علم الأوبئة المرضية الجزيئية

علم الأوبئة المرضية الجزيئية ( MPE ، ويُعرف أيضًا بعلم الأوبئة المرضية الجزيئية ) هو فرع من فروع علم الأوبئة يجمع بين علم الأوبئة وعلم الأمراض . ويُعرَّف بأنه "علم أوبئة الأمراض الجزيئية وتنوعها ". ^{[ 1 ]} يشترك علم الأمراض وعلم الأوبئة في هدف واحد هو توضيح أسباب الأمراض، ويسعى علم الأوبئة المرضية الجزيئية إلى تحقيق هذا الهدف على المستويات الجزيئية والفردية والسكانية. عادةً ما يستخدم هذا العلم موارد وبيانات علم أمراض الأنسجة ضمن دراسات علم الأوبئة القائمة. ويشمل علم الأوبئة الجزيئية، بشكل عام، علم الأوبئة المرضية الجزيئية وعلم الأوبئة الجزيئية التقليدي الذي يستخدم أنظمة تصنيف الأمراض التقليدية.

تشير البيانات المستقاة من مشروع أطلس جينوم السرطان إلى أن تطور الأمراض عملية غير متجانسة بطبيعتها. ^{[ 2 ] [ 3 ]} لكل مريض مسار مرضي فريد ("مبدأ المرض الفريد")، وذلك بالنظر إلى تفرد العوامل البيئية المؤثرة وتأثيرها الفريد على العملية المرضية الجزيئية. ^{[ 2 ]} وقد تم اعتماد هذا المفهوم في الطب السريري إلى جانب الطب الدقيق والطب الشخصي .

في علم الأمراض الجزيئية، يُحلل الباحثون العلاقات المتبادلة بين عوامل التعرض (مثل العوامل البيئية والغذائية ونمط الحياة والعوامل الوراثية)؛ والتغيرات في الجزيئات الخلوية أو خارج الخلوية (البصمات الجزيئية للمرض)؛ وتطور المرض وتقدمه. ^{[ 2 ]} يمكن للباحثين تحليل الجينوم ، والميثيلوم ، والإبيجينوم ، والميتابولوم ، والترانسكريبتوم ، والبروتيوم ، والميكروبيوم ، والمناعة ، والإنتركتوم . ويمكن ربط عامل خطر محتمل ببصمات جزيئية محددة.

يُمكّن بحث MPE من تحديد مؤشر حيوي جديد ذي فائدة سريرية محتملة، باستخدام بيانات سكانية واسعة النطاق (مثل طفرة PIK3CA في سرطان القولون والمستقيم لاختيار المرضى للعلاج بالأسبرين ). ^{[ 1 ]} يمكن استخدام نهج MPE بعد دراسة ارتباط على مستوى الجينوم (GWAS)، ويُطلق عليه "نهج GWAS-MPE". ^{[ 4 ]} يمكن إجراء توصيف تفصيلي لنمط المرض النهائي عن طريق علم الأمراض الجزيئي أو علم الأنسجة المرضية البديل أو تحليل الكيمياء المناعية للأنسجة والخلايا المريضة ضمن GWAS. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

كنهج بديل، يمكن فحص المتغيرات الجينية التي تُحددها دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) بالتزامن مع تحليل علم الأمراض الجزيئي للأنسجة المصابة. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} لا يقتصر هذا النهج، الذي يجمع بين دراسات الارتباط على مستوى الجينوم وتحليل علم الأمراض الجزيئي، على توفير تقديرات أكثر دقة للتأثيرات، بل وحتى تأثيرات أكبر، لأنواع فرعية جزيئية محددة من المرض، بل يُقدم أيضًا رؤى ثاقبة حول آلية المرض من خلال ربط المتغيرات الجينية بالبصمات المرضية الجزيئية. ^{[ 4 ]} وبما أن التشخيص الجزيئي أصبح ممارسة سريرية روتينية، فإن بيانات علم الأمراض الجزيئي تُسهم في البحوث الوبائية.

بدأ علم الأمراض الجزيئية كتحليل لعوامل الخطر (مثل التدخين) والنتائج المرضية الجزيئية (مثل طفرات جين KRAS G12C في سرطان الرئة).

أصبحت الدراسات التي تبحث في العلاقة بين التعرض والبصمات المرضية الجزيئية للأمراض (وخاصة السرطان) شائعة بشكل متزايد طوال التسعينيات وأوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. ^{[ 11 ]}

كان استخدام علم الأمراض الجزيئي في علم الأوبئة يفتقر إلى المنهجيات والمبادئ التوجيهية الموحدة، فضلاً عن الخبراء متعددي التخصصات وبرامج التدريب. ^{[ 12 ]} تطلبت أبحاث علم الأمراض الجزيئي إطارًا مفاهيميًا ومنهجيات جديدة ( المنهج الوبائي ) لأن هذا العلم يدرس التباين في متغير النتيجة . ^{[ 13 ]}

استُخدم مصطلح "علم الأوبئة المرضية الجزيئية" من قِبل شوجي أوغينو ومئير ستامبفر في عام 2010. ^{[ 14 ]} وتطورت مبادئ محددة لهذا العلم بعد ذلك التاريخ. ويُستخدم نموذج علم الأوبئة المرضية الجزيئية على نطاق واسع عالميًا، ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]} وكان موضوعًا للعديد من المؤتمرات الدولية. ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} وقد أُتيحت سلسلة اجتماعات علم الأوبئة المرضية الجزيئية الدولية، التي تأسست عام 2013، لمجتمع الباحثين حول العالم، وعُقدت خمسة اجتماعات حتى عام 2021. ^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}