خردل النيتروجين

مركبات الخردل النيتروجينية ( NMs ) هي مركبات عضوية سامة للخلايا تحتوي على المجموعة الوظيفية ثنائي (2-كلوروإيثيل) أمينو ((ClC₂H₄ ) _₂NR ) _. ^[ ₁ ^] على الرغم من أنها أُنتجت في الأصل كعوامل حرب كيميائية ، ^{[ 2 ] [ 3 ]} إلا أنها كانت أولى العوامل العلاجية الكيميائية المستخدمة في علاج السرطان. ^{[ 4 ]} مركبات الخردل النيتروجينية هي عوامل ألكلة غير انتقائية للحمض ^النووي DNA .

لا ترتبط خردل النيتروجين بنبات الخردل أو مكونه النشط أليل إيزوثيوسيانات ؛ ويأتي الاسم من الرائحة النفاذة لمستحضرات الأسلحة الكيميائية الجاهزة. ^{[ 5 ]}

خلال الحرب العالمية الثانية، أجرى ألفريد جيلمان ولويس جودمان دراسات على غازات الخردل النيتروجينية في كلية الطب بجامعة ييل ، وفي ديسمبر 1942، بدآ تجارب سريرية سرية على البشر باستخدام هذه الغازات لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية . ^{[ 6 ]} في أوائل ديسمبر 1943، أدى حادث خلال غارة جوية على مدينة باري الإيطالية إلى تسرب غاز الخردل الذي أصاب مئات الجنود والمدنيين. ^{[ 7 ]} أظهر الفحص الطبي للناجين انخفاضًا في عدد الخلايا الليمفاوية. ^{[ 8 ]} بعد انتهاء الحرب العالمية الثانية، تلاقت نتائج حادثة باري مع نتائج دراسات فريق ييل، مما دفع إلى البحث عن مركبات أخرى مماثلة. وبفضل استخدامه في دراسات سابقة، أصبح غاز الخردل النيتروجيني المعروف باسم "HN2" أول دواء للعلاج الكيميائي يُعرف باسم " موستين " .

لم يعد دواء موستين (HN2)، وهو من مشتقات غاز الخردل النيتروجيني، شائع الاستخدام بسبب سميته المفرطة. ومن الأدوية الأخرى المشتقة من موستين: سيكلوفوسفاميد ، وكلورامبوسيل ، ويوراموستين ، وميلفالان ، وبينداموستين . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

تخضع خردلات النيتروجين التي يمكن استخدامها لأغراض الحرب الكيميائية لرقابة صارمة. تصنيفاتها كأسلحة هي: ^{[ 11 ]}

• HN1: مكرر (2-كلورو إيثيل) إيثيل أمين
• HN2: ثنائي (2-كلورو إيثيل) ميثيل أمين
• HN3: ثلاثي (2-كلوروإيثيل) أمين

يمكن استخدام نورموستارد (موستين بدون مجموعة ميثيل على ذرة النيتروجين؛ ثنائي (2-كلوروإيثيل ) إيثيل أمين ) في تصنيع أدوية البيبرازين مثل مازابيرتين وأريبيبرازول وفلوانيسون . كما تم تصنيع كانفوسفاميد من نورموستارد.

تم تحضير بعض مركبات خردل النيتروجين من المواد الأفيونية، على الرغم من أنها غير معروفة بخصائصها المضادة للأورام. ومن الأمثلة على ذلك الكلورنالتريكسامين والكلوروكسيمورفامين .

تُشكّل مركبات خردل النيتروجين أيونات الأمونيوم الحلقية ( أيونات الأزيريدينيوم ) عن طريق إزاحة جزيء الكلوريد المُغادر بواسطة ذرة نيتروجين الأمين. ثم تقوم مجموعة الأزيريدينيوم هذه بألكلة الحمض النووي DNA بمجرد مهاجمتها من قِبل المركز النيوكليوفيلي N-7 على قاعدة الجوانين. وتؤدي مهاجمة ثانية بعد إزاحة ذرة الكلور الثانية إلى تكوين خطوة الألكلة الثانية التي ينتج عنها تكوين روابط متقاطعة بين السلاسل (ICLs)، كما تم توضيحه في أوائل الستينيات. في ذلك الوقت، اقتُرح أن الروابط المتقاطعة بين السلاسل تتكون بين ذرة N-7 لبقايا الجوانين في تسلسل 5'-d(GC). ^{[ 12 ] [ 13 ]} لاحقًا، تم إثبات أن مركبات خردل النيتروجين تُشكّل رابطة متقاطعة 1,3 في تسلسل 5'-d(GNC). ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

إن التأثير السام القوي الناتج عن تكوين روابط التشابك بين خيوط الحمض النووي (ICLs) هو ما يجعل الجسيمات النانوية عاملًا علاجيًا كيميائيًا فعالًا. ومن المركبات الأخرى المستخدمة في العلاج الكيميائي للسرطان والتي لديها القدرة على تكوين روابط التشابك بين خيوط الحمض النووي: سيسبلاتين ، وميتوميسين سي ، وكارموستين ، وبسورالين . ^{[ 18 ]} هذه الأنواع من التلف فعالة في إجبار الخلية على الخضوع للاستماتة الخلوية عبر البروتين p53 ، وهو بروتين يفحص الجينوم بحثًا عن العيوب. تجدر الإشارة إلى أن التلف الناتج عن الألكلة بحد ذاته ليس سامًا للخلايا ولا يسبب موتها بشكل مباشر.

تُعدّ غازات الخردل النيتروجينية عوامل قوية ومستمرة لإحداث البثور . ولذلك، تُصنّف HN1 وHN2 وHN3 ضمن المواد المدرجة في الجدول 1 من اتفاقية الأسلحة الكيميائية . ^{[ 19 ]} وبناءً على ذلك، يُقيّد إنتاجها واستخدامها بشدة. ^{[ 20 ]}

• خردل الكبريت

• كلية الطب بجامعة ستانفورد (2013). "خردل النيتروجين الموضعي (Mustargen)" . stanford.edu. مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 سبتمبر 2013 .
• جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس (2002). "براسيكا ألبا أو سينابيس نيجرا" . ucla.edu.