أوركسين-أ

الأوركسين-أ ، المعروف أيضاً باسم هيبوكريتين-1 ، هو ببتيد عصبي طبيعي ونظير للأوركسين . النواة الأوركسينية في منطقة ما تحت المهاد الجانبية هي نظام الإسقاط الأوركسيني الأساسي في الدماغ.

Orexin-A هو ببتيد يتكون من 33 حمضًا أمينيًا بما في ذلك بقايا بيروغلوتاميل الطرفية N وجسرين ثنائي الكبريتيد داخل الجزيء بين بقايا السيستين في المواضع 6 و 12 و 7 و 14.

تسلسل الأحماض الأمينية هو: Pyroglu-Pro-Leu-Pro-Asp-Cys-Cys-Arg-Gln-Lys-Thr-Cys-Ser-Cys-Arg-Leu-Tyr-Glu-Leu-Leu-His-Gly-Ala-Gly-Asn-His-Ala-Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Leu. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

الأوركسينات هي ببتيدات عصبية شديدة الإثارة، اكتُشفت لأول مرة في أدمغة الفئران. وهي ببتيدات تُنتَج بواسطة مجموعة صغيرة جدًا من الخلايا في منطقة ما تحت المهاد الجانبية والخلفية. تُحفِّز الأوركسينات بقوة نوى دماغية مختلفة ( خلايا عصبية ) للتأثير على يقظة الكائن الحي من خلال التأثير على أنظمة الدوبامين والنورأدرينالين والهيستامين والأستيل كولين . ^{[ 3 ]}

تعمل هذه الأنظمة معًا لتحقيق استقرار دورات نوم الكائن الحي. بمجرد تكوينها، تستطيع ببتيدات الأوركسين الارتباط بمستقبل الأوركسين ، وهو مستقبل مقترن ببروتين G. يستشعر هذا المستقبل الجزيئات خارج الخلية وينشط مسارات نقل الإشارة داخلها لإحداث استجابات خلوية.

تشير الأبحاث إلى أن نقص الأوركسين-أ قد يُسبب مرض النوم القهري . فنقص الأوركسين-أ يُسبب النعاس، وتشير الأبحاث إلى أن زيادة مستوياته في الدماغ تُخفف من أعراض النوم القهري. وقد حددت الأبحاث كيف يُثبط الجلوكوز نوعًا معينًا من الخلايا العصبية المُستشعرة للجلوكوز، والتي تُنتج الأوركسينات. مع ذلك، لا يزال من غير المعروف كيف يُثبط الجلوكوز النشاط الكهربائي لخلايا الأوركسين. ^{[ 4 ]}

كشفت دراسة أجرتها جامعة مانشستر كيف تؤثر الخلايا العصبية المثبطة بالجلوكوز على تنظيم دورات النوم. تُظهر الاختبارات أن فئة من قنوات أيونات البوتاسيوم، وهي بروتينات شبيهة بالمسام في غشاء الخلية، تؤثر على الاستجابات الخلوية من خلال التحكم في تدفق البوتاسيوم إلى داخل الخلية. لا تزال الآلية الدقيقة لقنوات أيونات البوتاسيوم غير معروفة، لكن التجارب تُشير إلى أن وجود الجلوكوز يُثبط الخلايا العصبية المُفرزة للأوركسين عن طريق التأثير على هذه الفئة من قنوات أيونات البوتاسيوم المعروفة باسم قنوات "المسام المزدوجة". ^{[ 5 ]}

في إحدى الدراسات، حُرمت قرود الريسوس من النوم لفترات تتراوح بين 30 و36 ساعة، ثم خضعت مباشرةً لاختبارات الذاكرة قصيرة المدى . قُسّمت القرود إلى مجموعتين: مجموعة تجريبية ومجموعة ضابطة . أُعطيت المجموعة التجريبية هرمون الأوركسين-أ عن طريق الحقن الوريدي أو الأنفي، بينما أُعطيت المجموعة الضابطة دواءً وهميًا . أظهرت القرود المحرومة من النوم التي أُعطيت الأوركسين-أ عن طريق الأنف أداءً أفضل بكثير من تلك التي عُولجت بالحقن. لم يُحسّن الأوركسين-أ القدرات الإدراكية للقرود فحسب، بل جعل أدمغتها تبدو في حالة يقظة في فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) . لم يُلاحظ هذا التأثير على المجموعة الضابطة، التي لم تُظهر أي تغييرات. ^{[ 6 ]}