تفاعل نيترو-مانيش

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 17 صور
الموسوعة الحرة

تفاعل نيترو-مانيش (أو تفاعل أزا-هنري ) هو إضافة نيوكليوفيلية لنيتروألكان ( أو أنيون النيترونات المقابل) إلى إيمين ، مما يؤدي إلى تكوين بيتا-نيتروأمين. [ 1 ] وبما أن هذا التفاعل يتضمن إضافة نيوكليوفيل كربوني حمضي إلى رابطة ثنائية بين ذرة كربون وذرة غير متجانسة ، فإن تفاعل نيترو-مانيش يرتبط ببعض أهم تفاعلات تكوين روابط الكربون-كربون في الكيمياء العضوية ، بما في ذلك تفاعل الألدول ، [ 2 ] وتفاعل هنري (تفاعل نيترو-ألدول)، [ 3 ] وتفاعل مانيش . [ 4 ]

ملخص لإضافات الإينولات والنيترونات النيوكليوفيلية إلى الإيمينات والألدهيدات/الكيتونات.
ملخص لإضافات الإينولات والنيترونات النيوكليوفيلية إلى الإيمينات والألدهيدات/الكيتونات.

على الرغم من إجراء أبحاث مكثفة حول التفاعلات المذكورة آنفًا، إلا أن تفاعل نيترو-مانيش لم يحظَ بدراسة كافية، مع أنه معروف منذ أكثر من مئة عام. [ 5 ] ولم يبدأ الاهتمام الكبير به إلا بعد تقرير أندرسون وزملائه في مطلع القرن، [ 6 ] ومنذ ذلك الحين، ظهرت مجموعة واسعة من المنهجيات الجديدة. وينبع الاهتمام بتفاعل نيترو-مانيش من الفائدة التركيبية لمنتجات بيتا-نيتروأمين. إذ يمكن معالجتها بطرق مختلفة، منها الإزالة الاختزالية لمجموعة النيترو التي تُتيح الوصول إلى أحاديات الأمين ، واختزال مجموعة النيترو الذي يُنتج 1،2-ثنائيات الأمين ، وتحويل مجموعة النيترو إلى مجموعة كربونيل وظيفية يُنتج مركبات بيتا-أمينوكربونيل .

أمثلة مختارة على الفائدة التركيبية لمركبات بيتا-نيتروأمين المصنعة عبر تفاعلات نيترو-مانيش.
أمثلة مختارة على الفائدة التركيبية لمركبات بيتا-نيتروأمين المصنعة عبر تفاعلات نيترو-مانيش.

تاريخ

أمثلة مبكرة لتفاعل نيترو-مانيش

أُبلغ عن أول تفاعل نيترو-مانيش بواسطة لويس هنري عام 1896. [ 5 ] في هذا التقرير، وصف هنري إضافة النيتروألكانات إلى إيمين مشتق من الهيميامينال . يؤدي حذف الماء إلى تكوين إيمين في الموقع ، والذي يتفاعل بدوره مع مجموعة النيترو (على شكل أيون نيترونات) لتكوين بيتا-نيتروأمين ، والذي يمكن أن يتفاعل لاحقًا لتكوين أحد الناتجين. على الرغم من أن هذا هو التقرير الأول عن تفاعل نيترو-مانيش، إلا أنه لم تُذكر أي نسبة مئوية للمنتجات.

بعد التقرير الرائد لهنري، ساهم كلٌ من موسيت [ 7 ] ودودن [ 8 ] في هذا المجال بدراسة إضافة النيتروألكانات المتفرعة إلى الهيميامينالات باستخدام نفس الإجراءات التي أوردها هنري. كما كشف دودن وزملاؤه عن مثال لاختزال مجموعة النيترو إلى أمين باستخدام SnCl₂ و HCl ، مما يمثل أول استخدام لتفاعل نيترو-مانيش لتحضير البوليامينات . ولم يظهر التقرير التالي حتى عام 1931 [ 9 ]، عندما أجرى سيرف دي موني دراسة شاملة لعمل هنري الأصلي باستخدام الهيميامينالات. وتم توسيع نطاق التفاعل ليشمل النيتروألكانات ذات الرتبة الأعلى، مما أدى إلى الحصول على بيتا-نيتروأمين بنسب إنتاج ممتازة.

ظهرت المساهمات التالية في عام 1946، عندما نشر كل من سينكوس وجونسون بشكل مستقل دراساتهما حول تفاعل نيترو-مانيش . أوضح سينكوس وزملاؤه [ 10 ] أن النيتروألكانات قد تتفاعل مع الميثانال (الفورمالديهايد) والأمينات الأولية المستبدلة بوجود كبريتات الصوديوم ( Na₂SO₄ ) لإنتاج مجموعة متنوعة من بيتا-نيتروأمينات المستبدلة بنسب إنتاج تتراوح بين المتوسطة والجيدة. عند استخدام ركائز النيتروألكان الأولية ، لوحظت إضافة مزدوجة للنيتروألكان إلى الإيمين، ولكن يمكن تجنب ذلك باستخدام النيتروألكانات الثانوية. كما استخدمت الدراسة التي نشرها جونسون وزملاؤه [ 11 ] الفورمالديهايد ، ولكن مع مجموعة مختارة من الأمينات الثانوية، مما أدى إلى إنتاج بيتا-نيتروأمينات المقابلة بنسب إنتاج تتراوح بين المتوسطة والجيدة. كما قام كلا المؤلفين باختزال مجموعة النيترو إلى مجموعة أمينية باستخدام نيكل راني .

حتى ذلك الحين، اعتمدت جميع طرق تفاعل نيترو-مانيش المذكورة على استخدام إيمينات مُشكّلة في الموقع من ألدهيد وأمين. في عام ١٩٥٠، نشر هيرد وسترونغ [ ١٢ ] أول تفاعل نيترو-مانيش باستخدام إيمين مُحضّر مسبقًا. أدى تعريض الإيمين لنيتروألكان إلى إنتاج بيتا-نيتروأمينات مُستبدلة بنسب متوسطة. يُعزى هذا الإنتاج المتوسط ​​عند استخدام الإيمين المُحضّر مسبقًا إلى وجود مسار تحلل منافس للإيمين أو الناتج.

استُخدمت هذه المنهجيات المبكرة لنيترو-مانيش من قبل عدد من المجموعات لتخليق مجموعة متنوعة من المنتجات الحلقية غير المتجانسة، والنيتروألكينات المترافقة (عن طريق إزالة مجموعة الأمين) [ 13 ] [ 14 ] وثنائي نيتروأمينات. [ 15 ]

تفاعلات نيترو-مانيش غير الانتقائية تجاه المتماثلات الضوئية

على الرغم من أن تفاعل نيترو-مانيش يُتيح الوصول إلى وحدات بيتا-نيتروأمين ذات فائدة تركيبية، إلا أن نقص الانتقائية في تصنيعها ظلّ يُمثّل مشكلةً كبيرة. وقد ازداد الاهتمام بهذا المجال بشكلٍ ملحوظ بعد أن نشر أندرسون وزملاؤه أول تفاعل نيترو-مانيش غير حلقي انتقائي فراغيًا. [ 6 ] تمّ دمج نيتروألكان مع ن -بوتيل الليثيوم (nBuLi) عند درجة حرارة -78 درجة مئوية للحصول على أيونات النيترونات المُقابلة. ثم أُضيفت  مجموعة مُختارة من إيمينات N -PMB إلى مزيج التفاعل، وبعد إخماد التفاعل بحمض الخليك ، تمّ الحصول على مُنتجات بيتا-نيتروأمين بنسب جيدة مع انتقائية فراغية تتراوح بين المتوسطة والجيدة.

ثم قام الباحثون بتحويل بيتا-نيتروأمينات إلى 1،2-ديامينات غير محمية عبر إجراء من خطوتين. في البداية، تم اختزال مجموعة النيترو إلى أمينات باستخدام يوديد الساماريوم ، ثم إزالة PMB بوجود نترات الأمونيوم السيريومية . وقد أبلغت المجموعة نفسها لاحقًا عن تحسينات لهذه المنهجية، ووسعت نطاق هذه النتائج الأولية في منشورات لاحقة. [ 16 ] [ 17 ]

في عام 2000، أبلغ أندرسون وزملاؤه عن تفاعل نيترو-مانيش الراسيمي للنيترونات المحمية بمجموعة TMS مع إيمينات N -PMB أو N -PMP المحفزة بواسطة Sc(OTf) 3 . [ 18 ] حاول الباحثون في البداية إجراء تفاعل نيترو-مانيش باستخدام نيترونات الليثيوم، إلا أنه لم يتم الحصول على أي ناتج في ظل هذه الظروف. ونتيجة لذلك، استُخدمت النيترونات المحمية بمجموعة TMS مع ثلاثي فلورو ميثان سلفونات السكانديوم (III) [Sc(OTf) 3 ] (4  مول%) للحصول على منتجات بيتا-نيتروأمين بنسب إنتاج تتراوح بين المتوسطة والممتازة لمجموعة من إيمينات N -PMB و N -PMP المحمية بمجموعات ألكيل وأريل.

بعد تقرير أندرسون، وصف تشيان وزملاؤه تفاعل نيترو-مانيش المحفز بواسطة إيزوبروبيلات الإيتربيوم (III) [Yb(OiPr) 3 ] بين إيمينات N- سلفونيل ونيتروميثان. [ 19 ] وباستخدام ظروف تفاعل معتدلة، تم الحصول على β-نيتروأمينات تحمل بدائل أريل غنية وفقيرة بالإلكترونات بنسب إنتاج ممتازة بعد فترات تفاعل قصيرة.

تفاعلات نيترو-مانيش الانتقائية الفراغية المحفزة مباشرة بالمعادن

أُبلغ عن أول تفاعل نيترو-مانيش محفز بالمعادن وانتقائي فراغي بواسطة شيباساكي وزملاؤه عام 1999. [ 20 ] استخدم الباحثون معقدًا ثنائي المعدن غير متجانس من الإيتربيوم والبوتاسيوم مرتبطًا بالبينافثول ( محفز شيباساكي ) للتحكم الفراغي في التفاعل، مما أدى إلى إنتاج β-نيتروأمينات بعوائد تتراوح بين المتوسطة والجيدة مع انتقائية فراغية جيدة. مع ذلك، كان النيتروميثان هو النيتروألكان الوحيد الذي يمكن استخدامه مع المعقد ثنائي المعدن غير المتجانس، وكانت التفاعلات بطيئة جدًا (2.5-7 أيام) حتى عند استخدام كمية عالية نسبيًا من المحفز تبلغ 20  مول%.

استنادًا إلى عمل شيباساكي، أبلغ يورغنسن وزملاؤه عن تفاعل نيترو-مانيش غير المتماثل بين النيتروألكانات وإسترات N-PMP-α-إيمينو. [ 21 ] وباستخدام Cu(II)-BOX 52 وثلاثي إيثيل أمين (Et3N ) كعامل حفاز ، أنتج التفاعل إسترات β-نيترو-α-أمينو بنسب جيدة مع تحكم فراغي ممتاز (يصل إلى 99% ee). يتحمل التفاعل مجموعة مختارة من النيتروألكانات، ولكنه يقتصر حصريًا على إسترات N -PMP-α-إيمينو. يقترح الباحثون أن التفاعل يسير عبر بنية انتقالية شبيهة بالكرسي، حيث يرتبط كل من إستر N -PMP-α-إيمينو وأيون النيترونات بمركب Cu(II)-BOX.

في عام ٢٠٠٧، أفاد فينغ وزملاؤه أن استخدام CuOTf مع الرابطة الكيرالية N- أكسيد الموضحة و DIPEA يُشكل نظامًا تحفيزيًا فعالًا لتفاعل نيترو-مانيش الانتقائي للإنانتوميرات بين نيتروميثان وإيمينات N-سلفونيل. [ ٢٢ ] أدى مزج جميع الكواشف في رباعي هيدروفوران عند درجة حرارة -٤٠  درجة مئوية إلى تكوين β-نيتروأمينات بنسب إنتاج ممتازة (تصل إلى ٩٩٪) وانتقائية إنانتيوميرية جيدة لمجموعة متنوعة من مجموعات الأريل المستبدلة. يُشابه المركب الوسيط المفترض بنية الانتقال التي اقترحها يورغنسن وزملاؤه، حيث يرتبط نوع النحاس المرتبط بإيمين N-سلفونيل. يُقترح وجود تفاعل رابطة هيدروجينية بين مجموعة الأميد NH ونوع النيترونات.

في نفس الفترة الزمنية التي نُشر فيها تقرير فينغ، أبلغ شيباساكي وزملاؤه عن أحد أنجح تفاعلات نيترو-مانيش الانتقائية الفراغية، المحفزة بواسطة معقد النحاس/الساماريوم غير المتجانس ثنائي المعدن الموضح. [ 23 ] وقد أدى الجمع بين الإيمينات المحمية بمجموعة N-Boc والنيتروألكانات إلى غلة تتراوح بين المتوسطة والممتازة، وانتقائية فراغية جيدة إلى ممتازة للمنتجات. ومن المثير للاهتمام أن تفاعل نيترو-مانيش المحفز بواسطة هذا المعقد ينتج عنه نيتروأمينات من نوع syn-β، بينما تُفضل معظم المنهجيات الانتقائية الفراغية الأخرى نيتروأمينات من نوع anti-β. وقد أبلغ الباحثون لاحقًا عن نسخة محسّنة من البروتوكول، واقترحوا تفسيرًا آليًا لتفسير الانتقائية الفراغية syn الملحوظة . [ 24 ]

تفاعلات نيترو-مانيش الانتقائية الفراغية المحفزة عضوياً

منذ نشأة التحفيز العضوي، تم الإبلاغ عن العديد من التقارير حول تفاعلات نيترو-مانيش الانتقائية الفراغية المحفزة عضوياً. [ 1 ] وتشمل هذه التقارير أمثلة باستخدام محفزات قواعد برونستد، ومحفزات أحماض برونستد، ومحفزات ثنائية الوظيفة من نوع قواعد برونستد/مانحات الروابط الهيدروجينية، ومحفزات نقل الطور.

التحفيز العضوي ثنائي الوظيفة لقاعدة برونستد/مانح الرابطة الهيدروجينية

يمكن استخدام جزيئات صغيرة كيرالية مانحة للروابط الهيدروجينية كأداة فعالة للتخليق الانتقائي للإنانتوميرات. [ 25 ] تستطيع هذه الكيانات ذات الوزن الجزيئي المنخفض، والتي تحتوي على هياكل ذات أنماط مميزة مانحة للروابط الهيدروجينية، تحفيز مجموعة واسعة من تفاعلات تكوين الروابط بين ذرات الكربون وذرات الكربون مع الذرات غير المتجانسة، وذلك من خلال تنشيط الروابط الهيدروجينية للمتفاعلات، بالإضافة إلى تنظيم ترتيبها الفراغي. لم يحظَ هذا المجال من الكيمياء العضوية باهتمام كبير حتى العمل الرائد الذي قام به جاكوبسن وسيغمان [ 26 ]، حيث أبلغوا عن تفاعل ستريكر عالي الانتقائية للإنانتوميرات باستخدام محفز عضوي مانح للروابط الهيدروجينية .

استنادًا إلى عمل جاكوبسن، تبيّن إمكانية ربط وحدات مانحة للرابطة الهيدروجينية، عبر هيكل كيرالي، بوحدات برونستد القاعدية ، مما يُنشئ فئة جديدة من المحفزات العضوية ثنائية الوظيفة (انظر الشكل التوضيحي أدناه). يسمح دمج هاتين الوظيفتين بالتنشيط المتزامن للنيوكليوفيل (عن طريق نزع البروتون بواسطة قاعدة برونستد) والإلكتروفيل (عن طريق منح الرابطة الهيدروجينية)، مما يتيح تطوير تفاعلات انتقائية فراغية جديدة من خلال أنماط تنشيط جديدة.

استنادًا إلى هذا المفهوم، أبلغ تاكيموتو وزملاؤه في عام 2003 عن أول محفز عضوي ثنائي الوظيفة من نوع برونستد/مانح للرابطة الهيدروجينية، وهو الثيوريا 62 (انظر أدناه). [ 27 ] يمنح هذا المحفز العضوي، المبني على هيكل 1،2-ترانس-سيكلوهكسان ديامين، مستويات عالية من التحكم في التماثل الضوئي في إضافة مايكل لثنائي ميثيل مالونات إلى مجموعة متنوعة من النيتروستيرينات. بعد هذا التقرير الرائد، تم تطوير العديد من المحفزات العضوية ثنائية الوظيفة الأخرى المشتقة من هيكل قلويدات الكينونا المتوفرة بسهولة . يعمل المحفز العضوي ثنائي الوظيفة المشتق من الكينيدين 63 (الذي أبلغ عنه دينغ وزملاؤه لأول مرة) كمحفز فعال لتفاعلات إضافة مايكل. [ 28 ] في هذا النظام التحفيزي العضوي، يُعتقد أن تفاعل الرابطة الهيدروجينية الناتج عن كحول الكينولين حاسم لتحقيق انتقائية عالية في التماثل الضوئي.

كذلك، يُعدّ كلٌّ من ثيويوريا 64 و 65 ثنائيي الوظيفة ، المشتقّين أيضاً من قلويدات الكينونا، محفزات فعّالة للغاية في تفاعلات إضافة مايكل. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] ويُمكن لثيويوريا 66 ثنائي الوظيفة أن يُضفي مستويات عالية من التحكّم الفراغي في تفاعل نيترو-ألدول (هنري). [ 33 ] ويختلف ثيويوريا 66 ثنائي الوظيفة بنيوياً عن ثيويوريا 64 و 65 ثنائيي الوظيفة ، حيث ترتبط مجموعة الثيويوريا بحلقة الكينولين في هيكل الكينونا بدلاً من المركز الفراغي المركزي . كما وُصفت العديد من أنظمة المحفزات العضوية ثنائية الوظيفة الأخرى، والتي تُوسّع نطاق التفاعلات التي يُمكن إجراؤها باستخدام التحفيز العضوي ثنائي الوظيفة (ثيو)يوريا. [ 25 ]

مراجع

 تتضمن هذه المقالة نصًا من تأليف ديفيد مايكل باربر متاح بموجب ترخيص CC BY 2.5 .

  1. 1 2 نوبل، آدم؛ أندرسون، جيمس سي. (2013-05-08). "تفاعل نيترو-مانيش". مراجعات كيميائية . 113 (5): 2887-2939 . doi : 10.1021/cr300272t . ISSN 0009-2665 . PMID 23461586 .  
  2. ^ ر. ماهروالد، تفاعلات ألدول الحديثة؛ وايلي-VCH، فاينهايم، 2004.
  3. ↑ لوزيو، فريدريك أ. (فبراير 2001). "تفاعل هنري: أمثلة حديثة". تيتراهيدرون . 57 (6): 915-945 . doi : 10.1016/S0040-4020(00)00965-0 .
  4. ↑ كوباياشي، شو؛ موري، يويتشيرو؛ فوسي، جون س.؛ سالتر، ماثيو م. (13 أبريل 2011). "التكوين التحفيزي الانتقائي للإنانتيومرات لروابط الكربون-كربون عن طريق الإضافة إلى الإيمينات والهيدرازونات: تحديث لعشر سنوات". مجلة المراجعات الكيميائية . 111 (4): 2626-2704 . doi : 10.1021/cr100204f . ISSN 0009-2665 . PMID 21405021 .  
  5. 1 2 ل. هنري، بول. أكاد. روي. بلجيكا. 1896، 32، 33.
  6. 1 2 آدامز، هاري؛ أندرسون، جيمس سي؛ بيس، سيمون؛ بينيل، أندرو إم كيه (ديسمبر 1998). "تفاعل نيترو-مانيش وتطبيقه على التخليق الانتقائي الفراغي لـ 1،2-ديامينات". مجلة الكيمياء العضوية . 63 (26): 9932-9934 . doi : 10.1021/jo981700d . ISSN 0022-3263 . 
  7. ^ ت. موسيه، بول. أكاد. روي. بلجيكا. 1901، 37، 622.
  8. ^ ب. دودن، ك. بوك، إتش جيه ريد، كيم. بير. 1905، 33، 2036.
  9. ^ (أ) ه. سيرف دي موني، بول. شركة نفط الجنوب. شيم. 1931، 4، 1451؛ (ب) ه. سيرف دي موني، بول. شركة نفط الجنوب. شيم. 1931، 4، 1460.
  10. ↑ سينكوس، موراي (يناير 1946). "تفاعل الأمينات الأليفاتية الأولية مع الفورمالديهايد والنيتروبارافينات*" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 68 (1): 10-12 . Bibcode : 1946JAChS..68...10S . doi : 10.1021/ja01205a004 . ISSN 0002-7863 . 
  11. ↑ (أ) إتش جي جونسون، مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 1946، 68، 12؛ (ب) إتش جي جونسون، مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 1946، 68، 14.
  12. ↑ هيرد، تشارلز د.؛ سترونج، جيمس س. (أكتوبر 1950). "تكثيف النيتروألكانات مع الأنيل" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 72 (10): 4813-4814 . Bibcode : 1950JAChS..72.4813H . doi : 10.1021/ja01166a510 . ISSN 0002-7863 . 
  13. ↑ سينكوس، موراي (أغسطس 1946). "تحضير بعض مركبات الهيكساهيدروبيريميدين من النيتروبارافينات 1" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 68 (8): 1611-1613 . Bibcode : 1946JAChS..68.1611S . doi : 10.1021/ja01212a073 . ISSN 0002-7863 . 
  14. ↑ هيرست، إي إل؛ جونز، جيه كيه إن؛ ميناهان، إس؛ أوشينسكي، إف دبليو؛ توماس، إيه تي؛ أوربانسكي، تي. (1947). "172. تفاعل 1-نيتروبروبان مع الفورمالديهايد والأمونيا" . مجلة الجمعية الكيميائية (مستأنفة) : 924-928 . doi : 10.1039/jr9470000924 . ISSN 0368-1769 . 
  15. ↑ سمايلي، روبرت أ. (أغسطس 1958). "أمينات ثنائي النيترو ونواتج اختزالها من تفاعل مانخ لنيتروسيكلوهكسان مع ثنائيات الأمين الأليفاتية أو الأمونيا" . مجلة الكيمياء العضوية . 23 (8): 1115-1117 . doi : 10.1021/jo01102a008 . ISSN 0022-3263 . 
  16. ↑ أندرسون، جيمس سي؛ بليك، ألكسندر جيه؛ هاول، غاريث بي؛ ويلسون، كلير (يناير 2005). "نطاق وحدود تفاعل نيترو-مانيش للتخليق الانتقائي الفراغي لـ 1،2-ديامينات" . مجلة الكيمياء العضوية . 70 (2): 549-555 . doi : 10.1021/jo048304h . ISSN 0022-3263 . PMID 15651800 .  
  17. ↑ أندرسون، جيمس؛ تشابمان، هيلين (5 سبتمبر 2006). "ملغم الألومنيوم لاختزال مركبات β-نيتروأمين الحساسة إلى 1،2-ديامينات" . التخليق . 2006 (19): 3309-3315 . doi : 10.1055/s-2006-950229 . ISSN 0039-7881 . 
  18. ↑ أندرسون، جيمس سي؛ بيس، سيمون؛ بيه، ستيفن (10-10-2000). "ملخص ChemInform: إضافة 1-تريميثيل سيليل نيتروبروبانات إلى الإيمينات باستخدام حمض لويس كعامل حفاز" . ChemInform . 31 (41): رقم. doi : 10.1002/chin.200041018 .
  19. ↑ تشيان، تشانغتاو؛ غاو، فيفنغ؛ تشين، رويفانغ (يوليو 2001). "Yb(OiPr)3، عامل حفاز عالي الكفاءة لتفاعل نيترو-مانيش" . رسائل رباعي السطوح . 42 (28): 4673-4675 . doi : 10.1016/S0040-4039(01)00786-9 .
  20. ↑ يامادا، كين-إيتشي؛ هاروود، سيمون جيه؛ غروغر، هارالد؛ شيباساكي، ماساكاتسو (1999). "أول تفاعل تحفيزي غير متماثل من نوع نيترو-مانيش مُحفَّز بواسطة مُركَّب ثنائي الفلزات غير متجانس جديد" . Angewandte Chemie International Edition . 38 (23): 3504–3506 . doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(19991203)38:23 < 3504::AID-ANIE3504 > 3.0.CO ; 2-E . ISSN 1521-3773 . PMID 10602222 .  
  21. ↑ نيشيواكي، ناغاتوشي؛ كنودسن، كريستيان راهبيك؛ غوتلف، كورت ف.؛ يورغنسن، كارل أنكر (2001). "الإضافة التحفيزية الانتقائية للإنانتوميرات لمركبات النيترو إلى الإيمينات - نهج بسيط لتخليق إسترات β-نيترو-α-أمينو النشطة ضوئيًا". Angewandte Chemie International Edition . 40 (16): 2992–2995 . doi : 10.1002/1521-3773(20010817)40:16 < 2992::AID-ANIE2992 > 3.0.CO ; 2-3 . ISSN 1521-3773 . PMID 12203626 .  
  22. ↑ تشو، هوي؛ بنغ، دان؛ تشين، بو؛ هو، زونغروي؛ ليو، شياوهوا؛ فنغ، شياومينغ (1 ديسمبر 2007). "تفاعل أزا-هنري عالي الانتقائية الفراغية لإيمينات N- توسيل المحفز بواسطة معقدات N ، N'- ثنائي أكسيد-Cu(I)" . مجلة الكيمياء العضوية . 72 (26): 10302-10304 . doi : 10.1021/jo702200u . ISSN 0022-3263 . PMID 18044933 .  
  23. ↑ هاندا، شينيا؛ غناناديسيكان، فيجاي؛ ماتسوناغا، شيجيكي؛ شيباساكي، ماساكاتسو (أبريل 2007). "تفاعلات نيترو-مانيش غير المتماثلة المحفزة الانتقائية باستخدام معقد قاعدة شيف ثنائي المعدن غير المتجانس Cu-Sm" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 129 (16): 4900-4901 . Bibcode : 2007JAChS.129.4900H . doi : 10.1021/ja0701560 . ISSN 0002-7863 . PMID 17394322 .  
  24. ↑ هاندا، شينيا؛ غناناديسيكان، فيجاي؛ ماتسوناغا، شيجيكي؛ شيباساكي، ماساكاتسو (2010-04-07). "التحفيز ثنائي الوظيفة غير المتجانس ثنائي المعدن الانتقالي/المعدن الأرضي النادر: مركب Cu/Sm/قاعدة شيف لتفاعل نيترو-مانيش غير المتماثل التحفيزي الانتقائي syn" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 132 (13): 4925-4934 . Bibcode : 2010JAChS.132.4925H . doi : 10.1021/ja100514y . ISSN 0002-7863 . PMID 20218689 .  
  25. 1 2 دويل، أبيجيل ج.؛ جاكوبسن، إريك ن. (2007-12-01). "مانحات الروابط الهيدروجينية ذات الجزيئات الصغيرة في التحفيز غير المتماثل" . مراجعات كيميائية . 107 (12): 5713-5743 . doi : 10.1021/cr068373r . ISSN 0009-2665 . PMID 18072808 .  
  26. ↑ سيغمان، ماثيو س.؛ جاكوبسن، إريك ن. (مايو 1998). "محفزات قاعدة شيف لتفاعل ستريكر غير المتماثل: تحديدها وتحسينها من مكتبات تركيبية متوازية" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 120 (19): 4901-4902 . Bibcode : 1998JAChS.120.4901S . doi : 10.1021/ja980139y . ISSN 0002-7863 . 
  27. ^ (أ) ت. أوكينو، واي. هواشي، واي. تاكيموتو، جي. آم. الكيمياء. شركة نفط الجنوب. 2003 , 125, 12672; (ب) تي أوكينو، واي. هواشي، تي. فوروكاوا، إكس. شو، واي. تاكيموتو، جي. آم. الكيمياء. شركة نفط الجنوب. 2005 , 127, 119.
  28. ↑ لي، هونغمينغ؛ وانغ، يي؛ تانغ، ليانغ؛ دينغ، لي (1 أغسطس/آب 2004). "إضافة مترافقة عالية الانتقائية الفراغية للمالونات وبيتا-كيتوإستر إلى النيتروألكينات: تكوين رابطة كربون-كربون غير متماثلة باستخدام محفزات عضوية ثنائية الوظيفة جديدة تعتمد على قلويدات الكينونا" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 126 (32): 9906-9907 . Bibcode : 2004JAChS.126.9906L . doi : 10.1021/ja047281l . ISSN 0002-7863 . PMID 15303849 .  
  29. ↑ يي، جينكسينغ؛ ديكسون، دارين جيه؛ هاينز، بيتر إس. (2005). "إضافة مايكل العضوية المحفزة الانتقائية للإنانتيومرات لإسترات المالونات إلى الأوليفينات النيترو باستخدام مشتقات السينكونين ثنائية الوظيفة" . مجلة الاتصالات الكيميائية (35): 4481-4483 . doi : 10.1039/b508833j . ISSN 1359-7345 . PMID 16136258 .  
  30. ↑ لي، بانغ جينغ؛ جيانغ، لين؛ ليو، مين؛ تشين، يينغ تشون؛ دينغ، لي شنغ؛ وو، يونغ (2005). "إضافة مايكل غير المتماثلة للأريلثيولات إلى مركبات الكربونيل غير المشبعة α،β المحفزة بواسطة محفزات عضوية ثنائية الوظيفة" . Synlett . 2005 (4): 603–606 . doi : 10.1055/s-2005-863710 . ISSN 0936-5214 . 
  31. ↑ ماكوي، سيموس هـ.؛ كونون، ستيفن ج. (2005-10-07). "مشتقات قلويدات الكينونا المُستبدلة باليوريا والثيوريا كعوامل حفازة عضوية ثنائية الوظيفة عالية الكفاءة للإضافة غير المتماثلة للمالونات إلى النيتروألكينات: انعكاس التكوين عند C9 يُحسّن أداء الحفاز بشكل كبير" . Angewandte Chemie International Edition . 44 (39): 6367–6370 . doi : 10.1002/anie.200501721 . ISSN 1433-7851 . PMID 16136619 .  
  32. ^ فاكوليا، بينيديك؛ فارجا، زيلارد؛ تشامباي، أنتال؛ سوس ، تيبور (مايو 2005). "إضافة مترافقة انتقائية للغاية للنيتروميثان إلى الجالكونات باستخدام محفزات عضوية ثنائية الوظيفة من نبات الكينا" . الحروف العضوية . 7 (10): 1967-1969 . دوى : 10.1021 / ol050431s . ردمك 1523-7060 . بميد 15876031 .  
  33. ^ مارسيلي، توماسو؛ فان دير هاس، ريتشارد NS؛ فان مارسفين، جان هـ؛ هيمسترا ، هينك (2006/01/30). "تفاعل هنري التحفيزي العضوي غير المتماثل" . Angewandte Chemie الطبعة الدولية . 45 (6): 929– 931. بيب كود : 2006ACIE...45..929M . دوى : 10.1002/anie.200503724 . ردمك 1433-7851 . بميد 16429453 .