (6): 1348-1355 . doi : 10.1093/ije/dyi152 . PMID 16076858 .  
  190. ↑ لي ر، تشانغ ب، هو ز، يي ي، تشين ل، تشانغ هـ (14 مايو 2021). "إعادة الإصابة ببكتيريا الملوية البوابية وعوامل الخطر المرتبطة بها بعد الاستئصال الأولي: بروتوكول للمراجعة المنهجية والتحليل التلوي" . مجلة الطب . 100 (19) e25949. doi : 10.1097/MD.0000000000025949 . PMC 8133036. PMID 34106668 .  
  191. 1 2 3 بلاسر، إم جيه (فبراير 2005). "نوع مهدد بالانقراض في المعدة". مجلة ساينتفك أمريكان . 292 (2): 38-45 . Bibcode : 2005SciAm.292b..38B . doi : 10.1038/scientificamerican0205-38 . PMID 15715390 . 
  192. ↑ غراهام دي واي، ياماوكا واي، مالاتي إتش إم (نوفمبر 2007). "التأمل في المستقبل بدون جرثومة الملوية البوابية وفرضية العواقب الوخيمة" . هيليكوباكتر . 12 (ملحق 2): 64-68 . doi : 10.1111/j.1523-5378.2007.00566.x . PMC 3128250. PMID 17991179 .  
  193. ↑ ديلاني ب، ماكول ك (أغسطس 2005). "مقالة مراجعة: جرثومة الملوية البوابية ومرض الارتجاع المعدي المريئي". علم الأدوية والعلاجات الغذائية (مراجعة). 22 (ملحق 1): 32-40 . doi : 10.1111/ j.1365-2036.2005.02607.x . PMID 16042657. S2CID 34921548 .  
  194. ↑ بلاسر إم جيه، تشين واي، ريبمان جيه (مايو 2008). "هل تحمي جرثومة الملوية البوابية من الربو والحساسية؟" . مجلة الأمعاء . 57 (5): 561-567 . doi : 10.1136 / gut.2007.133462 . PMC 3888205. PMID 18194986 .  
  195. ↑ تشين واي، بلاسر إم جيه (أغسطس 2008). " يرتبط استعمار جرثومة الملوية البوابية عكسيًا بربو الأطفال" . مجلة الأمراض المعدية . 198 (4): 553-60 . doi : 10.1086/590158 . PMC 3902975. PMID 18598192 .  
  196. ↑ سموك، بي. إل.، كيلي، بي. دبليو.، تايلور، دي. إن. (مارس 1994). "الانتشار المصلي لعدوى جرثومة المعدة في مجموعة من مجندي الجيش الأمريكي". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 139 (5): 513-519 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a117034 . PMID 8154475 . 
  197. ↑ إيفرهارت جيه إي، كروزون-موران دي، بيريز-بيريز جي آي، ترالكا تي إس، ماكويلان جي (أبريل 2000). "الانتشار المصلي والاختلافات العرقية في عدوى جرثومة المعدة (هيليكوباكتر بيلوري) بين البالغين في الولايات المتحدة" . مجلة الأمراض المعدية . 181 (4): 1359-1363 . doi : 10.1086/315384 . PMID 10762567 . 
  198. ↑ مالاتي، ح.م. (2007). "وبائيات عدوى جرثومة المعدة". أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري . 21 (2): 205-214 . doi : 10.1016/j.bpg.2006.10.005 . PMID 17382273 . 
  199. ↑ ميغرو، ف . (سبتمبر 2004). "مقاومة جرثومة الملوية البوابية للمضادات الحيوية: الانتشار والأهمية والتقدم في الاختبارات" . مجلة الأمعاء . 53 (9): 1374-1384 . doi : 10.1136/gut.2003.022111 . PMC 1774187. PMID 15306603 .  
  200. ↑ كوريا ب، بيازويلو م ب (يناير 2012). " التاريخ التطوري لجينوم جرثومة الملوية البوابية: دلالات على التسرطن المعدي" . الأمعاء والكبد . 6 (1): 21-28 . doi : 10.5009/gnl.2012.6.1.21 . PMC 3286735. PMID 22375167 .  
  201. ↑ لينز ب، بالو ف، مودلي ي، مانيكا أ، ليو هـ، روماجناك ب، وآخرون . (فبراير 2007). "أصل أفريقي للعلاقة الوثيقة بين البشر وبكتيريا الملوية البوابية" . مجلة نيتشر . 445 (7130): 915-918 . Bibcode : 2007Natur.445..915L . doi : 10.1038/ nature05562 . PMC 1847463. PMID 17287725 .   
  202. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2005» . مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2018 .
  203. ^ بيزوزيرو جي (1893). "Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut" . أرشيف التشريح المجهري . 42 : 82 – 152. دوى : 10.1007 / BF02975307 . S2CID 85338121 . مؤرشفة من الأصلي في 2 ديسمبر 2020 . تم الاسترجاع في 29 يونيو 2019 . 
  204. ↑ كونتوريك، جيه دبليو (ديسمبر 2003). "اكتشاف جاورسكي لبكتيريا الملوية البوابية ودورها الممرض في قرحة المعدة والتهاب المعدة وسرطان المعدة" (ملف PDF) . مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 54 (ملحق 3): 23-41 . PMID 15075463. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 30 سبتمبر 2004. تم الاطلاع عليه في 25 أغسطس 2008 . 
  205. ↑ إيغان بي جيه، أومورين سي إيه (2007). "منظور تاريخي لالتهاب المعدة والاثني عشر الناتج عن جرثومة الملوية البوابية ومضاعفاته". أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري . 21 (2): 335-46 . doi : 10.1016/j.bpg.2006.12.002 . PMID 17382281 . 
  206. ↑ بالمر إي دي (أغسطس 1954). "دراسة اللولبيات الموجودة في الغشاء المخاطي للمعدة لدى الإنسان". علم الجهاز الهضمي . 27 (2): 218-220 . doi : 10.1016/S0016-5085(19)36173-6 . PMID 13183283 . 
  207. ↑ ستير، هـ. و . (أغسطس 1975). "البنية الدقيقة لهجرة الخلايا عبر ظهارة المعدة وعلاقتها بالبكتيريا" . مجلة علم الأمراض السريرية . 28 ( 8): 639-46 . doi : 10.1136/jcp.28.8.639 . PMC 475793. PMID 1184762 .  
  208. ↑ مارشال بي جيه، وارين جيه آر (يونيو 1984). "عصيات منحنية غير محددة في معدة مرضى التهاب المعدة وقرحة المعدة". لانسيت . 1 ( 8390): 1311-1315 . doi : 10.1016/S0140-6736(84)91816-6 . PMID 6145023. S2CID 10066001 .  
  209. ↑ أتوود، ك. آي. (2004). "البكتيريا، والقرح، والنبذ؟ جرثومة الملوية البوابية وصناعة الأسطورة" . مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2008 . 
  210. ↑ جرثومة الملوية البوابية في مرض القرحة الهضمية (تقرير). بيان توافق آراء المعاهد الوطنية للصحة على الإنترنت. المجلد 12. 7-9 يناير 1994. الصفحات 1-23 . مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2004 .  
  211. 1 2 ليدل إتش جي ، سكوت آر (1966). معجم: مختصر من معجم ليدل وسكوت اليوناني-الإنجليزي . أكسفورد، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-910207-5.
  212. ↑ مارشال بي إس، وجودوين سي إس (1987). "تسمية منقحة لبكتيريا كامبيلوباكتر بيلوريديس " . المجلة الدولية لعلم البكتيريا المنهجي . 37 (1): 68. doi : 10.1099/00207713-37-1-68 .
  213. ↑ غودوين سي إس، أرمسترونغ جيه إيه، تشيلفرز تي، بيترز إم، كولينز إم دي، سلاي إل، وآخرون (1989). "نقل بكتيريا كامبيلوباكتر بيلوري وكامبيلوباكتر موستيلاي إلى جنس هيليكوباكتر الجديد، ليصبحا هيليكوباكتر بيلوري كومب. نوف. وهيليكوباكتر موستيلاي كومب. نوف. على التوالي" . المجلة الدولية لعلم البكتيريا المنهجي . 39 (4): 397-405 . doi : 10.1099/00207713-39-4-397 . 
  214. ↑ باكلي إم جيه، أومورين سي إيه (1998). "بيولوجيا هيليكوباكتر - الاكتشاف" . النشرة الطبية البريطانية . 54 (1): 7-16 . doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a011681 . PMID 9604426 . 
  215. ↑ ميغرو وآخرون (المجموعة الأوروبية لدراسة جرثومة الملوية البوابية) (نوفمبر 2007). "تطور أبحاث جرثومة الملوية البوابية كما لوحظ من خلال ورش عمل المجموعة الأوروبية لدراسة جرثومة الملوية البوابية". مجلة هيليكوباكتر . 12 ملحق 2 (ملحق 2): 1-5 . doi : 10.1111/j.1523-5378.2007.00581.x . PMID 17991169. S2CID 45841196 .   
  216. ↑ "EHMSG" . Ehmsg2019 . مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2024 .
  217. ↑ مالفرثينر ب، ميغرو ف، أومورين ك.أ، أثيرتون ج، أكسون أ.ت، بازولي ف، وآخرون (المجموعة الأوروبية لدراسة جرثومة الملوية البوابية) (مايو 2012). " إدارة عدوى جرثومة الملوية البوابية - تقرير إجماع ماستريخت الرابع/فلورنسا" . مجلة الأمعاء . 61 (5): 646-664 . doi : 10.1136/gutjnl-2012-302084 . hdl : 1765/64813 . PMID 22491499. S2CID 1401974. مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2012 .   
  218. ↑ مالفرثاينر ف، ميجرود إف، أومورين سي، بازولي إف، العمر إي، جراهام د، وآخرون . (يونيو 2007). "المفاهيم الحالية في إدارة عدوى هيليكوباكتر بيلوري: تقرير توافق ماستريخت الثالث" . القناة الهضمية . 56 (6): 772-81 . دوى : 10.1136/gut.2006.101634 . بمك 1954853 . بميد 17170018 .   
  219. ↑ مالفرثينر ب، ميغرو ف، أومورين س، هونغين أ ب، جونز ر، أكسون أ، وآخرون (المجموعة الأوروبية لدراسة جرثومة الملوية البوابية (EHPSG)) (فبراير 2002). "المفاهيم الحالية في إدارة عدوى جرثومة الملوية البوابية - تقرير إجماع ماستريخت 2-2000". علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 16 (2): 167-180 . doi : 10.1046/j.1365-2036.2002.01169.x . PMID 11860399. S2CID 6166458 .   
  220. ↑ مالفرثينر ب، ميغرو ف، أومورين س، بيل د، بيانكي بورو ج، ديلتينر م، وآخرون (المجموعة الأوروبية لدراسة جرثومة المعدة (EHPSG)) (يناير 1997). "المفاهيم الأوروبية الحالية في إدارة عدوى جرثومة المعدة - تقرير إجماع ماستريخت. المجموعة الأوروبية لدراسة جرثومة المعدة (EHPSG)". المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 9 (1): 1-2 . doi : 10.1097/00042737-199701000-00002 . PMID 9031888. S2CID 36930542 .   
  221. ↑ ماكنيكول إيه جي، غاسباريني إيه، تيبس بي، وآخرون (سبتمبر 2014). "السجل الأوروبي الشامل لإدارة جرثومة الملوية البوابية (Hp-EuReg): تحليل مؤقت لـ 5792 مريضًا". هيليكوباكتر . 2014 : 69.   
  222. ↑ "إدارة عدوى جرثومة المعدة " . دورات عبر الإنترنت. الجمعية الأوروبية الموحدة لأمراض الجهاز الهضمي . مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2015.
  223. ↑ "التقرير السنوي 2012" . الجمعية الأوروبية المتحدة لأمراض الجهاز الهضمي . مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2015 .
  224. ↑ جونغ إس دبليو، لي إس دبليو (يناير 2016). "التأثير المضاد للبكتيريا للأحماض الدهنية على عدوى جرثومة الملوية البوابية" . المجلة الكورية للطب الباطني (مراجعة). 31 (1): 30-35 . doi : 10.3904/kjim.2016.31.1.30 . PMC 4712431. PMID 26767854 .  
  225. ↑ توريت إي، توريس آر سي، سفينسون إس إل، ماتسوموتو تي، ميفتاهوسورور إم، فوزيا كا، وآخرون . (نوفمبر 2024). "أنواع بيئية قديمة من هيليكوباكتر بيلوري" . طبيعة . 635 (8037): 178-185 . دوى : 10.1038 / s41586-024-07991-z . بمك 11541087 . بميد 39415013 .