MAPK1

الموسوعة الحرة

إن بروتين كيناز 1 المنشط بالميتوجين ( MAPK 1 )، والمعروف أيضًا باسم ERK2 ، هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MAPK1 . [ 5 ]

وظيفة

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة كينازات البروتين المنشط بالمايتوجين (MAPK ). تعمل كينازات MAPK، المعروفة أيضًا باسم كينازات الإشارة المنظمة خارج الخلية (ERKs)، كنقطة تكامل للعديد من الإشارات الكيميائية الحيوية، وتشارك في مجموعة واسعة من العمليات الخلوية مثل التكاثر والتمايز وتنظيم النسخ والنمو. يتطلب تنشيط هذا الكيناز فسفرته بواسطة كينازات أخرى في مسار الإشارة . عند التنشيط، ينتقل هذا الكيناز إلى نواة الخلايا المُحفَّزة، حيث يقوم بفسفرة أهداف نووية. تم الإبلاغ عن وجود نوعين من النسخ المُتغايرة المُعالَجة بالتضفير البديل ، واللذين يُشفِّران نفس البروتين، ولكنهما يختلفان في المناطق غير المترجمة (UTRs) ، لهذا الجين. [ 6 ] يحتوي MAPK1 على مواقع متعددة للأحماض الأمينية التي تخضع للفسفرة واليوبيكويتين. [ 7 ]

التفاعلات

ثبت أن MAPK1 يتفاعل مع:

الأهمية السريرية

ترتبط الطفرات في جين MAPK1 بالعديد من أنواع السرطان. [ 45 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000100030 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000063358 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ أواكي هـ، ماكار ر، بولتون ت ج، كوب م هـ، جيبرت ت د (فبراير 1992). "كينازات منظمة بالإشارات خارج الخلية في الخلايا التائية: توصيف الحمض النووي التكميلي ERK1 وERK2 البشري". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 182 (3): 1416-22 . رمز Bibcode : 1992BBRC..182.1416O . doi : 10.1016/0006-291X(92)91891-S . PMID 1540184 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: MAPK1 mitogen-activated protein kinase 1" .
  7. ↑ "ERK2 (بشري)" . www.phosphosite.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31-10-2020 .
  8. ^ دياز رودريغيز إي، مونتيرو جي سي، إسباريس أوغاندو أ، يوستي إل، باندييلا أ (يونيو 2002). "كيناز فسفوريلات ينظم الإشارات خارج الخلية عامل نخر الورم إنزيم تحويل ألفا في ثريونين 735: دور محتمل في التخلص المنظم" . مول. بيول. خلية . 13 (6): 2031–44 . دوى : 10.1091/mbc.01-11-0561 . بمك 117622 . بميد 12058067 .  
  9. ↑ فونغ إل إن، سلاتر إيه آر، كراتوفاك إس، كريسمان دي إي (أبريل 2008). "ينظم بروتين كيناز ERK1/2 المنشط بالميتوجين من الفئة الثانية المنشط النسخي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (14): 9031-9039 . doi : 10.1074/jbc.M706487200 . PMC 2431044. PMID 18245089 .  
  10. ↑ سلاك دي إن، سيترنيس أو إم، غابريلسن إم، كيز إس إم (مايو 2001). "محددات ارتباط متميزة لكينازات ERK2/p38alpha وJNK map تُساهم في التنشيط التحفيزي وانتقائية الركيزة لكيناز map فوسفاتاز-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (19): 16491-16500 . doi : 10.1074/jbc.M010966200 . PMID 11278799 . 
  11. ↑ كالفيسي دي إف، بينا إف، ميلوني إف، لادو إس، بيليغرينو آر، سيني إم، داينو إل، سيميل إم إم، دي ميجليو إم آر، فيرديس بي، فراو إم، توماسي إم إل، سيدايو إم إيه، موروني إم آر، فيو إف، باسكال آر إم (يونيو 2008). "يوبيكويتين الفوسفاتاز 1 ثنائي التخصص في التحكم في نمو سرطان الخلايا الكبدية البشرية بواسطة كيناز الإشارة المنظمة خارج الخلية" . أبحاث السرطان . 68 (11): 4192-200 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6157 . PMID 18519678 . 
  12. ↑ تود جيه إل، تانر كيه جي، دينو جيه إم (مايو 1999). "كينازات ERK1 وERK2 المنظمة خارج الخلية هي ركائز حقيقية لفوسفاتاز التيروزين البروتيني ثنائي التخصص VHR. دور جديد في تنظيم مسار ERK" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (19): 13271-80 . doi : 10.1074/jbc.274.19.13271 . PMID 10224087 . 
  13. 1 2 3 إبلين إس تي، كومار إن في، شاه كيه، هندرسون إم جيه، واتس سي كيه، شوكات كيه إم، ويبر إم جيه (أبريل 2003). "تحديد ركائز جديدة لـ ERK2 باستخدام كيناز مُهندس ونظائر ATP" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (17): 14926-35 . doi : 10.1074/jbc.M300485200 . PMID 12594221 . 
  14. ↑ كانو إي، هازالين سي إيه، كاردالينو إي، باكلي آر إس، ماهاديفان إل سي (نوفمبر 1995). "لا يُعد أيٌّ من النمطين الفرعيين لكيناز البروتين المنشط بالمايتوجين ERK أو JNK/SAPK ضروريًا لفسفرة الهيستون H3/HMG-14 أو تحفيز c-fos وc-jun". مجلة علوم الخلية 108 (11): 3599-3609 . doi : 10.1242/jcs.108.11.3599 . PMID 8586671 . 
  15. ↑ بورسل، ن. هـ.، دارويس، د.، بوينو، أ. ف.، مولر، ج. م.، شول، ر.، مولكنتين، ج. د. (فبراير 2004). "يتفاعل كيناز الإشارة خارج الخلية 2 مع بروتين FHL2، وهو بروتين LIM-only، ويخضع لتنظيم سلبي من قِبَل هذا البروتين في خلايا عضلة القلب" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 24 (3): 1081-1095 . doi : 10.1128/mcb.24.3.1081-1095.2004 . PMC 321437. PMID 14729955 .  
  16. ↑ تشو إكس، ريتشون في إم، وانغ إيه إتش، يانغ إكس جيه، ريفكيند آر إيه، ماركس بي إيه (ديسمبر 2000). "يرتبط إنزيم هيستون دي أسيتيلاز 4 مع كينازات الإشارة المنظمة خارج الخلية 1 و2، ويتم تنظيم موقعه الخلوي بواسطة جين راس المسرطن" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (26): 14329-33 . رمز Bibcode : 2000PNAS...9714329Z . doi : 10.1073/pnas.250494697 . PMC 18918. PMID 11114188 .  
  17. 1 2 سانز-مورينو ف، كاسار ب، كريسبو ب (مايو 2003). "يرتبط النظير p38alpha Mxi2 بكيناز البروتين المنشط بالميتوجين 1 و2 المنظم بالإشارة خارج الخلية، وينظم نشاطه النووي عن طريق الحفاظ على مستويات فسفرته" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 23 ( 9): 3079-90 . doi : 10.1128/mcb.23.9.3079-3090.2003 . PMC 153192. PMID 12697810 .  
  18. ↑ روبنسون، ف. ل.، وايت هيرست، أ. و.، رامان، م.، كوب، م. هـ. (أبريل 2002). "تحديد طفرات نقطية جديدة في ERK2 تعطل بشكل انتقائي الارتباط بـ MEK1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (17): 14844-14852 . doi : 10.1074/jbc.M107776200 . PMID 11823456 . 
  19. 1 2 يونغ ك، يانوش ب، مكفيران ب، روز د.و، ميشاك هـ، سيديفي ج.م، كولش و (مايو 2000). "آلية تثبيط مسار Raf/MEK/كيناز منظم الإشارة خارج الخلية بواسطة بروتين مثبط كيناز Raf" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 20 (9): 3079-85 . doi : 10.1128 / mcb.20.9.3079-3085.2000 . PMC 85596. PMID 10757792 .  
  20. ↑ ونديرليش دبليو، فيالكا آي، تيس دي، ألبي إيه، فايفر إيه، بارتون آر جي، لوتسبيش إف، هوبر إل إيه (فبراير 2001). "بروتين جديد بوزن 14 كيلودالتون يتفاعل مع بروتين السقالة mp1 لكيناز البروتين المنشط بالميتوجين في حجرة إندوسومية/ليزوزومية متأخرة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 152 (4): 765-776 . doi : 10.1083/jcb.152.4.765 . PMC 2195784. PMID 11266467 .  
  21. ↑ ستيبك إس، روبنسون إف إل، كوب إم إتش (يوليو 2001). "تُعدّ البقايا الكارهة للماء والمشحونة في كل من MEK1 وERK2 مهمةً لالتحامهما الصحيح" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (28): 26509-15 . doi : 10.1074/jbc.M102769200 . PMID 11352917 . 
  22. ↑ تشين ز، كوب إم إتش (مايو 2001). "تنظيم مسارات كيناز البروتين المنشط بالميتوجين (MAP) المستجيبة للإجهاد بواسطة TAO2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (19): 16070-5 . doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID 11279118 . 
  23. ↑ كارانديكار م، شو س، كوب م هـ (ديسمبر 2000). "يرتبط MEKK1 بـ raf-1 ومكونات سلسلة ERK2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (51): 40120-7 . doi : 10.1074/jbc.M005926200 . PMID 10969079 . 
  24. ↑ تانو تي، مايدا آر، أداتشي إم، نيشيدا إي (فبراير 2001). "تحديد أخدود ارتباط على كينازات ERK وp38 MAP ينظم خصوصية تفاعلات الارتباط" . مجلة EMBO . 20 (3): 466-479 . doi : 10.1093/emboj/20.3.466 . PMC 133461. PMID 11157753 .  
  25. 1 2 واسكيويتش إيه جيه، فلين إيه، براود سي جي، كوبر جيه إيه (أبريل 1997). "تُفعِّل بروتينات كيناز المنشطة بالميتوجين كينازات السيرين/ثريونين Mnk1 وMnk2" . مجلة EMBO . 16 (8): 1909-20 . doi : 10.1093/ emboj /16.8.1909 . PMC 1169794. PMID 9155017 .  
  26. ↑ شيبر جي سي، بارا جي إل، ويلسون إم، فان كولينبورغ بي، فيرتيغال إيه سي، هان زد جي، براود سي جي (أغسطس 2003). "تحدد النهايتان الأمينية والكربوكسيلية للمتغيرات الناتجة عن التضفير البديل لكيناز Mnk2 المتفاعل مع بروتين كيناز المنشط بالميتوجين البشري النشاط والموقع" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 23 ( 16): 5692-705 . doi : 10.1128/mcb.23.16.5692-5705.2003 . PMC 166352. PMID 12897141 .  
  27. ↑ جين ز، غاو ف، فلاغ ت، دينغ إكس (سبتمبر 2004). "يعزز النيتروزامين 4-(ميثيل نيتروزامينو)-1-(3-بيريديل)-1-بيوتانون، وهو نيتروزامين خاص بالتبغ، التعاون الوظيفي بين Bcl2 وc-Myc من خلال الفسفرة في تنظيم بقاء الخلية وتكاثرها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (38): 40209-19 . doi : 10.1074/jbc.M404056200 . PMID 15210690 . 
  28. ↑ غوبتا إس، ديفيس آر جيه (أكتوبر 1994). "يرتبط كيناز MAP بنطاق التنشيط الطرفي NH2 لبروتين c-Myc" . رسائل FEBS . 353 (3): 281-285 . Bibcode : 1994FEBSL.353..281G . doi : 10.1016/0014-5793( 94 )01052-8 . PMID 7957875. S2CID 45404088 .  
  29. ↑ تورنييه سي، ويتمارش إيه جيه، كافاناغ جيه، باريت تي، ديفيس آر جيه (يوليو 1997). "كيناز البروتين المنشط بالميتوجين 7 هو منشط لكيناز سي-جون الطرفي الأميني" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (14): 7337-42 . Bibcode : 1997PNAS...94.7337T . doi : 10.1073 / pnas.94.14.7337 . PMC 23822. PMID 9207092 .  
  30. ↑ لو واي، شي دبليو، تشانغ دي إف، ياو جيه إتش، لوه زد إف، وانغ واي زد، شي واي واي، ياو إكس بي (أغسطس 2004). "يحدد Nek2A التموضع المركزي لـ Erk2". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 321 (2): 495-501 . Bibcode : 2004BBRC..321..495L . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.06.171 . PMID 15358203 . 
  31. ^ Formstecher E، Ramos JW، Fauquet M، Calderwood DA، Hsieh JC، Canton B، Nguyen XT، Barnier JV، Camonis J، Ginsberg MH، Chneiweiss H (أغسطس 2001). "PEA-15 يتوسط عزل السيتوبلازم لـ ERK MAP كيناز" . ديف. خلية . 1 (2): 239-50 . دوى : 10.1016/s1534-5807(01)00035-1 . بميد 11702783 . 
  32. ↑ بيتيفورد إس إم، هيربست آر (فبراير 2000). " كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين ERK2 هو ركيزة نوعية لفوسفاتاز التيروزين البروتيني HePTP". أونكوجين . 19 (7): 858-69 . doi : 10.1038/sj.onc.1203408 . PMID 10702794. S2CID 24843974 .  
  33. ↑ ساكسينا م، ويليامز س، بروكدورف ج، جيلمان ج، موستيلين ت (أبريل 1999). "تثبيط إشارات الخلايا التائية بواسطة فوسفاتاز التيروزين المكون للدم الموجه بواسطة بروتين كيناز المنشط بالميتوجين (HePTP)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (17): 11693-11700 . doi : 10.1074/jbc.274.17.11693 . PMID 10206983 . 
  34. 1 2 سميث، جيه إيه، بوتيت-سميث، سي إي، مالاركي، كيه، ستورجيل، تي دبليو (يناير 1999). "تحديد موقع ارتباط كيناز منظم الإشارة خارج الخلية (ERK) في كيناز S6 الريبوسومي، وهو تسلسل بالغ الأهمية للتنشيط بواسطة ERK في الجسم الحي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (5): 2893-2898 . doi : 10.1074/jbc.274.5.2893 . PMID 9915826 . 
  35. 1 2 روكس، ب.ب.، ريتشاردز، س.أ.، بلينيس، ج. (يوليو 2003). "فسفرة كيناز S6 الريبوسومي p90 (RSK) تنظم ارتباط كيناز الإشارة المنظمة خارج الخلية ونشاط RSK" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 23 (14): 4796-804 . doi : 10.1128 / mcb.23.14.4796-4804.2003 . PMC 162206. PMID 12832467 .  
  36. 1 2 Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (نوفمبر 1996). "تنظيم وتفاعل نظائر pp90(rsk) مع كينازات البروتين المنشطة بالميتوجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (47): 29773-9 . doi : 10.1074/jbc.271.47.29773 . PMID 8939914 . 
  37. ↑ ميتسوشيما م، سوا أ، أماتشي ت، أويدا ك، كيوكا ن (أغسطس 2004). "كيناز منظم الإشارة خارج الخلية، المنشط بواسطة عامل نمو البشرة والتصاق الخلايا، يتفاعل مع فينكسين ويُفسفره" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (33): 34570-34577 . doi : 10.1074/jbc.M402304200 . PMID 15184391 . 
  38. ↑ بيرشر تي جيه، بيترسن إتش، غوستافسون جيه إيه، هالدوسين إل إيه (أبريل 1999). "يتفاعل كيناز الإشارة المنظمة خارج الخلية (ERK) مع ناقل الإشارة ومنشط النسخ (STAT) 5a" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 13 (4): 555-65 . doi : 10.1210/mend.13.4.0263 . PMID 10194762 . 
  39. ↑ داينرستين-كالي هـ، فيراج ف، كايزر س، كيلي ب أ، بوستيل-فيناي م (أغسطس 2000). "يحفز هرمون النمو (GH) تكوين مركبات بروتينية تشمل Stat5 وErk2 وShc وبروتينات مُفسفرة بالسيرين". مجلة علم الغدد الصماء الخلوية والجزيئية . 166 (2): 89-99 . doi : 10.1016 / s0303-7207(00)00277-x . PMID 10996427. S2CID 45725648 .  
  40. ^ تشانغ إس، فوكوشي إم، هاشيموتو إس، جاو سي، هوانغ إل، فوكويو واي، ناكاجيما تي، أماغاسا تي، إينوموتو إس، كويكي ك، ميورا أو، ياماموتو إن، تسوتشيدا إن (سبتمبر 2002). "بروتين ربط ERK2 جديد، Naf1، يخفف من الإشارة النووية EGF/ERK2". الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك . 297 (1): 17– 23. بيب كود : 2002BBRC..297...17Z . دوى : 10.1016/s0006-291x(02)02086-7 . بميد 12220502 . 
  41. ↑ مايكاوا م، نيشيدا إي، تانو تي (أكتوبر 2002). "تحديد البروتين المضاد للتكاثر Tob كركيزة لـ MAPK" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (40): 37783-7 . doi : 10.1074/jbc.M204506200 . PMID 12151396 . 
  42. ↑ ما إل، تشين زد، إردجومنت-بروماج إتش، تمبست بي، باندولفي بي بي (أبريل 2005). "فسفرة وتعطيل وظيفة TSC2 بواسطة Erk: دلالات على التصلب الحدبي وتكوين السرطان" . مجلة Cell . 121 (2): 179-193 . doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . PMID 15851026. S2CID 18663447 .  
  43. ↑ سونغ جيه إس، غوميز جيه، ستانكاتو إل إف، ريفيرا جيه (أكتوبر 1996). "ارتباط مُركّب إشارات يحتوي على p95 Vav بسلسلة غاما FcepsilonRI في سلالة الخلايا البدينة RBL-2H3. دليل على ارتباط Vav بشكلٍ دائم في الجسم الحي مع Grb2 وRaf-1 وERK2 في مُركّب نشط" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (43): 26962-70 . doi : 10.1074/jbc.271.43.26962 . PMID 8900182 . 
  44. ↑ لي آي إس، ليو واي، نارازاكي إم، هيبي إم، كيشيموتو تي، تاغا تي (يناير 1997). "يرتبط بروتين Vav بجزيئات نقل الإشارة gp130 وGrb2 وErk2، ويخضع لفسفرة التيروزين استجابةً للإنترلوكين-6" . FEBS Lett . 401 ( 2-3 ): 133-137 . Bibcode : 1997FEBSL.401..133L . doi : 10.1016/s0014-5793(96) 01456-1 . PMID 9013873. S2CID 32632406 .  
  45. ↑ "تعبير MAPK1 في السرطان - ملخص - أطلس البروتين البشري" . www.proteinatlas.org .

للمزيد من القراءة

  • موريشيما-كاواشيما م، هاسيغاوا م، تاكيو ك، سوزوكي م، يوشيدا ه، واتانابي أ، تيتاني ك، إيهارا ي (1995). "فرط فسفرة تاو في PHF". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 16 (3): 365-371 ، مناقشة 371-380. doi : 10.1016/0197-4580(95)00027- C . PMID 7566346. S2CID 22471158 .  
  • جيونغ واي، دو آر، تشو إكس، وآخرون (2014). "تنظم نظائر إنزيم هيستون دي أسيتيلاز الاستجابات المناعية الفطرية عن طريق إزالة مجموعة الأسيتيل من  فوسفاتاز بروتين كيناز المنشط بالميتوجين-1". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 95 (4): 651-659 . doi : 10.1189/jlb.1013565 . PMID 24374966. S2CID 40126163 .  
  • ديفيس ، آر. جيه. (1995). "التنظيم النسخي بواسطة كينازات البروتين المنشط بالمايتوجين". التطور الجزيئي للتكاثر . 42 (4): 459-467 . doi : 10.1002/mrd.1080420414 . PMID 8607977. S2CID 12842112 .  
  • بيروزي ف، جوردون ج، داربينيان ن، أميني س (2002). "اضطراب تمايز الخلايا العصبية وبقائها الناجم عن بروتين Tat عبر مسار عامل نمو الأعصاب". مجلة علم الفيروسات العصبية . 8 ملحق 2 (2): 91-96 . doi : 10.1080/13550280290167885 . PMID 12491158 . 
  • غرينواي إيه إل، هولواي جي، ماكفي دي إيه، إليس بي، كورنال إيه، ليدمان إم (2003). "تحكم بروتين Nef لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في جزيئات الإشارة الخلوية: استراتيجيات متعددة لتعزيز تكاثر الفيروس". مجلة العلوم البيولوجية . 28 (3): 323-335 . doi : 10.1007/BF02970151 . PMID 12734410. S2CID 33749514 .  
  • ميلوش إس، بويسيغور جيه (2007). "مسار بروتين كيناز ERK1/2 المنشط بالميتوجين كمنظم رئيسي للانتقال من طور G1 إلى طور S". أونكوجين . 26 ( 22): 3227-3239 . doi : 10.1038/sj.onc.1210414 . PMID 17496918. S2CID 2245848 .