ملاريا

ملاريا
طفيلي الملاريا يتصل بخلية الدم الحمراء
نطق
  • / مəˈلɛə riə /
التخصصالأمراض المعدية
أعراضالحمى والقيء والصداع واصفرار الجلد [1]
المضاعفاتالنوبات ، الغيبوبة ، [1] فشل الأعضاء ، فقر الدم ، الملاريا الدماغية [2]
البداية المعتادة10-15 يومًا بعد التعرض [3]
الأسبابالملاريا تنتقل إلى البشر عن طريق بعوضة الأنوفيلة [1] [4]
طريقة التشخيصفحص الدم واختبارات الكشف عن المستضدات [1]
وقايةالناموسيات ، طارد الحشرات ، مكافحة البعوض ، الأدوية [1]
دواءالأدوية المضادة للملاريا [3]
تكرار249 مليون (2022) [5]
حالات الوفاة608,000 (2022) [5]

الملاريا مرض معدٍ ينقله البعوض ويصيب الفقاريات وبعوض الأنوفيلة . [6] [7] [3] تسبب الملاريا البشرية أعراضًا تشمل عادةً الحمى والتعب والقيء والصداع . [1] [8] في الحالات الشديدة، يمكن أن تسبب اليرقان أو النوبات أو الغيبوبة أو الوفاة . [ 1 ] [ 9 ] تبدأ الأعراض عادةً بعد 10 إلى 15 يومًا من لدغة بعوضة الأنوفيلة المصابة . [ 10 ] [4] إذا لم يتم علاج الأشخاص بشكل صحيح، فقد يصابون بانتكاسات المرض بعد أشهر. [ 3] في أولئك الذين نجوا مؤخرًا من العدوى، عادةً ما تسبب الإصابة مرة أخرى أعراضًا أخف. [1] تختفي هذه المقاومة الجزئية على مدار أشهر إلى سنوات إذا لم يتعرض الشخص باستمرار للملاريا. [1] يتضرر ناقل البعوض نفسه من عدوى البلازموديوم ، مما يتسبب في انخفاض متوسط ​​العمر المتوقع. [11]

الملاريا البشرية تسببها كائنات دقيقة وحيدة الخلية من مجموعة البلازموديوم . [10] تنتشر حصريًا من خلال لدغات بعوض الأنوفيلة الإناث المصابة . [10] [12] تنقل لدغة البعوض الطفيليات من لعاب البعوض إلى دم الشخص. [3] تنتقل الطفيليات إلى الكبد ، حيث تنضج وتتكاثر. [1] تصيب خمسة أنواع من البلازموديوم البشر بشكل شائع. [10] الأنواع الثلاثة المرتبطة بالحالات الأكثر شدة هي المتصورة المنجلية (وهي المسؤولة عن الغالبية العظمى من وفيات الملاريا)، والمتصورة النشيطة ، والمتصورة النولسية (ملاريا قردية تنتقل إلى آلاف الأشخاص سنويًا). [13] [14] تسبب المتصورة البيضاوية والمتصورة الملارية عمومًا شكلًا أخف من الملاريا. [1] [10] يتم تشخيص الملاريا عادةً عن طريق الفحص المجهري للدم باستخدام أفلام الدم ، أو باختبارات التشخيص السريع القائمة على المستضد . [1] تم تطوير طرق تستخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل للكشف عن الحمض النووي للطفيلي ، ولكنها لا تستخدم على نطاق واسع في المناطق التي ينتشر فيها الملاريا، بسبب تكلفتها وتعقيدها. [15]

يمكن تقليل خطر الإصابة بالمرض عن طريق منع لدغات البعوض من خلال استخدام الناموسيات ومبيدات الحشرات أو من خلال تدابير مكافحة البعوض مثل رش المبيدات الحشرية وتصريف المياه الراكدة . [1] تتوفر العديد من الأدوية للوقاية من الملاريا للمسافرين في المناطق التي ينتشر فيها المرض. [3] يوصى بجرعات عرضية من دواء السلفادوكسين / بيريميثامين المركب للرضع وبعد الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل في المناطق ذات معدلات الإصابة بالملاريا المرتفعة. [3] اعتبارًا من عام 2023، أقرت منظمة الصحة العالمية لقاحين للملاريا . [16] العلاج الموصى به للملاريا هو مزيج من الأدوية المضادة للملاريا التي تشمل الأرتيميسينين . [17] [18] [1] [3] قد يكون الدواء الثاني إما ميفلوكين أو لوميفانترين أو سلفادوكسين / بيريميثامين. [19] يمكن استخدام الكينين ، جنبًا إلى جنب مع الدوكسيسيكلين ، إذا لم يكن الأرتيميسينين متاحًا. [19] في المناطق التي ينتشر فيها المرض، يجب تأكيد الإصابة بالملاريا إذا أمكن ذلك قبل بدء العلاج بسبب المخاوف من زيادة مقاومة الأدوية . [3] تطورت المقاومة بين الطفيليات للعديد من الأدوية المضادة للملاريا؛ على سبيل المثال، انتشرت المتصورة المنجلية المقاومة للكلوروكوين إلى معظم مناطق الملاريا، وأصبحت مقاومة الأرتيميسينين مشكلة في بعض أجزاء جنوب شرق آسيا . [3]

ينتشر المرض على نطاق واسع في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية التي توجد في نطاق عريض حول خط الاستواء . [20] [1] ويشمل ذلك جزءًا كبيرًا من إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وآسيا وأمريكا اللاتينية . [3] في عام 2022، أسفرت حوالي 249 مليون حالة إصابة بالملاريا في جميع أنحاء العالم عن ما يقدر بنحو 608000 حالة وفاة ، 80 في المائة منهم في سن الخامسة أو أقل. [21] حدثت حوالي 95٪ من الحالات والوفيات في إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. انخفضت معدلات المرض من عام 2010 إلى عام 2014، لكنها زادت من عام 2015 إلى عام 2021. [18] وفقًا لليونيسف، يموت طفل دون سن الخامسة تقريبًا بسبب الملاريا في عام 2021 كل دقيقة تقريبًا، [22] و"العديد من هذه الوفيات يمكن الوقاية منها وعلاجها". [23] ترتبط الملاريا عادةً بالفقر ولها تأثير سلبي كبير على التنمية الاقتصادية. [24] [25] وفي أفريقيا، من المتوقع أن يؤدي ذلك إلى خسائر تقدر بنحو 12 مليار دولار أمريكي سنويًا بسبب ارتفاع تكاليف الرعاية الصحية، وفقدان القدرة على العمل، والآثار السلبية على السياحة. [26]

ملخص الفيديو ( النص )

علم أصول الكلمات

نشأ مصطلح الملاريا من الكلمة الإيطالية في العصور الوسطى : mala aria "الهواء الفاسد"، وهي جزء من نظرية الميازما ؛ كان يُطلق على المرض سابقًا اسم الملاريا أو حمى المستنقعات بسبب ارتباطه بالمستنقعات والأراضي الرطبة. [27] ظهر المصطلح في اللغة الإنجليزية على الأقل في وقت مبكر من عام 1768. [28] كانت الملاريا شائعة في معظم أنحاء أوروبا وأمريكا الشمالية، [29] حيث لم تعد متوطنة، [30] على الرغم من حدوث حالات مستوردة. [31]

العلامات والأعراض

الأعراض الرئيسية للملاريا [32]

يميل البالغون المصابون بالملاريا إلى الشعور بالقشعريرة والحمى - بشكل كلاسيكي في نوبات شديدة دورية تستمر حوالي ست ساعات، تليها فترة من التعرق وتخفيف الحمى - بالإضافة إلى الصداع والتعب وعدم الراحة في البطن وآلام العضلات . [33] يميل الأطفال إلى ظهور أعراض أكثر عمومية: الحمى والسعال والقيء والإسهال. [33]

إن المظاهر الأولية للمرض - الشائعة بين جميع أنواع الملاريا - تشبه أعراض الأنفلونزا ، [34] ويمكن أن تشبه حالات أخرى مثل الإنتان والتهاب المعدة والأمعاء والأمراض الفيروسية . [15] وقد يشمل العرض الصداع والحمى والرعشة وآلام المفاصل والقيء وفقر الدم الانحلالي واليرقان والهيموجلوبين في البول وتلف الشبكية والتشنجات . [35 ]

الأعراض الكلاسيكية للملاريا هي النوبات - حدوث دوري للبرودة المفاجئة يتبعها رعشة ثم حمى وتعرق، تحدث كل يومين ( حمى الثلث ) في عدوى المتصورة النشيطة والمتصورة البيضاوية ، وكل ثلاثة أيام ( حمى الربع ) في حالة المتصورة الملارية . يمكن أن تسبب عدوى المتصورة المنجلية حمى متكررة كل 36-48 ساعة، أو حمى أقل وضوحًا ومتواصلة تقريبًا. [36]

تبدأ الأعراض عادة بعد 10 إلى 15 يومًا من لدغة البعوض الأولية، ولكنها قد تظهر في وقت متأخر يصل إلى عدة أشهر بعد الإصابة ببعض سلالات P. vivax . [33] قد يصاب المسافرون الذين يتناولون أدوية وقائية ضد الملاريا بأعراض بمجرد توقفهم عن تناول الأدوية. [33]

عادة ما يكون سبب الملاريا الشديدة هو المتصورة المنجلية (غالبًا ما يشار إليها باسم ملاريا المنجلية). تظهر أعراض ملاريا المنجلية بعد 9-30 يومًا من الإصابة. [34 ] غالبًا ما يُظهر الأفراد المصابون بالملاريا الدماغية أعراضًا عصبية ، بما في ذلك وضعية غير طبيعية ، ورعشة ، وشلل النظرة المترافقة (فشل العينين في الالتفاف معًا في نفس الاتجاه)، وانحناء العمود الفقري ، والنوبات ، أو الغيبوبة . [34]

التشخيص على أساس ملفات رائحة الجلد

تنبعث من البشر مجموعة كبيرة من الروائح. وقد أجريت دراسات حول كيفية اكتشاف إصابات الملاريا البشرية من خلال المركبات المتطايرة من الجلد - مما يشير إلى أن المؤشرات الحيوية المتطايرة قد تكون مصدرًا موثوقًا به للكشف عن العدوى، بما في ذلك تلك التي لا تظهر عليها أعراض. ​​يمكن أن يكون استخدام ملفات تعريف رائحة الجسم الجلدية فعالاً في تشخيص السكان العالميين، وفحص ومراقبة العدوى للقضاء رسميًا على الملاريا. اعتمدت نتائج الأبحاث بشكل أساسي على التفسيرات الكيميائية لشرح الاختلافات في الجاذبية بين البشر بناءً على ملفات تعريف الرائحة المميزة. يعد وجود المركبات المتطايرة، مثل الأحماض الدهنية وحمض اللاكتيك، سببًا أساسيًا لكون بعض الأفراد أكثر جاذبية للبعوض من غيرهم.

المركبات المتطايرة

تناقش كانيكا خانا، وهي باحثة ما بعد الدكتوراه في جامعة كاليفورنيا في بيركلي تدرس الأساس البنيوي للتلاعب بالغشاء واندماج الخلايا بواسطة مسببات الأمراض البكتيرية، الدراسات التي تحدد كيف يمكن استخدام ملفات تعريف الرائحة لتشخيص المرض. في إطار الدراسة، تم جمع عينات من المركبات المتطايرة من حوالي 400 طفل داخل المدارس في غرب كينيا - لتحديد العدوى غير المصحوبة بأعراض. ​​تم تحديد هذه المؤشرات الحيوية كطريقة غير جراحية للكشف عن عدوى الملاريا. بالإضافة إلى ذلك، تم الكشف عن هذه المركبات المتطايرة بشكل كبير بواسطة هوائيات البعوض كعامل جذب، مما يجعل الأطفال أكثر عرضة للدغة البعوض. [37]

الأحماض الدهنية

تم تحديد الأحماض الدهنية كمركب جذاب للبعوض، وعادة ما توجد في الانبعاثات المتطايرة من الجلد. تنشأ هذه الأحماض الدهنية التي تنتج رائحة الجسم من عملية التمثيل الغذائي للجلسرين وحمض اللاكتيك والأحماض الأمينية والدهون - من خلال عمل البكتيريا الموجودة داخل الجلد. إنها تخلق "توقيعًا كيميائيًا" للبعوض لتحديد المضيف المحتمل، البشر على وجه الخصوص. [38]

حمض اللاكتيك

حمض اللاكتيك، وهو متماثل دوراني يتم إنتاجه بشكل طبيعي، يُطلق عليه منذ فترة طويلة اسم جاذب البعوض. يتم إنتاج حمض اللاكتيك بشكل أساسي بواسطة الغدد العرقية، مما يؤدي إلى إنتاج كمية كبيرة من العرق على سطح الجلد. ونظرًا للمستويات العالية من حمض اللاكتيك التي يتم إفرازها من جسم الإنسان، فقد تم افتراض أنه يمثل إشارة محددة للتعرف على المضيف البشري للبعوض المحب للإنسان (الذي ينجذب إلى البشر).

رائحة القدم النفاذة

تستخدم أغلب الدراسات الروائح البشرية كمحفزات لجذب البعوض الباحث عن مضيف، وقد أفادت بوجود تأثير جاذب قوي وهام. وقد وجدت الدراسات أن عينات الروائح البشرية فعالة جدًا في جذب البعوض. وقد ثبت أن روائح الأقدام تتمتع بأعلى قدر من الجاذبية للبعوض المحب للبشر. وقد تضمنت بعض هذه الدراسات مصائد تم إغراؤها بجوارب نايلون كان يرتديها المشاركون من البشر سابقًا واعتُبرت فعالة في اصطياد البعوض البالغ. تحتوي روائح الأقدام على أعداد كبيرة من المركبات المتطايرة، والتي بدورها تثير استجابة شمية من البعوض. [38]

المضاعفات

الملاريا لها عدة مضاعفات خطيرة ، بما في ذلك تطور الضائقة التنفسية ، والتي تحدث في ما يصل إلى 25٪ من البالغين و 40٪ من الأطفال المصابين بملاريا المتصورة المنجلية الشديدة . تشمل الأسباب المحتملة التعويض التنفسي للحماض الأيضي ، والوذمة الرئوية غير القلبية ، والالتهاب الرئوي المصاحب ، وفقر الدم الشديد . على الرغم من ندرتها عند الأطفال الصغار المصابين بالملاريا الشديدة، تحدث متلازمة الضائقة التنفسية الحادة في 5-25٪ من البالغين وما يصل إلى 29٪ من النساء الحوامل. [39] تزيد الإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية مع الملاريا من معدل الوفيات. [40] الفشل الكلوي هو سمة من سمات حمى المياه السوداء ، حيث يتسرب الهيموجلوبين من خلايا الدم الحمراء المتحللة إلى البول. [34]

قد تؤدي الإصابة بالمتصورة المنجلية إلى الإصابة بالملاريا الدماغية، وهو شكل من أشكال الملاريا الشديدة التي تنطوي على اعتلال الدماغ . ويرتبط بتبييض الشبكية، والذي قد يكون علامة سريرية مفيدة في التمييز بين الملاريا وأسباب أخرى للحمى. [41] قد يحدث تضخم الطحال أو تضخم الكبد أو كليهما ، وصداع شديد، وانخفاض نسبة السكر في الدم ، والهيموجلوبين في البول مع الفشل الكلوي . [34] قد تشمل المضاعفات النزيف التلقائي، واعتلال تخثر الدم ، والصدمة . [42]

يمكن أن يؤدي الإصابة بالملاريا أثناء الحمل إلى ولادة أجنة ميتة ، ووفيات الرضع ، والإجهاض ، وانخفاض الوزن عند الولادة ، [43] وخاصة في عدوى المتصورة المنجلية ، ولكن أيضًا مع المتصورة النشيطة . [44]

سبب

دورة حياة طفيليات الملاريا: تدخل الأبواغ إلى الجسم عن طريق لدغة البعوض. وعندما تصل إلى الكبد، تتكاثر إلى آلاف من الميروزويتات. وتصيب الميروزويتات خلايا الدم الحمراء وتتكاثر، فتصيب المزيد والمزيد من خلايا الدم الحمراء. وتشكل بعض الطفيليات خلايا المشيج، التي يمتصها البعوض، فتستمر دورة الحياة.

تحدث الملاريا نتيجة للإصابة بالطفيليات من جنس البلازموديوم . [45] وفي البشر، تحدث الملاريا بسبب ستة أنواع من البلازموديوم : المتصورة المنجلية ، والمتصورة الملارية ، والمتصورة البيضاوية ، والمتصورة البيضاوية واليكيري ، والمتصورة النشيطة ، والمتصورة النولسية . [46] ومن بين المصابين، تعد المتصورة المنجلية النوع الأكثر شيوعًا (~75%) تليها المتصورة النشيطة (~20%). [15] وعلى الرغم من أن المتصورة المنجلية تمثل تقليديًا غالبية الوفيات، [47] تشير الأدلة الحديثة إلى أن ملاريا المتصورة النشيطة مرتبطة بحالات تهدد الحياة بنفس القدر تقريبًا كما هو الحال مع تشخيص الإصابة بالمتصورة المنجلية . [48] تعد المتصورة النشيطة أكثر شيوعًا خارج إفريقيا بشكل متناسب. [49] تم توثيق بعض حالات العدوى البشرية بعدة أنواع من المتصورة من القردة العليا ، ولكن باستثناء المتصورة knowlesi - وهو نوع حيواني يسبب الملاريا في قرود المكاك [50] - فإن هذه الحالات في الغالب ذات أهمية محدودة للصحة العامة. [51]

تصاب بعوضة الأنوفيليس في البداية بالطفيليات المتصوراتية عن طريق تناول وجبة دم من شخص أو حيوان مصاب بالطفيليات المتصوراتية سابقًا . [52] [53] ثم تنتقل الطفيليات عادةً عن طريق لدغة بعوضة الأنوفيليس المصابة . من المحتمل أن تظل بعض هذه الطفيليات الملقحة، والتي تسمى " الأبواغ "، في الجلد، [54] لكن البعض الآخر يسافر في مجرى الدم إلى الكبد ، حيث يغزو خلايا الكبد . [55] تنمو وتنقسم في الكبد لمدة 2-10 أيام، حيث تؤوي كل خلية كبدية مصابة في النهاية ما يصل إلى 40000 طفيلي. [55] تتحلل خلايا الكبد المصابة، مما يؤدي إلى إطلاق خلايا البلازموديوم الغازية هذه ، والتي تسمى " الميروزويتات "، في مجرى الدم. في الدم، تغزو الميروزويتات بسرعة خلايا الدم الحمراء الفردية ، وتتكاثر على مدار 24-72 ساعة لتكوين 16-32 ميروزويتًا جديدًا. [55] تتحلل خلايا الدم الحمراء المصابة، وتصيب الميروزويتات الجديدة خلايا الدم الحمراء الجديدة، مما يؤدي إلى دورة تضخم باستمرار عدد الطفيليات في الشخص المصاب. [55] على مدار جولات دورة العدوى هذه، لا تتكاثر نسبة صغيرة من الطفيليات، بل تتطور بدلاً من ذلك إلى طفيليات في مرحلة جنسية مبكرة تسمى " الخلايا المشيجية " الذكرية والأنثوية . تتطور هذه الخلايا المشيجية في نخاع العظم لمدة 11 يومًا، ثم تعود إلى الدورة الدموية لانتظار الامتصاص من خلال لدغة بعوضة أخرى. [55] بمجرد دخولها إلى البعوضة، تخضع الخلايا المشيجية للتكاثر الجنسي، وتشكل في النهاية أبواغًا ابنة تهاجر إلى الغدد اللعابية للبعوض لحقنها في مضيف جديد عندما تلدغ البعوضة. [55]

لا تسبب عدوى الكبد أي أعراض؛ وتنتج جميع أعراض الملاريا عن إصابة خلايا الدم الحمراء. [46] تتطور الأعراض بمجرد وجود أكثر من حوالي 100000 طفيلي لكل مليلتر من الدم. [46] تنجم العديد من الأعراض المرتبطة بالملاريا الشديدة عن ميل المتصورة المنجلية إلى الارتباط بجدران الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تلف الأوعية المصابة والأنسجة المحيطة بها. تساهم الطفيليات المحتجزة في الأوعية الدموية للرئة في فشل الجهاز التنفسي . وفي الدماغ، تساهم في الغيبوبة . وفي المشيمة تساهم في انخفاض الوزن عند الولادة والولادة المبكرة، وتزيد من خطر الإجهاض والولادة المبكرة. [46] غالبًا ما يؤدي تدمير خلايا الدم الحمراء أثناء العدوى إلى فقر الدم، والذي يتفاقم بسبب انخفاض إنتاج خلايا الدم الحمراء الجديدة أثناء العدوى. [46]

تتغذى البعوض الإناث فقط على الدم؛ ويتغذى البعوض الذكور على رحيق النباتات ولا ينقلون المرض. تفضل إناث البعوض من جنس الأنوفيلة التغذية ليلاً. وعادة ما تبدأ في البحث عن وجبة عند الغسق، وتستمر طوال الليل حتى تنجح. [56] ومع ذلك، في أفريقيا، بسبب الاستخدام المكثف للناموسيات، بدأت في العض في وقت مبكر، قبل وقت الناموسية. [57] يمكن أيضًا أن تنتقل طفيليات الملاريا عن طريق نقل الدم ، على الرغم من أن هذا نادر. [58]

الملاريا المتكررة

يمكن أن تتكرر أعراض الملاريا بعد فترات متفاوتة خالية من الأعراض. ​​اعتمادًا على السبب، يمكن تصنيف التكرار على أنه إما تكرار أو انتكاسة أو إعادة عدوى. تكرار المرض هو عندما تعود الأعراض بعد فترة خالية من الأعراض بسبب الفشل في إزالة طفيليات مرحلة الدم بالعلاج المناسب. [59] الانتكاس هو عندما تظهر الأعراض مرة أخرى بعد القضاء على الطفيليات من الدم ولكنها استمرت كحيوانات منومة كامنة [60] في خلايا الكبد. يحدث الانتكاس عادةً بين 8 و 24 أسبوعًا بعد الأعراض الأولية وغالبًا ما يُرى في عدوى P. vivax و P. ovale . [15] غالبًا ما تنطوي حالات الملاريا P. vivax في المناطق المعتدلة على الشتاء بواسطة حيوانات منومة، مع بدء الانتكاسات في العام التالي للدغة البعوض. [61] تعني إعادة العدوى أن الطفيليات تم القضاء عليها من الجسم بالكامل ولكن تم إدخال طفيليات جديدة بعد ذلك. لا يمكن التمييز بسهولة بين إعادة العدوى والانتكاس والعودة، على الرغم من أن تكرار الإصابة في غضون أسبوعين من انتهاء العلاج يُعزى عادةً إلى فشل العلاج. [62] قد يطور الأشخاص بعض المناعة عند تعرضهم للعدوى المتكررة. [63]

الفسيولوجيا المرضية

صورة مجهرية لمشيمة من جنين ميت بسبب الملاريا الأمومية. صبغة الهيماتوكسيلين والإستروجين . خلايا الدم الحمراء خالية من النواة؛ يشير اللون الأزرق/الأسود في الهياكل الحمراء الزاهية (خلايا الدم الحمراء) إلى وجود نوى غريبة من الطفيليات.
صورة مجهرية إلكترونية لخلايا الدم الحمراء المصابة بالمتصورة المنجلية (في الوسط)، توضح "مقابض" البروتين الملتصق

تتطور عدوى الملاريا عبر مرحلتين: الأولى تشمل الكبد (مرحلة خارج كريات الدم الحمراء)، والثانية تشمل خلايا الدم الحمراء أو كريات الدم الحمراء (مرحلة كريات الدم الحمراء). عندما تخترق البعوضة المصابة جلد الشخص لتتناول وجبة الدم، تدخل الأبواغ الموجودة في لعاب البعوضة إلى مجرى الدم وتهاجر إلى الكبد حيث تصيب خلايا الكبد، وتتكاثر بشكل لا جنسي وبدون أعراض لمدة تتراوح من 8 إلى 30 يومًا. [64]

بعد فترة خمول محتملة في الكبد، تتمايز هذه الكائنات الحية لإنتاج آلاف من الميروزويتات، والتي بعد تمزق خلاياها المضيفة، تهرب إلى الدم وتصيب خلايا الدم الحمراء لبدء المرحلة الكريات الحمراء من دورة الحياة. [64] يهرب الطفيلي من الكبد دون أن يتم اكتشافه عن طريق لف نفسه في غشاء خلية الكبد المضيفة المصابة. [65]

داخل خلايا الدم الحمراء، تتكاثر الطفيليات بشكل أكبر، مرة أخرى بشكل لاجنسي، وتخرج بشكل دوري من خلاياها المضيفة لغزو خلايا الدم الحمراء الجديدة. تحدث العديد من دورات التضخيم هذه. وبالتالي، تنشأ الأوصاف الكلاسيكية لموجات الحمى من موجات متزامنة من الميروزويتات الهاربة والمُصابة بخلايا الدم الحمراء. [64]

لا تتطور بعض أبواغ P. vivax على الفور إلى ميروزويتات في طور خارج الكريات الحمراء، ولكنها بدلاً من ذلك تنتج ميروزويتات تظل خاملة لفترات تتراوح من عدة أشهر (7-10 أشهر هي الفترة النموذجية) إلى عدة سنوات. [61] بعد فترة من الخمول، تنشط مرة أخرى وتنتج ميروزويتات. الميروزويتات مسؤولة عن فترة الحضانة الطويلة والانتكاسات المتأخرة في عدوى P. vivax ، [61] على الرغم من أن وجودها في P. ovale غير مؤكد. [66]

الطفيلي محمي نسبيًا من هجوم الجهاز المناعي للجسم لأنه يقيم في معظم دورة حياته البشرية داخل الكبد وخلايا الدم وهو غير مرئي نسبيًا للمراقبة المناعية. ومع ذلك، يتم تدمير خلايا الدم المصابة المنتشرة في الطحال . لتجنب هذا المصير، يعرض طفيلي المتصورة المنجلية بروتينات لاصقة على سطح خلايا الدم المصابة، مما يتسبب في التصاق خلايا الدم بجدران الأوعية الدموية الصغيرة، وبالتالي عزل الطفيلي عن المرور عبر الدورة الدموية العامة والطحال. [67] يسبب انسداد الأوعية الدموية الدقيقة أعراضًا مثل تلك الموجودة في الملاريا المشيمية. [68] يمكن لخلايا الدم الحمراء المعزولة أن تخترق حاجز الدم في الدماغ وتسبب الملاريا الدماغية. [69]

المقاومة الوراثية

بسبب ارتفاع معدلات الوفيات والمرض الناجم عن الملاريا - وخاصة أنواع المتصورة المنجلية - فقد فرضت أكبر ضغط انتقائي على الجينوم البشري في التاريخ الحديث. توفر العديد من العوامل الوراثية بعض المقاومة لها بما في ذلك سمة الخلايا المنجلية ، وسمات الثلاسيميا ، ونقص إنزيم الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز ، وغياب مستضدات دافي على خلايا الدم الحمراء. [70] [71] [72]

إن تأثير سمة فقر الدم المنجلي على مناعة الملاريا يوضح بعض التنازلات التطورية التي حدثت بسبب الملاريا المتوطنة. تسبب سمة فقر الدم المنجلي تغييرًا في جزيء الهيموجلوبين في الدم. عادةً ما يكون لخلايا الدم الحمراء شكل مرن للغاية ومقعر الوجهين يسمح لها بالتحرك عبر الشعيرات الدموية الضيقة ؛ ومع ذلك، عندما تتعرض جزيئات الهيموجلوبين المعدلة S لكميات قليلة من الأكسجين، أو تتجمع معًا بسبب الجفاف، يمكن أن تلتصق ببعضها البعض لتشكل خيوطًا تتسبب في تشوه الخلية إلى شكل منجل منحني. في هذه الخيوط، لا يكون الجزيء فعالاً في أخذ أو إطلاق الأكسجين، والخلية ليست مرنة بما يكفي للدوران بحرية. في المراحل المبكرة من الملاريا، يمكن للطفيلي أن يتسبب في تحول خلايا الدم الحمراء المصابة إلى شكل منجل، وبالتالي يتم إزالتها من الدورة الدموية في وقت أقرب. وهذا يقلل من تكرار إكمال طفيليات الملاريا لدورة حياتها في الخلية. الأفراد الذين لديهم نسختين من أليل بيتا غير الطبيعي للهيموجلوبين يعانون من فقر الدم المنجلي ، في حين أن أولئك الذين لديهم أليل غير طبيعي وأليل طبيعي يعانون من مقاومة الملاريا دون فقر دم حاد. على الرغم من أن متوسط ​​العمر المتوقع الأقصر لأولئك الذين يعانون من الحالة المتماثلة الزيجوت من شأنه أن يميل إلى عدم تفضيل بقاء السمة، إلا أن السمة محفوظة في المناطق المعرضة للملاريا بسبب الفوائد التي توفرها الشكل غير الطبيعي. [72] [73]

خلل في وظائف الكبد

يعد اختلال وظائف الكبد نتيجة للملاريا غير شائع وعادة ما يحدث فقط في أولئك الذين يعانون من حالة كبدية أخرى مثل التهاب الكبد الفيروسي أو مرض الكبد المزمن . يُطلق على المتلازمة أحيانًا التهاب الكبد الملاريا . [74] في حين تم اعتباره حدثًا نادرًا، فقد شهد اعتلال الكبد الملاريا زيادة، خاصة في جنوب شرق آسيا والهند. يرتبط ضعف الكبد لدى الأشخاص المصابين بالملاريا باحتمالية أكبر للمضاعفات والوفاة. [74]

التأثيرات على الاستجابة للقاح

تؤثر عدوى الملاريا على الاستجابات المناعية بعد التطعيم ضد أمراض مختلفة. على سبيل المثال، تعمل الملاريا على قمع الاستجابات المناعية للقاحات متعددة السكاريد. الحل المحتمل هو إعطاء العلاج الشافي قبل التطعيم في المناطق التي يوجد بها الملاريا. [75]

تشخبص

يعتبر فحص الدم هو المعيار الذهبي لتشخيص مرض الملاريا.
الأشكال الحلقية والخلايا المشيجية للمتصورة المنجلية في دم الإنسان

نظرًا للطبيعة غير المحددة لأعراض الملاريا، يُشتبه عادةً في التشخيص بناءً على الأعراض وتاريخ السفر، ثم يتم تأكيده باختبار معمل للكشف عن وجود الطفيلي في الدم (اختبار الطفيليات). في المناطق التي تنتشر فيها الملاريا، توصي منظمة الصحة العالمية (WHO) الأطباء السريريين بالاشتباه في الملاريا لدى أي شخص يبلغ عن إصابته بالحمى، أو لديه درجة حرارة حالية أعلى من 37.5 درجة مئوية دون أي سبب واضح آخر. [76] يجب الاشتباه في الملاريا لدى الأطفال الذين تظهر عليهم علامات فقر الدم : راحة اليد الشاحبة أو اختبار معمل يُظهر مستويات الهيموجلوبين أقل من 8 جرام لكل ديسيلتر من الدم. [76] في مناطق العالم التي لا يوجد بها ملاريا أو قليلة، توصي منظمة الصحة العالمية باختبار الأشخاص الذين قد يتعرضون للملاريا فقط (عادةً ما يسافرون إلى منطقة موبوءة بالملاريا) وحمى غير مبررة. [76]

في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، كانت الاختبارات منخفضة، حيث تلقى حوالي واحد فقط من كل أربعة (28٪) من الأطفال المصابين بالحمى نصيحة طبية أو اختبار تشخيصي سريع في عام 2021. كانت هناك فجوة بنسبة 10 نقاط مئوية في الاختبار بين أغنى وأفقر الأطفال (33٪ مقابل 23٪). بالإضافة إلى ذلك، تم اختبار نسبة أكبر من الأطفال في شرق وجنوب إفريقيا (36٪) مقارنة بغرب ووسط إفريقيا (21٪). [22] وفقًا لليونيسف، تم أخذ 61٪ من الأطفال المصابين بالحمى للحصول على المشورة أو العلاج من منشأة صحية أو مقدم خدمة في عام 2021. كما لوحظت التفاوتات حسب الثروة، مع وجود فرق بنسبة 18 نقطة مئوية في سلوك طلب الرعاية بين الأطفال في أغنى (71٪) وأفقر (53٪) من الأسر. [22]

عادة ما يتم تأكيد الإصابة بالملاريا عن طريق الفحص المجهري لأغشية الدم أو عن طريق اختبارات التشخيص السريع القائمة على المستضدات . المجهر - أي فحص الدم المصبوغ بصبغة جيمسا باستخدام مجهر ضوئي - هو المعيار الذهبي لتشخيص الملاريا. [46] يفحص خبراء المجهر عادةً كلًا من "طبقة سميكة" من الدم، مما يسمح لهم بمسح العديد من خلايا الدم في وقت قصير، و"طبقة رقيقة" من الدم، مما يسمح لهم برؤية الطفيليات الفردية بوضوح وتحديد أنواع البلازموديوم المعدية . [46] في ظل ظروف المختبر الميداني النموذجية، يمكن لخبراء المجهر اكتشاف الطفيليات عندما يكون هناك ما لا يقل عن 100 طفيلي لكل ميكرولتر من الدم، وهو ما يقرب من النطاق الأدنى للعدوى العرضية. [76] التشخيص المجهري مكثف الموارد نسبيًا، ويتطلب أفرادًا مدربين ومعدات محددة وكهرباء وإمدادات ثابتة من شرائح المجهر والبقع. [76]

في الأماكن التي لا تتوفر فيها المجهرية، يتم تشخيص الملاريا باستخدام اختبارات التشخيص السريع، وهي اختبارات مستضدات سريعة تكشف عن بروتينات الطفيليات في عينة دم من وخز الإصبع . [76] تتوفر مجموعة متنوعة من اختبارات التشخيص السريع تجاريًا، تستهدف بروتينات الطفيليات البروتين الغني بالهيستيدين 2 (HRP2، يكتشف المتصورة المنجلية فقط)، أو لاكتات ديهيدروجينيز ، أو ألدولاز . [76] يُستخدم اختبار HRP2 على نطاق واسع في إفريقيا، حيث تسود المتصورة المنجلية . [46] ومع ذلك، نظرًا لأن HRP2 يستمر في الدم لمدة تصل إلى خمسة أسابيع بعد علاج العدوى، فإن اختبار HRP2 لا يمكنه أحيانًا التمييز بين ما إذا كان شخص ما مصابًا بالملاريا حاليًا أو أصيب بها سابقًا. [76] بالإضافة إلى ذلك، تفتقر بعض طفيليات المتصورة المنجلية في منطقة الأمازون إلى جين HRP2 ، مما يعقد عملية الكشف. [76] يتم نشر اختبارات التشخيص السريع بسرعة وسهولة في الأماكن التي لا تحتوي على مختبرات تشخيصية كاملة. [76] ومع ذلك فإنها تعطي معلومات أقل بكثير من المجهر، وتختلف أحيانًا في الجودة من منتج إلى آخر ومن دفعة إلى أخرى. [76]

تم تطوير اختبارات مصلية للكشف عن الأجسام المضادة ضد البلازموديوم من الدم، ولكنها لا تستخدم لتشخيص الملاريا بسبب حساسيتها وخصوصيتها الضعيفة نسبيًا. تم تطوير اختبارات تضخيم الأحماض النووية شديدة الحساسية ، ولكنها لا تستخدم سريريًا بسبب تكلفتها المرتفعة نسبيًا، وخصوصيتها الضعيفة للعدوى النشطة. [76]

تصنيف

تصنف منظمة الصحة العالمية مرض الملاريا إلى "شديد" أو "غير معقد" [15] . ويعتبر مرضًا شديدًا عندما تتوفر أي من المعايير التالية، وإلا فإنه يعتبر غير معقد. [77]

يتم تعريف الملاريا الدماغية على أنها ملاريا شديدة بالمتصورة المنجلية مصحوبة بأعراض عصبية، بما في ذلك الغيبوبة (بمقياس غلاسكو للغيبوبة أقل من 11، أو مقياس بلانتير للغيبوبة أقل من 3)، أو غيبوبة تستمر لأكثر من 30 دقيقة بعد النوبة. [78]

وقاية

بعوضة أنوفيليس ستيفينسي بعد فترة وجيزة من الحصول على دم من إنسان (تخرج قطرة الدم كفائض). هذه البعوضة ناقلة لمرض الملاريا، والسيطرة على البعوض طريقة فعالة للحد من انتشاره.

تشمل الطرق المستخدمة للوقاية من الملاريا الأدوية والقضاء على البعوض والوقاية من اللدغات. اعتبارًا من عام 2023، هناك لقاحان للملاريا ، تمت الموافقة عليهما للاستخدام لدى الأطفال من قبل منظمة الصحة العالمية: RTS,S و R21 . [16] [79] يتطلب وجود الملاريا في منطقة ما مزيجًا من الكثافة السكانية البشرية العالية والكثافة السكانية العالية لبعوض الأنوفيلة ومعدلات انتقال عالية من البشر إلى البعوض ومن البعوض إلى البشر. إذا تم خفض أي من هذه العوامل بشكل كافٍ، يختفي الطفيلي في النهاية من تلك المنطقة، كما حدث في أمريكا الشمالية وأوروبا وأجزاء من الشرق الأوسط. ومع ذلك، ما لم يتم القضاء على الطفيلي من العالم كله، فقد يعود إلى الظهور إذا عادت الظروف إلى مزيج يصب في صالح تكاثر الطفيلي. علاوة على ذلك، ترتفع تكلفة القضاء على بعوض الأنوفيلة للفرد مع انخفاض الكثافة السكانية، مما يجعلها غير مجدية اقتصاديًا في بعض المناطق. [80]

قد تكون الوقاية من الملاريا أكثر فعالية من حيث التكلفة من علاج المرض في الأمد البعيد، لكن التكاليف الأولية المطلوبة بعيدة عن متناول العديد من أفقر الناس في العالم. هناك فرق كبير في تكاليف برامج السيطرة (أي الحفاظ على انخفاض معدل توطن المرض) والقضاء عليه بين البلدان. ​​على سبيل المثال، في الصين - التي أعلنت حكومتها في عام 2010 عن استراتيجية للقضاء على الملاريا في المقاطعات الصينية - فإن الاستثمار المطلوب هو نسبة صغيرة من الإنفاق العام على الصحة. في المقابل ، سيكلف برنامج مماثل في تنزانيا ما يقدر بنحو خمس ميزانية الصحة العامة. [81] في عام 2021، أكدت منظمة الصحة العالمية أن الصين قضت على الملاريا. [82] في عام 2023، أكدت منظمة الصحة العالمية أن أذربيجان وطاجيكستان وبليز قضت على الملاريا. [83]

في المناطق التي ينتشر فيها الملاريا، غالبًا ما يعاني الأطفال دون سن الخامسة من فقر الدم ، والذي يكون أحيانًا بسبب الملاريا. يؤدي إعطاء الأطفال المصابين بفقر الدم في هذه المناطق أدوية وقائية مضادة للملاريا إلى تحسين مستويات خلايا الدم الحمراء قليلاً ولكن لا يؤثر على خطر الوفاة أو الحاجة إلى دخول المستشفى. [84]

مكافحة البعوض

رجل يرش زيت الكيروسين في المياه الراكدة، منطقة قناة بنما ، 1912

يشير مصطلح مكافحة النواقل إلى الأساليب المستخدمة لتقليل الملاريا عن طريق تقليل مستويات انتقالها عن طريق البعوض. للحماية الفردية، تعتمد أكثر مبيدات الحشرات فعالية على مادة DEET أو picaridin . [85] ومع ذلك، لا يوجد دليل كافٍ على أن مبيدات البعوض يمكن أن تمنع الإصابة بالملاريا. [86] تعد الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية والرش المتبقي داخل المنزل فعالة، وقد تم استخدامها بشكل شائع للوقاية من الملاريا، وقد ساهم استخدامها بشكل كبير في تقليل الملاريا في القرن الحادي والعشرين. [87] [88] [89] قد لا تكون الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية والرش المتبقي داخل المنزل كافية للقضاء على المرض، حيث تعتمد هذه التدخلات على عدد الأشخاص الذين يستخدمون الناموسيات، وعدد الثغرات في المبيدات الحشرية (مناطق التغطية المنخفضة)، وما إذا كان الأشخاص غير محميين عندما يكونون خارج المنزل، وزيادة البعوض المقاوم للمبيدات الحشرية. [87] قد تكون التعديلات على منازل الناس لمنع التعرض للبعوض إجراء وقائيًا مهمًا على المدى الطويل. [87]

الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية

ناموسية قيد الاستخدام

تساعد الناموسيات في إبعاد البعوض عن الناس وتقليل معدلات الإصابة وانتقال الملاريا. لا تعد الناموسيات حاجزًا مثاليًا وغالبًا ما يتم معالجتها بمبيد حشري مصمم لقتل البعوض قبل أن يتاح له الوقت لإيجاد طريق عبر الشبكة. تقدر فعالية الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية بمرتين من الناموسيات غير المعالجة وتوفر حماية أكبر من 70٪ مقارنة بعدم وجود ناموسية. [90] بين عامي 2000 و 2008، أنقذ استخدام الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية حياة ما يقدر بنحو 250.000 رضيع في إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. [91] وفقًا لليونيسف، كان لدى 36٪ فقط من الأسر ناموسيات معالجة بالمبيدات الحشرية كافية لجميع أفراد الأسرة في عام 2019. [92] في عام 2000، كان 1.7 مليون (1.8٪) من الأطفال الأفارقة الذين يعيشون في مناطق العالم حيث تنتشر الملاريا محميين بناموسية معالجة بالمبيدات الحشرية. ارتفع هذا العدد إلى 20.3 مليون (18.5٪) من الأطفال الأفارقة الذين يستخدمون الناموسيات المعالجة بمبيدات الحشرات في عام 2007، مما ترك 89.6 مليون طفل بلا حماية [93] وإلى 68٪ من الأطفال الأفارقة الذين يستخدمون الناموسيات في عام 2015. [94] ارتفعت نسبة الأطفال الذين ينامون تحت الناموسيات المعالجة بمبيدات الحشرات في إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى من أقل من 40٪ في عام 2011 إلى أكثر من 50٪ في عام 2021. [22] معظم الناموسيات مشبعة بالبيرثرويدات ، وهي فئة من المبيدات الحشرية ذات السمية المنخفضة . وهي أكثر فعالية عند استخدامها من الغسق إلى الفجر. [95] يوصى بتعليق "ناموسية" كبيرة فوق منتصف السرير وإما طي الحواف أسفل المرتبة أو التأكد من أنها كبيرة بما يكفي بحيث تلمس الأرض. [96] الناموسيات المعالجة بمبيدات الحشرات مفيدة لنتائج الحمل في المناطق الموبوءة بالملاريا في إفريقيا ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البيانات في آسيا وأمريكا اللاتينية. [97]

في المناطق ذات المقاومة العالية للملاريا، يكون استخدام بيبرونيل بوتوكسيد (PBO) مع البيرثرويدات في شبكات البعوض فعالاً في تقليل معدلات الإصابة بالملاريا. [98] لا تزال هناك تساؤلات حول متانة استخدام بيبرونيل بوتوكسيد (PBO) على شبكات البعوض حيث لم يستمر تأثيره على معدل وفيات البعوض بعد عشرين غسلة في التجارب التجريبية. [98]

وتشير اليونيسف إلى أن استخدام الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية قد زاد منذ عام 2000 من خلال تسريع الإنتاج والشراء والتسليم، مشيرة إلى أنه "تم توزيع أكثر من 2.5 مليار ناموسية معالجة بالمبيدات الحشرية على مستوى العالم منذ عام 2004، مع توزيع 87٪ (2.2 مليار) منها في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. في عام 2021، سلم المصنعون حوالي 220 مليون ناموسية معالجة بالمبيدات الحشرية إلى البلدان الموبوءة بالملاريا، بانخفاض قدره 9 ملايين ناموسية معالجة بالمبيدات الحشرية مقارنة بعام 2020 و33 مليون أقل مما تم تسليمه في عام 2019". [23] اعتبارًا من عام 2021، كان لدى 66٪ من الأسر في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ناموسيات معالجة بالمبيدات الحشرية، مع أرقام "تتراوح من 31 في المائة في أنغولا في عام 2016 إلى حوالي 97 في المائة في غينيا بيساو في عام 2019". [ 23 ] ومع ذلك، كان لدى أكثر من نصف الأسر التي لديها ناموسيات معالجة بالمبيدات الحشرية ما يكفي منها لحماية جميع أفراد الأسرة. [23]

الرش المتبقي في الأماكن المغلقة

الجدران التي تم رشها بمبيد الـ DDT في الأماكن المغلقة، تظل البعوض الميتة على الجدران، ثم تسقط على الأرض في النهاية.

الرش المتبقي داخل المنزل هو رش المبيدات الحشرية على الجدران داخل المنزل. بعد التغذية، يستريح العديد من البعوض على سطح قريب أثناء هضم وجبة الدم، لذلك إذا تم طلاء جدران المنازل بالمبيدات الحشرية، يمكن قتل البعوض الباقي قبل أن يتمكن من لدغ شخص آخر ونقل طفيلي الملاريا. [99] اعتبارًا من عام 2006، أوصت منظمة الصحة العالمية بـ 12 مبيدًا حشريًا في عمليات الرش المتبقي داخل المنزل، بما في ذلك مبيد DDT والبيرثرويدات السيفلوثرين والدلتاميثرين . [100] يُسمح بهذا الاستخدام الصحي العام لكميات صغيرة من مبيد DDT بموجب اتفاقية ستوكهولم ، التي تحظر استخدامه في الزراعة. [101] إحدى المشكلات المتعلقة بجميع أشكال الرش المتبقي داخل المنزل هي مقاومة المبيدات الحشرية . تميل البعوض المتأثرة بالرش المتبقي داخل المنزل إلى الراحة والعيش في الداخل، وبسبب التهيج الناجم عن الرش، تميل ذريتهم إلى الراحة والعيش في الهواء الطلق، مما يعني أنهم أقل تأثرًا بالرش المتبقي داخل المنزل. [102] وجدت المجتمعات التي تستخدم الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية، بالإضافة إلى الرش المتبقي داخل الأماكن بمبيدات حشرية "غير شبيهة بالبيرثرويد"، انخفاضًا مرتبطًا في الإصابة بالملاريا. [103] بالإضافة إلى ذلك، فإن استخدام المبيدات الحشرية "الشبيهة بالبيرثرويد" بالإضافة إلى الرش المتبقي داخل الأماكن لم يسفر عن فائدة إضافية يمكن اكتشافها في المجتمعات التي تستخدم الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية. [103]

تعديلات السكن

يعد السكن عامل خطر للإصابة بالملاريا، وقد يكون تعديل المنزل كإجراء وقائي استراتيجية مستدامة لا تعتمد على فعالية المبيدات الحشرية مثل البيرثرويدات. [87] [104] البيئة المادية داخل المنزل وخارجه والتي قد تعمل على تحسين كثافة البعوض هي اعتبارات. تشمل أمثلة التعديلات المحتملة مدى قرب المنزل من مواقع تكاثر البعوض، والصرف الصحي وإمدادات المياه بالقرب من المنزل، وتوافر مواقع استراحة البعوض (النباتات حول المنزل)، والقرب من الماشية والحيوانات الأليفة، والتحسينات المادية أو التعديلات على تصميم المنزل لمنع البعوض من الدخول، [87] مثل شاشات النوافذ .

بالإضافة إلى تركيب شاشات النوافذ، تشمل تدابير فحص المنازل فحص الأسقف والأبواب والأفاريز. في عام 2021، أوصت مجموعة تطوير المبادئ التوجيهية لمنظمة الصحة العالمية (WHO) بشروط بفحص المنازل بهذه الطريقة للحد من انتقال الملاريا. [105] ومع ذلك، تشير منظمة الصحة العالمية إلى وجود اعتبارات محلية يجب معالجتها عند دمج هذه التقنيات. تشمل هذه الاعتبارات طريقة التسليم والصيانة وتصميم المنزل والجدوى واحتياجات الموارد وقابلية التوسع. [105]

أشارت العديد من الدراسات إلى أن فحص المنازل يمكن أن يكون له تأثير كبير على انتقال الملاريا. وبخلاف الحاجز الوقائي الذي يوفره فحص المنازل، فإنه لا يتطلب أيضًا تغييرات سلوكية يومية في المنزل. [106] يمكن أن يكون لفحص الأفاريز أيضًا تأثير وقائي على مستوى المجتمع، مما يقلل في النهاية من كثافة لدغات البعوض في المنازل المجاورة التي لا يوجد بها هذا التدخل. [106]

في بعض الحالات، استخدمت الدراسات شبكات معالجة بالمبيدات الحشرية (مثل الترانسفلوثرين) أو غير معالجة لردع دخول البعوض. [106] أحد التدخلات المستخدمة على نطاق واسع هو In2Care BV EaveTube. في عام 2021، تلقت In2Care BV تمويلًا من الوكالة الأمريكية للتنمية الدولية لتطوير أنبوب تهوية سيتم تركيبه في جدران المساكن. [107] عندما يقترب البعوض من المنازل، فإن الهدف هو أن يواجهوا هذه الأنابيب بدلاً من ذلك. داخل هذه الأنابيب توجد شبكات معالجة بالمبيدات الحشرية قاتلة للبعوض المقاوم للمبيدات الحشرية. [107] يُطلق على هذا النهج لمكافحة البعوض طريقة Lethal House Lure. تقوم منظمة الصحة العالمية حاليًا بتقييم فعالية هذا المنتج للاستخدام على نطاق واسع. [108]

توزيع الأدوية على نطاق واسع

تتضمن الإدارة الجماعية للأدوية (MDA) إعطاء الأدوية لجميع سكان المنطقة بغض النظر عن حالة المرض. [109] وجدت مراجعة كوكرين لعام 2021 حول استخدام الإدارة المجتمعية للإيفرمكتين أنه حتى الآن، لا تظهر الأدلة منخفضة الجودة أي تأثير كبير على تقليل حدوث انتقال الملاريا من الإدارة المجتمعية للإيفرمكتين. [110]

توصيل الأدوية إلى البعوض

إحدى الطرق المحتملة للحد من عبء الملاريا هي استهداف العدوى في البعوض، قبل أن تدخل المضيف الثديي (أثناء تكوين الأبواغ). [111] يمكن استخدام الأدوية لهذا الغرض والتي لها ملفات سمية غير مقبولة لدى البشر. على سبيل المثال، تظهر مشتقات الأمينوكينولين سمية لدى البشر، [13] ولكن لم يتم إثبات ذلك في البعوض. بريماكين فعال بشكل خاص ضد الخلايا المشيجية للملاريا. وبالمثل، تظهر بيرولوكوينازولين ديامين سمية غير مقبولة لدى الثدييات، [112] ولكن من غير المعروف ما إذا كانت هذه هي الحال في البعوض. لقد ثبت أن بيروناردين وثيوستريبتون وبيريميثامين تقلل بشكل كبير من تكوين أوكينيت في P. berghei ، بينما يقلل أرتيفينوميل وNPC-1161B وتيرت بوتيل أيزوكوين من التسلخ في P. Falciparum . [113]

طرق أخرى لمكافحة البعوض

لقد حاول الناس عددًا من الطرق الأخرى لتقليل لدغات البعوض وإبطاء انتشار الملاريا. إن الجهود المبذولة لتقليل يرقات البعوض عن طريق تقليل توفر المياه المفتوحة حيث تتطور، أو عن طريق إضافة مواد لتقليل نموها، فعالة في بعض المواقع. [114] لا يوجد دليل يدعم فعالية أجهزة طرد البعوض الإلكترونية، التي تصدر أصواتًا عالية التردد من المفترض أن تبقي البعوض الإناث بعيدًا. [115] هناك دليل ضعيف اليقين على أن الضباب قد يكون له تأثير على انتقال الملاريا. [116] قد يؤدي إبادة اليرقات عن طريق التسليم اليدوي للمبيدات الحشرية الكيميائية أو الميكروبية في المسطحات المائية التي تحتوي على توزيع منخفض لليرقات إلى تقليل انتقال الملاريا. [117] لا يوجد دليل كافٍ لتحديد ما إذا كانت الأسماك آكلة اليرقات يمكن أن تقلل من كثافة البعوض وانتقاله في المنطقة. [118]

الأدوية

هناك عدد من الأدوية التي يمكن أن تساعد في منع أو مقاطعة الملاريا لدى المسافرين إلى الأماكن التي تنتشر فيها العدوى. تُستخدم العديد من هذه الأدوية أيضًا في العلاج. في الأماكن التي يكون فيها المتصورة مقاومة لدواء واحد أو أكثر، تُستخدم ثلاثة أدوية - ميفلوكين أو دوكسيسيكلين أو مزيج من أتوفاكون/بروجوانيل ( مالارون ) - بشكل متكرر للوقاية. [119] يتم تحمل الدوكسيسيكلين وأتوفاكون/بروجوانيل بشكل أفضل بينما يتم تناول ميفلوكين مرة واحدة في الأسبوع. [119] المناطق في العالم التي تعاني من الملاريا الحساسة للكلوروكين نادرة. [120] قد يقلل إعطاء الأدوية المضادة للملاريا بشكل جماعي لسكان بأكملهم في نفس الوقت من خطر الإصابة بالملاريا في السكان، ومع ذلك قد تختلف فعالية إعطاء الأدوية بشكل جماعي اعتمادًا على انتشار الملاريا في المنطقة. [121] قد تلعب عوامل أخرى مثل إدارة الأدوية بالإضافة إلى تدابير الحماية الأخرى مثل مكافحة البعوض، ونسبة الأشخاص الذين يتم علاجهم في المنطقة، وخطر إعادة الإصابة بالملاريا دورًا في فعالية أساليب العلاج الدوائي الجماعي. [121]

لا يبدأ التأثير الوقائي على الفور، وعادة ما يبدأ الأشخاص الذين يزورون المناطق التي تنتشر فيها الملاريا في تناول الأدوية قبل وصولهم بأسبوع إلى أسبوعين، ويستمرون في تناولها لمدة أربعة أسابيع بعد المغادرة (باستثناء عقار أتوفاكون/بروجوانيل، الذي لا يحتاج إلا إلى البدء في تناوله قبل يومين ويستمر لمدة سبعة أيام بعد ذلك). [122] غالبًا ما يكون استخدام الأدوية الوقائية غير عملي بالنسبة لأولئك الذين يعيشون في المناطق التي تنتشر فيها الملاريا، وعادة ما يتم استخدامها فقط للنساء الحوامل والزائرين قصيري الأمد. ويرجع هذا إلى تكلفة الأدوية والآثار الجانبية الناجمة عن الاستخدام طويل الأمد وصعوبة الحصول على الأدوية المضادة للملاريا خارج الدول الغنية. [123] أثناء الحمل، وجد أن الأدوية للوقاية من الملاريا تعمل على تحسين وزن الطفل عند الولادة وتقليل خطر الإصابة بفقر الدم لدى الأم. [124] قد يشجع استخدام الأدوية الوقائية حيث توجد البعوض الحامل للملاريا على تطوير مقاومة جزئية. [125]

إن إعطاء الأدوية المضادة للملاريا للرضع من خلال العلاج الوقائي المتقطع يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بالملاريا، والدخول إلى المستشفى، وفقر الدم. [126]

يُعد الميفلوكين أكثر فعالية من السلفادوكسين-بيريميثامين في الوقاية من الملاريا لدى النساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. يُعد الكوتريموكسازول فعالاً في الوقاية من عدوى الملاريا وتقليل خطر الإصابة بفقر الدم لدى النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. [127] يبدو أن إعطاء ديهيدروأرتيميسينين/بيبيراكين والميفلوكين بالإضافة إلى الكوتريموكسازول اليومي للنساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية أكثر فعالية في الوقاية من عدوى الملاريا من الكوتريموكسازول وحده. [128]

وقد يؤدي العلاج الفوري للحالات المؤكدة باستخدام العلاجات المركبة القائمة على مادة الأرتيميسينين (ACTs) إلى تقليل انتقال العدوى أيضًا. [129]

البحث في لقاحات الملاريا

كانت لقاحات الملاريا هدفًا آخر للأبحاث. أجريت أول دراسات واعدة توضح إمكانات لقاح الملاريا في عام 1967 من خلال تحصين الفئران بجراثيم بوغية حية مخففة بالإشعاع ، والتي وفرت حماية كبيرة للفئران عند حقنها لاحقًا بجراثيم بوغية طبيعية قابلة للحياة. منذ سبعينيات القرن العشرين، كان هناك تقدم كبير في تطوير استراتيجيات تطعيم مماثلة للبشر. [130]

في عام 2013، حددت منظمة الصحة العالمية ومجموعة ممولي لقاح الملاريا هدفًا لتطوير لقاحات مصممة لمقاطعة انتقال الملاريا بهدف القضاء على الملاريا على المدى الطويل. [131] تمت الموافقة على اللقاح الأول، المسمى RTS، S ، من قبل الهيئات التنظيمية الأوروبية في عام 2015. [132] اعتبارًا من عام 2023، تم ترخيص لقاحين للملاريا للاستخدام. [16] قد تتطلب الأساليب الأخرى لمكافحة الملاريا المزيد من الاستثمار في البحث والرعاية الصحية الأولية الأكبر. [133] سيكون المراقبة المستمرة مهمة أيضًا لمنع عودة الملاريا في البلدان التي تم القضاء على المرض فيها. [134]

اعتبارًا من عام 2019، يخضع اللقاح لتجارب تجريبية في ثلاث دول أفريقية جنوب الصحراء الكبرى - غانا وكينيا وملاوي - كجزء من برنامج تنفيذ لقاح الملاريا التابع لمنظمة الصحة العالمية (MVIP). [135]

المناعة (أو، بشكل أكثر دقة، التحمل ) لملاريا المتصورة المنجلية تحدث بشكل طبيعي، ولكن فقط استجابة لسنوات من العدوى المتكررة. [63] [136] يمكن حماية الفرد من عدوى المتصورة المنجلية إذا تلقى حوالي ألف لدغة من البعوض الذي يحمل نسخة من الطفيلي تصبح غير معدية بجرعة من الأشعة السينية . [137] تؤدي الطبيعة متعددة الأشكال للغاية للعديد من بروتينات المتصورة المنجلية إلى تحديات كبيرة لتصميم اللقاح. تهدف لقاحات المرشحين التي تستهدف المستضدات على الأمشاج أو الزيجوتات أو الكيسات في الأمعاء الوسطى للبعوض إلى منع انتقال الملاريا. تحفز هذه اللقاحات التي تمنع انتقال المرض الأجسام المضادة في الدم البشري؛ عندما تأخذ البعوضة وجبة دم من فرد محمي، تمنع هذه الأجسام المضادة الطفيلي من إكمال نموه في البعوضة. [138] كانت لقاحات مرشحة أخرى، تستهدف مرحلة الدم من دورة حياة الطفيلي، غير كافية بمفردها. [139] على سبيل المثال، تم اختبار SPf66 على نطاق واسع في المناطق التي كان المرض شائعًا فيها في التسعينيات، لكن التجارب أظهرت أنه غير فعال بدرجة كافية. [140]

اعتبارًا من عام 2020، ثبت أن لقاح RTS,S يقلل من خطر الإصابة بالملاريا بنحو 40% لدى الأطفال في أفريقيا. [79] [141] أظهرت دراسة ما قبل الطباعة للقاح R21 فعالية اللقاح بنسبة 77%. [ بحاجة لتحديث ] [142]

في عام 2021، أفاد باحثون من جامعة أكسفورد بنتائج تجربة المرحلة الثانية ب للقاح مرشح للملاريا، R21/Matrix-M، والذي أظهر فعالية بنسبة 77% على مدى 12 شهرًا من المتابعة. هذا اللقاح هو الأول الذي يلبي هدف خريطة طريق تكنولوجيا لقاح الملاريا لمنظمة الصحة العالمية المتمثل في لقاح بفعالية لا تقل عن 75%. [143]

تقوم شركة BioNTECH SE التي يقع مقرها في ألمانيا بتطوير لقاح الملاريا BN165 القائم على mRNA [144] والذي بدأ مؤخرًا دراسة المرحلة 1 [معرف clinicaltrials.gov: NCT05581641] في ديسمبر 2022. يتم اختبار اللقاح، الذي يعتمد على بروتين سيركومسبوروزيت (CSP) لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و55 عامًا على 3 مستويات جرعات لاختيار جرعة آمنة ومقبولة من جدول جرعات ثلاثي. على عكس لقاح RTS,S (AS01) من شركة GSK وR21/MatrixM من معهد Serum Institute of India، يتم دراسة لقاح BNT-165 في الفئات العمرية للبالغين مما يعني أنه يمكن تطويره للمسافرين الغربيين وكذلك أولئك الذين يعيشون في البلدان الموبوءة. بالنسبة لملف تعريف المسافرين، توقع تقييم تجاري حديث عائدات إجمالية محتملة لـ BNT-165 بمبلغ 479 مليون دولار (2030) بعد 5 سنوات من الإطلاق، عائدات معدلة حسب نقاط البيع. [145]

آحرون

وقد تم استخدام استراتيجيات المشاركة المجتمعية والتثقيف الصحي لتعزيز الوعي بالملاريا وأهمية تدابير المكافحة بنجاح للحد من انتشار الملاريا في بعض مناطق العالم النامي. [146] إن التعرف على المرض في مراحله المبكرة يمكن أن يمنعه من أن يصبح قاتلاً. يمكن للتعليم أيضًا أن يعلم الناس أن يغطوا مناطق المياه الراكدة والساكنة، مثل خزانات المياه التي تعد أرضًا خصبة مثالية للطفيلي والبعوض، وبالتالي تقليل خطر انتقال المرض بين الناس. يستخدم هذا بشكل عام في المناطق الحضرية حيث توجد مراكز سكانية كبيرة في مساحة محصورة ومن المرجح أن يكون انتقال المرض في هذه المناطق. [147] العلاج الوقائي المتقطع هو تدخل آخر تم استخدامه بنجاح للسيطرة على الملاريا لدى النساء الحوامل والرضع، [148] وفي الأطفال في سن ما قبل المدرسة حيث يكون انتقال المرض موسميًا. [149]

علاج

إعلان بعنوان "خطر البعوض". يتضمن 6 لوحات كرتونية: #1 معيل الأسرة مصاب بالملاريا، وعائلته تتضور جوعًا؛ #2 زوجة تبيع الحلي؛ #3 طبيب يعطي الكينين؛ #4 مريض يتعافى؛ #5 طبيب يشير إلى أنه يمكن الحصول على الكينين من مكتب البريد إذا لزم الأمر مرة أخرى؛ #6 رجل رفض الكينين، مات على نقالة.
إعلان عن الكينين كعلاج للملاريا يعود تاريخه إلى عام 1927.

يتم علاج الملاريا بالأدوية المضادة للملاريا ؛ وتعتمد الأدوية المستخدمة على نوع وشدة المرض. [150] وفي حين تُستخدم الأدوية المضادة للحمى بشكل شائع، فإن تأثيرها على النتائج غير واضح. [151] [152] قد يؤدي توفير الأدوية المضادة للملاريا مجانًا للأسر إلى تقليل وفيات الأطفال عند استخدامها بشكل مناسب. قد تؤدي البرامج التي تعالج جميع أسباب الحمى بأدوية مضادة للملاريا إلى الإفراط في استخدام مضادات الملاريا وعدم علاج الأسباب الأخرى للحمى بشكل كافٍ. ومع ذلك، فإن استخدام أدوات التشخيص السريع للملاريا يمكن أن يساعد في الحد من الإفراط في استخدام مضادات الملاريا. [153] [154]

الملاريا غير المعقدة

يمكن علاج الملاريا البسيطة أو غير المعقدة بالأدوية الفموية. تعتبر أدوية الأرتيميسينين فعالة وآمنة في علاج الملاريا غير المعقدة. [155] الأرتيميسينين مع مضادات الملاريا الأخرى (المعروفة باسم العلاج المركب بالأرتيميسينين أو ACT) فعال بنسبة 90٪ تقريبًا عند استخدامه لعلاج الملاريا غير المعقدة. [91] العلاج الأكثر فعالية لعدوى المتصورة المنجلية هو استخدام العلاج المركب بالأرتيميسينين، والذي يقلل من مقاومة أي مكون دوائي واحد. [156] [157] أرتيميثير-لوميفانترين (نظام من ست جرعات) أكثر فعالية من أرتيميثير-لوميفانترين (نظام من أربع جرعات) أو أنظمة أخرى لا تحتوي على مشتقات الأرتيميسينين في علاج ملاريا المنجلية. [158] [159] مزيج آخر موصى به هو ديهيدروارتيميسينين وبيبراكين . [160] [161] [162] أظهر العلاج المركب بالأرتيميسينين والنافثوكوين نتائج واعدة في علاج ملاريا المنجل، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لإثبات فعاليته كعلاج موثوق. [163] يعمل الأرتيسونات بالإضافة إلى الميفلوكين بشكل أفضل من الميفلوكين وحده في علاج ملاريا المنجل غير المعقدة في بيئات انتقال منخفضة. [164] يعد أتوفاكون-بروجوانيل فعالاً ضد ملاريا المنجل غير المعقدة مع معدل فشل محتمل يتراوح بين 5% إلى 10%؛ قد يؤدي إضافة الأرتيسونات إلى تقليل معدل الفشل. [165] لم يُظهر العلاج الأحادي أو المركب بالأزيثروميسين فعالية في علاج ملاريا المتصورة المنجلية أو المتصورة النشيطة . [166] قد يحقق الأمودياكين بالإضافة إلى السلفادوكسين-بيريميثامين فشلًا أقل في العلاج عند مقارنته بالسلفادوكسين-بيريميثامين وحده في الملاريا المنجلية غير المعقدة. [167] لا توجد بيانات كافية عن الكلوربروجوانيل-دابسون في علاج الملاريا المنجلية غير المعقدة. [168] [169] إن إضافة البريماكين مع العلاج المركب القائم على الأرتيميسينين للملاريا المنجلية يقلل من انتقالها في اليوم الثالث والرابع واليوم الثامن من الإصابة. [170] السلفادوكسين-بيريميثامين بالإضافة إلى الأرتيسونات أفضل من السلفادوكسين-بيريميثامين بالإضافة إلى الأمودياكين في السيطرة على فشل العلاج في اليوم الثامن والعشرين. ومع ذلك، فإن الأخير أفضل من الأول في تقليل الأمشاج في الدم في اليوم السابع. [171]

لا تتطلب الإصابة بعدوى الملاريا النشيطة أو الملاريا البيضاوية أو الملاريا الملاريا دخول المستشفى عادةً. ويتطلب علاج الملاريا النشيطة القضاء على الطفيلي في الدم باستخدام الكلوروكين أو العلاج المركب القائم على الأرتيميسينين وإزالة الطفيليات من الكبد باستخدام عامل 8-أمينوكينولين مثل بريماكين أو تافنوكين . [172] [173] تعمل هذان العقاران ضد مراحل الدم أيضًا، ولا يزال مدى تأثيرهما قيد التحقيق. [174]

لعلاج الملاريا أثناء الحمل، توصي منظمة الصحة العالمية باستخدام الكينين بالإضافة إلى الكليندامايسين في وقت مبكر من الحمل (الثلث الأول من الحمل)، والعلاج باستخدام الأرتيميسينين في المراحل اللاحقة (الثلث الثاني والثالث من الحمل). [175] [176] هناك بيانات محدودة حول سلامة الأدوية المضادة للملاريا أثناء الحمل. [177]

الملاريا الشديدة والمعقدة

تنجم حالات الملاريا الشديدة والمعقدة دائمًا تقريبًا عن الإصابة بالمتصورة المنجلية . وعادةً ما تسبب الأنواع الأخرى مرضًا حمويًا فقط. [178] وتعتبر حالات الملاريا الشديدة والمعقدة حالات طبية طارئة نظرًا لارتفاع معدلات الوفيات (10% إلى 50%). [179]

العلاج الموصى به للملاريا الشديدة هو الاستخدام الوريدي للأدوية المضادة للملاريا. بالنسبة للملاريا الشديدة، كان الأرتيسونات الوريدي متفوقًا على الكينين في كل من الأطفال والبالغين. [180] [181] في مراجعة منهجية أخرى، كانت مشتقات الأرتيميسينين (الأرتيميثير والأرتيثير) فعالة مثل الكينين في علاج الملاريا الدماغية عند الأطفال. [182] يتضمن علاج الملاريا الشديدة تدابير داعمة من الأفضل القيام بها في وحدة العناية المركزة . وهذا يشمل إدارة الحمى المرتفعة والنوبات التي قد تنتج عنها. ويشمل أيضًا مراقبة ضعف جهد التنفس وانخفاض نسبة السكر في الدم وانخفاض البوتاسيوم في الدم . [47] تتمتع مشتقات الأرتيميسينين بنفس فعالية الكينولون أو أفضل منها في منع الوفيات في الملاريا الشديدة أو المعقدة. [183] ​​تساعد جرعة تحميل الكينين في تقصير مدة الحمى وزيادة إزالة الطفيليات من الجسم. [184] لا يوجد فرق في الفعالية عند استخدام الكينين المستقيمي مقارنة بالكينين الوريدي أو العضلي في علاج الملاريا المنجلية غير المعقدة/المعقدة. [185] لا يوجد دليل كافٍ على أن الأرتيثير العضلي لعلاج الملاريا الشديدة. [186] قد يؤدي توفير الأرتيسونات المستقيمي قبل النقل إلى المستشفى إلى تقليل معدل الوفيات للأطفال المصابين بالملاريا الشديدة. [187] في الأطفال المصابين بالملاريا ونقص سكر الدم المصاحب، يبدو أن الإعطاء تحت اللسان للجلوكوز يؤدي إلى زيادات أفضل في نسبة السكر في الدم بعد 20 دقيقة مقارنة بالإعطاء عن طريق الفم، بناءً على بيانات محدودة للغاية. [188]

الملاريا الدماغية هي شكل من أشكال الملاريا الشديدة والمعقدة مع أسوأ الأعراض العصبية. [189] لا توجد بيانات كافية حول ما إذا كانت العوامل التناضحية مثل المانيتول أو اليوريا فعالة في علاج الملاريا الدماغية. [190] يرتبط الفينوباربيتون الروتيني في الملاريا الدماغية بنوبات أقل ولكن ربما المزيد من الوفيات. [191] لا يوجد دليل على أن الستيرويدات من شأنها أن تجلب فوائد علاجية للملاريا الدماغية. [192]

إدارة الملاريا الدماغية عادة ما تجعل الملاريا الدماغية المريض في حالة غيبوبة. إذا كان سبب الغيبوبة موضع شك، فيجب إجراء اختبارات لأسباب أخرى منتشرة محليًا لاعتلال الدماغ (عدوى بكتيرية أو فيروسية أو فطرية). في المناطق التي يوجد بها انتشار مرتفع لعدوى الملاريا (مثل المنطقة الاستوائية) يمكن بدء العلاج دون إجراء اختبار أولاً. [45] لإدارة الملاريا الدماغية عند تأكيدها، يمكن القيام بما يلي:

  • يجب تقديم رعاية تمريضية دقيقة للأشخاص الذين هم في حالة غيبوبة (مراقبة العلامات الحيوية، وتقليب المريض كل ساعتين، وتجنب ترك المريض مستلقيا في سرير مبلل وما إلى ذلك).
  • يجب إدخال قسطرة مجرى البول المعقمة للمساعدة في التبول
  • لاستنشاق محتويات المعدة، يجب إدخال أنبوب أنفي معدي معقم.
  • في حالة حدوث التشنجات، يتم إعطاء حقنة وريدية بطيئة من البنزوديازيبين. [193]

لا يوجد دليل كافٍ لإثبات أن نقل الدم مفيد في الحد من الوفيات بين الأطفال المصابين بفقر الدم الشديد أو في تحسين نسبة الهيماتوكريت لديهم في شهر واحد. [194] لا يوجد دليل كافٍ على أن عوامل استخلاب الحديد مثل ديفيروكسامين وديفيريبرون تعمل على تحسين نتائج المصابين بعدوى الملاريا المنجلية. [195]

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

أظهرت تجربة سريرية أجريت عام 2022 أن الأجسام المضادة أحادية النسيلة mAb L9LS توفر الحماية ضد الملاريا. فهي ترتبط ببروتين البلازموديوم المنجلي (CSP-1)، وهو ضروري للمرض، مما يجعله غير فعال. [196]

مقاومة

تشكل مقاومة الأدوية مشكلة متنامية في علاج الملاريا في القرن الحادي والعشرين. [197] في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، ظهرت الملاريا المقاومة جزئيًا للأرتيميسين في جنوب شرق آسيا. [198] [199] أصبحت المقاومة شائعة الآن ضد جميع فئات الأدوية المضادة للملاريا باستثناء الأرتيميسينين . أصبح علاج السلالات المقاومة يعتمد بشكل متزايد على هذه الفئة من الأدوية. تحد تكلفة الأرتيميسينين من استخدامها في العالم النامي. [200] سلالات الملاريا الموجودة على الحدود بين كمبوديا وتايلاند مقاومة للعلاجات المركبة التي تشمل الأرتيميسينين، وبالتالي قد تكون غير قابلة للعلاج. [201] من المحتمل أن يكون تعرض مجموعة الطفيليات للعلاجات الأحادية بالأرتيميسينين بجرعات دون العلاجية لأكثر من 30 عامًا وتوافر الأرتيميسينين دون المستوى المطلوب قد دفع إلى اختيار النمط الظاهري المقاوم. [202] تم اكتشاف مقاومة الأرتيميسينين في كمبوديا وميانمار وتايلاند وفيتنام، [203] وكانت هناك مقاومة ناشئة في لاوس. [204] [205] تم اكتشاف مقاومة مزيج الأرتيميسينين والبايبيراكوين لأول مرة في عام 2013 في كمبوديا، وبحلول عام 2019 انتشرت في جميع أنحاء كمبوديا وإلى لاوس وتايلاند وفيتنام (مع ما يصل إلى 80 في المائة من طفيليات الملاريا المقاومة في بعض المناطق). [206 ]

لا يوجد دليل كافٍ على فعالية الأدوية المضادة للملاريا المعبأة في وحدات في منع فشل علاج عدوى الملاريا. ومع ذلك، إذا تم دعم ذلك من خلال تدريب مقدمي الرعاية الصحية وتزويد المرضى بالمعلومات، فسوف يكون هناك تحسن في التزام أولئك الذين يتلقون العلاج. [207]

التكهن

سنة الحياة المعدلة حسب الإعاقة بالنسبة للملاريا لكل 100000 نسمة في عام 2004
   لا يوجد بيانات
   <10
   0–100
   100–500
   500-1000
  1000–1500
  1500–2000
  2000–2500
  2500–2750
  2750–3000
  3000–3250
  3250–3500
   ≥3500

عند العلاج المناسب، يمكن للأشخاص المصابين بالملاريا أن يتوقعوا عادةً الشفاء التام. [208] ومع ذلك، يمكن أن تتطور الملاريا الشديدة بسرعة كبيرة وتسبب الوفاة في غضون ساعات أو أيام. [209] في الحالات الأكثر شدة من المرض، يمكن أن تصل معدلات الوفيات إلى 20٪، حتى مع الرعاية المركزة والعلاج. [15] على المدى الأطول، تم توثيق ضعف النمو لدى الأطفال الذين أصيبوا بنوبات من الملاريا الشديدة. [210] يمكن أن تحدث عدوى مزمنة دون مرض شديد في متلازمة نقص المناعة المرتبطة بانخفاض الاستجابة لبكتيريا السالمونيلا وفيروس إبشتاين بار . [211]

أثناء الطفولة، يسبب الملاريا فقر الدم أثناء فترة النمو السريع للدماغ، كما يسبب تلفًا مباشرًا للدماغ ناتجًا عن الملاريا الدماغية. [210] يعاني بعض الناجين من الملاريا الدماغية من زيادة خطر الإصابة بالعجز العصبي والإدراكي، واضطرابات السلوك ، والصرع . [212] وقد ثبت أن الوقاية من الملاريا تعمل على تحسين الوظيفة الإدراكية والأداء المدرسي في التجارب السريرية عند مقارنتها بمجموعات الدواء الوهمي . [210]

علم الأوبئة

الوفيات بسبب الملاريا لكل مليون شخص في عام 2012
  0–0
  1-2
  3-54
  55–325
  326–679
  680–949
  950–1358
معدل انتشار الملاريا في الماضي والحاضر في عام 2009
الانتشار النسبي لأنواع البلازموديوم حسب بلد المنشأ للحالات المستوردة إلى البلدان غير الموبوءة [213]

تقدر منظمة الصحة العالمية أنه في عام 2021 كان هناك 247 مليون حالة إصابة بالملاريا نتج عنها 619000 حالة وفاة. [18] الأطفال دون سن الخامسة هم الأكثر تضررًا، حيث يمثلون 67٪ من وفيات الملاريا في جميع أنحاء العالم في عام 2019. [214] حوالي 125 مليون امرأة حامل معرضة لخطر الإصابة كل عام؛ في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى ، ترتبط الملاريا الأمومية بما يصل إلى 200000 حالة وفاة تقديرية بين الرضع سنويًا. [43] منذ عام 2015، كانت المنطقة الأوروبية لمنظمة الصحة العالمية خالية من الملاريا. كانت طاجيكستان آخر دولة أبلغت عن حالة إصابة بالملاريا في عام 2014. [18] يوجد حوالي 1300-1500 حالة إصابة بالملاريا سنويًا في الولايات المتحدة. [39] قضت الولايات المتحدة على الملاريا باعتبارها مصدر قلق رئيسي للصحة العامة في عام 1951، [215] على الرغم من استمرار تفشي المرض بشكل صغير. [216] حدثت الملاريا المكتسبة محليًا والتي ينقلها البعوض في الولايات المتحدة في عام 2003، عندما تم تحديد ثماني حالات من ملاريا P. vivax المكتسبة محليًا في فلوريدا، ومرة ​​أخرى في مايو 2023، في أربع حالات، بالإضافة إلى حالة واحدة في تكساس، [217] وفي أغسطس في حالة واحدة في ماريلاند. [218] توفي حوالي 900 شخص بسبب المرض في أوروبا بين عامي 1993 و 2003. [85] انخفض كل من معدل الإصابة بالمرض والوفيات الناتجة عنه على مستوى العالم في السنوات الأخيرة. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية واليونيسيف، انخفضت الوفيات المنسوبة إلى الملاريا في عام 2015 بنسبة 60٪ [94] من تقدير عام 2000 البالغ 985000، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى الاستخدام الواسع النطاق للناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية والعلاجات المركبة القائمة على الأرتيميسينين. [91] بين عامي 2000 و2019، انخفضت معدلات الوفيات بالملاريا بين جميع الأعمار إلى النصف من حوالي 30 إلى 13 لكل 100000 من السكان المعرضين للخطر. وخلال هذه الفترة، انخفضت أيضًا الوفيات بالملاريا بين الأطفال دون سن الخامسة بنحو النصف (47%) من 781000 في عام 2000 إلى 416000 في عام 2019. [92]

الملاريا متوطنة حاليًا في نطاق واسع حول خط الاستواء، وفي مناطق الأمريكتين، وأجزاء كثيرة من آسيا، ومعظم أفريقيا؛ وفي أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، تحدث 85-90٪ من وفيات الملاريا. [219] أفاد تقدير عام 2009 أن البلدان ذات أعلى معدل وفيات لكل 100000 من السكان كانت ساحل العاج (86.15) وأنغولا ( 56.93 ) وبوركينا فاسو (50.66). [220] أشار تقدير عام 2010 إلى أن أخطر البلدان لكل عدد من السكان كانت بوركينا فاسو وموزمبيق ومالي . [221] يهدف مشروع أطلس الملاريا إلى رسم خرائط للمستويات العالمية للملاريا ، مما يوفر طريقة لتحديد الحدود المكانية العالمية للمرض وتقييم عبء المرض . [222] [223] أدى هذا الجهد إلى نشر خريطة لانتشار الملاريا المتصورة المنجلية في عام 2010 وتحديثها في عام 2019. [224] [225] [226] اعتبارًا من عام 2021، يوجد 84 دولة تعاني من الملاريا المتوطنة. [18]

إن التوزيع الجغرافي للملاريا داخل المناطق الكبيرة معقد، وغالبًا ما توجد المناطق المصابة بالملاريا والمناطق الخالية منها بالقرب من بعضها البعض. [227] تنتشر الملاريا في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية بسبب هطول الأمطار ودرجات الحرارة المرتفعة باستمرار والرطوبة العالية، جنبًا إلى جنب مع المياه الراكدة حيث تنضج يرقات البعوض بسهولة، مما يوفر لها البيئة التي تحتاجها للتكاثر المستمر. [228] في المناطق الأكثر جفافًا، تم التنبؤ بتفشي الملاريا بدقة معقولة من خلال رسم خرائط لهطول الأمطار. [229] الملاريا أكثر شيوعًا في المناطق الريفية منها في المدن. على سبيل المثال، العديد من المدن في منطقة ميكونج الكبرى في جنوب شرق آسيا خالية من الملاريا بشكل أساسي، لكن المرض منتشر في العديد من المناطق الريفية، بما في ذلك على طول الحدود الدولية وحواف الغابات. [230] وعلى النقيض من ذلك، تنتشر الملاريا في أفريقيا في كل من المناطق الريفية والحضرية، على الرغم من أن الخطر أقل في المدن الكبرى. [231]

تغير المناخ

من المرجح أن يؤثر تغير المناخ على انتقال الملاريا، ولكن درجة التأثير والمناطق المتأثرة غير مؤكدة. [232] يرتبط هطول الأمطار الأكبر في مناطق معينة من الهند، وفي أعقاب ظاهرة النينيو ، بزيادة أعداد البعوض. [233]

منذ عام 1900، كان هناك تغير كبير في درجات الحرارة وهطول الأمطار في أفريقيا. [234] ومع ذلك، فإن العوامل التي تساهم في كيفية تسبب هطول الأمطار في توفير المياه لتكاثر البعوض معقدة، بما في ذلك مدى امتصاصها في التربة والنباتات على سبيل المثال، أو معدلات الجريان السطحي والتبخر. [235] قدمت الأبحاث الحديثة صورة أكثر عمقًا للظروف في جميع أنحاء أفريقيا، حيث جمعت بين نموذج ملاءمة المناخ للملاريا ونموذج على نطاق قاري يمثل العمليات الهيدرولوجية في العالم الحقيقي. [235]

تاريخ

أكياس الملاريا القديمة المحفوظة في العنبر الدومينيكي

على الرغم من أن الطفيلي المسؤول عن مرض ملاريا المتصورة المنجلية كان موجودًا منذ 50000 إلى 100000 عام، إلا أن حجم تعداد الطفيلي لم يزد إلا منذ حوالي 10000 عام، بالتزامن مع التقدم في الزراعة [236] وتطور المستوطنات البشرية. تظل الأقارب المقربون لطفيليات الملاريا البشرية شائعة في الشمبانزي. تشير بعض الأدلة إلى أن مرض ملاريا المتصورة المنجلية ربما يكون قد نشأ في الغوريلا. [237]

توجد إشارات إلى الحمى الدورية الفريدة للملاريا عبر التاريخ. [238] يُعتقد أن الطبيب الهندي القديم سوشروتا كان من أوائل من نسب المرض إلى البعوض، [239] قبل وقت طويل من ربط كولوميلا الروماني للمرض بالحشرات من المستنقعات. [240] وصف أبقراط الحمى الدورية، ووصفها بأنها ثالثية وربعية وتحتية ويومية. [240] ربما ساهمت الملاريا في تدهور الإمبراطورية الرومانية ، [241] وكانت منتشرة جدًا في روما لدرجة أنها عُرفت باسم " الحمى الرومانية ". [242] اعتُبرت العديد من المناطق في روما القديمة معرضة لخطر المرض بسبب الظروف المواتية الموجودة لنواقل الملاريا. وشمل ذلك مناطق مثل جنوب إيطاليا وجزيرة سردينيا ومستنقعات بونتين والمناطق السفلية من ساحل إتروريا ومدينة روما على طول نهر التيبر . فضل البعوض وجود المياه الراكدة في هذه الأماكن كأرض للتكاثر. أدت الحدائق المروية، والأراضي التي تشبه المستنقعات، وجريان المياه من الزراعة، ومشاكل الصرف الناتجة عن بناء الطرق إلى زيادة المياه الراكدة. [243]

حصل الطبيب البريطاني رونالد روس على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1902 لعمله على مرض الملاريا.

لم يتم ذكر الملاريا في الكتب الطبية للمايا أو الأزتيك . وعلى الرغم من ذلك، تم اكتشاف أجسام مضادة للملاريا في بعض مومياوات أمريكا الجنوبية، مما يشير إلى أن بعض سلالات الملاريا في الأمريكتين قد يكون لها أصل ما قبل كولومبوس. [244] من المحتمل أن المستوطنين الأوروبيين وغرب إفريقيا الذين استعبدوهم جلبوا الملاريا إلى الأمريكتين بدءًا من القرن السادس عشر. [245] [246]

أحرزت الدراسات العلمية حول الملاريا أول تقدم كبير لها في عام 1880، عندما لاحظ تشارلز لويس ألفونس لافيران -وهو طبيب في الجيش الفرنسي يعمل في المستشفى العسكري في قسطنطين في الجزائر- طفيليات داخل خلايا الدم الحمراء للأشخاص المصابين لأول مرة. [247] لذلك، اقترح أن الملاريا ناجمة عن هذا الكائن الحي، وكانت هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها تحديد الأوليات على أنها تسبب المرض. [248] لهذا الاكتشاف والاكتشافات اللاحقة، حصل على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب عام 1907. وبعد عام، قدم كارلوس فينلاي ، وهو طبيب كوبي يعالج مرضى الحمى الصفراء في هافانا ، دليلاً قوياً على أن البعوض ينقل المرض من وإلى البشر. [249] تبع هذا العمل اقتراحات سابقة من قبل يوشيا سي نوت ، [250] وعمل السير باتريك مانسون ، "أبو الطب الاستوائي"، حول انتقال داء الفيلاريات . [251]

حصلت الباحثة الطبية الصينية تو يويو على جائزة نوبل في الطب عام 2015 لعملها على عقار الأرتيميسينين المضاد للملاريا .

في أبريل 1894، زار طبيب اسكتلندي، السير رونالد روس ، السير باتريك مانسون في منزله في شارع الملكة آن، لندن. كانت هذه الزيارة بداية لأربع سنوات من التعاون والبحث الدؤوب الذي بلغ ذروته في عام 1897 عندما أثبت روس، الذي كان يعمل في مستشفى الرئاسة العام في كلكتا ، دورة الحياة الكاملة لطفيلي الملاريا في البعوض. [252] وبالتالي أثبت أن البعوض هو الناقل للملاريا في البشر من خلال إظهار أن بعض أنواع البعوض تنقل الملاريا إلى الطيور. قام بعزل طفيليات الملاريا من الغدد اللعابية للبعوض الذي تغذى على الطيور المصابة. [252] لهذا العمل، حصل روس على جائزة نوبل في الطب عام 1902. بعد استقالته من الخدمة الطبية الهندية ، عمل روس في كلية ليفربول للطب الاستوائي التي تم إنشاؤها حديثًا وأدار جهود مكافحة الملاريا في مصر وبنما واليونان وموريشيوس . [253] وقد تم تأكيد نتائج فينلي وروس لاحقًا من قبل لجنة طبية برئاسة والتر ريد في عام 1900. وقد تم تنفيذ توصياتها من قبل ويليام سي. جورجاس في التدابير الصحية التي تم اتخاذها أثناء بناء قناة بنما . وقد أنقذ هذا العمل الصحي العام أرواح الآلاف من العمال وساعد في تطوير الأساليب المستخدمة في الحملات الصحية العامة المستقبلية ضد المرض. [254]

في عام 1896، ناقش أميكو بيجنامي دور البعوض في الملاريا. [255] وفي عام 1898، نجح بيجنامي وجيوفاني باتيستا جراسي وجوزيبي باستيانيلي في إظهار انتقال الملاريا تجريبياً بين البشر، باستخدام البعوض المصاب للإصابة بالملاريا بأنفسهم، وقد قدموا ذلك في نوفمبر 1898 إلى أكاديمية لينسي . [252]

الشيح الحولي ، مصدر عقار الأرتيميسينين المضاد للملاريا

كان أول علاج فعال للملاريا من لحاء شجرة الكينا ، والذي يحتوي على الكينين . تنمو هذه الشجرة على سفوح جبال الأنديز ، وخاصة في بيرو . صنع السكان الأصليون في بيرو صبغة من الكينا للسيطرة على الحمى. تم اكتشاف فعاليتها ضد الملاريا وقدم اليسوعيون العلاج إلى أوروبا حوالي عام 1640؛ وبحلول عام 1677، تم تضمينها في دستور الأدوية في لندن كعلاج مضاد للملاريا. [256] لم يتم استخراج المادة الفعالة، الكينين، من اللحاء حتى عام 1820، وعزلها وتسميتها من قبل الكيميائيين الفرنسيين بيير جوزيف بيليتييه وجوزيف بينيميه كافينتو . [257] [258]

كان الكينين هو الدواء السائد لعلاج الملاريا حتى عشرينيات القرن العشرين عندما بدأت الأدوية الأخرى في الظهور. وفي أربعينيات القرن العشرين، حل الكلوروكين محل الكينين كعلاج للملاريا غير المعقدة والشديدة حتى ظهرت المقاومة، أولاً في جنوب شرق آسيا وأمريكا الجنوبية في الخمسينيات ثم على مستوى العالم في الثمانينيات. [259]

لقد استخدم خبراء الأعشاب الصينيون القيمة الطبية للشيح الحولي في الطب الصيني التقليدي لمدة 2000 عام. [260] [261] في عام 1596، أوصى لي شي تشن بالشاي المصنوع من تشينغهاو خصيصًا لعلاج أعراض الملاريا في " مجموعة المواد الطبية "، ومع ذلك فإن فعالية الشاي المصنوع من الشيح الحولي لعلاج الملاريا مشكوك فيها، ولا تشجعه منظمة الصحة العالمية (WHO). [262] [263] أصبحت مادة الأرتيميسينين، التي اكتشفها العالم الصيني تو يويو وزملاؤه في سبعينيات القرن العشرين من نبات الشيح الحولي ، العلاج الموصى به لملاريا المتصورة المنجلية ، ويتم إعطاؤها في الحالات الشديدة بالاشتراك مع مضادات الملاريا الأخرى. [264] تقول تو إنها تأثرت بمصدر الطب الصيني التقليدي بالأعشاب ، وهو دليل الوصفات الطبية للعلاجات الطارئة ، الذي كتبه جي هونغ في عام 340 . [265] حصلت تو يويو على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب لعام 2015 لعملها في مجال الملاريا . [266]

استُخدمت المتصورة النشيطة بين عامي 1917 و1940 لعلاج الملاريا - الحقن المتعمد لطفيليات الملاريا لإحداث حمى لمكافحة أمراض معينة مثل الزهري الثالثي . في عام 1927، حصل مخترع هذه التقنية، يوليوس فاغنر-جاوريغ ، على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب لاكتشافاته. كانت التقنية خطيرة، حيث قتلت حوالي 15٪ من المرضى، لذلك لم تعد قيد الاستخدام. [267]

مشاة البحرية الأمريكية مصابون بالملاريا في مستشفى ميداني في جوادالكانال ، أكتوبر 1942

كان أول مبيد حشري يستخدم للرش المتبقي داخل المباني هو مبيد الـ دي دي تي . [268] وعلى الرغم من استخدامه في البداية حصريًا لمكافحة الملاريا، إلا أن استخدامه انتشر بسرعة إلى الزراعة . وبمرور الوقت، أصبحت مكافحة الآفات، وليس مكافحة الأمراض، هي المهيمنة على استخدام مبيد الـ دي دي تي، وقد أدى هذا الاستخدام الزراعي واسع النطاق إلى تطور البعوض المقاوم للمبيدات الحشرية في العديد من المناطق. يمكن مقارنة مقاومة بعوض الأنوفيلة لمبيد الـ دي دي تي بمقاومة المضادات الحيوية التي تظهرها البكتيريا. خلال ستينيات القرن العشرين، زاد الوعي بالعواقب السلبية لاستخدامه العشوائي، مما أدى في النهاية إلى حظر التطبيقات الزراعية لمبيد الـ دي دي تي في العديد من البلدان في السبعينيات. [101] قبل مبيد الـ دي دي تي، تم القضاء على الملاريا أو السيطرة عليها بنجاح في المناطق الاستوائية مثل البرازيل ومصر عن طريق إزالة أو تسميم أماكن تكاثر البعوض أو الموائل المائية لمراحل اليرقات، على سبيل المثال عن طريق وضع مركب الزرنيخ شديد السمية باريس جرين في الأماكن ذات المياه الراكدة. [269]

الأسماء

تمت تسمية أنواع مختلفة من الملاريا بالأسماء التالية: [ بحاجة لمصدر ]

اسم مسببات الأمراض ملحوظات
الملاريا الباردة المتصورة المنجلية الملاريا الشديدة التي تؤثر على الجهاز القلبي الوعائي وتسبب قشعريرة وصدمة في الدورة الدموية
الملاريا الصفراوية المتصورة المنجلية الملاريا الشديدة التي تؤثر على الكبد وتسبب القيء واليرقان
الملاريا الدماغية المتصورة المنجلية الملاريا الشديدة التي تصيب المخ
الملاريا الخلقية أنواع مختلفة من البلازموديا المتصورات تنتقل من الأم عن طريق الدورة الدموية للجنين
الملاريا الخبيثة المتصورة المنجلية الملاريا الشديدة التي تؤدي إلى مرض خطير
الملاريا الخبيثة المتصورة المنجلية الملاريا الشديدة المؤدية إلى الموت
الملاريا المنجلية، الملاريا المنجلية ، المتصورة المنجلية
الملاريا البيضاوية، الملاريا البلازموديومية البيضاوية البلازموديوم البيضاوي
ملاريا الربع، ملاريا الملاريا، ملاريا بلازموديوم ملاريا المتصورة الملاريا نوبات كل يوم رابع (ربع سنوي)، مع احتساب يوم حدوثها على أنه اليوم الأول
الملاريا اليومية المتصورة المنجلية ، المتصورة النشيطة ، المتصورة النولسية نوبات الهلع اليومية
الملاريا الثلاثية المتصورة المنجلية ، المتصورة البيضاوية ، المتصورة النشيطة نوبات كل يوم ثالث (ثالثي)، مع احتساب يوم حدوثها كأول يوم
نقل الملاريا أنواع مختلفة من البلازموديا المتصورات تنتقل عن طريق نقل الدم أو مشاركة الإبر أو إصابة وخز الإبرة
ملاريا البلازموديوم النشيط، ملاريا البلازموديوم النشيط المتصورة النشيطة

جهود الاستئصال

أعضاء لجنة الملاريا التابعة لعصبة الأمم يجمعون اليرقات في دلتا نهر الدانوب ، 1929

تم القضاء على الملاريا بنجاح أو الحد منها بشكل كبير في مناطق معينة، ولكن ليس على مستوى العالم. كانت الملاريا شائعة في الولايات المتحدة ذات يوم، لكن الولايات المتحدة قضت على الملاريا من معظم أنحاء البلاد في أوائل القرن العشرين باستخدام برامج مكافحة النواقل، والتي جمعت بين مراقبة وعلاج البشر المصابين، وتجفيف مناطق تكاثر الأراضي الرطبة للزراعة والتغييرات الأخرى في ممارسات إدارة المياه ، والتقدم في مجال الصرف الصحي، بما في ذلك الاستخدام الأكبر للنوافذ الزجاجية والشاشات في المساكن. [270] أدى استخدام مبيد الحشرات DDT ووسائل أخرى إلى القضاء على الملاريا من الجيوب المتبقية في الولايات الجنوبية من الولايات المتحدة في الخمسينيات من القرن الماضي، كجزء من البرنامج الوطني للقضاء على الملاريا . [271] كما قضت معظم دول أوروبا وأمريكا الشمالية وأستراليا وشمال إفريقيا ومنطقة البحر الكاريبي وأجزاء من أمريكا الجنوبية وآسيا وجنوب إفريقيا على الملاريا. [272] تُعرف منظمة الصحة العالمية "القضاء" (أو "الخلو من الملاريا") بأنه عدم وجود انتقال محلي (حالات أصلية) خلال السنوات الثلاث الماضية. كما أنهم يحددون مراحل "ما قبل القضاء" و"القضاء" عندما يكون لدى دولة ما أقل من 5 أو 1 حالة لكل 1000 شخص معرض للخطر سنويًا. في عام 2021، بلغ إجمالي التمويل الدولي والوطني لمكافحة الملاريا والقضاء عليها 3.5 مليار دولار - نصف ما يقدر بنحو 3.5 مليار دولار فقط. [22] ووفقًا لليونيسف، لتحقيق هدف عالم خالٍ من الملاريا، سيحتاج التمويل السنوي إلى أكثر من الضعف للوصول إلى هدف 6.8 مليار دولار أمريكي. [22]

في أجزاء من العالم ذات مستويات المعيشة المرتفعة، كان القضاء على الملاريا غالبًا منفعة جانبية لإدخال شبكات النوافذ وتحسين الصرف الصحي. [273] تمثل مجموعة متنوعة من التدخلات المتزامنة عادةً أفضل الممارسات. وتشمل هذه الأدوية المضادة للملاريا للوقاية من العدوى أو علاجها؛ وتحسينات في البنية التحتية للصحة العامة لتشخيص الأفراد المصابين وعزلهم وعلاجهم؛ والناموسيات وغيرها من الطرق التي تهدف إلى منع البعوض من لدغ البشر؛ واستراتيجيات مكافحة النواقل [274] مثل إبادة اليرقات بالمبيدات الحشرية، والضوابط البيئية مثل تجفيف مناطق تكاثر البعوض أو إدخال الأسماك لأكل اليرقات والرش المتبقي في الأماكن المغلقة (IRS) بالمبيدات الحشرية.

البرنامج الأولي لمنظمة الصحة العالمية (1955-1969)

طابع بريدي باكستاني صادر عام 1962 يروج لبرنامج القضاء على الملاريا

في عام 1955 أطلقت منظمة الصحة العالمية برنامج القضاء على الملاريا العالمي. [275] واعتمد البرنامج إلى حد كبير على مبيد DDT لمكافحة البعوض والتشخيص السريع والعلاج لكسر دورة انتقال المرض. [276] وقد قضى البرنامج على المرض في "أمريكا الشمالية وأوروبا والاتحاد السوفييتي السابق "، [277] وفي " تايوان ، ومعظم منطقة البحر الكاريبي ، والبلقان ، وأجزاء من شمال إفريقيا، والمنطقة الشمالية من أستراليا، ومساحة كبيرة من جنوب المحيط الهادئ" [273] وخفض معدل الوفيات بشكل كبير في سريلانكا والهند. [278]

ومع ذلك، أدى الفشل في دعم البرنامج، وزيادة تحمل البعوض لمادة دي.دي.تي، وزيادة تحمل الطفيليات إلى عودة ظهور المرض. وفي العديد من المناطق، انعكست النجاحات المبكرة جزئيًا أو كليًا، وفي بعض الحالات زادت معدلات انتقال المرض. [279] يربط الخبراء عودة ظهور الملاريا بعوامل متعددة، بما في ذلك ضعف القيادة والإدارة وتمويل برامج مكافحة الملاريا؛ والفقر؛ والاضطرابات المدنية؛ وزيادة الري . أدى تطور مقاومة أدوية الجيل الأول (مثل الكلوروكين ) والمبيدات الحشرية إلى تفاقم الوضع. [280] [281] نجح البرنامج في القضاء على الملاريا فقط في المناطق ذات "الوضع الاجتماعي والاقتصادي المرتفع، وأنظمة الرعاية الصحية المنظمة جيدًا، وانتقال الملاريا الأقل كثافة أو موسمية نسبيًا". [277]

على سبيل المثال، في سريلانكا ، نجح البرنامج في خفض الحالات من حوالي مليون حالة سنويًا قبل الرش إلى 18 حالة فقط في عام 1963 [282] [283] و29 حالة في عام 1964. وبعد ذلك، توقف البرنامج لتوفير المال، وارتفعت حالات الملاريا إلى 600000 حالة في عام 1968 والربع الأول من عام 1969. استأنفت البلاد مكافحة ناقلات مبيد الـ دي.دي.تي، لكن البعوض طور مقاومة في غضون ذلك، ويرجع ذلك على الأرجح إلى الاستخدام الزراعي المستمر. تحول البرنامج إلى الملاثيون ، ولكن على الرغم من النجاحات الأولية، استمرت الملاريا في الظهور حتى ثمانينيات القرن العشرين. [278] [284]

وبسبب مقاومة النواقل والطفيليات وعوامل أخرى، فإن جدوى القضاء على الملاريا باستخدام الاستراتيجية المستخدمة في ذلك الوقت والموارد المتاحة أدت إلى تراجع الدعم للبرنامج. [285] علقت منظمة الصحة العالمية البرنامج في عام 1969 [275] [285] وركز الاهتمام بدلاً من ذلك على السيطرة على المرض وعلاجه. تم تقليص برامج الرش (خاصة باستخدام مبيد الحشرات DDT) بسبب المخاوف بشأن السلامة والآثار البيئية، فضلاً عن المشاكل في التنفيذ الإداري والإداري والمالي. [279] تحولت الجهود من الرش إلى استخدام الناموسيات المشبعة بالمبيدات الحشرية والتدخلات الأخرى. [277] [286]

بعد عام 1969

المناطق التي تم القضاء على الملاريا فيها اعتبارًا من عام 2009

وقد شمل الهدف 6ج من أهداف التنمية للألفية عكس الزيادة العالمية في حالات الإصابة بالملاريا بحلول عام 2015، مع أهداف محددة للأطفال دون سن الخامسة. [287] ومنذ عام 2000، زاد الدعم للقضاء على الملاريا، على الرغم من أن بعض الجهات الفاعلة في مجتمع الصحة العالمي (بما في ذلك الأصوات داخل منظمة الصحة العالمية) تنظر إلى القضاء على الملاريا باعتباره هدفًا سابقًا لأوانه وتشير إلى أن تحديد مواعيد نهائية صارمة للقضاء على الملاريا قد يكون غير منتج حيث من المرجح أن يتم تفويتها. [288] أحد أهداف الهدف 3 من أهداف التنمية المستدامة للأمم المتحدة هو إنهاء وباء الملاريا في جميع البلدان بحلول عام 2030.

في عام 2006، حددت منظمة Malaria No More هدفًا عامًا للقضاء على الملاريا في أفريقيا بحلول عام 2015، وزعمت المنظمة أنها تخطط لحل نفسها إذا تم تحقيق هذا الهدف. في عام 2007، تم تأسيس يوم الملاريا العالمي من قبل الدورة الستين لجمعية الصحة العالمية . اعتبارًا من عام 2018، لا تزال المنظمة تعمل. [289]

تسجيل فيديو لمجموعة من العروض التقديمية التي قدمت في عام 2010 حول جهود البشرية في القضاء على الملاريا

اعتبارًا من عام 2012 ، وزع الصندوق العالمي لمكافحة الإيدز والسل والملاريا 230 مليون ناموسية معالجة بالمبيدات الحشرية بهدف وقف انتقال الملاريا عن طريق البعوض. [290] عملت مؤسسة كلينتون التي تتخذ من الولايات المتحدة مقراً لها على إدارة الطلب واستقرار الأسعار في سوق الأرتيميسينين. [291] تركز جهود أخرى، مثل مشروع أطلس الملاريا، على تحليل معلومات المناخ والطقس المطلوبة للتنبؤ بدقة بانتشار الملاريا بناءً على توافر موطن الطفيليات الحاملة للملاريا. [222] تم تشكيل لجنة استشارية لسياسة الملاريا (MPAC) التابعة لمنظمة الصحة العالمية (WHO) في عام 2012، "لتقديم المشورة الاستراتيجية والمدخلات الفنية لمنظمة الصحة العالمية بشأن جميع جوانب مكافحة الملاريا والقضاء عليها". [292]

في عام 2015، استهدفت منظمة الصحة العالمية خفض وفيات الملاريا بنسبة 90٪ بحلول عام 2030، [293] وقال بيل جيتس في عام 2016 إنه يعتقد أن القضاء العالمي على الملاريا سيكون ممكنًا بحلول عام 2040. [294] وفقًا لتقرير منظمة الصحة العالمية عن الملاريا في العالم لعام 2015، انخفض معدل الوفيات العالمية بسبب الملاريا بنسبة 60٪ بين عامي 2000 و 2015. استهدفت منظمة الصحة العالمية خفضًا إضافيًا بنسبة 90٪ بين عامي 2015 و 2030، [295] مع خفض بنسبة 40٪ والقضاء على المرض في 10 دول بحلول عام 2020. [133] ومع ذلك، فقد تم تفويت هدف عام 2020 مع زيادة طفيفة في الحالات مقارنة بعام 2015. [296] بالإضافة إلى ذلك، أفادت اليونيسف أن عدد وفيات الملاريا لجميع الأعمار ارتفع بنسبة 10٪ بين عامي 2019 و 2020، ويرجع ذلك جزئيًا إلى انقطاع الخدمة المتعلق بـ COVID-19 الجائحة، قبل أن تشهد انخفاضًا طفيفًا في عام 2021. [22]

قبل عام 2016، قدم الصندوق العالمي لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والسل والملاريا 659 مليون ناموسية معالجة بالمبيدات الحشرية، ونظم الدعم والتثقيف للوقاية من الملاريا. والتحديات كبيرة بسبب نقص الأموال والبنية الصحية الهشة والسكان الأصليين النائيين الذين قد يكون من الصعب الوصول إليهم وتثقيفهم. ويعتمد معظم السكان الأصليين على التشخيص الذاتي والعلاج الذاتي والمعالج والطب التقليدي. وتقدمت منظمة الصحة العالمية بطلب للحصول على تمويل لمؤسسة جيتس التي تؤيد العمل على القضاء على الملاريا في عام 2007. [297] وتمكنت ست دول، وهي الإمارات العربية المتحدة والمغرب وأرمينيا وتركمانستان وقيرغيزستان وسريلانكا، من عدم وجود حالات متوطنة من الملاريا لمدة ثلاث سنوات متتالية وتم اعتمادها خالية من الملاريا من قبل منظمة الصحة العالمية على الرغم من ركود التمويل في عام 2010. [287] والتمويل ضروري لتمويل تكلفة الأدوية والاستشفاء ولا يمكن للدول الفقيرة التي ينتشر فيها المرض على نطاق واسع أن تدعمه. ولم يتحقق هدف القضاء على المرض بعد، ومع ذلك فإن معدل الانخفاض في الإصابة بالمرض كبير.

في حين قُدِّر أن 31 دولة من أصل 92 دولة موبوءة بالملاريا تسير على الطريق الصحيح لتحقيق أهداف منظمة الصحة العالمية لعام 2020، أبلغت 15 دولة عن زيادة بنسبة 40% أو أكثر بين عامي 2015 و2020. [296] بين عامي 2000 و30 يونيو 2021، أصدرت منظمة الصحة العالمية شهادة خلو اثنتي عشرة دولة من الملاريا. وأعلنت الأرجنتين والجزائر خاليتين من الملاريا في عام 2019. [296] [298] وأعلنت السلفادور والصين خاليتين من الملاريا في النصف الأول من عام 2021. [299] [300]

كانت الفوارق الإقليمية واضحة: كانت جنوب شرق آسيا على المسار الصحيح لتحقيق أهداف منظمة الصحة العالمية لعام 2020، بينما كانت مناطق أفريقيا والأمريكتين وشرق البحر الأبيض المتوسط ​​وغرب المحيط الهادئ بعيدة عن المسار الصحيح. [296] تهدف بلدان منطقة ميكونج الكبرى الستة إلى القضاء على الملاريا المنقولة بالمتصورة المنجلية بحلول عام 2025 والقضاء على جميع حالات الملاريا بحلول عام 2030، بعد تحقيق انخفاض بنسبة 97٪ و90٪ في الحالات على التوالي منذ عام 2000. [296] قبل يوم الملاريا العالمي ، 25 أبريل 2021، حددت منظمة الصحة العالمية 25 دولة تعمل فيها على القضاء على الملاريا بحلول عام 2025 كجزء من مبادرتها E-2025. [301]

إن التحدي الرئيسي للقضاء على الملاريا هو استمرار انتشار الملاريا في المناطق الحدودية، مما يجعل التعاون الدولي أمرًا بالغ الأهمية. [302]

في عام 2018، أعلنت منظمة الصحة العالمية أن باراغواي خالية من الملاريا، بعد جهود القضاء على الملاريا على المستوى الوطني والتي بدأت في عام 1950. [303]

في مارس 2023، أصدرت منظمة الصحة العالمية شهادة خلو أذربيجان وطاجيكستان من الملاريا، [304] وبليز في يونيو 2023. [305] تم إصدار شهادة خلو الرأس الأخضر، أحدث دولة تقضي على الملاريا، في يناير 2024، ليصل إجمالي عدد البلدان والأقاليم التي تم إصدار شهادة خلوها من الملاريا إلى 44. [306] في أكتوبر 2024، أصدرت منظمة الصحة العالمية شهادة خلو مصر من الملاريا. [307]

إمكانية القضاء على الملاريا بحلول عام 2050

يقول الخبراء إن الملاريا يمكن القضاء عليها كمرض بري يصيب البشر بحلول عام 2050. وقد دعا خبراء من الطراز العالمي (41 منهم) في مجالات مثل علم الملاريا والطب الحيوي والاقتصاد والسياسة الصحية إلى زيادة التمويل وإنشاء مستودع مركزي للبيانات للتعامل مع تفشي الملاريا محليًا وتدريب العمال اللازمين لتنفيذ الخطة. وقد نُشرت التفاصيل في مجلة The Lancet . ويشير التقرير إلى المعرفة الحالية والبحوث الحديثة والمسائل المالية لوصف خطة محترمة. [308]

انخفض عدد البلدان التي كان الملاريا متوطنًا فيها من 200 إلى 86 في السنوات من 1900 إلى 2017. حدث انخفاض آخر بمقدار 20 دولة أخرى بحلول عام 2020. وفي ضوء الإشارة إلى الإنجاز العملي المحتمل، تخطط البلدان والمناطق لمزيد من التقدم. من خلال استخدام تقنية التشخيص من الدرجة الأولى والعلاج الفعال والحد من النواقل، يجب أن يكون العالم خاليًا تقريبًا من الملاريا بحلول عام 2050. سيتطلب هذا تحسينات تقنية في الكفاءة التنظيمية والمزيد من النفقات النقدية. [309]

المجتمع والثقافة

التأثير الاقتصادي

عيادة الملاريا في تنزانيا

لا يعد الملاريا مجرد مرض مرتبط عادة بالفقر ؛ إذ تشير بعض الأدلة إلى أنه أيضًا سبب للفقر وعائق رئيسي أمام التنمية الاقتصادية . [24] [25] وعلى الرغم من أن المناطق الاستوائية هي الأكثر تضررًا، فإن تأثير الملاريا الأبعد يصل إلى بعض المناطق المعتدلة التي تشهد تغيرات موسمية شديدة. وقد ارتبط المرض بتأثيرات اقتصادية سلبية كبيرة على المناطق التي ينتشر فيها. وخلال أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين، كان الملاريا عاملاً رئيسيًا في تباطؤ التنمية الاقتصادية للولايات الجنوبية الأمريكية. [310]

إن المقارنة بين متوسط ​​نصيب الفرد من الناتج المحلي الإجمالي في عام 1995، بعد تعديله وفقاً لتكافؤ القوة الشرائية ، بين البلدان التي تعاني من الملاريا والبلدان التي لا تعاني من الملاريا، تعطي فرقاً خمسة أضعاف (1526 دولاراً أميركياً مقابل 8268 دولاراً أميركياً). وفي الفترة من عام 1965 إلى عام 1990، كان متوسط ​​نصيب الفرد من الناتج المحلي الإجمالي في البلدان التي كانت الملاريا شائعة فيها لا يزيد إلا بنسبة 0.4% سنوياً، مقارنة بنسبة 2.4% سنوياً في بلدان أخرى. [311]

إن الفقر قد يزيد من خطر الإصابة بالملاريا لأن الفقراء لا يملكون القدرات المالية للوقاية من المرض أو علاجه. وفي المجمل، تم تقدير التأثير الاقتصادي للملاريا بتكلفة 12 مليار دولار أمريكي سنويًا في أفريقيا. ويشمل التأثير الاقتصادي تكاليف الرعاية الصحية، وأيام العمل المفقودة بسبب المرض، والأيام المفقودة في التعليم، وانخفاض الإنتاجية بسبب تلف الدماغ الناجم عن الملاريا الدماغية، وفقدان الاستثمار والسياحة. [26] يشكل المرض عبئًا ثقيلًا في بعض البلدان، حيث قد يكون مسؤولاً عن 30-50٪ من حالات الدخول إلى المستشفيات، وما يصل إلى 50٪ من زيارات العيادات الخارجية ، وما يصل إلى 40٪ من الإنفاق على الصحة العامة. [312]

طفل مصاب بالملاريا في إثيوبيا

الملاريا الدماغية هي أحد الأسباب الرئيسية للإعاقات العصبية لدى الأطفال الأفارقة. [212] استمرت الدراسات التي قارنت الوظائف الإدراكية قبل وبعد العلاج من مرض الملاريا الشديد في إظهار ضعف كبير في الأداء المدرسي والقدرات الإدراكية حتى بعد التعافي. [210] وبالتالي، فإن الملاريا الشديدة والدماغية لها عواقب اجتماعية واقتصادية بعيدة المدى تمتد إلى ما هو أبعد من التأثيرات المباشرة للمرض. [313]

الأدوية المقلدة والرديئة

تم العثور على منتجات مزيفة متطورة في العديد من الدول الآسيوية مثل كمبوديا ، [314] والصين ، [315] وإندونيسيا ، ولاوس ، وتايلاند ، وفيتنام ، وهي سبب رئيسي للوفاة التي يمكن تجنبها في تلك البلدان. ​​[316] وقالت منظمة الصحة العالمية إن الدراسات تشير إلى أن ما يصل إلى 40٪ من أدوية الملاريا القائمة على الأرتيسونات مزيفة، وخاصة في منطقة ميكونج الكبرى . لقد أنشأوا نظام تنبيه سريع للإبلاغ بسرعة عن المعلومات حول الأدوية المزيفة إلى السلطات المعنية في البلدان المشاركة. [317] لا توجد طريقة موثوقة للأطباء أو عامة الناس للكشف عن الأدوية المزيفة دون مساعدة من المختبر. تحاول الشركات مكافحة استمرار الأدوية المزيفة باستخدام التكنولوجيا الجديدة لتوفير الأمن من المصدر إلى التوزيع. [318]

ومن بين المخاوف السريرية والصحية العامة الأخرى انتشار الأدوية المضادة للملاريا دون المستوى المطلوب نتيجة للتركيز غير المناسب للمكونات، والتلوث بأدوية أخرى أو شوائب سامة، والمكونات ذات الجودة الرديئة، وضعف الاستقرار والتغليف غير المناسب. [319] أظهرت دراسة أجريت عام 2012 أن ما يقرب من ثلث الأدوية المضادة للملاريا في جنوب شرق آسيا وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى فشلت في التحليل الكيميائي، أو تحليل التعبئة والتغليف، أو تم تزويرها. [320]

حرب

ملصق الحرب العالمية الثانية

على مر التاريخ، لعب تقلص الملاريا دورًا بارزًا في مصائر حكام الحكومات والدول القومية والعسكريين والأعمال العسكرية. [321] في عام 1910، نشر الحائز على جائزة نوبل في الطب رونالد روس (وهو نفسه أحد الناجين من الملاريا) كتابًا بعنوان " الوقاية من الملاريا " والذي تضمن فصلًا بعنوان "الوقاية من الملاريا في الحرب". تناول مؤلف الفصل، العقيد سي إتش ميلفيل، أستاذ النظافة في كلية الطب الملكية للجيش في لندن، الدور البارز الذي لعبته الملاريا تاريخيًا أثناء الحروب: "قد يُنظر إلى تاريخ الملاريا في الحرب على أنه تاريخ الحرب نفسها، وبالتأكيد تاريخ الحرب في العصر المسيحي. ... ربما تكون العديد من ما يسمى بحمى المخيم، وربما أيضًا نسبة كبيرة من زحار المخيم، في حروب القرنين السادس عشر والسابع عشر والثامن عشر، كانت ملاريا في الأصل". [322] في الهند التي احتلتها بريطانيا، ربما نشأ مشروب الجن والتونيك كطريقة لتناول الكينين، المعروف بخصائصه المضادة للملاريا. [323]

كان الملاريا الخطر الصحي الأكثر أهمية الذي واجهته القوات الأمريكية في جنوب المحيط الهادئ أثناء الحرب العالمية الثانية ، حيث أصيب حوالي 500000 رجل. [324] ووفقًا لجوزيف باتريك بيرن، "توفي ستون ألف جندي أمريكي بسبب الملاريا أثناء الحملات في إفريقيا وجنوب المحيط الهادئ". [325]

لقد تم استثمار مبالغ مالية كبيرة لشراء عوامل مضادة للملاريا موجودة وخلق عوامل جديدة. خلال الحرب العالمية الأولى والحرب العالمية الثانية، أدت الإمدادات غير المنتظمة من عقاقير الملاريا الطبيعية مثل لحاء الكينا والكينين إلى تمويل كبير للبحث والتطوير لأدوية ولقاحات أخرى. تشمل المنظمات العسكرية الأمريكية التي تجري مثل هذه المبادرات البحثية مركز أبحاث البحرية الطبية، ومعهد والتر ريد للأبحاث العسكرية ، ومعهد أبحاث الأمراض المعدية التابع للجيش الأمريكي التابع للقوات المسلحة الأمريكية. [326]

بالإضافة إلى ذلك، تم تأسيس مبادرات مثل مكافحة الملاريا في مناطق الحرب (MCWA)، التي تأسست في عام 1942، وخليفتها، مركز الأمراض المعدية (المعروف الآن باسم مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، أو CDC) الذي تأسس في عام 1946. ووفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، تم إنشاء MCWA "للسيطرة على الملاريا حول قواعد التدريب العسكرية في جنوب الولايات المتحدة وأقاليمها، حيث كانت الملاريا لا تزال تشكل مشكلة". [327]

بحث

كانت مبادرة أجندة أبحاث القضاء على الملاريا (malERA) عبارة عن عملية استشارية لتحديد مجالات البحث والتطوير التي يجب معالجتها للقضاء على الملاريا في جميع أنحاء العالم. [328] [329]

الأدوية

تحتوي طفيليات الملاريا على البلاستيدات القميائية ، وهي عضيات مرتبطة بالبلاستيدات الموجودة في النباتات، وتكتمل بجينوماتها الخاصة . ويُعتقد أن هذه البلاستيدات القميائية نشأت من خلال التعايش الداخلي مع الطحالب وتلعب دورًا حاسمًا في جوانب مختلفة من عملية التمثيل الغذائي للطفيليات ، مثل تخليق الأحماض الدهنية . وقد وجد أن أكثر من 400 بروتين يتم إنتاجها بواسطة البلاستيدات القميائية، ويجري الآن التحقيق فيها كأهداف محتملة لأدوية جديدة مضادة للملاريا. [330]

مع ظهور طفيليات البلازموديوم المقاومة للأدوية ، يتم تطوير استراتيجيات جديدة لمكافحة هذا المرض المنتشر. ويتمثل أحد هذه الأساليب في إدخال نواتج إضافة الأحماض الأمينية البيريدوكسالية الاصطناعية ، والتي يمتصها الطفيلي وتتداخل في النهاية مع قدرته على إنتاج العديد من فيتامينات ب الأساسية . [331] [332] تجذب الأدوية المضادة للملاريا التي تستخدم مركبات معدنية اصطناعية اهتمامًا بحثيًا. [333] [334]

  • (+)-SJ733: جزء من فئة أوسع من العقاقير التجريبية تسمى سبيرويندولون . إنه يثبط بروتين ATP4 في خلايا الدم الحمراء المصابة الذي يتسبب في انكماش الخلايا وتصبح صلبة مثل الخلايا المسنة. هذا يحفز الجهاز المناعي على القضاء على الخلايا المصابة من النظام كما هو موضح في نموذج الفأر. اعتبارًا من عام 2014، يخطط معهد هوارد هيوز الطبي لإجراء تجربة سريرية للمرحلة الأولى لتقييم ملف السلامة لدى البشر . [335]
  • NITD246 و NITD609 : ينتميان أيضًا إلى فئة سبيرويندولون ويستهدفان بروتين ATP4. [335]

على أساس نتائج الالتحام الجزيئي، أظهرت المركبات 3j و4b و4h و4m انتقائية تجاه PfLDH. أظهر تحليل ما بعد الالتحام سلوكًا ديناميكيًا مستقرًا لجميع المركبات المختارة مقارنةً بالكلوروكين. ذكر تحليل الديناميكا الحرارية للحالة النهائية أن المركب 3j مثبط انتقائي وقوي لـ PfLDH. [336]

أهداف جديدة

إن استهداف طفيليات مرحلة الكبد من البلازموديوم بشكل انتقائي يعد استراتيجية بديلة في مواجهة المقاومة لأحدث العلاجات المركبة في الخطوط الأمامية ضد مراحل الدم من الطفيلي. [337]

في بحث أجري في عام 2019، باستخدام التحليل التجريبي مع الطفرات القاضية (KO) لـ Plasmodium berghei ، تمكن المؤلفون من تحديد الجينات التي قد تكون ضرورية في مرحلة الكبد. علاوة على ذلك، قاموا بإنشاء نموذج حسابي لتحليل التطور قبل الكريات الحمر واستقلاب مرحلة الكبد. من خلال الجمع بين كلتا الطريقتين، حددوا سبعة أنظمة فرعية أيضية تصبح ضرورية مقارنة بمرحلة الدم. بعض هذه المسارات الأيضية هي تخليق الأحماض الدهنية واستطالتها، وحمض ثلاثي الكربوكسيليك، والأحماض الأمينية واستقلاب الهيم من بين أمور أخرى. [337]

على وجه التحديد، قاموا بدراسة ثلاثة أنظمة فرعية: تخليق الأحماض الدهنية واستطالتها، وتخليق السكر الأميني. بالنسبة للمسارين الأولين، أظهروا اعتماد مرحلة الكبد بشكل واضح على عملية التمثيل الغذائي للأحماض الدهنية الخاصة بها. [337]

لقد أثبتوا لأول مرة الدور الحاسم لتخليق السكر الأميني في مرحلة الكبد في P. berghei . يبدو أن امتصاص N-acetyl-glucosamine محدود في مرحلة الكبد، حيث أن تخليقها ضروري لتطور الطفيلي. [337]

توفر هذه النتائج والنموذج الحسابي أساسًا لتصميم علاجات مضادة للملاريا تستهدف البروتينات الأيضية. [337] [338]

البحث الجينومي

تم تسلسل جينوم المتصورة المنجلية ونشره في عام 2002. [339]

تميل أنواع البلازموديوم الملاريا إلى أن تكون لها مستضدات متعددة الأشكال إلى حد ما يمكن أن تعمل كأهداف للجهاز المناعي. وقد وجدت بعض عمليات البحث في جينات المتصورة المنجلية عن نقاط ساخنة للتنوعات المشفرة أقسامًا من الجينات التي أثبتت عند اختبارها أنها تشفر للمستضدات. وعندما تُستخدم مثل هذه المستضدات لأهداف اللقاح، يمكن لسلالة من البلازموديوم ذات أليل مختلف للمستضد أن تفلت أحيانًا من الاستجابة المناعية التي يحفزها اللقاح. [340]

تم اكتشاف فيروسين مرتبطين، MaRNAV-1 وMaRNAV-2 في Plasmodium vivax وفي Leucocytozoon الطيور على التوالي، من خلال تسلسل الحمض النووي الريبي للدم. إن اكتشاف فيروس يصيب بلازموديوم الملاريا البشري هو أول اكتشاف من نوعه. وينبغي أن يؤدي ذلك إلى فهم أفضل لبيولوجيا الملاريا. [341]

آخر

تتضمن استراتيجية مكافحة النواقل غير الكيميائية التلاعب الجيني بالبعوض الناقل للملاريا. تتيح التطورات في تقنيات الهندسة الوراثية إدخال الحمض النووي الغريب إلى جينوم البعوض، مما يؤدي إما إلى تقليل عمر البعوض، أو جعله أكثر مقاومة لطفيلي الملاريا. تقنية الحشرات العقيمة هي طريقة للتحكم الجيني يتم من خلالها تربية أعداد كبيرة من البعوض الذكور العقيمة وإطلاقها. يؤدي التزاوج مع الإناث البرية إلى تقليل عدد السكان البريين في الجيل التالي؛ يؤدي الإطلاق المتكرر في النهاية إلى القضاء على السكان المستهدفين. [90]

يعد علم الجينوم من أهم مجالات البحث في الملاريا. فمن خلال تسلسل جينوم المتصورة المنجلية ، وأحد ناقلاتها وهو أنوفيليس جامبيا ، والجينوم البشري ، يمكن دراسة جينات الكائنات الحية الثلاثة في دورة حياة الملاريا. [342] ومن التطبيقات الجديدة الأخرى للتكنولوجيا الوراثية القدرة على إنتاج بعوض معدّل وراثيًا لا ينقل الملاريا، مما يسمح بالسيطرة البيولوجية على انتقال الملاريا. [343]

في إحدى الدراسات، تم إنشاء سلالة معدلة وراثيًا من بعوضة أنوفيليس ستيفينسي لم تعد تدعم انتقال مرض الملاريا، وتم نقل هذه المقاومة إلى ذرية البعوض. [344]

محرك الجينات هو تقنية لتغيير الأنواع البرية، على سبيل المثال لمكافحة الحشرات أو القضاء عليها حتى لا تتمكن من نقل الأمراض (وخاصة البعوض في حالات الملاريا، [345] زيكا ، [346] حمى الضنك والحمى الصفراء). [293]

في دراسة أجريت عام 2015، لاحظ الباحثون تفاعلًا محددًا بين الملاريا والعدوى المشتركة بالديدان الخيطية Nippostrongylus brasiliensis، وهي ديدان المهاجرة الرئوية ، في الفئران. [347] وجد أن العدوى المشتركة تقلل من ضراوة طفيلي البلازموديوم ، العامل المسبب للملاريا. وقد نُسب هذا الانخفاض إلى أن عدوى الديدان الخيطية تسبب زيادة تدمير كريات الدم الحمراء ، أو خلايا الدم الحمراء. ونظرًا لأن البلازموديوم لديه ميل لكريات الدم الحمراء المضيفة الأكبر سنًا، فإن زيادة تدمير كريات الدم الحمراء وتكوين كريات الدم الحمراء اللاحق يؤدي إلى وجود عدد كبير من كريات الدم الحمراء الأصغر سنًا، مما يؤدي بدوره إلى انخفاض في عدد كريات الدم الحمراء . [347] والجدير بالذكر أن هذا التأثير يبدو مستقلًا إلى حد كبير عن سيطرة جهاز المناعة لدى المضيف على البلازموديوم .

أخيرًا، أشارت مقالة مراجعة نُشرت في ديسمبر 2020 إلى وجود علاقة بين المناطق الموبوءة بالملاريا ومعدلات الوفيات بسبب كوفيد-19 . [348] ووجدت الدراسة أنه في المتوسط، أبلغت المناطق التي يتوطن فيها الملاريا عن معدلات وفيات أقل بسبب كوفيد-19 مقارنة بالمناطق التي لا يوجد بها ملاريا متوطنة.

في عام 2017، تم تعديل سلالة بكتيرية من جنس Serratia وراثيًا لمنع الملاريا في البعوض [349] [350] وفي عام 2023، تم الإبلاغ عن أن بكتيريا Delftia tsuruhatensis تمنع بشكل طبيعي تطور الملاريا عن طريق إفراز جزيء يسمى Harmane . [351] [352] [353]

هناك طريق آخر يمكن أن يساهم في فهم انتقال الملاريا، وهو مصدر الوجبة للناقل عندما يكون لديه الطفيليات. ومن المعروف أن السكريات النباتية هي المصدر الأساسي للمغذيات اللازمة لبقاء البعوض البالغ، [354] وبالتالي فإن الاستفادة من هذا الرابط لإدارة الناقل سوف يساهم في التخفيف من انتقال الملاريا. [355] [356]

حيوانات اخرى

في حين أنه لا يُعرف أن أيًا من الأنواع الأربعة الرئيسية من طفيليات الملاريا التي تسبب العدوى البشرية لديها مستودعات حيوانية ، [357] فمن المعروف أن P. knowlesi يصيب البشر والقرود غير البشرية بانتظام. [50] كما وجد أن أنواع أخرى من ملاريا الرئيسيات غير البشرية (خاصة P. cynomolgi و P. simium ) قد انتقلت إلى البشر. [358] تم تحديد ما يقرب من 200 نوع من البلازموديوم تصيب الطيور والزواحف والثدييات الأخرى ، [359] وحوالي 30 منها تصيب الرئيسيات غير البشرية بشكل طبيعي. [360] تعمل بعض طفيليات الملاريا في الرئيسيات غير البشرية (NHP) ككائنات نموذجية لطفيليات الملاريا البشرية، مثل P. coatneyi (نموذج لـ P. falciparum ) و P. cynomolgi (نموذج لـ P. vivax ). إن تقنيات التشخيص المستخدمة للكشف عن الطفيليات في NHP مماثلة لتلك المستخدمة لدى البشر. [361] تُستخدم طفيليات الملاريا التي تصيب القوارض على نطاق واسع كنماذج في البحث، مثل P. berghei . [362] تؤثر الملاريا الطيرية في المقام الأول على أنواع من رتبة Passeriformes ، وتشكل تهديدًا كبيرًا للطيور في هاواي وجزر غالاباغوس والأرخبيلات الأخرى . ومن المعروف أن الطفيلي P. relictum يلعب دورًا في الحد من توزيع ووفرة الطيور الهاوايية المتوطنة . ومن المتوقع أن يؤدي الانحباس الحراري العالمي إلى زيادة انتشار وتوزيع الملاريا الطيرية على مستوى العالم ، حيث توفر درجات الحرارة المرتفعة الظروف المثالية لتكاثر الطفيليات. [363]

مراجع

  1. ^ abcdefghijklmno Caraballo H, King K (مايو 2014). "إدارة قسم الطوارئ للأمراض المنقولة عن طريق البعوض: الملاريا وحمى الضنك وفيروس غرب النيل". Emergency Medicine Practice . 16 (5): 1–23, quiz 23–24. PMID  25207355. S2CID  23716674. مؤرشف من الأصل في 2016-08-01.
  2. ^ "الملاريا". مايو كلينك. مؤرشف من الأصل في 2022-07-02 . تم الاسترجاع 2022-06-04 .
  3. ^ abcdefghijk "Malaria Fact sheet N°94". WHO . March 2014. مؤرشف من الأصل في 3 سبتمبر 2014 . تم الاسترجاع 28 أغسطس 2014 .
  4. ^ "CDC - Malaria - FAQs". 28 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2012. تم الاسترجاع 9 سبتمبر 2017 .
  5. ^ ab WHO (2023). World Malaria Report 2023. Switzerland: World Health Organization. ISBN 978-92-4-008617-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2024-07-18 . تم استرجاعها في 2024-07-22 .
  6. ^ "الأمراض المنقولة بالنواقل". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2023-01-04 . تم الاسترجاع في 2022-04-24 .
  7. ^ Dahalan FA, Churcher TS, Windbichler N, Lawniczak MK (نوفمبر 2019). "مساهمة البعوض الذكر في انتقال الملاريا: يؤثر التزاوج على النسخ الجيني للأمعاء الوسطى لأنثى الأنوفيلة ويزيد من قابلية الإناث للإصابة بطفيليات الملاريا البشرية". PLOS Pathogens . 15 (11): e1008063. doi : 10.1371/journal.ppat.1008063 . PMC 6837289. PMID  31697788 . 
  8. ^ Basu S, Sahi PK (يوليو 2017). "الملاريا: تحديث". المجلة الهندية لطب الأطفال . 84 (7): 521-528. doi :10.1007/s12098-017-2332-2. PMID  28357581. S2CID  11461451.
  9. ^ "ورقة حقائق عن الملاريا". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2020-05-02 . تم الاسترجاع 2024-05-10 .
  10. ^ abcde "ورقة حقائق عن الملاريا". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2020 . تم الاسترجاع 28 سبتمبر 2023 .
  11. ^ Dawes EJ, Churcher TS, Zhuang S, Sinden RE, Basáñez MG (أكتوبر 2009). "معدل وفيات الأنوفيلة يعتمد على العمر وكثافة البلازموديوم: الآثار المترتبة على انتقال الملاريا". مجلة الملاريا . 8 (1): 228. doi : 10.1186/1475-2875-8-228 . PMC 2770541. PMID  19822012 . 
  12. ^ والتر ك، جون سي سي (فبراير 2022). "الملاريا". JAMA . 327 (6): 597. doi : 10.1001/jama.2021.21468 . PMID  35133414. S2CID  246651569.
  13. ^ ab "ورقة حقائق عن الملاريا". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2020-05-02 . تم الاسترجاع 2024-02-19 .
  14. ^ منظمة الصحة العالمية. "الاستراتيجية التقنية العالمية لمكافحة الملاريا 2016-2030" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2024-02-22 . تم الاسترجاع في 2024-02-19 .
  15. ^ abcdef Nadjm B, Behrens RH (يونيو 2012). "الملاريا: تحديث للأطباء". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 26 (2): 243–259. doi :10.1016/j.idc.2012.03.010. PMID  22632637.
  16. ^ abc "منظمة الصحة العالمية توصي بلقاح R21/Matrix-M للوقاية من الملاريا في نصائح محدثة بشأن التحصين". 2 أكتوبر 2023. مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2023. تم الاسترجاع 8 ديسمبر 2023 .
  17. ^ راوات أ، روي م، جوتي أ، كوشيك س، فيرما ك، سريفاستافا ف ك (أغسطس 2021). "بروتيناز السيستين: محاربة الكائنات الأولية الطفيلية المسببة للأمراض باستخدام الإنزيمات المنتشرة في كل مكان". البحوث الميكروبيولوجية . 249 : 126784. doi : 10.1016/j.micres.2021.126784 . PMID  33989978. S2CID  234597200.
  18. ^ abcde WHO 2022، ص.  [ الصفحة المطلوبة ] .
  19. ^ ab المبادئ التوجيهية لعلاج الملاريا (الطبعة الثانية). جنيف: منظمة الصحة العالمية. 2010. ص. ix. ISBN 978-92-4-154792-5.
  20. ^ Baiden F, Malm KL, Binka F (2021). "Malaria". In Detels R, Karim QA, Baum F, Li L, Leyland AH (eds.). Oxford Textbook of Global Public Health . ص 227-248. doi :10.1093/med/9780198816805.003.0073. ISBN 978-0-19-881680-5.
  21. ^ "تقرير الملاريا العالمي 2022". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2024-01-30 . تم الاسترجاع 2024-01-30 .
  22. ^ abcdefg "الملاريا في أفريقيا". بيانات اليونيسيف . مؤرشف من الأصل في 2023-11-05 . تم الاسترجاع في 2023-11-02 .
  23. ^ abcd "كل دقيقة تقريبًا يموت طفل دون سن الخامسة بسبب الملاريا". اليونيسيف . فبراير 2023. مؤرشف من الأصل في 2023-09-21 . تم الاسترجاع 2023-09-10 .
  24. ^ ab Gollin D, Zimmermann C (August 2007). Malaria: Disease Effects and Long-Run Income Differences (PDF) (تقرير). معهد دراسة العمل . مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 مارس 2016.
  25. ^ ab Worrall E, Basu S, Hanson K (أكتوبر 2005). "هل الملاريا مرض فقر؟ مراجعة للأدبيات". الطب الاستوائي والصحة الدولية . 10 (10): 1047–1059. doi : 10.1111/j.1365-3156.2005.01476.x . PMID  16185240.
  26. ^ ab Greenwood BM, Bojang K, Whitty CJ, Targett GA (2005). "الملاريا". The Lancet . 365 (9469): 1487–1498. doi :10.1016/S0140-6736(05)66420-3. PMID  15850634. S2CID  208987634.
  27. ^ Reiter P (1999). "من شكسبير إلى ديفو: الملاريا في إنجلترا في العصر الجليدي الصغير". الأمراض المعدية الناشئة . 6 (1): 1-11. doi :10.3201/eid0601.000101. PMC 2627969. PMID  10653562 . 
  28. ^ Sharpe S (1768). نظرة عامة على عادات وأخلاق ودراما إيطاليا، وما إلى ذلك، كما ورد وصفها في Frusta letteraria؛ وفي كتاب Account of Italy باللغة الإنجليزية، الذي كتبه السيد Baretti؛ مقارنة برسائل من إيطاليا، التي كتبها السيد Sharp . لندن: W. Nicoll.
  29. ^ Lindemann M (1999). الطب والمجتمع في أوروبا الحديثة المبكرة. مطبعة جامعة كامبريدج. ص 62. ISBN 978-0-521-42354-0. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-13 . تم استرجاعها في 2015-10-27 .
  30. ^ Gratz NG (2006). الأمراض المنقولة بالنواقل والقوارض في أوروبا وأمريكا الشمالية: توزيعها وعبء الصحة العامة. مطبعة جامعة كامبريدج. ص. 33. ISBN 978-0-521-85447-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-13 . تم استرجاعها في 2015-10-27 .
  31. ^ ويب 2008، ص.  [ الصفحة المطلوبة ] .
  32. ^ Fairhurst RM, Wellems TE (2015). "Malaria ( Plasmodium Species)". Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases . ص. 3070–3090.e9. doi :10.1016/B978-1-4557-4801-3.00276-9. ISBN 978-1-4557-4801-3.
  33. ^ abcd Despommier DD, Griffin DO, Gwadz RW, Hotez PJ, Knirsch CA (2019). "9. الملاريا". الأمراض الطفيلية (PDF) (الطبعة السابعة). نيويورك: طفيليات بلا حدود. ص. 110-115. مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 نوفمبر 2021. تم الاسترجاع في 24 نوفمبر 2021 .
  34. ^ abcde Bartoloni A, Zammarchi L (2012). "الجوانب السريرية للملاريا غير المعقدة والشديدة". مجلة البحر الأبيض المتوسط ​​لأمراض الدم والأمراض المعدية . 4 (1): e2012026. doi : 10.4084/MJHID.2012.026 . PMC 3375727. PMID  22708041 . 
  35. ^ Beare NA, Taylor TE, Harding SP, Lewallen S, Molyneux ME (نوفمبر 2006). "اعتلال الشبكية الملاريا: علامة تشخيصية جديدة في حالات الملاريا الشديدة". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 75 (5): 790-797. doi : 10.4269/ajtmh.2006.75.790 . PMC 2367432. PMID  17123967 . 
  36. ^ Ferri FF (2009). "الفصل 332. العدوى الأولية". أطلس فيري الملون ونصوص الطب السريري . Elsevier Health Sciences. ص. 1159. ISBN 978-1-4160-4919-7. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-10 . تم استرجاعها في 2015-10-27 .
  37. ^ Khanna K (30 ديسمبر 2021). "الأصول الميكروبية لرائحة الجسم". الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة .
  38. ^ ab Dormont L, Mulatier M, Carrasco D, Cohuet A (مايو 2021). "مواد جذب البعوض". مجلة علم البيئة الكيميائية . 47 (4-5): 351-393. رمز Bibcode :2021JCEco..47..351D. doi :10.1007/s10886-021-01261-2. PMID  33725235.
  39. ^ ab Taylor WR, Hanson J, Turner GD, White NJ, Dondorp AM (أغسطس 2012). "المظاهر التنفسية للملاريا". Chest . 142 (2): 492–505. doi :10.1378/chest.11-2655. PMID  22871759.
  40. ^ Korenromp EL, Williams BG, de Vlas SJ, Gouws E, Gilks ​​CF, Ghys PD, et al. (سبتمبر 2005). "الملاريا المنسوبة إلى وباء فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1، أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى". الأمراض المعدية الناشئة . 11 (9): 1410-1419. doi :10.3201/eid1109.050337. PMC 3310631. PMID  16229771 . 
  41. ^ Beare NA, Lewallen S, Taylor TE, Molyneux ME (مارس 2011). "إعادة تعريف الملاريا الدماغية من خلال تضمين اعتلال الشبكية الناتج عن الملاريا". علم الأحياء الدقيقة المستقبلي . 6 (3): 349–355. doi :10.2217/fmb.11.3. PMC 3139111. PMID 21449844  . 
  42. ^ مبادئ ديفيدسون وممارساته الطبية/21/351
  43. ^ ab Hartman TK, Rogerson SJ, Fischer PR (2010). "تأثير الملاريا الأمومية على الأطفال حديثي الولادة". Annals of Tropical Paediatrics . 30 (4): 271–282. doi :10.1179/146532810X12858955921032. PMID  21118620. S2CID  25560090.
  44. ^ Rijken MJ, McGready R, Boel ME, Poespoprodjo R, Singh N, Syafruddin D, et al. (يناير 2012). "الملاريا أثناء الحمل في منطقة آسيا والمحيط الهادئ". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 12 (1): 75–88. doi :10.1016/S1473-3099(11)70315-2. PMID  22192132. مؤرشف من الأصل في 2020-01-23 . تم الاسترجاع في 2019-07-05 .
  45. ^ ab "الملاريا - حول الملاريا - المرض". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 2022-03-22. مؤرشف من الأصل في 2023-05-24 . تم الاسترجاع 2022-04-28 .
  46. ^ abcdefgh Ashley EA, Pyae Phyo A, Woodrow CJ (أبريل 2018). "الملاريا". The Lancet . 391 (10130): 1608–1621. doi :10.1016/S0140-6736(18)30324-6. PMID  29631781. S2CID  208791451.
  47. ^ ab Sarkar PK, Ahluwalia G, Vijayan VK, Talwar A (2009). "Critical care aspects of malaria". مجلة طب العناية المركزة . 25 (2): 93–103. doi :10.1177/0885066609356052. PMID  20018606. S2CID  20941166.
  48. ^ Baird JK (يناير 2013). "الأدلة والآثار المترتبة على الوفيات المرتبطة بالملاريا الحادة التي يسببها بلازموديوم فيفاكس". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 26 (1): 36-57. doi :10.1128/CMR.00074-12. PMC 3553673. PMID  23297258 . 
  49. ^ Arnott A, Barry AE, Reeder JC (يناير 2012). "فهم الجينات السكانية للمتصورة النشيطة ضروري لمكافحة الملاريا والقضاء عليها". مجلة الملاريا . 11 : 14. doi : 10.1186/1475-2875-11-14 . PMC 3298510. PMID  22233585 . 
  50. ^ ab Collins WE (2012). "Plasmodium knowlesi: a malaria parasite of monkeys and humans". Annual Review of Entomology . 57 : 107–121. doi :10.1146/annurev-ento-121510-133540. PMID  22149265. مؤرشف من الأصل في 2020-09-23 . تم الاسترجاع في 2019-07-05 .
  51. ^ Collins WE, Barnwell JW (أبريل 2009). "Plasmodium knowlesi: finally being realized". مجلة الأمراض المعدية . 199 (8): 1107–1108. doi : 10.1086/597415 . PMID  19284287.
  52. ^ "CDC - Malaria - FAQs". www.cdc.gov . 2023-06-28. مؤرشف من الأصل في 2012-05-13 . تم الاسترجاع 2023-10-30 . يمكن فقط للبعوض من نوع الأنوفيلة أن ينقل الملاريا ويجب أن يكون قد أصيب بالعدوى من خلال وجبة دم سابقة مأخوذة من شخص مصاب. عندما تلدغ البعوضة شخصًا مصابًا، يتم أخذ كمية صغيرة من الدم تحتوي على طفيليات الملاريا المجهرية. بعد حوالي أسبوع واحد، عندما تأخذ البعوضة وجبتها الدموية التالية، تختلط هذه الطفيليات بلعاب البعوضة ويتم حقنها في الشخص الذي يتم لدغه.
  53. ^ "CDC - Malaria - About Malaria - Biology". www.cdc.gov . 2020-07-16. مؤرشف من الأصل في 2021-01-27 . تم الاسترجاع 2023-10-30 . وبالتالي، فإن البعوض المصاب ينقل المرض من إنسان إلى آخر (يعمل كـ "ناقل")، بينما ينقل البشر المصابون الطفيلي إلى البعوض، وعلى النقيض من المضيف البشري، لا يعاني البعوض الناقل من وجود الطفيليات.
  54. ^ Ménard R, Tavares J, Cockburn I, Markus M, Zavala F, Amino R (أكتوبر 2013). "النظر تحت الجلد: الخطوات الأولى في عدوى الملاريا والمناعة". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 11 (10): 701-712. doi : 10.1038/nrmicro3111 . PMID  24037451.
  55. ^ abcdef Cowman AF, Healer J, Marapana D, Marsh K (أكتوبر 2016). "الملاريا: علم الأحياء والأمراض". Cell . 167 (3): 610–624. doi : 10.1016/j.cell.2016.07.055 . PMID  27768886. S2CID  2524633.
  56. ^ Arrow KJ, Panosian C , Gelband H (2004). إنقاذ الأرواح وشراء الوقت: اقتصاديات أدوية الملاريا في عصر المقاومة. مطبعة الأكاديميات الوطنية. ص. 141. ISBN 978-0-309-09218-0.
  57. ^ جولدمان جيه جي. "بعوض الملاريا يعض قبل وقت استخدام الناموسية". ساينتفك أمريكان . مؤرشف من الأصل في 2023-05-29 . تم الاسترجاع في 2023-05-29 .
  58. ^ Owusu-Ofori AK, Parry C, Bates I (نوفمبر 2010). "الملاريا المنقولة عن طريق نقل الدم في البلدان التي يتوطن فيها الملاريا: مراجعة للأدبيات من أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى". الأمراض المعدية السريرية . 51 (10): 1192-1198. doi : 10.1086/656806 . PMID  20929356.
  59. ^ منظمة الصحة العالمية 2015، ص 4.
  60. ^ ماركوس إم بي (2011). "الملاريا: أصل مصطلح "هيبنوزويت"". مجلة تاريخ علم الأحياء . 44 (4): 781-786. doi :10.1007/s10739-010-9239-3. PMID  20665090. S2CID  1727294.
  61. ^ abc White NJ (أكتوبر 2011). "محددات تكرار الانتكاس في ملاريا البلازموديوم فيفاكس". مجلة الملاريا . 10 : 297. doi : 10.1186/1475-2875-10-297 . PMC 3228849. PMID  21989376 . 
  62. ^ منظمة الصحة العالمية 2015، ص 41.
  63. ^ ab Tran TM, Samal B, Kirkness E, Crompton PD (يونيو 2012). "علم المناعة الجهازية للملاريا البشرية". Trends in Parasitology . 28 (6): 248–257. doi :10.1016/j.pt.2012.03.006. PMC 3361535. PMID  22592005 . 
  64. ^ abc Bledsoe GH (ديسمبر 2005). "Malaria primer for clinicalians in the United States". Southern Medical Journal . 98 (12): 1197–204, quiz 1205, 1230. doi :10.1097/01.smj.0000189904.50838.eb. PMID  16440920. S2CID  30660702.
  65. ^ Vaughan AM, Aly AS, Kappe SH (سبتمبر 2008). "عدوى طفيلي الملاريا في مرحلة ما قبل كريات الدم الحمراء: الانزلاق والاختباء". Cell Host & Microbe . 4 (3): 209–218. doi :10.1016/j.chom.2008.08.010. PMC 2610487. PMID  18779047 . 
  66. ^ Richter J, Franken G, Mehlhorn H, Labisch A, Häussinger D (نوفمبر 2010). "ما هو الدليل على وجود كائنات منوية من نوع Plasmodium ovale؟". Parasitology Research . 107 (6): 1285–1290. doi :10.1007/s00436-010-2071-z. PMID  20922429. S2CID  2044783.
  67. ^ Tilley L, Dixon MW, Kirk K (يونيو 2011). "خلايا الدم الحمراء المصابة بالملاريا المنجلية". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوية . 43 (6): 839-842. doi :10.1016/j.biocel.2011.03.012. PMID  21458590.
  68. ^ Mens PF, Bojtor EC, Schallig HD (أكتوبر 2010). "التفاعلات الجزيئية في المشيمة أثناء الإصابة بالملاريا". المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . 152 (2): 126-132. doi :10.1016/j.ejogrb.2010.05.013. PMID  20933151.
  69. ^ رينيا إل، هاولاند إس دبليو، كلاسر سي، شارلوت جرونر أ، سواناروسك آر، هوي تيو تي، وآخرون. (2012). “الملاريا الدماغية: ألغاز عند حاجز الدم في الدماغ”. الفوعة . 3 (2): 193-201. دوى :10.4161/viru.19013. بمك 3396698 . بميد  22460644. 
  70. ^ Pierron D, Heiske M, Razafindrazaka H, ​​Pereda-Loth V, Sanchez J, Alva O, et al. (مارس 2018). "الاختيار القوي خلال الألفية الأخيرة للأصول الأفريقية في السكان المختلطين في مدغشقر". Nature Communications . 9 (1): 932. Bibcode :2018NatCo...9..932P. doi : 10.1038 /s41467-018-03342-5. PMC 5834599. PMID  29500350. 
  71. ^ Kwiatkowski DP (أغسطس 2005). "كيف أثرت الملاريا على الجينوم البشري وما الذي يمكن أن تعلمنا إياه الجينات البشرية عن الملاريا". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 77 (2): 171-192. doi :10.1086/432519. PMC 1224522. PMID  16001361 . 
  72. ^ ab Hedrick PW (أكتوبر 2011). "علم الوراثة السكاني لمقاومة الملاريا لدى البشر". الوراثة . 107 (4): 283-304. doi : 10.1038/hdy.2011.16 . PMC 3182497. PMID  21427751 . 
  73. ^ Weatherall DJ (مايو 2008). "التباين الجيني والقابلية للإصابة: خلايا الدم الحمراء والملاريا". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 141 (3): 276-286. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07085.x . PMID  18410566.
  74. ^ ab Bhalla A, Suri V, Singh V (2006). "اعتلال الكبد الملاريا". مجلة الطب بعد التخرج . 52 (4): 315-320. PMID  17102560. مؤرشف من الأصل في 2013-09-21.
  75. ^ Cunnington AJ, Riley EM (أبريل 2010). "قمع استجابات اللقاحات بواسطة الملاريا: هل هي غير مهمة أم أنها مهملة؟". مراجعة الخبراء للقاحات . 9 (4): 409-429. doi :10.1586/erv.10.16. PMID  20370551.
  76. ^ abcdefghijkl "5.1 تشخيص الملاريا (2015)". إرشادات منظمة الصحة العالمية بشأن الملاريا. منظمة الصحة العالمية. 13 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2023. تم الاسترجاع 28 نوفمبر 2021 .
  77. ^ منظمة الصحة العالمية 2015، ص 73.
  78. ^ منظمة الصحة العالمية 2015، ص 3.
  79. ^ "ورقة حقائق عن الملاريا". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2020 . تم الاسترجاع 6 مايو 2020 .
  80. ^ منظمة الصحة العالمية (1958). "الملاريا" (PDF) . السنوات العشر الأولى من عمر منظمة الصحة العالمية . منظمة الصحة العالمية. ص. 172-187. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2011-07-08.
  81. ^ Sabot O, Cohen JM, Hsiang MS, Kahn JG, Basu S, Tang L, et al. (نوفمبر 2010). "التكاليف والجدوى المالية للقضاء على الملاريا". The Lancet . 376 (9752): 1604–1615. doi :10.1016/S0140-6736(10)61355-4. PMC 3044845. PMID  21035839 . 
  82. ^ "من 30 مليون حالة إلى صفر: منظمة الصحة العالمية تعلن خلو الصين من الملاريا". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2023-03-14 . تم الاسترجاع 2022-08-11 .
  83. ^ "الدول والأقاليم التي حصلت على شهادة خلوها من الملاريا من قبل منظمة الصحة العالمية". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2024-01-30 . تم الاسترجاع في 2024-01-30 .
  84. ^ Athuman M, Kabanywanyi AM, Rohwer AC (يناير 2015). "العلاج الوقائي المتقطع للملاريا للأطفال المصابين بفقر الدم". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD010767. doi :10.1002/14651858.CD010767.pub2. PMC 4447115. PMID  25582096 . 
  85. ^ ab Kajfasz P (2009). "الوقاية من الملاريا". International Maritime Health . 60 (1–2): 67–70. PMID  20205131. مؤرشف من الأصل في 2017-08-30.
  86. ^ مايا إم إف، كلاينر إم، ريتشاردسون إم، لينجلر سي، مور إس جيه، وآخرون. (مجموعة كوكرين للأمراض المعدية) (فبراير 2018). "طاردات البعوض للوقاية من الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (2): CD011595. doi :10.1002/14651858.CD011595.pub2. PMC 5815492. PMID  29405263. 
  87. ^ abcde Fox T, Furnival-Adams J, Chaplin M, Napier M, Olanga EA (أكتوبر 2022). "تعديلات المنزل للوقاية من الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (10): CD013398. doi :10.1002/14651858.CD013398.pub4. PMC 9536247. PMID  36200610 . 
  88. ^ Pryce J, Richardson M, Lengeler C (نوفمبر 2018). "الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية للوقاية من الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 11 (11): CD000363. doi :10.1002/14651858.CD000363.pub3. PMC 6418392. PMID  30398672 . 
  89. ^ Pluess B, Tanser FC, Lengeler C, Sharp BL (أبريل 2010). Lengeler C (محرر). "الرش المتبقي في الأماكن المغلقة للوقاية من الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (4): CD006657. doi :10.1002/14651858.CD006657.pub2. PMC 6532743. PMID  20393950 . 
  90. ^ ab Raghavendra K, Barik TK, Reddy BP, Sharma P, Dash AP (أبريل 2011). "مكافحة ناقلات الملاريا: من الماضي إلى المستقبل". Parasitology Research . 108 (4): 757–779. doi :10.1007/s00436-010-2232-0. PMID  21229263. S2CID  1422449.
  91. ^ abc Howitt P, Darzi A, Yang GZ, Ashrafian H, Atun R, Barlow J, et al. (أغسطس 2012). "التقنيات من أجل الصحة العالمية". مجلة لانسيت . 380 (9840): 507–535. doi :10.1016/S0140-6736(12)61127-1. PMID  22857974. S2CID  15311210.
  92. ^ ab "الملاريا في أفريقيا". بيانات اليونيسيف . مؤرشف من الأصل في 2023-11-05 . تم الاسترجاع في 2023-10-31 .
  93. ^ Noor AM, Mutheu JJ, Tatem AJ, Hay SI, Snow RW (January 2009). "Insecticide-terated net coverage in Africa: mapping progress in 2000-07". The Lancet . 373 (9657): 58–67. Bibcode :2009Lanc..373...58N. doi :10.1016/S0140-6736(08)61596-2. PMC 2652031. PMID  19019422 . 
  94. ^ ab اليونيسيف (سبتمبر 2015). تحقيق هدف الألفية لمكافحة الملاريا: عكس اتجاه انتشار الملاريا 2000-2015 (PDF) . منظمة الصحة العالمية. ISBN 978-92-4-150944-2. مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 يناير 2016 . استرجاع 26 ديسمبر 2015 .
  95. ^ شلاجينهاوف-لولور 2008، ص 215
  96. ^ تعليمات معالجة واستخدام الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية . منظمة الصحة العالمية. 2002. ص. 34. hdl : 10665/67573 .
  97. ^ Gamble C, Ekwaru JP, ter Kuile FO, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (أبريل 2006). "Insecticide-treated nets for prevention malaria in pregnancy". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2006 (2): CD003755. doi :10.1002/14651858.CD003755.pub2. PMC 6532581. PMID  16625591 . 
  98. ^ ab Gleave K, Lissenden N, Chaplin M, Choi L, Ranson H (مايو 2021). "Piperonyl butoxide (PBO) combined with pyrethroids in pesticide-treated nets to prevention malaria in Africa". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5): CD012776. doi :10.1002/14651858.CD012776.pub3. PMC 8142305. PMID  34027998 . 
  99. ^ Enayati A, Hemingway J (2010). "إدارة الملاريا: الماضي والحاضر والمستقبل". المراجعة السنوية لعلم الحشرات . 55 : 569-591. doi :10.1146/annurev-ento-112408-085423. PMID  19754246.
  100. ^ الرش المتبقي داخل الأماكن: استخدام الرش المتبقي داخل الأماكن لتوسيع نطاق مكافحة الملاريا والقضاء عليها على مستوى العالم: بيان موقف منظمة الصحة العالمية. منظمة الصحة العالمية. 2006. hdl : 10665/69386 .
  101. ^ ab van den Berg H (نوفمبر 2009). "الحالة العالمية لمادة DDT وبدائلها للاستخدام في مكافحة النواقل للوقاية من الأمراض". Environmental Health Perspectives . 117 (11): 1656–1663. Bibcode :2009EnvHP.117.1656V. doi :10.1289/ehp.0900785. PMC 2801202. PMID  20049114 . 
  102. ^ Pates H, Curtis C (2005). "سلوك البعوض ومكافحة النواقل". المراجعة السنوية لعلم الحشرات . 50 : 53–70. doi : 10.1146/annurev.ento.50.071803.130439 . PMID  15355233.
  103. ^ ab Pryce J, Medley N, Choi L (يناير 2022). "الرش المتبقي الداخلي للوقاية من الملاريا في المجتمعات التي تستخدم الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD012688. doi :10.1002/14651858.CD012688.pub3. PMC 8763033. PMID  35038163 . 
  104. ^ Tusting LS، Ippolito MM، Willey BA، Kleinschmidt I، Dorsey G، Gosling RD، et al. (يونيو 2015). "الدليل على تحسين الإسكان للحد من الملاريا: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة الملاريا . 14 (1): 209. doi : 10.1186/s12936-015-0724-1 . PMC 4460721. PMID  26055986 . 
  105. ^ "WHO Guidelines for Malaria" (PDF) . WHO Guidelines for Malaria . 16 أكتوبر 2023 . تم الاسترجاع في 1 أغسطس 2024 .
  106. ^ abc Nalinya S, Musoke D, Deane K (فبراير 2022). "تدخلات الوقاية من الملاريا بما يتجاوز شبكات المبيدات الحشرية طويلة الأمد والرش المتبقي داخل المباني في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل: مراجعة نطاقية". مجلة الملاريا . 21 (1): 31. doi : 10.1186/s12936-022-04052-6 . PMC 8812253. PMID  35109848 . 
  107. ^ ab "Grant: In2Care EaveTubes". USAID DIV Impacts . 1 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع في 1 أغسطس 2024 .
  108. ^ "مغريات منزلية قاتلة". www.who.int . تم الاسترجاع في 2024-08-01 .
  109. ^ Webster JP، Molyneux DH، Hotez PJ، Fenwick A (2014). "مساهمة إدارة الأدوية الجماعية في الصحة العالمية: الماضي والحاضر والمستقبل". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 369 (1645): 20130434. doi :10.1098/rstb.2013.0434. PMC 4024227. PMID  24821920 . 
  110. ^ de Souza DK، Thomas R، Bradley J، Leyrat C، Boakye DA، Okebe J، et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (يونيو 2021). "علاج الإيفرمكتين عند البشر لتقليل انتقال الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (6): CD013117. doi :10.1002/14651858.CD013117.pub2. PMC 8240090. PMID  34184757 . 
  111. ^ كاميا ت (ديسمبر 2022). "استهداف طفيليات الملاريا داخل البعوض: العواقب البيئية التطورية". اتجاهات علم الطفيليات . 38 (12): 1031-1040. doi :10.1016/j.pt.2022.09.004. PMC 9815470. PMID  36209032 . 
  112. ^ Li Q, Kozar MP, Shearer TW, Xie LH, Lin AJ, Smith KS, et al. (2007). "الحرائك الدوائية والسلامة والتحلل المائي لبيرولوكينازولين ديامينات الفموية التي يتم إعطاؤها بجرعات مفردة ومتعددة في الفئران". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 51 (8): 2898–2904. doi :10.1128/AAC.00932-06. ISSN  0066-4804. PMC 1932520. PMID 17562804  . 
  113. ^ Delves M, Plouffe D, Scheurer C, Meister S, Wittlin S, Winzeler EA, et al. (2012-02-21). "أنشطة الأدوية المضادة للملاريا الحالية في مراحل دورة حياة البلازموديوم: دراسة مقارنة مع الطفيليات البشرية والقوارض". PLOS Medicine . 9 (2): e1001169. doi : 10.1371/journal.pmed.1001169 . ISSN  1549-1676. PMC 3283556. PMID 22363211  . 
  114. ^ Martello E, Yogeswaran G, Reithinger R, Leonardi-Bee J (نوفمبر 2022). "تعديل الموائل المائية للبعوض وتدخلات التلاعب بها للسيطرة على الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (11): CD008923. doi :10.1002/14651858.CD008923.pub3. PMC 9651131. PMID  36367444 . 
  115. ^ Enayati AA, Hemingway J, Garner P (أبريل 2007). Enayati A (محرر). "مبيد البعوض الإلكتروني للوقاية من لدغات البعوض والإصابة بالملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2007 (2): CD005434. doi :10.1002/14651858.CD005434.pub2. PMC 6532582. PMID  17443590 . 
  116. ^ Pryce J, Choi L, Richardson M, Malone D, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (نوفمبر 2018). "رش المبيدات الحشرية في الفضاء للوقاية من انتقال الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 11 (11): CD012689. doi :10.1002/14651858.CD012689.pub2. PMC 6516806. PMID  30388303. 
  117. ^ Choi L, Majambere S, Wilson AL, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (أغسطس 2019). "Larviciding to prevention malaria transmission". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8): CD012736. doi :10.1002/14651858.CD012736.pub2. PMC 6699674. PMID  31425624 . 
  118. ^ Walshe DP، Garner P، Adeel AA، Pyke GH، Burkot TR، وآخرون. (مجموعة الأمراض المعدية في كوكرين) (ديسمبر 2017). "الأسماك آكلة اليرقات للوقاية من انتقال الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (12): CD008090. doi :10.1002/14651858.CD008090.pub3. PMC 5741835. PMID 29226959  . 
  119. ^ ab Tickell-Painter M, Maayan N, Saunders R, Pace C, Sinclair D (أكتوبر 2017). "Mefloquine للوقاية من الملاريا أثناء السفر إلى المناطق الموبوءة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (10): CD006491. doi :10.1002/14651858.CD006491.pub4. PMC 5686653. PMID  29083100 . 
  120. ^ "مقاومة الأدوية في العالم المتوطن للملاريا". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2017. تم الاسترجاع في 4 يناير 2018 .
  121. ^ ab Shah MP, Hwang J, Choi L, Lindblade KA, Kachur SP, Desai M (سبتمبر 2021). "الإدارة الجماعية للأدوية لعلاج الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (9): CD008846. doi : 10.1002 /14651858.CD008846.pub3. PMC 8479726. PMID  34585740. 
  122. ^ Freedman DO (أغسطس 2008). "الممارسة السريرية. الوقاية من الملاريا لدى المسافرين قصيري الأمد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (6): 603-612. doi : 10.1056/NEJMcp0803572 . PMID  18687641.
  123. ^ فرناندو إس دي، رودريجو سي، راجاباكس إس (أبريل 2011). "الوقاية الكيميائية من الملاريا: الأدوية، دليل الفعالية والتكاليف". مجلة الطب الاستوائي في آسيا والمحيط الهادئ . 4 (4): 330-336. doi : 10.1016/S1995-7645(11)60098-9 . PMID  21771482.
  124. ^ Radeva-Petrova D, Kayentao K, ter Kuile FO, Sinclair D, Garner P (أكتوبر 2014). "أدوية للوقاية من الملاريا لدى النساء الحوامل في المناطق الموبوءة: أي نظام دوائي مقابل العلاج الوهمي أو عدم العلاج". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (10): CD000169. doi :10.1002/14651858.CD000169.pub3. PMC 4498495. PMID  25300703 . 
  125. ^ Turschner S, Efferth T (فبراير 2009). "مقاومة الأدوية في البلازموديوم: المنتجات الطبيعية في مكافحة الملاريا". مراجعات صغيرة في الكيمياء الطبية . 9 (2): 206-2124. doi :10.2174/138955709787316074. PMID  19200025.
  126. ^ Esu EB, Oringanje C, Meremikwu MM (يوليو 2021). "العلاج الوقائي المتقطع للملاريا عند الرضع". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (7): CD011525. doi :10.1002/14651858.CD011525.pub3. PMC 8406727. PMID  34273901 . 
  127. ^ González R، Pons-Duran C، Piqueras M، Aponte JJ، Ter Kuile FO، Menéndez C، et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (نوفمبر 2018). "Mefloquine للوقاية من الملاريا لدى النساء الحوامل". قاعدة بيانات Cochrane للمراجعات المنهجية . 11 (11): CD011444. doi :10.1002/14651858.CD011444.pub3. PMC 6517148. PMID  30480761 . 
  128. ^ Pons-Duran C, Wassenaar MJ, Yovo KE, Marín-Carballo C, Briand V, González R, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (26 Sep 2024). "Intermittent prevention prevention treatment regimens for malaria in HIV-positive pregnant women". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2024 (9): CD006689. doi :10.1002/14651858.CD006689.pub3. PMC 11426187. PMID  39324693 . 
  129. ^ بالمر ج. "منظمة الصحة العالمية تمنح الاستخدام الداخلي لمبيد الـ دي.دي.تي شهادة صحية نظيفة لمكافحة الملاريا". منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2012.
  130. ^ Vanderberg JP (يناير 2009). "انعكاسات على الدراسات المبكرة للقاح الملاريا، أول لقاح ناجح للملاريا للبشر، وما بعد ذلك". اللقاح . 27 (1): 2-9. doi :10.1016/j.vaccine.2008.10.028. PMC 2637529. PMID  18973784 . 
  131. ^ "تقرير الملاريا العالمي 2013" (PDF) . منظمة الصحة العالمية . تم استرجاعه في 13 فبراير 2014 .
  132. ^ Walsh F (24 يوليو 2015). "لقاح الملاريا يحصل على الضوء الأخضر". BBC News Online . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016.
  133. ^ منظمة الصحة العالمية 2020، ص.  [ الصفحة المطلوبة ] .
  134. ^ Mendis K (سبتمبر 2019). "القضاء على الملاريا لا ينبغي أن يكون نهاية اليقظة". Nature . 573 (7772): 7. Bibcode :2019Natur.573....7M. doi : 10.1038/d41586-019-02598-1 . PMID  31485061.
  135. ^ منظمة الصحة العالمية (مارس 2020). "أسئلة وأجوبة حول برنامج تنفيذ لقاح الملاريا (MVIP)". منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2020. تم الاسترجاع 6 مايو 2020 .
  136. ^ أبوجا كيه إم، جونز-وارنر دبليو، هافالا جيه سي (فبراير 2021). "الاستجابات المناعية لمراحل ما قبل تكوين كريات الدم الحمراء في الملاريا: الآثار المترتبة على تطوير اللقاح". علم المناعة الطفيلية . 43 (2): e12795. doi :10.1111/pim.12795. PMC 7612353. PMID  32981095 . 
  137. ^ هيل إيه في (أكتوبر 2011). "اللقاحات ضد الملاريا". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية بلندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 366 (1579): 2806-2814. doi : 10.1098/rstb.2011.0091 . PMC 3146776. PMID  21893544 . 
  138. ^ Crompton PD, Pierce SK, Miller LH (ديسمبر 2010). "التقدم والتحديات في تطوير لقاح الملاريا". مجلة التحقيقات السريرية . 120 (12): 4168-4178. doi : 10.1172/JCI44423 . PMC 2994342. PMID  21123952 . 
  139. ^ Graves P, Gelband H (أكتوبر 2006). Graves PM (محرر). "اللقاحات للوقاية من الملاريا (مرحلة الدم)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2006 (4): CD006199. doi : 10.1002/14651858.CD006199 . PMC 6532641. PMID  17054281 . 
  140. ^ Graves P, Gelband H (أبريل 2006). Graves PM (محرر). "اللقاحات للوقاية من الملاريا (SPf66)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2006 (2): CD005966. doi : 10.1002/14651858.CD005966 . PMC 6532709. PMID  16625647 . 
  141. ^ “لقاح الملاريا: ورقة موقف منظمة الصحة العالمية – يناير 2016” (PDF) . Relevé Épidémiologique Hebdomadaire . 91 (4): 33-51. يناير 2016. PMID  26829826. مؤرشفة من الأصلي (PDF) بتاريخ 23-04-2020.
  142. ^ Datoo MS، Natama MH، Somé A، Traoré O، Rouamba T، Bellamy D، وآخرون. (مايو 2021). "فعالية لقاح الملاريا المرشح منخفض الجرعة، R21 في مادة Matrix-M المساعدة، مع الإعطاء الموسمي للأطفال في بوركينا فاسو: تجربة عشوائية محكومة". The Lancet . 397 (10287): 1809–1818. doi :10.1016/S0140-6736(21 ) 00943-0. PMC 8121760. PMID  33964223. SSRN  3830681. 
  143. ^ لقاح الملاريا يصبح أول لقاح يحقق هدف فعالية 75% الذي حددته منظمة الصحة العالمية أرشيف 2021-04-23 على موقع واي باك مشين ، بيان صحفي 23 أبريل 2021، جامعة أكسفورد
  144. ^ "الصفحة الرئيسية". مؤرشف من الأصل في 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-03 .
  145. ^ "تحليلات VacZine | منتجاتنا - MarketVIEW: تقرير عن شريحة لقاحات السفر". مؤرشف من الأصل في 2023-08-03 . تم الاسترجاع في 2023-08-03 .
  146. ^ Lalloo DG, Olukoya P, Olliaro P (ديسمبر 2006). "الملاريا في مرحلة المراهقة: عبء المرض، والعواقب، وفرص التدخل". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 6 (12): 780-793. doi :10.1016/S1473-3099(06)70655-7. PMID  17123898.
  147. ^ Mehlhorn H, ed. (2016). "مكافحة الأمراض، الأساليب". موسوعة الطفيليات . ص 740-745. doi :10.1007/978-3-662-43978-4_921. ISBN 978-3-662-43977-7.
  148. ^ Bardají A, Bassat Q, Alonso PL, Menéndez C (أغسطس 2012). "العلاج الوقائي المتقطع للملاريا لدى النساء الحوامل والرضع: الاستفادة المثلى من الأدلة المتاحة". رأي الخبراء بشأن العلاج الدوائي . 13 (12): 1719–1736. doi :10.1517/14656566.2012.703651. PMID  22775553. S2CID  25024561.
  149. ^ Meremikwu MM, Donegan S, Sinclair D, Esu E, Oringanje C (فبراير 2012). Meremikwu MM (محرر). "العلاج الوقائي المتقطع للملاريا عند الأطفال الذين يعيشون في مناطق ذات انتقال موسمي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (2): CD003756. doi : 10.1002 /14651858.CD003756.pub4. PMC 6532713. PMID  22336792. 
  150. ^ Hanboonkunupakarn B, White NJ (فبراير 2022). "التقدم والعقبات في علاج الملاريا". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 88 (2): 374-382. doi :10.1111/bcp.14474. PMC 9437935. PMID 32656850.  S2CID 220502723  . 
  151. ^ Greenwood B (يناير 2004). "استخدام الأدوية المضادة للملاريا للوقاية من الملاريا في سكان المناطق الموبوءة بالملاريا". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 70 (1): 1-7. doi :10.4269/ajtmh.2004.70.1. PMID  14971690.
  152. ^ Meremikwu MM, Odigwe CC, Akudo Nwagbara B, Udoh EE (سبتمبر 2012). Meremikwu MM (محرر). "التدابير الخافضة للحرارة لعلاج الحمى في الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (9): CD002151. doi :10.1002/14651858.CD002151.pub2. PMC 6532580. PMID  22972057 . 
  153. ^ Okwundu CI, Nagpal S, Musekiwa A, Sinclair D (مايو 2013). "البرامج المنزلية أو المجتمعية لعلاج الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (5): CD009527. doi :10.1002/14651858.CD009527.pub2. PMC 6532579. PMID  23728693 . 
  154. ^ "الملاريا-الملاريا - التشخيص والعلاج". مايو كلينك . 9 فبراير 2023.
  155. ^ McIntosh HM, Olliaro P, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (1999-04-26). "مشتقات الأرتيميسينين لعلاج الملاريا غير المعقدة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1999 (2): CD000256. doi :10.1002/14651858.CD000256. PMC 6532741. PMID  10796519 . 
  156. ^ بوسيبيت-بويرتو جي، سالاس-كوروناس جي، سانشيز-كريسبو أ، مولينا-أريبولا إم إيه، سوريانو-بيريز إم جي، جيمينيز-لوبيز إم جي، وآخرون. (يوليو 2016). "تأثير استخدام العلاج المركب القائم على الأرتيميسينين (ACT) في علاج الملاريا غير المعقدة من Plasmodium falciparum في منطقة غير موبوءة". مجلة الملاريا . 15 (1): 339. دوى : 10.1186 / s12936-016-1408-1 . بمك 4930579 . بميد  27368160. S2CID  18043747. 
  157. ^ Kokwaro G (أكتوبر 2009). "التحديات المستمرة في إدارة الملاريا". مجلة الملاريا . 8 (الملحق 1): S2. doi : 10.1186/1475-2875-8-S1-S2 . PMC 2760237. PMID  19818169 . 
  158. ^ Omari AA, Gamble C, Garner P, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (أبريل 2006). "Artemether-lumefantrine (four-dose dieten) for treatment uncomplicated falciparum malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2006 (2): CD005965. doi :10.1002/14651858.CD005965. PMC 6532603. PMID  16625646 . 
  159. ^ Omari AA, Gamble C, Garner P, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (أكتوبر 2005). "Artemether-lumefantrine (six-dose dieten) for treatment uncomplicated falciparum malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2005 (4): CD005564. doi :10.1002/14651858.CD005564. PMC 6532733. PMID  16235412 . 
  160. ^ منظمة الصحة العالمية 2015، ص 9.
  161. ^ Keating GM (مايو 2012). "Dihydroartemisinin/Piperaquine: a review of its use in the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria". Drugs . 72 (7): 937–961. doi :10.2165/11203910-000000000-00000. PMID  22515619. S2CID  209172100.
  162. ^ Sinclair D, Zani B, Donegan S, Olliaro P, Garner P, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (يوليو 2009). "العلاج المركب القائم على الأرتيميسينين لعلاج الملاريا غير المعقدة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (3): CD007483. doi :10.1002/14651858.CD007483.pub2. PMC 6532584. PMID  19588433. 
  163. ^ Isba R, Zani B, Gathu M, Sinclair D, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (فبراير 2015). "Artemisinin-naphthoquine for treatment uncomplicated Plasmodium falciparum malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (2): CD011547. doi :10.1002/14651858.CD011547. PMC 4453860. PMID  25702785 . 
  164. ^ Bukirwa H, Orton L, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (أكتوبر 2005). "Artesunate plus mefloquine versus mefloquine for treatment uncomplicated malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2005 (4): CD004531. doi :10.1002/14651858.CD004531.pub2. PMC 6532646. PMID  16235367 . 
  165. ^ Blanshard A, Hine P (يناير 2021). "Atovaquone-proguanil لعلاج الملاريا غير المعقدة من نوع Plasmodium falciparum". قاعدة بيانات Cochrane للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD004529. doi :10.1002/14651858.CD004529.pub3. PMC 8094970. PMID  33459345 . 
  166. ^ van Eijk AM, Terlouw DJ, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (فبراير 2011). "Azithromycin for treatment uncomplicated malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (2): CD006688. doi : 10.1002/14651858.CD006688.pub2. PMC 6532599. PMID  21328286. 
  167. ^ McIntosh HM, Jones KL, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (أكتوبر 2005). "Chloroquine or amodiaquine combined with sulfadoxine-pyrimethamine for treatment uncomplicated malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2005 (4): CD000386. doi :10.1002/14651858.CD000386.pub2. PMC 6532604. PMID  16235276 . 
  168. ^ Amukoye E، Winstanley PA، Watkins WM، Snow RW، Hatcher J، Mosobo M، وآخرون. (أكتوبر 1997). "Chlorproguanil-dapsone: علاج فعال للملاريا المنجلية غير المعقدة". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 41 (10): 2261-2264. doi :10.1128/AAC.41.10.2261. PMC 164103. PMID  9333058 . 
  169. ^ Bukirwa H, Garner P, Critchley J, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (أكتوبر 2004). "Chlorproguanil-dapsone لعلاج الملاريا غير المعقدة". قاعدة بيانات Cochrane للمراجعات المنهجية . 2004 (4): CD004387. doi :10.1002/14651858.CD004387.pub2. PMC 6532720. PMID  15495106 . 
  170. ^ Graves PM, Choi L, Gelband H, Garner P, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (فبراير 2018). "Primaquine or other 8-aminoquinolines for reduction Plasmodium falciparum transmission". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (2): CD008152. doi : 10.1002/14651858.CD008152.pub5. PMC 5815493. PMID  29393511. 
  171. ^ Bukirwa H, Critchley J, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (يناير 2006). "Sulfadoxine-pyrimethamine plus artesunate versus sulfadoxine-pyrimethamine plus amodiaquine for treatment uncomplicated malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2006 (1): CD004966. doi :10.1002/14651858.CD004966.pub2. PMC 6532706. PMID  16437507 . 
  172. ^ Waters NC, Edstein MD (2011). "8-Aminoquinolines: Primaquine and Tafenoquine". علاج الملاريا والوقاية منها . ص 69-94. doi :10.1007/978-3-0346-0480-2_4. ISBN 978-3-0346-0479-6.
  173. ^ رودريجو سي، راجاباكس إس، فرناندو دي (سبتمبر 2020). "التافينوكين للوقاية من الانتكاس لدى الأشخاص المصابين بالملاريا البلازموديوم فيفاكس". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 9 (9): CD010458. doi :10.1002/14651858.CD010458.pub3. PMC 8094590. PMID  32892362 . 
  174. ^ ماركوس إم بي (مايو 2023). "المساهمة المفترضة لـ 8-أمينوكوينولين في منع عودة ظهور الملاريا". الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 8 (5): 278. doi : 10.3390/tropicalmed8050278 . PMC 10223033. PMID  37235326 . 
  175. ^ Tarning J (مارس 2016). "علاج الملاريا أثناء الحمل". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (10): 981–982. doi : 10.1056/NEJMe1601193 . PMID  26962733. مؤرشف من الأصل في 2023-04-26 . تم الاسترجاع في 2023-01-15 .
  176. ^ Manyando C, Kayentao K, D'Alessandro U, Okafor HU, Juma E, Hamed K (مايو 2012). "مراجعة منهجية لسلامة وفعالية الأرتيميثير-لوميفانترين ضد الملاريا غير المعقدة التي يسببها المتصورة المنجلية أثناء الحمل". مجلة الملاريا . 11 : 141. doi : 10.1186/1475-2875-11-141 . PMC 3405476. PMID  22548983 . 
  177. ^ أورتون إل سي، وعمري إيه إيه، وآخرون (مجموعة كوكرين للأمراض المعدية) (أكتوبر 2008). "أدوية لعلاج الملاريا غير المعقدة لدى النساء الحوامل". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2008 (4): CD004912. doi :10.1002/14651858.CD004912.pub3. PMC 6532683. PMID  18843672 . 
  178. ^ Kochar DK, Saxena V, Singh N, Kochar SK, Kumar SV, Das A (January 2005). "Plasmodium vivax malaria". Emerging Infectious Diseases . 11 (1): 132–134. doi :10.3201/eid1101.040519. PMC 3294370. PMID  15705338 . 
  179. ^ Pasvol G (2005). "علاج الملاريا المعقدة والشديدة". النشرة الطبية البريطانية . 75-76: 29-47. doi : 10.1093/bmb/ldh059 . PMID  16495509.
  180. ^ "CDC - Malaria - Diagnosis & Treatment (United States) - Treatment (US) - Artesunate dose 400 mg oral". CDC-Centers for Disease Control and Prevention. 2022-04-11. مؤرشف من الأصل في 2016-10-29 . تم الاسترجاع في 2022-04-25 .
  181. ^ Sinclair D, Donegan S, Isba R, Lalloo DG (يونيو 2012). Sinclair D (محرر). "Artesunate versus quinine for treatment of acute malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (6): CD005967. doi :10.1002/14651858.CD005967.pub4. PMC 6532684. PMID  22696354 . 
  182. ^ Kyu HH, Fernández E (ديسمبر 2009). "مشتقات الأرتيميسينين مقابل الكينين لعلاج الملاريا الدماغية لدى الأطفال الأفارقة: مراجعة منهجية". نشرة منظمة الصحة العالمية . 87 (12): 896-904. doi :10.2471/BLT.08.060327. PMC 2789363. PMID 20454480.  مؤرشف من الأصل في 2016-03-04. 
  183. ^ McIntosh HM, Olliaro P, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (1998-07-27). "مشتقات الأرتيميسينين لعلاج الملاريا الشديدة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1998 (2): CD000527. doi :10.1002/14651858.CD000527. PMC 6532607. PMID  10796551 . 
  184. ^ Lesi A, Meremikwu M, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (2004-07-19). "نظام الجرعة الأولى العالية من الكينين لعلاج الملاريا الشديدة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2004 (3): CD003341. doi : 10.1002 /14651858.CD003341.pub2. PMC 6532696. PMID  15266481. 
  185. ^ Eisenhut M, Omari AA, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (يناير 2009). "الكينين داخل المستقيم مقابل الكينين الوريدي أو العضلي لعلاج ملاريا المتصورة المنجلية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (1): CD004009. doi :10.1002/14651858.CD004009.pub3. PMC 6532585. PMID  19160229 . 
  186. ^ Afolabi BB, Okoromah CN, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (أكتوبر 2004). "Intramuscular arteether for treatment of acute malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2004 (4): CD004391. doi :10.1002/14651858.CD004391.pub2. PMC 6532577. PMID  15495107 . 
  187. ^ Okebe J, Eisenhut M, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (مايو 2014). "الأرتيسونات الشرجية قبل الإحالة لعلاج الملاريا الشديدة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (5): CD009964. doi :10.1002/14651858.CD009964.pub2. PMC 4463986. PMID  24869943 . 
  188. ^ De Buck E، Borra V، Carlson JN، Zideman DA، Singletary EM، Djärv T، et al. (Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders Group) (أبريل 2019). "طرق إعطاء الجلوكوز للإسعافات الأولية لنقص سكر الدم العرضي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (4): CD013283. doi :10.1002/14651858.CD013283.pub2. PMC 6459163. PMID  30973639 . 
  189. ^ Idro R, Marsh K, John CC, Newton CR (أكتوبر 2010). "الملاريا الدماغية: آليات إصابة الدماغ واستراتيجيات تحسين النتائج العصبية الإدراكية". Pediatric Research . 68 (4): 267–274. doi :10.1203/pdr.0b013e3181eee738. PMC 3056312. PMID  20606600 . 
  190. ^ Okoromah CA, Afolabi BB, Wall EC, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (أبريل 2011). "مانيتول ومدرّات البول الأخرى التناضحية كإضافات لعلاج الملاريا الدماغية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (4): CD004615. doi :10.1002/14651858.CD004615.pub3. PMC 4018680. PMID  21491391 . 
  191. ^ Meremikwu M, Marson AG, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (2002-04-22). "Routine anticonvulsants for treatment cerebral malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2002 (2): CD002152. doi :10.1002/14651858.CD002152. PMC 6532751. PMID  12076440 . 
  192. ^ Prasad K, Garner P, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (1999-07-26). "الستيرويدات لعلاج الملاريا الدماغية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1999 (2): CD000972. doi :10.1002/14651858.CD000972. PMC 6532619. PMID  10796562 . 
  193. ^ دليل عملي (الطبعة الثالثة) إدارة الملاريا الشديدة . منظمة الصحة العالمية . 2012. ص 43-44. ISBN 9789241548526.
  194. ^ Meremikwu M, Smith HJ, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (1999-10-25). "نقل الدم لعلاج فقر الدم الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1999 (2): CD001475. doi :10.1002/14651858.CD001475. PMC 6532690. PMID  10796646 . 
  195. ^ Smith HJ, Meremikwu M, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (2003-04-22). "Iron chelating agents for treatment malaria". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2): CD001474. doi :10.1002/14651858.CD001474. PMC 6532667 . PMID  12804409. 
  196. ^ "الأجسام المضادة المصنعة في المختبر توقف الملاريا". Nature Biotechnology . 40 (9): 1304. سبتمبر 2022. doi :10.1038/s41587-022-01480-2. PMID  36085505. S2CID  252181345.
  197. ^ Sinha S, Medhi B, Sehgal R (2014). "تحديات الملاريا المقاومة للأدوية". Parasite . 21 : 61. doi :10.1051/parasite/2014059. PMC 4234044. PMID  25402734 . 
  198. ^ O'Brien C, Henrich PP, Passi N, Fidock DA (ديسمبر 2011). "الرؤى السريرية والجزيئية الحديثة حول مقاومة الأرتيميسينين الناشئة في المتصورة المنجلية". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 24 (6): 570-577. doi :10.1097/QCO.0b013e32834cd3ed. PMC 3268008. PMID  22001944 . 
  199. ^ Fairhurst RM, Nayyar GM, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, et al. (أغسطس 2012). "الملاريا المقاومة للأرتيميسينين: تحديات البحث والفرص والآثار المترتبة على الصحة العامة". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 87 (2): 231-241. doi : 10.4269/ajtmh.2012.12-0025 . PMC 3414557. PMID  22855752 . 
  200. ^ White NJ (أبريل 2008). "Qinghaosu (artemisinin): ثمن النجاح". Science . 320 (5874): 330–334. Bibcode :2008Sci...320..330W. doi :10.1126/science.1155165. PMID  18420924. S2CID  39014319.
  201. ^ Wongsrichanalai C, Meshnick SR (مايو 2008). "انخفاض فعالية الأرتيسونات والميفلوكين ضد الملاريا المنجلية على الحدود بين كمبوديا وتايلاند". الأمراض المعدية الناشئة . 14 (5): 716-719. doi :10.3201/eid1405.071601. PMC 2600243. PMID  18439351 . 
  202. ^ Dondorp AM, Yeung S, White L, Nguon C, Day NP, Socheat D, et al. (أبريل 2010). "مقاومة الأرتيميسينين: الوضع الحالي وسيناريوهات الاحتواء". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 8 (4): 272-280. doi :10.1038/nrmicro2331. PMID  20208550. S2CID  39148119.
  203. ^ منظمة الصحة العالمية (2013). "أسئلة وأجوبة حول مقاومة الأرتيميسينين". منشورات منظمة الصحة العالمية عن الملاريا . مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2016.
  204. ^ Briggs H (2014-07-30). "Call for 'radical action' on drug-resistant malaria". BBC News . مؤرشف من الأصل في 2023-02-23 . تم الاسترجاع في 2023-02-23 .
  205. ^ آشلي إي، دوردا إم، فيرهيرست آر إم، أماراتونجا سي، ليم بي، سوون إس، وآخرون. (يوليو 2014). “انتشار مقاومة مادة الأرتيميسينين في ملاريا Plasmodium falciparum”. مجلة نيو انغلاند للطب . 371 (5): 411-423. دوى :10.1056/NEJMoa1314981. بمك 4143591 . بميد  25075834. 
  206. ^ Gallagher J (2019-07-23). ​​"انتشار الملاريا المقاومة في جنوب شرق آسيا". مؤرشف من الأصل في 2019-07-24 . تم الاسترجاع في 2019-07-25 .
  207. ^ أورتون إل، بارنيش جي، وآخرون (مجموعة كوكرين للأمراض المعدية) (أبريل 2005). "أدوية معبأة بجرعات موحدة لعلاج الملاريا". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2005 (2): CD004614. doi : 10.1002/14651858.CD004614.pub2. PMC 6532754. PMID  15846723. 
  208. ^ "الأسئلة الشائعة (FAQs): إذا أصبت بالملاريا، هل سأظل أعاني منها لبقية حياتي؟". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 8 فبراير 2010. مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2012. تم الاسترجاع في 2012-05-14 .
  209. ^ Trampuz A, Jereb M, Muzlovic I, Prabhu RM (أغسطس 2003). "المراجعة السريرية: الملاريا الشديدة". Critical Care . 7 (4): 315–323. doi : 10.1186 /cc2183 . PMC 270697. PMID  12930555. 
  210. ^ أ ب ج د فرناندو إس دي، رودريجو سي، راجاباكس إس (ديسمبر 2010). "العبء "الخفي" للملاريا: ضعف الإدراك بعد الإصابة". مجلة الملاريا . 9 : 366. doi : 10.1186/1475-2875-9-366 . PMC 3018393. PMID  21171998 . 
  211. ^ رايلي إي إم، ستيوارت في إيه (فبراير 2013). "الآليات المناعية في الملاريا: رؤى جديدة في تطوير اللقاحات". مجلة نيتشر ميديسين . 19 (2): 168-178. doi : 10.1038/nm.3083 . PMID  23389617. S2CID  8763732.
  212. ^ ab Idro R, Marsh K, John CC, Newton CR (أكتوبر 2010). "الملاريا الدماغية: آليات إصابة الدماغ واستراتيجيات تحسين النتائج العصبية المعرفية". Pediatric Research . 68 (4): 267–274. doi :10.1203/PDR.0b013e3181eee738. PMC 3056312. PMID  20606600 . 
  213. ^ Tatem AJ, Jia P, Ordanovich D, Falkner M, Huang Z, Howes R, et al. (يناير 2017). "جغرافية الملاريا المستوردة إلى البلدان غير الموبوءة: تحليل تلوي للإحصاءات المبلغ عنها على المستوى الوطني". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 17 (1): 98-107. رمز Bibcode :2017LanID..17...98T. doi :10.1016/S1473-3099(16)30326-7. PMC 5392593. PMID  27777030 . 
  214. ^ منظمة الصحة العالمية (2021). تقرير الملاريا العالمي 2021. سويسرا: منظمة الصحة العالمية. ISBN 978-92-4-004049-6. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-05-06 . تم استرجاعها في 2022-01-24 .
  215. ^ "CDC - Malaria - About Malaria - History - Elimination of Malaria in the United States (1947-1951)". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 28 يناير 2019. مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2012. تم الاسترجاع 17 يناير 2020 .
  216. ^ "CDC - Malaria - About Malaria - Malaria Transmission in the United States". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 2019-01-28. مؤرشف من الأصل في 2022-07-19 . تم الاسترجاع في 2021-09-03 .
  217. ^ شبكة تنبيه الصحة (HAN) (2023-06-26). "حالات الملاريا المكتسبة محليًا التي تم تحديدها في الولايات المتحدة". emergency.cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 2023-06-26 . تم استرجاعه في 2023-06-27 .
  218. ^ "تحديثات مهمة حول حالات الملاريا المكتسبة محليًا التي تم تحديدها في فلوريدا وتكساس وميريلاند". شبكة تنبيه الصحة (HAN) - 00496. 2023-08-28. مؤرشف من الأصل في 2023-08-28 . تم الاسترجاع في 2023-08-28 .
  219. ^ Layne SP. "Principles of Infectious Disease Epidemiology" (PDF) . EPI 220. قسم علم الأوبئة بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 فبراير 2006. تم الاسترجاع في 15 يونيو 2007 .
  220. ^ Provost C (25 أبريل 2011). "اليوم العالمي للملاريا: أي البلدان هي الأكثر تضررًا؟ احصل على البيانات الكاملة". The Guardian . مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2013 . تم الاسترجاع 2012-05-03 .
  221. ^ Murray CJ, Rosenfeld LC, Lim SS, Andrews KG, Foreman KJ, Haring D, et al. (فبراير 2012). "معدل الوفيات العالمية بالملاريا بين عامي 1980 و2010: تحليل منهجي". مجلة لانسيت . 379 (9814): 413-431. doi :10.1016/S0140-6736(12)60034-8. PMID  22305225. S2CID  46171431.
  222. ^ ab Guerra CA، Hay SI، Lucioparedes LS، Gikandi PW، Tatem AJ، Noor AM، et al. (فبراير 2007). “تجميع قاعدة بيانات عالمية لانتشار طفيلي الملاريا لمشروع أطلس الملاريا”. مجلة الملاريا . 6 (1): 17. دوى : 10.1186/1475-2875-6-17 . بمك 1805762 . بميد  17306022. 
  223. ^ Hay SI, Okiro EA, Gething PW, Patil AP, Tatem AJ, Guerra CA, et al. (يونيو 2010). I (محرر). "تقدير العبء السريري العالمي لمرض الملاريا المنجلية في عام 2007". PLOS Medicine . 7 (6): e1000290. Bibcode :2010PLOSM...7..290H. doi : 10.1371/journal.pmed.1000290 . PMC 2885984. PMID  20563310 . 
  224. ^ Gething PW، Patil AP، Smith DL، Guerra CA، Elyazar IR، Johnston GL، et al. (ديسمبر 2011). "خريطة جديدة للملاريا في العالم: انتشار المتصورة المنجلية في عام 2010". مجلة الملاريا . 10 (1): 378. رمز Bibcode : 2011MalJ...10..378G. doi : 10.1186/1475-2875-10-378 . PMC 3274487. PMID  22185615 . 
  225. ^ Weiss DJ, Lucas TC, Nguyen M, Nandi AK, Bisanzio D, Battle KE, et al. (يوليو 2019). "رسم خريطة الانتشار العالمي ومعدل الإصابة والوفيات للمتصورة المنجلية، 2000-17: دراسة نمذجة مكانية وزمنية". The Lancet . 394 (10195): 322–331. doi : 10.1016/S0140-6736(19)31097-9 . PMC 6675740. PMID  31229234 . 
  226. ^ Battle KE, Lucas TC, Nguyen M, Howes RE, Nandi AK, Twohig KA, et al. (يوليو 2019). "رسم خريطة التوطن العالمي والعبء السريري لـ Plasmodium vivax، 2000-17: دراسة نمذجة مكانية وزمنية". The Lancet . 394 (10195): 332–343. doi : 10.1016/S0140-6736(19)31096-7 . PMC 6675736. PMID  31229233 . 
  227. ^ Greenwood B, Mutabingwa T (فبراير 2002). "الملاريا في عام 2002". Nature . 415 (6872): 670–672. doi : 10.1038/415670a . PMID  11832954. S2CID  4394237.
  228. ^ جاميسون أ، توفي إس، موريل م (2006). الملاريا: دليل المسافر. سترويك. ص. 30. رقم ISBN 978-1-77007-353-1.
  229. ^ Abeku TA (مايو 2007). "الاستجابة لأوبئة الملاريا في أفريقيا". الأمراض المعدية الناشئة . 13 (5): 681-686. doi : 10.3201/eid1305.061333 . PMC 2738452. PMID  17553244 . 
  230. ^ كوي إل، يان جي، ساتابونجكوت جي، كاو واي، تشن بي، تشن إكس، وآخرون. (مارس 2012). “الملاريا في منطقة ميكونغ الكبرى دون الإقليمية: عدم التجانس والتعقيد”. اكتا تروبيكا . 121 (3): 227-239. دوى :10.1016/j.actatropica.2011.02.016. بمك 3132579 . بميد  21382335. 
  231. ^ Machault V, Vignolles C, Borchi F, Vounatsou P, Pages F, Briolant S, et al. (مايو 2011). "استخدام البيانات البيئية المستشعرة عن بعد في دراسة الملاريا". الصحة الجغرافية . 5 (2): 151–168. رمز Bibcode :2011GeosH...5..151M. doi : 10.4081/gh.2011.167 . PMID  21590665.
  232. ^ "تغير المناخ والأمراض المعدية" (PDF) . تغير المناخ والصحة البشرية - المخاطر والاستجابات . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-03-04.
  233. ^ "تغير المناخ والصحة البشرية - المخاطر والاستجابات. ملخص". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2003 . تم الاسترجاع 29 أكتوبر 2018 .
  234. ^ Hulme M, Doherty R, Ngara T, New M, Lister D (August 2001). "African climate change: 1900-2100" (PDF) . Climate Research . 17 (2): 145–68. Bibcode :2001ClRes..17..145H. doi : 10.3354/cr017145 . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2021-06-30 . تم الاسترجاع في 2020-09-08 .
  235. ^ ab Smith MW, Willis T, Alfieri L, James WH, Trigg MA, Yamazaki D, et al. (أغسطس 2020). "دمج علم المياه في نماذج ملاءمة المناخ يغير توقعات انتقال الملاريا في أفريقيا". Nature Communications . 11 (1): 4353. Bibcode :2020NatCo..11.4353S. doi :10.1038/s41467-020-18239-5. PMC 7455692. PMID  32859908 . 
  236. ^ هاربر ك، أرميلاجوس ج (فبراير 2010). "المشهد المتغير للأمراض في التحول الوبائي الثالث". المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 7 (2): 675-697. doi : 10.3390/ijerph7020675 . PMC 2872288. PMID  20616997 . 
  237. ^ Prugnolle F, Durand P, Ollomo B, Duval L, Ariey F, Arnathau C, et al. (فبراير 2011). Manchester M (محرر). "نظرة جديدة على أصل Plasmodium falciparum، العامل الأكثر خباثة للملاريا". PLOS Pathogens . 7 (2): e1001283. doi : 10.1371/journal.ppat.1001283 . PMC 3044689. PMID  21383971 . 
  238. ^ Cox FE (أكتوبر 2002). "تاريخ علم الطفيليات البشرية". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 15 (4): 595-612. doi : 10.1128/CMR.15.4.595-612.2002 . PMC 126866. PMID  12364371 . 
  239. ^ ديف تي، هابتي أيه، فورا في، شيخ إم كيو، سانكر في، جوبال إس في (أبريل 2024). "سوشروتا: والد تاريخ الجراحة الهندية". الجراحة التجميلية والترميمية. جلوبال أوبن . 12 (4): e5715. doi :10.1097/GOX.0000000000005715. PMC 11000756. PMID  38596573 . 
  240. ^ ab Strong RP (1944). تشخيص الأمراض الاستوائية والوقاية منها وعلاجها بواسطة ستيت (الطبعة السابعة). يورك، بنسلفانيا: شركة بلاكيستون. ص. 3.
  241. ^ "أدلة الحمض النووي على مرض الملاريا في روما القديمة". بي بي سي نيوز . 20 فبراير 2001. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2010.، في إشارة إلى Sallares R, Gomzi S (2001). "علم الآثار الجزيئي الحيوي للملاريا". الجزيئات الحيوية القديمة . 3 (3): 195-213. OCLC  538284457.
  242. ^ سالاريس ر (2002). الملاريا وروما: تاريخ الملاريا في إيطاليا القديمة . مطبعة جامعة أكسفورد. doi :10.1093/acprof:oso/9780199248506.001.0001. ISBN 978-0-19-924850-6.
  243. ^ هايز جيه إن (2005). الأوبئة والجوائح: تأثيرها على التاريخ البشري. سانتا باربرا، كاليفورنيا: إيه بي سي-كليو. ص. 11. رقم ISBN 978-1-85109-658-9. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-13 . تم استرجاعها في 2015-10-27 .
  244. ^ Rodrigues PT, Valdivia HO, de Oliveira TC, Alves JM, Duarte AM, Cerutti-Junior C, et al. (يناير 2018). "الهجرة البشرية وانتشار طفيليات الملاريا إلى العالم الجديد". التقارير العلمية . 8 (1): 1993. Bibcode :2018NatSR...8.1993R. doi :10.1038/s41598-018-19554-0. PMC 5792595. PMID  29386521 . 
  245. ^ De Castro MC, Singer BH (2005). "هل كان الملاريا موجودًا في الأمازون قبل الغزو الأوروبي؟ الأدلة المتاحة وأجندة البحث المستقبلية". J. Archaeol. Sci . 32 (3): 337–40. Bibcode :2005JArSc..32..337D. doi :10.1016/j.jas.2004.10.004.
  246. ^ Yalcindag E, Elguero E, Arnathau C, Durand P, Akiana J, Anderson TJ, et al. (يناير 2012). "Multiple independent introductions of Plasmodium falciparum in South America". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 109 (2): 511–516. Bibcode :2012PNAS..109..511Y. doi : 10.1073 /pnas.1119058109 . PMC 3258587. PMID  22203975. 
  247. ^ "الكائنات الحية المسببة للملاريا في الدم". مجلة ساينتفك أمريكان . 46 (3). مون آند كومباني: 37-38. 21 يناير 1882.
  248. ^ "جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب 1907: ألفونس لافيران". مؤسسة نوبل. مؤرشف من الأصل في 2012-06-23 . تم الاسترجاع 2012-05-14 .
  249. ^ تان سي واي، سونغ إتش (مايو 2008). "كارلوس خوان فينلي (1833-1915): عن البعوض والحمى الصفراء" (PDF) . المجلة الطبية السنغافورية . 49 (5): 370-371. PMID  18465043. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2008-07-23.
  250. ^ تشيرنين إي (نوفمبر 1983). "جوشيا كلارك نوت، والحشرات، والحمى الصفراء". نشرة أكاديمية نيويورك للطب . 59 (9): 790-802. PMC 1911699. PMID  6140039 . 
  251. ^ تشيرنين إي (سبتمبر 1977). "باتريك مانسون (1844-1922) وانتقال داء الفيلاريات". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 26 (5 Pt 2 Suppl): 1065–1070. doi :10.4269/ajtmh.1977.26.1065. PMID  20786.
  252. ^ abc Cox FE (فبراير 2010). "تاريخ اكتشاف طفيليات الملاريا ونواقلها". الطفيليات والنواقل . 3 (1): 5. doi : 10.1186/1756-3305-3-5 . PMC 2825508. PMID  20205846 . 
  253. ^ "روس واكتشاف أن البعوض ينقل طفيليات الملاريا". موقع مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها على الإنترنت. مؤرشف من الأصل في 2007-06-02 . تم الاسترجاع في 2012-06-14 .
  254. ^ Simmons JS (1979). الملاريا في بنما. دار نشر آير. ISBN 978-0-405-10628-6. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-13 . تم استرجاعها في 2015-10-27 .
  255. ^ "أميكو بيجنامي". www.whonamedit.com . مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2019 . تم الاسترجاع 30 يوليو 2019 .
  256. ^ Kaufman TS, Rúveda EA (يناير 2005). "البحث عن الكينين: أولئك الذين فازوا في المعارك وأولئك الذين فازوا في الحرب". Angewandte Chemie . 44 (6): 854–885. doi :10.1002/anie.200400663. PMID  15669029.
  257. ^ بيليتير بي جيه، كافينتو جي بي (1820). "Des recherches chimiques sur les Quinquinas" [بحث كيميائي عن كينكويناس]. Annales de Chimie et de Physique (بالفرنسية). 15 : 337-65.
  258. ^ Kyle RA, Shampe MA (يوليو 1974). "Discoverers of quinine". JAMA . 229 (4): 462. doi :10.1001/jama.229.4.462 (غير نشط 1 نوفمبر 2024). PMID  4600403.{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  259. ^ أتشان جيه، تاليسونا آو، إيرهارت أ، ييكا أ، تيبندرانا جي كيه، باليرين إف إن، وآخرون. (مايو 2011). “الكينين دواء قديم مضاد للملاريا في العالم الحديث: دور في علاج الملاريا”. مجلة الملاريا . 10 (1): 144. دوى : 10.1186/1475-2875-10-144 . بمك 3121651 . بميد  21609473. 
  260. ^ Ekiert H, Świątkowska J, Klin P, Rzepiela A, Szopa A (يوليو 2021). "Artemisia annua - Importance in Traditional Medicine and Current State of Knowledge on the Chemistry, Biological Activity and Possible Applications". Planta Medica . 87 (8): 584–599. doi :10.1055/a-1345-9528. PMID  33482666.
  261. ^ Timóteo P, Wessels C, Righeschi C, Goris H, Bilia A (24 أغسطس 2010). "تقييم استقرار مكونات مستحضرات الأدوية العشبية من نبات الشيح الحولي". Planta Medica . 76 (12). doi :10.1055/s-0030-1264749.
  262. ^ دراسة منظمة الصحة العالمية حول الممارسات الزراعية الجيدة وجمع المحاصيل (GACP) لـ Artemisia annua L. منظمة الصحة العالمية. 2006. hdl : 10665/43509 . ISBN 978-92-4-159443-1.[ الصفحة المطلوبة ]
  263. ^ van der Kooy F, Sullivan SE (أكتوبر 2013). "تعقيد النباتات الطبية: تركيبة الشيح الحولي التقليدية، والحالة الحالية والآفاق المستقبلية". مجلة علم الأدوية العرقية (مراجعة). 150 (1): 1-13. doi :10.1016/j.jep.2013.08.021. PMID  23973523.
  264. ^ Hsu E (يونيو 2006). "تأملات حول "اكتشاف" عقار تشينجهاو المضاد للملاريا". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 61 (6): 666-670. doi : 10.1111/j.1365-2125.2006.02673.x . PMC 1885105. PMID 16722826  . 
  265. ^ هاو سي (29 سبتمبر 2011). "جائزة لاسكر تعيد إحياء الجدل حول اكتشاف الأرتيميسينين". الأخبار: ScienceInsider . Science/AAAS. مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2014.
  266. ^ "إعلان جائزة نوبل" (PDF) . NobelPrize.org . مؤرشف من الأصل (PDF) في 6 أكتوبر 2015 . تم الاسترجاع 5 أكتوبر 2015 .
  267. ^ فوجل جي (نوفمبر 2013). "الملاريا المنسية". مجلة العلوم . 342 (6159): 684–687. رمز Bibcode :2013Sci...342..684V. doi :10.1126/science.342.6159.684. PMID  24202156.
  268. ^ "القضاء على الملاريا في الولايات المتحدة (1947–1951)". مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 8 فبراير 2010. مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2012. تم الاسترجاع في 2012-05-02 .
  269. ^ Killeen GF, Fillinger U, Kiche I, Gouagna LC, Knols BG (أكتوبر 2002). "استئصال بعوضة الأنوفيلة الغامبية من البرازيل: دروس لمكافحة الملاريا في أفريقيا؟". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 2 (10): 618-627. doi :10.1016/S1473-3099(02)00397-3. PMID  12383612.
  270. ^ Meade MS, Emch M (2010). Medical Geography (الطبعة الثالثة). Guilford Press. ص 120-123. ISBN 978-1-60623-016-9. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-13 . تم استرجاعها في 2015-10-27 .
  271. ^ Williams LL (يناير 1963). "القضاء على الملاريا في الولايات المتحدة". المجلة الأمريكية للصحة العامة وصحة الأمة . 53 (1): 17-21. doi :10.2105/AJPH.53.1.17. PMC 1253858. PMID  14000898 . 
  272. ^ "وصف مجموعة القضاء على الملاريا وقائمة الدول التي تم القضاء عليها". مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2011. تم استرجاعه في 12 يوليو 2011 .
  273. ^ ab Gladwell M (2 يوليو 2001). "قاتل البعوض". مجلة النيويوركر . مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2016. تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2014 .
  274. ^ "تقرير الملاريا العالمي" (PDF) . منظمة الصحة العالمية. 2009. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 يناير 2010. تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2009 .
  275. ^ ab Duintjer Tebbens RJ, Thompson KM (2009). "تحويل الأولويات وديناميكيات إدارة الأمراض المعدية القابلة للاستئصال". علوم الإدارة . 55 (4): 650-663. doi :10.1287/mnsc.1080.0965.
  276. ^ Mendis K, Rietveld A, Warsame M, Bosman A, Greenwood B, Wernsdorfer WH (يوليو 2009). "من مكافحة الملاريا إلى القضاء عليها: منظور منظمة الصحة العالمية". الطب الاستوائي والصحة الدولية . 14 (7): 802-809. doi : 10.1111/j.1365-3156.2009.02287.x . PMID  19497083. S2CID  31335358.
  277. ^ abc Sadasivaiah S, Tozan Y, Breman JG (ديسمبر 2007). "Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) for indoor residual spraying in Africa: how can it be used for malaria control?". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 77 (6 ملحق): 249–263. doi : 10.4269/ajtmh.2007.77.249 . PMID  18165500.
  278. ^ ab Harrison GA (1978). البعوض والملاريا والإنسان: تاريخ الأعمال العدائية منذ عام 1880. دوتون. ISBN 978-0-525-16025-0. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع 29 أغسطس 2022 .
  279. ^ ab Chapin G, Wasserstrom R (1981). "الإنتاج الزراعي وعودة ظهور الملاريا في أمريكا الوسطى والهند". Nature . 293 (5829): 181–185. Bibcode :1981Natur.293..181C. doi : 10.1038/293181a0 . PMID  7278974. S2CID  4346743.
  280. ^ van den Berg H (23 أكتوبر 2008). "الوضع العالمي لمادة DDT وبدائلها للاستخدام في مكافحة النواقل للوقاية من الأمراض" (PDF) . اتفاقية ستوكهولم بشأن الملوثات العضوية الثابتة / برنامج الأمم المتحدة للبيئة . مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 ديسمبر 2010. تم الاسترجاع في 22 نوفمبر 2008 .
  281. ^ Feachem RG, Sabot OJ (مايو 2007). "السيطرة العالمية على الملاريا في القرن الحادي والعشرين: فرصة تاريخية ولكنها عابرة". JAMA . 297 (20): 2281–2284. doi :10.1001/jama.297.20.2281. PMID  17519417.
  282. ^ جاريت ل. (1994). الطاعون القادم: الأمراض الناشئة حديثًا في عالم خارج التوازن. فارار، شتراوس وجيرو. ص. 51. ISBN 978-1-4299-5327-6. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع 29 أغسطس 2022 .
  283. ^ McNeil Jr DG (27 ديسمبر 2010). "الملاريا: مرض يقترب من الاستئصال ينمو، بمساعدة الاضطرابات السياسية في سريلانكا". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2017. تم الاسترجاع في 7 فبراير 2017 .
  284. ^ Karunaweera ND, Galappaththy GN, Wirth DF (فبراير 2014). "على الطريق للقضاء على الملاريا في سريلانكا: دروس من التاريخ والتحديات والفجوات في المعرفة واحتياجات البحث". مجلة الملاريا . 13 : 59. doi : 10.1186/1475-2875-13-59 . PMC 3943480. PMID  24548783 . 
  285. ^ ab Nájera JA, González-Silva M, Alonso PL (January 2011). "بعض الدروس للمستقبل من برنامج القضاء على الملاريا العالمي (1955-1969)". PLOS Medicine . 8 (1): e1000412. doi : 10.1371/journal.pmed.1000412 . PMC 3026700. PMID  21311585 . 
  286. ^ Rogan WJ, Chen A (2005). "المخاطر الصحية وفوائد ثنائي (4-كلوروفينيل)-1,1,1-ثلاثي كلورو إيثان (DDT)". The Lancet . 366 (9487): 763–773. doi :10.1016/S0140-6736(05)67182-6. PMID  16125595. S2CID  3762435. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2019. تم الاسترجاع في 13 يونيو 2019 .
  287. ^ ab Sato S (يناير 2021). "المتصورة - مقدمة موجزة عن الطفيليات المسببة للملاريا البشرية وعلم الأحياء الأساسي لها". مجلة الأنثروبولوجيا الفسيولوجية . 40 (1): 1. doi : 10.1186/s40101-020-00251-9 . PMC 7792015. PMID  33413683. 
  288. ^ Enserink M (29 مارس 2021). "هل تحديد موعد نهائي للقضاء على الملاريا فكرة جيدة؟ العلماء منقسمون". Science . doi :10.1126/science.aaz2906.
  289. ^ Strom S (1 أبريل 2011). "Mission Accomplished, Nonprofits Go Out of Business". نيويورك تايمز . OCLC  292231852. مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2011. تم الاسترجاع في 2012-05-09 .
  290. ^ "مكافحة الإيدز والسل والملاريا". الصندوق العالمي. مؤرشف من الأصل في 2012-05-05 . تم الاسترجاع في 2012-05-09 .
  291. ^ شوفس م (17 يوليو 2008). "مؤسسة كلينتون تضع خطة لتسعير أدوية الملاريا". وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 19 يناير 2016. تم الاسترجاع في 2012-05-14 .
  292. ^ "الملخص التنفيذي والنقاط الرئيسية" (PDF) . تقرير الملاريا العالمي 2013 . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 مارس 2016 . تم الاسترجاع في 13 فبراير 2014 .
  293. ^ ab Fletcher M (16 يوليو 2019). "تعديل جينات البعوض: هل يمكنه القضاء على الملاريا؟". The Telegraph .
  294. ^ Radwick D (5 أكتوبر 2016). "هل يمكن القضاء على الملاريا؟". مجلس العلاقات الخارجية . مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2016.
  295. ^ "صحيفة حقائق: تقرير الملاريا العالمي 2015". 9 ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2015.
  296. ^ abcde "تقرير الملاريا العالمي 2020". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2022-03-25 . تم الاسترجاع 2021-05-26 .
  297. ^ Chandler CI, Beisel U (يوليو 2017). "أنثروبولوجيا الملاريا: تحديد المجتمع". الأنثروبولوجيا الطبية . 36 (5): 411-421. doi :10.1080/01459740.2017.1306858. PMID  28318308.
  298. ^ "الجزائر والأرجنتين تعلنان خلوهما من الملاريا من قبل منظمة الصحة العالمية". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2021-11-26 . تم الاسترجاع في 2021-11-26 .
  299. ^ القضاء على الملاريا: 21 دولة، هدف مشترك، منظمة الصحة العالمية ، Wikidata  Q108595589
  300. ^ من 30 مليون حالة إلى صفر: الصين خالية من الملاريا من قبل منظمة الصحة العالمية، منظمة الصحة العالمية ، 30 يونيو 2021، ويكي بيانات  Q108595181.
  301. ^ التركيز على القضاء على الملاريا: التقرير النهائي لمبادرة E-2020، منظمة الصحة العالمية ، 21 أبريل 2021، ويكيبيديا  Q108595714
  302. ^ Ro C (26 سبتمبر 2019). "المملكة الصغيرة تكافح وباءً". BBC Future . مؤرشف من الأصل في 2019-10-08 . تم الاسترجاع في 2019-09-30 .
  303. ^ "منظمة الصحة العالمية تؤكد خلو باراغواي من الملاريا". منظمة الصحة العالمية . 11 يونيو 2018. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2018. اطلع عليه بتاريخ 17 يونيو 2018 .
  304. ^ "منظمة الصحة العالمية تعلن خلو أذربيجان وطاجيكستان من الملاريا". منظمة الصحة العالمية . 2023-03-29. مؤرشف من الأصل في 2023-06-21 . استرجاع 2023-06-22 .
  305. ^ "شهادة خلو بليز من الملاريا من قبل منظمة الصحة العالمية". منظمة الصحة العالمية . 2023-06-21. مؤرشف من الأصل في 2023-06-21 . تم الاسترجاع 2023-06-22 .
  306. ^ "من يعلن أن الرأس الأخضر خالٍ من الملاريا". منظمة الصحة العالمية . 2024-01-12. مؤرشف من الأصل في 2024-01-12 . استرجاع 2024-01-13 .
  307. ^ "تاريخيًا: منظمة الصحة العالمية تعلن خلو مصر من الملاريا". الجزيرة . 20 أكتوبر 2024 . تم استرجاعه في 21 أكتوبر 2024 .
  308. ^ خبراء عالميون: يمكن القضاء على الملاريا بحلول عام 2050 | https://www.bmj.com/content/366/bmj.l5501
  309. ^ القضاء على الملاريا خلال جيل واحد| https://live-malariaeradicationcommission.pantheonsite.io/sites/default/files/overview-brief-english.pdf
  310. ^ همفريز م (2001). الملاريا: الفقر والعرق والصحة العامة في الولايات المتحدة . مطبعة جامعة جونز هوبكنز. ص 256. ISBN 0-8018-6637-5.
  311. ^ Sachs J, Malaney P (فبراير 2002). "العبء الاقتصادي والاجتماعي للملاريا". مجلة نيتشر . 415 (6872): 680–685. doi :10.1038/415680a. PMID  11832956. S2CID  618837.
  312. ^ شراكة منظمة الصحة العالمية لمكافحة الملاريا (2003). "التكاليف الاقتصادية للملاريا" (PDF) . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2009-12-29.
  313. ^ Ricci F (2012). "التداعيات الاجتماعية للملاريا وعلاقاتها بالفقر". مجلة البحر الأبيض المتوسط ​​لأمراض الدم والأمراض المعدية . 4 (1): e2012048. doi :10.4084/MJHID.2012.048. PMC 3435125. PMID  22973492 . 
  314. ^ Lon CT, Tsuyuoka R, Phanouvong S, Nivanna N, Socheat D, Sokhan C, et al. (نوفمبر 2006). "الأدوية المضادة للملاريا المقلدة وغير القياسية في كمبوديا". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 100 (11): 1019–1024. doi :10.1016/j.trstmh.2006.01.003. PMID  16765399.
  315. ^ نيوتن بي إن، فرنانديز إف إم، بلانسون إيه، ميلدنال دي سي، جرين إم دي، زيونج إل، وآخرون (فبراير 2008). "تحقيق وبائي تعاوني في تجارة الأرتيسونات المزيفة الإجرامية في جنوب شرق آسيا". بلوس ميديسين . 5 (2): e32. doi : 10.1371/journal.pmed.0050032 . PMC 2235893. PMID  18271620 . 
  316. ^ نيوتن بي إن، جرين إم دي، فرنانديز إف إم، داي إن بي، وايت إن جيه (سبتمبر 2006). "أدوية مضادة للعدوى مزيفة". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 6 (9): 602-613. doi :10.1016/S1473-3099(06)70581-3. PMID  16931411.
  317. ^ Parry J (مايو 2005). "منظمة الصحة العالمية تكافح أدوية الملاريا المزيفة في آسيا". BMJ . 330 (7499): 1044. doi :10.1136/bmj.330.7499.1044-d. PMC 557259. PMID  15879383 . 
  318. ^ Gautam CS, Utreja A, Singal GL (مايو 2009). "الأدوية المزيفة والمقلدة: صناعة متنامية في العالم النامي". مجلة الدراسات العليا الطبية . 85 (1003): 251-256. doi :10.1136/pgmj.2008.073213. PMID  19520877. S2CID  35470138.
  319. ^ Caudron JM, Ford N, Henkens M, Macé C, Kiddle-Monroe R, Pinel J (أغسطس 2008). "الأدوية دون المستوى المطلوب في البيئات الفقيرة بالموارد: مشكلة لا يمكن تجاهلها بعد الآن". الطب الاستوائي والصحة الدولية . 13 (8): 1062-1072. doi : 10.1111/j.1365-3156.2008.02106.x . hdl :10144/37334. PMID  18631318.
  320. ^ Nayyar GM, Breman JG, Newton PN, Herrington J (يونيو 2012). "أدوية مضادة للملاريا رديئة الجودة في جنوب شرق آسيا وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 12 (6): 488-496. doi :10.1016/S1473-3099(12)70064-6. PMID  22632187.
  321. ^ Russell PF (2009). "الأمراض المعدية الملاريا". إدارة الطب في جيش الولايات المتحدة في الحرب العالمية الثانية . إدارة الطب في جيش الولايات المتحدة. مكتب التاريخ الطبي. مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2012. تم الاسترجاع في 2012-09-24 .
  322. ^ Melville CH (1910). "الوقاية من الملاريا في الحرب". في Ross R (محرر). الوقاية من الملاريا . نيويورك: EP Dutton. ص. 577. مؤرشف من الأصل في 2016-03-12.
  323. ^ براينت بي جيه، نايتس كيه إم (2011). علم الأدوية لمهنيي الصحة. إلسيفير أستراليا. ص 895. رقم ISBN 9780729539296.
  324. ^ براي آر إس (2004). جيوش الأوبئة: تأثيرات الأوبئة على التاريخ. جيمس كلارك. ص. 102. ISBN 978-0-227-17240-7. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-12 . تم استرجاعها في 2015-10-27 .
  325. ^ Byrne JP (2008). موسوعة الأوبئة والأوبئة: AM. ABC-CLIO. ص. 383. ISBN 978-0-313-34102-1.[ رابط ميت دائم ]
  326. ^ Kakkilaya BS (14 أبريل 2006). "تاريخ الملاريا أثناء الحروب". Malariasite.com. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2012. تم الاسترجاع في 2012-05-03 .
  327. ^ "التاريخ | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 8 فبراير 2010. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2010. تم الاسترجاع في 2012-05-15 .
  328. ^ Hall BF, Fauci AS (ديسمبر 2009). "مكافحة الملاريا والقضاء عليها واستئصالها: دور أجندة البحث الطبي الحيوي المتطورة". مجلة الأمراض المعدية . 200 (11): 1639–1643. doi : 10.1086/646611 . PMID  19877843.
  329. ^ "منظمة الصحة العالمية | أجندة بحثية للقضاء على الملاريا". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2016-03-07 . تم الاسترجاع في 2016-03-07 .
  330. ^ Kalanon M, McFadden GI (يونيو 2010). "الملاريا، المتصورة المنجلية وخلاياها الليفية". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 38 (3): 775-782. doi :10.1042/BST0380775. PMID  20491664.
  331. ^ مولر آي بي، هايد جي إي، رينجر سي (يناير 2010). "استقلاب فيتامين ب في المتصورة المنجلية كمصدر لأهداف الأدوية". اتجاهات علم الطفيليات . 26 (1): 35-43. doi :10.1016/j.pt.2009.10.006. PMID  19939733.
  332. ^ Du Q, Wang H, Xie J (يناير 2011). "التخليق والتنظيم للثيامين (فيتامين ب1): مصدر غني لأهداف الأدوية المضادة للميكروبات؟". المجلة الدولية للعلوم البيولوجية . 7 (1): 41-52. doi : 10.7150/ijbs.7.41 . PMC 3020362. PMID  21234302 . 
  333. ^ Biot C, Castro W, Botté CY, Navarro M (يونيو 2012). "الإمكانات العلاجية للعوامل المضادة للملاريا القائمة على المعادن: الآثار المترتبة على آلية العمل". معاملات دالتون . 41 (21): 6335-6349. doi :10.1039/C2DT12247B. PMID  22362072.
  334. ^ Roux C, Biot C (أبريل 2012). "مضادات الملاريا المعتمدة على الفروسين". Future Medicinal Chemistry . 4 (6): 783–797. doi :10.4155/fmc.12.26. PMID  22530641.
  335. ^ ab John C (8 ديسمبر 2014). "عقار جديد للملاريا يطلق العنان لهجوم الجهاز المناعي على الخلايا المصابة". fiercebiotechresearch.com. مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2016. تم الاسترجاع في 16 ديسمبر 2014 .
  336. ^ سينغ ر، بهاردواج ف، بوروهيت ر (يناير 2021). "تحديد آلية ربط جديدة لجزيئات الكينولين القائمة على لاكتات ديهيدروجينيز البلازموديوم المنجلي ". مجلة البنية والديناميكيات الجزيئية الحيوية . 39 (1): 348-356. doi :10.1080/07391102.2020.1711809. PMID  31903852.
  337. ^ abcde Stanway RR, Bushell E, Chiappino-Pepe A, Roques M, Sanderson T, Franke-Fayard B, et al. (نوفمبر 2019). "تحديد العمليات الأيضية الأساسية على مستوى الجينوم لاستهداف مرحلة الكبد البلازموديوم". Cell . 179 (5): 1112–1128.e26. doi : 10.1016/j.cell.2019.10.030 . PMC 6904910. PMID  31730853 . 
  338. ^ Roy M, Rawat A, Kaushik S, Jyoti A, Srivastava VK (أغسطس 2022). "مثبطات البروتيناز السيستيني الذاتية في أكثر الكائنات الأولية المسببة للأمراض". Microbiological Research . 261 : 127061. doi : 10.1016/j.micres.2022.127061 . PMID  35605309. S2CID  248741177.
  339. ^ Gardner MJ, Hall N, Fung E, White O, Berriman M, Hyman RW, et al. (أكتوبر 2002). "تسلسل جينوم طفيلي الملاريا البشري Plasmodium falciparum". Nature . 419 (6906): 498–511. Bibcode :2002Natur.419..498G. doi :10.1038/nature01097. PMC 3836256. PMID  12368864 . 
  340. ^ جينومات الملاريا وتطوير اللقاحات والميكروبيوم| https://www.mdpi.com/2076-0817/12/8/1061
  341. ^ Charon J, Grigg MJ, Eden JS, Piera KA, Rana H, William T, et al. (ديسمبر 2019). "فيروسات الحمض النووي الريبوزي الجديدة المرتبطة بالملاريا البشرية وطفيليات الخلايا البيضاء في مرض الطيور". PLOS Pathogens . 15 (12): e1008216. doi : 10.1371/journal.ppat.1008216 . PMC 6953888. PMID  31887217 . 
  342. ^ Aultman KS, Gottlieb M, Giovanni MY, Fauci AS (أكتوبر 2002). "جينوم Anopheles gambiae: استكمال ثالوث الملاريا". Science . 298 (5591): 13. doi : 10.1126/science.298.5591.13 . PMID  12364752.
  343. ^ Ito J, Ghosh A, Moreira LA, Wimmer EA, Jacobs-Lorena M (مايو 2002). "بعوض الأنوفيلين المتحول وراثيًا يضعف قدرته على نقل طفيلي الملاريا". مجلة نيتشر . 417 (6887): 452–455. رمز Bibcode :2002Natur.417..452I. doi :10.1038/417452a. PMID  12024215. S2CID  4376984.
  344. ^ Gantz VM, Jasinskiene N, Tatarenkova O, Fazekas A, Macias VM, Bier E, et al. (ديسمبر 2015). "محرك جين عالي الكفاءة بوساطة Cas9 لتعديل أعداد البعوض الناقل للملاريا Anopheles stephensi". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (49): E6736–E6743. Bibcode :2015PNAS..112E6736G. doi : 10.1073/pnas.1521077112 . PMC 4679060. PMID  26598698 . 
  345. ^ "قمع البعوض المسبب للملاريا في تجارب تحاكي البيئات الطبيعية". 28 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2021 . تم الاسترجاع 21 نوفمبر 2021 .
  346. ^ فلام ف (4 فبراير 2016). "مكافحة فيروس زيكا بالهندسة الوراثية". بلومبرج . مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2016.
  347. ^ ab Griffiths EC, Fairlie-Clarke K, Allen JE, Metcalf CJ, Graham AL (ديسمبر 2015). "تنظيم ديناميكيات تجمعات الملاريا من الأسفل إلى الأعلى في الفئران المصابة بالديدان الخيطية المهاجرة للرئة" (PDF) . رسائل علم البيئة . 18 (12): 1387–1396. رمز Bibcode :2015EcolL..18.1387G. doi :10.1111/ele.12534. PMID  26477454.
  348. ^ أرشد أر، بشير الأول، إعجاز إف، لوه إن، شوكلا إس، رحمان يو، وآخرون. (ديسمبر 2020). “هل يرتبط معدل الوفيات بكوفيد-19 بتوطن الملاريا؟”. الاكتشافات . 8 (4): هـ120. دوى : 10.15190/د.2020.17 . بمك 7749783 . بميد  33365386. 
  349. ^ Wang S, Dos-Santos AL, Huang W, Liu KC, Oshaghi MA, Wei G, et al. (سبتمبر 2017). "قيادة مقاومة البعوض لـ Plasmodium falciparum باستخدام البكتيريا التكافلية المصممة هندسيًا". Science . 357 (6358): 1399–1402. Bibcode :2017Sci...357.1399W. doi :10.1126/science.aan5478. PMC 9793889. PMID 28963255  . 
  350. ^ Servick K (28 سبتمبر 2017). "قد تساعد الميكروبات الموجودة في أمعاء البعوض في مكافحة الملاريا". Science . doi :10.1126/science.aaq0811.
  351. ^ هوانغ دبليو، رودريجيز جيه، بيلجو إي، تورمو جيه آر، تشالنجر جيه دي، دي كوزار-جالاردو سي، وآخرون. (أغسطس 2023). " متعايشة TC1 من Delftia tsuruhatensis تمنع انتقال الملاريا عن طريق البعوض الأنوفيلي". ساينس . 381 (6657): 533-540. رمز Bibcode :2023Sci...381..533H. doi :10.1126/science.adf8141. PMID  37535741.
  352. ^ Offord C (3 أغسطس 2023). "ميكروب يمنع البعوض من إيواء طفيلي الملاريا". Science . doi :10.1126/science.adk1267.
  353. ^ "اكتشاف صدفة يساعد في مكافحة الملاريا". بي بي سي نيوز. 2023-08-04. مؤرشف من الأصل في 2023-08-04 . تم الاسترجاع 2023-08-04 .
  354. ^ Foster WA (يناير 1995). "تغذية البعوض بالسكر والطاقة التناسلية". المراجعة السنوية لعلم الحشرات . 40 (1): 443-474. doi :10.1146/annurev.en.40.010195.002303. PMID  7810991.
  355. ^ Gu W, Müller G, Schlein Y, Novak RJ, Beier JC (يناير 2011). "مصادر السكر النباتية الطبيعية لبعوض الأنوفيلة تؤثر بقوة على إمكانية انتقال الملاريا". PLOS ONE . 6 (1): e15996. Bibcode :2011PLoSO...615996G. doi : 10.1371/journal.pone.0015996 . PMC 3024498. PMID  21283732 . 
  356. ^ Hien DF, Dabiré KR, Roche B, Diabaté A, Yerbanga RS, Cohuet A, et al. (أغسطس 2016). "التأثيرات التي يسببها النبات على قدرة البعوض على نقل الملاريا البشرية". PLOS Pathogens . 12 (8): e1005773. doi : 10.1371/journal.ppat.1005773 . PMC 4973987. PMID  27490374 . 
  357. ^ "حقائق عن الملاريا". المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض والسيطرة عليها . 9 يونيو 2017. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2021. تم الاسترجاع 16 يوليو 2021 .
  358. ^ Brasil P, Zalis MG, de Pina-Costa A, Siqueira AM, Júnior CB, Silva S, et al. (أكتوبر 2017). "تفشي الملاريا البشرية التي يسببها Plasmodium simium في الغابة الأطلسية في ريو دي جانيرو: تحقيق وبائي جزيئي". The Lancet Global Health . 5 (10): e1038–e1046. doi : 10.1016/S2214-109X(17)30333-9 . PMID  28867401.
  359. ^ Rich SM, Ayala FJ (2006). "الأصول التطورية لطفيليات الملاريا البشرية". الملاريا: الجوانب الوراثية والتطورية . ص 125-146. doi :10.1007/0-387-28295-5_6. ISBN 978-0-387-28294-7.
  360. ^ Baird JK (سبتمبر 2009). "Malaria zoonoses". Travel Medicine and Infectious Disease . 7 (5): 269–277. doi :10.1016/j.tmaid.2009.06.004. PMID  19747661.
  361. ^ Ameri M (مارس 2010). "التشخيص المختبري للملاريا في الرئيسيات غير البشرية". علم الأمراض السريرية البيطرية . 39 (1): 5-19. doi : 10.1111/j.1939-165X.2010.00217.x . PMID  20456124.
  362. ^ ملامبو جي، كومار إن (نوفمبر 2008). "طفيليات القوارض المعدلة وراثيًا من نوع بلازموديوم بيرغي كأدوات لتقييم المناعة الوظيفية وتحسين لقاحات الملاريا البشرية". الخلايا حقيقية النواة . 7 (11): 1875-1879. doi :10.1128/EC.00242-08. PMC 2583535. PMID  18806208 . 
  363. ^ Lapointe DA, Atkinson CT, Samuel MD (فبراير 2012). "علم البيئة وعلم الأحياء الحفظي لملاريا الطيور". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1249 (1): 211–226. رمز Bibcode :2012NYASA1249..211L. doi :10.1111/j.1749-6632.2011.06431.x. PMID  22320256.

مصادر

  • شلاغنهاوف-لولور بي (2008). ملاريا المسافرين . PMPH-الولايات المتحدة الأمريكية. رقم ISBN 978-1-55009-336-0.
  • ويب جيه إل (2008). عبء الإنسانية . doi :10.1017/CBO9780511808401. ISBN 978-0-521-67012-8.
  • المبادئ التوجيهية لعلاج الملاريا . منظمة الصحة العالمية. 2015. hdl : 10665/162441 . ISBN 978-92-4-154912-7.
  • استئصال الملاريا: الفوائد والسيناريوهات المستقبلية والجدوى: تقرير المجموعة الاستشارية الاستراتيجية لاستئصال الملاريا . منظمة الصحة العالمية. 2020. hdl : 10665/331795 . ISBN 978-92-4-000367-5.
  • تقرير الملاريا العالمي 2022. منظمة الصحة العالمية. 2022. hdl : 10665/365169 . ISBN 978-92-4-006489-8.

قراءة إضافية

  • باربر، مارشال ألبرت. "تاريخ الملاريا في الولايات المتحدة". تقارير الصحة العامة (1929): 2575-2587. متاح على الإنترنت
  • باينوم دبليو إف وسي أوفري. الوحش في البعوضة: مراسلات رونالد روس وباتريك مانسون (رودوبي، 1998) ISBN 978-90-420-0721-5
  • هاريسون، جوردون. الملاريا: البعوض والملاريا والإنسان. تاريخ الأعمال العدائية منذ عام 1880 (داتون، 1978)، دراسة علمية كبرى.
  • جارفيس ب (29 يوليو 2019). "كيف غيّر البعوض كل شيء". مجلة النيويوركر . مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2019. تم الاسترجاع في 8 أغسطس 2019 .
  • مالبيدي، موريزيو. "الملاريا والنشاط الاقتصادي: أدلة من الزراعة في الولايات المتحدة". المجلة الأمريكية للاقتصاد الزراعي 105.5 (2023): 1516-1542.
  • بوزر، تشارلز م.، وجورج دبليو بروين. تاريخ مصور للملاريا (بارثينون، 1999) مراجعة عبر الإنترنت لهذا الكتاب
  • واتس، شيلدون ج. الأوبئة والتاريخ: المرض والسلطة والإمبريالية (دار نشر جامعة ييل، 1999) ص 213-268، متوفر على الإنترنت في جميع أنحاء العالم.
  • ويليامز جونيور، لويس إل. "القضاء على الملاريا في الولايات المتحدة" المجلة الأمريكية للصحة العامة وصحة الأمم 53:17-21، https://doi.org/10.2105/AJPH.53.1.17
  • "تشديد الخناق على الملاريا". Nature Methods (افتتاحية). 16 (4): 271. أبريل 2019. doi : 10.1038/s41592-019-0390-2 . PMID  30923375. إن اليوم المخصص لرفع مستوى الوعي بهذا المرض هو فرصة جيدة للتساؤل عن مدى التقدم الذي أحرزته أبحاث الملاريا وما هي الأساليب اللازمة لتحقيق المزيد من الاختراقات.
  • منظمة الصحة العالمية (2010). المبادئ التوجيهية لعلاج الملاريا (PDF) (تقرير) (الطبعة الثانية). منظمة الصحة العالمية. ISBN 978-92-4-154792-5. تم أرشفة النسخة الأصلية (PDF) في 11 مارس 2010.
  • المنظمة العالمية للصحة (2023). المبادئ التوجيهية لمنظمة الصحة العالمية بشأن الملاريا . منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/373339 .
يمكنك عرض مقالات الرعاية الصحية على ويكيبيديا دون اتصال بالإنترنت باستخدام تطبيق ويكيبيديا الطبية .
  • موقع منظمة الصحة العالمية حول الملاريا (أرشيف 2020-05-02 على موقع واي باك مشين )
  • موقع مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها حول الملاريا (تم أرشفته في 2021-11-28 على موقع Wayback Machine )
  • موقع منظمة الصحة للبلدان الأمريكية حول الملاريا (تم أرشفته في 2021-11-28 على موقع Wayback Machine )
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الملاريا&oldid=1255634831"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate