الكينين

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الكينين دواء يُستخدم لعلاج الملاريا وداء البابيزيا . [ 4 ] ويشمل ذلك علاج الملاريا الناتجة عن طفيل المتصورة المنجلية المقاوم للكلوروكين عندما لا يتوفر الأرتيسونات . [ 4 ] [ 5 ] مع أنه يُستخدم أحيانًا لعلاج تشنجات الساق الليلية ، إلا أن الكينين لا يُنصح به لهذا الغرض نظرًا لمخاطر الآثار الجانبية الخطيرة . [ 4 ] ويمكن تناوله عن طريق الفم أو الحقن الوريدي . [ 4 ] وتوجد مقاومة للملاريا للكينين في بعض مناطق العالم. [ 6 ] كما يُستخدم الكينين كمكون في الماء المقوي ومشروبات أخرى لإضفاء مذاق مرّ. [ 7 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع، وطنين الأذن ، ومشاكل في الرؤية، والتعرق . [ 4 ] أما الآثار الجانبية الأكثر خطورة فتشمل الصمم ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، وعدم انتظام ضربات القلب . [ 4 ] قد يزيد استخدام الكينين من احتمالية الإصابة بحروق الشمس . [ 4 ] على الرغم من عدم وضوح ما إذا كان استخدامه أثناء الحمل ينطوي على خطر محتمل على الجنين، إلا أنه لا يزال يُوصى بعلاج الملاريا أثناء الحمل بالكينين عند الاقتضاء. [ 4 ] الكينين هو قلويد ، وهو مركب كيميائي طبيعي. يحتوي على مجموعة وظيفية من الكينولين C9H7N ( بيريدين ملتحم بالبنزين ). [ 4 ]

عُزل الكينين لأول مرة عام 1820 من لحاء شجرة الكينا ، وهي شجرة موطنها الأصلي بيرو ، [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ] وحدد أدولف ستريكر صيغته الجزيئية عام 1854. [ 10 ] ولذلك تُسمى فئة المركبات الكيميائية التي ينتمي إليها الكينين بقلويدات الكينا. استُخدمت مستخلصات اللحاء لعلاج الملاريا منذ عام 1632 على الأقل، ودخلت إلى إسبانيا في وقت مبكر من عام 1636 على يد مبشرين يسوعيين عائدين من العالم الجديد . [ 11 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 12 ] ويُعد علاج الملاريا بالكينين أول استخدام معروف لمركب كيميائي لعلاج مرض مُعدٍ. [ 13 ]

الاستخدامات

طبي

اعتبارًا من عام 2006، لم تعد منظمة الصحة العالمية توصي باستخدام الكينين كعلاج أولي للملاريا ، لوجود مواد أخرى فعالة بنفس القدر مع آثار جانبية أقل. وتوصي المنظمة باستخدامه فقط عند عدم توفر مشتقات الأرتيميسينين . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] يُستخدم الكينين أيضًا لعلاج الذئبة والتهاب المفاصل .

كان الكينين يُوصف بشكل متكرر كعلاج غير مُصرَّح به لتشنجات الساق الليلية ، لكن هذا الاستخدام أصبح أقل شيوعًا منذ عام 2010 بسبب تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) من أن هذه الممارسة مرتبطة بآثار جانبية خطيرة قد تُهدد الحياة. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] كما يمكن للكينين أن يعمل كمثبط تنافسي لأكسيداز أحادي الأمين (MAO)، وهو إنزيم يُزيل النواقل العصبية من الدماغ. وبصفته مثبطًا لأكسيداز أحادي الأمين ، فإنه يمتلك إمكانية استخدامه كعلاج للأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية، على غرار مضادات الاكتئاب التي تُثبط أكسيداز أحادي الأمين. [ 21 ]

النماذج المتاحة

الكينين أمين قاعدي ، ويُقدّم عادةً على شكل ملح. تشمل المستحضرات المتوفرة هيدروكلوريد الكينين ، وثنائي هيدروكلوريد الكينين، وكبريتات الكينين ، وبيسلفات الكينين، وغلوكونات الكينين . في الولايات المتحدة، يُباع كبريتات الكينين تجاريًا على شكل  أقراص بتركيز 324 ملغ تحت الاسم التجاري كوالاكين.

يمكن إعطاء جميع أملاح الكينين عن طريق الفم أو الوريد ؛ كما يمكن إعطاء غلوكونات الكينين عن طريق الحقن العضلي أو الشرجي. [ 22 ] [ 23 ] تكمن المشكلة الرئيسية في الإعطاء الشرجي في إمكانية طرد الجرعة قبل امتصاصها بالكامل؛ ويتم تدارك ذلك عمليًا بإعطاء نصف جرعة إضافية. لا يوجد مستحضر كينين قابل للحقن مرخص في الولايات المتحدة؛ ويُستخدم الكينيدين بدلاً منه. [ 24 ] [ 25 ]

قاعدة الكينين في أملاح مختلفة
اسمكمية تعادل 100  ملغ من قاعدة الكينين
قاعدة الكينين100  ملغ
كبريتات الكينين169  ملغ
ثنائي هيدروكلوريد الكينين122  ملغ
غلوكونات الكينين160  ملغ
هيدروكلوريد الكينين111  ملغ
ثنائي هيدرات كبريتات الكينين [(quinine) 2 H 2 SO 4 ∙2H 2 O]121  ملغ

المشروبات

الماء المنشط ، في الضوء العادي والأشعة فوق البنفسجية " الضوء الأسود ". محتوى الكينين في الماء المنشط يجعله يتألق تحت الضوء الأسود.

الكينين هو أحد مكونات نكهة ماء التونيك والمشروبات الغازية بنكهة الليمون المر . على جهاز توزيع المشروبات الغازية خلف العديد من الحانات، يُشار إلى ماء التونيك بالحرف "Q" الذي يرمز إلى الكينين. [ 26 ]

تم تسويق ماء التونيك في البداية كوسيلة لإيصال الكينين للمستهلكين بهدف توفير الحماية من الملاريا. ووفقًا للتقاليد، نظرًا لمذاق تونيك الكينين المضاد للملاريا المر ، قام المستعمرون البريطانيون في الهند بخلطه مع الجن لتحسين مذاقه، فابتكروا بذلك كوكتيل الجن والتونيك ، الذي لا يزال شائعًا حتى اليوم. [ 27 ] مع أنه من الممكن شرب كمية كافية من ماء التونيك للوصول مؤقتًا إلى مستويات الكينين التي توفر الحماية من الملاريا، إلا أنها ليست وسيلة مستدامة للحماية على المدى الطويل. [ 28 ]

في فرنسا، يُستخدم الكينين كمكون في مشروب فاتح للشهية يُعرف باسم "كينكينا " أو "كاب كورس" ، وفي مشروب "دوبونيه " المصنوع من النبيذ . في إسبانيا، يُضاف الكينين (المعروف أيضًا باسم "لحاء بيرو" نسبةً إلى شجرة الكينا المحلية) أحيانًا إلى نبيذ مالقة الحلو ، والذي يُطلق عليه حينها اسم "مالقة كينا" . في إيطاليا، يُنقع نبيذ بارولو تشيناتو التقليدي المنكّه بالكينين والأعشاب المحلية، ويُقدّم كمشروب هاضم . في بريطانيا، تستخدم شركة "إيه جي بار" الكينين كمكون في مشروب "إيرن-برو" الغازي المحتوي على الكافيين . في أوروغواي والأرجنتين، يُستخدم الكينين كمكون في مشروب " باسيو دي لوس توروس" المنشط من شركة "بيبسي كو ". في الدنمارك، يُستخدم كمكون في مشروب "فاكس كوندي" الرياضي الغازي من إنتاج شركة "رويال يونيبرو" .

يُستخدم الكينين كعامل منكه في المشروبات، ويُحدد استخدامه بحد أقصى 83 جزءًا في المليون ( 83 ملغم/لتر ) في الولايات المتحدة، [ 29 ] [ 30 ] و85 ملغم/لتر في تايوان، [ 31 ] و100 ملغم/لتر في الاتحاد الأوروبي. [ 32 ] [ 33 ]   

يُسمح أيضاً بالاستخدام المباشر لقشرة الكينونا  في المشروبات في الولايات المتحدة، مع حد أقصى مسموح به لمستوى قلويدات الكينونا الكلي يبلغ 83 جزءًا في المليون في المشروب النهائي. [ 34 ]

علمي

يُستخدم الكينين ( والكينيدين ) كجزء كيرالي في الروابط المستخدمة في تفاعل شاربلس غير المتماثل ثنائي الهيدروكسيل، بالإضافة إلى العديد من الهياكل الأساسية الأخرى للمحفزات الكيرالية. ونظرًا لثبات مردود الكم الفلوري المعروف نسبيًا ، يُستخدم الكينين في الكيمياء الضوئية كمعيار فلوري شائع . [ 35 ] [ 36 ]

موانع الاستخدام

نظراً للتقارب الشديد بين تأثيرات الكينين العلاجية والسامة، يُعدّ الكينين سبباً شائعاً للاضطرابات الناجمة عن الأدوية، بما في ذلك نقص الصفيحات الدموية واعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري . [ 37 ] حتى بكميات ضئيلة موجودة في المشروبات الشائعة، يمكن أن يُسبب الكينين آثاراً جانبية خطيرة تُصيب أجهزة متعددة في الجسم، من بينها تأثيرات على الجهاز المناعي ، والحمى ، وانخفاض ضغط الدم ، وفقر الدم الانحلالي ، وإصابة الكلى الحادة ، وتسمم الكبد، والعمى. [ 37 ] لدى الأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني ، أو اضطرابات التوصيل الكهربائي ، أو الحصار القلبي ، قد يُسبب الكينين اضطرابات في نظم القلب ، ويجب تجنبه. [ 38 ]

قد يُسبب الكينين انحلال الدم في حالة نقص إنزيم G6PD (وهو نقص وراثي)، ولكن هذا الخطر ضئيل، ولا ينبغي للطبيب أن يتردد في استخدام الكينين لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD عندما لا يكون هناك بديل. [ 39 ]

على الرغم من أن تناول الكينين بالتزامن مع الأدوية التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP2D6 لا يُعد بالضرورة مانعاً مطلقاً، إلا أنه قد يؤدي إلى تركيزات أعلى من المتوقع للدواء في البلازما، وذلك بسبب تثبيط الكينين القوي لهذا الإنزيم. [ 40 ]

الآثار الجانبية

قد يُسبب الكينين تفاعلات دموية وقلبية وعائية خطيرة وغير متوقعة، قد تُهدد الحياة، بما في ذلك انخفاض عدد الصفائح الدموية ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي / فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (HUS/TTP)، ومتلازمة كيو تي الطويلة ، واضطرابات نظم قلبية خطيرة أخرى، مثل تورساد دي بوانت ، وحمى الماء الأسود ، والتخثر المنتشر داخل الأوعية ، وقلة الكريات البيضاء ، وقلة العدلات . [ 4 ] وقد تطورت حالة بعض الأشخاص الذين أصيبوا بفرفرية نقص الصفيحات التخثرية نتيجة تناول الكينين إلى الفشل الكلوي . [ 4 ] [ 39 ] كما قد يُسبب الكينين تفاعلات فرط حساسية خطيرة، بما في ذلك الصدمة التأقية، والشرى ، والطفح الجلدي الحاد، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ، والوذمة الوعائية ، ووذمة الوجه، وتشنج القصبات ، والتهاب الكبد الحبيبي ، والحكة. [ 4 ] [ 39 ]

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا مجموعة من الأعراض تُعرف باسم التسمم بالكينين ، والتي قد تتضمن الصداع، وتوسع الأوعية الدموية، والتعرق، والغثيان، وطنين الأذن ، وضعف السمع، والدوار ، وتشوش الرؤية، واضطراب إدراك الألوان. [ 4 ] [ 37 ] [ 39 ] وتشمل أعراض التسمم بالكينين الأكثر حدة القيء، والإسهال، وآلام البطن، والصمم، والعمى، واضطرابات في نظم القلب. [ 39 ] يُعد التسمم بالكينين أقل شيوعًا عند تناول الكينين عن طريق الفم، ولكن الكينين الفموي لا يُتحمل جيدًا (فالكينين شديد المرارة، ويتقيأ الكثيرون بعد تناول أقراص الكينين). [ 4 ] غالبًا ما تُستخدم أدوية أخرى، مثل فانسيدار ( سلفادوكسين مع بيريميثامين ) أو مالارون ( بروغوانيل مع أتوفاكون )، عند الحاجة إلى العلاج عن طريق الفم. إيثيل كربونات الكينين ( إيتابونات الكينين ) عديم الطعم والرائحة، [ 41 ] ولكنه متوفر تجارياً في اليابان فقط. ولا داعي لمراقبة مستوى السكر في الدم، أو الكهارل، أو وظائف القلب عند تناول الكينين عن طريق الفم.

يتفاعل الكينين بشكل غير مرغوب فيه مع العديد من الأدوية الموصوفة ، مثل تعزيز تأثيرات الوارفارين المضادة للتخثر . [ 4 ] وهو مثبط قوي لإنزيم CYP2D6 ، [ 40 ] وهو إنزيم يشارك في استقلاب العديد من الأدوية.

آلية العمل

يُستخدم الكينين لسميته تجاه طفيل الملاريا، المتصورة المنجلية ، من خلال تثبيط قدرته على إذابة الهيموجلوبين واستقلابه . [ 4 ] [ 42 ] وكما هو الحال مع أدوية الكينولين الأخرى المضادة للملاريا، لم تُحدد آلية عمل الكينين بدقة تامة، على الرغم من أن الدراسات المخبرية تشير إلى أنه يثبط تخليق الأحماض النووية والبروتينات، ويثبط عملية تحلل الجلوكوز في المتصورة المنجلية . [ 4 ] وتستند الفرضية الأكثر قبولًا لآلية عمله إلى دواء الكلوروكين ، وهو دواء كينولين مدروس جيدًا وذو صلة وثيقة . يتضمن هذا النموذج تثبيط التبلور الحيوي للهيموزوين في مسار إزالة سمية الهيم ، مما يُسهل تجمع الهيم السام للخلايا . يتراكم الهيم الحر السام للخلايا في الطفيليات، مما يؤدي إلى موتها. [ 6 ] قد يستهدف الكينين إنزيم فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين في الملاريا . [ 43 ]

كيمياء

يبلغ امتصاص الكينين للأشعة فوق البنفسجية  ذروته عند حوالي 350 نانومتر (في نطاق الأشعة فوق البنفسجية أ ). ويبلغ انبعاث الفلورة ذروته عند حوالي 460  نانومتر (لون أزرق فاتح/سماوي). [ 44 ] يتميز الكينين بفلورية عالية ( مردود كمي ~0.58) في محلول حمض الكبريتيك بتركيز 0.1 مولار . [ 35 ] [ 36 ] 

توليف

لا تزال أشجار الكينكونا المصدر الوحيد العملي اقتصاديًا للكينين. مع ذلك، وتحت ضغط الحرب العالمية الثانية، أُجريت أبحاثٌ لإنتاجه صناعيًا. وقد أُنجز تخليقٌ كيميائيٌّ رسميٌّ عام 1944 على يد الكيميائيين الأمريكيين آر. بي. وودوارد و دبليو. إي. دورينغ . [ 45 ] ومنذ ذلك الحين، تم التوصل إلى العديد من طرق التخليق الكلي للكينين الأكثر كفاءة ، [ 46 ] لكن لا يُمكن لأيٍّ منها منافسة استخلاص القلويد من مصادره الطبيعية من الناحية الاقتصادية. وقد اكتشف ويليام هنري بيركن أول صبغة عضوية اصطناعية ، وهي الموفين ، عام 1856 أثناء محاولته تخليق الكينين.

التخليق الحيوي

التخليق الحيوي للكينين

في الخطوة الأولى من عملية التخليق الحيوي للكينين ، يحفز إنزيم سينثاز ستريكتوسيدين تفاعل بيكتيت-سبينغلر الانتقائي فراغيًا بين التريبتامين والسيكولوجانين لإنتاج ستريكتوسيدين . [ 47 ] [ 48 ] يؤدي تعديل مناسب للستريكتوسيدين إلى تكوين ألدهيد. في البداية ، يؤدي التحلل المائي وإزالة الكربوكسيل إلى إزالة ذرة كربون واحدة من جزء الإيريدويد وإنتاج الكورينانثيال. ثم يتم فصل السلسلة الجانبية للتريبتامين بجوار النيتروجين، ويرتبط هذا النيتروجين بعد ذلك بوظيفة الأسيتالدهيد لإنتاج سينكونامينال. يمكن أن يؤدي فتح الحلقة في حلقة الإندول غير المتجانسة إلى توليد وظائف أمينية وكيتونية جديدة. بعد ذلك، تتشكل حلقة الكينولين غير المتجانسة الجديدة من خلال دمج هذا الأمين مع الألدهيد الناتج عن فصل السلسلة الجانبية للتريبتامين ، مما ينتج عنه سينكونيدينون. في الخطوة الأخيرة، يؤدي الهيدروكسيل والمثيلة إلى إنتاج الكينين. [ 49 ] [ 50 ]

التحفيز

يمكن استخدام الكينين وقلويدات الكينونا الأخرى كعوامل محفزة للتفاعلات الانتقائية الفراغية في التخليق العضوي . [ 51 ] : الجدول 3ب، اللوحة 560. على سبيل المثال، يُعطي تفاعل إضافة مايكل المحفز بالكينين للمالونونيتريل إلى α ،β-إينونات درجة عالية من التحكم الفراغي. [ 51 ]

تاريخ

رسم توضيحي من القرن التاسع عشر لنبات الكينشونا كاليسايا

استخدم شعب الكيتشوا ، وهم السكان الأصليون في بيرو وبوليفيا والإكوادور ، الكينين كمرخي للعضلات لوقف الارتعاش. [ 52 ] وكان الكيتشوا يخلطون لحاء أشجار الكينكونا المطحون بالماء المحلى للتخفيف من مرارة اللحاء، مما ينتج عنه مشروب شبيه بالماء المقوي . [ 53 ]

كان المبشرون اليسوعيون الإسبان أول من جلب الكينكونا إلى أوروبا. لاحظ الإسبان استخدام شعب الكيتشوا للكينونا، وكانوا على دراية بالخصائص الطبية لقشرة الكينكونا بحلول سبعينيات القرن السادس عشر أو قبل ذلك: فقد وصف كل من نيكولاس موناردس (1571) وخوان فراغوسو (1572) شجرة، تم تحديدها لاحقًا على أنها شجرة الكينكونا، والتي استُخدم لحاؤها لصنع مشروب لعلاج الإسهال . [ 54 ] وقد استخدم الأوروبيون الكينين في صورته غير المستخلصة منذ أوائل القرن السابع عشر على الأقل. [ 55 ]

فند المؤرخ الطبي أليك هاجيس، حوالي عام ١٩٤١، قصة شائعة حول كيفية جلب الكونتيسة تشينشون للملاريا إلى أوروبا . [ ٥٦ ] خلال القرن السابع عشر، كانت الملاريا متوطنة في المستنقعات والأهوار المحيطة بمدينة روما ، وقد تسببت في وفاة العديد من الباباوات ، والعديد من الكرادلة ، وعدد لا يحصى من المواطنين الرومان العاديين. وكان معظم الكهنة الكاثوليك الذين تلقوا تدريبهم في روما قد شاهدوا مرضى الملاريا، وكانوا على دراية بالرعشة التي تسببها المرحلة الحموية من المرض.

لاحظ الراهب اليسوعي أغوستينو سالومبرينو (1564-1642)، [ 57 ] وهو صيدليٌّ بالتدريب عاش في ليما (الواقعة الآن في بيرو )، استخدام شعب الكيتشوا لحاء شجرة الكينا لعلاج الرعشة. ورغم أن فعاليته في علاج الملاريا (والرعشة الناجمة عنها) لم تكن مرتبطة بفعاليته في السيطرة على الرعشة الناتجة عن القشعريرة ، إلا أنه كان دواءً ناجحًا ضد الملاريا. عند أول فرصة، أرسل سالومبرينو كمية صغيرة منه إلى روما لاختباره كعلاج للملاريا. [ 58 ] في السنوات اللاحقة، أصبح لحاء الكينا، المعروف باسم لحاء اليسوعيين أو اللحاء البيروفي، من أثمن السلع التي تُشحن من بيرو إلى أوروبا. وعندما شُفي الملك تشارلز الثاني من الملاريا في نهاية القرن السابع عشر باستخدام الكينين، شاع استخدامه في لندن . [ 59 ] وظل الدواء المفضل لعلاج الملاريا حتى أربعينيات القرن العشرين، عندما حلت محله أدوية أخرى. [ 60 ]

اكتشف شارل ماري دي لا كوندامين في عام 1737 الشكل الأكثر فعالية من الكينين في علاج الملاريا. [ 61 ] [ 62 ] وفي عام 1820، عزل الباحثان الفرنسيان بيير جوزيف بيليتييه وجوزيف بيناميه كافينتو الكينين لأول مرة من لحاء شجرة من جنس الكينشونا - يُرجح أنها الكينشونا الزغبية - وأطلقا عليها هذا الاسم. [ 63 ] وقد اشتُق الاسم من كلمة " كينا" أو " كينا-كينا" في لغة الكيتشوا (الإنكا) ، والتي تعني "لحاء اللحاء" أو "اللحاء المقدس". قبل عام 1820، كان اللحاء يُجفف ويُطحن إلى مسحوق ناعم، ثم يُخلط بسائل (عادةً ما يكون نبيذًا) ليُشرب. بدأ استخدام الكينين على نطاق واسع كوقاية من الملاريا حوالي عام 1850. وفي عام 1853، نشر بول بريكيه تاريخًا موجزًا ​​ومناقشة للأدبيات المتعلقة بـ "الكينكينا". [ 64 ]

لعب الكينين دورًا هامًا في استعمار الأوروبيين لأفريقيا. ويُقال إن توفر الكينين للعلاج كان السبب الرئيسي وراء توقف تسمية أفريقيا بـ"مقبرة الرجل الأبيض". قال أحد المؤرخين: "إن فعالية الكينين هي التي منحت المستعمرين فرصًا جديدة للتدفق على ساحل الذهب ونيجيريا وأجزاء أخرى من غرب أفريقيا" . [ 65 ]

للحفاظ على احتكارها لقشرة الكينكونا، بدأت بيرو والدول المجاورة بحظر تصدير بذور الكينكونا وشتلاتها في أوائل القرن التاسع عشر. في عام ١٨٦٥، جمع مانويل إنكرا ماماني بذورًا من نبات غني بالكينين وقدمها إلى تشارلز ليدجر . أرسل ليدجر البذور إلى شقيقه الذي باعها للحكومة الهولندية. أُلقي القبض على ماماني خلال رحلة لجمع البذور عام ١٨٧١، وتعرض للضرب المبرح، على الأرجح بسبب تزويده البذور لأجانب، ما أدى إلى وفاته بعد ذلك بوقت قصير. [ ٦٦ ]

بحلول أواخر القرن التاسع عشر، زرع الهولنديون نباتات الكينا في مزارع إندونيسية، وسرعان ما أصبحوا الموردين الرئيسيين لهذه الشجرة. وفي عام ١٩١٣، أنشأوا " مكتب الكينا" ، وهو احتكار لمنتجي الكينا، مُكلف بالتحكم في الأسعار والإنتاج. [ ٦٧ ] وبحلول ثلاثينيات القرن العشرين، كانت المزارع الهولندية في جاوة تُنتج ٢٢ مليون رطل من لحاء الكينا، أي ما يعادل ٩٧٪ من إنتاج الكينين العالمي. [ ٦٥ ] وقد باءت محاولات الولايات المتحدة لمقاضاة "مكتب الكينا" بالفشل. [ ٦٧ ]

خلال الحرب العالمية الثانية ، انقطعت إمدادات الكينين عن دول الحلفاء بعد غزو ألمانيا لهولندا وسيطرة اليابان على الفلبين وإندونيسيا . كانت الولايات المتحدة قد حصلت على أربعة ملايين بذرة من نبات الكينين من الفلبين، وبدأت بزراعة الكينين في كوستاريكا . إضافةً إلى ذلك، بدأت بجمع لحاء الكينين البري خلال بعثات الكينين . إلا أن هذه الإمدادات وصلت متأخرة جدًا، حيث توفي عشرات الآلاف من الجنود الأمريكيين في أفريقيا وجنوب المحيط الهادئ بسبب الملاريا نتيجة نقص الكينين. [ 65 ] وعلى الرغم من سيطرة اليابانيين على الإمدادات، إلا أنهم لم يستغلوا الكينين بشكل فعال، مما أدى إلى وفاة آلاف الجنود اليابانيين في جنوب غرب المحيط الهادئ. [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]

ظل الكينين الدواء المفضل لعلاج الملاريا حتى ما بعد الحرب العالمية الثانية. ومنذ ذلك الحين، حلت محله إلى حد كبير أدوية أخرى ذات آثار جانبية أقل، مثل الكلوروكين . [ 72 ]

كانت أقراص برومو كينين أقراصًا لعلاج البرد تحمل علامة تجارية تحتوي على الكينين، من إنتاج مختبرات غروف. تم تسويقها لأول مرة في عام 1889 وكانت متاحة حتى الستينيات على الأقل. [ 73 ]

أجرى جون س. سابينغتون أبحاثًا في وسط ولاية ميسوري، حيث طوّر بشكل مستقل دواءً مضادًا للملاريا من الكينين. بدأ سابينغتون باستيراد لحاء الكينكونا من بيرو عام ١٨٢٠. وفي عام ١٨٣٢، استخدم الكينين المستخلص من لحاء الكينكونا لتطوير دواء لعلاج أنواع مختلفة من الحمى، مثل الحمى القرمزية والحمى الصفراء والإنفلونزا، بالإضافة إلى الملاريا. كانت هذه الأمراض منتشرة على نطاق واسع في واديي ميسوري وميسيسيبي. قام سابينغتون بتصنيع وبيع "أقراص الدكتور سابينغتون المضادة للحرارة" في جميع أنحاء ميسوري. ازداد الطلب على الدواء بشكل كبير، لدرجة أنه في غضون ثلاث سنوات، أسس شركة تُعرف باسم "سابينغتون وأبناؤه" لتسويق أدويته على مستوى البلاد. [ ٧٤ ]

المجتمع والثقافة

ظاهرة طبيعية

يحتوي لحاء شجرة الريميجيا على نسبة تتراوح بين 0.5 و2% من الكينين. ويُعدّ لحاء هذه الشجرة أرخص من لحاء شجرة الكينا . ونظرًا لمذاقه القوي، يُستخدم في صناعة الماء المقوي . [ 75 ]

التنظيم في الولايات المتحدة

بين عامي 1969 و1992، تلقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) 157 بلاغًا عن مشاكل صحية مرتبطة باستخدام الكينين، من بينها 23 حالة وفاة. [ 76 ] وفي عام 1994، حظرت إدارة الغذاء والدواء تسويق الكينين المتاح دون وصفة طبية كعلاج لتشنجات الساق الليلية. وكانت شركة فايزر للأدوية تبيع الاسم التجاري ليجاترين لهذا الغرض. كما يُباع أيضًا على شكل كبسولات جيلاتينية (من إنتاج شركة سميث كلاين بيتشام) تحت اسم كيو-فيل. لا يزال بإمكان الأطباء وصف الكينين، لكن إدارة الغذاء والدواء أمرت الشركات بالتوقف عن تسويق المنتجات الدوائية غير المعتمدة التي تحتوي على الكينين. كما تحذر إدارة الغذاء والدواء المستهلكين من استخدام الكينين خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج تشنجات الساق. [ 18 ] [ 19 ] الكينين معتمد لعلاج الملاريا، ولكنه كان يُوصف بشكل شائع أيضًا لعلاج تشنجات الساق وحالات مشابهة. نظراً لأن الملاريا مرض يهدد الحياة، فإن المخاطر المرتبطة باستخدام الكينين تعتبر مقبولة عند استخدامه لعلاج هذا المرض. [ 77 ]

رغم حظر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء ليجاترين لعلاج تشنجات الساق، قامت شركة يو آر إل ميوتشوال، المصنّعة للدواء، بتسويق دواء يحتوي على الكينين باسم كوالاكين. يُسوّق هذا الدواء كعلاج للملاريا، ولا يُباع في الولايات المتحدة إلا بوصفة طبية. في عام ٢٠٠٤، أبلغ مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها عن ١٣٤٧ حالة إصابة مؤكدة بالملاريا فقط في الولايات المتحدة. [ ٧٨ ]

إجهاض

خلال معظم القرن العشرين، كان استخدام النساء لجرعة زائدة من الكينين لإنهاء الحمل عمداً طريقة شائعة نسبياً للإجهاض في أجزاء مختلفة من العالم، بما في ذلك الصين. [ 79 ]

عامل التخفيف

يُكتشف الكينين أحيانًا كمادة مخففة في المخدرات الشائعة مثل الكوكايين والهيروين . [ 80 ]

حيوانات أخرى

يُستخدم الكينين كعلاج لعدوى فطر كريبتوكاريون إيريتانس (المعروف باسم البقع البيضاء أو الكريبتو أو مرض البقع البيضاء البحرية) التي تصيب أسماك الزينة البحرية . [ 81 ]

مراجع

  1. ↑ "Quinine International" . Drugs.com . 2 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 نوفمبر 2020 .
  2. ↑ "استخدام الكينين أثناء الحمل" . Drugs.com . 25 مارس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2020 .
  3. 1 2 "جرعات الكوالاكين (الكينين)، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 29 يناير 2014 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 "كبريتات الكينين" . Drugs.com. 20 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مايو 2020 .
  5. ↑ إيسو إي بي، إيفا إي إي، أوبي أو إن، ميريميكو إم إم (يونيو 2019). " الأرتميثير لعلاج الملاريا الحادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 6 (6) CD010678. doi : 10.1002/14651858.CD010678.pub3 . PMC 6580442. PMID 31210357 .  
  6. 1 2 فولي م، تيلي ل (فبراير 1997). "مضادات الملاريا من نوع الكينولين: آليات العمل والمقاومة". المجلة الدولية لعلم الطفيليات . 27 (2): 231-240 . doi : 10.1016/s0020-7519(96)00152-x . PMID 9088993 . 
  7. ↑ أولمستيد ج، ويليامز جي إم (1997). الكيمياء: العلم الجزيئي . جونز وبارتليت ليرنينج. ص 137. ISBN  978-0-815-18450-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 15 سبتمبر 2016.
  8. ↑ ويلكوكس م (28 يونيو 2004). النباتات الطبية التقليدية والملاريا . مطبعة سي آر سي. ص 231. ISBN  978-0-203-50232-7.
  9. ↑ سيتشينيل-فيلو، ف. (2012). المواد الفعالة بيولوجيًا في النباتات واكتشاف الأدوية: المبادئ والممارسة والآفاق . هوبوكين، نيوجيرسي: جون وايلي وأولاده. ص 2. ISBN  978-0-470-58226-8تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 4 مارس 2016.
  10. ^ ستريكر أ (1854). "Unter suchungen über die دستور تشينين" . ليبيجز آن. الكيمياء . 91 (2): 155-170 . دوى : 10.1002/jlac.18540910204 .
  11. ↑ ستينز إتش إم، كريشنا إس (2011). علاج الملاريا والوقاية منها: كيمياء الأدوية المضادة للملاريا، وآلية عملها، واستخدامها . [سلسلة]: سبرينغر فيرلاغ. ص 45. ISBN  978-3-0346-0479-6.
  12. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ↑ "الكينين" . موسوعة بريتانيكا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2021 .
  14. ↑ منظمة الصحة العالمية (2006). "إرشادات علاج الملاريا" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 5 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2009 .
  15. ↑ دوندورب أ، نوستن ف، ستيبنيوسكا ك، داي ن، وايت ن (2005). "الأرتيسونات مقابل الكينين لعلاج الملاريا المنجلية الحادة: تجربة عشوائية" . لانسيت . 366 ( 9487): 717-725 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)67176-0 . PMID 16125588. S2CID 173027 .  
  16. ↑ ريبورن هـ، متوف ج، هندريكسن إ، فون سيدلين ل (يوليو 2009). "الكينين الفموي لعلاج الملاريا غير المعقدة" (ملف PDF) . المجلة الطبية البريطانية . 339 b2066. doi : 10.1136/bmj.b2066 . PMID 19622550. S2CID 206891479 .  
  17. ↑ أتشان جي، تيبينديرانا جي كيه، كياباينزي د، ووابواير مانجن إف، كاميا إم آر، دورسي جي، وآخرون . (يوليو 2009). "فعالية الكينين مقابل الأرتيميثير-لوميفانترين لعلاج الملاريا المنجلية غير المعقدة لدى الأطفال الأوغنديين: تجربة عشوائية" . بي ام جيه . 339 ب2763. دوى : 10.1136/bmj.b2763 . بمك 2714631 . بميد 19622553 .   
  18. ١ ٢ "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: خطة جديدة لإدارة المخاطر ودليل استخدام دواء كوالاكين (كبريتات الكينين) للمريض" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٧ أغسطس ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ١٩ فبراير ٢٠١١. تم الاطلاع عليه في ٢١ فبراير ٢٠١١ .
  19. ١ ٢ "مخاطر جسيمة مرتبطة باستخدام الكينين للوقاية من تشنجات الساق الليلية أو علاجها (سبتمبر ٢٠١٢)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٣١ أغسطس ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢٢ أكتوبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٩ يناير ٢٠٢٠ .
  20. ↑ "الكينين لعلاج تشنجات الساق الليلية" . تقارير المستهلك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يناير 2020 .
  21. ↑ ميتسوي ن، نورو ت، كوروياناغي م، ميازي ت، أوميهارا ك، أوينو أ (فبراير 1989). "مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من لحاء نبات الكينكونا" . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 37 (2): 363-366 . doi : 10.1248/cpb.37.363 . PMID 2743481 . 
  22. ↑ بارينس هـ، بوسارد إي، ماهامان ساني أ، كلافير ف، كاهياتاني ف، غرانيك ج، وآخرون . (مايو 1996). "فعالية وحركية دوائية لتركيبة جديدة من الكينين تُعطى عن طريق المستقيم لدى الأطفال المصابين بملاريا المتصورة المنجلية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 41 (5): 389-395 . doi : 10.1046/j.1365-2125.1996.03246.x . PMC 2042609. PMID 8735679 .   
  23. ↑ بارينس إتش، باليما-كوسوبي تي، ناغو إن، شاربنتييه جيه سي، بوسارد إي (مايو 2006). "سلامة وفعالية الكينين عن طريق المستقيم مقارنةً بالكينين عن طريق الحقن العضلي للعلاج المبكر للملاريا المتوسطة الشدة لدى الأطفال: تجربة سريرية عشوائية" . المجلة الطبية البريطانية . 332 (7549): 1055-1059 . doi : 10.1136/bmj.332.7549.1055 . PMC 1458599. PMID 16675812 .  
  24. ↑ "علاج الأشخاص المصابين بعدوى بلازموديوم فالسيباروم الحادة باستخدام غلوكونات الكينيدين: إيقاف إعطاء الكينين عن طريق الحقن من خدمة الأدوية التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . MMWR. التوصيات والتقارير . 40 (RR-4): 21-23 . أبريل 1991. PMID 1850497 . 
  25. ↑ ماجيل أ، بانوسيان ج (يوليو 2005). "توفير الأدوية المضادة للملاريا في الولايات المتحدة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (4): 335-337 . doi : 10.1056/NEJMp058167 . PMID 16000347 . 
  26. ↑ تشارمينغ سي (2006). دليل الآنسة تشارمينغ للنادلين العصريين والطامحين إلى التميز . الولايات المتحدة الأمريكية: دار سورس بوكس ​​للنشر، صفحة 189. رقم ISBN  978-1-4022-0804-1.
  27. ↑ خوسلا س (17 مارس 2017). "جين وتونيك: القصة الرائعة وراء ابتكار الكوكتيل الإنجليزي الكلاسيكي" . India.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2019 .
  28. ↑ ماير سي جي، ماركس إف، ماي جيه (ديسمبر 2004). "افتتاحية: إعادة النظر في مشروب الجن تونيك" . الطب الاستوائي والصحة الدولية . 9 (12): 1239-1240 . doi : 10.1111/j.1365-3156.2004.01357.x . PMID 15598254. S2CID 24261782 .  
  29. ↑ باليستيرو، جيه إيه، بلازاس، بي في، كراكون، إس، غوميز-كاساتي، إم إي، تاراندا، جيه، روثلين، سي في، وآخرون . (سبتمبر 2005). "تأثيرات الكينين والكينيدين والكلوروكين على مستقبلات الكولين النيكوتينية ألفا9 ألفا10". علم الأدوية الجزيئي . 68 (3): 822-829 . doi : 10.1124/mol.105.014431 . PMID 15955868. S2CID 26907917 .   
  30. ↑ "21 CFR 172.575 -- الكينين" . www.ecfr.gov .
  31. ↑ "" (PDF) " . 14 أبريل 2020. ص. 104. 
  32. ↑ «الرأي العلمي بشأن تقييم مجموعة النكهات 35، المراجعة 1 (FGE.35Rev1): ثلاثة أملاح كينين من قائمة الأولويات من المجموعة الكيميائية 30» . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 13 (9). سبتمبر 2015. doi : 10.2903/j.efsa.2015.4245 .
  33. ↑ "اللائحة التنفيذية للمفوضية (الاتحاد الأوروبي) رقم 872/2012" . EUR-Lex . الجريدة الرسمية للاتحاد الأوروبي . تاريخ الاطلاع: 9 أكتوبر 2017 .
  34. ↑ "21 CFR 172.510 -- مواد النكهة الطبيعية والمواد الطبيعية المستخدمة مع النكهات" . www.ecfr.gov . لحاء الكينشونا الأحمر
  35. 1 2 لاكوفيتش جيه آر (2006). "2. أجهزة قياس طيف التألق". مبادئ قياس طيف التألق ( الطبعة الثالثة). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 54. ISBN   978-0-387-46312-4.
  36. 1 2 براهل س. "كبريتات الكينين" . OMLC . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2013 .
  37. 1 2 3 لايلز، ن. و.، بيج، إ. إ.، لايلز، أ. ل.، فيسلي، س. ك.، راسكوب، ج. إ.، جورج، ج. ن. (مايو 2016). "تنوع وشدة الآثار الجانبية للكينين: مراجعة منهجية" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 91 (5): 461-466 . doi : 10.1002/ajh.24314 . PMID 26822544 . 
  38. ↑ "كبريتات الكينين - كبسولة الكينين" . ديلي ميد (المكتبة الوطنية الأمريكية للطب). 9 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يوليو 2026 .
  39. 1 2 3 4 5 "الملصق الأمريكي: كبريتات الكينين" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أبريل 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 20 يناير 2017.
  40. 1 2 فاسينو بي إس، تيكواني بي إل، أفولا بي، تشوراسيا إن دي، ناناياكارا إن بي، وانغ واي إتش، وآخرون . (سبتمبر 2016). "تثبيط مسار محدد لاستقلاب البريماكين بواسطة الكلوروكين / الكينين" . مجلة الملاريا . 15 (1) 466. دوى : 10.1186/s12936-016-1509-x . بمك 5020452 . بميد 27618912 .   
  41. ↑ جمال الدين أ، محمد م، نافاراتنام ف، سيليا ك، تان س س، ويرنسدورفر و هـ، وآخرون . (فبراير 1988). "التوافر الحيوي النسبي لأملاح هيدروكلوريد وكبريتات وكربونات إيثيل الكينين" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 25 (2): 261-263 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1988.tb03299.x . PMC 1386482. PMID 3358888 .   
  42. ↑ Knox C, Wilson M, Klinger CM, Franklin M, Oler E, Wilson A, et al. "Quinine | DrugBank Online" . DrugBank . 6.0. 
  43. ↑ لوي د (22 يناير 2019). "هدف الكينين" . مجلة ساينس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يناير 2019 .
  44. ↑ "المفاهيم الأساسية في التألق" . مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2012.
  45. ↑ وودوارد ر، دورينغ و (1944). "التخليق الكلي للكينين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 66 (849): 849. Bibcode : 1944JAChS..66Q.849W . doi : 10.1021/ja01233a516 .
  46. ^ كوفمان تي إس، روفيدا EA (2005). "Die Jagd auf Chinin: Etappenerfolge und Gesamtsiege". Angewandte Chemie الطبعة الدولية (باللغة الألمانية). 117 (6): 876– 907. بيب كود : 2005AngCh.117..876K . دوى : 10.1002/ange.200400663 .
  47. ↑ تريمر جيه إف، زينك إم إتش (نوفمبر 1979). "تنقية وخصائص إنزيم ستريكتوسيدين سينثاز، الإنزيم الرئيسي في تكوين قلويدات الإندول" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 101 (1): 225-233 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1979.tb04235.x . PMID 510306 . 
  48. ↑ ميزوكامي هـ، نوردلوف هـ، لي إس إل، سكوت إيه آي (أغسطس 1979). "تنقية وخصائص إنزيم سينثاز ستريكتوسيدين (إنزيم يكثف التريبتامين والسيكولوجانين) من خلايا نبات الكاثارانثوس الوردي المزروعة". الكيمياء الحيوية . 18 (17): 3760-3763 . doi : 10.1021/bi00584a018 . PMID 476085 . 
  49. ↑ المنتجات الطبيعية الطبية: منهج التخليق الحيوي ( الطبعة الثالثة). وايلي. الصفحات 380-381 . ISBN   978-0-470-74276-1.
  50. ↑ أوكونور إس إي، ماريش جيه جيه (أغسطس 2006). "كيمياء وبيولوجيا التخليق الحيوي لقلويدات الإندول أحادية التربين". تقارير المنتجات الطبيعية . 23 (4): 532-547 . doi : 10.1039/b512615k . PMID 16874388 . 
  51. 1 2 رييس إي، أوريا يو، فيكاريو جيه إل، كاريلو إل (13 سبتمبر 2016)، "تفاعل مايكل التحفيزي الانتقائي للإنانتومير"، التفاعلات العضوية ، هوبوكين ، نيو جيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية: جون وايلي وأولاده، ص 1-898 ، doi : 10.1002/0471264180.or090.01 ، ISBN  978-0-471-26418-7
  52. ↑ فلوكيجر، ف. أ. ، وهانبري، د. (1874). "لحاء الكينشونا" . علم الصيدلة: تاريخ الأدوية الرئيسية ذات الأصل النباتي، التي تم العثور عليها في بريطانيا العظمى والهند البريطانية . لندن: ماكميلان وشركاه. ص 302-331 . 
  53. ↑ هوبز ك، ويست د (2020). قصة الأشجار: وكيف غيرت طريقة عيشنا . رسومات تيبو هيريم. لندن: لورانس كينج. ص 148. ISBN  978-1-7862-7522-6.
  54. ↑ انظر:
    • أورتيز كريسبو، ف. إ. (1995). "فراغوسو، موناردس، ومعرفة ما قبل الكينشونية بنبات الكينونا" . أرشيف التاريخ الطبيعي . 22 (2): 169-181 . doi : 10.3366/anh.1995.22.2.169 . ISSN 0260-9541 . 
    • ستيوارت دي سي (2004). الحديقة الخطرة: البحث عن نباتات لتغيير حياتنا . كامبريدج، ماساتشوستس: مطبعة جامعة هارفارد. ص  28. ISBN 978-0-674-01104-5.
    • مونارديس ن (1580). Primera y segunda y tercerapartes de la Historia Medical, de las cosas que se traen de nuestras Indias Occidentales, que Sirven en Medicina [ الجزء الأول والثاني والثالث من التاريخ الطبي، للأشياء التي يتم جلبها من جزر الهند الغربية، والتي تستخدم في الطب ] (بالإسبانية). إشبيلية، إسبانيا: فرناندو دياز. ص 74 – 75. Del nuevo Reyno، Train una corteza، que dizen ser de un arbol، الذي هو كبير جدًا: el qual dizen que lleva unas hojas informe de coraçon، y que no lleva frto. تحتوي هذه الشجرة على قصّة خشنة ومتينة ومتينة للغاية، والتي تشبه في هذه الشجرة وفي لونها إلى حدٍ كبير قصّة الخشب التي لام غواياكان: على السطح تحتوي على فيلم فارغ، مربوط على كل شيء: تحتوي على قصّة أكثر من قطعة خشنة، صلبة ومتماسكة: تحتوي الجودة على عطر ملحوظ، مثل الجينسيانا: تحتوي على نكهة ملحوظة، مع بعض العطريات، حتى النهاية من قناع رائحة طيبة. لديهم الكثير من الهنود، ويستخدمون جميع أنواع الكاميرات التي يستمتعون بها، أو بدونها. لقد تعب الإسبان من هذا الأمر، بناءً على نصيحة الهنود، وقد استخدموا هذا اللحن واستمتعوا بالكثير من الأشياء معهم. تومان ديلا تومان كقطعة صغيرة من النبيذ، توماس في فينو تينتو، أو في الماء المناسب، كما تحتوي على حرارة، أو مال: هاس دي تومار من أجل العناية بالعيون، ثلاث أو أربع مرات: استخدام الطلب، النظام ونظام يرافقهم إلى ما لديك كامارا. [ من الملكوت الجديد يأتي لحاء يقال أنه من شجرة كبيرة جدًا، ويقال إنها تحمل أوراقًا على شكل قلب، ولا تحمل ثمرًا. تتميز هذه الشجرة بلحاء سميك وصلب للغاية، يشبه في شكله ولونه لحاء شجرة الجواياكان : إذ يغطي سطحه غشاء أبيض رقيق متقطع، ويبلغ سمك لحائه أكثر من إصبع، وهو صلب وثقيل، وعند تذوقه، يكون له مرارة ملحوظة، تشبه مرارة زهرة الجنطيانا، وله طعم قابض مع نكهة عطرية، إذ ينبعث منه رائحة زكية بعد مضغه. يُقدّر الهنود هذا اللحاء تقديرًا كبيرًا، ويستخدمونه لعلاج جميع أنواع الإسهال، سواءً كان مصحوبًا بالدم أو بدونه. وقد استخدمه الإسبان، الذين سئموا من هذا المرض، بناءً على نصيحة الهنود، وشُفي به الكثيرون. يأخذون مقدار حبة فاصوليا صغيرة، ويطحنونها إلى مسحوق، ويتناولونها مع النبيذ الأحمر أو مع الماء المناسب، إذا كانوا يعانون من الحمى أو المرض: يجب تناولها في الصباح على معدة فارغة، ثلاث أو أربع مرات: وإلا، باستخدام الترتيب والنظام المناسبين لمن يعانون من الإسهال . 
    • فراغوسو جي (1572). Discursos de las cosas Aromaticas, arboles y frutales, y de otras Muchas medicinas simples que se traen de la India Oriental y que Sirven al uso de medicina [ خطاب عن الأشياء العطرية والأشجار والفواكه، بالإضافة إلى العديد من الأدوية العادية الأخرى التي تم جلبها من الهند والمشرق وهي مفيدة في الطب ] (بالإسبانية). مدريد، إسبانيا: فرانسيسكو سانشيز. ص.  35. في العالم الجديد هناك شجرة كبيرة تملأ الأشجار على شكل قلب وتحصد الفاكهة. تحتوي على كورتيزا، مادة خشنة قوية ومتينة، كما هو الحال في الثبات مثل اللون يشبه إلى حد كبير الغاياكان: الآخر هو ماس ديلجادا وبلانكيزينا، كما هو الحال مع بعض الروائح: y Demas Desto es Aromatica. لقد حصلنا على الكثير من الهنود، بسبب استخدامهم لكاميرات مختلفة، أو الحصول على الكثير من الدراما أو القليل منها، أو فقدان الماء الأذري، أو النبيذ. [ في العالم الجديد توجد شجرة كبيرة تحمل ورقًا على شكل قلب، ويفتقر إلى الثمر. له لحاءان، أحدهما سميك وصلب للغاية، يشبه في تركيبه ولونه خشب الجوافة (أي خشب الحياة )؛ والآخر أرقّ وأفتح لوناً، وهو مرّ وله خاصية قابضة؛ إضافة إلى ذلك، فهو عطري. يُقدّره الهنود تقديراً عالياً، لأنهم يستخدمونه لعلاج الإسهال، حيث يأخذون وزناً من المسحوق يعادل دراماً أو أكثر قليلاً، ويخلطونه بالماء المعدني أو النبيذ الأحمر .
  55. ↑ أتشان ج، تاليسونا آو، إيرهارت أ، ييكا أ، تيبندرانا جي كيه، باليرين إف إن، وآخرون . (مايو 2011). "الكينين دواء قديم مضاد للملاريا في العالم الحديث: دوره في علاج الملاريا" . مجلة الملاريا . 10 144. دوى : 10.1186/1475-2875-10-144 . بمك 3121651 . بميد 21609473 .   
  56. ↑ باين إس (15 سبتمبر 2001). "الكونتيسة والعلاج" . مجلة نيو ساينتست .
  57. ^ دي أندرادي أ (3 أغسطس 1642). "Vida del Devoto Hermano Agustin Salumbrino" [ حياة الأخ المتدين أوغستين سالومبرينو ] . Varones ilustres en santidad, Letras y zelo de las almas de la Compañía de Jesús [ رجال لامعون في القداسة والرسائل والحماس لأرواح مجتمع يسوع ] . Varones ilustres de la Compañía de Jesús (بالإسبانية). المجلد. 5. السلسلة الأصلية لخوان أوزيبيو نيريمبيرج . مدريد، إسبانيا: خوسيه فرنانديز دي بوينديا (نُشرت عام 1666). ص 612 – 628. ص. 612: Naciò el Hermano Agustin Salumbrino el año de mil y quinientos y sesenta y quatro en la Ciudad de Fḷọṛi في رومانيا [...] [ ولد الأخ أوغستينو سالومبرينو عام 1564 في مدينة فورلي في رومانيا ]   
  58. ↑ انظر:
    • ميدينا رودريغيز إف، أسيفيس أفيلا إف جي، مورينو رودريغيز جي (2007). "دقة في تاريخ الكينين" . أمراض الروماتيزم كلينيكا . رسائل إلى المحرر. 3 (4): 194–196 . دوى : 10.1016/S2173-5743(07)70246-0 . ردمك 2173-5743 . في الواقع، على الرغم من أن الكلمة الأخيرة في هذا الشأن لم تُقال بعد، إلا أن هناك نصوصًا يسوعية تذكر أن الكينين وصل إلى روما في عام 1632، وكان الأب ألونسو ميسيا فينيغاس، رئيس البعثات اليسوعية في بيرو، هو من أدخله، عندما أحضر عينة من اللحاء لتقديمها كأولوية، وكان قد غادر ليما قبل ذلك بعامين، لأنه تم تسجيل أدلة على إقامته في إشبيلية عام 1632، حيث نشر أحد كتبه هناك وتبع طريقه إلى روما كوكيل. 
    • توريس سالداماندو إي (يونيو 1882). "إل بي دييغو دي توريس فاسكيز" . Los antiguos jesuitas del Perú (بالإسبانية). ليما، بيرو: إمبرينتا الليبرالية. ص 180 – 181. ص. 181: في العام التالي، تم توجيههم إلى أوروبا من قبل Procuradores P. Alonso Messía Venegas و P. Hernando de Leon Garavito، مما أدى إلى زيادة كبيرة في قطع الخبز، مما أدى إلى توسيع المعرفة من أجل عالم اليسوعيين. [ في العام التالي [أي 1631] ذهب الوكيلان الأب ألونسو ميسيا فينيجاس والأب هيرناندو دي ليون جارافيتو إلى أوروبا، وأخذا كمية كبيرة من لحاء الكينا، والتي انتشر عنها اليسوعيون في جميع أنحاء العالم. ]  
    • بيليتي أ. "الفصل 10: لا كونديسا دي تشينتشون" . مهمة اليسوعي أوغوستين سالمبرينو والملاريا وشجرة الكينا . في أواخر الثلاثينيات ومايو من عام 1631، وصلت السفينة إلى أرمادا ريال باتجاه بنما لتشحن شحنة الذهب والفضة الثمينة. في إحدى السفن المسافرة، قام الوكيلان اليسوعيان الأبوان ألونسو ميسيا وهيرناندو ليون جارافيتو برعاية الفرضات مع قطع من القماش المعد لسالومبرينو. بعد مرور عدة أيام على التنقل بالأدوية الباهظة الثمن إلى مدينة بنما، تم إنزالها للإبحار على طول الطريق الساحلي الممتد إلى بورتوبيلو للسفر إلى قرطاجنة وهابانا، والإبحار في المحيط الأطلسي والوصول إلى سانلوكار دي باراميدا. في إشبيلية. [...] أخيرًا، انتقلت إلى طريق روما إلى وجهتك النهائية في مستشفى الروح سانتو. [ في وقت متأخر من بعد ظهر يوم 31 مايو 1631، أبحر الأسطول الملكي في اتجاه بنما، حاملاً حمولته التي تبلغ قيمتها ملايين الدولارات من الذهب والفضة. على إحدى السفن، سافر الوكيلان اليسوعيان، الأبان ألونسو ميسيا وهيرناندو ليون جارافيتو، لحراسة صناديق مسحوق لحاء الكينا، الذي أعده سالومبرينو. بعد رحلة بحرية استغرقت قرابة عشرين يومًا، وصلت الأدوية إلى مدينة بنما، حيث نُقلت على ظهور البغال. ثم جابت برزخ الملاريا حتى بورتوبيلو، ومنها إلى كارتاخينا [في كولومبيا] وهافانا. ثم سافرت إلى سانلوكار دي باراميدا في إشبيلية [بإسبانيا]. [...] وأخيرًا، سلكت الطريق إلى روما، ومنها إلى وجهتها النهائية، مستشفى الروح القدس .
  59. ↑ روكو ف (2004). الكينين: الملاريا والبحث عن علاج غيّر العالم . نيويورك، نيويورك: بيرينال.
  60. ↑ همفري ل (2000). الكينين والحجر الصحي . كولومبيا، ميزوري: مطبعة جامعة ميزوري.
  61. ^ ماري دي لا كوندامين سي (29 مايو 1737). "سور لابر دو كوينكوينا" . تاريخ الأكاديمية الملكية للعلوم . الطبعة الملكية (نُشرت عام 1740). ص 226 – 243. 
  62. ^ رافق دي جوسيو دي لا كوندامين في رحلة الأخير إلى بيرو: دي جوسيو جي (1737). وصف الشجرة في نهاية المطاف . باريس: Société du Tratement des quinquinas (نشرت عام 1934).
  63. ^ بيليتييه بي جيه، كافينتو جي بي (1820). "Recherches Chimiques sur les Quinquinas" [ تكملة: بحث كيميائي عن Quinquinas ] . Annales de Chimie et de Physique (بالفرنسية). 15 . كروتشارد: 337– 365. اسم المؤلفين كينين في الصفحة 348: "...، nous avons Cru devoir la nommer quinine ، pour la distinguer de la cinchonine par un nom qui indique également son Origine." [ ...، ارتأينا أن نطلق عليه اسم "الكينين" لكي نميزه عن السينشونين باسم يشير أيضاً إلى أصله. ]
  64. ^ فحم حجري ف (1853). Traité thérapeutique du quinone et de ses préparations (باللغة الفرنسية). باريس: ل. مارتينيت.
  65. 1 2 3 كونر سي دي (2005). تاريخ العلوم من منظور شعبي: عمال المناجم، والقابلات، و"الميكانيكيون البسطاء"نيويورك: دار نشر نيشن بوكس. الصفحات 95-96 . رقم الكتاب المعياري الدولي (ISBN)  978-1-56025-748-6.ويستشهد أيضًا بـ Porter R (1998). أعظم فائدة للبشرية: تاريخ طبي للبشرية . نيويورك: دبليو دبليو نورتون. الصفحات 465-466 . ISBN  978-0-393-04634-2.
  66. ↑ كاناليس، ن. أ. (7 أبريل 2022). "البحث عن النباتات المفقودة في المجموعات النباتية" . مجموعة ويلكوم . تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2022 .
  67. 1 2 شاه س (2010). الحمى: كيف سيطرت الملاريا على البشرية لمدة 500000 عام . فارار، ستراوس وجيرو. ص 94. 
  68. ↑ مورتون، ل. (1953). "29" . سقوط الفلبين . واشنطن العاصمة: جيش الولايات المتحدة. ص 524. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2017. 
  69. ↑ هوك أ. "تذكر الحرب في غينيا الجديدة: الفيلق الطبي الياباني - الملاريا" . مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2011.
  70. ↑ هيتون، إل دي، محرر (1963). "8" . الطب الوقائي في الحرب العالمية الثانية: المجلد السادس، الأمراض المعدية: الملاريا . واشنطن العاصمة: وزارة الجيش. الصفحات 401 و434. مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2012. 
  71. ↑ "ملاحظات حول الخدمات الطبية اليابانية" . الاتجاهات التكتيكية والتقنية (36). 1943. مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2011.
  72. ↑ شاه س (2010). الحمى: كيف سيطرت الملاريا على البشرية لمدة 500000 عام . فارار، ستراوس وجيرو. ص 102. 
  73. ↑ "الطب: ما هو العلاج الأمثل لنزلات البرد؟" . مجلة تايم . 22 فبراير 1960. مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2010. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2010 .
  74. ↑ "جون س. سابينغتون" . ميسوريون التاريخيون . الجمعية التاريخية لولاية ميسوري.
  75. ^ هوبهاوس ح (2004). Šest rostlin, které změnily svět (باللغة التشيكية). براغ: Akademie věd České Republiky. ص. 59. ردمك  978-80-200-1179-4.
  76. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تأمر بوقف تسويق الكينين لعلاج تشنجات الساق الليلية» . مجلة المستهلك الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . يوليو-أغسطس 1995. مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2008. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2009 .
  77. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تأمر بسحب أدوية الكينين غير المعتمدة من السوق وتحذر المستهلكين من استخدام الكينين خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج تشنجات الساق» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 11 ديسمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2009 .
  78. ↑ سكاربينسكي ج، جيمس إي إم، كوزر إل إم، باربر إيه إم، مالي إس، نغوين-دينه ب، وآخرون . (مايو 2006). "مراقبة الملاريا - الولايات المتحدة، 2004" (ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي. ملخصات المراقبة . 55 (4): 23-37 . PMID 16723971 .  
  79. ↑ رودريغيز، إس. إم. (2023). حقائق الإنجاب في الصين الحديثة: تحديد النسل والإجهاض، 1911-2021 . كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج . ص 1. ISBN  978-1-009-02733-5. OCLC 1366057905 . 
  80. ↑ "أقراص ثنائي ميثيل تريبتامين وأقراص تحاكي الإكستاسي (تحتوي في الواقع على 5-ميثوكسي-ميثيل إيزوبروبيل تريبتامين) في ولاية أوريغون" (ملف PDF) . إدارة مكافحة المخدرات، وزارة العدل الأمريكية. أكتوبر 2009. ص 79. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 17 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 22 سبتمبر 2012 . 
  81. ↑ بوريت م. "كريبتوكاريون إيريتانس" . مجلة ريف كالتشر ( الطبعة الأولى). مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2009. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2009 . 

للمزيد من القراءة

  • الكينين في بوابة معلومات الأدوية - المكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  • الكينين في البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية
  • "الكينين" . مركز الموارد . مراقبة الكيمياء.