أريبيبرازول

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

علبة أقراص أريبيبرازول 15 ملغ.
أقراص أريبيبرازول 15 ملغ

أريبيبرازول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أبيليفاي ، من بين أسماء أخرى، هو مضاد ذهان غير نمطي فريد من نوعه [ 15 ] يُستخدم بشكل أساسي في علاج الفصام ، والهوس المصاحب للاضطراب ثنائي القطب ، والتهيج المرتبط باضطراب طيف التوحد ؛ [ 15 ] وتشمل استخداماته الأخرى استخدامه كعلاج إضافي للاكتئاب الشديد ، والوسواس القهري ، واضطرابات التشنجات اللاإرادية . [ 15 ] يُؤخذ أريبيبرازول عن طريق الفم أو عن طريق الحقن العضلي . [ 15 ]

يتميز هذا الدواء عمومًا بتحمل جيد . تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأرق ، وزيادة الوزن المؤقتة، والغثيان ، والقيء ، والإمساك ، والدوار، والنعاس الخفيف . [ 15 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة متلازمة الخباثة العصبية ، وخلل الحركة المتأخر ، والتأق . [ 15 ] لا يُنصح باستخدامه لكبار السن المصابين بالذهان المرتبط بالخرف نظرًا لزيادة خطر الوفاة. [ 15 ] توجد أدلة على احتمال حدوث ضرر للجنين أثناء الحمل . [ 15 ] [ 16 ] لا يُنصح باستخدامه للنساء المرضعات . [ 15 ] لم تتم دراسته بشكل كافٍ على الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. [ 15 ]

أريبيبرازول هو مضاد ذهان لا نمطي فريد من نوعه من الناحية الدوائية، ويتمثل تأثيره الدوائي الرئيسي في كونه ناهضًا جزئيًا انتقائيًا وظيفيًا لمستقبلات الدوبامين D2 ، حيث يعمل على تثبيت نشاط الدوبامين عن طريق تعزيز الإشارات عند انخفاض مستوياته وتقليلها عند ارتفاعها. كما يعمل أيضًا كناهض جزئي لمستقبلات الدوبامين D3 و D4، ولمستقبلات السيروتونين 5-HT1A و5- HT2C . وهو من مضادات الذهان من الجيل الثالث، وقد أدى طرحه إلى نقلة نوعية في تطوير أدوية مضادات الذهان.

اكتُشف دواء أريبيبرازول عام 1988 من قِبل شركة أوتسوكا للأدوية . وحصل على موافقة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عام 2002 [ 15 ] ، وأصبح متوفرًا منذ ذلك الحين كدواء جنيس . [ 17 ] وفي عام 2023، كان الدواء رقم 95 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 7  ملايين وصفة طبية. [ 18 ] [ 19 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 20 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء أريبيبرازول بشكل أساسي لعلاج الفصام أو اضطراب ثنائي القطب . [ 13 ] [ 15 ] [ 7 ]

فُصام

أوصت إرشادات المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) لعام 2016، بشأن علاج الذهان والفصام لدى الأطفال والشباب، باستخدام أريبيبرازول كعلاج من الخط الثاني بعد ريسبيريدون للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و17 عامًا والذين يعانون من تفاقم حاد أو انتكاس للذهان أو الفصام. [ 21 ] وخلصت مراجعة أجراها المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) عام 2014 لتركيبة الدواء طويلة المفعول إلى أنها قد تكون لها دور في العلاج كبديل لتركيبات أخرى طويلة المفعول من مضادات الذهان من الجيل الثاني للأشخاص الذين يجدون صعوبة في تناول الدواء وفقًا للإرشادات أو الذين يفضلونه. [ 22 ]

خلصت مراجعة كوكرين لعام 2014 ، التي قارنت بين أريبيبرازول ومضادات الذهان غير النمطية الأخرى، إلى صعوبة تحديد الفروقات نظرًا لضعف جودة البيانات. [ 23 ] كما خلصت مراجعة كوكرين أخرى لعام 2011، قارنت بين أريبيبرازول والدواء الوهمي، إلى أن ارتفاع معدلات التسرب من التجارب السريرية ، ونقص بيانات النتائج المتعلقة بالأداء العام، والسلوك، والوفيات، والنتائج الاقتصادية، أو الوظائف الإدراكية ، يجعل من الصعب الجزم بفعالية أريبيبرازول في منع الانتكاس . [ 24 ] ووجدت هذه المراجعة أدلة ضعيفة الجودة فقط على فعالية أريبيبرازول في علاج الفصام. [ 24 ]

أظهرت مراجعة أجريت عام 2013 أن الأريبيبرازول يقع في منتصف نطاق فعالية 15 دواءً مضادًا للذهان، حيث يُعادل تقريبًا فعالية الهالوبيريدول والكويتيابين [ 25 ] ، ويتفوق قليلًا على الزيبراسيدون والكلوربرومازين والأسينابين ، مع تحمل أفضل مقارنةً بمضادات الذهان الأخرى (رابع أفضل دواء في تقليل زيادة الوزن، وخامس أفضل دواء في تقليل الأعراض خارج الهرمية ، وأفضل دواء في خفض مستويات البرولاكتين ، وثاني أفضل دواء في علاج إطالة فترة QTc ، وخامس أفضل دواء في تخفيف أعراض التخدير). وخلص الباحثون إلى أن الأريبيبرازول يُفيد في بعض جوانب نوبات الذهان الحادة [ 26 ] ، فهو يُخفض مستويات البرولاكتين. وفي حالات فرط برولاكتين الدم الناتج عن مضادات الذهان الأخرى، يُضاف الأريبيبرازول أو يُستبدل به لخفض مستويات البرولاكتين [ 27 ] [ 28 ] .

يوصى باستخدام أريبيبرازول كعلاج أولي لمرض الفصام وفقًا للمبادئ التوجيهية الدولية المتفق عليها من قبل INTEGRATE. [ 29 ]

في عام 2013 أوصى الاتحاد العالمي لجمعيات الطب النفسي البيولوجي باستخدام أريبيبرازول لعلاج التفاقم الحاد لمرض الفصام كتوصية من الدرجة 1 ومستوى الأدلة A. [ 30 ]

توصي الجمعية البريطانية لعلم الأدوية النفسية بالمثل بأن يتلقى جميع الأشخاص الذين يعانون من الذهان علاجًا بمضادات الذهان، وأن يستمر هذا العلاج لمدة لا تقل عن سنة إلى سنتين، إذ "لا شك أن التوقف عن تناول مضادات الذهان يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالانتكاس خلال هذه الفترة". وتشير الإرشادات أيضًا إلى أن "الفصام المُثبت يتطلب استمرار العلاج بجرعات من مضادات الذهان ضمن النطاق الموصى به (مستوى الأدلة أ)". [ 31 ]

حقنة أبيليفاي مينتينا 400 ملغ للحقن العضلي

تشير الجمعية البريطانية لعلم الأدوية النفسية [ 31 ] والاتحاد العالمي لجمعيات الطب النفسي البيولوجي إلى وجود تقارب كبير في فعالية مضادات الذهان في منع الانتكاس، وتوصيان باختيار مضاد الذهان المناسب بناءً على تفضيلات كل مريض وآثاره الجانبية . كما توصي المجموعة الأخيرة بالتحول إلى أريبيبرازول عند حدوث زيادة مفرطة في الوزن أثناء العلاج بمضادات الذهان الأخرى. [ 30 ]

اضطراب ذو اتجاهين

يُعدّ الأريبيبرازول فعالاً في علاج نوبات الهوس الحادة المصاحبة لاضطراب ثنائي القطب لدى البالغين والأطفال والمراهقين . [ 32 ] [ 33 ] وعند استخدامه كعلاج وقائي، يُفيد في منع نوبات الهوس، ولكنه غير فعال في علاج الاكتئاب المصاحب لاضطراب ثنائي القطب . [ 34 ] [ 35 ] ولذلك، يُستخدم غالبًا مع مُثبِّت مزاج إضافي ؛ إلا أن تناوله بالتزامن مع مُثبِّت مزاج يزيد من خطر حدوث أعراض جانبية خارج هرمية. [ 36 ] في سبتمبر 2014، حصل الأريبيبرازول على ترخيص تسويق في المملكة المتحدة لعلاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة المصاحبة لاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى الشباب الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا فأكثر، وذلك لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا. ويمكن أن يُسبب الأريبيبرازول بجرعات 2.5 ملغ نوبات هوس لدى المصابين باضطراب ثنائي القطب. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

اكتئاب

يُعدّ أريبيبرازول علاجًا إضافيًا فعالًا للاكتئاب الشديد، ولكنه يزيد من خطر الآثار الجانبية مثل زيادة الوزن واضطرابات الحركة . [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] الفائدة الإجمالية منه طفيفة إلى متوسطة، ويبدو أن استخدامه لا يُحسّن جودة الحياة أو الأداء الوظيفي. [ 40 ] قد يتفاعل أريبيبرازول مع بعض مضادات الاكتئاب ، وخاصة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) التي يتم استقلابها بواسطة إنزيم CYP2D6 . هناك تفاعلات معروفة مع فلوكستين وباروكستين [ 43 ] وتفاعلات أقل مع سيرترالين ، وإسيتالوبرام ، وسيتالوبرام ، وفلوفوكسامين . تُضاعف مثبطات CYP2D6 تركيز أريبيبرازول تقريبًا، ويتم تعديل الجرعة وفقًا لذلك، أي تخفيضها إلى النصف. [ 44 ] بعض الأشخاص يستقلبون إنزيم CYP2D6 بشكل أبطأ من معظمهم، مما يؤدي إلى زيادة التعرض للدواء بنسبة 60% تقريبًا. في الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6 والذين يتناولون أيضًا مثبطات CYP3A4، تتضاعف تركيزات الدواء في الدم ثلاث مرات تقريبًا. [ 45 ] عند تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية القوية لإنزيم CYP2D6 (مثل فلوكستين وباروكستين ) بالتزامن مع مثبطات CYP3A4 ، توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بمراقبة الجرعة، على الرغم من أنه ليس من الواضح ما إذا كان ينبغي خفض جرعة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 7 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]

توحد

تُظهر البيانات قصيرة المدى (ثمانية أسابيع) انخفاضًا في التهيج، وفرط النشاط، والكلام غير المناسب، والسلوك النمطي ، ولكن دون تغيير في السلوكيات الخاملة . [ 49 ] تشمل الآثار الجانبية زيادة الوزن، والنعاس، وسيلان اللعاب، والرعشة . [ 49 ] يُقترح مراقبة الأطفال والمراهقين بانتظام أثناء تناول هذا الدواء لتقييم ما إذا كان هذا الخيار العلاجي لا يزال فعالًا بعد الاستخدام طويل الأمد، وملاحظة ما إذا كانت الآثار الجانبية تتفاقم. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم ما إذا كان هذا الدواء مفيدًا للأطفال بعد الاستخدام طويل الأمد. [ 49 ]

اضطرابات التشنجات اللاإرادية

تمت الموافقة على استخدام أريبيبرازول لعلاج متلازمة توريت واضطرابات التشنجات اللاإرادية الأخرى . [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] وتشير الأدلة إلى فعاليته وأمانه وتحمله الجيد لهذا الاستخدام، وذلك وفقًا للمراجعات المنهجية والتحليلات التلوية . [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]

التأتأة النمائية

الاستخدام خارج نطاق الترخيص وآلية البحث: يعمل أريبيبرازول على مسارات الدوبامين، والتي يعتقد الباحثون أنها قد تساعد في تنظيم دوائر الدماغ المشاركة في طلاقة الكلام. تقارير الحالات: لاحظت دراسات سريرية صغيرة وتقارير حالات فردية تحسنًا في طلاقة الكلام لدى بعض المراهقين والبالغين الذين يتناولون جرعات يومية محددة (مثل 5 ملغ إلى 20 ملغ) [ 57 ].

اضطراب الوسواس القهري

خلصت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي أُجريا عام ٢٠١٤ إلى أن العلاج الإضافي بجرعات منخفضة من أريبيبرازول يُعد علاجًا فعالًا لاضطراب الوسواس القهري الذي لا يتحسن باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) وحدها. [ ٥٨ ] استند هذا الاستنتاج إلى نتائج تجربتين صغيرتين نسبيًا وقصيرتي الأمد، أظهرت كلتاهما تحسنًا في الأعراض. ​​[ ٥٨ ] [ ٥٩ ] [ ٦٠ ] مع ذلك، توصي مراجعة أُجريت عام ٢٠١٧ حول مضادات الذهان لعلاج اضطراب الوسواس القهري باستخدام أريبيبرازول بحذر. [ ٦١ ] لا يُعتمد أريبيبرازول حاليًا لعلاج اضطراب الوسواس القهري ، ويُستخدم بدلًا من ذلك خارج نطاق الاستخدام المعتمد لهذا الغرض . [ ٥٠ ]

اضطرابات النوم

تشير الدراسات إلى إمكانية استخدام جرعات منخفضة من الأريبيبرازول (0.5-3  ملغ/يوم) لعلاج اضطراب تأخر طور النوم (DSPD)، وهو نمط مستمر أو متكرر من اضطرابات النوم التي تؤدي إلى الأرق أو النعاس المفرط أثناء النهار وضعف الأداء في المجالات الاجتماعية أو المهنية أو غيرها. [ 62 ]

النماذج المتاحة

قرصان من أريبيبرازول 15 ملغ.
أقراص أريبيبرازول 15 ملغ

يتوفر دواء أريبيبرازول على شكل أقراص فموية ، وأغشية فموية، وأقراص فموية سريعة الذوبان، ومحلول فموي، وأقراص رقمية مزودة بمستشعرات، بالإضافة إلى حقنة قصيرة المفعول تُعطى عن طريق الحقن العضلي . [ 63 ] [ 64 ] كما يتوفر أيضًا كحقنة طويلة المفعول ، أريبيبرازول لوروكسيل ، وهو دواء أولي من نوع إستر محب للدهون مُصمم للإعطاء مرة واحدة شهريًا، [ 65 ] وكحقنة طويلة المفعول تُعطى مرة كل شهرين، تحت الاسم التجاري أبيليفاي أسيمتوفي. [ 66 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع استخدام أريبيبرازول فرط الحساسية المعروف لأريبيبرازول، من بين أمور أخرى. [ 15 ]

الآثار الجانبية

يزداد خطر الوفاة لدى كبار السن المصابين بالذهان المرتبط بالخرف والذين يتلقون العلاج بمضادات الذهان. [ 63 ] كما يزداد خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين والشباب الذين يتلقون العلاج بمضادات الاكتئاب . [ 7 ]

تشمل الآثار الجانبية التي تحدث لدى البالغين بنسبة تزيد عن 10% زيادة الوزن، والهوس، والصداع ، والأرق الحركي ، والأرق، والهذيان ، واضطرابات الجهاز الهضمي كالغثيان والإمساك، والدوار . [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 44 ] [ 67 ] أما الآثار الجانبية لدى الأطفال فهي مشابهة، وتشمل النعاس، وزيادة الشهية ، واحتقان الأنف . [ 44 ]

في عام ٢٠١٦، حذّر بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أن دواء أريبيبرازول قد يُسبب، في حالات نادرة، مشاكل في التحكم بالاندفاعات . [ ٦٨ ] تشمل هذه المشاكل رغبةً شديدةً في المقامرة ، والإفراط في تناول الطعام ، والتسوق ، وممارسة النشاط الجنسي . [ ٦٩ ] [ ٧٠ ] قد تكون هذه الرغبات خارجةً عن السيطرة. وقد أُفيد بأن هذه الرغبات الجامحة تتوقف عند خفض جرعة أريبيبرازول أو التوقف عن تناول الدواء. [ ٦٩ ]

قد تحدث أيضاً حركات لا إرادية مثل الأرق والرعشة وتصلب العضلات . [ 44 ]

إيقاف التشغيل

يوصي الدليل الوطني البريطاني للأدوية بالتوقف التدريجي عن تناول مضادات الذهان لتجنب متلازمة الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع. [ 71 ] تشمل أعراض الانسحاب الشائعة الغثيان والقيء وفقدان الشهية. [ 72 ] قد تشمل الأعراض الأخرى الأرق وزيادة التعرق وصعوبة النوم. [ 72 ] وفي حالات أقل شيوعًا، قد يشعر المريض بدوار أو تنميل أو آلام في العضلات. [ 72 ] عادةً ما تختفي الأعراض بعد فترة قصيرة. [ 72 ]

توجد أدلة أولية تشير إلى أن التوقف عن تناول مضادات الذهان قد يؤدي إلى الذهان كجزء من أعراض الانسحاب. [ 73 ] وقد يؤدي أيضًا إلى عودة الحالة المرضية التي يتم علاجها. [ 74 ] وفي حالات نادرة، قد يحدث خلل الحركة المتأخر عند التوقف عن تناول الدواء. [ 72 ]

جرعة زائدة

عادةً ما يُظهر الأطفال أو البالغون الذين تناولوا جرعات زائدة حادة من الدواء أعراض تثبيط الجهاز العصبي المركزي، تتراوح بين التخدير الخفيف والغيبوبة . وقد بلغت تركيزات الأريبيبرازول وديهيدروأريبيبرازول، وهو المستقلب النشط الرئيسي للأريبيبرازول، في مصل هؤلاء الأشخاص ما يصل إلى أربعة أضعاف المستويات العلاجية الطبيعية. اعتبارًا من عام 2008لم يتم تسجيل أي وفيات. [ 75 ] [ 76 ]

التفاعلات

يُعدّ الأريبيبرازول ركيزةً لإنزيمي CYP2D6 و CYP3A4 . ومن المعروف أن تناوله بالتزامن مع أدوية تثبط (مثل باروكسيتين ، فلوكستين ) أو تحفز (مثل كاربامازيبين ) هذين الإنزيمين الأيضيين يزيد أو يخفض، على التوالي، مستويات الأريبيبرازول في البلازما. [ 77 ] [ 7 ]

ينبغي توخي الحذر عند التعامل مع الأشخاص المصابين بداء السكري والذين بدأوا بتناول مضادات الذهان غير النمطية مع أدوية أخرى تؤثر على مستويات السكر في الدم، ويجب مراقبتهم بانتظام تحسباً لتدهور مستوى السكر في الدم . قد يحتوي الشكل السائل (المحلول الفموي) لهذا الدواء على ما يصل إلى 15 غراماً من السكر لكل جرعة. [ 15 ]

يُعتقد تقليديًا أن مضادات الذهان، مثل أريبيبرازول، والأدوية المنشطة ، مثل الأمفيتامين ، لها تأثيرات متضادة، لأن كلا الدواءين يؤثر على الخلايا العصبية الدوبامينية ، ولكن كلاً من المنشطات ومضادات الذهان تزيد من مستويات الدوبامين في المشابك العصبية . [ 78 ] في مضادات الذهان، ينتج هذا عن تثبيط مستقبلات الدوبامين الذاتية ، بالإضافة إلى تأثيرات مضادات الذهان على المستقبلات غير الدوبامينية ؛ أما في الأمفيتامين ، فينتج عن التثبيط غير التنافسي لإعادة امتصاص الدوبامين وتنشيط مستقبل TAAR1 داخل الخلايا . لذلك، قد يتفاعل أريبيبرازول مع الأمفيتامين لزيادة مستويات الدوبامين بعد المشبكية بشكل تآزري. يحدث هذا التفاعل غالبًا في حالات اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ( ADHD، الذي تُوصف له المنشطات عادةً) وفي حالات العلاج غير المصرح به للعدوانية بمضادات الذهان.

أُفيد بأن دواء أريبيبرازول يُحسّن الوظائف الإدراكية لدى المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه دون وجود أمراض نفسية أخرى، إلا أن النتائج لا تزال محل جدل. ولا يُعدّ الجمع بين مضادات الذهان، مثل أريبيبرازول، والمنشطات مانعًا مطلقًا لاستخدامه. [ 79 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أريبيبرازول [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]
موقعK i (نانومتر)IA (%)فعلمرجع
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين900 – 1260مثبط إعادة الامتصاص[ 83 ] [ 81 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين1340 – 2840مثبط إعادة الامتصاص[ 81 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامين2560 – 3880مثبط إعادة الامتصاص[ 81 ]
5-HT 1AL1.7 – 6.468%ناهض جزئي / ناهض كامل وظيفي[ 81 ] [ 84 ] [ 83 ]
5-HT 1B570 – 1090اختصار الثاني[ 81 ]
5-HT 1D57 – 79اختصار الثاني[ 81 ]
5-HT 1E3000 – >10000اختصار الثاني[ 81 ]
5-HT 2AL6.7 – 390-52%ناهض جزئي / ناهض كامل وظيفي[ 85 ] [ 83 ] [ 81 ] [ 84 ]
5-HT 2B0.25 – 0.47مضاد عكسي[ 81 ]
5-HT 2CL11 – 19782%ناهض جزئي / ناهض كامل وظيفي[ 83 ] [ 81 ] [ 84 ]
5-HT 3520 – 740اختصار الثاني[ 81 ]
5-HT 5A960 – 152087%ناهض شبه كامل[ 81 ]
5-HT 6475 – 665خصم[ 83 ] [ 81 ] [ 84 ]
5-HT 7L6.6 – 1458%ناهض جزئي / ناهض كامل وظيفي[ 81 ] [ 84 ] [ 83 ]
α 1A25.7خصم[ 81 ] [ 84 ]
α 1B35خصم[ 81 ]
α 2A74.3خصم[ 81 ] [ 84 ]
α 2B103اختصار الثاني[ 81 ] [ 84 ]
α 2C38خصم[ 81 ] [ 84 ]
β 1141ناهض[ 81 ]
β 2163ناهض[ 81 ]
D 1L1290 – 2630ناهض[ 83 ] [ 81 ]
D 2S2.2 – 4.4حوالي 60%ناهض جزئي / مضاد وظيفي[ 81 ]
D 2L0.65 – 0.83حوالي 58%ناهض جزئي / ناهض كامل وظيفي
D 3 S4.3 – 15.1حوالي 40%ناهض جزئي / مضاد وظيفي[ 83 ] [ 81 ]
D 4L417 – 603حوالي 30%ناهض جزئي / ناهض كامل وظيفي[ 83 ] [ 81 ]
D 5L1240 – 3940ناهض[ 83 ] [ 81 ]
H 122.5 – 27.7الخصم المحايد[ 81 ] [ 84 ] [ 83 ]
H 2أكثر من 10000اختصار الثاني[ 81 ]
H 360 – 388اختصار الثاني[ 81 ]
H 4أكثر من 10000اختصار الثاني[ 81 ]
م 16780اختصار الثاني[ 81 ]
م 23510اختصار الثاني[ 81 ]
م 34680اختصار الثاني[ 81 ] [ 84 ]
م 41520اختصار الثاني[ 81 ]
م 52330اختصار الثاني[ 81 ]
GABA A -ρمُعدِّل ألوستيري سلبي تقويمي
NMDA ( PCP1 )1.824مانع قناة غير تنافسي / خصم[ 81 ]
NMDA ( PCP2 )1.824مانع قناة غير تنافسي / خصم[ 81 ]
القيم هي Ki ( نانومولار). كلما صغرت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. جميع البيانات خاصة بالبروتينات المستنسخة البشرية، باستثناء 5-HT3 ( فأر)، وD4 ( بشري/فأر)، وH3 ( خنزير غينيا)، وNMDA/PCP (فأر). [ 81 ] IA = النشاط الذاتي

تختلف آلية عمل أريبيبرازول عن آليات عمل مضادات الذهان غير النمطية الأخرى المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (مثل كلوزابين ، أولانزابين ، كويتيابين ، زيبراسيدون ، وريسبيريدون ). [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] فهو يُظهر ارتباطًا تفاضليًا بمستقبل الدوبامين (D2 [ 81 ] ) ويعمل كمحفز جزئي لهذا المستقبل. كما أنه محفز جزئي لمستقبل السيروتونين 5-HT1A . بالإضافة إلى ذلك ، فهو محفز جزئي ضعيف لمستقبلات السيروتونين 5 - HT2A و5- HT2B و5- HT2C . [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ]

يبدو أنه يُظهر نشاطًا ناهضًا جزئيًا في الغالب على مستقبلات الدوبامين D2 بعد المشبكية، ونشاطًا ناهضًا جزئيًا على مستقبلات الدوبامين D2 قبل المشبكية، [ 94 ] و D3 ، [ 81 ] [ 95 ] [ 96 ] وجزئيًا على D4 [ 81 ] [ 87 ] ، وهو مُنشط جزئي للسيروتونين ( 5-HT1A ، [ 81 ] [ 97 ] [ 98 ] و5- HT2A ، [ 81 ] و5- HT2B ، [ 81 ] و5- HT6 ، و5- HT7 ) . [ 81 ] [ 89 ] كما يُظهر تأثيرًا أقل على الهيستامين ( H1 ) ، وكذلك على ناقل السيروتونين . [ 81 ] [ 87 ] يعمل الأريبيبرازول عن طريق تعديل فرط نشاط ناقل الدوبامين العصبي، والذي يُعتقد أنه يخفف من أعراض الفصام. [ 99 ]

باعتباره مضادًا للذهان فريدًا من نوعه دوائيًا، يتميز بانتقائية وظيفية واضحة ، فإن وصف هذا المُحفِّز الجزئي لمستقبلات الدوبامين D2 ( بنشاط جوهري يبلغ حوالي 50%) [ 100 ] بأنه مشابه للمُحفِّز الكامل ولكن بمستوى نشاط مُنخفض، يُعد تبسيطًا مُضللًا لآلية عمله؛ فعلى سبيل المثال، من بين تأثيرات أخرى، ثبت في المختبر أن الأريبيبرازول يرتبط بمستقبلات الدوبامين D2 و/أو يُحفز تكويناتها (أي يُسهل أشكالها) بطريقة لا تمنع فقط استدخال المستقبلات (وبالتالي، تُقلل كثافة المستقبلات)، بل تُقلل أيضًا من معدل استدخال المستقبلات إلى ما دون معدل استدخالها في الخلايا العصبية في غياب المُحفِّزات (بما في ذلك الدوبامين) أو المُثبِّطات. [ 101 ]

غالباً ما تتميز ناهضات مستقبلات الدوبامين الجزئية، بما في ذلك أريبيبرازول، بتأثير مُثبِّت (كما هو الحال في الحالة المزاجية) مع نشاط ناهض عند انخفاض مستويات النواقل العصبية الداخلية (مثل الدوبامين)، ونشاط مُضاد في وجود مستويات عالية من النواقل المرتبطة بحالات مثل الهوس والذهان وتعاطي المخدرات. إضافةً إلى خصائص أريبيبرازول كناهض جزئي وانتقائي وظيفي، قد تُعزى فعاليته إلى ارتفاع نسبة شغله لمستقبلات الدوبامين D2 ( حوالي 31%، 44%، 75%، 80%، و95% عند الجرعات اليومية 0.5  ملغ، 2  ملغ، 10  ملغ، 30  ملغ، و40  ملغ على التوالي) [ 96 ] [ 95 ].

تم توصيف الأريبيبرازول بأنه يمتلك نشاطًا ناهضًا جزئيًا بشكل أساسي على مستقبلات D2 بعد المشبكية ونشاطًا ناهضًا جزئيًا على مستقبلات D2 قبل المشبكية؛ [ 94 ] ومع ذلك، في حين أن هذا التفسير يفسر بشكل بديهي فعالية الدواء كمضاد للذهان، نظرًا لأن درجة الناهضة هي دالة لأكثر من مجرد الخصائص الجوهرية للدواء بالإضافة إلى إثبات الناهضة الجزئية للأريبيبرازول في المختبر في الخلايا التي تعبر عن مستقبلات (D2L ) بعد المشبكية ، فقد لوحظ أنه "من غير المرجح أن تكون التأثيرات التفاضلية للأريبيبرازول كناهض أو مضاد أو ناهض جزئي ناتجة بالكامل عن اختلافات في التعبير النسبي لمستقبلات D2 نظرًا لأن الأريبيبرازول كان مضادًا في الخلايا ذات أعلى مستوى من التعبير (4.6 بيكومول/ملغ) وناهضًا جزئيًا في الخلايا ذات مستوى متوسط ​​من التعبير (0.5-1 بيكومول/ملغ).

بدلاً من ذلك، تُفسَّر البيانات الحالية بأبسط شكل ممكن من خلال فرضية "الانتقائية الوظيفية" التي طرحها لولر وآخرون (1999). [ 81 ] يُعدّ أريبيبرازول أيضًا ناهضًا جزئيًا لمستقبل D3 . [ 81 ] لدى المتطوعين الأصحاء، تكون مستويات شغل مستقبلات D2 و D3 عالية، حيث تتراوح المستويات المتوسطة بين 75% تقريبًا عند جرعة 2 ملغ  /يوم و95% تقريبًا عند جرعة 40  ملغ/يوم. [ 95 ] [ 96 ] ترتبط معظم مضادات الذهان غير النمطية بشكل تفضيلي بالمستقبلات خارج الجسم المخطط ، ولكن يبدو أن أريبيبرازول أقل تفضيلًا في هذا الصدد، حيث تكون معدلات الارتباط عالية في جميع أنحاء الدماغ. [ 102 ]

يُعدّ الأريبيبرازول أيضًا ناهضًا جزئيًا لمستقبل السيروتونين 5 -HT1A بعد المشبكي (نشاط ذاتي = 68%). [ 81 ] [ 97 ] [ 98 ] وقد وجدت دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أُجريت على 12 مريضًا يتناولون جرعات تتراوح بين 10 و30 ملغ أن نسبة شغل مستقبل 5-HT1A تبلغ 16% فقط مقارنةً بنحو 90% لمستقبل D2 . [ 98 ] وهو ناهض جزئي ضعيف جدًا لمستقبل 5 -HT2A بعد المشبكي ( نشاط ذاتي = 12.7%). [ 81 ] ويختلف هذا الدواء عن مضادات الذهان غير النمطية الأخرى في امتلاكه ألفة أعلى لمستقبل D2 مقارنةً بمستقبل 5- HT2A . [ 98 ] عند مستقبل 5-HT2B ، يتمتع الأريبيبرازول بألفة ارتباط عالية ويعمل كمضاد عكسي قوي ، "خفض الأريبيبرازول تحلل الفوسفاتيديل إينوزيتول من مستوى أساسي قدره 61% إلى مستوى منخفض قدره 30% عند تركيز 1000  نانومتر، مع قيمة EC50 تبلغ 11  نانومتر". [ 81 ]

على عكس مضادات الذهان الأخرى، يُعدّ أريبيبرازول ناهضًا جزئيًا عالي الفعالية لمستقبل 5 -HT2C بعد المشبكي (نشاط ذاتي = 82%). قد تُفسّر هذه الخاصية الزيادة الطفيفة في الوزن التي تُلاحظ أثناء العلاج، ولكن عند استخدامه بالتزامن مع مضادات الاكتئاب، فإنه يتحول إلى مُضاد وظيفي ويزيد من زيادة الوزن. [ 103 ] أما بالنسبة لمستقبل 5-HT7 قبل المشبكي ، فيُعدّ أريبيبرازول ناهضًا جزئيًا ضعيفًا جدًا بنشاط ذاتي يكاد يكون غير قابل للقياس، وبالتالي فهو مُضاد وظيفي لهذا المستقبل. [ 81 ] [ 89 ] كما يُظهر أريبيبرازول ألفة أقل، ولكنها على الأرجح غير ذات أهمية سريرية، لعدد من المواقع الأخرى مثل ناقل السيروتونين ، بينما يتمتع بألفة ضئيلة لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية. [ 81 ] [ 87 ]

نظراً لاختلاف تأثيرات الأريبيبرازول اختلافاً كبيراً بين أنظمة المستقبلات، فقد كان أحياناً مضاداً (مثلاً، عند مستقبل 5-HT6 ) ، وأحياناً ناهضاً عكسياً (مثلاً، عند مستقبل 5-HT2B )، وأحياناً ناهضاً جزئياً (مثلاً، عند مستقبلات D2S، وD3S، وD4S ، و D2L ) . وغالباً ما وُجد أن الأريبيبرازول ناهض جزئي أو ناهض كامل، بنشاط جوهري قد يكون منخفضاً (عند مستقبلات 5-HT2A ، و5-HT7 ) ، أو متوسطاً (عند مستقبلات D2L، و5-HT1A ) ، أو عالياً (عند مستقبلات 5-HT2C ) . ويتوافق هذا المزيج من التأثيرات الناهضة عند مستقبلات الدوبامين D2 مع فرضية أن للأريبيبرازول تأثيرات "انتقائية وظيفياً". [ 104 ]

تقترح فرضية "الانتقائية الوظيفية" احتمال وجود مزيج من التأثيرات المنشطة/المنشطة الجزئية/المضادة. ووفقًا لهذه الفرضية، قد تُحدث المنشطات تغييرات بنيوية في تركيبات المستقبلات، والتي "تستشعرها" بروتينات G المحلية بشكلٍ متفاوت ، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من التأثيرات الوظيفية تبعًا للبيئة الخلوية الدقيقة. وتُعدّ التأثيرات المتنوعة للأريبيبرازول على مستقبلات الدوبامين D2 خاصة بنوع الخلية (مثل: التنشيط، والتثبيط، والتنشيط الجزئي)، ويُفسَّر هذا التأثير بشكلٍ مُبسَّط من خلال فرضية "الانتقائية الوظيفية". [ 81 ]

بما أن مستقبلات 5-HT2C لها دور في السيطرة على الاكتئاب ، والوسواس القهري، والشهية، فإن التنشيط الجزئي لمستقبلات 5-HT2C بعد المشبكية قد يرتبط بإمكانية علاجية في حالات الوسواس القهري، والسمنة ، والاكتئاب. وقد ثبت أن تنشيط مستقبلات 5-HT2C يحفز فقدان الشهية عن طريق تعزيز النقل العصبي السيروتونيني من خلال تنشيط مستقبلات 5-HT2C بعد المشبكية ؛ ومن المحتمل أن تكون التأثيرات الجزئية لمستقبلات 5-HT2C التي يُحدثها الأريبيبرازول مسؤولة جزئيًا عن الزيادة الطفيفة في الوزن المرتبطة بهذا المركب في التجارب السريرية.

فيما يتعلق بتأثيره المحتمل كعامل مضاد للوسواس القهري، تجدر الإشارة إلى أن العديد من ناهضات مستقبلات 5-HT2A / 5-HT2C أظهرت نتائج واعدة كعوامل مضادة للوسواس القهري، إلا أن العديد من هذه المركبات مُهلوسة. يتميز الأريبيبرازول بخصائص دوائية مواتية كونه ناهضًا جزئيًا لمستقبلات 5-HT2C . بناءً على هذه الخصائص، يمكن التنبؤ بأن الأريبيبرازول قد يكون له تأثيرات مضادة للوسواس القهري ومثبطة للشهية لدى البشر. [ 81 ]

اقترحت مراجعة وود وريافيل (2007) للبيانات المنشورة وغير المنشورة أن الأريبيبرازول، عند الجرعات العلاجية المناسبة، قد يعمل بشكل أساسي كمحفز جزئي انتقائي لمستقبل الدوبامين D2 دون التأثير بشكل ملحوظ على غالبية مستقبلات السيروتونين. [ 94 ] ووجدت دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني أن تناول  الأريبيبرازول بجرعات تتراوح بين 10 و30 ملغ/يوم أدى إلى شغل مستقبل الدوبامين D2 بنسبة تتراوح بين 85 و95% في مناطق دماغية مختلفة ( البطامة ، النواة المذنبة ، الجسم المخطط البطني )، مقابل شغل مستقبل 5-HT2A بنسبة تتراوح بين 54 و60% ، وشغل مستقبل 5-HT1A بنسبة 16% فقط . [ 105 ] [ 98 ] ومع ذلك ، فقد أشير إلى أن انخفاض نسبة شغل مستقبل 5-HT1A بواسطة الأريبيبرازول قد يكون قياسًا خاطئًا. [ 106 ]

يعمل الأريبيبرازول عن طريق تعديل فرط نشاط النقل العصبي في المسار الدوباميني الميزوليمبي ، والذي يُعتقد أنه سبب لأعراض الفصام الإيجابية. [ 99 ] ونظرًا لنشاطه الجزئي كمحفز لمستقبلات D2L ، قد يزيد الأريبيبرازول أيضًا من نشاط الدوبامين إلى مستويات مثالية في المسارات الميزوكورتية حيث يكون منخفضًا. [ 99 ]

كما تم تحديده كمثبط قوي لناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) ، مما يقلل من درجة خلل الحركة المتأخر ، على عكس العلاجات الأخرى المضادة للذهان المرتبطة بهذا التأثير الجانبي. ( IC50 : تركيز التثبيط النصفي الأقصى = 36 نانومتر). [ 107 ] 

الحركية الدوائية

يُظهر الأريبيبرازول حركية خطية ويبلغ نصف عمره حوالي 75  ساعة. ويصل تركيزه في البلازما إلى حالة الثبات خلال 14  يومًا تقريبًا. ويبلغ تركيزه الأقصى في البلازما ( Cmax  ) بعد 3-5 ساعات من تناوله عن طريق الفم. تبلغ التوافر الحيوي للأقراص الفموية حوالي 90%، ويخضع الدواء لعملية استقلاب واسعة في الكبد (نزع الهيدروجين، والهيدروكسيل، ونزع الألكيل من النيتروجين )، بشكل رئيسي بواسطة إنزيمي CYP2D6 و CYP3A4 . المستقلب النشط الوحيد المعروف له هو ديهيدرو-أريبيبرازول، والذي يتراكم عادةً ليصل إلى حوالي 40% من تركيز الأريبيبرازول. يُطرح الدواء المُعطى عن طريق الحقن بكميات ضئيلة فقط، وتُطرح مستقلباته، النشطة منها وغير النشطة، عن طريق البراز والبول. [ 87 ] [ 7 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الحركية الدوائية للأدوية المضادة للذهان طويلة المفعول القابلة للحقن
دواءاسم العلامة التجاريةفصلعربةالجرعةدرجة الحرارة القصوىt 1/2 singleنصف مضاعف​logP cمرجع
أريبيبرازول لوروكسيلأريستاداغير نمطيالماء​441-1064  ملغ/4-8  أسابيع24-35  يومًا؟54-57  يومًا7.9–10.0
أريبيبرازول أحادي الهيدراتأبيليفاي مينتيناغير نمطيالماء​300-400  ملغ/4  أسابيع7  أيام؟30-47  يومًا4.9–5.2
ديكانوات برومبيريدولإمبرومن ديكانواسعاديزيت السمسم40-300  ملغ/4  أسابيعمن 3 إلى 9  أيام؟21-25  يومًا7.9[ 108 ]
ديكانوات كلوبنتيكسولمستودع سوردينولعاديفيسكوليو ب50-600  ملغ/1-4  أسابيع4-7  أيام؟19  يومًا9.0[ 109 ]
ديكانوات فلوبنتيكسولديبيكسولعاديفيسكوليو ب10-200  ملغ/2-4  أسابيعمن 4 إلى 10  أيام8  أيام17  يومًا7.2–9.2[ 109 ] [ 110 ]
ديكانوات فلوفينازينديكانوات بروليكسينعاديزيت السمسم12.5-100  ملغ/2-5  أسابيع يوم إلى يومينمن 1 إلى 10  أيام14-100  يومًا7.2–9.0[ 111 ] [ 112 ] [ 113 ]
إينانثات فلوفينازينبروليكسين إينانثاتعاديزيت السمسم12.5–100  ملغ/1–4  أسابيع2-3  أيام4  أيام؟6.4–7.4[ 112 ]
فلوسبيريلينإيماب، ريديبتينعاديالماء​2-12  ملغ/  أسبوع واحدمن 1 إلى 8  أيام7  أيام؟5.2–5.8[ 114 ]
ديكانوات هالوبيريدولديكانوات هالدولعاديزيت السمسم20-400  ملغ/2-4  أسابيعمن 3 إلى 9  أيام18-21  يومًا7.2–7.9[ 115 ] [ 116 ]
باموات أولانزابينزايبريكسا ريلبريفغير نمطيالماء​150-405  ملغ/2-4  أسابيع7  أيام؟30  يومًا–
ديكانوات أوكسيبروثيبينميكلوبينعادي؟؟؟؟؟8.5–8.7
بالميتات الباليبيريدونInvega Sustennaغير نمطيالماء​39-819  ملغ/4-12  أسبوعًا13-33  يومًا25-139  يومًا؟8.1–10.1
ديكانوات بيرفينازينتريلافون ديكانواتعاديزيت السمسم50-200  ملغ/2-4  أسابيع؟؟27  يومًا8.9
إينانثات بيرفينازينتريلافون إينانثاتعاديزيت السمسم25-200  ملغ/  أسبوعين2-3  أيام؟4-7  أيام6.4–7.2[ 117 ]
بالميتات بيبوتيازينبيبورتيل لونغومعاديفيسكوليو ب25-400  ملغ/4  أسابيع9-10  أيام؟14-21  يومًا8.5–11.6[ 110 ]
أنديسيلينات البيبوتيازينبيبورتيل متوسطعاديزيت السمسم100-200  ملغ/  أسبوعين؟؟؟8.4
ريسبيريدونريسبيردال كونستاغير نمطيالكريات المجهرية12.5-75  ملغ/  أسبوعين21  يومًا؟3-6  أيام–
أسيتات زوكلوبنتيكسولكلوبيكسول أكوفيزعاديفيسكوليو ب50-200  ملغ/1-3  أيام يوم إلى يومينيوم إلى يومين4.7–4.9
ديكانوات زوكلوبنتيكسولمستودع كلوبيكسولعاديفيسكوليو ب50-800  ملغ/2-4  أسابيع4-9  أيام؟11-21  يومًا7.5–9.0
ملاحظة: جميعها عن طريق الحقن العضلي . الحواشي: أ = معلق مائي دقيق التبلور أو نانوي التبلور . ب = زيت نباتي منخفض اللزوجة (وتحديدًا زيت جوز الهند المجزأ مع الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة ). ج = مُتوقع، من PubChem و DrugBank . المصادر: الرئيسية: انظر القالب.

كيمياء

ينتمي الأريبيبرازول إلى فئة الأدوية الكيميائية المعروفة باسم 2،3-ثنائي كلورو فينيل بيبيرازين ، وهو مرتبط كيميائيًا بالكاريبرازين ، والنيفازودون ، والإيتوبيريدون ، والترازودون . [ 118 ] [ 119 ] ويتميز الأريبيبرازول بوجود اثني عشر شكلًا بلوريًا معروفًا . [ 120 ] [ 121 ] وقد طُوِّرت نظائر للأريبيبرازول ذات فعالية أعلى في تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A جزئيًا ، ولها تأثيرات شبيهة بالمؤثرات النفسية ومضادات الاكتئاب . [ 90 ]

توليف

تم الإبلاغ عن العديد من طرق تحضير الأريبيبرازول. [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] يُوضح أدناه إجراء يستخدم الإيثانول كمذيب. [ 127 ] يخضع مشتق رباعي هيدروكينولين 2 لتفاعل استبدال نوكليوفيلي من الجزيء الثاني (SN2 ) مع ثنائي هاليد 1 لإنتاج الإيثر 3. ثم يخضع هذا الإيثر لتفاعل استبدال نوكليوفيلي من الجزيء الثاني ( SN2 ) آخر مع مشتق البيبرازين 4 لإنتاج الأريبيبرازول.

التخليق التدفقى للأريبيبرازول.

تاريخ

أقراص أبيليفاي (أريبيبرازول) 10 ملغ ( TR )

اكتُشف دواء أريبيبرازول عام 1988 على يد علماء في شركة أوتسوكا للأدوية اليابانية ، وكان يُعرف آنذاك باسم OPC-14597. [ 50 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] [ 131 ] [ 132 ] ونُشرت نتائجه لأول مرة عام 1995. [ 128 ] [ 133 ] طوّرت أوتسوكا الدواء في البداية، ثم دخلت في شراكة مع شركة بريستول-مايرز سكويب (BMS) عام 1999 لاستكمال تطويره والحصول على الموافقات اللازمة وتسويقه. [ 134 ]

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الفصام في نوفمبر 2002، ومن قبل وكالة الأدوية الأوروبية في يونيو 2004؛ [ 135 ] ولعلاج نوبات الهوس الحادة والمختلطة المصاحبة للاضطراب ثنائي القطب في 1 أكتوبر 2004؛ وكعلاج مساعد للاكتئاب الشديد في 20 نوفمبر 2007؛ [ 136 ] ولعلاج التهيج لدى الأطفال المصابين بالتوحد في 20 نوفمبر 2009. [ 137 ] وبالمثل، تمت الموافقة عليه كعلاج للفصام من قبل إدارة السلع العلاجية (TGA) في أستراليا في مايو 2003. [ 44 ]

تمت الموافقة على دواء أريبيبرازول من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج كل من نوبات الهوس الحادة والنوبات المختلطة، لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن عشر سنوات. [ 138 ]

في عام 2006، ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الشركات المصنعة بإضافة تحذير في مربع أسود إلى الملصق، يحذر من أن كبار السن الذين يتناولون الدواء لعلاج الذهان المرتبط بالخرف معرضون لخطر أكبر للوفاة. [ 139 ]

في عام 2007، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام أريبيبرازول لعلاج الاكتئاب أحادي القطب عند استخدامه كعلاج مساعد مع دواء مضاد للاكتئاب. [ 7 ] وفي العام نفسه، سوّت شركة بريستول مايرز سكويب (BMS) دعوى قضائية مع الحكومة الأمريكية دفعت بموجبها 515 مليون دولار؛ وشملت الدعوى عدة أدوية، لكن التركيز انصبّ على تسويق شركة BMS لأريبيبرازول خارج نطاق الاستخدام المعتمد للأطفال وكبار السن المصابين بالخرف. [ 140 ]

في عام 2011، وقعت شركتا أوتسوكا ولوندبيك اتفاقية تعاون لتطوير تركيبة مستودعية من أريبيبرازول. [ 141 ]

بلغت مبيعات دواء أبيليفاي السنوية 7 مليارات دولار أمريكي في عام 2013. [ 142 ] وفي العام نفسه ، أعادت شركة بريستول مايرز سكويب حقوق التسويق إلى شركة أوتسوكا، لكنها استمرت في تصنيع الدواء. [ 143 ] كما حصلت شركتا أوتسوكا ولوندبيك في العام نفسه على موافقة التسويق في الولايات المتحدة وأوروبا لتركيبة حقن طويلة المفعول من أريبيبرازول. [ 144 ] [ 145 ]

انتهت صلاحية براءة اختراع شركة أوتسوكا الأمريكية لدواء أريبيبرازول في 20 أكتوبر 2014، ولكن بسبب تمديدها لتشمل الأطفال، لم يتوفر دواء بديل حتى 20 أبريل 2015. [ 138 ] رفعت شركة بار لابوراتوريز (التي تُعرف الآن باسم تيفا للأدوية ) دعوى قضائية للطعن في براءة الاختراع بموجب قانون هاتش-واكسمان في مارس 2007. [ 146 ] وفي 15 نوفمبر 2010، رفضت محكمة المقاطعة الأمريكية في نيوجيرسي هذه الدعوى . [ 147 ]

تم تمديد براءة اختراع أوتسوكا الأوروبية رقم EP0367141، التي كان من المقرر أن تنتهي صلاحيتها في 26 أكتوبر 2009، بموجب شهادة حماية تكميلية (SPC) حتى 26 أكتوبر 2014. [ 148 ] وفي 4 مارس 2015، قرر مكتب الملكية الفكرية في المملكة المتحدة [ 149 ] أنه لا يمكن تمديد شهادة الحماية التكميلية لمدة ستة أشهر أخرى بموجب اللائحة (EC) رقم 1901/2006. وحتى في حال نجاح الاستئناف، لن تمتد الحماية في أوروبا إلى ما بعد 26 أبريل 2015.

بلغت مبيعات دواء أبيليفاي ما يقرب من 6.9 مليار دولار في الفترة من أبريل 2013 إلى مارس 2014. [ 150 ]

في أبريل 2015، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عن أولى النسخ الجنيسة. [ 151 ] [ 152 ] وفي أكتوبر 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أريبيبرازول لوروكسيل ، وهو دواء أولي للأريبيبرازول يُعطى عن طريق الحقن العضلي مرة كل أربعة إلى ستة أسابيع لعلاج الفصام. [ 153 ] [ 154 ]

في عام 2016، سوّت شركة بريمير سكويب قضايا مع 42 ولاية أمريكية اتهمت الشركة بتسويق منتجاتها خارج نطاق الاستخدام المعتمد لكبار السن المصابين بالخرف؛ ووافقت الشركة على دفع 19.5 مليون دولار. [ 139 ] [ 155 ]

في نوفمبر 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أبيليفاي مايسيت، وهو عبارة عن حبة رقمية تحتوي على مستشعر مصمم لتسجيل وقت تناول المستهلك للدواء. [ 156 ] [ 157 ]

تمت الموافقة على نسخة طويلة المفعول قابلة للحقن من أريبيبرازول من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول والفصام في أبريل 2023. [ 8 ] [ 158 ] [ 66 ]

في عام 2024، وافقت المفوضية الأوروبية على تركيبة أريبيبرازول القابلة للحقن طويلة المفعول لمدة شهرين لعلاج الفصام كعلاج وقائي. [ 159 ] جاء ذلك بعد أن فقدت تركيبة أريبيبرازول القابلة للحقن طويلة المفعول لمدة شهر واحد وضعَها الحصري في الولايات المتحدة وأوروبا (أصبح السوق الآن مفتوحًا للأدوية الجنيسة). [ 160 ]

المجتمع والثقافة

الإدارة التنظيمية (الدولة) [ 161 ] [ 162 ] [ 163 ]فُصامالهوس الحادعلاج ثنائي القطباضطراب الاكتئاب الشديد (كعلاج مساعد)التهيج في التوحد
إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) [ 7 ]نعمنعمنعم (كمكمل لليثيوم/ فالبروات )نعمنعم (للأطفال والمراهقين)
إدارة السلع العلاجية (أستراليا)نعمنعم (كمكمل لليثيوم/فالبروات)نعملالا
هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (المملكة المتحدة)نعمنعمنعم (للوقاية من الهوس)لالا
الوكالة الأوروبية للأدوية (الاتحاد الأوروبي) [ 11 ]نعملانعملالا

تصنيف

وُصِف الأريبيبرازول بأنه النموذج الأولي لمضادات الذهان من الجيل الثالث، على عكس مضادات الذهان من الجيل الأول (النمطية) مثل هالوبيريدول ، ومضادات الذهان من الجيل الثاني (غير النمطية) مثل كلوزابين . [ 164 ] وقد حصل على هذا التصنيف نظرًا لتأثيره الجزئي كمحفز لمستقبلات الدوبامين، وهو الأول من نوعه في هذا الصدد بين مضادات الذهان، التي كانت تعمل قبل الأريبيبرازول كمضادات لمستقبلات الدوبامين فقط. [ 164 ] وقد أدى إدخال الأريبيبرازول إلى تحول جذري في منهجية تطوير مضادات الذهان، من نهج يعتمد على مضادات الدوبامين إلى نهج يعتمد على محفزات الدوبامين . [ 164 ] [ 130 ]

أسماء العلامات التجارية

تشمل الأسماء التجارية للأريبيبرازول: أبيليفاي، وأريستادا (باسم أريبيبرازول لوروكسيل )، وأريب إم تي، وإكسبليمد، وأبيليفاي مينتينا، وأبيليفاي أسيمتوفي، وأريفيتاي، وأبيليفاي ماي سايت، وأوبيبزا، وميزوفي، وغيرها. [ 165 ] [ 166 ]

الإدارة القسرية

في عام ٢٠٢٤، نشرت صحيفة "كابيتال ديلي" ومؤسسة الصحافة الاستقصائية تحقيقًا حول كيرستن "كير" أنفيك، وهي أم عزباء تبلغ من العمر ٥٤ عامًا من فيكتوريا، كولومبيا البريطانية ، والتي احتُجزت قسرًا بموجب قانون الصحة العقلية في كولومبيا البريطانية منذ عام ٢٠١٦، وأُجبرت على تلقي حقن شهرية من دواء أريبيبرازول (المعروف باسم أبيليفاي مينتينا). وأبلغت أنفيك عن آثار جانبية مُنهكة، بما في ذلك آلام الأعصاب، وتيبس العضلات، وفقدان التوازن، بالإضافة إلى نوبة إنفاق قهري عزتها إلى الدواء. وبموجب نموذج "الموافقة الضمنية" في كولومبيا البريطانية - وهو نموذج فريد من نوعه بين المقاطعات الكندية - لا يُطلب من المرضى الذين تم اعتمادهم قسرًا إعطاء موافقتهم على العلاج النفسي، ولا يُطلب من الأطباء استشارة شخص آخر لاتخاذ القرار نيابةً عنهم. أشارت المقالة إلى أنه تم الإبلاغ إلى وزارة الصحة الكندية منذ عام 2014 عن 1684 حالة على الأقل من ردود الفعل السلبية الخطيرة المشتبه بها تجاه دواءي أبيليفاي وأبيليفاي مينتينا. وكانت الصلاحية الدستورية لأحكام الموافقة الضمنية في مقاطعة كولومبيا البريطانية موضوع طعن مستمر أمام المحكمة العليا في كولومبيا البريطانية بموجب الميثاق الكندي للحقوق والحريات . [ 167 ]

بحث

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط

كان دواء أريبيبرازول قيد التطوير لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، ولكن تم إيقاف تطويره لهذا الغرض. [ 50 ] ووجدت مراجعة تحليلية شاملة نُشرت عام 2017 أدلة أولية فقط (دراسات ذات أحجام عينات صغيرة ومشاكل منهجية) على فعالية أريبيبرازول في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 168 ] وبالمثل، أفادت مراجعة منهجية نُشرت عام 2013 حول أريبيبرازول لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط بعدم كفاية الأدلة على فعاليته لدعم استخدامه كعلاج لهذه الحالة. [ 169 ] وعلى الرغم من أن جميع الدراسات الست غير الخاضعة للرقابة والمفتوحة التي شملتها المراجعة أشارت إلى فعالية الدواء، إلا أن تجربتين سريريتين عشوائيتين صغيرتين وجدتا أن أريبيبرازول لم يُقلل بشكل ملحوظ من أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 169 ] ولوحظ ارتفاع معدل الآثار الجانبية المصاحبة لأريبيبرازول ، مثل زيادة الوزن والنعاس والصداع . [ 169 ] وتُجرى معظم الأبحاث حول أريبيبرازول لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط على الأطفال والمراهقين. [ 169 ] [ 168 ] يبدو أن الأدلة المتعلقة باستخدام أريبيبرازول لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين تقتصر على تقرير حالة واحد . [ 170 ] [ 171 ]

إدمان المواد المخدرة

تمت دراسة الأريبيبرازول لعلاج إدمان الأمفيتامين واضطرابات تعاطي المواد الأخرى ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لدعم استخدامه في هذه الحالات المحتملة. [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] الأدلة المتاحة حول فعالية الأريبيبرازول في علاج إدمان الأمفيتامين متباينة. [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] أشارت بعض الدراسات إلى تخفيف الأريبيبرازول لتأثيرات الأمفيتامينات، بينما أشارت دراسات أخرى إلى تعزيز تأثيرات الأمفيتامينات وزيادة استهلاكها. [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] وبناءً على ذلك، قد لا يكون الأريبيبرازول غير فعال فحسب، بل قد يكون ضارًا أيضًا في علاج إدمان الأمفيتامينات، لذا يُنصح بتوخي الحذر عند استخدامه لهذه الأغراض. [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ]

مراجع

  1. ↑ "استخدام أريبيبرازول أثناء الحمل" . Drugs.com . 22 أغسطس 2019. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2020 .
  2. ↑ " أريبينا (شركة صن فارما أستراليا ونيوزيلندا المحدودة)" . tga.gov.au. إدارة السلع العلاجية ، حكومة أستراليا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 ديسمبر 2025 .
  3. ^ “RDC N° 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial” [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للرقابة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). 31 مارس 2023. مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  4. ↑ "معلومات منتج أبيليفاي" . health-products.canada.ca . وزارة الصحة الكندية . 19 مارس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2025 .
  5. ↑ "معلومات منتج أبيليفاي أسيمتوفي" . health-products.canada.ca . وزارة الصحة الكندية. 17 يناير 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2025 .
  6. ↑ "معلومات منتج أبيليفاي مينتينا" . health-products.canada.ca . وزارة الصحة الكندية. 27 مارس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2025 .
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ "أبيليفاي - أقراص أريبيبرازول، محلول أريبيبرازول، أقراص أريبيبرازول سريعة الذوبان في الفم، محلول حقن أريبيبرازول" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في ٣ ديسمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٠ أكتوبر ٢٠٢٠ .
  8. 1 2 "أبيليفاي أسيمتوفاي - حقن أريبيبرازول، معلق، ممتد المفعول" . ديلي ميد . 30 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2024 .
  9. ↑ "مجموعة أبيليفاي مينتينا - أريبيبرازول" . ديلي ميد . 30 يناير 2025. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2025 .
  10. ↑ "أبيليفاي مايسيت - أقراص أريبيبرازول مزودة بمستشعر" . ديلي ميد . 31 يناير 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2025 .
  11. 1 2 "Abilify EPAR" . ema.europa.eu . وكالة الأدوية الأوروبية . 4 يونيو 2004. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2024 .
  12. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ "أقراص أبيليفاي، أقراص سريعة الذوبان في الفم، محلول فموي - ملخص خصائص المنتج (SPC)" . medicines.org.uk . شركة أوتسوكا للأدوية (المملكة المتحدة) المحدودة. ٢٠ سبتمبر ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٤ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أكتوبر ٢٠١٣ .
  13. 1 2 3 4 5 6 7 "الملحق الأول: ملخص خصائص المنتج" (ملف PDF) . ema.europa.eu . وكالة الأدوية الأوروبية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 23 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2013 .
  14. ↑ "أريبيبرازول" . شركة ثيرموفيشير ساينتيفيك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2026 .
  15. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ "أريبيبرازول (دراسة)" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في ٢٦ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٦ فبراير ٢٠١٩ .
  16. ↑ "قاعدة بيانات وصف الأدوية أثناء الحمل" . tga.gov.au. إدارة السلع العلاجية، حكومة أستراليا. 3 مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2014 .
  17. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 (الطبعة 76 ). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 392. ISBN   978-0-85711-338-2.
  18. ↑ كين، إس. بي. "أفضل 300 لعام 2023" . clincalc.com . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 13 أغسطس 2025 .
  19. ↑ كين إس بي. "أريبيبرازول - إحصائيات استخدام الدواء، قاعدة بيانات إحصائيات الأدوية ClinCalc" . clincalc.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2025 .
  20. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  21. ↑ "الذهان والفصام لدى الأطفال والشباب: التشخيص والإدارة" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية . المملكة المتحدة: NICE. أكتوبر 2016. مؤرشف من الأصل في 22 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 22 أكتوبر 2018 .
  22. ↑ "الفصام: أريبيبرازول معلق ممتد المفعول للحقن | إرشادات وتوجيهات" . المملكة المتحدة: المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية. 24 يوليو 2013. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 22 أكتوبر 2018 .
  23. ↑ خانا ب، سو ت، كوموسا ك، ما هـ، روميل-كلوج س، السايح هـ ج، وآخرون . (يناير 2014). "أريبيبرازول مقابل مضادات الذهان غير النمطية الأخرى لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (1) CD006569. doi : 10.1002/14651858.CD006569.pub5 . PMC 4164478. PMID 24385408 .   
  24. 1 2 بلجاموار، ر.ب.، والسايه، هـ.ج. (أغسطس 2011). " أريبيبرازول مقابل الدواء الوهمي لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (8) CD006622. doi : 10.1002/14651858.CD006622.pub2 . PMC 12359115. PMID 21833956 .  
  25. ↑ هون م، نيكولاكوبولو أ، شنايدر-توما ج، كراوس م، سامارا م، بيتر ن، وآخرون . (سبتمبر 2019). "الفعالية النسبية والتحمل لـ 32 دواءً مضادًا للذهان يُعطى عن طريق الفم لعلاج نوبات الفصام الحادة لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة لانسيت . 394 (10202). لندن، إنجلترا: 939-951 . doi : 10.1016/S0140-6736(19)31135-3 . PMC 6891890. PMID 31303314 .   
  26. ↑ لويشت إس، سيبرياني أ، سبينيلي إل، مافريديس دي، أوري دي، ريختر إف، وآخرون . (سبتمبر 2013). "الفعالية النسبية والتحمل لـ 15 دواءً مضادًا للذهان في علاج الفصام: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 382 (9896). لندن، إنجلترا: 951-962 . doi : 10.1016/S0140-6736(13) 60733-3 . PMID 23810019. S2CID 32085212 .   
  27. ↑ لاباد ج، مونتالفو إ، غونزاليس-رودريغيز أ، غارسيا-ريزو س، كريسبو-فاكورو ب، مونريال ج.أ، وآخرون . (أغسطس 2020). "استراتيجيات العلاج الدوائي لخفض مستوى البرولاكتين لدى الأشخاص المصابين باضطراب ذهاني وفرط برولاكتين الدم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة أبحاث الفصام . 222 : 88-96 . doi : 10.1016/j.schres.2020.04.031 . PMID 32507371 .  
  28. ↑ بيساج إف إم، فاسي إم جيه، سليم آي (مايو 2021). "هل يُعدّ الأريبيبرازول المُساعد فعالاً في علاج فرط برولاكتين الدم الناجم عن الأدوية النفسية؟ مراجعة سردية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 35 (5): 507-526 . doi : 10.1007/s40263-021-00812-1 . PMID 33880739 . 
  29. ↑ ماكوتشون، آر. إيه.، بيلينجر، تي.، فارفاري، آي.، هالستيد، إس.، أييندي، أو. أو.، كروسلي، إن. إيه.، وآخرون . (مايو 2025). "INTEGRATE: إرشادات دولية للعلاج الخوارزمي للفصام". مجلة لانسيت للطب النفسي . 12 (5): 384-394 . doi : 10.1016/S2215-0366(25)00031-8 . hdl : 11370/f265b554-cdb6-44c1-bd4e-f266fbf1a0f2 . PMID 40179920 .  
  30. 1 2 حسن أ، فالكاي ب، ووبروك ت، ليبرمان ج، غلينثوي ب، غاتاز و.ف، وآخرون . (فبراير 2013). "إرشادات الاتحاد العالمي لجمعيات الطب النفسي البيولوجي (WFSBP) للعلاج البيولوجي للفصام، الجزء 2: تحديث 2012 بشأن العلاج طويل الأمد للفصام وإدارة الآثار الجانبية الناجمة عن مضادات الذهان". المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 14 (1): 2-44 . doi : 10.3109/15622975.2012.739708 . PMID 23216388. S2CID 28750563 .   
  31. 1 2 بارنز، تي آر (مايو 2011). "إرشادات قائمة على الأدلة للعلاج الدوائي للفصام: توصيات من الجمعية البريطانية لعلم الأدوية النفسية". مجلة علم الأدوية النفسية . 25 (5). أكسفورد، إنجلترا: 567-620 . doi : 10.1177/0269881110391123 . PMID 21292923. S2CID 40089561 .  
  32. ↑ "الاضطراب ثنائي القطب: التقييم والإدارة" . توصيات ؛ إرشادات وتوجيهات . المملكة المتحدة: المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية. 24 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2014. 1.1 رعاية البالغين والأطفال والشباب في جميع مراحل الاضطراب ثنائي القطب
  33. ↑ براون ر، تايلور إم جيه، جيديس جيه (ديسمبر 2013). "أريبيبرازول وحده أو مع أدوية أخرى لعلاج الهوس الحاد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (12) CD005000. doi : 10.1002/14651858.CD005000.pub2 . PMC 11330668. PMID 24346956 .  
  34. ^ دي فرويت جي، ديشيبر إي، أودينارت ك، كونستانت إي، فلوريس إم، بيتشوت دبليو، وآخرون . (مايو 2012). “مضادات الذهان من الجيل الثاني في علاج الاكتئاب الثنائي القطب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي”. مجلة علم الأدوية النفسية . 26 (5). أكسفورد، إنجلترا: 603-617 . دوى : 10.1177 / 0269881111408461 . اتش دي ال : 2268/196468 . بميد 21940761 . S2CID 57249815 .   
  35. ↑ جيتلين م، فراي م.أ. (مايو 2012). "العلاجات الوقائية في اضطراب ثنائي القطب". اضطرابات ثنائية القطب . 14 (ملحق 2): 51-65 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2012.00992.x . PMID 22510036. S2CID 21101054 .  
  36. ↑ دي بارتولوميس أ، بيروجي ج (أكتوبر 2012). "الجمع بين أريبيبرازول ومثبتات المزاج لعلاج اضطراب ثنائي القطب: من الهوس الحاد إلى العلاج طويل الأمد". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 13 (14): 2027-2036 . doi : 10.1517/14656566.2012.719876 . PMID 22946707. S2CID 39065786 .  
  37. ↑ «1 توصيات - اضطراب ثنائي القطب: التقييم والإدارة - إرشادات» . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية. 24 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2023 .
  38. ↑ "أريبيبرازول لعلاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة لدى المراهقين المصابين باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية. مايو 2013. مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2023 .
  39. ↑ "مخاطر وفوائد الأدوية المضادة للذهان بجرعات عالية" (ملف PDF) . الكلية الملكية للأطباء النفسيين . 10 نوفمبر 2014. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2024 .
  40. 1 2 Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC (مارس 2013). " العلاج المساعد بمضادات الذهان غير النمطية لاضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي للاكتئاب، وجودة الحياة، ونتائج السلامة" . PLoS Medicine . 10 (3) e1001403. doi : 10.1371/journal.pmed.1001403 . PMC 3595214. PMID 23554581 .  
  41. ↑ نيلسون جيه سي، باباكستاس جي آي (سبتمبر 2009). "تعزيز العلاج بمضادات الذهان غير النمطية في اضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة بالغفل" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 166 (9): 980-991 . doi : 10.1176/appi.ajp.2009.09030312 . PMID 19687129 . 
  42. ↑ كوموسا ك، ديبينغ أ.م، غودشو أ، كيسلينغ و، لويشت س (ديسمبر 2010). "مضادات الذهان من الجيل الثاني لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد واضطراب عسر المزاج" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (12) CD008121. doi : 10.1002/14651858.CD008121.pub2 . PMC 11994262. PMID 21154393 .  
  43. ↑ أزوما ج، هاسونوما ت، كوبو م، مياتاكي م، كوي ت، هيغاشي ك، وآخرون . (يناير 2012). "العلاقة بين الحركية الدوائية السريرية للأريبيبرازول والتعدد الشكلي الجيني لإنزيم CYP2D6: تأثيرات تثبيط إنزيم CYP عن طريق الإعطاء المتزامن للباروكسيتين أو الفلوفوكسامين" . المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 68 (1): 29-37 . doi : 10.1007/s00228-011-1094-4 . PMC 3249179. PMID 21739267 .   
  44. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "معلومات المنتج لأقراص أبيليفاي أريبيبرازول وأقراص التفتت الفموي" . خدمات الأعمال الإلكترونية لهيئة السلع العلاجية . شركة بريستول مايرز سكويب أستراليا المحدودة. ١ نوفمبر ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ١٠ نوفمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أكتوبر ٢٠١٣ .
  45. ↑ "أقراص أبيليفاي (أريبيبرازول): معلومات وصف الدواء" (ملف PDF) . Drugs@FDA . سيلفر سبرينغ، ماريلاند، الولايات المتحدة: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 26 يناير 2025. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2 مايو 2026. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2026 .
  46. ↑ هان م، رول إس سي (ديسمبر 2016). "توصيات جرعات أريبيبرازول ديبوت مع مثبطات السيتوكروم P450 3A4 القوية: خطر الانتكاس" . سلامة الأدوية - تقارير الحالات . 3 (1) 5. doi : 10.1007/s40800-016-0027-7 . PMC 5005780. PMID 27747685 .  
  47. ↑ جالاك، س. أ.، فيربا، م.، سترون، ج. ر.، مارتن، ل. ج.، ديلبيلو، م. ب.، رامزي، ل. ب. (فبراير 2021). "يؤثر النمط الظاهري لإنزيم CYP2D6 على تحمل دواء أريبيبرازول لدى الأطفال المصابين باضطرابات المزاج" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 31 (1): 56-62 . doi : 10.1089/cap.2020.0058 . PMC 8255312. PMID 32845723 .  
  48. ↑ هوفيلت سي، غروس تي (يناير 2016). "مراجعة للتفاعلات الدوائية الحركية الهامة مع مضادات الاكتئاب وإدارتها" . مجلة الأخصائي النفسي . 6 (1): 35-41 . doi : 10.9740/mhc.2016.01.035 . PMC 6009245. PMID 29955445 .  
  49. ١ ٢ ٣ هيرش إل إي، برينغشيم تي (يونيو ٢٠١٦). " أريبيبرازول لاضطرابات طيف التوحد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠١٦ (٦) CD٠٠٩٠٤٣. doi : 10.1002/14651858.CD٠٠٩٠٤٣.pub3 . PMC ٧١٢٠٢٢٠. PMID ٢٧٣٤٤١٣٥ .  
  50. 1 2 3 4 "أريبيبرازول" . adisInsight. springer.com . سبرينغر. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر 2021 .
  51. ↑ يانيك ب، سزيكو ن (2018). " أريبيبرازول في علاج متلازمة جيل دي لا توريت - خيار علاجي جديد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب البولندية . 52 (1): 84-87 . doi : 10.1016/j.pjnns.2017.10.015 . PMID 29154107. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2021 . 
  52. ↑ مولر-فال كيه آر، سيزيكو إن، فيرديلين سي، روسنر في، هوكسترا بي جيه، هارتمان إيه، وآخرون . (مارس 2022). " المبادئ التوجيهية السريرية الأوروبية لمتلازمة توريت واضطرابات التشنجات اللاإرادية الأخرى: بيان موجز" . الطب النفسي للأطفال والمراهقين الأوروبي . 31 (3): 377-382 . doi : 10.1007/s00787-021-01832-4 . PMC 8940881. PMID 34244849 .   
  53. ↑ وانغ إس، وي واي زد، يانغ جيه إتش، تشو واي إم، تشنغ واي إتش، يانغ سي، وآخرون . (أغسطس 2017) . "فعالية وسلامة أريبيبرازول لعلاج اضطرابات التشنجات اللاإرادية لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة أبحاث الطب النفسي . 254 : 24-32 . doi : 10.1016/j.psychres.2017.04.013 . PMID 28441584. S2CID 13792422 .   
  54. ↑ كوكس جيه إتش، سيري إس، كافانا إيه إي (2016). "سلامة وفعالية أريبيبرازول لعلاج متلازمة توريت لدى الأطفال واضطرابات التشنجات اللاإرادية المزمنة الأخرى" . صحة الأطفال، الطب والعلاجات . 7 : 57-64 . doi : 10.2147/PHMT.S87121 . PMC 5683285. PMID 29388585 .  
  55. ↑ Zheng W, Li XB, Xiang YQ, Zhong BL, Chiu HF, Ungvari GS, et al. (يناير 2016). " أريبيبرازول لمتلازمة توريت: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". علم الأدوية النفسية البشرية . 31 (1): 11-18 . doi : 10.1002/hup.2498 . PMID 26310194. S2CID 5353158 .   
  56. ↑ يانغ سي إس، هوانغ إتش، تشانغ إل إل، تشو سي آر، غو كيو (يوليو 2015). "أريبيبرازول لعلاج اضطرابات التشنجات اللاإرادية لدى الأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . بي إم سي للطب النفسي . 15 179. doi : 10.1186/s12888-015-0504-z . PMC 4518630. PMID 26220447 .  
  57. ↑ ها سي إيه، ماغواير جي إيه (2021). " تقرير حالة: ديوتترابينازين كعلاج مساعد للتأتأة" . فرونتيرز إن سايكاتري . 12 683368. doi : 10.3389/fpsyt.2021.683368 . PMC 8574968. PMID 34759847 .  
  58. 1 2 3 فيل د، مايلز س، سمولكومب ن، غزاي ح، غولدكر ب، هودسول ج (نوفمبر 2014). "تعزيز مضادات الذهان غير النمطية في علاج اضطراب الوسواس القهري المقاوم لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . بي إم سي للطب النفسي . 14 (1) 317. doi : 10.1186/s12888-014-0317-5 . PMC 4262998. PMID 25432131 .  
  59. ↑ كوران إل إم، حنا جي إل، هولاندر إي، نيستادت جي، سيمبسون إتش بي (يوليو 2007). "دليل الممارسة لعلاج المرضى المصابين باضطراب الوسواس القهري". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 164 (7 ملحق): 5-53 . PMID 17849776 . 
  60. ↑ فورنارو م، غابرييلي ف، ماتي س، فينسيغيرا ف، فورنارو ب (ديسمبر 2008). "إضافة أريبيبرازول في اضطراب الوسواس القهري ذي الاستبصار الضعيف: تقرير حالة" . حوليات الطب النفسي العام . 7 (1) 26. doi : 10.1186/1744-859X-7-26 . PMC 2621216. PMID 19105842 .  
  61. ↑ بيجنون ب، تيزيناس دو مونتسل س، كارتون ل، بيليسولو أ (نوفمبر 2017). "دور مضادات الذهان في علاج اضطرابات القلق والوسواس القهري". تقارير الطب النفسي الحالية . 19 (12) 103. doi : 10.1007/s11920-017-0847-x . PMID 29110139. S2CID 41312623 .  
  62. ↑ تاكاكي م، أوجيك هـ (2014). "الأريبيبرازول فعال في علاج متلازمة تأخر طور النوم". علم الأدوية العصبية السريرية . 37 (4): 123-124 . doi : 10.1097/WNF.0000000000000035 . PMID 24992089 . 
  63. 1 2 "أريبيبرازول: معلومات دوائية من ميدلاين بلس" . ميدلاين بلس . مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2023 .
  64. ↑ "تراجع حظوظ الأدوية الرقمية". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 38 (2): 117. فبراير 2020. doi : 10.1038/s41587-020-0425-3 . PMID 32034387 . 
  65. ^ جيتو ن ، سعد آبادي أ (2025). "أريبيبرازول" . ستات بيرلز . جزيرة الكنز (فلوريدا): منشورات StatPearls. بميد 31613519 . تم الاسترجاع 18 يناير 2026 . 
  66. 1 2 أنترم أ (20 يناير 2026). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أريبيبرازول كأول حقنة طويلة المفعول تُعطى مرة كل شهرين لعلاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول" . مجلة فارمسي تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يناير 2026 .
  67. ↑ "جرعات أبيليفاي ديسكميلت وأبيليفاي مينتينا (أريبيبرازول)، ودواعي الاستعمال، والتفاعلات الدوائية، والآثار الجانبية، والمزيد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. ١٢ يوليو ٢٠٢٥. مؤرشف من الأصل في ٢٣ أكتوبر ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أكتوبر ٢٠١٣ .
  68. ↑ «تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من مشاكل جديدة في التحكم بالاندفاع مرتبطة بدواء أريبيبرازول (أبيليفاي، أبيليفاي مينتينا، أريستادا) لعلاج الأمراض النفسية» . FDA.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 9 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2023 .
  69. ١ ٢ "أريبيبرازول (أبيليفاي، أبيليفاي مينتينا، أريستادا): بيان سلامة الدواء - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذر من مشاكل جديدة في التحكم بالاندفاع" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٣ مايو ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٢ مايو ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٤ مايو ٢٠١٦ .
  70. ↑ غراي-برونيك م، سوفاجيه أ، بيروين ف، ليبوشيه ج، إتشيفيرريغاراي ف، شاليه-بوجو ج، وآخرون . (فبراير 2016). "المقامرة المرضية المرتبطة بالأريبيبرازول أو العلاج البديل للدوبامين: هل يتشارك المرضى نفس السمات؟ مراجعة" . مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 36 (1): 63-70 . doi : 10.1097/JCP.0000000000000444 . PMC 4700874. PMID 26658263 .   
  71. ↑ لجنة الصياغة المشتركة، محررة (مارس 2009). "4.2.1". الدليل الوطني البريطاني للأدوية ( الطبعة 57). المملكة المتحدة: الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى. ص 192. ISBN   978-0-85369-845-6ينبغي أن يكون سحب الأدوية المضادة للذهان بعد العلاج طويل الأمد تدريجياً دائماً وأن يخضع لمراقبة دقيقة لتجنب خطر متلازمات الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع.
  72. 1 2 3 4 5 حداد ب، حداد ب م، دورسون س، ديكين ب (2004). المتلازمات الضارة والأدوية النفسية: دليل سريري . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 207-216 . ISBN  978-0-19-852748-0أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2020 .
  73. ↑ مونكريف ج (يوليو 2006). "هل يؤدي التوقف عن تناول مضادات الذهان إلى الذهان؟ مراجعة للأدبيات حول الذهان سريع الظهور (ذهان فرط الحساسية) والانتكاس المرتبط بالانسحاب". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 114 (1): 3-13 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655. S2CID 6267180 .  
  74. ↑ ساكيتي إي، فيتا أ، سيراكوسانو أ، فليشهاكر دبليو (2013). الالتزام بالأدوية المضادة للذهان في الفصام . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 85. ISBN  978-88-470-2679-7أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2020 .
  75. ↑ باسيلت، آر سي (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 105-106 . ISBN   978-0-9626523-7-0.
  76. ↑ سكوف إل، جوهانسن إس إس، لينيت ك (يناير 2015). "التركيزات المرجعية للأريبيبرازول والكلوربروثيكسين والكويتيابين في دم الفخذ بعد الوفاة" . مجلة علم السموم التحليلي . 39 (1): 41-44 . doi : 10.1093/jat/bku121 . PMID 25342720 . 
  77. ↑ "أبيليفاي (أريبيبرازول) - التحذيرات والاحتياطات" . DrugLib.com. 14 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2008 .
  78. ↑ ويسترينك، ب. هـ.، وكاواهارا، ي.، ودي بوير، ب.، وجيلز، س.، ودي فريس، ج. ب.، وويكستروم، هـ. ف.، وآخرون . (يناير 2001). "الأدوية المضادة للذهان مصنفة حسب تأثيرها على إطلاق الدوبامين والنورأدرينالين في قشرة الفص الجبهي والجسم المخطط". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 412 (2): 127-138 . doi : 10.1016/S0014-2999(00)00935-3 . PMID 11165224 .  
  79. ↑ يانوفسكي ج (يونيو 2010). " معضلة الدوبامين: استخدام المنشطات ومضادات الذهان معًا" . الطب النفسي . 7 (6). إيدجمونت: 18-23 . PMC 2898838. PMID 20622942 .  
  80. ↑ روث، ب. ل.، ودريسكول، ج. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 14 أغسطس 2017 .
  81. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 شابيرو، د. أ . ، رينوك، س.، أرينغتون، إ.، تشيودو ، ل. أ.، ليو، ل. إكس.، سيبل، د. ر.، وآخرون . (أغسطس 2003 ) . "أريبيبرازول، دواء جديد مضاد للذهان غير نمطي ذو خصائص دوائية فريدة وقوية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 28 (8): 1400– 1411. doi : 10.1038/sj.npp.1300203 . PMID 12784105 .  
  82. ↑ موهر ب، ماسوبست ج، كوبيتشيك م (25 يناير 2022). " ناهضات مستقبلات الدوبامين الجزئية: هل تختلف في فعاليتها السريرية؟" . مجلة فرونتيرز في الطب النفسي . 12 781946. doi : 10.3389/fpsyt.2021.781946 . PMC 8821167. PMID 35145438 .  
  83. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كيك، بي. إي.، وماكيلروي، إس. إل. (أبريل 2003) . "أريبيبرازول: مضاد للذهان يعمل كمحفز جزئي لمستقبلات الدوبامين D2". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 12 (4): 655-662 . doi : 10.1517/13543784.12.4.655 . PMID 12665420. S2CID 8654102 .  
  84. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كرويز دبليو كيه، هوفايزن إس جيه، بوباداك بي إيه، رينوك إس إم، شتاينبرغ إس، إرنسبرغر بي، وآخرون (مارس 2003). "تنبؤ تقارب مستقبلات الهيستامين H1 بزيادة الوزن على المدى القصير للأدوية المضادة للذهان النمطية وغير النمطية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 28 (3): 519-526 . doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID 12629531 .  
  85. ↑ Gaitonde SA، Avet C، de la Fuente Revenga M، Blondel-Tepaz E، Shahraki A، Pastor AM، et al. (سبتمبر 2024). "البصمة الدوائية للأدوية المضادة للذهان على مستقبل السيروتونين 5-HT2A" . الطب النفسي الجزيئي . 29 (9): 2753-2764 . دوى : 10.1038 / s41380-024-02531-7 . بمك 11420065 . بميد 38561467 .   
  86. ↑ ستارنبورغ إف سي، بوغرز جيه بي (أبريل 2009). "كيف يمكن لمضادات الذهان أن تسبب داء السكري؟ رؤى مبنية على خصائص ارتباط المستقبلات، والعوامل الخلطية ، وبروتينات النقل". الطب النفسي الأوروبي . 24 (3): 164-170 . doi : 10.1016/j.eurpsy.2009.01.001 . PMID 19285836. S2CID 42636469 .  
  87. 1 2 3 4 5 "أبيليفاي (أريبيبرازول) - علم الأدوية السريري" . DrugLib.com. 14 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 22 مايو 2008. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2008 .
  88. ↑ برونتون، ل. (2011). أساسيات علم الأدوية العلاجية لجودمان وجيلمان ( الطبعة الثانية عشرة). الصين: ماكجرو هيل. الصفحات 406-410 . ISBN   978-0-07-162442-8.
  89. 1 2 3 ديفيز إم إيه، شيفلر دي جيه، روث بي إل (2004). "أريبيبرازول: دواء جديد مضاد للذهان غير نمطي ذو خصائص دوائية قوية وفريدة من نوعها" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 10 (4): 317-336 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2004.tb00030.x . PMC 6741761. PMID 15592581 .  
  90. 1 2 لي ر، يان هـ، تشين ي، ليو ي، تانغ ل، يو ج، وآخرون . (أكتوبر 2025). "التصميم الموجه بالبنية لمُحفزات جزئية جديدة لمستقبلات 5-HT2A كنظائر مُهلوسة ذات تأثيرات مضادة للاكتئاب". مجلة الكيمياء الطبية . 68 (20): 21683-21700 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c02045 . PMID 41087124 .  
  91. ↑ تشين ز، فان ل، وانغ هـ، يو ج، لو د، تشي ج، وآخرون . (يناير 2022). "تصميم قائم على البنية لدواء مضاد للذهان من الجيل الثالث ذي خصائص مضادة للاكتئاب محتملة". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 25 (1): 39-49 . doi : 10.1038/s41593-021-00971-w . PMID 34887590 .  
  92. ↑ باي سي يو، سيريتي إيه، باتكار إيه إيه، ماساند بي إس (2008). "أريبيبرازول في علاج اضطرابات الاكتئاب والقلق: مراجعة للأدلة الحالية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 22 (5): 367-388 . doi : 10.2165/00023210-200822050-00002 . PMID 18399707. S2CID 19757151 .  
  93. ↑ توبلين إي دبليو، هولاهان إم آر (نوفمبر 2017). " أريبيبرازول، دواء يُظهر تأثيرًا جزئيًا مُنشطًا وانتقائية وظيفية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 15 (8): 1192-1207 . doi : 10.2174/1570159X15666170413115754 . PMC 5725548. PMID 28412910 .  
  94. وود إم ، وريافيل سي (يونيو 2007). "يعمل أريبيبرازول كمحفز جزئي انتقائي لمستقبلات الدوبامين D2". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 16 (6): 771-775 . doi : 10.1517/13543784.16.6.771 . PMID 17501690. S2CID 42171115 .  
  95. 1 2 3 كيغليس إل إس، سليفستين إم، فرانكل دبليو جي، شو إكس، هاكيت إي، باي إس إيه، وآخرون . (ديسمبر 2008). "دراسة تأثير جرعة أريبيبرازول على مستقبلات الدوبامين D2 في الجسم المخطط وخارجه لدى مرضى الفصام باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) و [ 18F ] فالي برايد" . علم الأدوية النفسية العصبية . 33 (13): 3111-3125 . doi : 10.1038/npp.2008.33 . PMID 18418366 .  
  96. يوكوي إف ، غروندر جي، بيزيير كيه، ستيفان إم ، دوغان إيه إس، دانالز آر إف، وآخرون . (أغسطس 2002). "شغل مستقبلات الدوبامين D2 وD3 لدى البشر الأصحاء المعالجين بدواء أريبيبرازول المضاد للذهان (OPC 14597): دراسة باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني و [ 11C ] راكلوبريد" . علم الأدوية النفسية العصبية . 27 (2): 248-259 . doi : 10.1016/S0893-133X(02)00304-4 . PMID 12093598 .  
  97. 1 2 جوردان إس، كوبريفيتسا في، تشين آر، توتوري كيه، كيكوتشي تي، ألتار سي إيه (أبريل 2002). "مضاد الذهان أريبيبرازول هو ناهض جزئي قوي لمستقبل 5-HT1A البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 441 (3): 137-140 . doi : 10.1016/S0014-2999(02)01532-7 . PMID 12063084 . 
  98. 1 2 3 4 5 مامو د، غراف أ، مزراحي ر، شامي س م، روميير ف، كابور س (سبتمبر 2007). "التأثيرات التفاضلية للأريبيبرازول على شغل مستقبلات D2 و5-HT2 و5-HT1A لدى مرضى الفصام: دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام ثلاثة متتبعات". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 164 (9): 1411-1417 . doi : 10.1176/appi.ajp.2007.06091479 . PMID 17728427 . 
  99. 1 2 3 ميلمان، آر. بي.، ومورثي، في. (مايو 2010). "مضادات الذهان من الجيل الثالث: هل هي ناهضة جزئية أم انتقائية وظيفية للمستقبلات؟" . التصميم الصيدلاني الحالي . 16 (5): 488-501 . doi : 10.2174/138161210790361461 . PMC 2958217. PMID 19909227 .  
  100. ↑ بوريس كيه دي، مولسكي تي إف، شو سي، رايان إي، توتوري كيه، كيكوتشي تي، وآخرون . (يوليو 2002). "أريبيبرازول، مضاد ذهان جديد، هو ناهض جزئي عالي الألفة لمستقبلات الدوبامين D2 البشرية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 302 (1): 381-389 . doi : 10.1124/jpet.102.033175 . PMID 12065741. S2CID 12919430 .   
  101. ↑ أوربان، جيه دي، فارغاس، جي إيه، فون زاسترو، إم، مايلمان، آر بي (يناير 2007). " يمتلك أريبيبرازول تأثيرات انتقائية وظيفيًا على مسارات الإشارات التي تتوسطها مستقبلات الدوبامين D2" . علم الأدوية النفسية العصبية . 32 (1): 67-77 . doi : 10.1038/sj.npp.1301071 . PMID 16554739. S2CID 31846731 .  
  102. ↑ "في هذا العدد". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 165 (8): A46. أغسطس 2008. doi : 10.1176/appi.ajp.2008.165.8.A46 .
  103. ↑ Zhang JY, Kowal DM, Nawoschik SP, Lou Z, Dunlop J (فبراير 2006). "ملامح وظيفية متميزة للأريبيبرازول والأولانزابين في نظائر مستقبلات 5-HT2C البشرية المُعدّلة بواسطة الحمض النووي الريبوزي". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 71 (4): 521-529 . doi : 10.1016/j.bcp.2005.11.007 . PMID 16336943 . 
  104. ↑ لولر سي بي، بريوليو سي، لويس إم إم، ماك سي، جيانغ دي، شيتز جيه إيه، وآخرون . (يونيو 1999). "تفاعلات مضاد الذهان الجديد أريبيبرازول (OPC-14597) مع أنواع فرعية من مستقبلات الدوبامين والسيروتونين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 20 (6): 612-627 . doi : 10.1016/S0893-133X(98)00099-2 . PMID 10327430 .  
  105. ↑ موري إم سي، باليتا إس، مافيني إم، كولاسانتي إيه، دراغونا إف، دي بيس سي، وآخرون . (2014). " علم الأدوية السريري لمضادات الذهان غير النمطية: تحديث" . مجلة إكسكلي . 13 : 1163-1191 . PMC 4464358. PMID 26417330 .   
  106. ↑ كيسلر، آر إم (سبتمبر 2007). "أريبيبرازول: ما هو دور التنشيط الجزئي لمستقبلات الدوبامين D2؟". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 164 (9): 1310-1312 . doi : 10.1176/appi.ajp.2007.07071043 . PMID 17728411. S2CID 1891586 .  
  107. ↑ راز ر، كوزيل إل بي، إيشلمان إيه جيه، بلوم إس إتش، وولفروم كيه إم، شماختنبرغ جيه إل، وآخرون . (22 ديسمبر 2025). "تقييم العلاقة بين تثبيط ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) والأحداث الضائرة العصبية في الأدوية المعتمدة" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . 9 (1): 80-88 . doi : 10.1021/acsptsci.5c00538 . ISSN 2575-9108 . PMC 12797167. PMID 41536287 .    
  108. ↑ بارنت م، توسان س، جيلسون هـ (1983). "العلاج طويل الأمد للمرضى الذهانيين المزمنين باستخدام ديكانوات برومبيريدول: التقييم السريري والحركي الدوائي". البحوث العلاجية الحالية . 34 (1): 1-6 .
  109. 1 2 يورجنسن أ، أوفرو كيه إف (1980). "تحضيرات مستودع كلوبينثيكسول وفلوبينثيكسول في مرضى الفصام في العيادات الخارجية. ثالثا. مستويات المصل ". اكتا للطب النفسي الاسكندنافية. ملحق . 279 : 41– 54. دوى : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x . بميد 6931472 . 
  110. 1 2 رينولدز جيه إي (1993). "المهدئات المزيلة للقلق، والمنومات، ومضادات الذهان". مارتينديل: دستور الأدوية الإضافي ( الطبعة الثلاثون). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 364-623 .  
  111. ↑ إيريشيفسكي إل، ساكلاد إس آر، جان إم دبليو، ديفيس سي إم، ريتشاردز إيه، سيدل دي آر (مايو 1984). "مستقبل العلاج بمضادات الذهان طويلة المفعول: مناهج حركية الدواء وديناميكية الدواء". مجلة الطب النفسي السريري . 45 (5 الجزء 2): 50-9 . PMID 6143748 . 
  112. 1 2 كاري إس إتش، ويلبتون آر، دي شيبر بي جيه، فرانكس إس، شيف إيه إيه (أبريل 1979). "حركية فلوفينازين بعد إعطاء فلوفينازين ثنائي هيدروكلوريد، وإينانثات، وديكانوات للإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 7 (4): 325-331 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660. PMID 444352 .  
  113. ↑ يونغ د، إيريشيفسكي ل، ساكلاد إس آر، جان إم دبليو، غارسيا ن (1984). شرح الحركية الدوائية للفلوفينازين من خلال المحاكاة الحاسوبية. (ملخص) . الاجتماع السريري السنوي التاسع عشر لمنتصف العام للجمعية الأمريكية لصيادلة المستشفيات. دالاس، تكساس.
  114. ↑ يانسن PA، نيميجيرس سي جيه، شيليكينز خ، لينارتس إف إم، فيربروجين إف جيه، فان نوتن جي إم، وآخرون . (نوفمبر 1970). "صيدلة فلوسبيريلين (R 6218)، وهو دواء مضاد للذهان قوي وطويل المفعول ويمكن حقنه". أرزنيميتيل-فورشونج . 20 (11): 1689–98 . بميد 4992598 .  
  115. ↑ بيريسفورد ر، وارد أ (يناير 1987). "ديكانوات هالوبيريدول. مراجعة أولية لخصائصه الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية واستخدامه العلاجي في الذهان". الأدوية . 33 (1): 31-49 . doi : 10.2165/00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  116. ^ Reyntigens AJ، Heykants JJ، Woestenborghs RJ، Gelders YG، Aerts TJ (1982). "الحركية الدوائية للهالوبيريدول ديكانوات. متابعة لمدة عامين ". الطب النفسي الدوائي الدولي . 17 (4): 238-46 . دوى : 10.1159/000468580 . بميد 7185768 . 
  117. ↑ لارسون م، أكسلسون ر، فورسمان أ (1984). "حول الحركية الدوائية للبيرفينازين: دراسة سريرية لإينانثات وديكانوات البيرفينازين". البحوث العلاجية الحالية . 36 (6): 1071-88 . INIST 8951670 . 
  118. ↑ أكريتوبولو-زانزي، إي (2012). "6. ناهضات جزئية لمستقبلات 5-HT1A ومضادات لمستقبلات 5-HT2A القائمة على الأريلبيبرازين لعلاج التوحد والاكتئاب والقلق والذهان والفصام". في: دينجز، ج.، لامبرث، سي. (محرران). فئات المركبات الحلقية غير المتجانسة النشطة بيولوجيًا - المستحضرات الصيدلانية . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. ISBN 978-3-527-66445-0.
  119. ↑ دوروالد، إف. زد.، محرر (2012). "46. أريل ألكيلامينات". تحسين المركبات الرائدة للكيميائيين الطبيين: الخصائص الحركية الدوائية للمجموعات الوظيفية والمركبات العضوية . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. ISBN 978-3-527-64564-0.
  120. ↑ سيريزكين، ف. ن.، وسافشينكوف، أ. ف. (2020). "تطبيق طريقة متعددات السطوح الجزيئية فورونوي-ديريشليه لتحليل التفاعلات غير التساهمية في متعددات أشكال أريبيبرازول". نمو البلورات وتصميمها . 20 (3): 1997-2003 . Bibcode : 2020CrGrD..20.1997S . doi : 10.1021/acs.cgd.9b01645 . S2CID 213824513 . 
  121. ↑ وارن إل آر، ماكجوان إي، رينتون إم، موريسون سي إيه، فانيل إن بي (أكتوبر 2021). "دليل مباشر على أصول لونية متميزة في الأشكال المتعددة ROY" . العلوم الكيميائية . 12 (38): 12711-12718 . doi : 10.1039/d1sc04051k . PMC 8494124. PMID 34703557 .  
  122. ↑ شي هـ، بابينسكي دي جيه، ريتر تي (2015). "سلسلة تفاعلات وظيفية معيارية لمجموعات CH في يوديدات الأريل". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 137 (11): 3775-3778 . doi : 10.1021/jacs.5b01082 . PMID 25763682 . 
  123. ↑ بوناكورس إس جيه، وولر إس سي، راينهارت جيه كيه (2006). "تخليق أريبيبرازول متعدد الوسم [14C]". مجلة المركبات الموسومة والمستحضرات الصيدلانية المشعة . 49 (1): 1-9 . doi : 10.1002/jlcr.1017 .
  124. ↑ باي إن آر، دوباشي دي إس، بوسالكار دي (2010). "مشتقات 3،4-ثنائي هيدرو-1H-كوينولين-2-ون المستبدلة كعوامل محتملة مضادة للاكتئاب، ومهدئة، ومضادة لمرض باركنسون". المجلة الدولية لمراجعة وبحوث العلوم الصيدلانية . 5 (2): 123-131 .
  125. ^ كووالكي بي، جاسكوسكا جي (2012). "توليف فعال للأريبيبرازول، بوسبيرون و NAN-190 عن طريق الألكلة الاختزالية لإجراءات الأمينات". أرشيف دير فارمازي . 345 (1). فاينهايم: 81- 85. دوى : 10.1002/ardp.201100112 . بميد 22234973 . 
  126. ↑ يانغ إل، شي إل، شينغ كيو، هوانغ كيه دبليو، شيا سي، لي إف (2018). "تمكين إدخال أول أكسيد الكربون في مركبات النيتروستيرين بعد الاختزال للوصول الانتقائي إلى مشتقات الإندولين-2-ون وثنائي هيدروكينولين-2-ون. مجلة ACS Catalysis. مختبر الدولة الرئيسي لتخليق الأكسو والأكسدة الانتقائية". ACS Catalysis . 8 (11): 10340–10348 . doi : 10.1021/acscatal.8b02863 .
  127. ↑ دونغ ب، تشنغ ج، تشاو هـ، لوه س، أو ي، ليو ج، وآخرون (2025). "التخليق السريع للأريبيبرازول والبريكسبيبرازول في مذيبات صديقة للبيئة" . التخليق الأخضر والحفز . doi : 10.1016/j.gresc.2025.02.001 . 
  128. 1 2 جرادي إم إيه، جاسبيروني تي إل، كيركباتريك بي (يونيو 2003). "أريبيبرازول". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 2 (6): 427-428 . doi : 10.1038/nrd1114 . PMID 12790153 . 
  129. ^ Behere PB، Das A، Behere AP (2018). علم الأدوية النفسية السريرية: تحديث . سبرينغر. ص. 66. ردمك  978-981-13-2092-7أُرشف من الأصل في 4 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2020 .
  130. 1 2 دي بارتولوميس أ، توماسيتي س، إياسيفولي ف (سبتمبر 2015). "تحديث حول آلية عمل أريبيبرازول: رؤى تطبيقية لاستراتيجيات مضادات الذهان تتجاوز مضادات مستقبلات الدوبامين" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 29 (9): 773-799 . doi : 10.1007/s40263-015-0278-3 . PMC 4602118. PMID 26346901 .  
  131. ↑ «موافقة اليابان على دواء أبيليفاي المضاد للذهان من شركة أوتسوكا، 23 يناير 2006 | بيانات صحفية» . شركة أوتسوكا للأدوية المحدودة . 27 مارس 2026. مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2022 .
  132. ↑ كيكوتشي تي، مايدا ك، سوزوكي إم، هيروسي تي، فوتامورا تي، ماكويد آر دي (يونيو 2021). "تاريخ البحث والاكتشاف والتطوير لمُحفزات مستقبلات الدوبامين D2 الجزئية ، أريبيبرازول وبريكسبيبرازول" . تقارير علم الأدوية النفسية العصبية . 41 (2): 134-143 . doi : 10.1002/npr2.12180 . PMC 8340839. PMID 33960741 .  
  133. ↑ كيكوتشي تي، توتوري ك، أواهودو واي، هيروسي تي، ميوا تي، أوشيرو واي، وآخرون . (يوليو 1995). "7-(4-[4-(2,3-ثنائي كلورو فينيل)-1-بيبرازينيل]بيوتيلوكسي)-3,4-ثنائي هيدرو-2(1H)-كوينولينون (OPC-14597)، دواء جديد مضاد للذهان محتمل ذو نشاط منبه لمستقبلات الدوبامين الذاتية قبل المشبكية ونشاط مضاد لمستقبلات D2 بعد المشبكية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 274 (1): 329-336 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)10600-9 . PMID 7616416 .  
  134. ↑ "شركة بي-إم إس تكشف بيانات المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعقار أريبيبرازول - أخبار صناعة الأدوية" . رسالة فارما . 17 مايو 2000. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2019. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2017 .
  135. ↑ "معلومات منتج أبيليفاي" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . 8 يونيو 2004. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2023 .
  136. ↑ هيتي م (20 نوفمبر 2007). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء أريبيبرازول لعلاج الاكتئاب" . ويب إم دي . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2008 .
  137. ↑ كيتينغ، جي (23 نوفمبر 2009). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء أبيليفاي لعلاج تهيج الأطفال المصابين بالتوحد" . رويترز. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 22 سبتمبر 2010 .
  138. 1 2 "نتائج البحث عن براءات الاختراع وحقوق الحصرية" . الكتاب البرتقالي الإلكتروني . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2010. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2008 .
  139. 1 2 ميتشل م (8 ديسمبر 2016). "شركة بريستول-مايرز سكويب توافق على تسوية بقيمة 19.5 مليون دولار بشأن تسويق دواء أبيليفاي" . ذا ليجال إنتليجنسر . مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2017 .
  140. ↑ ستاتون، ت. "أهم 11 تسوية تسويقية في قطاع الأدوية: بريستول-مايرز سكويب - أبيليفاي" . فيرس فارما . مؤرشف من الأصل في 8 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2017 .
  141. ↑ «بيان صحفي: لوندبيك وأوتسوكا للأدوية توقعان اتفاقية تاريخية لتوفير أدوية مبتكرة تستهدف الاضطرابات النفسية في جميع أنحاء العالم (OMX:LUN)» . لوندبيك. 11 نوفمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2017 .
  142. ↑ ميغان بروكس (30 يناير 2014). "أفضل 100 دواء مبيعًا لعام 2013" . ميدسكيب . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2015 .
  143. ↑ "شركة بريستول مايرز سكويب تُقلّص فريق المبيعات في صفقة أبيليفاي المُعدّلة" . بي إم لايف . 7 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2017 .
  144. ↑ ساغونوفسكي إي (1 ديسمبر 2016). "لوندبيك وأوتسوكا تسعيان للحصول على موافقة على دواء أبيليفاي مينتينا لعلاج الاضطراب ثنائي القطب" . فيرس فارما . مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2017 .
  145. ↑ "مسحوق أبيليفاي مينتينا 300 ملغ و400 ملغ ومذيب لتحضير معلق ممتد المفعول للحقن ومعلق للحقن في محقنة معبأة مسبقًا - ملخص خصائص المنتج (SPC)" . دليل الأدوية الإلكتروني في المملكة المتحدة. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2017 .
  146. ↑ «بار تؤكد تقديم طلب مع شهادة الفقرة الرابعة لأقراص أبيليفاي» (بيان صحفي). شركة بار للأدوية، 20 مارس 2007. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 23 ديسمبر 2008 .
  147. ↑ ديكر إس، راندال تي (15 نوفمبر 2010). "شريك بريستول-مايرز، أوتسوكا، يفوز بحكم لصالح أبيليفاي - بلومبيرغ بيزنس" . بلومبيرغ إل بي. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2015 .
  148. ↑ طلب EP 0367141 B1 ، أوشيرو واي ، ساتو إس ، كورهاشي إن ، "مشتقات كاربوستيريل"، نُشر في 1 أكتوبر 1996 ، صدر في 10 يناير 1996 ، مُخصص لشركة أوتسوكا للأدوية المحدودة. 
  149. ↑ "قرار براءة الاختراع" . مكتب الملكية الفكرية في المملكة المتحدة. 19 سبتمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2015 .
  150. ↑ مايكلسون ج (9 نوفمبر 2014). "دواء الأم المضاد للذهان الصغير تبلغ قيمته 6.9 مليار دولار سنويًا" . صحيفة ذا ديلي بيست . مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2014 .
  151. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول دواء بديل لعقار أبيليفاي لعلاج الأمراض النفسية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 1 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2015 .
  152. ↑ "آخر الأخبار | شركة تيفا للأدوية" . www.tevapharm.com . 20 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 24 ديسمبر 2022 .
  153. ↑ سيتروم إل (2015). " تركيبات أريبيبرازول طويلة المفعول للحقن لعلاج الفصام: أريبيبرازول أحادي الهيدرات وأريبيبرازول لوروكسيل". مراجعة الخبراء في علم الصيدلة السريرية . 9 (2): 169-186 . doi : 10.1586/17512433.2016.1121809 . PMID 26573020. S2CID 207208248 .  
  154. ↑ "تاريخ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أريستادا (أريبيبرازول لوروكسيل)" . موقع Drugs.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 مايو 2018 .
  155. ↑ ستاتون تي (14 ديسمبر 2016). "شركة بريستول-مايرز تدفع 19.5 مليون دولار أمريكي كتسوية تسويقية غير مصرح بها لدواء أبيليفاي" . فيرس فارما . مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2017 .
  156. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على حبة دواء مزودة بمستشعر يتتبع رقميًا ما إذا كان المرضى قد تناولوا دوائهم» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 مايو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2017 .
  157. ↑ بيلوك ب (13 نوفمبر 2017). "الموافقة على أول حبة دواء رقمية تثير المخاوف بشأن "الأخ الأكبر" في مجال الطب الحيوي"صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2017 . 
  158. ↑ "حزمة الموافقة على الدواء: أبيليفاي أسيمتوفي" . accessdata.fda.gov . 16 فبراير 2024. مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2024 .
  159. ↑ فيشنو بريا ن (28 مارس 2024). "علاج الفصام من أوتسوكا ولوندبيك يحصل على موافقة المفوضية الأوروبية" . التكنولوجيا الصيدلانية . مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 16 أبريل 2024 .
  160. ↑ هيلث كير جي (8 فبراير 2024). "أبيليفاي مينتينا من أوتسوكا: انتهاء صلاحية دوائين يشير إلى انخفاض المبيعات" . تكنولوجيا الأدوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2025 .
  161. ↑ لجنة الصياغة المشتركة. الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) 79. منشورات صيدلانية؛ 2020.
  162. ↑ "دليل الأدوية الأسترالي 2013 [ إنترنت ] " . مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 20 سبتمبر 2013 .
  163. ↑ نظام DRUGDEX من شركة Truven Health Analytics (الإنترنت) [تم الاطلاع عليه في 25 يونيو 2013]. غرينوود فيليدج، كولورادو: شركة Thomsen Healthcare؛ 2013.
  164. 1 2 3 كيسي إيه بي، كانال سي إي (يونيو 2017). "كلاسيكيات في علم الأعصاب الكيميائي: أريبيبرازول" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية لعلم الأعصاب الكيميائي . 8 (6): 1135-1146 . doi : 10.1021/acschemneuro.7b00087 . PMC 5495458. PMID 28368577 .  
  165. ↑ "أريبيبرازول (قاعدة بيانات دولية)" . Drugs.com . 6 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2024 .
  166. ↑ "أريبيبرازول | شؤون المحاربين القدامى" . www.veteranshealthlibrary.va.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يناير 2026 .
  167. ↑ مارلان ت (25 مارس 2024). "رغماً عنها" . كابيتال ديلي . فيكتوريا، كولومبيا البريطانية: مؤسسة الصحافة الاستقصائية . تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2025 .
  168. 1 2 دي كريسينزو إف، كورتيز إس، أدامو إن، جانيري إل (فبراير 2017). "العلاج الدوائي وغير الدوائي للبالغين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة شاملة" . الصحة العقلية القائمة على الأدلة . 20 (1): 4-11 . doi : 10.1136/eb-2016-102415 . PMC 10699262. PMID 27993933. S2CID 24904076 .   
  169. 1 2 3 4 غني زاده أ (أكتوبر 2013). "مراجعة منهجية للتجارب السريرية للأريبيبرازول لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". علم الأعصاب . 18 (4). الرياض، المملكة العربية السعودية: 323-329 . doi : 10.17712/1658-3183.2036 . PMID 24141455 . 
  170. ↑ بوولي م، سيراتي م، كاهن و (2016). "استراتيجيات دوائية بديلة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين: مراجعة منهجية". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 16 (2): 131-144 . doi : 10.1586/14737175.2016.1135735 . PMID 26693882. S2CID 33004517 .  
  171. ↑ كيكوكاوا س (مايو 2008). "فعالية أريبيبرازول في علاج البالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة ومتلازمة تململ الساقين" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 11 (3): 439-440 . doi : 10.1017/S1461145707008310 . PMID 18208634 . 
  172. 1 2 3 4 براكينز تي، براهم إن سي، كيساك جيه سي (ديسمبر 2011). "علاجات إدمان الميثامفيتامين: مراجعة أدبية للطبيب". مجلة ممارسة الصيدلة . 24 (6): 541-550 . doi : 10.1177/0897190011426557 . PMID 22095579. S2CID 37335642 .  
  173. 1 2 3 4 برونيتي إم، دي تيزيو إل، ديزي إس، بوزي جي، جراندينيتي بي، مارتينوتي جي (أكتوبر 2012). "أريبيبرازول وتعاطي الكحول والمخدرات: مراجعة". المراجعة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 16 (10): 1346-1354 . بميد 23104650 . 
  174. ١ ٢ ٣ ٤ كاريلا ل، وينشتاين أ، أوبين هـ ج، بنيامينا أ، رينو م، باتكي س ل (يونيو ٢٠١٠). "الأساليب الدوائية لعلاج إدمان الميثامفيتامين: مراجعة مركزة" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . ٦٩ (٦): ٥٧٨-٥٩٢ . doi : 10.1111/j.1365-2125.2010.03639.x . PMC 2883750. PMID 20565449 .  
  175. إلكاشف أ ، فوتشي ف، هانسون ج، وايت ج، ويكس و، تيهونين ج (2008). "العلاج الدوائي لإدمان الميثامفيتامين: تحديث" . تعاطي المواد . 29 ( 3 ): 31-49 . Bibcode : 2008JPkR...29...31E . doi : 10.1080 /08897070802218554 . PMC 2597382. PMID 19042205 .  

للمزيد من القراءة