مارغريت باكنغهام

مارغريت باكينغهام ، الحاصلة على زمالة الجمعية الملكية (مواليد 2 مارس 1945)، هي عالمة أحياء نمو فرنسية بريطانية، تعمل في مجالي تكوين العضلات وتكوين القلب . وهي أستاذة فخرية في معهد باستور في باريس، ومديرة فخرية في المركز الوطني للبحث العلمي (CNRS). [ 2 ] وهي عضو في المنظمة الأوروبية للبيولوجيا الجزيئية ، والأكاديمية الأوروبية ، والأكاديمية الفرنسية للعلوم .

سيرة

تلقت مارغريت باكينغهام تعليمها في اسكتلندا وجامعة أكسفورد ، حيث حصلت على شهادات البكالوريوس والماجستير والدكتوراه في الكيمياء الحيوية . بعد حصولها على درجة الدكتوراه، انضمت إلى فرانسوا غروس في معهد باستور في باريس ، حيث واصلت مسيرتها العلمية. وهي أستاذة فخرية في معهد باستور ومديرة فخرية في المركز الوطني الفرنسي للبحث العلمي (CNRS). وهي عضو في المجلس العلمي للمجلس الأوروبي للبحوث [ 3 ] ، وترأس لجنة جوائز مؤسسة ليفولون-ديلالاند لأبحاث القلب والأوعية الدموية. في عام 2013، مُنحت الميدالية الذهبية من المركز الوطني الفرنسي للبحث العلمي [ 4 ] [ 5 ] . وهي عضو في الأكاديمية الفرنسية للعلوم [ 6 وزميلة في الجمعية الملكية في لندن/إدنبرة، وعضو دولي في الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية. كما أنها عضو في المنظمة الأوروبية للبيولوجيا الجزيئية (EMBO) والأكاديمية الأوروبية (Academia Europaea ). كانت عضواً في المجلس العلمي للمجلس الأوروبي للبحوث من عام ٢٠١٦ إلى عام ٢٠٢٢. وإلى جانب رئاستها للجنة جوائز مؤسسة ليفولون-ديلالاند، ترأس أيضاً لجنة الأخلاقيات في معهد باستور . وهي حالياً عضو في اللجنة العلمية لمعهد كوري في باريس، وفي المجلس الاستشاري العلمي لمبادرة بيولوجيا النمو البشري في المملكة المتحدة.

هي تحمل الجنسيتين الفرنسية والبريطانية، وهي متزوجة من ريتشارد باكينغهام (رئيس تحرير مجلة بيوشيمي، حتى ديسمبر 2020)، ولديها ثلاثة أطفال.

البحث العلمي

مارغريت باكينغهام عالمة أحياء نمائية مهتمة بكيفية اكتساب الخلايا متعددة القدرات الساذجة تخصصًا نسيجيًا أثناء التكوين الجنيني . وقد درست تكوين كل من العضلات الهيكلية والقلب ، مستخدمة أدوات علم الوراثة الجزيئية للفئران لتوصيف سلوك الخلايا وتحديد الجينات التي تتحكم في خيارات مصير الخلية.

انطلاقًا من أبحاثها الرائدة حول التعبير الجيني للعضلات وبنيتها وتنظيمها في الجسم الحي ، [ 7 ] واصلت هي ومختبرها دراسة العوامل التنظيمية لتكوين العضلات، [ 8 ] مُظهرين أن Myf5 موجود قبل MyoD في الجنين، وأنه في غياب Myf5 و Mrf4 ، تفشل الخلايا في تكوين العضلات الهيكلية وتكتسب مصائر أخرى لخلايا الأديم المتوسط . [ 9 ] كشف توصيف مُحسِّنات Myf5 عن دور مباشر لـ Pax3 في تنشيطها النسخي في مواقع مختلفة من تكوين العضلات. [ 10 ] من خلال الفحوصات الجينية، حددوا أهدافًا أخرى لـ Pax3، مُظهرين الدور المحوري لـ Pax3 في شبكة تنظيم الجينات التي تؤدي إلى بدء تكوين العضلات في الجنين. [ 11 ] [ 12 ] اكتشفوا مجموعة من الخلايا السلفية الموجبة لـ Pax3/Pax7 والتي تُعد ضرورية لنمو عضلات الجنين [ 13 ] وأظهروا أن الخلايا الساتلية الموجبة لـ Pax المرتبطة بالألياف البالغة تُشكل خلايا جذعية لتجديد العضلات. [ 14 ] حددوا جينات، من بينها Pitx2/3، تؤثر على سلوك هذه الخلايا، وأظهروا أن mRNA الخاص بـ Myf5 ، الموجود في الخلايا الساتلية الساكنة، يبقى معزولاً حتى يتم تنشيط هذه الخلايا بعد الإصابة. [ 15 ]

يُعدّ إسهامها الرئيسي في تكوين القلب هو تحديد الحقل القلبي الثاني (SHF) كمصدر رئيسي للخلايا السلفية القلبية التي تُشكّل مناطق مُحدّدة من القلب. [ 16 ] [ 17 ] ويخضع سلوك هذه الخلايا لسيطرة شبكات تنظيم الجينات ومسارات الإشارات، كما يتضح من جين FGF10 . [ 18 ] وقد استكمل التحليل النسيلي الاسترجاعي عملهم على الحقل القلبي الثاني، وأنشأ شجرة نسب لعضلة القلب، حيث يُحدّد النسب الثاني مساهمة الحقل القلبي الثاني، بينما يُساهم النسب الأول في تكوين عضلة البطين الأيسر بأكملها . [ 19 ] وكشف هذا التحليل عن العلاقات النسيليّة بين مختلف الأنساب الفرعية التي تُساهم في كلٍّ من عضلة القلب عند قطبي القلب والعضلات الهيكلية الأمامية [ 12 ] [ 20 ] والتي لا تخضع لسيطرة Pax3. [ 12 ] [ 21 ] بالإضافة إلى أهميتها المفاهيمية لتكوين القلب، فإن لهذا العمل أيضًا آثارًا طبية حيوية على التشوهات الخلقية للقلب .

الجوائز والتكريمات

مراجع

  1. "خريجون بارزون" . كلية ليدي مارغريت هول، أكسفورد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2020 .
  2. «حصلت عالمة الأحياء التنموية مارغريت باكينغهام على الميدالية الذهبية للمركز الوطني الفرنسي للبحث العلمي لعام 2013» . القنصلية العامة الفرنسية في فانكوفر. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2013 .
  3. "ERC" .
  4. بيان صحفي للمركز الوطني للبحث العلمي تم نشره في 18 سبتمبر 2013.
  5. "مقال لاكروا، ميدالية ذهبية من المركز الوطني للبحث العلمي" . لاكروا . 18 سبتمبر 2013 مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2019-08-20 . تم الاسترجاع 2019-08-20 .
  6. "أكاديمية العلوم" .
  7. روبرت، بينوا؛ دوباس، فيليب؛ أكيمينكو، ماري أندريه؛ كوهين، أرليت؛ غارنر، إيان؛ غوينيه، جان لويس؛ باكنغهام، مارغريت (نوفمبر 1984). "موقع جيني واحد في الفأر يُشفّر سلسلتي الميوسين الخفيفتين 1 و3، وموقع جيني ثانٍ يُقابل جينًا كاذبًا ذا صلة". مجلة Cell . 39 (1): 129-140 . doi : 10.1016/0092-8674(84)90198-3 . ISSN 0092-8674 . PMID 6091905. S2CID 28853102 .   
  8. ساسون، ديفيد؛ ليونز، غاري؛ رايت، وودرينغ إي؛ لين، فيكتور؛ لاسار، أندرو؛ وينتروب، هارولد؛ باكنغهام، مارغريت (سبتمبر 1989). "تعبير عاملين تنظيميين لتكوين العضلات، وهما الميوجينين وMyoD1، خلال تكوين جنين الفأر". مجلة نيتشر . 341 (6240): 303-307 . Bibcode : 1989Natur.341..303S . doi : 10.1038/341303a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 2552320. S2CID 4335995 .   
  9. تاجباخش، س.؛ روكانكور، د.؛ باكنغهام، م. (نوفمبر 1996). "الخلايا السلفية العضلية التي لا تستجيب للإشارات الموضعية تتخذ مصائر غير عضلية في فئران myf-5 المعدلة وراثيًا". مجلة نيتشر . 384 (6606): 266-270 . Bibcode : 1996Natur.384..266T . doi : 10.1038/384266a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 8918877. S2CID 4337095 .   
  10. باجارد، ل. (2006-09-01). "تسلسل هرمي جيني جديد يعمل أثناء تكوين العضلات تحت المحور: Pax3 ينشط Myf5 مباشرةً في الخلايا السلفية العضلية في الطرف" . الجينات والتطور . 20 (17): 2450-2464 . doi : 10.1101/gad.382806 . ISSN 0890-9369 . PMC 1560418. PMID 16951257 .   
  11. لاغا، مونيا؛ برونيلي، سيلفيا؛ ميسينا، غرازيلا؛ كومانو، آنا؛ كومي، تسوتومو؛ ريلاكس، فريدريك؛ باكنغهام، مارغريت إي. (ديسمبر 2009). "التثبيط المتبادل لـ Pax3:Foxc2 في القطعة الجسدية يُعدِّل اختيار مصير الخلايا العضلية مقابل الوعائية في الخلايا السلفية متعددة القدرات" . خلية النمو . 17 (6): 892-899 . doi : 10.1016/j.devcel.2009.10.021 . ISSN 1534-5807 . PMC 1886286. PMID 20059958 .   
  12. 1 2 3 باكنغهام، مارغريت (2017-06-05). "شبكات تنظيم الجينات وسلالات الخلايا التي تُشكل أساس تكوين العضلات الهيكلية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 114 (23): 5830-5837 . Bibcode : 2017PNAS..114.5830B . doi : 10.1073/pnas.1610605114 . ISSN 0027-8424 . PMC 5468682. PMID 28584083 .   
  13. ريلاكس، فريدريك؛ روكانكور، ديدييه؛ منصوري، أحمد؛ باكنغهام، مارغريت (2005-04-20). "مجموعة من الخلايا السلفية للعضلات الهيكلية تعتمد على Pax3/Pax7". مجلة نيتشر . 435 (7044): 948-953 . Bibcode : 2005Natur.435..948R . doi : 10.1038/nature03594 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-E8E0-9 . ISSN 0028-0836 . PMID 15843801. S2CID 4415583 .   
  14. مونتاراس، د. (23-09-2005). " العزل المباشر للخلايا الساتلية لتجديد العضلات الهيكلية" . مجلة ساينس . 309 (5743): 2064-2067 . Bibcode : 2005Sci...309.2064M . doi : 10.1126/science.1114758 . ISSN 0036-8075 . PMID 16141372. S2CID 39333234 .   
  15. كريست، كولين ج.؛ مونتاراس، ديدييه؛ باكنغهام، مارغريت (يوليو 2012). "الخلايا الساتلية العضلية مهيأة لتكوين العضلات ولكنها تحافظ على حالة سكون مع عزل mRNA الخاص بـ Myf5 الذي يستهدفه microRNA-31 في حبيبات mRNP" . خلية جذعية . 11 (1): 118-126 . doi : 10.1016/j.stem.2012.03.011 . ISSN 1934-5909 . PMID 22770245 .  
  16. كيلي، روبرت ج.؛ براون، نايجل أ.؛ باكنغهام، مارغريت إي. (سبتمبر 2001). "يتشكل القطب الشرياني لقلب الفأر من خلايا معبرة عن Fgf10 في الأديم المتوسط ​​البلعومي" . خلية النمو . 1 (3): 435-440 . doi : 10.1016/s1534-5807(01)00040-5 . ISSN 1534-5807 . PMID 11702954 .  
  17. باكنغهام، مارغريت؛ ميلهاك، سيغولين؛ زافران، ستيفان (نوفمبر 2005). "بناء قلب الثدييات من مصدرين لخلايا عضلة القلب". مجلة Nature Reviews Genetics . 6 (11): 826-835 . doi : 10.1038/nrg1710 . ISSN 1471-0056 . PMID 16304598. S2CID 28455128 .   
  18. واتانابي، ي.؛ زافران، س.؛ كورويوا، أ.؛ هيغوتشي، هـ.؛ أوغورا، ت.؛ هارفي، ر.ب.؛ كيلي، ر.ج.؛ باكينغهام، م. (23-10-2012). "تنظيم جين عامل نمو الخلايا الليفية 10 في الحقل القلبي الثاني بواسطة Tbx1 وNkx2-5 وIslet1 يكشف عن مفتاح جيني للتنظيم السلبي في عضلة القلب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 109 (45): 18273-18280 . doi : 10.1073/pnas.1215360109 . ISSN 0027-8424 . PMC 3494960. PMID 23093675 .   
  19. ميلهاك، سيغولين م؛ إسنر، ميلان؛ كيلي، روبرت ج؛ نيكولا، جان فرانسوا؛ باكنغهام، مارغريت إي (مايو 2004). "الأصل النسيلي للخلايا العضلية القلبية في مناطق مختلفة من قلب جنين الفأر" (ملف PDF) . خلية النمو . 6 (5): 685-698 . doi : 10.1016/s1534-5807(04) 00133-9 . ISSN 1534-5807 . PMID 15130493. S2CID 25041610 .   
  20. ليسكروارت، ف.؛ كيلي، ر. ج.؛ لو غاريك، ج.-ف.؛ نيكولاس، ج.-ف.؛ ميلهاك، س. م.؛ باكنغهام، م. (2010-09-07). "يكشف التحليل الاستنساخي عن علاقات نسب مشتركة بين عضلات الرأس ومشتقات المجال القلبي الثاني في جنين الفأر". التطور . 137 (19): 3269-3279 . doi : 10.1242/dev.050674 . ISSN 0950-1991 . PMID 20823066 .  
  21. تاج بخش، شهراجيم؛ روكانكور، ديدييه؛ كوسو، جوليو؛ باكنغهام، مارغريت (أبريل 1997). "إعادة تعريف التسلسلات الهرمية الجينية المتحكمة في تكوين العضلات الهيكلية: يعمل Pax-3 وMyf-5 في اتجاه المنبع من MyoD" . مجلة Cell . 89 (1): 127-138 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)80189-0 . ISSN 0092-8674 . PMID 9094721. S2CID 18747744 .   
  22. ^ المركز الوطني للبحوث العلمية (1999). "Les quinze lauréats de la Médaille d'argent du CNRS 1999" . cnrs.fr . مؤرشفة من الأصلي في 22 فبراير 2014 . تم الاسترجاع 21 فبراير 2014 .
  23. أرتيفيكا (18 سبتمبر 2013). "حصلت عالمة الأحياء التنموية مارغريت باكينغهام على الميدالية الذهبية للمركز الوطني الفرنسي للبحث العلمي لعام 2013" . المركز الوطني الفرنسي للبحث العلمي (بالفرنسية) . تاريخ الاطلاع: 3 نوفمبر 2017 .
  24. "البروفيسورة مارغريت إليزابيث باكنغهام، زميلة الجمعية الملكية، وزميلة فخرية في الجمعية الملكية بإدنبرة" . الجمعية الملكية بإدنبرة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 فبراير 2018 .
  25. ^ “المجلة الرسمية” (PDF) .
  26. "Legifrance" .