الثيميدين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الثيميدين ( رمزه dT أو dThd )، المعروف أيضًا باسم ديوكسي ثيميدين، هو نيوكليوزيد ديوكسي بيريميدين . ديوكسي ثيميدين هو نيوكليوزيد الحمض النووي T، الذي يرتبط مع ديوكسي أدينوزين (A) في الحمض النووي المزدوج. في علم الأحياء الخلوي، يُستخدم لمزامنة الخلايا في طور G1/بداية طور S. غالبًا ما يُحذف المقطع "ديوكسي-" لأنه لا توجد سلائف لنيوكليوتيدات الثيمين التي تشارك في تخليق الحمض النووي الريبي (RNA).

قبل الطفرة في استخدام الثيميدين الناتجة عن الحاجة إليه في إنتاج دواء أزيدوثيميدين (AZT) المضاد للفيروسات القهقرية، كان معظم إنتاج الثيميدين في العالم يأتي من حيوانات منوية الرنجة . [ 1 ] يوجد الثيميدين بشكل حصري تقريبًا في الحمض النووي DNA، ولكنه يوجد أيضًا في حلقة T الخاصة بـ tRNA .

كيمياء

في تركيبه، يعتبر ديوكسي ثيميدين نيوكليوزيدًا يتكون من ديوكسي ريبوز ( سكر خماسي ) مرتبط بقاعدة البيريميدين ثايمين .

يمكن فسفرة ديوكسي ثيميدين بمجموعة واحدة أو مجموعتين أو ثلاث مجموعات من حمض الفوسفوريك، مما يؤدي إلى تكوين dTMP ( أحادي فوسفات ديوكسي ثيميدين ) ، أو dTDP ، أو dTTP (للثنائي والثلاثي الفوسفات ، على التوالي). [ 2 ]

يوجد في صورة صلبة على شكل بلورات بيضاء صغيرة أو مسحوق بلوري أبيض . ويبلغ وزنه الجزيئي 10 ...يبلغ وزنه الجزيئي 242.229  دالتون ونقطة انصهاره 185  درجة مئوية . يتميز ديوكسي ثيميدين بثبات عالٍ جدًا في ظل الظروف القياسية للحرارة والضغط .

وظيفة

ديوكسي ثيميدين مركب غير سام، وهو أحد النيوكليوسيدات الأربعة في الحمض النووي DNA. وهو مركب طبيعي موجود في جميع الكائنات الحية وفيروسات الحمض النووي DNA. بدلاً من الثيميدين، يحتوي الحمض النووي RNA على اليوريدين ( يوراسيل مرتبط بالريبوز ). اليوراسيل مشابه كيميائياً للثايمين، المعروف أيضاً باسم 5-ميثيل يوراسيل. ولأن نيوكليوتيدات الثيمين هي سلائف الحمض النووي DNA (وليس RNA)، فغالباً ما يُحذف المقطع "ديوكسي"؛ أي أن ديوكسي ثيميدين يُسمى عادةً ثيميدين فقط.

الأهمية السريرية

تم إدراج الثيميدين كمادة كيميائية مشوهة للأجنة . [ 3 ]

الاستخدام الطبي

يُعرف دواء ديوكسي ثيميدين، كدواء صيدلاني، بالاسم الدولي غير المسجل الملكية دوكسريبتيمين. [ 4 ] يُعد دوكسريبتيمين أحد مكونات دواء دوكسيسيتين/دوكسريبتيمين المستخدم لعلاج نقص إنزيم ثيميدين كيناز 2. [ 5 ]

مشتقات ذات تطبيقات تشخيصية أو علاجية

يُستخدم الثيميدين المُشعّ (TdR)، مثل الثيميدين المُشعّ بالتريتيوم ( 3H -TdR)، بشكل شائع في فحوص تكاثر الخلايا. يندمج الثيميدين في الخلايا المنقسمة، ويتناسب مستوى هذا الاندماج، الذي يُقاس باستخدام عداد الوميض السائل ، مع مقدار تكاثر الخلايا. على سبيل المثال، يمكن قياس تكاثر الخلايا الليمفاوية بهذه الطريقة في اضطرابات تكاثر الخلايا الليمفاوية .

يُعد اليودوديوكسي يوريدين مادة محسسة للإشعاع، ويزيد من كمية تلف الحمض النووي الناتج عن الإشعاع المؤين.

أزيدوثيميدين (AZT) - يُستخدم في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية . يثبط AZT عملية النسخ العكسي ، وهي خطوة حاسمة في دورة حياة الفيروس .

بروموديوكسي يوريدين (BrdU) هو نظير آخر للثيميدين يستخدم غالبًا للكشف عن الخلايا المتكاثرة في الأنسجة الحية.

يُعدّ 5-إيثينيل-2'-ديوكسي يوريدين (EdU) نظيرًا للثيميدين، حيث يُدمج في الحمض النووي للخلايا المنقسمة، ويُستخدم لتحليل تخليق الحمض النووي في مزارع الخلايا أو الأنسجة الحية. ويمكن تصويره عن طريق ربطه تساهميًا بأزيد فلوري باستخدام تقنية الكيمياء النقرية ، وهي أقل قسوة من الظروف المستخدمة لكشف الإبيتوب بواسطة الأجسام المضادة لـ BrdU.

إيدوكسودين هو دواء مضاد للفيروسات .

تيلبيفودين (β- L -2′-ديوكسي ثيميدين، LdT) هو المتماثل الضوئي L غير المعدل "غير الطبيعي" للثيميدين الذي تم استخدامه في علاج التهاب الكبد المزمن B. [ 6 ]

اختلال توازن الثيميدين

أثناء نمو العاثية T4 ، يؤدي فرط توافر الثيميدين إلى زيادة الطفرات . [ 7 ] [ 8 ] كما يؤدي نقص الثيميدين أثناء النمو إلى زيادة الطفرات أيضًا. [ 7 ] وقد تمت زراعة خميرة Saccharomyces cerevisiae ثنائية الصيغة الصبغية، التي تعتمد على الثيميديلات، في ظروف تراوحت فيها مستويات الثيميديلات من الفائض إلى النضوب. [ 9 ]

مراجع

  1. ↑ إيشي م، شيراي هـ، يوكوزيكي ك (1989). "الإنتاج الأنزيمي لـ 5-ميثيل يوريدين من نيوكليوسيدات البيورين والثايمين بواسطة إروينيا كاروتوفورا AJ-2992". الكيمياء الزراعية والبيولوجية . 53 (12): 3209-3218 . doi : 10.1080/00021369.1989.10869860 .
  2. ↑ فويت د، فويت جي جي، برات سي دبليو (2017). أساسيات الكيمياء الحيوية: الحياة على المستوى الجزيئي ( الطبعة الخامسة). وايلي . ص 44. ISBN   978-1-119-42357-7.
  3. ↑ تم استخلاص القائمة التالية للمواد الكيميائية المعروفة أو التي يُعتقد أنها مواد مشوهة للأجنة بشكل أساسي من Sax NI, Lewis RJ. Dangerous Properties of Industrial Materials ( الطبعة السابعة). 
  4. ↑ منظمة الصحة العالمية (2022). "الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN): الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية الموصى بها: القائمة 87". معلومات منظمة الصحة العالمية عن الأدوية . 36 (1). hdl : 10665/352794 .
  5. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول دواء لعلاج نقص إنزيم ثيميدين كيناز 2» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 3 نوفمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 نوفمبر 2025 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  6. ↑ جوسلين جي، بييرا سي، بنزاريا براد إس، دخان د، كريتون سكوت إي، ستاندرينغ د، وآخرون . (2008). "LDT (Telbivudine) باعتباره نظيرًا قويًا ومحددًا للنيوكليوزيد (Tyzeka ™، Sebivo ™) لعلاج التهاب الكبد المزمن B". سلسلة ندوات المجموعة . ص 244 – 248. دوى : 10.1135 / css200810244 . رقم ISBN   978-80-86241-29-6.
  7. 1 2 بيرنشتاين سي، بيرنشتاين إتش، مفتي إس، ستروم بي (أكتوبر 1972). "تحفيز الطفرة في العاثية T4 بواسطة آفات في الجين 32 واختلال توازن الثيميدين". بحوث الطفرات . 16 (2): 113-119 . doi : 10.1016/0027-5107(72)90171-6 . PMID 4561494 . 
  8. ↑ ديفريز جيه كيه، والاس إس إس (1982). "انعكاس طفرات العاثية T4rII بواسطة مستويات عالية من ديوكسي ريبونوكليوزيدات البيريميدين". علم الوراثة الجزيئية والعامة . 186 (1): 101-105 . doi : 10.1007/BF00422919 . PMID 7050620 . 
  9. ↑ إيكاردت إف، كونز بي إيه، هاينز آر إتش (سبتمبر 1983). "تغير معدلات الطفرات وإعادة التركيب عبر نطاق من تركيزات الثيميديلات في كائن حي ثنائي الصيغة الصبغية يعاني من نقص الثيميديلات". علم الوراثة الحالي . 7 (5): 399-402 . doi : 10.1007/BF00445881 . PMID 24173422 .